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1、艾滋病艾滋病福建医科大学附属传染病医院 叶寒辉E-mail: 艾 滋 病 全 称 为 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征（ acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），该病由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV 或艾滋病病毒）感染而引起，导致被感染者免疫功能的部份或完全丧失，CD4+细胞数目减少，继而发生机会性感染、肿瘤等，临床表现多种多样。它是HIV感染后疾病发生发展的发展最后阶段。艾滋病的定义艾滋病研究史上的重要事件艾滋病研究史上的重要事件n 1981: 世界上首例艾滋病病人被报告世界上首例艾滋病病人被报
2、告n 1983: 分离出艾滋病病毒分离出艾滋病病毒 : 法国巴斯德所法国巴斯德所n 1984: CD4 分子是艾滋病病毒的受体分子是艾滋病病毒的受体n 1987: 发现第一个抗艾滋病药物发现第一个抗艾滋病药物: AZT CTL 抗抗HIV的作用的作用n 1993: 艾滋病的二联治疗艾滋病的二联治疗: AZT + ddIn 1996: HAART: 2 RTI + 1 PI = HAART HIV辅受体辅受体: CCR5.n 1997: 艾滋病的免疫功能重建艾滋病的免疫功能重建 n 1999: STIn 2001 : T20 治疗性疫苗治疗性疫苗.0 0100100200200300300400
3、40050050060060070070080080090090010001000 0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11CD4+ cell CountCD4+ cell CountAsymptomaticAsymptomaticHZVHZVOHLOHLOCOCPPEPPEPCPPCPCMCMCMV, MACCMV, MACTBTBTBTBMonthsMonthsYears After HIV InfectionYears After HIV InfectionNatural Course
4、of HIV Infection and Common ComplicationsNatural Course of HIV Infection and Common ComplicationsAcute HIVAcute HIVinfectioninfection syndrome syndromeRelative level of Plasma HIV-RNACD4+ T cellsVL流行病学流行病学病原学和发病机理病原学和发病机理传染性传染性临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查诊断诊断治疗和预防治疗和预防HIV/AIDSHIV/AIDS2011年HIV全球流行概况HIV全球流行概况全世
5、界共有全世界共有3400万患者感染万患者感染HIV 2011年年新增新增250万万 感染者感染者其中其中41%41%为为青年感染者青年感染者(15-24(15-24岁岁) )HIV流行病学19851985年年19891989年年19951995年年19981998年年我国我国HIV感染报告情况感染报告情况1985：第一例：第一例1998：全国所有地区：全国所有地区由高危人群开始，传播到一般人群全球共同模式同性恋同性恋注射毒品者注射毒品者妓女妓女嫖客嫖客家庭家庭妇女女婴儿儿亚洲艾滋病亚洲艾滋病疫情疫情趋势趋势1985-20111985-2011年全国历年报告年全国历年报告HIV/AIDSHIV/
6、AIDS变化变化趋势趋势中国艾滋病流行特点艾滋病疫情依然呈低流行态势，部分地区疫情严重；从疫情估计结果来看，截止2011年底，估计我国现有存活的艾滋病感染者78万人（62-94万人），全人群感染率为0.058%0.058%（0.0460.070%），仍属于低流行国家。HIV感染者和AIDS病人数量继续增加，但新发感染人数保持在较低水平；既往感染HIV者陆续进入发病期，艾滋病发病和死亡增加；传播途径以性传播为主性传播为主，所占比例继续增高；中国艾滋病流行特点中国艾滋病流行特点中国艾滋病流行特点感染人群多样化，流行形势复杂化；危险因素仍然广泛存在，如：吸毒者中共用注射器、新型毒品愈显流行、多性伴（
7、异性性伴和同性性伴）现象仍在蔓延、不安全性行为仍占一定比例；5064岁年龄组人群报告数增加7.5倍，65岁及以上增加约为20倍；流动人口、异地或者异国婚姻福建省历年报告的艾滋病感染者（1987-2012年9月）福州市艾滋病疫情福州市艾滋病疫情疫情流行形势：疫情流行形势： 福州市自1987年发现首例艾滋病病人以来，截止2012年10月31日，按现住址累计报告HIV抗体阳性者1392例，存活1102例，死亡报告290例。按报告地累计报告HIV抗体阳性者1989例，存活1530例，死亡报告459例。艾滋病流行主要经历了以下三个阶段，总体上看艾滋病流行主要经历了以下三个阶段，总体上看现在已从低流行水平
8、逐步转向中度流行水平。现在已从低流行水平逐步转向中度流行水平。第一阶段（第一阶段（1987-1996年）：年）：主要在境外特别是在东南亚国家感染HIV后传入，病例发现较少，在境（市）内发现的主要是少数感染者配偶间的传播。第二阶段（第二阶段（1997-2002年）：年）：在境（市）内性乱高危人群中发现HIV感染者，艾滋病病人数量增加较为明显，传播速度有所加快，但总体上处在低流行水平。第三阶段（第三阶段（2003年至今）：年至今）：随着各种流行传播因素的持续存在和影响，HIV传播途径呈现多样化，从高危人群向一般人群传播扩散。病例主要分布在长乐、福清、晋安、仓山、鼓楼等经济较发达、流动人口较多的县区
9、，其中流动人员占病例总数的34.5%。 男性254例，女性56例，男女之比为5.54:1。20-59岁HIV/AIDS 280例，占新发病例数的90.3%。感染途径以异性传播为主，三种感染途径并存，经同性传播途径感染所占比例有较明显上升。在新发的310例HIV/AIDS中，异性性传播占67.10%（208/310）；同性传播27.42%（85/310）；吸毒传播2.26%（7/310）；其它3.23%（10/310）。 样本来源：主要为自愿咨询检测占29%；其它就诊者检测26.5%；术前检测10.3%；性病门诊7.1%。 福州市历年报告HIV/AIDS病例数（1987年-2012年9月）福州市
10、累计报告HIV/AIDS病例现住址分布（1987-2012年9月）福州市累计报告HIV/AIDS病例传播途径分布（1987-2012年9月）HIV流行病学2424性传播持续为主要传播途径性传播持续为主要传播途径同性传播上升速度明显同性传播上升速度明显网络直报历年网络直报历年HIV传播途径构成传播途径构成流行病学流行病学病原学和发病机理病原学和发病机理传染性传染性临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查诊断诊断治疗和预防治疗和预防HIV/AIDSHIV/AIDS病原学病原学HIVHIV的发现：的发现：HIVHIV1 1，8383年；年；HIVHIV2 2。HIVHIV的结构：的结构：RNARNA病毒
11、，逆转录。外膜糖蛋白，病毒，逆转录。外膜糖蛋白，核壳蛋白和病毒核壳蛋白和病毒RNARNA。理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均可杀死可杀死HIVHIV。变异性强变异性强繁殖过程：靶细胞结合，形成繁殖过程：靶细胞结合，形成cDNAcDNA, ,整合，产整合，产生病毒生病毒RNARNA，形成新的病毒。，形成新的病毒。HIV的结构发病机理球形球形HIV核心核心包膜包膜HIVRNAHIV复制必复制必需酶类需酶类核心结核心结构蛋白构蛋白gp120gp41外包抗原外包抗原P24p17P7P9反转录酶反转录酶整合酶整合酶蛋白酶蛋白酶与主次要与主次要受体结合受体结合
12、感染细胞感染细胞与细胞膜与细胞膜融合融合AIDS viruses: Colored scanning electron micrograph of a T-lymphocyte blood cell (green) infected with HIV (red). HIV如何进入细胞内?HIV与主要受体CD4分子结合HIV与次要受体结合(CCR5或CXCR4)HIV与细胞膜融合HIV进入细胞内Copyright 1996 Massachusetts Medical Society。 All rights reserved。1234细胞膜细胞膜融合区域融合区域gp120gp41HIV的生命周期1
13、2逆转录酶 HIV附着附着CD4细胞细胞表面表面反转录反转录酶将酶将HIV RNA转录为转录为DNAHIV DNA 融入人体融入人体 DNA组合成组合成HIV释放出新的释放出新的HIV颗粒颗粒Copy right: I-TECHHIV进行复制进行复制HIV病毒学特点反转录酶病毒 与宿主基因融合基因多态性高度变异性可长年潜伏在机体细胞内发病机理Courtesy of CDC成熟成熟HIV颗粒颗粒未成熟颗粒未成熟颗粒HIV的理化特性对外界抵抗力较弱对外界抵抗力较弱对热对热敏感敏感5630分钟分钟化学消毒剂化学消毒剂10%家用漂白粉家用漂白粉50%乙醇乙醇不不敏感敏感紫外线紫外线射线射线0.1%福尔
14、马林福尔马林HIV的类型HIV-1全球流行HIV-2西非传播途径相同机会性感染类似HIV-1潜伏期较短可同时感染二者发病机理HIV-1分组和亚型发病机理M组全球广泛流行A-D，F-H，J，K 9个亚型亚型分布有明显地域性(我国B亚型全国流行)不同亚型的发病机理或传播能力不同M组9个亚型N组O组HIV感染人体的过程粘膜暴露于粘膜暴露于HIVHIV与与CD4细胞融合细胞融合进入淋巴结进入淋巴结(2天天)进入血循环进入血循环(3天天) 播散播散脑、脾、全身淋巴脑、脾、全身淋巴发病机理适应性免疫适应性免疫分泌特异抗体分泌特异抗体CD4 (辅助辅助) 细胞细胞CD8 (杀伤杀伤) 细胞细胞B 淋巴细胞淋
15、巴细胞T 淋巴细胞淋巴细胞- 皮肤，粘膜皮肤，粘膜- 细胞细胞 - 白白细胞细胞 - 巨噬细胞巨噬细胞-补体补体高特异性高特异性/记忆记忆细胞细胞固有免疫固有免疫人体正常免疫应答人体正常免疫应答Copy right: I-TECH发病机理B 细胞细胞 辅助辅助T细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞受感染 CD4细胞毒素细胞毒素T细胞细胞杀死CD4图例说明图例说明HIV颗粒辅助T细胞细胞毒素T细胞B细胞巨噬细胞细胞核细胞受体HIV抗体(抗体分泌细胞)(CD8)(CD4)人体对人体对HIV的适应性免疫的适应性免疫Copy right: I-TECH发病机理HIV导致免疫损伤CD4淋巴细淋巴细胞数量进行胞数量进
16、行性减少性减少CD4淋巴免淋巴免疫功能受损疫功能受损免疫系统异免疫系统异常增高的激常增高的激活状态活状态HIV导致免导致免疫系统受损疫系统受损/AIDSHIVHIV感染的免疫病理改变感染的免疫病理改变（一）T T4 4细胞数量的进行性减少细胞数量的进行性减少（二）（二）T T4 4淋巴细胞功能受损；淋巴细胞功能受损；（三）异常的免疫激活。（三）异常的免疫激活。 （一）（一）T T4 4 细胞数量的减少细胞数量的减少第第一一期期：原原发发感感染染期期。以以T T4 4 细细胞胞数数量量一一过性迅速减少为特点。过性迅速减少为特点。第第二二期期，T T4 4 细细胞胞数数量量持持续续缓缓慢慢减减少少
17、，见见于临床的无症状期。于临床的无症状期。第第三三期期，AIDSAIDS前前期期：T T4 4 淋淋巴巴细细胞胞数数较较快快速的减少，速的减少，T T4 4 细胞数在细胞数在350/mm350/mm3 3-200/mm-200/mm3 3。第第四四期期，AIDSAIDS期期：T T4 4 淋淋巴巴细细胞胞数数再再次次快快速的减少速的减少. . HIV感染时感染时T4 细胞的减少规律细胞的减少规律 T4细胞细胞(cell/mm3）800400 急性感染期急性感染期 无症状期无症状期 艾滋病前期和艾滋病期艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒载量病毒载量T T4 4细胞数量减少的机理细胞数量减少的机理
18、：T T4 4 细胞的破坏增加细胞的破坏增加T T4 4 细胞的产生减少细胞的产生减少淋巴组织扣留外周血的淋巴组织扣留外周血的T T4 4 细胞细胞。（血血浆浆HIVHIV病病毒毒载载量量与与T T4 4 细细胞胞的的减减少少有有非非常常重要的关系）重要的关系）（二）二）T T4 4 细胞功能受损细胞功能受损T T4 4 淋巴细胞的功能受损的规律淋巴细胞的功能受损的规律T T4 4 淋巴细胞功能受损的机理淋巴细胞功能受损的机理（三）异常的免疫激活（三）异常的免疫激活淋淋 巴巴 细细 胞胞 的的 高高 度度 激激 活活 :CD69, :CD69, CD38,HLADr,FasCD38,HLADr
19、,Fas（死死亡亡因因子子）水水平平异异常常的的升升高高，且且与与HIVHIV血血浆浆RNARNA病病毒毒载载量量有有良良好相关性。好相关性。T T淋淋巴巴细细胞胞的的激激活活，一一方方面面有有助助于于HIVHIV病病毒毒的的繁繁殖殖，也也进进一一步步加加速速了了T T细细胞胞免免疫疫功功能的破坏。能的破坏。观观察察这这些些激激活活分分子子表表达达的的变变化化情情况况亦亦已已成为判断病情、药物疗效的重要指标。成为判断病情、药物疗效的重要指标。 流行病学流行病学病原学和发病机理病原学和发病机理传染性传染性临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查诊断诊断治疗和预防治疗和预防HIV/AIDSHIV/AI
20、DSHIVHIV的传播特征的传播特征 HIVHIV存在于哪些组织存在于哪些组织血液、精液、阴道分泌液血液、精液、阴道分泌液气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳脊液、母乳唾液、汗液、泪液、尿液和粪便唾液、汗液、泪液、尿液和粪便HIVHIV的传播特征的传播特征传播途径传播途径 1 1HIVHIV的性传播的性传播 2 2血液传播血液传播 3 3垂直传播垂直传播传染的危险性传染的危险性: : : :与血浆病毒载量有正相关性，与血浆病毒载量有正相关性，与与T4T4淋巴细胞计数呈负相关性淋巴细胞计数呈负相关性。HIVHIV的传播特征的传播特征艾滋病不会通过日常接触传染握手
21、，拥抱，共同进餐。握手，拥抱，共同进餐。共用工具、办公用具。共用工具、办公用具。马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、游泳池或公共浴池。游泳池或公共浴池。咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。蚊虫叮咬不传播艾滋病蚊虫叮咬不传播艾滋病 流行病学流行病学病原学和发病机理病原学和发病机理传染性传染性临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查诊断诊断治疗和预防治疗和预防HIV/AIDSHIV/AIDSHIV感染自然史自然史和临床分期Copy right: I-TECH临床表现临床表现（一）急性感染期（一）急性感染期（二）无症状期（二）无症状期（三）艾滋病期（三）艾滋病期急
22、性感染期急性感染期60%60%的的HIVHIV感染者出现该期表现。一般在感染者出现该期表现。一般在感染后感染后2 2周左右出现周左右出现; ;发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎末捎神经炎; ;实验室检查发现肝功异常，血象改变实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）（贫血，血小板减少）; ;急性感染的早期急性感染的早期HIVHIV抗体不能被测及抗体不能被测及( (抗抗体窗口期体窗口期).).急性感染期急性感染期 进行进行HIVHIV抗体检查并定期复查。抗体检查并定期复查。有条件的话，应同时进行下列检查：有条件的话，应同时进行下列检查：（
23、1 1）HIV P24HIV P24抗原测定；抗原测定；（2 2）HIVHIV病毒测定；病毒测定；（3 3）T T淋巴细胞亚群测定淋巴细胞亚群测定。无症状期无症状期没有任何临床症状，但潜伏期不没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，是主要的传染源在持续繁殖，是主要的传染源; ;HIVHIV抗体阳性抗体阳性; ;T T淋巴细胞亚群检查显示淋巴细胞亚群检查显示， T4/T8比例倒置， T4淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm3.艾滋病期艾滋病期艾滋病相关综合征艾滋病相关综合征 全全身身持持续续性性淋淋巴巴结结肿肿大大; ;不不规规
24、则则发发热热、消消瘦瘦、腹腹泻泻和和皮皮肤肤粘粘膜膜感感染染或或神神经经系系统统病病变变严重的细胞免疫功能低下严重的细胞免疫功能低下 (T(T4 4 细胞数多低于细胞数多低于200/mm200/mm3 3) )各种机会性感染和肿瘤。各种机会性感染和肿瘤。如如不不给给予予有有效效的的抗抗病病毒毒治治疗疗，几几乎乎100%100%的病人在两年内死亡。的病人在两年内死亡。艾滋病期的的常见病原学艾滋病期的的常见病原学细菌：肺炎球菌，流感杆菌细菌：肺炎球菌，流感杆菌病毒：病毒：CMV，单疱病毒，单疱病毒原虫：原虫：PC，弓型体，弓型体真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌分枝杆菌：结核
25、，分枝杆菌：结核，MAIC肿瘤：卡波济肉瘤肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤淋巴瘤艾滋病期的临床表现艾滋病期的临床表现皮肤、黏膜皮肤、黏膜肺、支气管肺、支气管神经系统神经系统 消化系统消化系统血液系统血液系统艾滋病期的皮肤粘膜病变艾滋病期的皮肤粘膜病变90%的病人受累的病人受累;常见的临床表现常见的临床表现:口腔和外阴的念珠菌感染;皮肤和粘膜的单疱/带庖感染;卡波济肉瘤;皮肤搔痒和脂溢性;其它.艾滋病期的呼吸系统病变艾滋病期的呼吸系统病变80%80%的病人受累的病人受累; ;常见的临床表现常见的临床表现: :PCP;TB/MAIC;细菌性;卡波济肉瘤;真菌性其它.艾滋病期的神经系统病变艾滋病期的神经系统
26、病变35-80%35-80%的病人受累的病人受累; ;常见的临床表现常见的临床表现: :( (一一) )占位性占位性弓型虫脑炎弓型虫脑炎( (法法30%,30%,美美15%);15%);淋巴瘤淋巴瘤LEMP(LEMP(多灶性进展性白质病变多灶性进展性白质病变) )( (二二) )非占位性非占位性隐球菌隐球菌TBTBCMVCMVHIVHIV脑病脑病艾滋病期的消化系统病变艾滋病期的消化系统病变50%50%的病人受累的病人受累; ;常见的临床表现常见的临床表现: :1.1.念珠菌食道炎念珠菌食道炎; ;2.2.HSV-1HSV-1感染感染; ;3.3.CMVCMV感染感染4.4.MAICMAIC感染
27、感染; ;5.卡波济肉瘤卡波济肉瘤;6.沙门氏菌感染沙门氏菌感染.口腔白念珠感染口腔白念珠感染AIDS-卡波齐氏肉瘤卡波济肉瘤龟头部卡波济肉瘤口腔卡波济肉瘤毛状白斑皮肤单疱病毒感染皮肤带疱病毒感染PCPPCP肺卡波济肉瘤弓型虫脑病HIV/AIDS：脑淋巴瘤CMV视网膜炎CMV视网膜炎CMV视网膜炎CMV视网膜炎辅助检查辅助检查 1.HIV1.HIV抗体检查抗体检查 2.HIV2.HIV抗原检测抗原检测 3.HIV3.HIV病毒定量检测病毒定量检测 4.4.免疫功能检测免疫功能检测HIVHIV抗体检查抗体检查大多数大多数HIVHIV感染者在感染后感染者在感染后3 3个月内个月内血清抗体阳转血清抗
28、体阳转ELISAELISA法敏感性好，且操作简便，但法敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用做初筛有一定的假阳性，故目前用做初筛检查检查WBWB法是目前最特异敏感的证实法是目前最特异敏感的证实HIVHIV感感染的方法，用做确认试验。染的方法，用做确认试验。实验室检验87HIV实验室检测Image courtesy of CDCHIV实验室实验室检测检测诊断检测诊断检测抗体抗体+抗原抗原婴儿婴儿早期诊断早期诊断ART基线基线+监测监测HIV诊断性检测初筛试验初筛试验ELISA*明胶颗粒凝集试验明胶颗粒凝集试验快速检测快速检测*尿液尿液/唾液检测唾液检测重复试验重复试验确认试验确认试验蛋
29、白印迹蛋白印迹(WB)*免疫荧光免疫荧光放射免疫沉淀试验放射免疫沉淀试验抗原检测抗原检测(辅助诊断辅助诊断)P24RNA/DNA(PCR)实验室检验抗体检测抗体检测（金标准）（金标准）*：我国广泛使用我国广泛使用实验室检验HIV筛查试验筛查试验检测检测流程流程样品样品初筛初筛 试验试验阳性阳性重复重复 检测检测均阳性均阳性一阴一阴 一阳一阳确认确认 试验试验均阴性均阴性报告阴性阴性阴性报告报告 阴性阴性原有试剂原有试剂+另外试剂另外试剂筛查筛查 试剂试剂HIVHIV抗原检测抗原检测测定血清中的测定血清中的HIV P24HIV P24抗原抗原对对“窗口期窗口期”感染者的早期确诊有帮助意义感染者的
30、早期确诊有帮助意义HIVHIV病毒定量检测病毒定量检测病毒培养定量测定病毒培养定量测定淋巴细胞内病毒淋巴细胞内病毒cDNAcDNA定量检测。定量检测。血浆病毒血浆病毒RNARNA定量检测定量检测: : RT-PCRRT-PCRbDNAbDNANASBANASBA免疫功能检测免疫功能检测T4T4淋巴细胞和淋巴细胞和T8T8淋巴细胞淋巴细胞T4T4和和T8T8淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群记忆和记忆和Naive T4Naive T4细胞亚群细胞亚群 激活的激活的T T细胞亚群细胞亚群 T T淋巴细胞功能测定：淋巴细胞功能测定：增殖功能，细胞介素，增殖功能，细胞介素，CTLCTL。 流行病学流行病学病原学
31、和发病机理病原学和发病机理传染性传染性临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查诊断诊断治疗和预防治疗和预防HIV/AIDSHIV/AIDS诊诊 断断HIVHIV感染的确诊和感染的确诊和AIDSAIDS的诊断的诊断HIVHIV感染的确诊感染的确诊两次两次ELISAELISA初筛试验阳性，经蛋白印初筛试验阳性，经蛋白印迹试验确认后方可确诊迹试验确认后方可确诊HIVHIV感染感染HIV/AIDSHIV/AIDS诊断诊断书本:P182页 流行病学流行病学病原学和发病机理病原学和发病机理传染性传染性临床表现和辅助检查临床表现和辅助检查诊断诊断治疗和预防治疗和预防HIV/AIDSHIV/AIDS 治治 疗疗
32、目目前前仍仍缺缺乏乏根根治治HIVHIV感感染染的的药药物物，多多采采用用综综合合治治疗疗：抗抗HIVHIV病病毒毒治治疗疗、预预防防和和治治疗疗机机会会性性感感染染、增增加加机机体体免免疫疫功功能能、支支持持疗疗法法以以及及心心理理方方面面的的关关怀怀，其其中中以以抗抗病病毒毒治疗最为关键治疗最为关键。抗HIV药物分类 抗抗HIVHIV病毒药物病毒药物现有六大类抗逆转录病毒药物可供使用现有六大类抗逆转录病毒药物可供使用l核苷类逆转录酶抑制剂（核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIsNRTIs）l非核苷类逆转录酶抑制剂（非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIsNNRTIs）l蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（P
33、IsPIs）l整合酶抑制剂（整合酶抑制剂（ INSTIs ）l融合酶抑制剂（融合酶抑制剂（FIs）lCCR5CCR5抑制剂抑制剂 ARV药物的分类3种种8种种7种种EFVNVPDLV(Delavirdine) AZTD4TddCDDI3TCABCTDFFTCRTVNLFAPV*SQV*IDV*LPV*ATVEntry InhibitorsT-20HIV生活周期和抗病毒药物作用点Fusion inhibitorsReverse transcriptase inhibitorsIntegrase inhibitorsProtease inhibitorsCo-receptor inhibitors
34、 抗抗HIVHIV病毒治疗的目标病毒治疗的目标 病病毒毒载载量量下下降降，使使血血浆浆中中HIV-RNA HIV-RNA 50 copes /ml50 copes /ml。长期抑制病毒长期抑制病毒减少耐药的发生减少耐药的发生免疫功能可得到重建或部分重建。免疫功能可得到重建或部分重建。被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合抗病毒治疗时机抗病毒治疗时机有有HIV/AIDSHIV/AIDS的明确症状；的明确症状；CD4CD4细胞计数细胞计数350/mm30,00030,000拷贝拷贝/ml./ml.特殊病人的抗抗HIVHIV病毒治疗病毒治疗P188,抗抗HIVH
35、IV病毒治疗方案病毒治疗方案常采用的治疗方案是从下表中的常采用的治疗方案是从下表中的A A列和列和B B列各选列各选择一个，联合使用择一个，联合使用 A A（非核苷类和非核苷类和蛋白酶抑制剂）蛋白酶抑制剂） B B列（列（NRTINRTI） NVPNVP AZT+3TC AZT+3TC EFV EFV AZT+TDF AZT+TDFLPVLPVHAART治疗后的免疫重建艾滋病的免疫功能重建艾滋病的免疫功能重建免疫功能重建定义增加减少的增加减少的CD4+ T细胞数量细胞数量(尤其尤其是纯真是纯真T细胞细胞);恢复被破坏的恢复被破坏的CD4+ T细胞功能细胞功能;恢复免疫系统的异常激活恢复免疫系统
36、的异常激活.HAART能恢复艾滋病的能恢复艾滋病的CD4+细胞数量细胞数量HAARTHAART后后CD4+CD4+细胞数量重建分两个阶段细胞数量重建分两个阶段: :第一阶段第一阶段: : 治疗后治疗后0-30-3月的快速增长期月的快速增长期: : CD4+CD4+和和CD8+ TCD8+ T细胞均快速增加细胞均快速增加 细胞增殖指标细胞增殖指标KI67KI67比例下降比例下降第二阶段第二阶段: : 治疗治疗3 3月后的慢速增长期月后的慢速增长期: : 纯真纯真CD4+CD4+细胞增加细胞增加 真正的真正的免疫细胞数量重建免疫细胞数量重建机会性感染的治疗机会性感染的治疗卡氏肺孢子虫肺炎卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）弓形体病弓形体病巨细胞病毒感染（巨细胞病毒感染（CMVCMV）鸟分枝杆菌感染鸟分枝杆菌感染(MAIC)(MAIC)
