第三章病毒的分类与命名

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1、第三章 病毒的分类与命名病毒分类与命名的意义病毒分类与命名的意义病毒分类是将自然界中存在的病毒种群,按照它们的性质相似性和亲缘关系加以归纳编排,以了解病毒共性与个性的特点.专门研究病毒分类的学科称为病毒分类学.由于新病毒的不断发现,且对已知不断性质的了解还不够全面,所以目前病毒分类学尚处于不成熟阶段.1.进行未知病毒的分类和命名。可利用病毒分科、属、种的关系,对未知病毒与已经描述过的病毒比较研究和鉴定,若发现新病毒,可按国际病毒分类命名委员会(InternationalCommitteeonTaxonomyofViruses,ICTV)的规定,提出新描述的病毒,附有足够的资料,申述理由3.对寻

2、找新的病毒疫苗株很有意义。利用病毒分类和命名的知识,有可能寻找新疫苗株。如Jenner发现牛痘苗能预防人的天花病,4分析和监测病毒病疫情上具有重要意义。例如,流感病毒是一种极易变型的病毒,不掌握和了解它的流行亚型,预防起来就十分困难。5通过病毒的分类命名,对病毒本质的了解也有一定帮助。在病毒的分类研究中,对病毒基因组结构、感染特征、宿主范围及各种生物学特征都可能得到深入的了解。2. 有利于病毒研究工作的交流.病毒分类使病毒研究工作的交流能够顺利进行。n n自从自从自从自从1898189818981898年贝杰林克(年贝杰林克(年贝杰林克(年贝杰林克(BeijerinckBeijerinckBe

3、ijerinckBeijerinck)首次提出)首次提出)首次提出)首次提出“病毒病毒病毒病毒”的概念以来,已经过去的概念以来,已经过去的概念以来,已经过去的概念以来,已经过去100100100100多年时间。病毒多年时间。病毒多年时间。病毒多年时间。病毒的种类已发展到的种类已发展到的种类已发展到的种类已发展到5450545054505450多种;多种;多种;多种;n n为了使如此多的病毒种类能够得到科学的命名和为了使如此多的病毒种类能够得到科学的命名和为了使如此多的病毒种类能够得到科学的命名和为了使如此多的病毒种类能够得到科学的命名和分类,国际病毒分类委员会分类,国际病毒分类委员会分类,国际

4、病毒分类委员会分类,国际病毒分类委员会(International (International (International (International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV)Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV)Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV)Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV)已提已提已提已提出和多次修订了病毒的命名和分类原则,并且建出和多次修订了病毒的命名和分类原则,并且建出和多次修订了病毒的命名和分类

5、原则,并且建出和多次修订了病毒的命名和分类原则,并且建立了由立了由立了由立了由目、科(亚科)、属和种目、科(亚科)、属和种目、科(亚科)、属和种目、科(亚科)、属和种分类阶元构成的分类阶元构成的分类阶元构成的分类阶元构成的病毒分类系统;病毒分类系统;病毒分类系统;病毒分类系统;n n目前病毒分类学这一门重要的基础学科已开始走目前病毒分类学这一门重要的基础学科已开始走目前病毒分类学这一门重要的基础学科已开始走目前病毒分类学这一门重要的基础学科已开始走向完善和逐渐成熟起来。向完善和逐渐成熟起来。向完善和逐渐成熟起来。向完善和逐渐成熟起来。 n n第一节第一节 病毒的分类与沿革病毒的分类与沿革n n

6、第二节第二节 关于病毒命名的问题关于病毒命名的问题n n第三节第三节 病毒分类的原则病毒分类的原则n n第四节第四节 病毒分类系统病毒分类系统1、病毒的主要类群n n传统上,以传统上,以“原始寄主原始寄主”来将病毒划分为来将病毒划分为若干类群。若干类群。n n“原始寄主原始寄主”指病毒的反应首先引起人类指病毒的反应首先引起人类注意的寄主。注意的寄主。n n目前,从原核生物的细菌、支原体、放线目前,从原核生物的细菌、支原体、放线菌、立克次氏体、蓝藻等;菌、立克次氏体、蓝藻等;n n真核生物的藻类、真菌。真核生物的藻类、真菌。n n脊椎动物乃至人类中都能分离到病毒。脊椎动物乃至人类中都能分离到病毒

7、。n n其中,从细菌、被子植物、节肢动物、脊椎动其中,从细菌、被子植物、节肢动物、脊椎动其中,从细菌、被子植物、节肢动物、脊椎动其中,从细菌、被子植物、节肢动物、脊椎动物和人类中找到的病毒最多;物和人类中找到的病毒最多;物和人类中找到的病毒最多;物和人类中找到的病毒最多;病毒(病毒(VirusVirus)噬菌体(噬菌体(PhagePhage)植物病毒(植物病毒(Plant VirusesPlant Viruses)动物病毒(动物病毒(Animal VirusesAnimal Viruses)噬菌体(噬菌体(bacteriophagebacteriophage)噬蓝绿藻体(噬蓝绿藻体(cyano

8、phagecyanophage)支原体噬菌体(支原体噬菌体(mycohasmemaphagemycohasmemaphage)植物病毒(植物病毒(plant virusesplant viruses)噬藻体噬藻体(phycophage)(phycophage)真菌噬菌体或真菌病毒真菌噬菌体或真菌病毒(mycophage)(mycophage)原生动物病毒原生动物病毒(protozoal viruses)(protozoal viruses)无脊椎动物病毒无脊椎动物病毒(inverteble viruses)(inverteble viruses)脊椎动物病毒脊椎动物病毒(verteble vi

9、ruses)(verteble viruses)医学病毒医学病毒(medicine viruses)(medicine viruses)兽医病毒兽医病毒(eterinary viruses)(eterinary viruses)昆虫病毒(昆虫病毒(insect virusesinsect viruses)1、原核生物病毒n n几乎所有的细菌均找到与相应的噬菌体;几乎所有的细菌均找到与相应的噬菌体;n n噬菌体具有寄主专一性;噬菌体具有寄主专一性;n n科、属、种甚至不同菌株的噬菌体不能相科、属、种甚至不同菌株的噬菌体不能相互感染。互感染。2、真核生物病毒植物病毒植物病毒n n高等植物普通存在病

10、毒,且绝大多数属于高等植物普通存在病毒,且绝大多数属于RNARNA病毒,但花椰菜花叶病毒和双链病毒组病毒,但花椰菜花叶病毒和双链病毒组则属于则属于DNADNA病毒。病毒。n n珊瑚轮藻病毒是第一个发现的具有感染性珊瑚轮藻病毒是第一个发现的具有感染性的真核藻类病毒;的真核藻类病毒;动物病毒动物病毒n n无脊椎动物中,昆虫的病毒病最多。无脊椎动物中,昆虫的病毒病最多。n n脊椎动物中,鱼类病毒至少有脊椎动物中,鱼类病毒至少有3535种(如草种(如草鱼出血病)。鱼出血病)。n n鸟类、禽类、哺乳动物、人类等鸟类、禽类、哺乳动物、人类等2、病毒分类的沿革n n1961196119611961年以前:各

11、自研究领域的科学家提出或建立年以前:各自研究领域的科学家提出或建立年以前:各自研究领域的科学家提出或建立年以前:各自研究领域的科学家提出或建立一些分类系统,但进展缓慢,且缺乏国际间的协一些分类系统,但进展缓慢,且缺乏国际间的协一些分类系统,但进展缓慢,且缺乏国际间的协一些分类系统,但进展缓慢,且缺乏国际间的协作;作;作;作;n nHolmes (1944)Holmes (1944)Holmes (1944)Holmes (1944)的拉丁双名分类法的拉丁双名分类法的拉丁双名分类法的拉丁双名分类法n n病毒目(病毒目(病毒目(病毒目(ViraleViraleViraleVirale):三个亚目:

12、细菌病毒亚目):三个亚目:细菌病毒亚目):三个亚目:细菌病毒亚目):三个亚目:细菌病毒亚目(PhagineaePhagineaePhagineaePhagineae)、植物病毒亚目()、植物病毒亚目()、植物病毒亚目()、植物病毒亚目(PhytophagineaePhytophagineaePhytophagineaePhytophagineae)及)及)及)及动物病毒亚目(动物病毒亚目(动物病毒亚目(动物病毒亚目(ZoophagineaeZoophagineaeZoophagineaeZoophagineae)n n1962196219621962年年年年-1966-1966-1966-19

13、66年:建立起国际病毒命名委员会年:建立起国际病毒命名委员会年:建立起国际病毒命名委员会年:建立起国际病毒命名委员会(International Committee on Nomenclature International Committee on Nomenclature International Committee on Nomenclature International Committee on Nomenclature of Viruses, ICNVof Viruses, ICNVof Viruses, ICNVof Viruses, ICNV)n n1966-19701966

14、-19701966-19701966-1970年:年:年:年:WildyWildyWildyWildy任国际病毒命名委员会主席任国际病毒命名委员会主席任国际病毒命名委员会主席任国际病毒命名委员会主席期间,组织国际间的协作,发表了期间,组织国际间的协作,发表了期间,组织国际间的协作,发表了期间,组织国际间的协作,发表了ICNVICNVICNVICNV的第一次的第一次的第一次的第一次报告。报告。报告。报告。n n病毒的分类与命名中,描述并划定了病毒的分类与命名中,描述并划定了病毒的分类与命名中,描述并划定了病毒的分类与命名中,描述并划定了43434343个属(群)个属(群)个属(群)个属(群)及其

15、成员,其中动物病毒分成及其成员,其中动物病毒分成及其成员,其中动物病毒分成及其成员,其中动物病毒分成22222222个属,植物病毒个属,植物病毒个属,植物病毒个属,植物病毒分为分为分为分为15151515个组(群),细菌病毒分成个组(群),细菌病毒分成个组(群),细菌病毒分成个组(群),细菌病毒分成6 6 6 6个群个群个群个群1971-1999年:n n19731973年年5 5月,改名为国际病毒分类委员会月,改名为国际病毒分类委员会(International Commuttee on Taxonomy International Commuttee on Taxonomy of Viru

16、ses, ICTVof Viruses, ICTV). .n n此后,病毒分类以多次修改充实。此后,病毒分类以多次修改充实。19991999,由,由PringlePringle执笔公布国际病毒分类委员执笔公布国际病毒分类委员会第七次报告的检索表,设立会第七次报告的检索表,设立3 3个病毒目,个病毒目,6464病毒科,病毒科,9 9个病毒亚科,个病毒亚科,233233个病毒属。个病毒属。n n2000年,ICTV第七次国际病毒分类报告中植物病毒分类进展较大n n共列出15科,73属n n2005年,ICTV第八次国际病毒分类报告中新增了9个科、2个亚科、56个属,约400个病毒种第二节第二节 关

17、于病毒命名的问题关于病毒命名的问题n n俗名:以寄主俗名加上症状特点组合起来俗名:以寄主俗名加上症状特点组合起来的命名方式。的命名方式。n n烟草花叶病毒(首先在烟草上发现,引起烟草花叶病毒(首先在烟草上发现,引起烟草叶子出现深浅不一绿色花斑)烟草叶子出现深浅不一绿色花斑)n nTobaccomosaicvirus,TMV一、传统的病毒命名方法二、病毒命名的现状早期病毒命名方式,没有一个统一的系统 地名(新城) 症状(脊髓灰质炎) 形态(弹状、轮状) 人命(Rous) 字母及数字(T4,R17)n n病毒的宿主多样性,同一病毒可在不同的病毒的宿主多样性,同一病毒可在不同的宿主中寄生并致病。宿主

18、中寄生并致病。二、病毒分类和命名的规则二、病毒分类和命名的规则(一)一般规则(一)一般规则(一)一般规则(一)一般规则(1 1 1 1)病毒分类和命名应该是国际性的,并且普遍适)病毒分类和命名应该是国际性的,并且普遍适)病毒分类和命名应该是国际性的,并且普遍适)病毒分类和命名应该是国际性的,并且普遍适用于所有的病毒。用于所有的病毒。用于所有的病毒。用于所有的病毒。(2 2 2 2)国际病毒分类系统采用目()国际病毒分类系统采用目()国际病毒分类系统采用目()国际病毒分类系统采用目(orderorderorderorder)、科)、科)、科)、科(family)(family)(family)(

19、family)、亚科、亚科、亚科、亚科(subfamily)(subfamily)(subfamily)(subfamily)、属、属、属、属(genus)(genus)(genus)(genus)、种、种、种、种(species)(species)(species)(species)、分类阶元。、分类阶元。、分类阶元。、分类阶元。(3 3 3 3)ICTVICTVICTVICTV不不不不负责病毒种以下的分类和命名,病毒种负责病毒种以下的分类和命名,病毒种负责病毒种以下的分类和命名,病毒种负责病毒种以下的分类和命名,病毒种以下的血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株以下的血清型、基因型、毒力株

20、、变异株和分离株以下的血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株以下的血清型、基因型、毒力株、变异株和分离株的名称由公认的的名称由公认的的名称由公认的的名称由公认的国际专家小组确定国际专家小组确定国际专家小组确定国际专家小组确定。(4 4 4 4)人工产生的病毒和实验室构建的杂种病毒在病)人工产生的病毒和实验室构建的杂种病毒在病)人工产生的病毒和实验室构建的杂种病毒在病)人工产生的病毒和实验室构建的杂种病毒在病毒分类上不予考虑,它们的分类由公认的毒分类上不予考虑,它们的分类由公认的毒分类上不予考虑,它们的分类由公认的毒分类上不予考虑,它们的分类由公认的国际专家国际专家国际专家国际专家小组负责小组负

21、责小组负责小组负责。(5 5)分类阶元只有在病毒)分类阶元只有在病毒代表种代表种的特性得到的特性得到了充分了解和在公开出版物上进行过描述,了充分了解和在公开出版物上进行过描述,以致于明确了它们的分类地位,并使其分以致于明确了它们的分类地位,并使其分类阶元与其他类似的分类阶元相区别时,类阶元与其他类似的分类阶元相区别时,才能确定下来。才能确定下来。(6 6)当病毒有明确的科、而分属未确定时,)当病毒有明确的科、而分属未确定时,这一病毒种在分类学上称为该科的未确定这一病毒种在分类学上称为该科的未确定种(种(unassigned speciesunassigned species)。)。(7 7)与

22、规则)与规则2 2各分类阶元相关联,并得到各分类阶元相关联,并得到ICTVICTV批准的名称是唯一可以接受的。批准的名称是唯一可以接受的。(二)目的规则(二)目的规则n n目是一群具有某些共同特征的科。目是一群具有某些共同特征的科。n n目名的词尾是目名的词尾是目名的词尾是目名的词尾是“virales”“virales”“virales”“virales”。(三)科的规则(三)科的规则 科是一群具有某些共同特征的属(无科是一群具有某些共同特征的属(无论这些属是否构成亚科)。论这些属是否构成亚科)。n n科名的词尾是科名的词尾是科名的词尾是科名的词尾是“viride”“viride”“virid

23、e”“viride”。(四)亚科的规则(四)亚科的规则n n亚科是一群具有某些共同特性的种。这一分类亚科是一群具有某些共同特性的种。这一分类亚科是一群具有某些共同特性的种。这一分类亚科是一群具有某些共同特性的种。这一分类阶元只在需要解决复杂分类阶元问题时使用。阶元只在需要解决复杂分类阶元问题时使用。阶元只在需要解决复杂分类阶元问题时使用。阶元只在需要解决复杂分类阶元问题时使用。n n亚科名的词尾是亚科名的词尾是亚科名的词尾是亚科名的词尾是“virinae”“virinae”“virinae”“virinae”。(五)属的规则(五)属的规则n n属是一群具有某些共同特性的种。属是一群具有某些共同

24、特性的种。n n属名的词尾是属名的词尾是属名的词尾是属名的词尾是“virus”“virus”“virus”“virus”。n n一个承认的新属必须有一个同时被承认代表种一个承认的新属必须有一个同时被承认代表种一个承认的新属必须有一个同时被承认代表种一个承认的新属必须有一个同时被承认代表种(type species)(type species)(type species)(type species)。(六)种的规则(六)种的规则n n病毒种是指构成一个复制谱系病毒种是指构成一个复制谱系(replicating lineage)(replicating lineage),占据一个特定小,占据一个特

25、定小生境(生境(ecological nicheecological niche),具有多原则),具有多原则分类分类(polythetic class)(polythetic class)特性的病毒。特性的病毒。n n种名由少数几个有实际意义的词组成,但种名由少数几个有实际意义的词组成,但不应该只是由宿主名加不应该只是由宿主名加“virus”“virus”构成。构成。n n种名必须赋予种恰如其分的鉴别特征。种名必须赋予种恰如其分的鉴别特征。n n数字、字母或其组合已经广泛用作种的形容词,数字、字母或其组合已经广泛用作种的形容词,数字、字母或其组合已经广泛用作种的形容词,数字、字母或其组合已经广

26、泛用作种的形容词,然而新指定的编号、字母或其组合不再单独作为然而新指定的编号、字母或其组合不再单独作为然而新指定的编号、字母或其组合不再单独作为然而新指定的编号、字母或其组合不再单独作为种的形容词。现存的数字或字母名称仍可以继续种的形容词。现存的数字或字母名称仍可以继续种的形容词。现存的数字或字母名称仍可以继续种的形容词。现存的数字或字母名称仍可以继续保留。保留。保留。保留。n n当当当当ICTVICTVICTVICTV下属委员会不能肯定某一个新种的分类地下属委员会不能肯定某一个新种的分类地下属委员会不能肯定某一个新种的分类地下属委员会不能肯定某一个新种的分类地位,或不能将这一新种确定在已设定

27、的属中时,位,或不能将这一新种确定在已设定的属中时,位,或不能将这一新种确定在已设定的属中时,位,或不能将这一新种确定在已设定的属中时,新种会作为暂定种新种会作为暂定种新种会作为暂定种新种会作为暂定种(tentative species)(tentative species)(tentative species)(tentative species)n n列在适当的属或科中,按一般分类而言,暂定种的名列在适当的属或科中,按一般分类而言,暂定种的名列在适当的属或科中,按一般分类而言,暂定种的名列在适当的属或科中,按一般分类而言,暂定种的名称不应该与已批准的名称重复,选择不相似或不相近称不应该与已

28、批准的名称重复,选择不相似或不相近称不应该与已批准的名称重复,选择不相似或不相近称不应该与已批准的名称重复,选择不相似或不相近于现在和不久前一直使用的名称。于现在和不久前一直使用的名称。于现在和不久前一直使用的名称。于现在和不久前一直使用的名称。(七)亚病毒感染因子的规则(七)亚病毒感染因子的规则n n有关病毒分类的规则也适用于类病毒有关病毒分类的规则也适用于类病毒(viroidsviroids)分类。)分类。n n类病毒种的词尾是类病毒种的词尾是类病毒种的词尾是类病毒种的词尾是“viroid”“viroid”“viroid”“viroid”,属的词尾为,属的词尾为,属的词尾为,属的词尾为“-

29、“-“-“-viroid”viroid”viroid”viroid”,亚科的词尾是,亚科的词尾是,亚科的词尾是,亚科的词尾是“-viroinae”“-viroinae”“-viroinae”“-viroinae”(只用(只用(只用(只用于需要这一分类阶元时),科的词尾是于需要这一分类阶元时),科的词尾是于需要这一分类阶元时),科的词尾是于需要这一分类阶元时),科的词尾是“-“-“-“-viroidae”viroidae”viroidae”viroidae”。n n逆转座子(逆转座子(逆转座子(逆转座子(retrotransposonsretrotransposonsretrotransposo

30、nsretrotransposons)在分类和命名)在分类和命名)在分类和命名)在分类和命名中被考虑作为病毒。中被考虑作为病毒。中被考虑作为病毒。中被考虑作为病毒。n n卫星卫星卫星卫星RNARNARNARNA和朊病毒不是按病毒分类,而是采用任和朊病毒不是按病毒分类,而是采用任和朊病毒不是按病毒分类,而是采用任和朊病毒不是按病毒分类,而是采用任意分类(意分类(意分类(意分类(arbitrary classificationarbitrary classificationarbitrary classificationarbitrary classification)。)。)。)。(八)书写规则

31、(八)书写规则n n在正式使用场合,病毒目、科、亚科、属的接受在正式使用场合,病毒目、科、亚科、属的接受在正式使用场合,病毒目、科、亚科、属的接受在正式使用场合,病毒目、科、亚科、属的接受名(名(名(名(accepted nameaccepted nameaccepted nameaccepted name)一律用斜体打印,名称的第)一律用斜体打印,名称的第)一律用斜体打印,名称的第)一律用斜体打印,名称的第一个字母要大写。一个字母要大写。一个字母要大写。一个字母要大写。n n种名用斜体打印,第一个词的首字母要大写,除种名用斜体打印,第一个词的首字母要大写,除种名用斜体打印,第一个词的首字母要

32、大写,除种名用斜体打印,第一个词的首字母要大写,除了是专有名词(了是专有名词(了是专有名词(了是专有名词(proper nounproper nounproper nounproper noun)外,其他词首字母)外,其他词首字母)外,其他词首字母)外,其他词首字母一律大写。一律大写。一律大写。一律大写。n n在正式使用场合,分类阶元名称应放在分类阶元在正式使用场合,分类阶元名称应放在分类阶元在正式使用场合,分类阶元名称应放在分类阶元在正式使用场合,分类阶元名称应放在分类阶元术语前。术语前。术语前。术语前。n n如,各分类单元正式的描述是如,各分类单元正式的描述是如,各分类单元正式的描述是如,

33、各分类单元正式的描述是 n nReovirideae(Reovirideae(Reovirideae(Reovirideae(科科科科) ) ) ),Phytoreovirus(Phytoreovirus(Phytoreovirus(Phytoreovirus(属属属属), wound ), wound ), wound ), wound tumor virustumor virustumor virustumor virus(种)等。(种)等。(种)等。(种)等。双链DNA病毒FamilyFamilySubfamilySubfamily 淋巴滤泡病毒属淋巴滤泡病毒属 Lymphocrypto

34、virusLymphocryptovirus人疱疹病毒人疱疹病毒4 4型型 Human herpesvirus 4 Human herpesvirus 4疱疹病毒科疱疹病毒科 HerpesviridaeHerpesviridae丙型疱疹病毒亚科丙型疱疹病毒亚科 GammaberpesvirinaeGammaberpesvirinae第三节第三节 病毒分类的原则病毒分类的原则1、病毒分类原理及其依据原理:原理:强调其分类和命名的稳定性、实用性、强调其分类和命名的稳定性、实用性、认可性和灵活性。认可性和灵活性。n n稳定性稳定性稳定性稳定性是指病毒名称及其隶属关系一旦确定下是指病毒名称及其隶属关系

35、一旦确定下是指病毒名称及其隶属关系一旦确定下是指病毒名称及其隶属关系一旦确定下来,就应该尽可能的保留。来,就应该尽可能的保留。来,就应该尽可能的保留。来,就应该尽可能的保留。n n实用性实用性实用性实用性是指病毒分类体制应该对病毒学研究领是指病毒分类体制应该对病毒学研究领是指病毒分类体制应该对病毒学研究领是指病毒分类体制应该对病毒学研究领域是有用的。域是有用的。域是有用的。域是有用的。n n认可性认可性认可性认可性是指病毒分类阶元和名称应该为病毒学是指病毒分类阶元和名称应该为病毒学是指病毒分类阶元和名称应该为病毒学是指病毒分类阶元和名称应该为病毒学研究者乐意接受和使用。研究者乐意接受和使用。研

36、究者乐意接受和使用。研究者乐意接受和使用。n n灵活性灵活性灵活性灵活性是指病毒分类阶元可以依据某些新发现是指病毒分类阶元可以依据某些新发现是指病毒分类阶元可以依据某些新发现是指病毒分类阶元可以依据某些新发现而进行重新修订和再确定。而进行重新修订和再确定。而进行重新修订和再确定。而进行重新修订和再确定。二、分类的类型 系统分类 实用分类三、分类的目的 病毒的进化 病毒的亲缘关系 鉴定未知病毒 病毒性疾病的防治病毒分类的八条原则n n主要以病毒粒子特性、抗原性质和病毒生物学特主要以病毒粒子特性、抗原性质和病毒生物学特主要以病毒粒子特性、抗原性质和病毒生物学特主要以病毒粒子特性、抗原性质和病毒生物

37、学特性等作为依据。性等作为依据。性等作为依据。性等作为依据。 病毒核酸和基因组特性病毒核酸和基因组特性n n病毒核酸类型:病毒核酸类型:病毒核酸类型:病毒核酸类型:DNADNADNADNA或或或或RNARNARNARNA,单链或双链,线性,单链或双链,线性,单链或双链,线性,单链或双链,线性或环状,正负链;或环状,正负链;或环状,正负链;或环状,正负链;n nG+CG+CG+CG+C所占的比例、核苷酸序列等;所占的比例、核苷酸序列等;所占的比例、核苷酸序列等;所占的比例、核苷酸序列等;n n基因组大小、相对分子量等。基因组大小、相对分子量等。基因组大小、相对分子量等。基因组大小、相对分子量等。

38、病毒的形状和大小病毒的形状和大小n n病毒形态:如大小、形状、包膜和包膜病毒形态:如大小、形状、包膜和包膜突起的有无,衣壳结构及其对称性;突起的有无,衣壳结构及其对称性;n n病毒体的形状是杆状、球状、二十面体、病毒体的形状是杆状、球状、二十面体、子弹状、砖形,还是蝌蚪状等到;病毒子弹状、砖形,还是蝌蚪状等到;病毒体的长度和宽度、病毒体的直径。病毒体的长度和宽度、病毒体的直径。病毒颗粒的形态结构特征颗粒的形态结构特征 壳体的对称形:壳体的对称形: 立体对称、螺旋对称或复合对称;立体对称、螺旋对称或复合对称; 有无囊膜;有无囊膜; 二十面体壳体的壳粒数目和直径、螺旋二十面体壳体的壳粒数目和直径、

39、螺旋壳体的直径。壳体的直径。n n 病毒脂类含量和特性(对乙醚、氯仿等病毒脂类含量和特性(对乙醚、氯仿等脂溶剂的敏感性)脂溶剂的敏感性)n n病毒的细胞培养特性病毒的细胞培养特性包括:对细胞和宿主的特异性;包括:对细胞和宿主的特异性;包括:对细胞和宿主的特异性;包括:对细胞和宿主的特异性;n n病毒在感染细胞内的复制过程;病毒在感染细胞内的复制过程;病毒在感染细胞内的复制过程;病毒在感染细胞内的复制过程;n n合成和装配部位;合成和装配部位;合成和装配部位;合成和装配部位;n n在核内、细胞质内或细胞表面成熟的情况;在核内、细胞质内或细胞表面成熟的情况;在核内、细胞质内或细胞表面成熟的情况;在

40、核内、细胞质内或细胞表面成熟的情况;n n细胞内包涵体的形成和细胞病理变化。细胞内包涵体的形成和细胞病理变化。细胞内包涵体的形成和细胞病理变化。细胞内包涵体的形成和细胞病理变化。n n 对其它物理和化学因子的敏感性:对其它物理和化学因子的敏感性:n n包括对酸的稳定性、对热的稳定性和加入两包括对酸的稳定性、对热的稳定性和加入两价阳离子后的稳定性。价阳离子后的稳定性。n n 病毒抗原性质病毒抗原性质n n包括病毒血清学性质包括病毒血清学性质包括病毒血清学性质包括病毒血清学性质n n抗原的关系。抗原的关系。抗原的关系。抗原的关系。 流行病学特点流行病学特点包括:包括:包括:包括:n n病毒天然的宿

41、主范围病毒天然的宿主范围病毒天然的宿主范围病毒天然的宿主范围n n病毒在自然状态下的传播与媒介体的关系;病毒在自然状态下的传播与媒介体的关系;病毒在自然状态下的传播与媒介体的关系;病毒在自然状态下的传播与媒介体的关系;n n病毒的地理分布,致病机理,组织嗜亲性;病毒的地理分布,致病机理,组织嗜亲性;病毒的地理分布,致病机理,组织嗜亲性;病毒的地理分布,致病机理,组织嗜亲性;n n病毒引起的病理和组织病理学特点。病毒引起的病理和组织病理学特点。病毒引起的病理和组织病理学特点。病毒引起的病理和组织病理学特点。 第四节第四节 病毒分类系统病毒分类系统Pringle分类根据核酸类型分为八大类:根据核酸

42、类型分为八大类:根据核酸类型分为八大类:根据核酸类型分为八大类:n nDNADNADNADNA病毒病毒病毒病毒n n单股单股单股单股DNADNADNADNA病毒病毒病毒病毒n n双股双股双股双股DNADNADNADNA病毒病毒病毒病毒n nDNADNADNADNA和和和和RNARNARNARNA逆转录病毒逆转录病毒逆转录病毒逆转录病毒n nRNARNARNARNA病毒病毒病毒病毒n n双股双股双股双股RNARNARNARNA病毒病毒病毒病毒n n正链、单股正链、单股正链、单股正链、单股RNARNARNARNA病毒病毒病毒病毒n n负链、单股负链、单股负链、单股负链、单股RNARNARNARNA

43、病毒病毒病毒病毒n n裸露裸露裸露裸露RNARNARNARNA病毒病毒病毒病毒n n亚病毒亚病毒亚病毒亚病毒n n三个病毒目三个病毒目n n有尾噬菌体病毒目有尾噬菌体病毒目有尾噬菌体病毒目有尾噬菌体病毒目n n单分子负链单分子负链单分子负链单分子负链RNARNARNARNA病毒目病毒目病毒目病毒目n n成套病毒目成套病毒目成套病毒目成套病毒目n n共共6464个病毒科、个病毒科、9 9个病毒亚科、个病毒亚科、233233个病毒个病毒属,其中属,其中2929个病毒属为独立的病毒属。个病毒属为独立的病毒属。n n亚病毒因子类群不设科和属,包括亚病毒因子类群不设科和属,包括: :n n类病毒类病毒类

44、病毒类病毒n n卫星病毒卫星病毒卫星病毒卫星病毒n nPrionPrionPrionPrionn n一些属性不很明确的属或暂定病毒属用引一些属性不很明确的属或暂定病毒属用引号和后缀号和后缀“-like viruses”“-like viruses”表示,如表示,如“Norwailk-like viruses”“Norwailk-like viruses”类病毒类病毒n无衣壳蛋白、分子质量较低、能在寄主植物中自我复制的无衣壳蛋白、分子质量较低、能在寄主植物中自我复制的环状单链环状单链RNA分子分子nRNA本身无本身无mRNA活性,活性,不编码蛋白质,无抗原性不编码蛋白质,无抗原性n其复制完全依赖

45、于寄主的转录酶系统其复制完全依赖于寄主的转录酶系统RNARNA的直接转录,不涉及的直接转录,不涉及DNA,最终产物为,最终产物为环状类病毒(环状类病毒(+)RNA分子。分子。TL和和TR代表左末端和右末端,代表左末端和右末端,P、C、V分别代表致病区、分别代表致病区、中央保守区和可变区。中央保守区和可变区。CCR是中央反向重复序列,是中央反向重复序列,TCR是末是末端反向重复序列。端反向重复序列。对称滚环模式对称滚环模式鳄梨日斑类病毒等鳄梨日斑类病毒等(+)链为模板)链为模板多个单位长度的(多个单位长度的(-)链复制中间体)链复制中间体转录转录切割切割单位长度的线状(单位长度的线状(-)链分子

46、)链分子自环化自环化单位长度的环状(单位长度的环状(-)链分子)链分子转录转录多个单位长度的(多个单位长度的(+)链复制中间体)链复制中间体切割、环化切割、环化成熟的类病毒分子成熟的类病毒分子不对称滚环模式不对称滚环模式马铃薯纺锤形块茎类病毒等马铃薯纺锤形块茎类病毒等(+)链为模板)链为模板转录转录多个单位长度的(多个单位长度的(-)链复制中间体)链复制中间体转录转录多个单位长度的(多个单位长度的(+)链复制中间体)链复制中间体切割、环化切割、环化成熟的类病毒分子成熟的类病毒分子n机械接种传播机械接种传播n种子或花粉传播种子或花粉传播n蚜虫传播:番茄雄性株类病毒蚜虫传播:番茄雄性株类病毒n类病

47、毒分为类病毒分为2个科个科7个属,另有个属,另有6种未分类病毒种未分类病毒l马铃薯纺锤形块茎类病毒科马铃薯纺锤形块茎类病毒科Pospiviroidae马铃薯纺锤形块茎类病毒属马铃薯纺锤形块茎类病毒属-Pospiviroid啤酒花矮化类病毒属啤酒花矮化类病毒属Hostuviroid椰子死亡类病毒属椰子死亡类病毒属Cocadviroid苹果锈果类病毒属苹果锈果类病毒属Apscaviroid锦紫苏类病毒属锦紫苏类病毒属Coleviroidl鳄梨日斑类病毒科鳄梨日斑类病毒科鳄梨日斑类病毒属鳄梨日斑类病毒属Avsunviroid桃潜隐花叶类病毒属桃潜隐花叶类病毒属Pelamoviroidl六种未分类病毒

48、六种未分类病毒乌饭树花叶类病毒乌饭树花叶类病毒Blueberrymosaicviroid-likeRNABluMVd-RNA牛旁矮化类病毒牛旁矮化类病毒BurdockstuntviroidBuSVd茄潜隐类病毒茄潜隐类病毒EggplantlatentviroidELVd心叶烟矮化类病毒心叶烟矮化类病毒NicotianaglutinosastuntviroidNGSVd木豆花叶斑驳类病毒木豆花叶斑驳类病毒PigeonpeamosaicmottleviroidPPMMoVd番茄束顶类病毒番茄束顶类病毒TomatobunchytopviroidToBTVd 卫星病毒卫星病毒卫星病毒卫星病毒卫卫星星病

49、病毒毒是是依依赖赖于于与与其其共共同同侵侵染染寄寄主主细细胞胞的的辅辅助助病病毒毒进进行行繁繁殖殖的的核核酸酸分子,其核酸序列与辅助病毒基因组没有明显的同源性。分子,其核酸序列与辅助病毒基因组没有明显的同源性。卫卫星星的的核核酸酸分分子子若若含含有有编编码码外外壳壳蛋蛋白白的的遗遗传传信信息息,并并能能包包裹裹成成形形态态学学和血清学与辅助病毒不同的颗粒,称为卫星病毒;和血清学与辅助病毒不同的颗粒,称为卫星病毒;若若本本身身没没有有编编码码外外壳壳蛋蛋白白的的遗遗传传信信息息而而是是被被包包裹裹于于辅辅助助病病毒毒编编码码的的外外壳蛋白中,称为卫星核酸。壳蛋白中,称为卫星核酸。另另一一种种说说

50、法法是是:卫卫星星体体是是一一类类仅仅由由核核酸酸分分子子组组成成的的亚亚病病毒毒因因子子,在在辅辅助助病病毒毒存存在在下下能能共共感感染染宿宿主主细细胞胞,并并进进行行混混合合复复制制,卫卫星星体体获获得得衣衣壳壳的的结构基因后称为卫星病毒。结构基因后称为卫星病毒。卫星与辅助病毒和寄主之间有着专化性关系,表现为对病毒病症状的高卫星与辅助病毒和寄主之间有着专化性关系,表现为对病毒病症状的高度特异性调节。度特异性调节。一些卫星如葡萄扇叶病毒卫星一些卫星如葡萄扇叶病毒卫星RNA、芜菁皱缩病毒卫星、芜菁皱缩病毒卫星RNA、花生丛、花生丛簇病毒卫星簇病毒卫星RNA等能加重其辅助病毒在寄主上引起的症状。

51、等能加重其辅助病毒在寄主上引起的症状。另一些卫星则能减轻寄主的发病症状,如烟草环斑病毒卫星另一些卫星则能减轻寄主的发病症状,如烟草环斑病毒卫星RNA能减能减轻烟草环斑病毒在黑眼豇豆上引起的严重症状,使症状几乎消失。轻烟草环斑病毒在黑眼豇豆上引起的严重症状,使症状几乎消失。还有一些卫星如烟草坏死卫星病毒和烟草花叶卫星病毒等对于各自辅助还有一些卫星如烟草坏死卫星病毒和烟草花叶卫星病毒等对于各自辅助病毒引起的症状都没有调节作用。病毒引起的症状都没有调节作用。卫星和卫星病毒包括双链卫星和卫星病毒包括双链DNA卫星核酸、单链卫星核酸、单链DNA卫星病毒、双链卫星病毒、双链RNA卫星核酸、单链卫星核酸、单

52、链RNA卫星病毒和单链卫星病毒和单链RNA卫星核酸。卫星核酸。代表种:蜜蜂慢性麻痹病毒伴随卫星病毒 Chronic bee-paralysisvirusassociatedstallite本亚组只有一个确定成员,卫星病毒是在用辅助病毒蜜蜂慢性麻痹病毒Chronicbee-paralysisvirus(CPV)感染蜜蜂时发现。卫星颗粒直径约17nm,它与CPV不能从血清学上区分,但也有些卫星RNA发现包埋在CPV衣壳蛋白中。卫星基因组由3种1kb的RNA组成,能与CPVRNA区别,一些T1寡核苷酸似乎与CPV及卫星病毒所共有。 蜜蜂慢性麻痹病毒伴随卫星病毒亚组蜜蜂慢性麻痹病毒伴随卫星病毒亚组代表

53、种:烟草坏死卫星病毒Tobacconecrosissatellitevirus卫星病毒伴随辅助病毒存在于寄主植物体内,卫星病毒粒子为等轴状,直径约17nm,无包膜,由60个外壳蛋白的拷贝组成,是已知植物病毒中最小的粒子。单基因组为线形正义单链RNA,长8001500nt,3端和5端的序列不相关,基因组编码一个17-24kDa的外壳蛋白,有时具有第二个ORF。烟草坏死卫星病毒的单链RNA长1240nt,有一个ORF,编码21.7kDa的外壳蛋白。烟草坏死卫星病毒亚组共有4个确定种和1个暂定种,4个确定种已完成序列分析。烟草坏死卫星病毒亚组确定成员:玉米白线花叶卫星病毒Maizewhiteline

54、mosaicsatellitevirus(1300bp)黍花叶卫星病毒Panicummosaicsatellitevirus(800bp)烟草花叶卫星病毒Tobaccomosaicsatellitevirus(1100bp)烟草坏死卫星病毒Tobacconecrosissatellitevirus(1200bp)烟草坏死卫星病毒亚组暂定成员:禾谷黄矮R-卫星Cerealyellowdwarf-RPVR-sat烟草坏死卫星病毒亚组烟草坏死卫星病毒亚组烟草坏死卫星病毒亚组烟草坏死卫星病毒亚组1单链单链DNA卫星核酸卫星核酸单单链链DNA卫卫星星核核酸酸具具有有单单基基因因组组单单链链DNA,长长6

55、82nt,无无ORF,不不编编码码卫卫星星外外壳壳蛋蛋白白,它它的的复复制制依依赖赖于于菜菜豆豆金金色色花花叶叶病病毒毒属属和和曲曲顶顶病病毒毒属属中中的的双双生病毒。生病毒。代表种代表种:番茄曲叶病毒卫星番茄曲叶病毒卫星DNATomatoleafcurlvirussatelliteDNA(682bp)2双链双链RNA卫星核酸卫星核酸双链双链RNA卫星核酸仅包括一个确定成员和一个暂定成员,它们与卫星核酸仅包括一个确定成员和一个暂定成员,它们与Totiviridae病毒科的病毒相关联。其基因组为病毒科的病毒相关联。其基因组为1-1.8kb的双链的双链RNA,编码,编码“杀伤杀伤”(killer)

56、蛋白,并包裹在辅助病毒编码的衣壳蛋白中。这些卫星)蛋白,并包裹在辅助病毒编码的衣壳蛋白中。这些卫星颗粒中经常还含有一个双链颗粒中经常还含有一个双链RNA的正义单链拷贝。的正义单链拷贝。卫星核酸卫星核酸卫星核酸卫星核酸单链单链RNA卫星核酸基因组为单链卫星核酸基因组为单链RNA,基因组不编码衣壳蛋白。,基因组不编码衣壳蛋白。含有基因组的卫星颗粒能从抗原上与其辅助病毒区分,有时也能含有基因组的卫星颗粒能从抗原上与其辅助病毒区分,有时也能通过物理特性区分。单链通过物理特性区分。单链RNA卫星核酸分为大单链卫星卫星核酸分为大单链卫星RNA、小、小线状单链卫星线状单链卫星RNA和环状单链卫星和环状单链卫

57、星RNA。1)大单链卫星大单链卫星RNA大大单单链链卫卫星星RNA具具有有单单基基因因组组,为为线线形形正正义义单单链链RNA,长长11001700nt,不不编编码码外外壳壳蛋蛋白白。卫卫星星RNA被被包包裹裹在在辅辅助助病病毒毒的的外外壳壳蛋蛋白白中中,在在有有些些情情况况下下科科编编码码一一个个非非结结构构蛋蛋白白,该该非非结结构构蛋蛋白白对对卫卫星星RNA的的复复制制是是重重要要的的。在在卫卫星星RNA与与辅辅助助病病毒毒之之间间存存在在一一些些序序列列同同源源性性,卫卫星星RNA很很少少改改变变由由辅辅助助病病毒毒引引起起的的症症状状。番番茄茄黑黑环环病病毒毒卫卫星星RNA的的单单链链

58、RNA长长1374nt,其其RNA编编码码一一个个48kDa的的非结构蛋白。非结构蛋白。大大单单链链卫卫星星RNA共共有有9个个确确定定种种和和1个个暂暂定定种种,一一些些种种类类在在我我国国已有报道。已有报道。大大单单链链卫卫星星RNA代代表表种种:番番茄茄黑黑环环病病毒毒卫卫星星RNATomatoblackringvirussatelliteRNA33单链单链单链单链RNARNA卫星核酸卫星核酸卫星核酸卫星核酸(2)小线状单链卫星小线状单链卫星RNA小小线线状状单单链链卫卫星星RNA具具有有单单基基因因组组,为为线线形形正正义义单单链链RNA,长长700nt以以下下,不不编编码码任任何何功

59、功能能蛋蛋白白,在在寄寄主主细细胞胞中中不不能能形形成成环环状状分分子子。一一些些卫卫星星RNA能能改改变变由由辅辅助助病病毒毒引引起起的的症症状状。黄黄瓜瓜花花叶叶病病毒毒卫卫星星RNA的的单单链链RNA长长330-390nt,其,其RNA不编码任何功能蛋白。不编码任何功能蛋白。共有共有8个确定种和个确定种和2个暂定种,一些卫星病毒在我国有报道。个暂定种,一些卫星病毒在我国有报道。代表种:黄瓜花叶病毒卫星代表种:黄瓜花叶病毒卫星RNACucumbermosaicvirussatelliteRNA(3)环状单链卫星)环状单链卫星RNA亚组亚组环环状状单单链链卫卫星星RNA成成员员的的基基因因组

60、组为为正正义义单单链链RNA,长长约约350nt,不不编编码码任任何何功功能能蛋蛋白白,卫卫星星RNA被被包包裹裹在在辅辅助助病病毒毒的的外外壳壳蛋蛋白白中中。在在复复制制时时形形成成一一些些环环状状分分子子,有有时时在在复复制制时时显显示示通通过过RNA催催化化作作用用对对环环状状的的子子代代分分子子进进行自我切割。烟草环斑病毒卫星行自我切割。烟草环斑病毒卫星RNA长长360nt,不编码任何功能蛋白。,不编码任何功能蛋白。有有8个确定种和个确定种和1个未确定种,一些卫星个未确定种,一些卫星RNA在我国已有报道。在我国已有报道。代表种:烟草环斑病毒卫星代表种:烟草环斑病毒卫星RNATobacc

61、oringspotvirussatelliteRNA朊病毒分为哺乳动物朊病毒和真菌朊病毒。朊病毒分为哺乳动物朊病毒和真菌朊病毒。(一)哺乳动物朊病毒的主要特征(一)哺乳动物朊病毒的主要特征朊朊病病毒毒又又称称为为感感染染性性蛋蛋白白质质或或海海绵绵状状脑脑病病因因子子。它它是是小小分分子子感感染染性性蛋蛋白白颗颗粒粒,分分子子量量27-30kDa,比比最最小小的的病病毒毒小小99%。朊朊病病毒毒对对影影响响核核酸酸活活性性的的处处理理有有抗抗性性,检检测测不不到到任任何何种种类类的的核核酸酸存存在在,也也没没有有任任何何种种类类的的蛋蛋白白样样颗颗粒粒与与之之相相关关,该该类类因因子子可可引引

62、起起羊羊搔搔痒痒症症及及人人与与动动物物的的海海绵绵状状脑脑病病。它它可可能能由由宿宿主主的的prp基基因因编编码码。它它是是一一类类非非正正常常的的病病毒毒,它它不不含含有有通通常常病病毒毒所所含含有有的的核核酸酸,而而是是一一种种不不含含核核酸酸仅仅有有蛋蛋白白质质的的蛋蛋白白感感染染因因子子。其其主主要要成成份份是是一一种种蛋蛋白白酶酶抗抗性性蛋蛋白白,对对蛋白酶具有抗性。蛋白酶具有抗性。正正因因为为朊朊病病毒毒具具有有这这种种结结构构特特点点,它它具具有有易易溶溶于于去去污污剂剂、有有致致病病力力和和不不诱诱发发抗抗体体等等特特性性,给给诊诊断断和和防防治治带带来来很很大大麻麻烦烦,给

63、给人人类类和和动动物物的的健健康康和和生生命命带带来来严严重重的的威威胁胁。朊朊病病毒毒颗颗粒粒对对一一些些理理化化因因素素的的抵抵抗抗力力之之强强,大大大大高高于于已已知知的的各各类类微微生生物物和和寄寄生生虫虫,其其传传染染性性强强、危危害性大的特性极不利于人类和动物的健康。害性大的特性极不利于人类和动物的健康。朊病毒(朊病毒(朊病毒(朊病毒(PrionPrion)哺哺乳乳动动物物朊朊病病毒毒从从一一类类动动物物传传染染给给另另一一类类动动物物后后,即即这这种种病病毒毒跨跨物物种种传传播播后后,其其毒毒性性更更强强,潜潜伏伏期期更更短短。朊朊病病毒毒主主要要引引起起人人和和一一些些动动物物

64、的的瘙瘙痒痒症症和和海海绵绵状状脑脑病病。朊朊病病毒毒引引起起的的主主要要病病症症列列于于表表1。其其中中引引起起人人类类的的疾疾病病有有克克雅雅病病、库库鲁鲁病病、GS综综合合症症和和致致命命家家族族性性失失眠眠症症。库库鲁鲁病病(其其英英文文名名Kuru表表示示因因为为寒寒冷冷和和恐恐惧惧而而颤颤抖抖)发发生生在在巴巴布布亚亚新新几几内内亚亚东东部部高高地地,主主要要发发生生于于妇妇女女和和儿儿童童,他他们们吃吃了了因因患患此此病病而而死死亡亡的的家家庭庭成成员员脑脑而而传传播播。此此病病的的潜潜伏伏期期可可大大于于30年年,其其症症状状可可分分为为3个个阶阶段段,开开始始症症状状为为头头

65、疼疼、关关节节疼疼,但但仍仍能能走走动动,6-12周周后后轻轻微微颤颤抖抖和和共共济济失失调调,接接着着发发声声隔隔离离、大大脑脑紊紊乱乱,最最后后不不能能直直立立、行行走走,在在皮皮肤肤溃溃疡疡、肺肺炎炎等等病病之之后后衰衰竭竭而而亡亡。克克雅雅病病患患者者所所有有大大脑脑区区域域的的功功能能被被选选择择性性的的不不对对称称抑抑制制,症症状状为为快快速速进进行行性性痴痴呆呆、并并伴伴随随肌肌阵阵挛挛,随随疾疾病病进进展展,精精神神紊紊乱乱明明显显,从从精精神神不不定定到到神神经经错错乱乱,严严重重痴痴呆呆,最最后后病病人人常常变变哑哑、易易怒怒、无无反反应应,并并大大小小便便失失控控。患患此

66、此病死亡病人的脑组织呈海绵状。病死亡病人的脑组织呈海绵状。哺哺乳乳动动物物朊朊病病毒毒绝绝大大多多数数由由样样瘙瘙痒痒因因子子的的PrPSc朊朊蛋蛋白白异异构构体体组组成成,从从细细胞胞正正常常蛋蛋白白PrPC产产生生PrPSc异异构构体体的的翻翻译译后后加加工工过过程程目目前前还还不不清清楚楚,但但已已知知PrPSc和和PrPC都都由由单单一一拷拷贝贝的的染染色色体体基基因因编编码码。尽尽管管接接种种朊朊病病毒毒起起始始PrPSc的的产产生生,但它的合成来源是宿主但它的合成来源是宿主PrP基因。基因。朊病毒与病毒的性质有一些明显区别:朊病毒与病毒的性质有一些明显区别:第第一一:朊朊病病毒毒以

67、以多多分分子子形形式式存存在在,而而病病毒毒是是具具有有一一定定超超微微结构形态的单一形式;结构形态的单一形式;第第二二,朊朊病病毒毒没没有有免免疫疫原原性性,而而几几乎乎所所有有病病毒毒都都能能激激发发免免疫反应;疫反应;第第三三,感感染染性性朊朊病病毒毒颗颗粒粒中中不不含含核核酸酸,而而病病毒毒具具有有核核酸酸基基因组作为合成子代病毒的模板;因组作为合成子代病毒的模板;第第四四,朊朊病病毒毒的的组组成成成成份份已已知知的的只只有有PrPSc蛋蛋白白,该该蛋蛋白白由由染染色色体体基基因因编编码码,与与此此不不同同的的是是,病病毒毒是是由由核核酸酸、蛋蛋白白和一些其它成份组成。和一些其它成份组

68、成。(二)疯牛病及朊病毒(二)疯牛病及朊病毒1疯牛病疯牛病牛牛海海绵绵状状脑脑病病(BovineSpongiformEncephalopathy,BSE)又又称称疯疯牛牛病病,它它是是一一种种侵侵犯犯牛牛中中枢枢神神经经系系统统的的慢慢性性的的致致命命性性疾疾病病,是是由由一一种种非非常常规规的的病病毒毒朊朊病病毒毒引引起起的的一一种种亚亚急急性性海海绵绵状状脑脑病病,这这类类病病还还包包括括绵绵羊羊的的痒痒病病、人人的的克克-雅雅氏氏病病(Creutzfeldt-JakobSyndrome,CJD)(又又称称早早老老痴痴呆呆症症)以以及及最最近近发发现现的的致致死死性性家家庭庭性性失失眠眠症

69、症等等等等。共共同同特特征征是是:生生物物体体的的认认知知和和运运动动功功能能严严重重衰衰退退直直至至死死亡亡。其其中中,人人的的克克-雅雅氏氏病病是是一一种种罕罕见见的的主要发生在主要发生在50-70岁之间的可传播的脑病,产生的危害极大。岁之间的可传播的脑病,产生的危害极大。1996年年3月月20日日,英英国国政政府府宣宣布布,英英国国20余余名名克克-雅雅氏氏病病患患者者与与疯疯牛牛病病传传染染有有关关,引引起起世世界界的的震震惊惊。为为此此,英英国国将将疯疯牛牛病病疫疫区区的的1100多多万万头头同同群群牛牛屠宰处理,造成了约屠宰处理,造成了约300亿美元的损失,并引起了全球对英国牛肉的

70、恐慌。亿美元的损失,并引起了全球对英国牛肉的恐慌。据据英英国国泰泰晤晤士士报报2000年年3月月5日日报报道道出出生生的的一一名名婴婴儿儿可可能能是是世世界界上上第第一一例例通通过过母母体体感感染染疯疯牛牛病病的的患患者者。这这名名婴婴儿儿一一出出生生医医生生就就发发现现他他患患有有疯疯牛牛病病。事事实实上上,生生产产这这名名婴婴儿儿的的孕孕妇妇已已是是疯疯牛牛病病患患者者。扫扫描描显显示示,这这名名妇妇女女大大脑脑纤纤维维组组织织出出现现疯疯牛牛病病患患者者的的典典型型损损坏坏症症状状。这这一一消消息息证证实实,疯疯牛牛病病可可通过孕妇胎盘垂直传播,是典型的遗传病。通过孕妇胎盘垂直传播,是典

71、型的遗传病。2朊病毒(朊病毒(Prion)的性质)的性质哺哺乳乳动动物物朊朊病病毒毒是是一一类类非非正正常常的的病病毒毒,它它不不含含有有通通常常病病毒毒所所含含有有的的核核酸酸,而而是是一一种种不不含含核核酸酸仅仅有有蛋蛋白白质质的的蛋蛋白白感感染染因因子子。其其主主要要成成份份是是一一种种蛋蛋白白酶酶抗抗性蛋白,对蛋白酶具有抗性。性蛋白,对蛋白酶具有抗性。正正因因为为这这种种结结构构特特点点,使使其其具具有有易易溶溶于于去去污污剂剂、有有致致病病力力和和不不诱诱发发抗抗体体等等特特性性,给给诊诊断断和和防防治治带带来来很很大大麻麻烦烦,给给人人类类和和动动物物的的健健康康和和生生命命带带来

72、来严严重重的的威威胁胁。朊朊病病毒毒颗颗粒粒对对一一些些理理化化因因素素的的抵抵抗抗力力之之强强,大大大大高高于于已已知知的的各各类类微微生生物和寄生虫,其传染性强、危害性大的特性极不利于人类和动物的健康。物和寄生虫,其传染性强、危害性大的特性极不利于人类和动物的健康。哺哺乳乳动动物物朊朊病病毒毒从从一一类类动动物物传传染染给给另另一一类类动动物物后后,即即这这种种病病毒毒跨跨物物种种传传播播后,其毒性更强,潜伏期更短。后,其毒性更强,潜伏期更短。3症状症状此病临床表现为脑组织的海绵体化、空泡化、星形胶质细胞和微小胶质此病临床表现为脑组织的海绵体化、空泡化、星形胶质细胞和微小胶质细胞的形成以及

73、致病型蛋白积累,无免疫反应。细胞的形成以及致病型蛋白积累,无免疫反应。病原体通过血液进入人的大脑,将人的脑组织变成海绵状,如同糨糊,完病原体通过血液进入人的大脑,将人的脑组织变成海绵状,如同糨糊,完全失去功能。受感染的人会出现睡眠紊乱、个性改变、共济失调、失语症、全失去功能。受感染的人会出现睡眠紊乱、个性改变、共济失调、失语症、视觉丧失、肌肉萎缩、肌痉挛、进行性痴呆等症状,并且会在发病的一年内视觉丧失、肌肉萎缩、肌痉挛、进行性痴呆等症状,并且会在发病的一年内死亡。该病有常染色体家族遗传倾向。死亡。该病有常染色体家族遗传倾向。从从SyrianSyrian仓鼠脑中分离的的蛋白质因子仓鼠脑中分离的的

74、蛋白质因子A A 含有感染性因子的微小体膜;含有感染性因子的微小体膜; B B 纯化的感染性因子杆状体;纯化的感染性因子杆状体;C C 感染性因子脂小体;感染性因子脂小体;bar=100nmbar=100nm 4疯牛病的传染与防治牛的感染过程如下图所示:人的感染途径:人的感染途径:(1)、食用感染了疯牛病的牛肉及其制品会导致感染,特别是从脊椎剔下的肉(一般德国牛肉香肠都是用这种肉制成);(2)、某些化妆品除了使用植物原料之外,也有使用动物原料的成分,所以化妆品也有可能含有疯牛病病毒;(化妆品所使用的牛羊器官或组织成分有:胎盘素、羊水、胶原蛋白、脑糖)。(3)、有一些科学家认为疯牛病人类变异克-

75、雅氏病的病因,不是因为吃了感染疯牛病的牛肉,而是环境污染直接造成的。认为环境中超标的金属锰含量可能是“疯牛病和克-雅氏病的病因。疯牛病防治:疯牛病防治:现在对于疯牛病的处理,还没有什么有效的治疗办法,只有防范和控制这类病毒在牲畜中的传播。一旦发现有牛只感染了疯牛病,只能坚决予以宰杀并进行焚化深埋处理。但也有看法认为,即使染上疯牛病的牛只经过焚化处理,灰烬仍然有疯牛病毒,把灰烬倒在堆田区,病毒就可能会因此而散播。目前,对于这种毒蛋白究竟通过何种方式在牲畜中传播,又是通过何种途径传染给人类,研究的还不清楚,迄今为止这种病毒还没有确切的命名。逆转录病毒逆转录病毒特性:特性:1.病毒为球形,有包膜,表

76、面有刺突,病毒为球形,有包膜,表面有刺突,(与病毒与病毒的吸附和穿入有关的吸附和穿入有关)。2.基因组为单正链基因组为单正链RNA双体结构。双体结构。3.病毒体含逆转录酶。病毒体含逆转录酶。4.具有具有gag、pol、env三个结构基因。三个结构基因。5.病毒增殖的突出特点是在复制病毒病毒增殖的突出特点是在复制病毒RNA时要时要通过通过DNA复制中间型复制中间型(DNAreplicativeintermediate)。并与宿主细胞的染色体整合。并与宿主细胞的染色体整合。亚科名亚科名代表病毒代表病毒RNARNA肿瘤病毒亚科肿瘤病毒亚科( (爬虫类爬虫类) )蛇病毒蛇病毒( (禽禽类类)rous)

77、rous肉肉瘤瘤病病毒毒(RSV)(RSV)、rous rous 相相关关病病毒毒(RAV)(RAV)、其其他他鸡肉瘤病毒、禽白血病病毒鸡肉瘤病毒、禽白血病病毒(ALV)(ALV)( (哺哺乳乳类类) )鼠鼠肉肉瘤瘤病病毒毒(MSV)(MSV)、鼠鼠白白血血病病毒毒(MLV)(MLV)、鼠鼠内内源源性性病病毒毒、猪猪肉肉瘤瘤病病毒毒、牛牛白白血血病病病病毒毒、猪猪白白血血病病病病毒毒、鼠乳腺瘤病毒鼠乳腺瘤病毒( (灵灵长长类类) )灵灵长长类类肉肉瘤瘤病病毒毒、猴猴白白血血病病病病毒毒、狒狒C C型型肿肿瘤瘤病病毒、毒、mason-pfizermason-pfizer猴病毒猴病毒(MPMV)(

78、MPMV)、langurlangur病毒病毒( (人人)人人类类嗜嗜T T细细胞胞病病毒毒型型、型型、型型(HTLV-(HTLV-、)慢病毒亚科慢病毒亚科人人类类免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒(HIV)(HIV)、绵绵羊羊脱脱髓髓鞘鞘性性脑脑白白质质炎炎病病毒毒( ( visnavirus)visnavirus)、绵绵羊羊肺肺腺腺瘤瘤病病毒毒(maedi (maedi virus)virus)、马马传传染染性贫血病毒性贫血病毒(EIAV)(EIAV)泡沫病毒亚科泡沫病毒亚科灵灵长长类类泡泡沫沫病病毒毒、猫猫、牛牛、人人泡泡沫沫病病毒毒(human (human foamy foamy virus)v

79、irus)举例:人免疫缺陷病毒举例:人免疫缺陷病毒 人人类类免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒(HIV)HIV)是是获获得得性性免免疫疫缺缺陷陷综综合合征征(AIDS)AIDS)的的病原体,俗称病原体,俗称艾滋病艾滋病。 HIV HIV主要有两型主要有两型: HIV-1 HIV-1型型:即通常称谓的:即通常称谓的HIVHIV,世界上的,世界上的AIDSAIDS多由多由HIV-1HIV-1所致;所致; HIV-2HIV-2型型:19861986年年在在西西非非发发现现一一种种与与HIV-1HIV-1不不同同的的逆逆转转录录病病毒毒,两两者者的的核核苷苷酸酸序序列列差差异异超超过过40%40%,称称为为HI

80、V-2HIV-2型型,只只在在西西非非呈呈地地区性流行。区性流行。生物学性状生物学性状形态结构形态结构核衣壳核衣壳 核酸核酸:两条两条ssRNAssRNA与核衣壳蛋白与核衣壳蛋白(P7)(P7)结合形成双体合形成双体结构构 衣壳衣壳:双层壳膜:双层壳膜 内层为衣壳蛋白内层为衣壳蛋白 外层为内膜蛋白外层为内膜蛋白包膜包膜 脂质双层脂质双层刺突刺突 gp120,gp41gp120,gp41 生物学性状生物学性状形态结构形态结构 病毒基因组全长约病毒基因组全长约9200bp,其,其5端和端和3端各有一段相同的核端各有一段相同的核苷酸序列,是长末端重复序列苷酸序列,是长末端重复序列(LTR),中间含有

81、,中间含有env 、pol、gag 3个结构基因和个结构基因和tat、rev、nef、vif、vpu、vpr等等6个调节基因。个调节基因。生物学性状生物学性状基因组结构与功能基因组结构与功能结构基因结构基因 envenv基因基因:编码:编码gp41gp41:介导病毒包膜与宿主胞膜的融合;:介导病毒包膜与宿主胞膜的融合; gp120gp120:有病毒颗粒与:有病毒颗粒与NTNT抗体及宿主细胞表面抗体及宿主细胞表面 的的CD4CD4分子结合的部位。分子结合的部位。 polpol基因基因:编码产生:编码产生逆转录酶逆转录酶(p66/ p53)(p66/ p53)和和整合酶整合酶(p31)(p31),

82、与,与 病毒的复制有关。病毒的复制有关。 gaggag基因基因:编码产生蛋白前体,经酶解后形成:编码产生蛋白前体,经酶解后形成3 3种蛋白种蛋白(P17(P17、 P24 P24、P15)P15)。调节基因:调节基因: tat、rev、nef、vif、vpu、vpr tat tat、revrev和和nefnef的产物对的产物对HIVHIV表达的正、负调节以及对维持表达的正、负调节以及对维持 HIV HIV在细胞中复制平衡和控制在细胞中复制平衡和控制HIVHIV潜伏有重要意义。潜伏有重要意义。长末端重复序列长末端重复序列(LTR):对病毒转录的调控起关键作用。对病毒转录的调控起关键作用。生物学性

83、状生物学性状基因组结构与功能基因组结构与功能 HIV病病毒毒体体的的包包膜膜糖糖蛋蛋白白刺刺突突与与细细胞胞上上的的特特异异受受体体结结合合,然然后后病病毒毒包包膜膜与与细细胞胞膜膜发发生生融融合合。核核衣衣壳壳进进入入细细胞胞质质内内脱脱壳壳,释放其核心释放其核心RNA进行复制。进行复制。病毒的复制病毒的复制生物学性状生物学性状病毒变异性病毒变异性 HIVHIV基因组可发生变异,基因组可发生变异,最易变异的是编码包膜糖最易变异的是编码包膜糖蛋白的蛋白的envenv基因和调节基因基因和调节基因nefnef。 估计病毒估计病毒envenv基因核苷酸变异概率每年每个位点约基因核苷酸变异概率每年每个

84、位点约0.1%0.1%,其变异率与流感病毒相似。,其变异率与流感病毒相似。 根据根据nefnef基因序列的异同将基因序列的异同将HIV-1HIV-1分为分为M M、O O、N N等等3 3组组(group)12(group)12个亚型个亚型(subtype)(subtype);HIV-2HIV-2型为型为A AF F等等6 6个亚型。个亚型。 在非洲主要流行的是在非洲主要流行的是HIV-1HIV-1的的 A A、C C、D D、E E亚型,我亚型,我国云南省感染者主要为国云南省感染者主要为B B和和C C亚型。全球流行将以亚型。全球流行将以C C和和E E亚亚型为主,另外各亚型的流行时间和传播

85、情况也不同。型为主,另外各亚型的流行时间和传播情况也不同。 生物学性状生物学性状 HIV仅感染表面有仅感染表面有CD4受受体的细胞。实验室中常用正体的细胞。实验室中常用正常人常人T细胞分离病毒。感染细胞分离病毒。感染病毒的细胞出现病毒的细胞出现CPE。动物。动物模型可用模型可用HIV感染恒河猴和感染恒河猴和黑猩猩。黑猩猩。 培养特性培养特性生物学性状生物学性状1)56加热加热 30min;2)冻干血制品需冻干血制品需68 72h方能保证污染病毒的灭活;方能保证污染病毒的灭活;3)高压蒸气灭菌(高压蒸气灭菌(103.4kpa/121.3)20min可被灭活可被灭活;4)10%漂漂白白粉粉液液、0

86、.5%次次氯氯酸酸钠钠、50%乙乙醇醇、35%异异丙丙醇醇、0.3%H2O2、0.5%来来苏苏等等消消毒毒液液中中室室温温10min保保证证完完全全被灭活。被灭活。 抵抗力抵抗力HIV的抵抗力不强,以下条件可被灭活:的抵抗力不强,以下条件可被灭活:生物学性状生物学性状致病性与免疫性致病性与免疫性传染源和传播途径传染源和传播途径传染源传染源 a)HIVHIV无症状携带者无症状携带者 b)艾滋病患者艾滋病患者(2)血液传播:医源性)血液传播:医源性吸毒吸毒(1)性传播:性传播:同性恋同性恋异性恋异性恋传播途径传播途径致病性与免疫性致病性与免疫性(3)母婴传播)母婴传播临床表现临床表现 1)1)原发

87、感染原发感染致病性与免疫性致病性与免疫性 HIV进入机体后病毒开始复制,约进入机体后病毒开始复制,约在在812w时出现病毒血症,此期病时出现病毒血症,此期病毒在体内广泛播散,并开始在淋巴样毒在体内广泛播散,并开始在淋巴样器官种植,器官种植,36w在许多病人(在许多病人(50%70%)体内发展成急性单核细胞增)体内发展成急性单核细胞增多症样表现,其后大多数病毒以前病多症样表现,其后大多数病毒以前病毒的形式整合于宿主细胞染色体内,毒的形式整合于宿主细胞染色体内,进入长期的、无症状的潜伏感染期。进入长期的、无症状的潜伏感染期。 2) 2) 潜伏感染潜伏感染致病性与免疫性致病性与免疫性 此期可长达此期

88、可长达6 6个月至个月至1010年。临年。临床无症状,有些病人可出现无痛床无症状,有些病人可出现无痛性淋巴结肿大。当机体受到各种性淋巴结肿大。当机体受到各种因素的激发使潜伏感染的病毒再因素的激发使潜伏感染的病毒再次大量增殖而引致免疫损害时,次大量增殖而引致免疫损害时,才出现临床症状,进入才出现临床症状,进入AIDSAIDS相关相关综合征期。综合征期。 临床表现临床表现 3)AIDS3)AIDS相关综合征相关综合征致病性与免疫性致病性与免疫性临床表现临床表现(AIDS-related (AIDS-related complex,ARC) complex,ARC) 早期有发热、早期有发热、盗汗、全

89、身倦怠、体重下降、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹及慢性腹泻等胃肠道症皮疹及慢性腹泻等胃肠道症状,并有进行性淋巴结病及状,并有进行性淋巴结病及舌上白斑等口腔损害。舌上白斑等口腔损害。4)4)典型典型AIDSAIDS致病性与免疫性致病性与免疫性临床表现临床表现 出现中枢神经系统疾患出现中枢神经系统疾患; ; 合并各种条件致病菌合并各种条件致病菌( (如如分枝杆菌、念珠菌、卡氏肺孢分枝杆菌、念珠菌、卡氏肺孢菌等菌等) )或其他病毒或其他病毒( (如如EBVEBV,CMVCMV、HHV-8HHV-8型等型等) )感染;感染; 并发卡波济肉瘤并发卡波济肉瘤(Kaposi (Kaposi sarcoma)

90、 sarcoma) 。 在感染后在感染后1010年内约有年内约有50%50%的人会发展为的人会发展为AIDSAIDS。AIDSAIDS的的5 5年间死亡率约为年间死亡率约为90%90%,多于临,多于临床症状出现后床症状出现后2 2年内死亡。年内死亡。HIVHIV的致病机制的致病机制1 1)选选择择性性地地侵侵犯犯CD4CD4+ +T T 细细胞胞,CD4/CD8CD4/CD8比比例例倒倒置置,导导致致免免疫疫功功能能紊乱。紊乱。2 2)HIVHIV感感染染后后B B细细胞胞多多克克隆隆活活化化,出出现现高高丙丙球球蛋蛋白白血血症症,循循环环血血中中免免疫疫复复合合物物及及自自身身抗抗体体含含量

91、量增增高高,但但对对新新抗抗原原刺刺激激的的应应答答受到很大阻碍。受到很大阻碍。3 3)单单核核巨巨噬噬细细胞胞也也表表达达少少量量CD4CD4分分子子,受受HIVHIV感感染染后后通通常常不不被被杀死,成为感染后较长时期的病毒储存者。杀死,成为感染后较长时期的病毒储存者。4 4)HIVHIV感感染染所所致致神神经经细细胞胞损损害害:约约有有40409090的的AIDSAIDS患患者者出出现现不不同同程程度度的的神神经经异异常常,包包括括HIVHIV脑脑病病、脊脊髓髓病病变变、周周围围神神经经炎炎和严重的和严重的AIDSAIDS痴呆综合征。痴呆综合征。致病性与免疫性致病性与免疫性HIVHIV对

92、对CD4CD4+ + T T 细胞损害的机制细胞损害的机制 (1)病毒感染对细胞的直接杀伤作用病毒感染对细胞的直接杀伤作用a.a.病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒的出芽释放,增加了细胞膜病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒的出芽释放,增加了细胞膜的通透性;的通透性;b.HIVb.HIV增殖时可产生大量未整合的病毒增殖时可产生大量未整合的病毒cDNA,cDNA,干扰细胞的正常生物干扰细胞的正常生物合成;合成;c.c.感染感染T T细胞表面的细胞表面的gp120gp120与非感染细胞的与非感染细胞的CD4CD4结合,细胞融合死亡,结合,细胞融合死亡,T T细胞减少。细胞减少。 ( 2)免疫病理所引起的细胞

93、损伤:免疫病理所引起的细胞损伤:a.受受染染细细胞胞膜膜上上表表达达病病毒毒的的包包膜膜糖糖蛋蛋白白,可可激激活活特特异异性性CTL的的识识别别,或与特异性抗体结合后通过或与特异性抗体结合后通过ADCC作用而破坏细胞;作用而破坏细胞;致病性与免疫性致病性与免疫性 (3) HIV感染诱导细胞凋亡感染诱导细胞凋亡 病病毒毒激激活活T细细胞胞凋凋亡亡基基因因,表表达达FAS受受体体,当当其其与与细细胞胞表面表面FAS结合后最终导致感染细胞死亡。结合后最终导致感染细胞死亡。 致病性与免疫性致病性与免疫性b.HIV的的gp120与细胞膜上的与细胞膜上的MHC类分子有一同源类分子有一同源区,抗区,抗gp1

94、20抗体能与这类抗体能与这类T细胞起交叉反应,即病毒细胞起交叉反应,即病毒诱导的自身免疫使细胞造成免疫病损害或功能障碍诱导的自身免疫使细胞造成免疫病损害或功能障碍。3.3.机体对机体对HIVHIV感染的免疫应答感染的免疫应答 机机体体感感染染HIV后后产产生生多多种种抗抗体体,包包括括抗抗gp120等等中中和和抗抗体体。HIV感感染染也也可可刺刺激激机机体体细细胞胞产产生生免免疫疫应应答答,包包括括CTL细细胞胞、NK细细胞胞及及ADCC的的杀杀伤伤活活性性,但但细细胞胞免免疫疫依依然然不不能能清清除除有有HIV潜潜伏感染的细胞,这与病毒能逃逸免疫作用有关,如伏感染的细胞,这与病毒能逃逸免疫作

95、用有关,如:1)HIV损伤损伤CD4细胞,使整个免疫系统的功能失效;细胞,使整个免疫系统的功能失效;2)病病毒毒基基因因整整合合于于宿宿主主细细胞胞染染色色体体中中,细细胞胞不不表表达达或或少少表表达达病病毒毒结构蛋白,使宿主长期呈结构蛋白,使宿主长期呈“无抗原状态;无抗原状态;3)病病毒毒包包膜膜糖糖蛋蛋白白的的一一些些区区段段的的高高变变异异性性,致致使使不不断断出出现现新新抗抗原原而逃逸免疫系统的识别;而逃逸免疫系统的识别;4)HIV对对各各种种免免疫疫细细胞胞均均有有损损害害。故故表表明明机机体体的的免免疫疫力力不不足足以以清清除病毒,除病毒,HIV一经感染便终生携带病毒。一经感染便终

96、生携带病毒。致病性与免疫性致病性与免疫性防治原则防治原则 WHO和包括我国在内的许多国家都制定了控制和包括我国在内的许多国家都制定了控制HIV感染的措施:感染的措施:建立建立HIV感染和感染和AIDS的监测网络,控制疾病的流行蔓的监测网络,控制疾病的流行蔓延;延;进行广泛的宣传教育,取缔娼妓,防止性传播疾病的进行广泛的宣传教育,取缔娼妓,防止性传播疾病的流行,抵制吸毒等社会弊病;流行,抵制吸毒等社会弊病;检测高危险人群包括供血员、同性恋、静脉注射毒品检测高危险人群包括供血员、同性恋、静脉注射毒品成瘾者、血友病患者,国外旅游者和外事使馆人员等;成瘾者、血友病患者,国外旅游者和外事使馆人员等;禁止

97、进口血液制品,如凝血因子禁止进口血液制品,如凝血因子等;等;加强国境检疫、留检等。加强国境检疫、留检等。疫苗研究疫苗研究 尚缺乏理想的疫苗尚缺乏理想的疫苗,目前研究得最多的是:目前研究得最多的是:1.基因工程亚单位疫苗基因工程亚单位疫苗: HIV的包膜糖蛋白的包膜糖蛋白gp160,gp120和和gp41已在细菌、酵母和真核细胞系统表达成功,免疫人和动物后可已在细菌、酵母和真核细胞系统表达成功,免疫人和动物后可诱生特异性中和抗体和激发特异性诱生特异性中和抗体和激发特异性T细胞免疫反应,在黑猩猩实验细胞免疫反应,在黑猩猩实验中已证明有保护作用。中已证明有保护作用。 2.合成寡肽疫苗合成寡肽疫苗 根

98、据根据gp120分子中的主要中和决定簇(分子中的主要中和决定簇(V3区)、与区)、与CD4受体结合区(受体结合区(C4区)和部分区)和部分T细胞决定簇(细胞决定簇(C1、C4区)的氨基酸顺序,合成各种区)的氨基酸顺序,合成各种HIV的寡肽疫苗。在实验中已证明的寡肽疫苗。在实验中已证明V3肽可以刺激动物和人产生抗肽可以刺激动物和人产生抗HIV的中和抗体和细胞毒的中和抗体和细胞毒T细胞反应。细胞反应。 3.重组病毒载体活疫苗重组病毒载体活疫苗 用痘苗病毒、腺病毒和脊髓灰质炎用痘苗病毒、腺病毒和脊髓灰质炎病毒疫苗株作载体,将病毒疫苗株作载体,将HIV基因插入构建成重组病毒载体疫苗。动基因插入构建成重

99、组病毒载体疫苗。动物试验已证明能产生特异性细胞免疫和中和抗体。用表达物试验已证明能产生特异性细胞免疫和中和抗体。用表达HIVgp160、gp120蛋白的重组疫苗病毒接种志愿者后,可以产生蛋白的重组疫苗病毒接种志愿者后,可以产生较强的较强的T细胞免疫反应,但体液免疫相对较弱。细胞免疫反应,但体液免疫相对较弱。 防治原则防治原则AIDSAIDS的治疗的治疗阻止阻止HIVHIV吸附穿入的吸附穿入的重组可溶性重组可溶性CD4CD4分子分子(rsCD4)(rsCD4)的使用;的使用;给予抑制病毒逆转录酶活性的给予抑制病毒逆转录酶活性的核苷类似物核苷类似物如叠氮胸苷如叠氮胸苷( (azidothymidi

100、ne,AZTazidothymidine,AZT),),双脱氧肌苷双脱氧肌苷(2(2,,3,3,- -dideoxyinosine,DDIdideoxyinosine,DDI) )与与2 2,,3,3,- -双脱氧肌苷双脱氧肌苷(2(2,,3,3,- - dideoxyinosine,DDCdideoxyinosine,DDC) )等;等;非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂,如德拉维拉丁,如德拉维拉丁( (DelaviradineDelaviradine) )和耐维和耐维拉平拉平( (NevirapineNevirapine) )等,国内多用施多宁;等,国内多用施多宁;近年来研制的近

101、年来研制的蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂,如佳息患、赛科纳瓦,如佳息患、赛科纳瓦( (sapuinavirsapuinavir) )、瑞托纳瓦瑞托纳瓦( (ritonavirritonavir) )以及英迪纳瓦以及英迪纳瓦( (indinavirindinavir) )等;等;免疫调节剂免疫调节剂,如,如IFN-IFN-,IL-2IL-2和胸腺素等。和胸腺素等。 “ “鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”:联合交替使用:联合交替使用2 2种种HIVHIV逆转录酶抑制剂和逆转录酶抑制剂和1 1种种HIVHIV蛋白酶抑制剂,可有效地把血液中的蛋白酶抑制剂,可有效地把血液中的HIVHIV含量减少到最低含量减少到最低(

102、(外周血中外周血中测不出测不出HIVHIV或其或其RNA)RNA),因而能减轻症状及延缓生命。但无法清除整因而能减轻症状及延缓生命。但无法清除整合在合在CD4CD4+ +细胞染色体上的前病毒,因此仍不能从体内彻底清除细胞染色体上的前病毒,因此仍不能从体内彻底清除HIVHIV。 防治原则防治原则AIDSAIDS的治疗的治疗阻止阻止HIVHIV吸附穿入的吸附穿入的重组可溶性重组可溶性CD4CD4分子分子(rsCD4)(rsCD4)的使用;的使用;给予抑制病毒逆转录酶活性的给予抑制病毒逆转录酶活性的核苷类似物核苷类似物如叠氮胸苷如叠氮胸苷( (azidothymidine,AZTazidothymi

103、dine,AZT),),双脱氧肌苷双脱氧肌苷(2(2,,3,3,- -dideoxyinosine,DDIdideoxyinosine,DDI) )与与2 2,,3,3,- -双脱氧肌苷双脱氧肌苷(2(2,,3,3,- - dideoxyinosine,DDCdideoxyinosine,DDC) )等;等;非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂,如德拉维拉丁,如德拉维拉丁( (DelaviradineDelaviradine) )和耐维和耐维拉平拉平( (NevirapineNevirapine) )等,国内多用施多宁;等,国内多用施多宁;近年来研制的近年来研制的蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制

104、剂,如佳息患、赛科纳瓦,如佳息患、赛科纳瓦( (sapuinavirsapuinavir) )、瑞托纳瓦瑞托纳瓦( (ritonavirritonavir) )以及英迪纳瓦以及英迪纳瓦( (indinavirindinavir) )等;等;免疫调节剂免疫调节剂,如,如IFN-IFN-,IL-2IL-2和胸腺素等。和胸腺素等。 “ “鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”:联合交替使用:联合交替使用2 2种种HIVHIV逆转录酶抑制剂和逆转录酶抑制剂和1 1种种HIVHIV蛋白酶抑制剂,可有效地把血液中的蛋白酶抑制剂,可有效地把血液中的HIVHIV含量减少到最低含量减少到最低( (外周血中外周血中测不出测不出H

105、IVHIV或其或其RNA)RNA),因而能减轻症状及延缓生命。但无法清除整因而能减轻症状及延缓生命。但无法清除整合在合在CD4CD4+ +细胞染色体上的前病毒,因此仍不能从体内彻底清除细胞染色体上的前病毒,因此仍不能从体内彻底清除HIVHIV。 防治原则防治原则 甲甲(A A): : 抗原性易发生变异,多次引起世界性大流行; 乙(乙(B B): : 对人类致病性较低; 丙(丙(C C): : 只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染,很少造成流行。 流流 感感 病病 毒毒形态与结构形态与结构 形态 生物学性状生物学性状生物学性状生物学性状形态与结构形态与结构 结构:结构: 核衣壳核衣壳 核酸核酸

106、:分节段的分节段的 ssRNAssRNA。 核蛋白(核蛋白(nucleoprotein,NPnucleoprotein,NP):螺旋对称螺旋对称, ,无感染性,无感染性, 抗原结构稳定,有型特异性。抗原结构稳定,有型特异性。 RNARNA多聚酶多聚酶:三种蛋白质三种蛋白质PAPA、PB1PB1、PB2PB2组成。组成。 包膜包膜 基质蛋白(基质蛋白(matrix protein, MPmatrix protein, MP):稳定,有型特异性。稳定,有型特异性。 脂蛋白(脂蛋白(LipoproteinLipoprotein,LPLP):来源于宿主细胞膜来源于宿主细胞膜 刺突刺突 血凝素(血凝素(

107、hemagglutininhemagglutinin HA HA):抗原结构易改变。是甲抗原结构易改变。是甲 型流感病毒分亚型的主要依据。型流感病毒分亚型的主要依据。功能功能 神经氨酸酶(神经氨酸酶(neuraminidase, NAneuraminidase, NA):抗原性也很抗原性也很 不稳定,易发生变异,与不稳定,易发生变异,与HAHA一起是甲型流感病毒分亚一起是甲型流感病毒分亚 型的主要依据。型的主要依据。 生物学性状生物学性状HAHA的主要功能:的主要功能:1.1.能凝集多种动物或人的红细胞。这是因为能凝集多种动物或人的红细胞。这是因为HAHA与红细胞与红细胞表面的糖蛋白受体结合,

108、使红细胞发生凝集表面的糖蛋白受体结合,使红细胞发生凝集( (简称血凝简称血凝) )。血凝现象可以被特异性抗体所抑制,称为血凝抑制。血凝现象可以被特异性抗体所抑制,称为血凝抑制 (HI) (HI) 现象;现象;2.2.病毒颗粒可借助于病毒颗粒可借助于HAHA吸附吸附到宿主细胞上,是病毒进入到宿主细胞上,是病毒进入宿主细胞的先决条件;宿主细胞的先决条件;3.3.具有抗原性具有抗原性,刺激机体产生中和抗体,具有刺激机体产生中和抗体,具有保护保护作用。作用。NANA的主要功能有:的主要功能有:1.1.可可水水解解受受染染细细胞胞表表面面糖糖蛋蛋白白末末端端的的N-N-乙乙酰酰神神经经氨氨酸酸,使成熟病

109、毒体自细胞膜使成熟病毒体自细胞膜出芽释放出芽释放;2.2.可可以以破破坏坏细细胞胞膜膜上上病病毒毒特特异异的的受受体体,液液化化细细胞胞表表面面的的粘液,使病毒从细胞上解离,有利于病毒的粘液,使病毒从细胞上解离,有利于病毒的扩散扩散。生物学性状生物学性状 分型与变异分型与变异 分型分型 生物学性状生物学性状 根据根据NPNP和和MPMP的不同流感病毒分为的不同流感病毒分为甲(甲(A A)、)、乙(乙(B B)、丙()、丙(C C)三型。三型。 甲型流感病毒根据其表面甲型流感病毒根据其表面HAHA和和NANA抗原性抗原性的不同,又分为若干的不同,又分为若干亚型亚型。分型与变异分型与变异 变异变异

110、 最主要的是抗原性变异:HAHA和NANA生物学性状生物学性状抗原性漂移(抗原性漂移(antigenic driftantigenic drift):抗原性转变(抗原性转变(antigenic shiftantigenic shift):变异幅度小或连续变异,属于量变,即亚型内变异。变异幅度大,属于质变,即病毒株表面抗原结构一种或两种发生变异,与前次流行株抗原相异,形成新亚型。分型与变异分型与变异 甲型流感病毒容易发生亚型变异的机制可能与基因组分8个节段以及病毒对猪、禽等动物宿主的感染有关。生物学性状生物学性状培养特性培养特性 流感病毒能在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖,用红细胞凝集试验即可检出。

111、流感病毒虽可在组织培养细胞(人羊膜、猴肾、鸡胚等细胞)中增殖,但不引起明显的CPE,可用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖。 生物学性状生物学性状抵抗力抵抗力 较弱较弱 不耐热,5630min即可使病毒灭活。在室温情况下传染性很快丧失,但在0-4能存活数周。 病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物也很敏感。 生物学性状生物学性状流感病毒的主要生物学性状流感病毒的主要生物学性状病毒体球形,多形态,直径80-120nm(螺旋状核衣壳)成分RNA1%,蛋白73%,脂类20%,糖6%基因组-ssRNA,8个节段,13.6kb蛋白九种结构蛋白包膜含有HA和NA复制核内转录,以出芽方式从胞浆膜释放

112、重要特性基因重组频率高,流感常引起世界性流行生物学性状生物学性状致病性致病性 传染源传染源:主要是患者,其次为隐性感染者,被感 染的动物也可能是一种传染源。 传播途径传播途径:主要是带有流感病毒的飞沫,经呼吸 道进入体内。 致病性和免疫性致病性和免疫性致病性致病性疾病的发生发展过程疾病的发生发展过程:致病性和免疫性致病性和免疫性病毒病毒机体感染呼吸道上皮少数细胞,空泡、变性并迅速产生产生子代病毒易扩散使许多细胞受损产生症状。疾病的特点:疾病的特点: 1.流感病毒一般只引起表面感染,不引起病毒血症。 2.症状出现1-2 天内呼吸道排出病毒量较多,以后减少; 3.无并发症患者发病后第3-4d就开始

113、恢复;如有并发症,则恢复期延长; 4.传染性强并可迅速蔓延,发病率高,病死率低,死亡通常由细菌性并发感染所致,如流感嗜血杆菌等。 5.Seyes综合症:儿童常见的并发症,急性脑病,肝脂肪变性,死亡率10-40%。认为与服用水杨酸类药物有关,故儿童流感时不宜用阿司匹林类药物降体温。 致病性和免疫性致病性和免疫性致病性致病性乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)属嗜肝属嗜肝DNA病毒科(病毒科(hepadnaviridae) HBV的发现源于表面抗原的研究。的发现源于表面抗原的研究。 1963年年Blumberg首先在澳首先在澳大利亚土著人血清中发现一种新抗原,称为澳

114、大利亚抗原大利亚土著人血清中发现一种新抗原,称为澳大利亚抗原(Australiaantigen);直至);直至1968年确定这种抗原与血清型肝炎年确定这种抗原与血清型肝炎密切相关,称为肝炎相关抗原(密切相关,称为肝炎相关抗原(hepatitisassociatedantigen,HAA););1970年年D.S.Dane在肝炎患者血清中发现具有传染性的在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒,即颗粒,即Dane颗粒(颗粒(Danesparticle),从而),从而HBV被确认。被确认。 HBV HBV是是乙型肝炎乙型肝炎病原体,主要经输血、注射、性行为病原体,主要经输血、注射、性行为和母婴传播。起

115、病徐缓,部分患者可转为慢性,少数还和母婴传播。起病徐缓,部分患者可转为慢性,少数还可导致肝硬化和肝癌。可导致肝硬化和肝癌。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒形态与结构形态与结构 完整的完整的HBV颗粒亦称颗粒亦称Dane颗粒,直径为颗粒,直径为42nm,具有具有双层核壳结构:双层核壳结构:核心颗粒核心颗粒:直径为:直径为28nm 颗粒内部:颗粒内部:DNA和和DNA多聚酶多聚酶 颗粒表面(内衣壳):含有颗粒表面(内衣壳):含有HBcAg 和和HBeAg 外壳(包膜)外壳(包膜):厚:厚7nm 脂质双层:含有脂质双层:含有HBsAg、PHSAr 和和PreSAg 蛋白质蛋白质生物学性状小球形颗粒,小球形颗

116、粒,直径直径22nm;管形颗粒,直管形颗粒,直径径22nm,长度在,长度在50700nm之间;之间;大球形颗粒,大球形颗粒,即即Dane颗粒,直径颗粒,直径42nm。生物学性状形态与结构形态与结构HBVHBV基因组结构及复制基因组结构及复制HBV基因组结构基因组结构 HBV DNA是由长链是由长链L (负链负链) 和短链和短链S (正链正链) 组组成的不完全双链环状成的不完全双链环状DNA (cccDNA),短链的长度短链的长度相当于长链的相当于长链的50%85%。 HBV DNA长链载有病毒蛋白质的全部密码,有长链载有病毒蛋白质的全部密码,有4个开放读码框架个开放读码框架(ORF),分别称为

117、分别称为S、C、P和和X区区 。生物学性状HBV基因结构基因结构S区基因区基因:包括:包括S基因、基因、PreS1与与PreS2基因,分别编基因,分别编 码码HBsAg、PreS1和和PreS2 Ag。C区基因区基因:编码:编码HBcAg,还有一个,还有一个PreC区可能在病毒核区可能在病毒核 心和外壳的附着及结合中起作用。心和外壳的附着及结合中起作用。P区基因区基因:最长,编码:最长,编码HBV DNA多聚酶、逆转录酶以及多聚酶、逆转录酶以及 RNaseH。X区基因区基因:编码:编码X 蛋白,可反式激活一些细胞的癌基因蛋白,可反式激活一些细胞的癌基因 及病毒的基因等,可能与肝癌的发生有关。及

118、病毒的基因等,可能与肝癌的发生有关。生物学性状HBV的复制的复制生物学性状抗原组成抗原组成生物学性状外壳:外壳:HBsAg:是机体受是机体受HBV感染的主要标志之一。感染的主要标志之一。具有抗原性,能刺激机体产生保护性抗体,即抗具有抗原性,能刺激机体产生保护性抗体,即抗HBs。根据根据HBsAg抗原性差异,抗原性差异,HBV可分为可分为adr、adw、ayr、ayw等等4种血清型。血清型分布有明显的地区差异,并与种血清型。血清型分布有明显的地区差异,并与种族有关。如欧美主要是种族有关。如欧美主要是adr型,为型,为A基因型;我国以基因型;我国以adr、ayw为多见。为多见。PreS1和和Pre

119、S2:存在吸附肝细胞受体的表位;存在吸附肝细胞受体的表位;其抗原性比其抗原性比HBsAg更强,抗更强,抗PreS1和抗和抗PreS2通过阻通过阻断断HBV与肝细胞的结合而起抗病毒作用。与肝细胞的结合而起抗病毒作用。生物学性状抗原组成抗原组成衣壳:衣壳:HBcAg:HBcAg主要定位于感染细胞核内,不易从患者血主要定位于感染细胞核内,不易从患者血清中检出。但清中检出。但HBcAg也可在肝细胞膜表面表达,也可在肝细胞膜表面表达,是宿主是宿主CTL 作用的主要靶抗原。作用的主要靶抗原。能刺激机体产生抗能刺激机体产生抗HBc,但无中和作用。,但无中和作用。若检出高效价抗若检出高效价抗HBc的抗体,特别

120、是抗的抗体,特别是抗HBcIgM则表示则表示HBV在肝内处于复制状态。在肝内处于复制状态。HBeAg:可作为:可作为HBV复制及血清具有传染性的标志。复制及血清具有传染性的标志。急性乙型肝炎进入恢复期时急性乙型肝炎进入恢复期时HBeAg消失,抗消失,抗HBe阳性;但抗阳性;但抗HBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清。亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清。易感动物和细胞培养易感动物和细胞培养 只有只有黑猩猩黑猩猩对对HBV易感,接种后可发生与人类相似易感,接种后可发生与人类相似的急慢性感染。的急慢性感染。 体外细胞培养尚未成功。体外细胞培养尚未成功。近年来应用基因克隆技术,近年来应用基因克隆技术,可使可

121、使HBV基因转移给小鼠或转染细胞株。将病毒基因转移给小鼠或转染细胞株。将病毒DNA导入肝癌细胞后,病毒可复制并在细胞中表达导入肝癌细胞后,病毒可复制并在细胞中表达HBsAg、HBcAg和和HBeAg。有此细胞株可持续地产生有此细胞株可持续地产生Dane颗颗粒。这些细胞培养可用于抗粒。这些细胞培养可用于抗HBV药物的筛选、疫苗制药物的筛选、疫苗制备及备及HBV致病机制研究等。致病机制研究等。生物学性状抵抗力抵抗力 HBV 对理化因素的抵抗力相当强:对理化因素的抵抗力相当强: 对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。抗性。 高压灭菌高压灭菌 (12

122、115min)、0.5%过氧乙酸、过氧乙酸、5%次次氯酸钠、氯酸钠、3%漂白粉液、漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使新洁尔灭等均可使HBV失活。失活。 但应指出,但应指出,HBV的感染性与的感染性与HBsAg的抗原活性的抗原活性并非一致。如并非一致。如10010min或或pH2.4处理处理6h均可使均可使HBV失去感染性,但仍保持失去感染性,但仍保持HBsAg的抗原活性。的抗原活性。生物学性状传染源和传播途径传染源和传播途径 传染源传染源 急性、慢性乙肝患者及急性、慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者均为无症状携带者均为传染源,特别是无症状的传染源,特别是无症状的HBsAg携带者携带者做为传染

123、源做为传染源危害性更大。危害性更大。致病性和免疫性致病性和免疫性 乙型肝炎主要是经血液或注射途径传播即乙型肝炎主要是经血液或注射途径传播即非胃肠道的感染非胃肠道的感染 (parenteral infection):1.血液、血制品传播:血液、血制品传播:有少数有少数HBsAg阴性、而阴性、而HBV DNA阳阳 性的性的血液仍可引起感染。血液仍可引起感染。2.医源性传播:医源性传播:通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、甚至工作人员的手,均可防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、甚至工作人员的手,均可传播乙型肝炎。传播乙

124、型肝炎。3.母婴传播母婴传播主要是在围产期,分娩时新生儿经产道接触或吸吞入主要是在围产期,分娩时新生儿经产道接触或吸吞入含含HBV的母血、羊水、或分泌物所致,少数可由于宫内感染的母血、羊水、或分泌物所致,少数可由于宫内感染(10%),也可通过母乳、体液或密切接触而传播。,也可通过母乳、体液或密切接触而传播。4.接触传播接触传播:日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等可引:日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等可引起起HBV感染。通过唾液传播的可能性也应受到重视。性交,尤其感染。通过唾液传播的可能性也应受到重视。性交,尤其男性同性恋亦可传播男性同性恋亦可传播HBV。因此,在西方国家将乙肝列为

125、性传播。因此,在西方国家将乙肝列为性传播疾病疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和粪之一。尿液、鼻液、汗液和粪-口传播的可能性很小。口传播的可能性很小。致病性和免疫性致病性和免疫性传播途径传播途径致病机制致病机制 乙型肝炎的临床表现呈多样性,可表现为乙型肝炎的临床表现呈多样性,可表现为无症状病无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。等。 HBVHBV的致病机制,除了的致病机制,除了HBVHBV对肝细胞直接损害外,主对肝细胞直接损害外,主要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的临要是通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的临床表现。床表现。1.

126、细胞介导的免疫病理损伤细胞介导的免疫病理损伤2.体液免疫所致的免疫损伤体液免疫所致的免疫损伤3.自身免疫所致的损伤自身免疫所致的损伤致病性和免疫性致病性和免疫性免疫性免疫性 体液免疫体液免疫: 抗抗HBs:中和体液中中和体液中HBV,使其失去感染性。使其失去感染性。 抗抗PreS2:封闭病毒与肝细胞表面的封闭病毒与肝细胞表面的PHSA受体,阻止受体,阻止 病毒吸附于肝细胞。病毒吸附于肝细胞。 抗抗Hbe:可通过与肝细胞表面可通过与肝细胞表面HBeAg结合后,通过补体结合后,通过补体 介导而参与破坏病毒感染的肝细胞。介导而参与破坏病毒感染的肝细胞。 细胞免疫细胞免疫:主要依靠:主要依靠CTL。C

127、TL对对HBV感染的肝细胞感染的肝细胞(靶细靶细 胞胞)有直接杀伤作用。据认为,针对有直接杀伤作用。据认为,针对HBcAg的的 CTL在清除在清除HBV感染的靶细胞中有较重要的作用。感染的靶细胞中有较重要的作用。致病性和免疫性致病性和免疫性NT抗体抗体HBV与原发性肝癌与原发性肝癌 HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系,其依据是:感染与原发性肝癌的发生有密切关系,其依据是:经流行病学调查表明,乙型肝炎患者及经流行病学调查表明,乙型肝炎患者及HBsAg携带携带者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群(危险性高者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群(危险性高217倍);倍);用与用与HBV分子生物

128、学相似的土拨鼠肝炎病毒分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒 (WHV) 可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌;可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌;用用HBV DNA探针与肝癌组织进行探针与肝癌组织进行Southern 印迹核印迹核酸杂交时,获得阳性结果,说明肝癌细胞染色体上整合有酸杂交时,获得阳性结果,说明肝癌细胞染色体上整合有HBVDNA。致病性和免疫性致病性和免疫性微生物学检查法微生物学检查法HBV感染血清标志及其临床意义感染血清标志及其临床意义HBsAgHBeAg抗抗HBc抗抗HBe抗抗HBs结结果果解解释释IgMIgG-+感感染染过过HBV或或接接种种过过乙乙肝

129、肝疫疫苗苗,有免疫力有免疫力+-/+-肝肝功功正正常常为为无无症症状状携携带带者者;肝肝功功异常为正患乙肝异常为正患乙肝;+-+-(小小三三阳阳)正正患患乙乙肝肝,肝肝炎炎趋趋向向好转,有传染性好转,有传染性+/-+-正正患患肝肝炎炎,或或趋趋于于恢恢复复,有有传传染染性性+/-(大大三三阳阳)正正患患乙乙肝肝,病病毒毒复复制制,传染性强传染性强-+/-+乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期采取切断传播途径为主的综合性措施采取切断传播途径为主的综合性措施:对对乙乙肝肝患患者者及及携携带带者者的的血血液液、分分泌泌物物和和用用具具等等要要严格消毒灭菌;严格消毒灭菌;严格筛选献血员,防止血液传播;严格筛选

130、献血员,防止血液传播;提倡使用一次性注射器及输液器;提倡使用一次性注射器及输液器;凡凡手手术术操操作作,使使用用接接触触过过血血液液的的医医疗疗器器械械等等也也必必须严格消毒,要防止病人与医务人员间的相互传播;须严格消毒,要防止病人与医务人员间的相互传播;对高危人群要进行特异性预防。对高危人群要进行特异性预防。防治原则防治原则主动免疫主动免疫接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。乙乙型型肝肝炎炎疫疫苗苗是是纯纯化化的的HBsAg,不不含含HBVDNA,具具有有良良好好免疫原性,而无感染性。免疫原性,而无感染性。应应用用的的疫疫苗苗有有两两种种,即即HBsAg血

131、血源源疫疫苗苗和和HBV基基因因重重组组疫疫苗。另有苗。另有HBsAg多肽疫苗或多肽疫苗或HBVDNA疫苗均在研究之中。疫苗均在研究之中。被动免疫被动免疫乙乙肝肝免免疫疫球球蛋蛋白白(HBIg)是是由由含含有有高高效效价价抗抗HBs人人血血清清提提纯而成,可用于紧急预防。主要用于以下情况:纯而成,可用于紧急预防。主要用于以下情况:医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎患者血液污染伤口者;医务人员或皮肤损伤被乙型肝炎患者血液污染伤口者;母亲为母亲为HBsAg、HBeAg阳性的新生儿;阳性的新生儿;发现误用发现误用HBsAg阳性的血液或血制品者;阳性的血液或血制品者;HBsAg、HBeAg阳性者的性伴侣。阳性者的性伴侣。防治原则防治原则目前治疗乙型肝炎尚无特效药物和方法。除了目前治疗乙型肝炎尚无特效药物和方法。除了干扰素有一定效果外,据报道某些核苷类似物如干扰素有一定效果外,据报道某些核苷类似物如无环鸟苷,多聚酶抑制剂及某些逆转录酶抑制剂无环鸟苷,多聚酶抑制剂及某些逆转录酶抑制剂(如拉米夫定)对(如拉米夫定)对HBV有效,如与免疫调节药物有效,如与免疫调节药物并用治疗乙型肝炎效果会更好。并用治疗乙型肝炎效果会更好。防治原则防治原则

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