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1、药理学药理学PharmacologyChapter 1 药理学总论药理学总论绪言绪言 一一 药理学的研究对象和任务药理学的研究对象和任务研究对象：研究对象： 药物，药理学药物，药理学 ( Pharmacology)2u药物的定义与来源药物的定义与来源定义定义: : 用于预防、治疗和诊断疾病用于预防、治疗和诊断疾病, ,安全、有效、安全、有效、质量可控的物质。质量可控的物质。Drug: Any substance that brings about a change in biologic function through its chemical action, alters state in
2、 the body.来源来源: : 1. 1. 天然药物天然药物 2.2.半合成药物半合成药物 3.3.化学合成药物化学合成药物 4. 4. 生物技术（基因工程）药物。生物技术（基因工程）药物。毒物：较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体毒物：较小剂量即对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质（任何药物剂量过大都可产生毒性健康的化学物质（任何药物剂量过大都可产生毒性作用）作用）3u药理学：研究药物与机体（病原体）相药理学：研究药物与机体（病原体）相 互作用及作用规律的学科。互作用及作用规律的学科。 研究内容研究内容 药物效应动力学药物效应动力学( (pharmaco-dynamics ) )
3、 药效学药效学 ( (pharmacodynamics ) ) 研究药物对机体（或病原体）的影响：作用、效应、研究药物对机体（或病原体）的影响：作用、效应、 作作用原理（作用机制）、不良反应等。用原理（作用机制）、不良反应等。 药物代谢动力学药物代谢动力学 ( ( pharmaco-kinetics ) ) 药动学药动学( (pharmacokinetics) )研究机体对药物的影响：药物在体内的命运研究机体对药物的影响：药物在体内的命运(the fate (the fate of drugs in the body)of drugs in the body)，包括药物的吸收、分布、生，包括药
4、物的吸收、分布、生物转化、排泄及血药浓度随时间变化的规律。物转化、排泄及血药浓度随时间变化的规律。45桥梁科学桥梁科学 药理学药理学 药学药学 临床临床u学科任务学科任务1、合合理理用用药药-理理论论基基础础（发发挥挥药药物物疗疗效效、防防治治不不良良反反应）应）2、科学评价（研究开发）新药、老药、科学评价（研究开发）新药、老药3、研究基础理论（为其它生命学科提供科学依据和、研究基础理论（为其它生命学科提供科学依据和研究方法）研究方法）4、发掘、整理、提高、发掘、整理、提高-祖国医药学祖国医药学6现代药理学研究更依赖于基础学科的前沿知识如基因工程、分子药物配体理论。药理学既是药理学既是理论科学
5、又是实践科学理论科学又是实践科学。根据实验的不同，药理学实验方法分为：根据实验的不同，药理学实验方法分为： 1) 实实验验药药理理学学方方法法：以以健健康康动动物物和和正正常常器器官官、组组织织、细细胞胞、受受体体分分子子、离离子子通通道道等等为为研研究究对对象象进进行行药药效效学学和药代学的研究和药代学的研究 2) 实实验验治治疗疗学学方方法法：以以病病理理模模型型动动物物或或组组织织器器官官为为研研究对象，观察药物的治疗作用究对象，观察药物的治疗作用 3）临床药理学方法：以健康志愿者或病人为对象研究）临床药理学方法：以健康志愿者或病人为对象研究药物的药效学和药代学。药物的药效学和药代学。
6、7二、二、 药理学的发展药理学的发展起源：药物学起源：药物学建立：有机化学和实验生物学建立：有机化学和实验生物学发展：综合学科发展：综合学科分支：分支： 8 u药理学的分支学科药理学的分支学科* *药理学药理学 ( (pharmacology) )* *神经药理学神经药理学 ( (neuropharmacology) )* *精神药理学（精神药理学（psychopharmacology） * *内分泌药理学内分泌药理学 ( (endocrine pharmacology) ) * *免疫药理学免疫药理学 ( (immunopharmacology) ) 心血管药理学心血管药理学 ( (card
7、iovascular pharmacology) ) 生殖药理学生殖药理学 ( (reproductive pharmacology) ) 生化药理学生化药理学 ( (biochemical pharmacology) ) 分子药理学分子药理学 ( (molecular pharmacology) ) 药理遗传学药理遗传学 ( (pharmacogenetics) ) 临床药理学临床药理学 ( (clinical pharmacology) ) 9三、新药开发与研究三、新药开发与研究 新药：新药：化学结构、药品组成、药理作用不同于现有药品的药物。新药研究过程分为：新药研究过程分为：临床前研究临
8、床前研究： 药药 物物 化化 学学 ：药药 物物 制制 备备 工工 艺艺 路路 线线 、 理理 化化 性性 质质 、 质质 控控 标准标准 药理学药理学：实验动物为研究对象实验动物为研究对象 10 临床研究临床研究: 期期临临床床实实验验：对20-30个正常成年志愿者进行初步的药理学和安全性实验 期期临临床床实实验验：随机双盲对照临床实验（病例大于100例） 11 期期临临床床实实验验：新药批准上市前，试生产期间，扩大的多中心临床试验，对新药的有效性，安全性进行社会性考察 期期临临床床实实验验：上市后在社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评价（售后调研）既是上市后药物监测既是上市后
9、药物监测12 药理学课程的学习重点药理学课程的学习重点药理作用药理作用作用原理作用原理临床应用临床应用主要不良反应主要不良反应重要体内过程重要体内过程13 Chapter 2药物代谢动力学药物代谢动力学 Pharmacokinetics14概述概述 药物产生作用的前提条件：药物产生作用的前提条件： A A：到达作用部位到达作用部位 B B：在作用部位有一定的浓度在作用部位有一定的浓度 C C：在作用部位维持一定的时间在作用部位维持一定的时间15处置过程处置过程 disposition药物在体内的过程是机体对药物的处置过程药物在体内的过程是机体对药物的处置过程 药物的转运药物的转运 transp
10、ort 吸收吸收 absorption 分布分布 distribution 排泄排泄 excretion 药物的转化药物的转化 biotransformation 代谢代谢 metabolism 16一一. 药物的跨膜转运药物的跨膜转运1被动转运被动转运 passive transport passive diffusion 药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓 度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动，度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动， 又称又称“下山转运下山转运”或或“顺梯度转运顺梯度转运”。17特点特点1.1.不耗能不耗能2
11、.2.无饱和性无饱和性3.3.同同其其他他以以被被动动转转运运方方式式转转运运的的药药物物之之间间无无竞争性抑制竞争性抑制4.4.当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运停止当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运停止5.5.脂溶性强非解离型药物分子容易跨膜转运脂溶性强非解离型药物分子容易跨膜转运18 影响因素影响因素 浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多 药物的分子大小，分子越小，药物越易透过药物的分子大小，分子越小，药物越易透过 膜膜 脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜 解离度，解离度越小，药物越易透过膜解离度，解离度越小，药物越易
12、透过膜19包括：包括：1.滤过（水溶性扩散）：药物分子借助于流滤过（水溶性扩散）：药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性信体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性信道由细胞膜的一侧到达另一侧。（分子量小道由细胞膜的一侧到达另一侧。（分子量小于于100-150道尔顿的水溶性药物）道尔顿的水溶性药物）2.简单扩散（被动扩散）：非极性药物分子简单扩散（被动扩散）：非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。顺浓度差通过细胞膜。3.易化扩散：需要载体但是顺电化学差转运。易化扩散：需要载体但是顺电化学差转运。 20药物解离度
13、对被动转运的影响：药物解离度对被动转运的影响： 常常用用药药物物多多为为弱弱酸酸性性或或弱弱碱碱性性的的化化合合物物，它它们们在在水水溶溶液液中中仅仅部部分分解解离离，其其溶溶解解度度的的大大小小取取决决于于溶液的溶液的pH值，药物的解离特性以值，药物的解离特性以pKa表示。表示。PKa：即即药药物物在在50解解离离时时的的溶溶液液pH值值。各各药药物物的的pKa值是一定的。值是一定的。21弱酸性药物弱酸性药物：在pH值低的环境中解离度小。易透过膜。所以：在胃中易吸收；在酸化的尿液中也易重吸收。弱碱性药物：弱碱性药物：在pH值高的环境中解离度小。易透过膜。所以：在碱性的肠液中易吸收；在碱性的尿
14、液中也易重吸收。 22100806040200pH pK=pH pHHAA23100806040200pH pK=pH pHHAABBH242 主动转运主动转运 active transport 药药物物以以载载体体及及需需要要能能量量的的形形式式所所进进行行的的跨跨膜膜运运动动，与与膜膜两两侧侧的的药药物物浓浓度度无无关关，可可从从低低浓浓度的一侧向高浓度的一侧转运。度的一侧向高浓度的一侧转运。特点特点1.耗能耗能2.需要有载体需要有载体3.有特异性，转运能力有饱和性有特异性，转运能力有饱和性4.有竞争性抑制有竞争性抑制5.可逆浓度差转运可逆浓度差转运25二二 药物的体内过程药物的体内过程D
15、rugDrug in PlasmaDrug and /or metabolite(s) in urine, bileAbsorptionDistributionDrug in Tissues MetabolismMetabolites in TissueElimination261.吸收 Absorption 药物自体内或给药部位，经过细胞等组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。 大多数药物的吸收过程为被动转运，少数属于主动转运。 27影响吸收的因素影响吸收的因素： （1）药物的理化性质药物的理化性质 （2）给药途径）给药途径 （3）药物的剂型）药物的剂型 （4）给药部位的状况）给药部位的状况 28
16、（1）药物的理化性质）药物的理化性质吸收吸收分子量分子量 ，脂溶性脂溶性 ， 极性极性 , 29（2）给药途径口服，舌下，直肠，吸入，皮肤，皮下、肌肉、腹腔、静脉注射。吸收速度：吸入 舌下 直肠 肌肉 皮下 口服 皮肤 30胃肠道给药：最常用 首关效应，首过效应（First pass effect）“首关消除”(first-pass elimination): 从胃肠道吸收入门脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环的有效药量明显减少，这种作用为首关消除。首关消除高，生物利用度则低。注射给药 呼吸道给药经皮给药31生物利用度生物
17、利用度 ( Bioavailability ) 指指不不同同的的药药物物制制剂剂给给药药后后其其中中能能被被吸吸收收进进入入血血液液循循环环的的药药物物的的相相对对分分量量及及速速度度，以以吸吸收收的的百百分分率表示。率表示。 它它可可以以反反映映不不同同药药物物剂剂型型及及在在不不同同生生理理或或病病理理条条件件下下应应用用同同一一药药物物剂剂型型可可能能产产生生不不同同的的血血药药浓度和生物利用度。浓度和生物利用度。 舌下、直肠给药可在很大程度上避免首关消除舌下、直肠给药可在很大程度上避免首关消除。 32（3）药物的剂型：）药物的剂型：固体剂型固体剂型, 片剂片剂, 胶囊剂胶囊剂液体剂型液
18、体剂型, 溶液剂溶液剂, 注射剂注射剂外用剂型外用剂型, 软膏剂软膏剂, 霜剂霜剂, 滴眼剂滴眼剂特殊剂型特殊剂型, 速释速释, 缓释和控释制剂缓释和控释制剂, 脂质体制剂脂质体制剂（4）给药部位的状况：）给药部位的状况：局部血流量局部血流量供吸收的面积供吸收的面积药物与吸收表面接触的时间药物与吸收表面接触的时间332.分布分布 distribution药物吸收后从血循环到达机体各部位和组织的过程药物吸收后从血循环到达机体各部位和组织的过程 大部份药物的分布属于被动转运大部份药物的分布属于被动转运, 少数药物属于主动少数药物属于主动转运转运, 使药物可较多集中于特定组织器官中而形成使药物可较多
19、集中于特定组织器官中而形成较高的血药浓度较高的血药浓度. 药物分布的速度和程度与药物的血药浓度及靶组织药物分布的速度和程度与药物的血药浓度及靶组织中浓度密切相关中浓度密切相关, 亦与药物的药理作用相关亦与药物的药理作用相关, 它是它是决定药物能否产生药理效应的关键。决定药物能否产生药理效应的关键。地高辛地高辛(digoxin)必须分布到心肌细胞才能发挥其正性必须分布到心肌细胞才能发挥其正性肌力作用。因此肌力作用。因此,如果能检测出靶组织的药物浓度如果能检测出靶组织的药物浓度, 则更能说明药物浓度和药理效应之间的相关性则更能说明药物浓度和药理效应之间的相关性. 34影响分布的因素影响分布的因素：
20、 (1)血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 (2)组织器官局部血流量：组织器官局部血流量： (3)药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力 (4)药物的药物的pKa和体液的和体液的pH值：值： (5)血血脑脑屏屏障障(Blood- brain-barrier, BBB)；胎盘屏障胎盘屏障( placental barrier)35 药物吸收入血后首先与血浆蛋白结合成结合型药物吸收入血后首先与血浆蛋白结合成结合型药物，未被结合的称游离型药物药物，未被结合的称游离型药物结合型药物的特点：结合型药物的特点： 可逆性结合可逆性结合,特异性低特异性低,有竞争性抑制现象有竞争性抑制现象 暂时失去药理活性暂时失去药理
21、活性 使药物的作用时间延长，不易穿透毛细血使药物的作用时间延长，不易穿透毛细血 管壁，血脑屏障及肾小球滤膜管壁，血脑屏障及肾小球滤膜 不影响主动转运，但不能进行被动转运不影响主动转运，但不能进行被动转运363. 转化和代谢转化和代谢 bio-transformation & metabolism 药药物物在在机机体体的的影影响响下下，可可以以发发生生化化学学结结构构上上的的变变化化，即即药药物物的的转转化化或或称称生生物物转转化化，又又称称药药物物的代谢。的代谢。37 氧化，还原，水解：氧化，还原，水解： 药物在酶的催化下进行氧化，还原，水解。药物在酶的催化下进行氧化，还原，水解。 药物经过这
22、一步后，其药理学活性可能发生药物经过这一步后，其药理学活性可能发生变化：激活或失活或发生强度的变化。变化：激活或失活或发生强度的变化。转化酶：转化酶： 专一性酶：专一性酶： 非专一性酶非专一性酶:38肝药酶：微粒体中的多种酶+辅酶II（NADPH2) ：氧化 还原酶系统-药物的生物转化。细胞色素P-450 (cytochrome P-450)：是主要的氧化酶（与 CO结合吸收光谱峰在 450nm处，铁原卟啉）人类P-450可分为4个家族，即CYP14，共有20多种同功酶。CYP3 和CYP2C两大家族常与临床主要药物代谢有关。肝药酶的特点：肝药酶的特点： 作用的特异性强作用的特异性强 个个体体
23、差差异异大大( (先先天天因因素素、年年龄龄、营营养养状状态态、疾疾病病状状态态、激素功能等激素功能等) )受外源性物质的影响大受外源性物质的影响大u肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂：诱导肝药酶，使其活性增强诱导肝药酶，使其活性增强，如巴比妥类、苯妥，如巴比妥类、苯妥英钠、保泰松英钠、保泰松（对可的松、（对可的松、 地高辛）地高辛）u肝药酶抑制剂：肝药酶抑制剂：抑制肝药酶，使其活性降低抑制肝药酶，使其活性降低，如异烟肼、氯霉素、，如异烟肼、氯霉素、保泰松保泰松（对苯妥英）。（对苯妥英）。39 结合： 进入体内的原形药物或经转化的药物，可以与体内的某些物质结合。 方式：乙酰化，甲基化等。 使药物的水溶性
24、增加，极性增加，有利于排出体外或灭活即药理活性的消失或减弱。40影响转化的因素： 酶的诱导剂 遗传的多型性（多态性） 疾病因素 年龄、性别 药物的相互作用414.排泄 excretion 指药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 肾排泄：胆汁排泄：其他途径：42 三三. 药物代谢动力学的一些基本概念药物代谢动力学的一些基本概念 研究药物在体内转运，转化的规律，研究药物在体内转运，转化的规律， 研究药物的时量关系，消除速率等。研究药物的时量关系，消除速率等。 431. 时量曲线 Time-concentration Curve药物在血浆的浓度随时间推移而发生的变化，这种变化
25、以血药浓度为纵坐标，以时间为横坐标作图，称时量曲线。 44时量曲线时量曲线452.药物的转运速率及速率常数药物的转运速率及速率常数 被动转运被动转运 K表示药物的脂表示药物的脂/水分布系数水分布系数 S表示药物与膜的接触面积表示药物与膜的接触面积 D表示药物在膜中的扩散速率常数表示药物在膜中的扩散速率常数 X表示膜的厚度表示膜的厚度46由于由于K、D、S、X均为常数，故可用均为常数，故可用k代之，代之，（Ch Cl)即即C，则则定比转运，一级动力学定比转运，一级动力学47 主动转运主动转运 Vmax表示转运的理论最大速率表示转运的理论最大速率Km表示米氏常数，即转运速率为理论上表示米氏常数，即
26、转运速率为理论上 最大速率一半时的药物浓度最大速率一半时的药物浓度C表示药物浓度表示药物浓度48当当KmC时，时，令令则则定比转运，一级动力学定比转运，一级动力学49一级消除动力学一级消除动力学( (first order kineticsfirst order kinetics) )： 特点特点: :药物消除的速率与血药浓度成正比，单位药物消除的速率与血药浓度成正比，单位时间内消除相同比例的药物时间内消除相同比例的药物等比消除等比消除。大多数大多数药物的常用剂量药物的常用剂量按一级动力学进行消除按一级动力学进行消除 特点：特点：(a)(a)进入体内的药量少，机体的代谢和排泄能力未被饱进入体内
27、的药量少，机体的代谢和排泄能力未被饱 和，体内药物按恒定比例消除和，体内药物按恒定比例消除(b)(b)药物的药物的t 1/2恒定恒定( (0.693/ K0.693/ K) )，不受血药浓度或给药，不受血药浓度或给药 途径影响，一次用药约途径影响，一次用药约5 5个半衰期个半衰期( (t 1/2) )体内药量消体内药量消 除除96%96%以上，恒速给药（定时定量）如隔一个以上，恒速给药（定时定量）如隔一个t 1/2用用 药一次，经药一次，经5 5个个t 1/2可达稳态血药浓度可达稳态血药浓度( (CssCss) )(c)(c)增加剂量并不能缩短达到增加剂量并不能缩短达到CssCss的时间。的时
28、间。50当当CKm时，时，则则定量转运，零级动力学定量转运，零级动力学51零级消除动力学零级消除动力学(zero order kinetics)： 特点特点: :(a) (a) 药物在单位时间内按恒量消除，其消除速率与药物在单位时间内按恒量消除，其消除速率与血药浓度无关。多为药量过大，超过机体最大消除血药浓度无关。多为药量过大，超过机体最大消除能力所致。能力所致。(b)(b)血浆药物的血浆药物的t t1/21/2随血浆药物浓度高低而变化，当随血浆药物浓度高低而变化，当血药浓度降至最大消除能力以下时血药浓度降至最大消除能力以下时, ,则转变为一级则转变为一级动力学消除。动力学消除。(c)(c)增
29、大剂量，消除时间显著延长，易致蓄积中毒。增大剂量，消除时间显著延长，易致蓄积中毒。52药物药物一室一室模型模型二室模型二室模型药物药物中央室中央室 周边室周边室吸收吸收消除消除吸收吸收消除消除一房室模型一房室模型，血药浓度衰减速率一致，时量曲线为一直线 二房室模型二房室模型, 药物的血药浓度衰减因分布代谢排泄方式的速率不同，呈现特殊的时量曲线-双曲线3. 房室概念和房室模型53544. 药代动力学参数 用药后，进入血液循环的药物，由于分布，代谢和排泄过程可使血浆中药物浓度衰减 分布分布 被动转运被动转运 消除的方式消除的方式 : 代谢代谢 排泄排泄 主动转运主动转运 55峰浓度峰浓度(peak
30、 concentration, Cmax) 指给药后指给药后, 最高血药最高血药浓度浓度. 峰时间峰时间(peak time, Tmax) 系指给药后系指给药后, 达到最高血药浓度的达到最高血药浓度的时间时间. 它们可根据时它们可根据时量曲线估算或直接采量曲线估算或直接采用实测值用实测值. 56时量曲线下面积时量曲线下面积 AUCarea under the time-concentration curve反应体内总药量，单位为每小时反应体内总药量，单位为每小时 g (ng) /ml通常采用梯形法计算通常采用梯形法计算TimePlasma Concentration of Drug57生物利用
31、度生物利用度 ( ( Bioavailability )Bioavailability )指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循环的药物的相对分量及速度，指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循环的药物的相对分量及速度，以吸收的百分率表示以吸收的百分率表示生物利用度生物利用度AUCiv/AUCpo100%利用度利用度58影响生物利用度的因素影响生物利用度的因素首关效应首关效应药物的解离度药物的解离度化学不稳定性化学不稳定性药物的配方药物的配方肝脏肝脏其他组织其他组织口服口服iv59表观分布容积表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd ) 指
32、药物吸收达平衡时，按照血药浓度指药物吸收达平衡时，按照血药浓度（C C）推算体内药物总量推算体内药物总量（A A）在理论上应占在理论上应占有的体液容积，以有的体液容积，以L L或或 L/kgL/kg表示表示. . 如如70kg70kg的人的人:Vd :Vd 为为4L4L左右左右= =分布于血浆分布于血浆；10-10-20L20L左右左右= =细胞外液；细胞外液； 42L42L左右左右= =细胞内外液；细胞内外液；100L=100L=特定组织储存特定组织储存) )60Volume of Distribution (Vd)Vd = volume of distribution Q = total
33、amount of drug in body (dose) Cp = plasma concentration61药物的半衰期药物的半衰期 half-life time ，t1/2血浆中药物浓度下降一半所需的时间；血浆中药物浓度下降一半所需的时间；按一级动力学，按一级动力学， t1/2=0.693/k按零级动力学，按零级动力学， t1/2=0.5C0/Vmax62稳态稳态63清除率清除率 (clearance, CL) 单位时间内有多少分布容积中的药物被清除单位时间内有多少分布容积中的药物被清除, 其单位其单位为为ml/min表示表示. 因此因此, 清除率表示药物从血中清除的清除率表示药物从血
34、中清除的速率速率, 不表示被清除的药物量不表示被清除的药物量. 计算公式为计算公式为:CL=Vdk.总清除率总清除率(total clearance, Cltotal)是肝清除率是肝清除率(hepatic clearance, CLh)和肾清除率和肾清除率(renal clearance, CLr)的的总和。总和。645. 多次给药的时量曲线和稳态血药浓度（多次给药的时量曲线和稳态血药浓度（Css) 属于一级消除动力学的药物在静脉滴注或属于一级消除动力学的药物在静脉滴注或以半衰期相近似的间隔时间多次给药时以半衰期相近似的间隔时间多次给药时, 经过经过5个半衰期个半衰期,由于给药速度和药物消除速
35、度两由于给药速度和药物消除速度两者达到平衡者达到平衡, 可使血药浓度稳定在一定水平状可使血药浓度稳定在一定水平状一态一态, 此时的血药浓度称为稳态浓度此时的血药浓度称为稳态浓度(steady-state concentration, Css )或坪浓度或坪浓度(plateau level). Ass （体内药物总量）（体内药物总量）= Css Vd65稳态血药浓度时：稳态血药浓度时： R（药物的消除速率）药物的消除速率）= Ass k （消除速率常数消除速率常数） Ass = Css Vd k = 0.693/ t1/2 R = Css Vd 0.693/ t1/2多次多次 iv. 注射给药时
36、：注射给药时： D(剂量剂量)/T(时间间隔时间间隔) = Css Vd k = Css Vd 0.693/t1/266药动学的基本概念药动学的基本概念 1510 5血血药药浓浓度度 A ivd 200 mol/dB iv 100 mol,bidDays C iv 200 mol, qd ( ( mol)t1/2=17h 0 BAC67多次给药时量曲线意义：多次给药时量曲线意义：1 1）分次给药时）分次给药时CssCss有波动，有峰值和谷值，其均值有波动，有峰值和谷值，其均值为为CssCss。峰与谷之比与给药间隔。峰与谷之比与给药间隔( (t t) )有关，间隔越大有关，间隔越大波动越大。波动越大。2 2）给药间隔不变，增加药物剂量，达到）给药间隔不变，增加药物剂量，达到CssCss的时间的时间不变，但其水平增高。不变，但其水平增高。3)3)单位时间药量不变，给药次数增加，达到单位时间药量不变，给药次数增加，达到CssCss时时间不变，水平不变，但波动减小，恒速静脉点滴没间不变，水平不变，但波动减小，恒速静脉点滴没有波动。有波动。3 3）首次剂量加倍：口服给药间隔与其）首次剂量加倍：口服给药间隔与其t t 1/2 1/2接近时，接近时，加速到达加速到达CssCss。68
