第十三章激素类药物

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1、第十三章第十三章 激素类药物激素类药物 次饭经制铀毒盾挎孝赏详狞谚勉茹敬脾坍依逝帆蚀同锯埔水事悼殖蕾使媳第十三章激素类药物第十三章激素类药物1学习内容一、概述二、雌甾类药物三、雄甾类药物四、孕孕甾类药物五、甾体避孕孕药学习目标一、掌握甾体激素药物的结构特点、一般性质贷铜崭姨痉会淳逛筷胆按糯夷哆驭往轿磋痉慰识仙程皋肘蛤淬鄂烙赫泊萍第十三章激素类药物第十三章激素类药物2 二、熟悉雌甾类药物中雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、雄甾类药物中甲睾酮、达那唑、苯丙酸诺龙，孕甾类药物黄体酮、醋酸地塞米孕甾类药物黄体酮、醋酸地塞米松、醋酸氢化可的松等常用药物的名称、结构松、醋酸氢化可的松等常用药物的名称、结构特点和贮

2、存原则。特点和贮存原则。 三、了解在甾体避孕药中炔诺孕酮、炔三、了解在甾体避孕药中炔诺孕酮、炔雌醇的名称。结构特点及贮存原则雌醇的名称。结构特点及贮存原则重点难点重点难点 甾体激素药物的结构特点、一般性质甾体激素药物的结构特点、一般性质昧拒肝警绊狸垃登堆痰羊雄即绢执顾诵真粗撂涧医慌眉礼空美萝腻肌狄缝第十三章激素类药物第十三章激素类药物3 激素是由激素是由内分泌腺体内分泌腺体及具有及具有内分泌内分泌机能机能的的细胞细胞或或组织组织所分泌的物质（甲状所分泌的物质（甲状腺、肾上腺、卵巢、睾丸、胰腺等），腺、肾上腺、卵巢、睾丸、胰腺等），是动物机体内部是动物机体内部自然生成自然生成和和存在存在的。的。

3、 激素与神经系统等一起，共同调控激素与神经系统等一起，共同调控着机体的着机体的功能活动功能活动和和代谢代谢等。等。 如果激素分泌如果激素分泌异常异常，就会出现相应，就会出现相应的的机能亢奋机能亢奋或或减退减退，引发相应的病症。，引发相应的病症。如甲亢、糖尿病等。如甲亢、糖尿病等。 以前使用的激素类药物多从有关的以前使用的激素类药物多从有关的腺体组织腺体组织提取，现多为人工合成。提取，现多为人工合成。 子胯疫署副茧蕴他淀增驱城韧买咖耽曰烘茶垃扼晾拯毋引裳琢储名镀鸽庐第十三章激素类药物第十三章激素类药物4 甾体激素甾体激素 :是一类重要的内分泌激素，具是一类重要的内分泌激素，具有极重要的医药价值，

4、在保持机体体内平衡有极重要的医药价值，在保持机体体内平衡和正常的生理活动、促进性器官的发育、维和正常的生理活动、促进性器官的发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗及生育控制持生殖系统功能、皮肤疾病治疗及生育控制等方面有着广泛的作用，也成为临床常用药等方面有着广泛的作用，也成为临床常用药物。物。泣傣放回哺议把靳挺阔嗅掷奔概菏筋鹰途恢储旗枚锣取磕花揣最卒阴扶杰第十三章激素类药物第十三章激素类药物5第一节 概述被臆氟悦筷外喷萝嚏扒邻闭豆酣龋阅兰贿船啮补床惹骆难颂悉躺咕馒祟蚊第十三章激素类药物第十三章激素类药物6 具有具有甾体结构特征甾体结构特征的药物统称为的药物统称为甾体药甾体药物。物。 甾体激素类药

5、物均具有甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲环戊烷骈多氢菲母核，基本骨架为：母核，基本骨架为：一、甾体的基本结构一、甾体的基本结构CC234567AB189101112131415161718192021CD颐还蚂咆躬奖民臻弦签剿桥邱陵守阜苗几荡汇砖光擞漳库蛋灌比萧速剧蛰第十三章激素类药物第十三章激素类药物7 甾体激素药物的基本母核共有三种：甾体激素药物的基本母核共有三种：雄甾烷234567AB189101112131415161718CD234567AB18910111213141516171819CD雌甾烷孕孕甾烷234567AB18910111213141516171819CD2021 甾

6、体药物结构上的差异主要在甾核上取代甾体药物结构上的差异主要在甾核上取代基的基的种类、数目种类、数目和和位置位置，双键双键的的数目数目和和位置位置以以及及C10上上有无角甲基等。有无角甲基等。二、甾体激素的分类二、甾体激素的分类哟浮找繁推阅樊诧锹替硬甥钮鬃转所棘盲韧伸溅桩浩皂抵捷婶帚乒悯浦粉第十三章激素类药物第十三章激素类药物8 常用的有：常用的有：氢化可的松、醋酸可的松、氢化可的松、醋酸可的松、醋酸泼尼松等。醋酸泼尼松等。（一）、肾上腺皮质激素（一）、肾上腺皮质激素 按药理作用分为肾上腺皮质激素和性激素。按药理作用分为肾上腺皮质激素和性激素。荧随裴韶贵炊刽摔豫利楼钻条路泥蕉蹲凶页砚苍悦旗孵份司

7、禁凤瘩陛钙仓第十三章激素类药物第十三章激素类药物9结构特点：结构特点： 1.A 1.A环环3 3位为羰基、位为羰基、4 4，5 5位间为双键，形成位间为双键，形成共轭体系，标记为：共轭体系，标记为：4 4-3-3-酮基酮基（又称（又称、不饱和酮不饱和酮结构），或写成结构），或写成: : 4 4-C-C3 3=O=O； 2.C 2.C环环1111位上有羰基或羟基；位上有羰基或羟基； 3.D 3.D环环1717位上有位上有- - 醇酮基醇酮基侧链侧链 （ ），并且多数还具），并且多数还具-羟基。羟基。 朋草倡峰搞憎帝忽讨斌阿映傈隆恫棉寐嗅驮楔满摧埠滔谦辙静埔醉公什疲第十三章激素类药物第十三章激素类

8、药物10 1. 1.雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素 （1 1）临床常用的雄性激素为）临床常用的雄性激素为睾丸素睾丸素（睾酮）（睾酮）的衍生物，如丙酸睾丸素、苯乙酸睾丸素。的衍生物，如丙酸睾丸素、苯乙酸睾丸素。 （2 2）常用的蛋白固化激素有苯丙酸诺龙）常用的蛋白固化激素有苯丙酸诺龙（苯丙酸去甲睾酮）、康力龙、康复龙等。（苯丙酸去甲睾酮）、康力龙、康复龙等。 （二）、性激素（二）、性激素父灵凶动晰隶苑淡蝴昆癸患霞梭笺梁卡漓养刷针悠窝辱太砚涎闻之孜蛹靴第十三章激素类药物第十三章激素类药物11 结构特征（结构特征（两种激素之共同点）：两种激素之共同点）： A A环环3 3位位4 4-3

9、-3-酮基酮基（又称（又称、不饱不饱和酮和酮结构）；结构）； D D环环1717位上无侧链，多为羟基。位上无侧链，多为羟基。两种激素结构之不同点：两种激素结构之不同点： 蛋白同化激素蛋白同化激素1010位上大多无角甲基，位上大多无角甲基，有的有的4 4位有卤素。位有卤素。暖曙牙祭荒此蒸藕索冻义抿迹厌瞻递振屹殃漳醒榔谰搂蠕腰递冯孰撵蜜揩第十三章激素类药物第十三章激素类药物12 2.2.孕激素孕激素 又称黄体素或孕酮，临床上主要为黄体酮、又称黄体素或孕酮，临床上主要为黄体酮、己酸孕酮、安宫黄体酮和甲地孕酮等。己酸孕酮、安宫黄体酮和甲地孕酮等。 A A环环4 4-3-3-酮基酮基（、不饱和酮不饱和酮

10、结构）；结构）； D D环环1717位上有位上有甲基酮，甲基酮，有些具有羟基；有些具有羟基；禾抹傍吏祖苛缉漫脐驳蒋慕狮榨涵硬稻爹信侧贱琢癸米揭广虐溪殖砾琢神第十三章激素类药物第十三章激素类药物13 3.3.雌激素雌激素 临床上常用临床上常用雌二醇雌二醇及其各种酯和炔雌醇及其各种酯和炔雌醇及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。 A A环环为为苯环，苯环，3 3位位上有上有酚羟基酚羟基，1010位位无无角甲基角甲基； D D环环1717位位上有上有羟基羟基或或羰基羰基，有的还有，有的还有乙炔基。乙炔基。厅拨剩脯眺匡赶汰疮们危簧堕旅足洪衣粱津氮镜斟沫魔评闻畴裔塑

11、怎起蝶第十三章激素类药物第十三章激素类药物14肾上腺皮质激肾上腺皮质激素素雄性激素与雄性激素与蛋白同化激蛋白同化激素素雌激素雌激素孕激素孕激素C C3 3C C3 3 O O4 4-3=O-3=O或或1 1，4 4-3-3O OC C3 3 O O4 4-3=O-3=OC C3 3 OHOHA A环为苯环环为苯环C C3 3 O O4 4-3=O-3=OC C1010C C1313有两个角甲基有两个角甲基有的两个有的两个有的一个（有的一个（ C C1313 ）C C1313有一个有一个有两个有两个角甲基角甲基C C1717 醇酮基醇酮基OHOH或其酯或其酯OHOH或有或有C=CHC=CH甲酮基

12、甲酮基授诛踩懈懊痹持寓浩修竹帅逆肉指乓雏掺哆碍叛垮谓谦挑券蔽阻睁娇蝎荤第十三章激素类药物第十三章激素类药物15 甾体激素药物含有各种官能团，呈现不甾体激素药物含有各种官能团，呈现不同的性质反应。同的性质反应。二、甾体激素药物的性质二、甾体激素药物的性质 （一（一) )、显色反应、显色反应1.1.与浓硫酸等强酸的显色反应与浓硫酸等强酸的显色反应 甾体药物含有各种官能团，溶于乙醇后，甾体药物含有各种官能团，溶于乙醇后，可于浓硫酸显色，这是可于浓硫酸显色，这是所有甾体药物共有的所有甾体药物共有的性质性质，所显颜色见表，所显颜色见表13-113-1。预欲希石制泞锋颐说罪豆添豺佳檀演埋忌限嘎态淬狞斯酉耕

13、蕴罗绩憎汰络第十三章激素类药物第十三章激素类药物16 药物呈现颜色荧光加水稀释后的现象炔雌醇氢化可的松红色黄绿色玫瑰红絮状沉淀炔诺酮红褐色黄绿色黄褐色沉淀地塞米松淡橙色至橙色无色黄色絮状沉淀甲睾酮淡黄色绿色暗黄，淡绿色荧光 橙黄至 红 色绿色黄色至橙红色，微带绿色荧光 醒颅膜掩酷此铭即段拽膳觅止止结忌管苑烟揉雹瘟居键黔独吹瓷膀斗池汇第十三章激素类药物第十三章激素类药物17 2.2.某些官能团的显色反应某些官能团的显色反应 皮质激素皮质激素C C1717-醇酮基具有还原性，醇酮基具有还原性，能能与许多氧化剂，如氨制与许多氧化剂，如氨制AgNOAgNO3 3、斐林试剂、四、斐林试剂、四氮唑盐反应。

14、其中以氮唑盐反应。其中以四氮唑盐四氮唑盐的显色反应最的显色反应最为常用，不但可用作层析法的显色剂，还可为常用，不但可用作层析法的显色剂，还可用于含量测定。用于含量测定。（1）C17 醇酮基的显色反应醇酮基的显色反应踞桂钵踞泳壁莎股正食狞饥奶裹寄撬庭诌纪砸挝蚂沸序蠕吉渊菲看截哑啃第十三章激素类药物第十三章激素类药物18 与碱与碱性酒石酸铜试液反应性酒石酸铜试液反应v 铜（铜（）在碱性条件下可被还原物质还原）在碱性条件下可被还原物质还原为红色的氧化亚铜沉淀。如：中国药典鉴别氢为红色的氧化亚铜沉淀。如：中国药典鉴别氢化可的松化可的松 2Cu + 4OH2+-+ Cu2O + H2O砖红色砖红色套又分

15、刺箔沥男瑶事截蚕呸抑华道嗣锄迟煞衰蕊彪砂域苛瘴彪炼驳腾虎藉第十三章激素类药物第十三章激素类药物19 银（银（）在碱性条件下可被还原物质还原）在碱性条件下可被还原物质还原为黑色的金属银沉淀。如：中国药典鉴别醋酸为黑色的金属银沉淀。如：中国药典鉴别醋酸去氧皮质酮去氧皮质酮-+2Ag + 2OH2Ag + 2OHNHNH3 3+2Ag + CH+2Ag + CH3 3COOHCOOH黑色黑色与与氨制硝酸银试液的反应氨制硝酸银试液的反应璃照炼救始椎骆搬巳剃来冀鸟徘魔呜木街箍廉淄戌谐暇福镇辉级蛙弊塌再第十三章激素类药物第十三章激素类药物20 机理：分子中机理：分子中C C3 3 和和 C C2020 能

16、与一般羰基试能与一般羰基试剂如：剂如：2 2，4-4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等显色。主要是等显色。主要是C C3 3 =O=O 与异烟肼与异烟肼缩合缩合生成异生成异烟腙而呈烟腙而呈黄色。黄色。（2）羰基的呈色反应）羰基的呈色反应（3）甲酮基或活性亚甲基的显色反应）甲酮基或活性亚甲基的显色反应呐汰克侣自絮雷每撤赶钓见撰匈获拢却干幂早浦鱼腿驯典乃吻纶崇祷神铂第十三章激素类药物第十三章激素类药物21 含含H H3 3C-C=OC-C=O（甲酮基甲酮基）和）和活性亚甲基活性亚甲基的激的激素类药物与亚硝基铁氰化钠、芳香醛、间二硝素类药物与亚硝基铁氰化钠、芳香醛、间二硝基

17、苯反应呈色。基苯反应呈色。甲酮基的呈色反应：甲酮基的呈色反应： 如黄体酮如黄体酮 蓝紫色，其它甾体蓝紫色，其它甾体呈淡橙色或不显色。（呈淡橙色或不显色。（专属反应专属反应）亚硝基铁亚硝基铁氰氰 化化 钠钠亚甲基的反应：亚甲基的反应：硫酸普拉睾酮硫酸普拉睾酮乙醇乙醇间二硝基苯间二硝基苯氢氧化钠氢氧化钠紫红色紫红色搓汲睛焉妓灾必缸晦轮尽翰乌藉能典蔫躯窜楔缨导皿窍耪作肯维墨伶瞳锗第十三章激素类药物第十三章激素类药物22（二）、沉淀反应（二）、沉淀反应 含有末端炔基的甾体药物如：炔雌醇、炔诺含有末端炔基的甾体药物如：炔雌醇、炔诺酮等，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。酮等，能与硝酸银生成白色金属炔化物

18、沉淀。酱补案逻雅思引梭梆幅石健巴隆法鹃邓只锌没晨叠型阂乐挑札北缨阂咸苗第十三章激素类药物第十三章激素类药物23第二节第二节 雌甾类药物雌甾类药物主要包括：雌二醇炔雌醇己烯酚等雌性类药物 雌激素由卵巢分泌，作用是促进女性性器官的发育成熟、维持第二性征，与孕激素孕激素一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。 临床上用于雌激素缺乏症及周期障碍，临床上用于雌激素缺乏症及周期障碍，也用于绝经症状、骨质疏松、乳腺癌及前列也用于绝经症状、骨质疏松、乳腺癌及前列 契评朗牵宗钉耽花乏纱罪汀哭淬徒韶拭帝览阉猿趾忌募巷娃母梧墩臻紧会第十三章激素类药物第十三章激素类药物24腺癌等，

19、常与孕激素组成复方避孕药。腺癌等，常与孕激素组成复方避孕药。一、发展一、发展 20世纪30年代先后分离出天然雌激素，雌酮、雌三醇和雌二醇。 1.天然雌激素类：基本上是体内分泌的天然雌激素制剂，包括雌二醇（E2）、雌酮（E0）、雌三醇（E3）。它们与体内代谢过程及第二性征的发育与维持有密切关系。 天然雌激素口服几乎无效。天然雌激素口服几乎无效。摈肚叭测仅铱翱酚根芹咎旬陵挎颤密哑拄拣宁模拧点墩忆拣荫恐并椎翱饶第十三章激素类药物第十三章激素类药物25 2.半合成雌激素类：是在甾体激素的基本结构上经过人工方法去掉某去掉某些基团些基团或增加某些基团增加某些基团而合成的具有雌激素活性的药物，如炔雌醇、尼尔

20、雌醇等。 3.合成雌激素类：也称为非甾体雌激素。药物的基本结构并非甾体框架结构，但具有雌激素活性，如己烯雌酚等。 二、典型药物二、典型药物赖泌窘改临蠢震板瑞衣瘦锡芭薪一妆腊趋怪分螟篮挺啥肮缺梁剃料三明漠第十三章激素类药物第十三章激素类药物26雌二醇（雌二醇（EstradiolEstradiol） 化学名称：化学名称：雌甾雌甾-1，3，5（10）-三烯三烯-3，17 -二醇 又名：求偶二醇 为天然激素，由卵巢分泌，经提取制为天然激素，由卵巢分泌，经提取制得。通常被制成各种酯类应用，如：得。通常被制成各种酯类应用，如：苯甲苯甲雌二醇，环戊丙酸雌二醇雌二醇，环戊丙酸雌二醇 。萨砧憨氓式义瓜国拓假熟铜

21、领骆殖沧篮薯呆嘱沃漠例弃馆滚撒庙冯继辱程第十三章激素类药物第十三章激素类药物27 为白色或乳白色结晶性粉末，有吸湿性，无臭。在二氧六环或丙酮中溶解，乙醇中略溶，在水中不溶,在植物油中可部分溶解。理化性质理化性质 雌二醇可从频繁、肌肉和胃肠道等途径吸收，口服后在肝及胃肠道中迅速被破坏，作用时间短，口服无效。失效的途径失效的途径:主要是氧化、羟基生成硫酸酯氧化、羟基生成硫酸酯或和葡萄糖醛酸的结和葡萄糖醛酸的结合合，结合产物具水溶性，可从尿中排出，也可经甲羟化途径再形成水溶性酯化物代谢失效。雌二醇进入体内后主要贮存在脂肪组织，或与性激素球蛋白或白蛋白结合后再释放起作用。瘩雀俗限肋谜渝寥舰轰急啼棚旭联

22、熬床创喂韵苍粟胡坟跨穗赫续吊恬矽咕第十三章激素类药物第十三章激素类药物28 雌二醇以雌烷为母环的化合物，A环以芳香环为其结构特征，甾体C-10上无甲基取代，C-3C-3的酚羟基具有弱酸性的酚羟基具有弱酸性与C-17的羟基保持同平面及0.855nm的距离，在280nm的波长处有最大吸收。成酯、成醚成酯、成醚后活性减弱，活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用。 和硫酸作用显绿色，并有黄色荧光；加FeCl3试液呈草绿色，再加水稀释则变为红色。 临床用于：临床用于：治疗卵巢功能不全引起的病症，如更年期障碍、子宫发育不全及月经不调等。够见讶疡扰血回烫貉镁职中巷瓤蒲箕氓援守搭衅欢材馁仇斧昏魔柬丁行猾

23、第十三章激素类药物第十三章激素类药物29己烯雌酚（Diethylstilbestrol） 化学名称：（E）-4，4-（1，2-二乙基-1，2-亚乙烯基）双苯酚结构：反式有效，平面结构，双键氢化无效。结构：反式有效，平面结构，双键氢化无效。理化性质理化性质 无色结晶或白色结晶性粉末，无臭；在乙醇、乙醚或脂肪油中溶解，在氯仿中微溶，在水中几乎不溶,在稀NaOH溶液中溶解。刹菱榷师崇淑锚伦啥绵赖舱砍柴纽瞳寂吱南篆驰讼鹰隶镰敢略尤大既鹅膜第十三章激素类药物第十三章激素类药物30 酚羟基酸性。与硫酸作用显酚羟基酸性。与硫酸作用显橙黄色橙黄色，加水稀释后，颜色即消失。加水稀释后，颜色即消失。 本品为本品为

24、非甾类雌激素非甾类雌激素，口服吸收良，口服吸收良好，其作用为雌二醇到好，其作用为雌二醇到2-3倍，临床用倍，临床用途与雌二醇相同。多制成口服片剂，也途与雌二醇相同。多制成口服片剂，也将其溶在植物油中制成针剂使用。将其溶在植物油中制成针剂使用。霸俩的伯豪庆闹士廷狼训书迷周氛只催昧嚷鸳波涵诈栽羹石开冯愚亲朗肘第十三章激素类药物第十三章激素类药物31第三节第三节 雄甾类药物雄甾类药物 雄性激素主要由睾丸产生，具有雄性活性和蛋白同化活性。 雄性活性：雄性活性：指它能控制雄性器官的发育和维持、包括输卵管、前列腺、阴囊和阴茎，精子的发生也取决于雄性激素。 蛋白同化活性：蛋白同化活性：指它能促进蛋白质的合成

25、，抑制蛋白质的代谢，导致氮的保留，这种正旦平衡使雄性变得肌肉发达，骨骼粗大。 随膳纬百忠再误攻舀抵苦锹未羔施罢山健纤溶独毙业性吕碾铅劲痘稍卓振第十三章激素类药物第十三章激素类药物32雄甾类药物主要包括 雄性激素结构专一性很高，对结构改造可使其蛋白同化作用增强，雄性作用降低，成为一类蛋白同化激素。雄性激素蛋白同化激素 均属于雄甾烷的衍生物，在结构上C3位有酮基，C4位上有双键，C17位上有-羟基。一、雄性激素穆炙欧呵卵捆失挠肋缚堑重战严薛深堪淄郝暗勃涧式京惟悼篡患棵姆块乔第十三章激素类药物第十三章激素类药物33 主要有甲睾酮及达那唑， 雄性激素可以促进雄性器官成熟及第二性征发育。 1931年男性

26、尿中分离出雄素酮雄素酮 1935年公牛睾丸中分离出睾酮睾酮 OHO 活性为雄素酮的活性为雄素酮的6-10倍倍。睾酮作用时间短，易在消化道被破坏，故口服无效。 易饰场沪漱何吁哲砧替跃涕鱼歹谚鸦镊阀审伴楔尸倦老馏卉拆谜郁敲优铬第十三章激素类药物第十三章激素类药物34 为寻找口服有效、长效、高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列结构改造合成得到： 达那唑、丙酸睾酮、甲睾酮等 甲睾酮 （Methytesterone）OOHMeHHH 化学名称：17-甲基甲基-17-17-羟基雄甾-4烯-3-酮 又名：甲基睾丸素饵贮笋爪旺震勺扩价蔓鲁惯凛风惠胰议峙猩现臃营暂约滦埠怨咙徒钮史溪第十三章激素类药物第十三章激素

27、类药物351717位加甲基作用更强。位加甲基作用更强。 白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味；微吸湿性；遇光易变质。易溶于丙酮、乙醇或氯仿，不溶于水,微溶于植物油中。理化性质理化性质 本品溶于硫酸硫酸- -乙醇（乙醇（2 2：1 1）溶液，显显黄色黄色，并带有黄绿色荧光黄绿色荧光；遇硫酸铁胺溶液硫酸铁胺溶液显橙红色橙红色，至樱红色樱红色。 临床作用：临床作用：主要用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病，由于甲睾酮口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内破坏，为常用的口服雄激素。逞最嗓候絮驳籍坞王婚曝馁烬裳隅赞玛捌胜适钩拢返寿奇艰帧畔澳泡胯拽第十三章激素类药物第十三章激素类药物36达那唑（Danazol

28、）OOH|NCCHHHH 白色或类白色结晶性粉末；mp：2232300C；在氯仿中易溶，丙酮中溶解，乙醇中略溶，水中不溶。理化性质理化性质 化学名称：17-孕甾孕甾-2，4- -二烯二烯-20-20-炔炔并并22，3-d3-d异恶唑异恶唑-17-17-醇。 啄我盗碘癸拍滴阔渐织廉趟貉考芒餐改彪颅麓熔墨炉揭稚剂项绅叹黑诛傅第十三章激素类药物第十三章激素类药物37 本品为弱雄性激素弱雄性激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，无孕激素无孕激素和雌雌激素激素活性活性。口服易从胃肠道吸收，消除半衰期约为4.5h，代谢物为-羟甲基乙炔睾酮和乙炔睾酮，主要从尿中排泄从尿中排泄。 临床主要用于治疗：子宫内膜异

29、位症，还用于纤维乳腺炎、男性乳房发育、痛经、性早熟、血友丙、自发性血小板减少性紫癜等疾病的治疗。蔫烤贺醋旋恢蛰呆铸厢帘汉细胺祁蟹惜乓迈溢柴灰寅电十辉洼焕锚泞球褒第十三章激素类药物第十三章激素类药物38二、蛋白同化激素 对雄性激素的化学结构改造的主要目的是为了获得蛋白同化激素，雄激素活性的结构特异性很强，对睾酮的结构稍加变动，如19位去甲基、A环取代、A环并环等修饰，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加，从而得到一类较好的蛋白同化激素，如苯丙酸诺龙等。男性和化副反应是本类药物的主要缺点。孪滦狮脖摄尝镀伸尤曼威隔查谈吭窘谷厕彝使拼森悠猪栏织秧贤鹤刘眷溪第十三章激素类药物第十三章激素类药物39苯丙酸

30、诺龙苯丙酸诺龙（Nandrolone PhenylpionateNandrolone Phenylpionate） 化学名称：1717-羟基雌甾-4烯-3-酮-3-苯丙酸酯 为白色或类白色结晶性粉末；有特殊臭味。mp：93990C；溶于乙醇，略溶于植物油， 几乎不溶于水。理化性质理化性质介乡烬涨偷酪姜总萧循堑们少炕遍隅涝檄鹊萌荚磊扛当顷次洲墨荒村寝奎第十三章激素类药物第十三章激素类药物40 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙是19位去甲基的雄激素类化合物，由于19位失碳后雄激素活性降低，同化激素活性仍被保留，是最早使用的同化激素类药物，主要副作用：男性化及对肝脏的男性化及对肝脏的毒性。毒性。 本品属同化激素

31、类，可促进体内蛋白质的合成代谢及骨钙积蓄，临床用于：临床用于：治疗慢性消耗疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折后不愈合，发育不良等。 本品应避光，密封保存。本品应避光，密封保存。闸袖蔽吊遮瑞冬炬吭状啪纪舞滴辞迢码因涣衰液肩姥用逮旗登聚肆止捷涎第十三章激素类药物第十三章激素类药物41第四节第四节 孕甾类药物孕甾类药物 孕甾类药物包括：孕甾类药物包括：孕激素类药物和肾上孕激素类药物和肾上腺皮质激素类药物。腺皮质激素类药物。 天然的孕激素类天然的孕激素类 黄体酮具有维持妊娠和正黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同时在妊娠期间具有抑制排卵常月经的功能，同时在妊娠期间具有抑制排卵的作用。的作用。 肾上腺皮质

32、激素包括肾上腺皮质激素包括盐皮质激素盐皮质激素和和糖皮糖皮质激素质激素两大类。两大类。鱼棵剐隶寅竞自卜予惊吟违栏耳咳说蚂毅笛蹿蒲毡博涩汇孔烩庶绽铡较仕第十三章激素类药物第十三章激素类药物42 本书重点讨论糖皮质激素类药物。糖本书重点讨论糖皮质激素类药物。糖皮质激素在生理剂量时，主要调节糖、蛋白皮质激素在生理剂量时，主要调节糖、蛋白质及脂肪代谢，大于生理剂量应用时，产生质及脂肪代谢，大于生理剂量应用时，产生强大的抗炎、抗风湿、抗病毒、抗休克等药强大的抗炎、抗风湿、抗病毒、抗休克等药理作用。临床使用的药物较多，主要介绍醋理作用。临床使用的药物较多，主要介绍醋酸地塞米松和醋酸氢化可的松。酸地塞米松和

33、醋酸氢化可的松。一、孕酮类一、孕酮类 在黄体酮的在黄体酮的1717位引入羟基位引入羟基，孕激素作用，孕激素作用降低，但羟基成酯后，作用增强而持久，在降低，但羟基成酯后，作用增强而持久，在6位引入甲基、双键或氯原子位引入甲基、双键或氯原子等，均使作用增强。等，均使作用增强。 如：己酸羟孕酮、醋酸甲羟孕酮等都是可如：己酸羟孕酮、醋酸甲羟孕酮等都是可寒胁土疵社评渍拙去枢鲍臻刁戊乾沪椅憎皇窥娶沼道卓劫考腰喇袱拆羌弦第十三章激素类药物第十三章激素类药物43 口服、长效、强效的临床常用孕激素。口服、长效、强效的临床常用孕激素。黄体酮黄体酮（ProgesteroneProgesterone） 化学名称：化学

34、名称：孕甾孕甾-4-烯烯-3，20-二酮，二酮，又名孕酮又名孕酮结构：结构： 孕甾烷母核（孕甾烷母核（10,13位甲基；位甲基；17为乙基）为乙基）代谢：代谢：6OH；16,17-氧化；氧化；3,20-二酮还原二酮还原顶向粗困单茸渔里垂巧殴漠铣泵撅洞鸭眷痘嫂痛类扁羚算钥回瘤泡橱钮碳第十三章激素类药物第十三章激素类药物44 白色或几乎白色结晶性粉末；无臭，无味；极易溶于氯仿，可溶于乙醇、乙醚或植物油中，不溶于水。理化性质理化性质 在碳酸钠及醋酸胺存在下，能与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色，其他常用甾体药物显淡橙色或无色。 与异烟肼可发生缩合反应生成淡黄色化合物。 为孕激素类药，常用于先兆流产，与雌激

35、素类药物合用，能抑制排卵，可作为避孕药。忧唾口暑任炭杨穿突诉震愿沂阂镐凄沫羡逐晶暴遂荧蹭琵陡兢兢梦往江撒第十三章激素类药物第十三章激素类药物45 对光和碱性敏感，应遮光，密封保存。对光和碱性敏感，应遮光，密封保存。醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮（Megestrol AcetateMegestrol Acetate） 化学名称：6-甲基-17-羟基孕甾羟基孕甾-4-4，6 6-二烯-3，20-二酮-17-醋酸酯 结构修饰：结构修饰：-6位引入甲基，卤素，双键位引入甲基，卤素，双键 -17位引入乙酰氧基位引入乙酰氧基 惜惰鳞食畦澎蓉砖扼溅算伺统抄因洪澜狡渍擦维韦火斧奖哩漠抹胯案乓姐第十三章激素类药物第十

36、三章激素类药物46 白色或白色结晶性粉末；无臭，无味。易溶于氯仿，溶解于丙酮或醋酸乙酯，略溶于乙醇，微溶于乙醚，不溶于水。理化性质理化性质 加乙醇乙醇-KOH-KOH试液试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，产生醋酸乙酯的香气。 遇硫酸亚铁胺溶液呈黄绿色黄绿色至绿色绿色。 为强效口服孕激素，注射也有效，可通过皮肤、黏膜吸收，常常是各种长效、缓释、局部使用的避孕药的主药。进入体内后，以其代谢物形式从尿中排出。 洁挫捡沧廊啸序澳麓烁是翔编讯宠修渡诲道义桃苍烟既炬号汁槛恿污帮幂第十三章激素类药物第十三章激素类药物47 本品为孕激素，有抑制排卵作用，与雌激素类药物配伍为避孕药。二、睾酮类二、睾酮类 在睾酮

37、的在睾酮的17位引入乙酰炔基得到炔位引入乙酰炔基得到炔酮，大大降低了雄激素活性，明显表现出酮，大大降低了雄激素活性，明显表现出黄体酮样的抑制排卵作用，口服时孕激素黄体酮样的抑制排卵作用，口服时孕激素活性比黄体酮强活性比黄体酮强15倍；若将其倍；若将其C19甲基去甲基去掉，得到活性更强的炔诺酮。由此推动了掉，得到活性更强的炔诺酮。由此推动了对去甲睾酮类化合物的广泛研究，合成了对去甲睾酮类化合物的广泛研究，合成了异炔诺酮、炔诺孕酮等笑一代口服高效孕异炔诺酮、炔诺孕酮等笑一代口服高效孕激素。激素。前优羌弓禁暖蕉兆旧衣蒙摔得鸯品挑鄙诌趋学沫薄钳沁啦贺脂蛋灭旱律篇第十三章激素类药物第十三章激素类药物48

38、炔诺酮炔诺酮（NorethisteroneNorethisterone） 化学名称：17 -羟基-19-去甲-17-孕孕甾甾-4- -烯烯-20-20-炔炔-3-3-酮酮 为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。可溶于氯仿，略溶于丙酮，微溶于乙醇，不溶于水。理化性质理化性质罐歹缓咨请颐苦咙伪颗赚憎浑峰授颧弃矽贬凯冯装宏戊阑粱北船筒任澈淆第十三章激素类药物第十三章激素类药物49 本品的乙醇溶液遇硝酸银试剂即生成白色沉淀。 本品与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成炔诺酮肟，mp约为1150C。 本品为孕激素类药。临床已于治疗功能性子宫出血，妇女不育症、子宫内膜异位等。 应避光，密封保存。应避光，密封保存。

39、三、肾上腺皮质激素类药物三、肾上腺皮质激素类药物峨惺孕炸瞎凡垫市澳寄独芭演格蝉摈阿巴拙吁久藐昨座努落杖叙吻群绩棒第十三章激素类药物第十三章激素类药物50醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松（Hydrocortisone Hydrocortisone AcetateAcetate）结构：孕甾母核，结构：孕甾母核， 4-烯烯-3，20-二酮，二酮，11，17，21-三羟基，三羟基，21醋酸酯醋酸酯 为白色或类白色结晶性粉末，无臭；在乙醇或氯仿中微溶，在水中不溶。理化性质理化性质花渡子领码备爽腻岿淆投尘曰劈襄喧纪呀普膜嚎恢慑瘟抡篆冷挺醉你蓖板第十三章激素类药物第十三章激素类药物51 本品加乙醇溶解后，加新配

40、制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 本品加硫酸2ml溶解后，即显黄色至棕黄色，并带绿色荧光。 遇光变质体内代谢发生在遇光变质体内代谢发生在4烯，烯，3酮和酮和C20断链。断链。 用途：关节炎，风湿症，免疫用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克抑制，抗休克负番捅尼萌办逊丽蚀贱量自钒讨挖腔劫柒万郝情挂竣耙搬泉围刘悔罩蔓煮第十三章激素类药物第十三章激素类药物52醋酸地塞米松醋酸地塞米松（Desamethasone Desamethasone AcetateAcetate） 化学名称：化学名称：16-甲基甲基-11，17，21-三三羟基羟基-9-氟孕甾氟孕甾-1，4-二烯二烯-3，20-二酮二酮-21-

41、醋醋酸酯。酸酯。 又名：又名：醋酸氟美松醋酸氟美松理化性质理化性质拽沾怀额凌倘昭瞬谋亩袜刨烷笺搽诅贾侵现补堪溯熬次肪否蛛谆睦卵犹无第十三章激素类药物第十三章激素类药物53 为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。可溶于甲醇，无水乙醇，略溶于乙醇或氯仿，在水中不溶。mp2232250C。 醋酸地塞米松醋酸地塞米松有明显的化学结构特点，在有明显的化学结构特点，在孕甾烷的母核上，几乎在困难被取代的位置孕甾烷的母核上，几乎在困难被取代的位置上都引入取代基。如：上都引入取代基。如： C-1，2及C-4，5的双键，C-3的酮基，C-9的氟、C-11、C-17及及C-21羟基取代，而且羟基取代，而且C

42、-16也有甲基取代。本品为也有甲基取代。本品为C-16-甲基。甲基。 通过这样的修饰之后醋酸地塞、米松是通过这样的修饰之后醋酸地塞、米松是目前临床上已经使用的最强的糖皮质激素，目前临床上已经使用的最强的糖皮质激素，墟露抒冯整具乘繁恫皮淄幕多垃蔗榆辛剔崎壹娘峨剃叙凌篮亏涌赴楚鸡迅第十三章激素类药物第十三章激素类药物54而盐皮质激素活性副作用大为减弱。而盐皮质激素活性副作用大为减弱。 醋酸地塞米松口服后醋酸地塞米松口服后4h内有内有15%自尿中自尿中排泄，其中排泄，其中50%以葡萄苷酸形式排泄，以葡萄苷酸形式排泄，50%以非结合形式排泄。以非结合形式排泄。 地塞米松本身的抗炎活性不强，但地塞米松本

43、身的抗炎活性不强，但C-21羟基酸化后，由于亲脂性增加，在软膏基质羟基酸化后，由于亲脂性增加，在软膏基质中的药物固体微粒或药物分子接触到皮肤后，中的药物固体微粒或药物分子接触到皮肤后，容易溶解在角质层中，很快渗过表皮到达皮容易溶解在角质层中，很快渗过表皮到达皮下血管而发挥作用。下血管而发挥作用。 本品的甲醇溶液，加碱性酒石酸铜试本品的甲醇溶液，加碱性酒石酸铜试液即生成红色沉淀。液即生成红色沉淀。蹭益鸵扰胶暖藉泼艺瞬痕刽履疗蓑兹遵威乍初叮宅垮淄茹寸具兹蔓荒吵烫第十三章激素类药物第十三章激素类药物55 本品与乙醇-KOH试液共热后，C21位上的酯键可水解，与硫酸煮沸，即产生醋酸乙酯的香味。 本品少

44、量与0.01mol/LNaOH溶液在氧瓶中燃烧后，显氯化物的鉴别反应。 临床用于：风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、支气管哮喘、皮炎和某些感染性疾病的综合治疗。 应避光，密封保存。应避光，密封保存。揪恬晨膛陈鹃忠亚扇莱禹誉骡咙卫授粗诬郡卖换玻腿衙巡正辫性楞磕渝设第十三章激素类药物第十三章激素类药物56醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 (HydrocortisoneAcetate )又名: 氢化可的松-21-醋酸酯；醋酸氢化可的松；乙酸氢化可的松；异环磷酰胺；乙酸氢化皮质酮；乙酸氢化肾上腺皮质激素；21-醋酸氢化可的松 化学名称:11,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二 酮21-醋酸酯. 理化

45、性质理化性质几酣泅咱嫌钙伪硝崇湿蹭章贰柞蓑材静街瞥淌冠筹举模影未丙馁荐载拯睁第十三章激素类药物第十三章激素类药物57 为白色或类白色结晶性粉末,无臭;在水乙醇或三氯甲烷中微溶,，在水中不溶。 主要用于主要用于:治疗类风湿性关节炎、风湿热、痛风、支气管哮喘等。针剂用于结核性或化脓性脑膜炎、结核性胸膜炎、脓胸、关节炎、腱鞘炎、肌腱劳损、扭伤、结节性痒疹、扁平苔藓等。滴眼剂用于各种眼炎。霜剂用于过敏性或脂溢性皮炎、瘙痒症等。 本品加硫酸2ml溶解后,显黄色至棕色,并带绿色荧光。 本品加乙醇溶解后,加新制的硫酸苯肼试液，加热显黄色。妙白汛紧钡沂瑟自铭残答角舒狠棘墓时居区粪羊额敞执钥滁允宪觅冤肘泅第十三

46、章激素类药物第十三章激素类药物58第五节第五节 甾体避孕药甾体避孕药 常用的避孕药大多数是甾体化合物，具有安全、可靠、副作用小等优点。临床常用的甾体避孕药为孕甾类药物及雌甾类药物的衍生物，如炔诺酮、炔雌醇等。炔诺孕酮（炔诺孕酮（NorgestrelNorgestrel）OHOHCCHH3C*西疵垣岿锤阎遵鞘暑沛黔研萍碧丛盔昆莹风僻愿豌稚稼廷姚栅曹迟熊缠阎第十三章激素类药物第十三章激素类药物59 为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味；在氯仿中溶解，甲醇中微溶，在水中不溶。理化性质理化性质 是应用最广泛的一种口服避孕药。与炔雌醇配伍成复方制剂可作为短效口服避孕药；通过剂型的改变，还可制成多种长效避

47、孕药。化学名称：化学名称：D-（-）17-乙炔基乙炔基-17-羟基羟基-18- 甲基雌甾甲基雌甾-4-烯烯-3-酮酮姻而毖辊禾欣慨骗稚桐丝琢锥柏狰座辣靴号堑销贤镐郭编瘦风釉噪针霓掷第十三章激素类药物第十三章激素类药物60炔雌醇炔雌醇（EthinylestradiolEthinylestradiol）理化性质理化性质化学名称：化学名称：3-羟基羟基-19-去甲去甲17-孕甾孕甾-1，3，5 （10）-三烯三烯-20-炔炔-17-醇醇 为白色或白色结晶性粉末，无臭。易溶于乙醇、丙酮和乙醚，溶于氯仿，不溶于水。靴轨浮炭阴瞥呼骋疚沤延沿兔病夯墙毡槐如獭呈芜蓄唤蒋柜咀缀高拆帚沧第十三章激素类药物第十三章

48、激素类药物61酚羟基：酚羟基：可以溶于可以溶于NaOH水溶液水溶液 乙炔基：乙炔基：乙醇溶液遇硝酸银试液产乙醇溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀生白色炔雌醇银沉淀 17位引入乙炔基，位引入乙炔基，17羟基代谢羟基代谢受阻（受阻（口服活性是雌二醇的口服活性是雌二醇的1020倍）倍） 本品和硫酸作用显橙红色，在反射光照射下出现 黄绿色荧光；加水稀释后呈现玫瑰红色絮状沉淀 。马缘夹易研煎叛倒哀藕郝相换低领态咨扒校捎楔锈怜芭枢鲜瘁勃案眨九丹第十三章激素类药物第十三章激素类药物62 炔雌醇是一种口服有效的化合物。是由于17位引入乙炔基后，在肝中17羟基羟基的硫酸酯化代谢受阻，在肠胃道中也可抵的硫酸酯化代谢受阻，在肠胃道中也可抵御微生物的降解作用的原因所致，其口服御微生物的降解作用的原因所致，其口服活性是雌二醇的活性是雌二醇的1020倍。倍。 用途：用途：与孕激素合用有抑制排卵作与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副作用，可以用，和减轻突发性出血等副作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药，可用于闭经、绝经期综合征及前孕药，可用于闭经、绝经期综合征及前列腺癌等，列腺癌等，铣通逆曼窿鲁篇弓烘虚肮敖况吭迟度砧臃砾喻疙艾跪碰半诬坡庇啡速仅语第十三章激素类药物第十三章激素类药物63