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1、药理学药理学第四十六章第四十六章 抗寄生虫药抗寄生虫药目录目录第一节第一节 抗疟药抗疟药第二节第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药抗阿米巴病药及抗滴虫病药 第三节第三节 抗血吸虫病药和抗丝虫病药抗血吸虫病药和抗丝虫病药第四节第四节 抗肠蠕虫药抗肠蠕虫药第一第一节抗抗疟药 疟疾是由疾是由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬原虫所引起的雌性按蚊叮咬传播的寄生虫性播的寄生虫性传染病。染病。临床以床以间歇性寒歇性寒战、高高热，继之大汗后之大汗后缓解解为特点。抗特点。抗疟药（antimalarial drugs）是防治）是防治疟疾的重要疾的重要手段。手段。 一、一、疟原虫的生活史及原虫的生活史及疟疾的疾的发病机制病机
2、制1人体内的人体内的发育育分分为肝肝细胞内胞内发育和育和红细胞内胞内发育两个育两个阶段。段。（1）红细胞外期；胞外期；（2）红细胞内期。胞内期。一、一、疟原虫的生活史及原虫的生活史及疟疾的疾的发病机制病机制2按蚊体内的按蚊体内的发育育按蚊在刺吸按蚊在刺吸疟原虫感染者血液原虫感染者血液时，红细胞内胞内发育的育的各期各期疟原虫随血液入蚊胃，原虫随血液入蚊胃，仅雌、雄配子体能雌、雄配子体能继续发育，两者育，两者结合成合子，合成合子，进一步一步发育育产生子生子孢子，子，移行至唾液腺内，成移行至唾液腺内，成为感染人的直接感染人的直接传染源。染源。1主要用于控制症状的主要用于控制症状的药物物代表代表药为氯
3、喹、奎宁、甲氟、奎宁、甲氟喹、青蒿素等，、青蒿素等，均能均能杀灭红细胞内期裂殖体，胞内期裂殖体，发挥控制症状控制症状发作和症状抑制性作和症状抑制性预防作用。防作用。2主要用于控制主要用于控制远期复期复发和和传播的播的药物物代表代表药为伯氨伯氨喹，能，能杀灭肝肝脏中休眠子，控中休眠子，控制制疟疾的疾的远期复期复发；并能；并能杀灭各种各种疟原虫的原虫的配子体，控制配子体，控制疟疾疾传播。播。 二、抗疟药的分类二、抗疟药的分类3主要用于病因主要用于病因预防的防的药物物代表代表药为乙胺乙胺嘧啶，能，能杀灭红细胞外期的子胞外期的子孢子，子，发挥病因性病因性预防作用。防作用。 二、抗疟药的分类二、抗疟药的
4、分类三、常见的抗疟药三、常见的抗疟药氯喹氯喹（chloroquine，C18H26ClN3）是人工合成）是人工合成的的4-氨基氨基喹啉啉类衍生物。衍生物。【药理作用和理作用和临床床应用用】（1）抗）抗疟作用；作用；（2）免疫抑制作用；）免疫抑制作用；（3）抗）抗肠道外阿米巴病作用。道外阿米巴病作用。三、常见的抗疟药三、常见的抗疟药氯喹氯喹（chloroquine，C18H26ClN3）是人工合成）是人工合成的的4-氨基氨基喹啉啉类衍生物。衍生物。【耐耐药性性】耐耐药的的发生是由于人多生是由于人多药耐耐药运运载体体P糖蛋白的表达增加，使得糖蛋白的表达增加，使得药物从物从疟原虫小原虫小囊泡中的排出
5、增多。囊泡中的排出增多。【体内体内过程程】口服吸收快而完全，血口服吸收快而完全，血药浓度达峰度达峰时间为12h，抗酸，抗酸药可干可干扰其吸收主要在肝其吸收主要在肝脏代代谢，其，其主要代主要代谢产物是去乙基物是去乙基氯喹，此物仍有抗，此物仍有抗疟作用。作用。70%原形原形药物及物及30%代代谢产物从尿中排出，酸化物从尿中排出，酸化尿液可促尿液可促进其排泄，也可由乳汁中排出。其排泄，也可由乳汁中排出。氯喹在在体内消除体内消除缓慢，主要相的慢，主要相的t1/2为50h，后，后遗效效应持持续数周或数月。数周或数月。 氯喹氯喹 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 氯喹用于化学预防时，不良反应罕见。
6、当稍大氯喹用于化学预防时，不良反应罕见。当稍大剂量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔发生，剂量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔发生，包括恶心、呕吐、头晕、目眩以及荨麻疹的症状等，包括恶心、呕吐、头晕、目眩以及荨麻疹的症状等，停药后多可自行消失。大剂量应用时可导致视网膜停药后多可自行消失。大剂量应用时可导致视网膜病，应定期进行眼科检查。大剂量或快速静脉给药病，应定期进行眼科检查。大剂量或快速静脉给药时，可致低血压，给药剂量过大可发生致死性心律时，可致低血压，给药剂量过大可发生致死性心律失常。目前认为孕妇使用氯喹是安全的。失常。目前认为孕妇使用氯喹是安全的。 氯喹氯喹奎宁（奎宁（quinin
7、e，C20H24N2O2）为奎尼丁的左旋体，奎尼丁的左旋体，是从金是从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱。皮中提取的一种生物碱。【药理作用和理作用和临床床应用用】本本药对各种各种疟原虫的原虫的红细胞内期裂殖体均有胞内期裂殖体均有杀灭作作用，能有效控制用，能有效控制临床症状；奎宁成床症状；奎宁成为治治疗恶性性疟的的主要化学主要化学药物。奎宁有减弱心肌收物。奎宁有减弱心肌收缩力、力、兴奋子子宫平滑肌、平滑肌、轻度的阻断神度的阻断神经肌肉接肌肉接头和微弱的解和微弱的解热镇痛作用。痛作用。奎宁奎宁奎宁奎宁【耐药性耐药性】和氯喹相似，其耐药机制是人多药耐药和氯喹相似，其耐药机制是人多药耐药运载体运载体P-糖蛋
8、白的表达增加，使得药物糖蛋白的表达增加，使得药物从疟原虫中的排出增多。从疟原虫中的排出增多。奎宁奎宁【体内过程体内过程】口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约70%。奎。奎宁于肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少宁于肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少量原形药经肾排出，服药后量原形药经肾排出，服药后15分钟即出现于尿分钟即出现于尿中，中，24小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。【不良反不良反应与注意事与注意事项】奎宁口服味苦，刺激胃黏膜，引起奎宁口服味苦，刺激胃黏膜，引起恶心呕心呕吐，吐，顺应性差。血性差。血浆浓度超度超过3
9、060molL时可引起金可引起金鸡纳反反应（cinchonism），表），表现为恶心、心、头痛、耳痛、耳鸣、视力减退等，停力减退等，停药一般能恢复。一般能恢复。其他罕其他罕见的不良反的不良反应有：低血糖、血有：低血糖、血恶液液质（尤其血小板减少）和超敏反（尤其血小板减少）和超敏反应。奎宁奎宁甲氟甲氟喹（mefloquine，C17H16F6N2O.HCl）是由奎宁是由奎宁经结构改造而构改造而获得的得的4-喹啉啉-甲醇衍生物。甲醇衍生物。【药理作用和理作用和临床床应用用】主要用于耐主要用于耐氯喹或或对多种多种药物耐物耐药的的恶性性疟，常，常与乙胺与乙胺嘧啶合用可增合用可增强强疗效、延效、延缓耐耐
10、药性的性的发生。生。该药的半衰期的半衰期较长（约30天），用于症状的抑制天），用于症状的抑制性性预防，每两周用防，每两周用药一次。一次。甲氟喹甲氟喹【体内体内过程程】口口服服吸吸收收良良好好，达达峰峰时间有有个个体体差差异异，一一般般为36h，血血浆蛋蛋白白结合合率率达达99%，可可广广泛泛分分布布于于各各部部位位，红细胞胞内内浓度度高高。t1/2约20d，肝肝代代谢，有有肝肝肠循循环，主主要要由由粪便便排排泄泄，少少量量原原形形药物物由由尿尿排排泄泄，少量少量还可由乳汁排泄。可由乳汁排泄。甲氟喹甲氟喹【不良反不良反应与注意事与注意事项】甲氟甲氟喹用于控制急性用于控制急性发作作时，半数患者，半
11、数患者发生胃生胃肠道反道反应。可出。可出现一一过性中枢神性中枢神经精神系精神系统毒性，毒性，如眩如眩晕、烦躁不安和失眠等，很少引起躁不安和失眠等，很少引起严重的神重的神经精神系精神系统的反的反应。孕。孕妇、2岁以下幼儿和神以下幼儿和神经精神病史者禁用。精神病史者禁用。甲氟喹甲氟喹咯咯萘啶（malaridine，C29H32ClN5O2）为我国研我国研制的一种抗制的一种抗疟药，为苯并苯并萘啶的衍生物。的衍生物。【药理作用和理作用和临床床应用用】对红细胞内期胞内期疟原虫有原虫有杀灭作用，作用，对耐耐氯喹的的恶性性疟也有效。可用于治也有效。可用于治疗各种各种类型的型的疟疾，包括疾，包括脑型型疟。咯萘
12、啶咯萘啶【体内体内过程程】口服和肌注达峰口服和肌注达峰时间分分别为1.4小小时和和0.75小小时；口服生物利用度口服生物利用度约为40。t1/2为23日。日。药物在物在肝中肝中浓度最高，尿中排泄度最高，尿中排泄12。【药理作用和理作用和临床床应用用】主要用于治主要用于治疗对耐耐氯喹或多或多药耐耐药的的恶性性疟。因。因可透可透过血血脑屏障，屏障，对脑性性疟的的抢救有救有较好效果。好效果。亦可用以治亦可用以治疗系系统性性红斑狼斑狼疮与与盘状状红斑狼斑狼疮咯萘啶咯萘啶青蒿素（青蒿素（artemisinin，C15H22O5）是从黄花蒿及其是从黄花蒿及其变种大种大头黄花蒿中提取的一种倍黄花蒿中提取的一
13、种倍半半萜内内酯类过氧化物。是我国科技工作者根据氧化物。是我国科技工作者根据“青青蒿截蒿截疟”的的记载而而发掘出的新型抗掘出的新型抗疟药。青蒿素青蒿素青蒿素（青蒿素（artemisinin，C15H22O5）【体内体内过程程】口服由口服由肠道迅速吸收，道迅速吸收，0.51小小时后血后血药浓度达高度达高峰，在峰，在红细胞内的胞内的浓度低于血度低于血浆中的中的浓度。吸收度。吸收后分布于后分布于组织内，以内，以肠、肝、肝、肾的含量的含量较多。多。该药为脂溶性物脂溶性物质，可透，可透过血血脑屏障屏障进入入脑组织。在体内代在体内代谢很快，代很快，代谢物的物的结构和性构和性质还不清楚。不清楚。主要从主要从
14、肾及及肠道排出，道排出，24小小时可排出可排出84%，72小小时仅少量残留。少量残留。青蒿素青蒿素【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 治疗剂量时不良反应轻微而少见，表现为食欲减治疗剂量时不良反应轻微而少见，表现为食欲减退、恶心、头痛、头晕、皮疹和精神兴奋等。严退、恶心、头痛、头晕、皮疹和精神兴奋等。严重心、肝、肾病患者慎用。重心、肝、肾病患者慎用。青蒿素青蒿素 【耐耐药性性】目前已目前已发现疟原虫原虫对仅含青蒿素的抗含青蒿素的抗疟药物物产生耐生耐药，而复方青蒿素制，而复方青蒿素制剂对治愈治愈疟疾的有效率疾的有效率约为95%，并且，并且疟原虫原虫产生耐生耐药的可能性极小。的可能性极小。青蒿
15、素青蒿素【不良反不良反应与注意事与注意事项】不良反不良反应罕罕见，已，已报道的有：一道的有：一过性心性心脏传导阻滞、阻滞、血白血白细胞减少和短胞减少和短暂的的发热。青蒿素治。青蒿素治疗疟疾有一疾有一定的复定的复发率，可与伯氨率，可与伯氨喹合用。青蒿素与其他抗合用。青蒿素与其他抗疟药之之间存在相互作用，与奎宁合用抗存在相互作用，与奎宁合用抗疟作用相加，作用相加，与甲氟与甲氟喹合用合用为协同作用，与同作用，与氯喹或乙胺或乙胺嘧啶则表表现为拮抗作用。拮抗作用。青蒿素青蒿素蒿甲蒿甲醚（artemether，C16H26O5）是是 青青 蒿蒿 素素 的的 脂脂 溶溶 性性 衍衍 生生 物物 ， 而而 青
16、青 蒿蒿 琥琥 酯（artesunate，C19H28O8）是是青青蒿蒿素素的的水水溶溶性性衍衍生生物物。前前者者溶溶解解度度大大，可可制制成成油油针剂注注射射给药。后后者者可可经口口、静静脉脉、肌肌肉肉、直直肠等等多多种种途途径径给药。两两药抗抗疟作作用用机机制制同同青青蒿蒿素素，抗抗疟效效果果强强于于青青蒿蒿素素，可可用用于于治治疗对耐耐氯喹的的恶性性疟以以及及危危急急病病例例的的抢救。救。蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯双双氢青蒿素（青蒿素（dihydroartemisinin，C15H24O5）为上述三种青蒿素及其衍生物的有效代上述三种青蒿素及其衍生物的有效代谢产物。物。主要用于控制复
17、主要用于控制复发和和传播的播的药物。物。双氢青蒿素双氢青蒿素伯氨伯氨喹（primaquine，C15H21N3OH3）是人工合成的是人工合成的8-氨基氨基喹啉啉类衍生物。衍生物。【药理作用和理作用和临床床应用用】伯氨伯氨喹对间日日疟和卵形和卵形疟肝肝脏中的休眠子有中的休眠子有较强强的的杀灭作用，是防治作用，是防治疟疾疾远期复期复发的主要的主要药物。伯氨物。伯氨喹抗抗疟原虫作用的机制可能是其原虫作用的机制可能是其损伤线粒体以及代粒体以及代谢产物物6-羟衍生物促衍生物促进氧自由基氧自由基生成或阻碍生成或阻碍疟原虫原虫电子子传递而而发挥作用。作用。伯氨喹伯氨喹【体内体内过程程】伯氨伯氨喹口服吸收快，
18、口服吸收快，2h内血内血药浓度达高峰，分布度达高峰，分布广泛，以肝中广泛，以肝中浓度度较高。高。药物在体内代物在体内代谢完全，完全，代代谢产物由尿中排出，物由尿中排出，t1/2为36h。有效血。有效血药浓度度维持持时间短，需每天短，需每天给药。伯氨喹伯氨喹【不良反不良反应与注意事与注意事项】治治疗剂量的伯氨量的伯氨喹不良反不良反应较少，可引起少，可引起剂量依量依赖性的胃性的胃肠道反道反应，停，停药后可恢复。大后可恢复。大剂量（量（60240mgd）时，可致高，可致高铁血血红蛋白血症伴有蛋白血症伴有发绀。红细胞内缺乏葡萄糖胞内缺乏葡萄糖6-磷酸脱磷酸脱氢酶酶（G-6-PD）的个体可）的个体可发生
19、急性溶血。服用伯氨生急性溶血。服用伯氨喹前，前，应仔仔细询问有关病史并有关病史并检测G-6-PD脱脱氢酶酶的活性。的活性。伯氨喹伯氨喹乙胺乙胺嘧啶（pyrimethamine，C12H13ClN4）【药理作用和理作用和临床床应用用】乙胺乙胺嘧啶为二二氢叶酸叶酸还原原酶酶抑制抑制药，阻止二，阻止二氢叶酸叶酸转变为四四氢叶酸，阻碍核酸的合成。乙胺叶酸，阻碍核酸的合成。乙胺嘧啶一般不一般不单独使用，常与磺胺独使用，常与磺胺类或或砜类药物物合用，在叶酸代合用，在叶酸代谢的两个的两个环节上起双重阻抑作用。上起双重阻抑作用。乙胺嘧啶乙胺嘧啶【体内体内过程程】乙胺乙胺嘧啶口服吸收慢而完全，口服吸收慢而完全，
20、46h血血药浓度达峰度达峰值，主要分布于，主要分布于肾、肺、肝、脾等。消除、肺、肝、脾等。消除缓慢，慢，t1/2为8095h，服，服药一次有效血一次有效血药浓度可度可维持持约两两周。代周。代谢物从尿排泄，原物从尿排泄，原药可可经乳汁分泌。乙胺乳汁分泌。乙胺嘧啶能通能通过胎胎盘。乙胺嘧啶乙胺嘧啶【不良反不良反应与注意事与注意事项】治治疗剂量毒性小。量毒性小。长期大期大剂量服用可能干量服用可能干扰人体人体叶酸代叶酸代谢，引起巨，引起巨细胞性胞性贫血、粒血、粒细胞减少，及胞减少，及时停停药或用甲或用甲酰四四氢叶酸治叶酸治疗可恢复。乙胺可恢复。乙胺嘧啶过量引起急性中毒，表量引起急性中毒，表现为恶心、呕
21、吐、心、呕吐、发热、发绀、惊厥，甚至死亡。、惊厥，甚至死亡。严重肝重肝肾功能功能损伤患者患者应慎用，孕慎用，孕妇禁用。禁用。乙胺嘧啶乙胺嘧啶磺胺磺胺类和和砜类与与PABA竞争二争二氢蝶酸合蝶酸合酶酶，从而抑制从而抑制疟原虫二原虫二氢蝶酸的合成。主要用于耐蝶酸的合成。主要用于耐氯喹的的恶性性疟，单用用时疗效差，效差，仅抑制抑制红细胞内期胞内期疟原虫，原虫，对红细胞外期无效。与乙胺胞外期无效。与乙胺嘧啶或或TMP等二等二氢叶酸叶酸还原原酶酶抑制抑制剂合用，可增合用，可增强强疗效。常效。常用用药为磺胺多辛和氨苯磺胺多辛和氨苯砜。磺胺类和砜类磺胺类和砜类（1）抗）抗疟药的的选择：控制症状：控制症状：对
22、氯喹敏感敏感疟原虫原虫选用用氯喹；脑型型疟：选用磷酸用磷酸氯喹、二、二盐酸奎宁、青酸奎宁、青蒿素蒿素类注射注射给药以提高以提高脑内内药物物浓度；度；耐耐氯喹的的恶性性疟：选用奎宁、甲氟用奎宁、甲氟喹、青、青蒿素蒿素类；休止期：乙胺休止期：乙胺嘧啶和伯氨和伯氨喹合用；合用；预防用防用药：乙胺：乙胺嘧啶预防防发作和阻止作和阻止传播，播，氯喹能能预防性抑制症状防性抑制症状发作。作。四、抗疟药的合理应用四、抗疟药的合理应用四、抗四、抗疟药的合理的合理应用用（2）联合用合用药：现有抗有抗疟药尚无一种尚无一种对疟原虫生活史的原虫生活史的各个各个环节都有都有杀灭作用，因此宜作用，因此宜联合用合用药。氯喹与伯
23、氨与伯氨喹合用于合用于发作期的治作期的治疗，既控制，既控制症状，又防止复症状，又防止复发和和传播。乙胺播。乙胺嘧啶与伯氨与伯氨喹合用于休止期病人，可防止复合用于休止期病人，可防止复发。四、抗四、抗疟药的合理的合理应用用（2）联合用合用药：不同作用机制的不同作用机制的药物物联合合应用，可增用，可增强强疗效，减少耐效，减少耐药性性发生，如乙胺生，如乙胺嘧啶与与磺胺可磺胺可协同阻止叶酸合成，同阻止叶酸合成，对耐耐氯喹的的恶性性疟使用青蒿素与甲氟使用青蒿素与甲氟喹或咯或咯萘啶联合治合治疗。有些抗。有些抗疟药则表表现为拮抗作用，如青拮抗作用，如青蒿素和蒿素和氯喹或乙胺或乙胺嘧啶合用会影响合用会影响药效。
24、效。第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药一、抗阿米巴病一、抗阿米巴病药阿米巴病是由食入溶阿米巴病是由食入溶组织内阿米巴的包囊所内阿米巴的包囊所引起的感染。阿米巴包囊在消化道引起的感染。阿米巴包囊在消化道发育成滋养体，育成滋养体，通通过其膜上的凝集素附着其膜上的凝集素附着结肠上皮上皮细胞。胞。滋养体可溶解宿主滋养体可溶解宿主细胞，侵胞，侵袭黏膜下黏膜下层组织，引起引起肠阿米巴病，表阿米巴病，表现为痢疾痢疾样症状或慢性症状或慢性肠道道感染；也可随血流侵入肝感染；也可随血流侵入肝脏或其他部位，引起或其他部位，引起肠道外阿米巴病，表道外阿米巴病，表现为各各脏器的器的脓肿，以阿米
25、巴，以阿米巴肝肝脓肿最常最常见。甲硝甲硝唑（metronidazole，C6H9N3O3灭滴灵）滴灵）为人人工合成的工合成的5-硝基咪硝基咪唑类化合物。化合物。【药理作用和理作用和临床床应用用】1抗阿米巴作用。抗阿米巴作用。2抗滴虫作用。抗滴虫作用。3抗抗厌氧菌作用。氧菌作用。4抗抗贾第鞭毛虫作用。第鞭毛虫作用。甲硝唑甲硝唑【体内体内过程程】口服吸收迅速，血口服吸收迅速，血药浓度达峰度达峰时间为13h，生，生物利用度物利用度约95%以上，血以上，血浆蛋白蛋白结合率合率为20%，t1/2为810h。主要在肝。主要在肝脏代代谢，代，代谢产物与物与原形原形药主要主要经肾脏排泄，亦可排泄，亦可经乳汁排
26、泄。乳汁排泄。甲硝唑甲硝唑【不良反不良反应与注意事与注意事项】治治疗量的甲硝量的甲硝唑不良反不良反应很少，口服有苦味、很少，口服有苦味、金属味感。服金属味感。服药期期间和停和停药后不久，后不久，应严格禁格禁止止饮酒。孕酒。孕妇禁用。禁用。甲硝唑甲硝唑依米丁（依米丁（emetine，C29H40N2O4吐根碱）吐根碱）为茜草科吐根属植物提取的异茜草科吐根属植物提取的异喹啉生物碱，啉生物碱，去去氢依米丁（依米丁（dehydroemetine）为其衍生物，其衍生物，结构与依米丁相似，第构与依米丁相似，第2、3位缺位缺氢原子，原子，药理作用相似，毒性略低。理作用相似，毒性略低。依米丁和去氢依米丁依米丁
27、和去氢依米丁【药理作用和理作用和临床床应用用】两种两种药物物对溶溶组织内阿米巴滋养体均有内阿米巴滋养体均有直接直接杀灭作用，治作用，治疗急性阿米巴痢疾与阿米急性阿米巴痢疾与阿米巴肝巴肝脓肿，能迅速控制，能迅速控制临床症状。其作用机床症状。其作用机制制为抑制抑制肽酰基基tRNA的移位，抑制的移位，抑制肽链的延的延伸，阻碍蛋白伸，阻碍蛋白质合成，从而干合成，从而干扰滋养体的分滋养体的分裂与繁殖。裂与繁殖。依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁【体内体内过程程】药物分布在肝、肺、物分布在肝、肺、肾及脾，而以肝内及脾，而以肝内为最高。最高。主要由主要由肾脏排泄，自排泄，自肠黏膜随黏膜随粪便排出的量极便排
28、出的量极少。由于此少。由于此药的排泄很慢，停的排泄很慢，停药后后4060天仍天仍继续排泄排泄药物，所以易物，所以易发生蓄生蓄积作用。作用。依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁【不良反不良反应与注意事与注意事项】本本药选择性低，也能抑制真核性低，也能抑制真核细胞蛋白胞蛋白质的合成且的合成且易蓄易蓄积，毒性大。，毒性大。不良反不良反应有：有：心心脏毒性，常表毒性，常表现为心前区疼痛、心心前区疼痛、心动过速、低速、低血血压、心律失常，甚至心力衰竭；心、心律失常，甚至心力衰竭；心电图改改变表表现为T波低平或倒置，波低平或倒置，Q-T间期延期延长；依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁【不良反不良反应与注
29、意事与注意事项】不良反不良反应有：有：神神经肌肉阻断作用，表肌肉阻断作用，表现为肌无力、疼痛、肌无力、疼痛、震震颤等；等；局部刺激，注射部位可出局部刺激，注射部位可出现肌痛、硬肌痛、硬结或坏或坏死；死；胃胃肠道反道反应，恶心、呕吐、腹泻等。治心、呕吐、腹泻等。治疗应在医生在医生监护下下进行。孕行。孕妇、儿童和有心、肝、儿童和有心、肝、肾疾病者禁用。疾病者禁用。依米丁和去氢依米丁依米丁和去氢依米丁二二氯尼特（尼特（diloxanide，C9H9Cl2NO2）为二二氯乙乙酰胺胺类衍生物，通常用其糠酸衍生物，通常用其糠酸酯（diloxanidefuroate）。口服吸收迅速，）。口服吸收迅速，1h血
30、血药浓度达高峰，分布全身。二度达高峰，分布全身。二氯尼特尼特为目前最有效目前最有效的的杀包囊包囊药，单用用对无症状的包囊携无症状的包囊携带者有良好者有良好效果。效果。二氯尼特二氯尼特巴巴龙霉素（霉素（paromomycin，C23H47N5O18S）为氨基糖苷氨基糖苷类抗生素，口服吸收少，抗生素，口服吸收少，肠道道浓度高。度高。巴巴龙霉素通霉素通过抑制蛋白抑制蛋白质合成，直接合成，直接杀灭阿米巴阿米巴滋养体；也可通滋养体；也可通过抑制共生菌群的代抑制共生菌群的代谢，间接抑接抑制制肠道阿米巴原虫的生存与繁殖。道阿米巴原虫的生存与繁殖。临床用于治床用于治疗急性阿米巴痢疾急性阿米巴痢疾巴龙霉素巴龙霉
31、素氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3）为抗抗疟药，也有，也有杀灭阿米巴滋养体作用。口服阿米巴滋养体作用。口服肠道道吸收快而充分，服吸收快而充分，服药后后l2小小时血中血中浓度最高。度最高。约55%的的药物在血中与血物在血中与血浆成分成分结合。血合。血药浓度度维持持较久，久，t1/2为2.510日。日。氯喹氯喹氯喹（Chloroquine，C18H26ClN3）氯喹在肝、脾、在肝、脾、肾、肺中的、肺中的浓度高于血度高于血浆浓度达度达200700倍。在倍。在脑组织及脊髓及脊髓组织中的中的浓度度为血血浆浓度的度的1030倍，而倍，而肠壁的分布量很少。口服壁的分布量很少。口服吸收迅速完
32、全，肝中吸收迅速完全，肝中药物物浓度比血度比血浆药物物浓度高度高数百倍，而数百倍，而肠壁的分布量很少。壁的分布量很少。对肠内阿米巴病内阿米巴病无效，无效，仅用于甲硝用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝炎或无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝肝脓肿，应与与肠内抗阿米巴病内抗阿米巴病药合用，以防止复合用，以防止复发。氯喹氯喹二、抗滴虫二、抗滴虫药抗滴虫抗滴虫药用于治用于治疗阴道毛滴虫所引起的阴道阴道毛滴虫所引起的阴道炎、尿道炎和前列腺炎。目前治炎、尿道炎和前列腺炎。目前治疗的主要的主要药物物为甲硝甲硝唑，但抗甲硝，但抗甲硝唑虫株正在增多。替硝虫株正在增多。替硝唑也是也是高效低毒的抗滴虫高效低毒的抗滴虫药。乙乙酰胂
33、胺（胺（acetarsol，C8H10O5NAs）为五价砷五价砷剂，直接，直接杀灭滴虫。遇耐甲硝滴虫。遇耐甲硝唑株株滴虫感染滴虫感染时，可考，可考虑改用乙改用乙酰砷胺局部砷胺局部给药。此。此药有有轻度局部刺激作用，可使阴道分泌物增多。度局部刺激作用，可使阴道分泌物增多。乙酰胂胺乙酰胂胺第三节第三节 抗血吸虫病药和抗丝虫病药抗血吸虫病药和抗丝虫病药一、抗血吸虫病一、抗血吸虫病药血吸虫病血吸虫病严重危害人重危害人类健康，健康，药物治物治疗是消是消灭该病的重要措施之一。吡病的重要措施之一。吡喹酮具有安具有安全有效，使用方便的特点，是当前治全有效，使用方便的特点，是当前治疗血吸血吸虫病的首虫病的首选药
34、物。物。吡吡喹酮（praziquantel，C19H24N2O2，环吡异吡异喹酮）是人工合成的吡是人工合成的吡嗪异异喹啉衍生物。啉衍生物。吡喹酮吡喹酮【药理作用与机制理作用与机制】吡吡喹酮对日本血吸虫、埃及血吸虫、曼氏血日本血吸虫、埃及血吸虫、曼氏血吸虫吸虫单一感染或混合感染均有良好一感染或混合感染均有良好疗效，本品效，本品对血血吸虫成虫有迅速而吸虫成虫有迅速而强强效的效的杀灭作用，作用，对幼虫也有作幼虫也有作用，但用，但较弱。弱。对其他吸虫如其他吸虫如华支睾吸虫、姜片吸虫、支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有肺吸虫有显著著杀灭作用，作用，对各种各种绦虫感染和其幼虫虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病也
35、有不同程度的引起的囊虫病、包虫病也有不同程度的疗效。效。吡喹酮吡喹酮【体内体内过程程】口服吸收快、完全，口服吸收快、完全，2h左右血左右血药浓度达高峰度达高峰.首关首关消除多，生物利用度低，消除多，生物利用度低，门静脉中静脉中浓度高（度高（为血血药浓度度10倍），倍），t1/2为0.81.5h，血中代，血中代谢物的物的浓度高于原度高于原药100余倍。余倍。24h内内70%以以羟化代化代谢物形物形式从尿中排出，余下大部分被肝式从尿中排出，余下大部分被肝脏代代谢后从胆汁后从胆汁排泄。排泄。吡喹酮吡喹酮【临床床应用用】治治疗各型血吸虫病，适用于慢性、急性、晚期及各型血吸虫病，适用于慢性、急性、晚期及
36、有并有并发症的血吸虫病患者。也可用于肝症的血吸虫病患者。也可用于肝脏华支支睾吸虫病、睾吸虫病、肠吸虫病（如姜片虫病、异形吸虫吸虫病（如姜片虫病、异形吸虫病、横川后殖吸虫病等）、肺吸虫病及病、横川后殖吸虫病等）、肺吸虫病及绦虫病虫病等。等。吡喹酮吡喹酮【不良反不良反应与注意事与注意事项】不良反不良反应少且短少且短暂。口服后可出。口服后可出现腹部不适、腹腹部不适、腹痛、腹泻、痛、腹泻、头痛、眩痛、眩晕、嗜睡等，服、嗜睡等，服药期期间避避免免驾车和高空作和高空作业。偶。偶见发热、瘙痒、瘙痒、荨麻疹、麻疹、关关节痛、肌痛等，与虫体痛、肌痛等，与虫体杀死后死后释放异体蛋白放异体蛋白有关。少数出有关。少数
37、出现心心电图异常。未异常。未发现该药有致有致突突变、致畸和致癌作用，但大、致畸和致癌作用，但大剂量量时使大鼠流使大鼠流产率增高，孕率增高，孕妇禁用。禁用。吡喹酮吡喹酮血吸虫病防治新方向血吸虫病防治新方向1.采用蒿甲采用蒿甲醚和青蒿琥和青蒿琥酯，对13周童虫有效，同周童虫有效，同时要提前要提前预防并加防并加强强早期治早期治疗血吸虫病。血吸虫病。2.采用疫苗，采用疫苗，对感染人体感染人体产生保生保护性免疫。性免疫。二、抗丝虫病药二、抗丝虫病药乙胺乙胺嗪（diethylcarbamazine,C10H21N3OC6H8O7）【药理作用与机制理作用与机制】在体外，乙胺在体外，乙胺嗪对两种两种丝虫的微虫
38、的微丝蚴和成虫并无蚴和成虫并无直接直接杀灭作用，表明其作用，表明其杀虫作用依虫作用依赖于宿主防御于宿主防御机制的参与。机制的参与。【体内体内过程程】乙胺乙胺嗪口服吸收迅速。反复口服吸收迅速。反复给药无蓄无蓄积性，性，酸化尿液促酸化尿液促进其排泄。碱化尿液减慢其排泄，其排泄。碱化尿液减慢其排泄，增高血增高血浆浓度与延度与延长半衰期，因此在半衰期，因此在肾功能不功能不全或碱化尿液全或碱化尿液时需要减少用量需要减少用量乙胺嗪乙胺嗪【不良反不良反应与注意事与注意事项】药物本身引起的不良反物本身引起的不良反应轻微，常微，常见厌食、食、恶心、呕吐、心、呕吐、头痛、乏力等，通常在几天内均痛、乏力等，通常在几
39、天内均可消失。可消失。乙胺嗪乙胺嗪呋喃嘧酮（呋喃嘧酮（Furapyrimidone，M170）为近年我国研制一种抗丝虫的化学合成新药。为近年我国研制一种抗丝虫的化学合成新药。用于丝虫病。对成虫作用强，对棉鼠丝虫、马来用于丝虫病。对成虫作用强，对棉鼠丝虫、马来丝虫和班氏丝虫的成虫和微丝蚴具有强大的杀灭丝虫和班氏丝虫的成虫和微丝蚴具有强大的杀灭作用，杀虫的活性和疗效均优于乙胺嗪。口服吸作用，杀虫的活性和疗效均优于乙胺嗪。口服吸收迅速，收迅速，30min达血药浓度峰值，达血药浓度峰值，t1/2约为约为1h。吸。吸收后分布于各组织，代谢迅速，代谢物随尿液排收后分布于各组织，代谢迅速，代谢物随尿液排泄，
40、无蓄积作用。不良反应与乙胺嗪相似。泄，无蓄积作用。不良反应与乙胺嗪相似。呋喃嘧酮呋喃嘧酮第四第四节抗抗肠蠕虫蠕虫药甲苯达甲苯达唑（mebendazole，C16H13N3O3）为苯并苯并咪咪唑类衍生物。衍生物。【药理作用和理作用和临床床应用用】甲苯达甲苯达唑是广是广谱驱肠虫虫药，对蛔虫、蛔虫、钩虫、虫、蛲虫、虫、鞭虫、鞭虫、绦虫和虫和粪类圆线虫等虫等肠道蠕虫均有效。抑道蠕虫均有效。抑制虫体制虫体线粒体延胡索酸粒体延胡索酸还原原酶酶系系统，减少，减少ATP生生成，干成，干扰虫体生存及繁殖而死亡。虫体生存及繁殖而死亡。【体内体内过程程】口服吸收少，首口服吸收少，首过消除明消除明显，生物利用度，生物
41、利用度为22%。血。血浆蛋白蛋白结合率合率约95%，大部分在肝，大部分在肝脏代代谢生成极性生成极性强强的的羟基及氨基代基及氨基代谢物，通物，通过胆胆汁由汁由粪便排出。未吸收部分在便排出。未吸收部分在2448h内以原形内以原形从从粪便排泄。便排泄。甲苯达唑甲苯达唑【不良反不良反应与注意事与注意事项】本品口服吸收少，首本品口服吸收少，首过效效应明明显，无明，无明显不良不良反反应。少数病例可。少数病例可见短短暂的腹痛和腹泻。大的腹痛和腹泻。大剂量偶量偶见转氨氨酶酶升高、粒升高、粒细胞减少、血尿、脱胞减少、血尿、脱发等。孕等。孕妇和和2岁以下儿童以及肝、以下儿童以及肝、肾功能不全功能不全者禁用。者禁用
42、。甲苯达唑甲苯达唑阿苯达阿苯达唑（albendazole，C12H15N3O2S，丙硫咪，丙硫咪唑）为甲苯达甲苯达唑的同的同类物，是高效、低毒的广物，是高效、低毒的广谱驱肠虫虫药。【药理作用和理作用和临床床应用用】能能杀灭多种多种肠道道线虫、虫、绦虫和吸虫的成虫及虫卵，虫和吸虫的成虫及虫卵，用于多种用于多种线虫混合感染，虫混合感染，疗效效优于甲苯达于甲苯达唑。阿苯达唑阿苯达唑【体内体内过程程】阿苯达阿苯达唑不溶于水，故在不溶于水，故在肠道内吸收道内吸收缓慢。本品慢。本品在体内分布依次在体内分布依次为肝、肝、肾、肌肉，可透、肌肉，可透过血血脑屏屏障，障，脑组织内也有一定内也有一定浓度。口服后度。
43、口服后2.53小小时血血药浓度达峰度达峰值。血液中半衰期。血液中半衰期t1/2为8.510.5小小时。本品及其代本品及其代谢产物在物在24小小时内内87%从尿排出，从尿排出，13%从从粪便排出，在体内无便排出，在体内无积蓄作用。蓄作用。阿苯达唑阿苯达唑【不良反不良反应与注意事与注意事项】本本药短期治短期治疗肠道蠕虫病不良反道蠕虫病不良反应较少，偶有腹少，偶有腹痛、腹泻、痛、腹泻、恶心、心、头痛、痛、头晕等。少数患者可出等。少数患者可出现血清血清转氨氨酶酶升高，停升高，停药后可恢复正常。孕后可恢复正常。孕妇和和2岁以下儿童以及肝以下儿童以及肝肾功能不全者禁用。功能不全者禁用。阿苯达唑阿苯达唑哌嗪
44、（piperazine，C4H10N2，驱蛔灵）蛔灵）为常用常用驱蛔虫蛔虫药，临床常用其枸床常用其枸橼酸酸盐，称，称驱蛔灵。蛔灵。抗虫作用机制主要是通抗虫作用机制主要是通过改改变虫体肌虫体肌细胞膜胞膜对离离子的通透性，引起膜超极化，阻断神子的通透性，引起膜超极化，阻断神经-肌肉接肌肉接头处传递，导致虫体弛致虫体弛缓性麻痹，虫体随性麻痹，虫体随粪便排出体外；便排出体外；也能抑制琥珀酸合成，干也能抑制琥珀酸合成，干扰虫体糖代虫体糖代谢，使肌肉收，使肌肉收缩的能量供的能量供应受阻。受阻。对虫体无刺激性，可减少虫体虫体无刺激性，可减少虫体游走移行。游走移行。哌嗪哌嗪主要用于主要用于驱除除肠道蛔虫，治道
45、蛔虫，治疗蛔虫所致的不完全性蛔虫所致的不完全性肠梗阻和早期胆道蛔虫。梗阻和早期胆道蛔虫。不良反不良反应轻，大，大剂量量时可出可出现恶心、呕吐、腹心、呕吐、腹泻、上腹部不适，甚至可泻、上腹部不适，甚至可见神神经症状如嗜睡、眩症状如嗜睡、眩晕、眼球震眼球震颤、共、共济失失调、肌肉、肌肉痉挛等。孕等。孕妇禁用，有禁用，有肝肝肾功能不全和神功能不全和神经系系统疾病者禁用。疾病者禁用。哌嗪哌嗪左旋咪左旋咪唑（levamizole，驱钩蛔）蛔）为左旋四咪左旋四咪唑，是四咪，是四咪唑的左旋体，可的左旋体，可选择性地抑性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶酶(succinatedehydrog
46、enase)，使延胡索酸，使延胡索酸(fumaricacid)不能不能还原原为琥珀酸琥珀酸(Succinicacid)从而影响虫体肌肉的无从而影响虫体肌肉的无氧代氧代谢，减少能量，减少能量产生。生。左旋咪唑左旋咪唑一种广一种广谱驱肠虫虫药，对蛔虫、蛔虫、钩虫、虫、蛲虫和虫和粪类圆线虫病有虫病有较好好疗效以效以驱蛔虫效果最好，作用蛔虫效果最好，作用强强而快。它而快。它还是一种免疫是一种免疫调节剂，用于治，用于治疗风湿病。湿病。治治疗剂量偶有量偶有恶心、呕吐、腹痛、心、呕吐、腹痛、头晕等。大等。大剂量或多次用量或多次用药时，个，个别病例出病例出现粒粒细胞减少、肝胞减少、肝功能减退等。妊娠早期、肝功
47、能减退等。妊娠早期、肝肾功能不全者禁用。功能不全者禁用。左旋咪唑左旋咪唑噻嘧啶（pyrantel，C34H30N2O6S，抗虫灵），抗虫灵）为人工合成四人工合成四氢嘧啶衍生物，衍生物，为广广谱抗抗肠蠕虫蠕虫药。口服很少吸收。口服很少吸收。噻嘧啶是去极化神是去极化神经肌肉阻肌肉阻滞滞剂，可抑制虫体胆碱，可抑制虫体胆碱酯酶酶，使神，使神经肌肉接肌肉接头处乙乙酰胆碱堆胆碱堆积，神，神经肌肉肌肉兴奋性增性增强强，肌，肌张力增力增高，随后虫体高，随后虫体痉挛性麻痹，不能附壁而排出体外。性麻痹，不能附壁而排出体外。对钩虫、虫、绦虫、虫、蛲虫、蛔虫等均有抑制作用，用虫、蛔虫等均有抑制作用，用于蛔虫、于蛔虫、
48、钩虫、虫、蛲虫虫单独或混合感染，常与另一独或混合感染，常与另一种抗种抗肠蠕虫蠕虫药奥克太奥克太尔尔（oxantel）合用增）合用增强强疗效。效。噻嘧啶噻嘧啶噻嘧啶（pyrantel，C34H30N2O6S，抗虫灵），抗虫灵）治治疗剂量量时不良反不良反应较少，偶有少，偶有发热、头痛、痛、皮疹和腹部不适。少数病人出皮疹和腹部不适。少数病人出现血清血清转氨氨酶酶升高，升高，故肝功能不全者禁用。孕故肝功能不全者禁用。孕妇及及2岁以下儿童禁用。以下儿童禁用。因与因与哌嗪有拮抗作用，不宜合用。有拮抗作用，不宜合用。噻嘧啶噻嘧啶恩波吡恩波吡维胺（胺（pyrviniumembonate）为青青铵染料，口服不吸
49、收，胃染料，口服不吸收，胃肠道道药物物浓度高，曾作度高，曾作为蛲虫虫单一感染首一感染首选药。抗虫作用。抗虫作用机制机制为选择性干性干扰虫体呼吸虫体呼吸酶酶系系统，抑制虫体，抑制虫体需氧代需氧代谢，同，同时抑制虫体运糖抑制虫体运糖酶酶系系统，阻止虫，阻止虫体体对外源性葡萄糖的利用，从而减少能量生成，外源性葡萄糖的利用，从而减少能量生成，导致虫体逐致虫体逐渐衰弱和死亡。不良反衰弱和死亡。不良反应少，少，仅见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。服心、呕吐、腹痛、腹泻等。服药后后粪便呈便呈红色，需事先告知患者。色，需事先告知患者。恩波吡维胺恩波吡维胺氯硝柳胺（硝柳胺（niclosamide，C13H8Cl2N2
50、O4，灭绦灵）灵）为水水杨酰胺胺类衍生物。衍生物。对多种多种绦虫成虫有虫成虫有杀灭作用，作用，对牛肉牛肉绦虫、虫、猪肉猪肉绦虫、虫、鱼绦虫、虫、阔节裂裂头绦虫、短膜壳虫、短膜壳绦虫虫感染均有效。感染均有效。药物与虫体接触后，物与虫体接触后，杀死虫体死虫体头节和近端和近端节片，虫体脱离片，虫体脱离肠壁，随壁，随肠蠕蠕动排出体外。排出体外。氯硝柳胺氯硝柳胺抗虫机制抗虫机制为抑制虫体抑制虫体细胞内胞内线粒体氧化磷酸粒体氧化磷酸化化过程，使能量物程，使能量物质ATP生成减少，妨碍虫体生生成减少，妨碍虫体生长发育。育。对虫卵无效，死亡虫卵无效，死亡节片易被片易被肠腔内蛋白腔内蛋白酶酶消化分解，消化分解，
51、释放出虫卵，有致囊虫病的危放出虫卵，有致囊虫病的危险。本品本品对钉螺和日本血吸虫尾蚴亦有螺和日本血吸虫尾蚴亦有杀灭作用，可作用，可防止血吸虫防止血吸虫传播。播。不良反不良反应少，少，仅见胃胃肠不适、腹痛、不适、腹痛、头晕、乏力、皮肤瘙痒等。乏力、皮肤瘙痒等。氯硝柳胺氯硝柳胺吡吡喹酮（praziquantel，C19H24N2O2）为广广谱抗吸虫抗吸虫药和和驱绦虫虫药，不，不仅对多种多种吸虫有吸虫有强强大的大的杀灭作用，作用，对绦虫感染和囊虫病虫感染和囊虫病也有良好效果。本也有良好效果。本药是治是治疗各种各种绦虫病的首虫病的首选药，治愈率可达，治愈率可达90%以上。治以上。治疗囊虫病，有效囊虫病，有效率率为82%98%。治。治疗脑型囊虫症型囊虫症时，可因虫，可因虫体死亡后的炎症反体死亡后的炎症反应引起引起脑水水肿、颅内内压升高，升高，宜同宜同时使用脱水使用脱水药和糖皮和糖皮质激素以防意外。激素以防意外。吡喹酮吡喹酮抗肠蠕虫药的合理选用抗肠蠕虫药的合理选用 抗肠蠕虫药的合理选用除根据药品的疗效、抗肠蠕虫药的合理选用除根据药品的疗效、安全性外，还宜考虑药品的价格、来源，以及病安全性外，还宜考虑药品的价格、来源，以及病情特点等因素。情特点等因素。
