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1、癫痫(epilepsy)：是一种反复：是一种反复发作的神作的神经系系统疾病，疾病，发作作时伴有伴有局部病灶的神局部病灶的神经元异常高元异常高频放放电，并且向周并且向周围扩散，引起散，引起临床症状床症状发作。表作。表现为短短暂的运的运动、感、感觉或精或精神失常。神失常。DefinitionEpilepsy has been noted for millennia Famous people with epilepsy: - Julius Caesar - Vincent Van Gogh - Napoleon Bonaparte Etiology原原发性：病因未明性：病因未明 继发性：性：脑瘤、
2、瘤、脑寄生虫、寄生虫、脑血管畸血管畸形、形、脑外外伤所致。病灶所所致。病灶所处部位，放部位，放电侵犯区域大小，决定侵犯区域大小，决定临床床发作作类型型及症状及症状轻重。重。TypesofEpilepsy 部分性发作：单纯性、复杂性、继发强直阵挛性；全身性发作:大发作、非典型失神发作、失神发作PathogenesisofEpilepsy1.1.发作作时，局部病灶神，局部病灶神经元同元同时去极去极化，化，发生高生高频，同步，爆，同步，爆发式放式放电（先兆）；（先兆）； 2.2.病灶的异常放病灶的异常放电向周向周围扩散，散，导致致更广泛的更广泛的脑组织兴奋，引起，引起癫痫发作作的的临床表床表现示意示
3、意图正常正常脑细胞胞药物作用物作用抑制放抑制放电稳定定细胞膜，胞膜，抑制放抑制放电扩散散Therapeutics抗抗癫痫药(antiepilepticdrugs)(antiepilepticdrugs)发展展较慢，自慢，自19121912年年发现苯巴比妥后，苯巴比妥后，直到直到19381938年才年才发现苯妥英苯妥英钠。两种。两种传统药物一直物一直应用至今。用至今。19641964年年发现了了丙戊酸丙戊酸钠。近。近2020余年，又合成了余年，又合成了许多多新的新的药物，仍然停留在物，仍然停留在对症治症治疗水平。水平。抗抗癫痫药根据主要根据主要临床用途可分床用途可分为：1.1.用于局限性用于局限
4、性发作和大作和大发作作 11）乙内）乙内酰脲类：苯妥英：苯妥英钠，美芬妥，美芬妥英，乙苯妥英英，乙苯妥英 22）巴比妥）巴比妥类：苯巴比妥，扑米：苯巴比妥，扑米酮33）亚氨芪氨芪类：卡：卡马西平，西平，2.2.用于失神性用于失神性发作的作的药物：物： 乙琥胺乙琥胺 3.3.广广谱抗抗癫痫药：丙戊酸，：丙戊酸，氯硝西泮硝西泮PharmacologyofAnti-epileptic1.1.膜膜稳定作用定作用11）阻滞）阻滞电压依依赖性性NaNa+ +通道，抑制通道，抑制NaNa+内流内流22）阻滞）阻滞电压依依赖性性CaCa2+2+通道通道33）与失活的）与失活的NaNa+ +通道通道结合，延合，
5、延长其不其不应期期 2.2.增增强中枢中枢GABAGABA功能功能ClinicUses1.1.抗抗癫痫大大发作（首作（首选）；小）；小发作无效作无效（由于（由于兴奋小小脑，可，可诱发） i.v.i.v.用于用于癫痫持持续状状态。 2.2.治治疗外周神外周神经痛、三叉神痛、三叉神经、坐骨神、坐骨神经、舌咽神、舌咽神经痛痛3.3.抗心律失常抗心律失常:室性，特室性，特别是是强心苷中心苷中毒毒( (首首选) )。Toxicity1.1.局部刺激局部刺激胃胃肠道反道反应，静注可致，静注可致静脉炎（少用）。静脉炎（少用）。 2.2.齿龈增生增生久用常久用常见胶原代胶原代谢障碍。障碍。 3.3.神神经系系
6、统反反应主要小主要小脑前庭功能前庭功能障碍（眼球震障碍（眼球震颤、眩、眩晕、共、共济失失调等）等）停停药3 36 6个月可消退。个月可消退。4.4.过敏反敏反应粒粒细胞缺乏胞缺乏NEJM 2000;34:2:32517 y.o. maleGTC x 4 yrsPhenytoin 300 mg/d for 2 years. 66骨骼系骨骼系统 诱导肝肝药酶，加速，加速VDVD代代谢，小儿小儿长期期应用可致佝用可致佝偻病、骨病、骨软化症、化症、低低钙血症（加服血症（加服V VD D） 77其它：女性多毛症，男性乳房肥大其它：女性多毛症，男性乳房肥大症。症。 Toxicity苯妥英苯妥英钠(phen
7、ytoin sodium）作用特点：作用特点： 1.1.起效慢，起效慢，连续服用的治服用的治疗量量6 61010天达天达稳态血血浓。2.2.个体差异大，吸收慢且不个体差异大，吸收慢且不规则。3.3.在治在治疗量下，不量下，不产生中枢抑制（与巴比生中枢抑制（与巴比妥妥类不同），不同），过量可致量可致兴奋，治，治疗期期间不影响病人学不影响病人学习工作。工作。 4.4.不影响智力不影响智力发育。育。DrugInteractions本品血本品血浆蛋白蛋白结合率高（合率高（90%90%），），肝肝药酶诱导作用，可与其他作用，可与其他药物物产生相互作用（如保泰松、避孕生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮、糖
8、皮质激素、双香豆素等）。激素、双香豆素等）。苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbital）（一）抗（一）抗癫痫作用机制作用机制激激动突触后膜上的突触后膜上的GABAGABA受体受体阻断突触前膜阻断突触前膜钙离子的离子的摄取取除抑制除抑制癫痫病灶病灶兴奋性神性神经元异常放元异常放电向向周周围扩散，散，还直接抑制其异常放直接抑制其异常放电。（二）（二）临床床应用用主要用于主要用于癫痫大大发作和作和癫痫持持续状状态。对小小发作无效。作无效。扑米扑米酮（primidone）特点：特点： 1 1，对大大发作和局限性作和局限性发作作疗效好，效好，对精精神运神运动性性发作也有效，小作也有效，小发作无效。作
9、无效。 22，主要用于苯巴比妥和苯妥英，主要用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控不能控制的制的癫痫大大发作，也可作作，也可作为精神运精神运动性性发作的作的辅助助药。 33，常，常见的不良反的不良反应为CNSCNS症状：嗜睡、症状：嗜睡、眩眩晕、复、复视、共、共济失失调、眼球震、眼球震颤等。等。卡卡马西平西平（carbamazepine，酰胺咪胺咪嗪）一、机制：与苯妥英一、机制：与苯妥英钠相似。相似。 二、二、临床床应用用 1 1对精神运精神运动性性发作、大作、大发作作疗效效较好；好； 2 2治治疗神神经痛（三叉神痛（三叉神经痛）痛）疗效效优于于苯妥英苯妥英钠； 三、不良反三、不良反应：胃：胃肠道；道；
10、CNSCNS；血液；肝；血液；肝损。乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）作用原理：作用原理：抑制丘抑制丘脑神神经元元T T型型CaCa2+2+电流。流。 临床床应用：治用：治疗小小发作。作。 不良反不良反应：胃：胃肠道；道；CNSCNS；血液系；血液系统（骨（骨髓抑制）。髓抑制）。丙戊酸丙戊酸钠（sodium valproate）作用原理：增加作用原理：增加脑内内GABAGABA含量。含量。 临床床应用：各型用：各型癫痫均有效。因其肝均有效。因其肝毒性，一般不作首毒性，一般不作首选。苯二氮卓苯二氮卓类：作用特点：作用特点：对各型各型癫痫都有效都有效 ；久用；久用易易产生耐受性。生耐受性。
11、地西泮（安定）：地西泮（安定）：i.v.i.v.给药，为癫痫持持续状状态的首的首选。 硝西泮硝西泮对婴儿儿阵挛、肌、肌阵挛疗效好；效好； 氯硝西泮硝西泮对小小发作、肌作、肌阵挛疗效好。效好。Generalprinciplesandchoiceofdrugs 一、正确一、正确选药癫痫持持续状状态地西泮首地西泮首选（iviv）小小发作作乙琥胺乙琥胺 二、二、长期、期、规律用律用药 大大发作减作减药过程至少需要程至少需要1 1年，失神性年，失神性发作作6 6个月，有少数病人需个月，有少数病人需终身用身用药，要要长期期规律服律服药，以保，以保证有效有效药物物浓度。度。三、三、剂量个体化量个体化四、关于
12、停四、关于停药换药 逐逐渐过渡的方法。渡的方法。五、关于毒副作用五、关于毒副作用注意定期注意定期查血血相、肝相、肝肾功能。功能。FutureLimitations of Older AEDs (cont) Non-linearity Phenytoin: non-linear metabolism Carbamazepine: autoinduction Valproate: non-linear protein binding Hepatic Metabolism Large intersubject variablity Drug interactions Effects of age a
13、nd liver disease Pharmacogenetics Phenytoin: CYP2C9, CYP2C19 polymorphisms Other DrugsTopiramate; multiple mechanisms of action (Na channel, GABA enhancement like BZD, antagonist at AMPA subtype of glutamate receptors (not NMDA). Felbamate: multiple mechanisms: Na channel block; modulates glutamate
14、transmission interacts with glycine site. Serious hematological and hepatic toxicities What is the Role of the New AEDs?Evidence of rational polytherapy for refractory patients Decreased vs. different adverse effects Less drug interaction potential Potential advantages in the use of Women with epile
15、psy NewAntiepilepticDrugsSeveral new drugs being evaluated are steroid derivatives referred to as epalons. Epalons facilitate GABA activity. They are devoid of hormonal action They exert anxiolytic, sedative, and anticonvulsant effects 第二第二节抗惊厥药（anticonvultants)惊厥是由于惊厥是由于CNSCNS过度度兴奋，导致全身骨致全身骨骼肌骼肌强烈不
16、自主收烈不自主收缩。多多见于小儿高于小儿高热惊厥、破惊厥、破伤风、子、子痫、癫痫大大发作和作和CNSCNS兴奋药中毒等。中毒等。常用抗惊厥常用抗惊厥药物：巴比妥物：巴比妥类、部分苯、部分苯二氮卓二氮卓类、水合、水合氯醛等。等。 硫酸镁（magnesium sulfate） 口服不易吸收，口服不易吸收， 有利胆、泻下作用。有利胆、泻下作用。 注射：抑制注射：抑制CNSCNS和骨骼肌松弛（抗惊厥）和骨骼肌松弛（抗惊厥） 作用原理作用原理 ：MgMg2 2拮抗拮抗CaCa2 2的作用，减少运的作用，减少运动神神经末梢末梢AchAch的的 释放，使骨骼肌松弛。放，使骨骼肌松弛。 临床床应用用硫酸硫酸镁注射可以全面注射可以全面缓解症状，解症状，如止如止痉、降、降压和抑制子和抑制子宫兴奋、破、破伤风引起的惊厥和新生儿抽搐等。引起的惊厥和新生儿抽搐等。 注意事项 硫酸硫酸镁安全范安全范围小，注射小，注射时随随时检查腱反射（呼吸抑制的先兆）以判断腱反射（呼吸抑制的先兆）以判断抑制的程度，抑制的程度， 一旦一旦过量立即量立即进行人工呼吸并行人工呼吸并缓慢静慢静脉注射脉注射氯化化钙或葡萄糖酸或葡萄糖酸钙解救。解救。
