《口服固体制剂成品的放行王丽丽》由会员分享，可在线阅读，更多相关《口服固体制剂成品的放行王丽丽（22页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、成品放行程序介绍成品放行程序介绍拜耳医药保健有限公司质量保证系统拜耳医药保健有限公司质量保证系统原则原则质量保证系统是以确保药品质量保证系统是以确保药品一贯地一贯地符合其质量要求为目标的一符合其质量要求为目标的一系列活动的总和。系列活动的总和。建立全面有效的质量保证系统，以避免生产及服务上的失误及建立全面有效的质量保证系统，以避免生产及服务上的失误及员工工作中的风险。它有效保护了消费者、公司和员工免受经员工工作中的风险。它有效保护了消费者、公司和员工免受经济损失及法律责任。济损失及法律责任。2拜耳医药保健有限公司质量保证系统拜耳医药保健有限公司质量保证系统基础基础中华人民共和国药品管理法中华人
2、民共和国药品管理法中华人民共和国药品生产质量管理规范中华人民共和国药品生产质量管理规范中华人民共和国药典中华人民共和国药典BHC AG生命科学生命科学GMP手册、方针、指南手册、方针、指南欧洲药典欧洲药典当产品涉及出口时，相关国家的规定，如日本当产品涉及出口时，相关国家的规定，如日本GMP及澳大及澳大利亚利亚TGA GMP3GMP 文件结构文件结构v标准操作规程标准操作规程一般文件一般文件： 与产品与产品无关无关v验证总计划及设施、系统、设备、程序及房间确验证总计划及设施、系统、设备、程序及房间确认认/验证文件验证文件v工厂基本介绍工厂基本介绍4GMP 文件结构文件结构专用专用文件文件： 与产
3、品有关与产品有关v产品生产标准（产品工艺规程）及主批生产记录产品生产标准（产品工艺规程）及主批生产记录v产品、物料质量标准和分析方法产品、物料质量标准和分析方法v政府注册文件政府注册文件v产品工艺验证文件及清洁验证文件产品工艺验证文件及清洁验证文件5产品生产标准产品生产标准 （产品生产工艺规程）（产品生产工艺规程） T.08.02 或或 T.10.02 （1）编制：编制： 生产部生产部批准人：批准人： 生产部、质量部、厂长生产部、质量部、厂长v产品注册文件（政府）：制剂和包装工艺、工艺过产品注册文件（政府）：制剂和包装工艺、工艺过程控制、处方（包括初级包装材料及其他条件）程控制、处方（包括初级
4、包装材料及其他条件）v拜耳集团产品生产指南拜耳集团产品生产指南 （关键参数、温度、湿度条（关键参数、温度、湿度条件）件）v当地的工艺验证结论当地的工艺验证结论6产品生产标准产品生产标准 （产品生产工艺规程）（产品生产工艺规程） T.08.02 或或 T.10.02 （2）v变更主要内容变更主要内容v处方：单剂量处方、批量投料处方（验证结论）处方：单剂量处方、批量投料处方（验证结论）v工艺流程图及工艺流程叙述，包括各步骤参考的工艺流程图及工艺流程叙述，包括各步骤参考的SOP编号编号v工艺过程控制项目、限度工艺过程控制项目、限度v产率、物料衡算计算公式及限度产率、物料衡算计算公式及限度v附各种包装
5、材料的样本，供审阅、复核用附各种包装材料的样本，供审阅、复核用7主批生产记录主批生产记录 T.08.06或或T.10.06 编制：编制： 生产部生产部批准人：批准人： 生产部、质量部、厂长生产部、质量部、厂长v产品生产标准产品生产标准 （产品工艺规程（产品工艺规程)v当地的工艺验证结论（关键运行参数）及清洁验证当地的工艺验证结论（关键运行参数）及清洁验证结论结论 （连续生产批数、彻底清洁、简单清洁）（连续生产批数、彻底清洁、简单清洁）v物料、产品安全注意事项物料、产品安全注意事项8批生产记录批生产记录 T.08.06或或T.10.06 （1）v 当批的生产记录审核：当批的生产记录审核：v 生产
6、组长、车间生产经理生产组长、车间生产经理v 是否为有偏差批、是否属于工艺验证批、是否设是否为有偏差批、是否属于工艺验证批、是否设 备确认批或执行变更后的第一批备确认批或执行变更后的第一批v 生产部负责人是否同意放行生产部负责人是否同意放行v QA批记录审核人员复核批记录审核人员复核v QA放行人批准放行人批准9批生产记录批生产记录 T.08.06 （2）v关键操作双人复核关键操作双人复核 v物料、产品安全注意事项物料、产品安全注意事项v产品处方产品处方v物料接收（双人物料接收（双人), 物料有缺陷时要书面报告物料有缺陷时要书面报告v投料量计算、称量、投料记录投料量计算、称量、投料记录 （双人）
7、（双人）v混合、过筛、混合混合、过筛、混合 （按照规定的参数运行操作）（按照规定的参数运行操作）v该步骤的中间控制检验及产率计算该步骤的中间控制检验及产率计算v在一定的时间限度内，压片在一定的时间限度内，压片 （按照规定的范围设置）（按照规定的范围设置） 10批生产记录批生产记录 T.08.06 （3）v该步骤的中间控制检验结果及产率计算该步骤的中间控制检验结果及产率计算v配制包衣液、抛光液，配制包衣液、抛光液， 按照规定的范围设置包衣、抛光参数按照规定的范围设置包衣、抛光参数v工艺过程控制，终点判定工艺过程控制，终点判定v产率计算产率计算v附各种工艺过程控制的原始检验记录、各步骤的清场记录附
8、各种工艺过程控制的原始检验记录、各步骤的清场记录v根据清洁验证的结论，决定是进行哪种方式的清洁根据清洁验证的结论，决定是进行哪种方式的清洁v任何一步操作（包括环境条件）与规定不符合，都要报告偏差任何一步操作（包括环境条件）与规定不符合，都要报告偏差 11批生产记录批生产记录 T.10.06 （4）v关键操作双人复核关键操作双人复核v物料、产品安全注意事项物料、产品安全注意事项v包装材料处方包装材料处方v物料接收物料接收 （双人），物料有问题时要报告（双人），物料有问题时要报告v按照规定的范围设置运行参数按照规定的范围设置运行参数v对关键功能进行挑战性测试对关键功能进行挑战性测试v第一个样品要经
9、过主管确认第一个样品要经过主管确认 （打印内容正确、清晰）（打印内容正确、清晰） 12批生产记录批生产记录 T.10.06 （5）v附第一个产品样本在批记录中附第一个产品样本在批记录中v定期执行中间控制检验，并记录定期执行中间控制检验，并记录v附最后一个产品样本在批记录中附最后一个产品样本在批记录中v留样的抽样记录留样的抽样记录v产率计算、物料衡算，产率计算、物料衡算， 超过限度时要报告偏差超过限度时要报告偏差v按照清洁验证的结论决定进行哪种方式的清洁按照清洁验证的结论决定进行哪种方式的清洁v任何一步操作（包括环境条件）与规定不符合，都要报告偏差任何一步操作（包括环境条件）与规定不符合，都要报
10、告偏差 13产品、物料的质量标准和分析方法产品、物料的质量标准和分析方法 （1）参考文件：参考文件：1）产品、原辅料注册质量标准，最高参考文件）产品、原辅料注册质量标准，最高参考文件2）中国药典，最高参考文件）中国药典，最高参考文件3）局颁标准，最高参考文件）局颁标准，最高参考文件4）集团质量标准）集团质量标准5）日本药典）日本药典6）欧洲药典）欧洲药典7）英国药典）英国药典14产品、物料的质量标准和分析方法产品、物料的质量标准和分析方法 （2）制定：制定：1）检验方法明显相同时，采用最严的限度）检验方法明显相同时，采用最严的限度2）检验方法不同时，两种方法同时做，用各自的限度。在进行至少）检
11、验方法不同时，两种方法同时做，用各自的限度。在进行至少6批批 产品、物料的检验后，比较结果有无明显差异，如没有，可采用任产品、物料的检验后，比较结果有无明显差异，如没有，可采用任 一方法，并采用最严的限度。如有，常规放行时要按照两种发放做一方法，并采用最严的限度。如有，常规放行时要按照两种发放做 检验，用各自的限度。检验，用各自的限度。例子：例子：我工厂生产用纯化水的限度、方法参考我工厂生产用纯化水的限度、方法参考中国药典、日本药典、欧洲药典、美国药典中国药典、日本药典、欧洲药典、美国药典15产品、物料的质量标准和分析方法产品、物料的质量标准和分析方法 （3）质量标准（放行标准和有效期标准）和
12、分析方法质量标准（放行标准和有效期标准）和分析方法编制：编制： 化验员化验员批准：批准： 试验室经理试验室经理 每种原料药每种原料药 每种辅料每种辅料 每种初级包装材料每种初级包装材料 每一个次级包装材料每一个次级包装材料 每一个半成品每一个半成品 每一个成品每一个成品都有一套质量标准、分析方法、分析用母表格（有都有一套质量标准、分析方法、分析用母表格（有试验室经理试验室经理签名）签名）16标准操作规程标准操作规程 成品的取样、检验和放行成品的取样、检验和放行 半成品的放行半成品的放行 批生产记录的审核批生产记录的审核 留样管理留样管理 偏差报告偏差报告 超标结果超标结果(OoS)的处理的处理
13、 QC检验的一般规定检验的一般规定 数字结果的数字位数数字结果的数字位数 HPLC的系统适应性试验的系统适应性试验 HPLC日常分析的进样表结构日常分析的进样表结构 微生物测试结果得报告规则微生物测试结果得报告规则17半成品的放行半成品的放行 （1） 即时放行：即时放行： 基于可靠的历史检验数据，基于可靠的历史检验数据， 在检验结果和批生产记录收在检验结果和批生产记录收 到之前，到之前，QA在以下前提条件下可以将半成品放行，用于下一步生产：在以下前提条件下可以将半成品放行，用于下一步生产：制剂过程中没有偏差报告制剂过程中没有偏差报告在制剂过程中出现偏差，但生产经理和质量经理同意对偏差处理得措在
14、制剂过程中出现偏差，但生产经理和质量经理同意对偏差处理得措施，对产品质量没有风险施，对产品质量没有风险但复核以下记录：但复核以下记录： 称量、投料记录的复印件称量、投料记录的复印件 IPC记录的复印件记录的复印件 请验单请验单18半成品的放行半成品的放行 （2） 受限放行：受限放行：在制剂生产的过程中，使用了受限放行的物料在制剂生产的过程中，使用了受限放行的物料属于验证批，但是验证报告还未批准属于验证批，但是验证报告还未批准19半成品的放行半成品的放行 （3） 正式放行：即时放行和受限放行均需最终进行正式放行。正式放行：即时放行和受限放行均需最终进行正式放行。 要搜集、审核如下包装批记录：要搜
15、集、审核如下包装批记录：批检验结果合格（有无批检验结果合格（有无OoS），产品质量符合内控的放行标准），产品质量符合内控的放行标准生产、生产、QA复核后的批生产记录，复核后的批生产记录， 包括中间控制结果、产率、如必要包括中间控制结果、产率、如必要时活性成分的放行报告及经过生产、时活性成分的放行报告及经过生产、QA批准的偏差报告批准的偏差报告最终受限放行的原料的合格报告最终受限放行的原料的合格报告属于验证批时，批准的验证报告的复印件属于验证批时，批准的验证报告的复印件20成品的放行成品的放行 半成品已经正式放行半成品已经正式放行要搜集、审核如下包装批记录：要搜集、审核如下包装批记录：批检验结果合格（有无批检验结果合格（有无OoS）生产、生产、QA复核后的批包装记录，复核后的批包装记录， 包括中间控制结果、包装材料的打包括中间控制结果、包装材料的打印内容复核、留样的抽样记录、产率、物料衡算及生产、印内容复核、留样的抽样记录、产率、物料衡算及生产、QA批准的批准的偏差报告偏差报告属于验证批时，批准的验证报告的复印件属于验证批时，批准的验证报告的复印件2122
