《医学微生物学》教学课件:第二十三章其它病毒和朊粒

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1、第二十三章第二十三章其他病毒及朊粒其他病毒及朊粒教学大纲教学大纲u掌握狂犬病毒的特点、致病掌握狂犬病毒的特点、致病性及防治原则性及防治原则u了解人乳头瘤病毒和了解人乳头瘤病毒和朊粒朊粒第一节第一节 狂犬病毒狂犬病毒 Rabies virus 一.生物学性状生物学性状1.1.形态结构形态结构:形态形态:子弹状,一端:子弹状,一端圆形,另一端平凹,圆形,另一端平凹,宽宽75-8075-80nmnm,长长140-140-180180nmnm。结构结构: :中心中心:- -ssRNAssRNA、核蛋核蛋白、多聚酶、基质蛋白、多聚酶、基质蛋白白衣壳衣壳:螺旋对称:螺旋对称包膜包膜:包膜有大量糖包膜有大量

2、糖蛋白突起,是血凝素,蛋白突起,是血凝素,与病毒感染性有关与病毒感染性有关生物学性状uu病毒病毒易感动物范围大易感动物范围大,包括家畜(狗、,包括家畜(狗、猫)和野生动物(狼、狐狸、猴、蝙蝠等)猫)和野生动物(狼、狐狸、猴、蝙蝠等)uu在感染动物的中枢神经系统上(大脑海在感染动物的中枢神经系统上(大脑海马回的锥体细胞)中增殖,形成嗜酸性直马回的锥体细胞)中增殖,形成嗜酸性直径径230nm的包涵体,称为的包涵体,称为内基小体内基小体(Negri body),),有诊断意义有诊断意义uu根据表面糖蛋白根据表面糖蛋白G可分为可分为4个血清型个血清型uu抵抗力不强,抵抗力不强,60 C 30min或或

3、100 C 2min可灭可灭活。可被强酸、强碱、乙醇、活。可被强酸、强碱、乙醇、乙醚、肥皂水、去垢剂等灭活。乙醚、肥皂水、去垢剂等灭活。uu在脑组织中室温或在脑组织中室温或4 C可可持续持续12周。周。甘油中可保存数月。甘油中可保存数月。2.2.变异:毒力变异变异:毒力变异 - - 制备疫苗制备疫苗野毒株野毒株野毒株野毒株: : : :从患者或自然感染的病兽体内分离的从患者或自然感染的病兽体内分离的从患者或自然感染的病兽体内分离的从患者或自然感染的病兽体内分离的V V V V株。株。株。株。 特点:特点:特点:特点:毒力强。接种动物发病的潜伏期长。毒力强。接种动物发病的潜伏期长。毒力强。接种动

4、物发病的潜伏期长。毒力强。接种动物发病的潜伏期长。 固定毒株固定毒株固定毒株固定毒株: : : :野毒株野毒株野毒株野毒株经兔脑传代经兔脑传代经兔脑传代经兔脑传代50505050代后,潜伏期代后,潜伏期代后,潜伏期代后,潜伏期从当初的从当初的从当初的从当初的2-42-42-42-4周周周周4-64-64-64-6d d d d,再传代,潜伏期不再传代,潜伏期不再传代,潜伏期不再传代,潜伏期不再缩短再缩短再缩短再缩短. . . . 特点:特点:特点:特点:对人、犬的毒力、致病力降低,可对人、犬的毒力、致病力降低,可对人、犬的毒力、致病力降低,可对人、犬的毒力、致病力降低,可制做疫苗。制做疫苗。制

5、做疫苗。制做疫苗。 只有一个血清型只有一个血清型只有一个血清型只有一个血清型. . . .二二. .致病性:致病性:1.1.人狂犬病人狂犬病人狂犬病人狂犬病传染源传染源传染源传染源:病兽、带毒动物:病兽、带毒动物:病兽、带毒动物:病兽、带毒动物 2.2.2.2.传播方式传播方式传播方式传播方式:咬伤咬伤咬伤咬伤 人被患病动物咬伤致病。传染源主要是狂犬,人被患病动物咬伤致病。传染源主要是狂犬,人被患病动物咬伤致病。传染源主要是狂犬,人被患病动物咬伤致病。传染源主要是狂犬,其次是狼、猫、猪等。人被咬伤发病率为其次是狼、猫、猪等。人被咬伤发病率为其次是狼、猫、猪等。人被咬伤发病率为其次是狼、猫、猪等

6、。人被咬伤发病率为30%30%60%60%。一旦发病,死亡率高达。一旦发病,死亡率高达。一旦发病,死亡率高达。一旦发病,死亡率高达100%100%uu动物或人动物或人被咬伤被咬伤后,病毒随犬后,病毒随犬唾液唾液经伤经伤口进入人体,在局部肌肉细胞中增殖,后口进入人体,在局部肌肉细胞中增殖,后通过神经肌肉接头侵入周围神经,以细胞通过神经肌肉接头侵入周围神经,以细胞细胞间传播方式细胞间传播方式上行至神经节和上行至神经节和CNS。在脑组织中迅速增殖,沿传出神经在脑组织中迅速增殖,沿传出神经下行至下行至唾液腺唾液腺和其他组织和其他组织uu(1 1)、潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期:1-31-3月,短月,短月,

7、短月,短7 7天,长天,长天,长天,长1919年年年年uu受寒、惊吓、劳累、悲痛为发病诱因受寒、惊吓、劳累、悲痛为发病诱因受寒、惊吓、劳累、悲痛为发病诱因受寒、惊吓、劳累、悲痛为发病诱因uu(2 2)、)、)、)、前驱期前驱期前驱期前驱期:2-42-4天,发热、头痛、恶心、天,发热、头痛、恶心、天,发热、头痛、恶心、天,发热、头痛、恶心、乏力、似感冒,继而恐惧不安,对声、光、风敏乏力、似感冒,继而恐惧不安,对声、光、风敏乏力、似感冒,继而恐惧不安,对声、光、风敏乏力、似感冒,继而恐惧不安,对声、光、风敏感而有喉头紧缩感,愈合伤口处有痒感、蚁行感。感而有喉头紧缩感,愈合伤口处有痒感、蚁行感。感而

8、有喉头紧缩感,愈合伤口处有痒感、蚁行感。感而有喉头紧缩感,愈合伤口处有痒感、蚁行感。uu(3 3)、)、)、)、兴奋期:兴奋期:兴奋期:兴奋期:1-31-3天,极度恐慌、恐水、怕天,极度恐慌、恐水、怕天,极度恐慌、恐水、怕天,极度恐慌、恐水、怕风,交感神经亢进,大量流涎,乱吐唾液,心率风,交感神经亢进,大量流涎,乱吐唾液,心率风,交感神经亢进,大量流涎,乱吐唾液,心率风,交感神经亢进,大量流涎,乱吐唾液,心率加快,大汗淋漓。加快,大汗淋漓。加快,大汗淋漓。加快,大汗淋漓。uu(4 4)、)、)、)、麻痹期麻痹期麻痹期麻痹期:6-186-18小时,全身迟缓性瘫痪,小时,全身迟缓性瘫痪,小时,全身

9、迟缓性瘫痪,小时,全身迟缓性瘫痪,逐渐安静、昏迷直至死亡,多死于呼吸衰竭和循逐渐安静、昏迷直至死亡,多死于呼吸衰竭和循逐渐安静、昏迷直至死亡,多死于呼吸衰竭和循逐渐安静、昏迷直至死亡,多死于呼吸衰竭和循环衰竭环衰竭环衰竭环衰竭。3.3.临床表现临床表现:三.微生物检查微生物检查、预防原则预防原则uu微生物检查:微生物检查:对咬伤人的犬对咬伤人的犬:隔离观察:隔离观察,7-10,7-10d d内发病,应内发病,应将病犬杀死,取海马回部位做组织涂片,将病犬杀死,取海马回部位做组织涂片,检查检查内基小体内基小体和和RIARIA检查检查V-AgV-Ag;如不发病,如不发病,未患病或咬人时,未感染。未患

10、病或咬人时,未感染。患者生前患者生前:用唾液沉渣涂片,睑、颊皮肤活:用唾液沉渣涂片,睑、颊皮肤活检,查检,查V-AgV-Ag;内基小体内基小体预防原则:预防原则:对被咬伤的人采取的措施对被咬伤的人采取的措施对被咬伤的人采取的措施对被咬伤的人采取的措施:伤口处理伤口处理伤口处理伤口处理:咬伤后立即用咬伤后立即用咬伤后立即用咬伤后立即用20%20%20%20%肥皂水或肥皂水或肥皂水或肥皂水或0.1%0.1%0.1%0.1%新洁尔灭新洁尔灭新洁尔灭新洁尔灭(不可合用)或清水,彻底冲洗伤口,然后后(不可合用)或清水,彻底冲洗伤口,然后后(不可合用)或清水,彻底冲洗伤口,然后后(不可合用)或清水,彻底冲

11、洗伤口,然后后75%75%75%75%酒酒酒酒精或精或精或精或2.52.52.52.55%5%5%5%碘酒涂擦,伤口不宜缝合或包扎。碘酒涂擦,伤口不宜缝合或包扎。碘酒涂擦,伤口不宜缝合或包扎。碘酒涂擦,伤口不宜缝合或包扎。被动免疫被动免疫被动免疫被动免疫:咬后:咬后:咬后:咬后8 8 8 8小时内,用高效价的抗狂犬病毒血小时内,用高效价的抗狂犬病毒血小时内,用高效价的抗狂犬病毒血小时内,用高效价的抗狂犬病毒血清在伤口周围、底部浸润注射,并肌肉注射;血清清在伤口周围、底部浸润注射,并肌肉注射;血清清在伤口周围、底部浸润注射,并肌肉注射;血清清在伤口周围、底部浸润注射,并肌肉注射;血清使用前须作过

12、敏试验,阳性者采用脱敏疗法。使用前须作过敏试验,阳性者采用脱敏疗法。使用前须作过敏试验,阳性者采用脱敏疗法。使用前须作过敏试验,阳性者采用脱敏疗法。主动免疫主动免疫主动免疫主动免疫:狂犬疫苗:狂犬疫苗:狂犬疫苗:狂犬疫苗 使用方法使用方法使用方法使用方法:一般咬伤患者于:一般咬伤患者于:一般咬伤患者于:一般咬伤患者于0 0 0 0、3 3 3 3、7 7 7 7、14141414、30303030天各肌肉天各肌肉天各肌肉天各肌肉注射一安瓶(注射一安瓶(注射一安瓶(注射一安瓶(2 2 2 2mlmlmlml)疫苗。疫苗。疫苗。疫苗。发病后发病后发病后发病后:做好对症治疗,避免不良刺激,以求减少:

13、做好对症治疗,避免不良刺激,以求减少:做好对症治疗,避免不良刺激,以求减少:做好对症治疗,避免不良刺激,以求减少痛痛痛痛苦苦第二节第二节 人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒Human papillomavirus HPV 人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)属于乳多空病毒科)属于乳多空病毒科 。 病毒核酸为双链环状病毒核酸为双链环状DNA,20面体立体面体立体对称,无包膜对称,无包膜HPV可引起人类可引起人类皮肤皮肤、粘膜粘膜的感染,不同型别引起感染状况不尽相同,的感染,不同型别引起感染状况不尽相同,但多数导致局部但多数导致局部C增生,形成增生,形成疣疣。 一

14、、生物学性状:一、生物学性状: qq球形,无包膜,球形,无包膜,球形,无包膜,球形,无包膜,dsDNAdsDNA,有有有有6060多个型;多个型;多个型;多个型;qqHPVHPV有严格的有严格的有严格的有严格的宿主宿主宿主宿主和和和和组组组组织特异性织特异性织特异性织特异性;qq只感染人皮肤、粘膜上只感染人皮肤、粘膜上只感染人皮肤、粘膜上只感染人皮肤、粘膜上皮细胞皮细胞皮细胞皮细胞,不产生病毒血不产生病毒血不产生病毒血不产生病毒血症。症。症。症。 uu传播途径以直接接触感染为主传播途径以直接接触感染为主uu所致疾病较为常见的是所致疾病较为常见的是尖锐湿疣尖锐湿疣,也称,也称生殖器疣生殖器疣,或

15、,或性病疣性病疣。是一种性传播疾。是一种性传播疾病病uu近年研究发现,人乳头瘤病毒感染中有近年研究发现,人乳头瘤病毒感染中有一部分可能导致恶性肿瘤,一部分可能导致恶性肿瘤,宫颈癌、喉宫颈癌、喉癌、皮肤癌等癌、皮肤癌等二、致病性、免疫性:二、致病性、免疫性:传播途径:传播途径:传播途径:传播途径:直接接触、间接接触;直接接触、间接接触;直接接触、间接接触;直接接触、间接接触; 新生儿经产道感染(垂直传播)新生儿经产道感染(垂直传播)新生儿经产道感染(垂直传播)新生儿经产道感染(垂直传播)所致疾病:所致疾病:所致疾病:所致疾病:临床常见临床常见临床常见临床常见 寻常疣寻常疣寻常疣寻常疣( (刺瘊刺

16、瘊刺瘊刺瘊) ) HPV-1,2,4HPV-1,2,4任何部位任何部位任何部位任何部位, ,手手手手部部部部跖疣跖疣跖疣跖疣 HPV-2,4HPV-2,4 胼胝下面胼胝下面胼胝下面胼胝下面扁平疣扁平疣扁平疣扁平疣 HPV-3,10HPV-3,10面部面部面部面部, ,手手手手, ,臂臂臂臂, , 膝膝膝膝尖锐湿疣尖锐湿疣尖锐湿疣尖锐湿疣 HPV-6,11HPV-6,11生殖器生殖器生殖器生殖器 uuHPV-16, 18, 33HPV-16, 18, 33等型与等型与等型与等型与宫颈癌宫颈癌宫颈癌宫颈癌的发生关系密切的发生关系密切的发生关系密切的发生关系密切第三节第三节 朊粒(朊粒(prion)

17、本质:传染性蛋白因子,主要成分是一种本质:传染性蛋白因子,主要成分是一种本质:传染性蛋白因子,主要成分是一种本质:传染性蛋白因子,主要成分是一种 蛋白酶抗性蛋白(蛋白酶抗性蛋白(蛋白酶抗性蛋白(蛋白酶抗性蛋白(PrPPrP)生物学特性:生物学特性:生物学特性:生物学特性:uu可滤过性,增殖非常缓慢;可滤过性,增殖非常缓慢;可滤过性,增殖非常缓慢;可滤过性,增殖非常缓慢;slow virusslow virusuu与已知病毒特征明显不同;与已知病毒特征明显不同;与已知病毒特征明显不同;与已知病毒特征明显不同;unconventional virusunconventional virusuu不具

18、有病毒结构,未检出核酸不具有病毒结构,未检出核酸不具有病毒结构,未检出核酸不具有病毒结构,未检出核酸;uu对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外 线抵抗力强;线抵抗力强;线抵抗力强;线抵抗力强;羊瘙痒病羊瘙痒病PrPC与与PrPSC的的三维结构三维结构折叠折叠PrPC(正常)(正常)PrPSC(致病)致病)致病性:致病性:uu 震颤病或库鲁(震颤病或库鲁(震颤病或库鲁(震颤病或库鲁(KuruKuru)病病病病uu克克克克- -雅病(雅病(雅病(雅病(CJDCJD)或克或克或

19、克或克- -雅病变种(雅病变种(雅病变种(雅病变种(Variant Variant CJDCJD)uuGerstmann-StrausslerGerstmann-Straussler综合征综合征综合征综合征uu致死性家族失眠症致死性家族失眠症致死性家族失眠症致死性家族失眠症uu羊瘙痒病羊瘙痒病羊瘙痒病羊瘙痒病uu牛海绵脑病(疯牛病)牛海绵脑病(疯牛病)牛海绵脑病(疯牛病)牛海绵脑病(疯牛病)uu传染性雪貂白质脑病传染性雪貂白质脑病传染性雪貂白质脑病传染性雪貂白质脑病uu大耳鹿慢性消耗病大耳鹿慢性消耗病大耳鹿慢性消耗病大耳鹿慢性消耗病prion病共同特征:病共同特征: 潜伏期长,以海绵状脑病(潜

20、伏期长,以海绵状脑病(潜伏期长,以海绵状脑病(潜伏期长,以海绵状脑病(TSETSE)为特为特为特为特征的,致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患征的,致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患征的,致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患征的,致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患病理学特点:病理学特点: 大脑皮质神经元退化,空泡变性,形成大脑皮质神经元退化,空泡变性,形成大脑皮质神经元退化,空泡变性,形成大脑皮质神经元退化,空泡变性,形成淀粉样斑块,星状细胞增生,成为海绵样脑病淀粉样斑块,星状细胞增生,成为海绵样脑病淀粉样斑块,星状细胞增生,成为海绵样脑病淀粉样斑块,星状细胞增生,成为海绵样脑病或白质脑病或白质脑病或白质脑病或白质脑病思考题思考题uu狂犬病毒的致病性及狂犬病的防治狂犬病毒的致病性及狂犬病的防治

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