生物化学:免疫系统

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1、1免疫系统免疫系统 Immune System一、概述一、概述(一)免疫系统的组成(一)免疫系统的组成u淋巴器官:胸腺、淋巴器官:胸腺、淋巴结、脾淋巴结、脾和扁桃体和扁桃体u淋巴组织:弥散淋巴组织、淋巴小结淋巴组织:弥散淋巴组织、淋巴小结u免疫细胞:免疫细胞:淋巴细胞、淋巴细胞、抗原呈递细胞、浆细胞、单核抗原呈递细胞、浆细胞、单核吞噬细胞系统吞噬细胞系统(MPS)、肥大细胞等、肥大细胞等u免疫活性分子:免疫球蛋白、补体和细胞因子等免疫活性分子:免疫球蛋白、补体和细胞因子等 23(二)免疫系统的功能(二)免疫系统的功能:“ “内审诸己,外察诸异内审诸己,外察诸异内审诸己,外察诸异内审诸己,外察诸

2、异” ”u免疫防御:免疫防御:识别和清除进入机体的识别和清除进入机体的抗原抗原(病原微生物、异体细(病原微生物、异体细胞和异体分子)。胞和异体分子)。-免疫应答免疫应答是机体免疫系统对抗原刺激做出的以是机体免疫系统对抗原刺激做出的以清除抗原为目的的生理过程。包括了抗原呈递,淋巴细胞活化,免疫清除抗原为目的的生理过程。包括了抗原呈递,淋巴细胞活化,免疫分子形成及免疫效应发生等一系列生理反应。分子形成及免疫效应发生等一系列生理反应。u免疫监视免疫监视:识别和清除表面抗原发生变异的细胞(肿瘤细胞和:识别和清除表面抗原发生变异的细胞(肿瘤细胞和病毒感染细胞)。病毒感染细胞)。u免疫稳定免疫稳定:识别和

3、清除体内衰老死亡的细胞,维持内环境的稳:识别和清除体内衰老死亡的细胞,维持内环境的稳定。定。 超敏反应、自身免疫性疾病、肿瘤及移植排斥反应。超敏反应、自身免疫性疾病、肿瘤及移植排斥反应。一、概述一、概述4(二)免疫系统功能的分子基础(二)免疫系统功能的分子基础u体内所有有核细胞表面都有体内所有有核细胞表面都有主要组织相容性复合分子(主要组织相容性复合分子(MHC分子,又分为分子,又分为MHC-I类和类和MHC-II类分子)类分子), 为自身细胞的标志。为自身细胞的标志。抗原呈递细胞抗原呈递细胞和和T细胞细胞等细胞表面有等细胞表面有MHC-II类分子类分子,利于免疫,利于免疫细胞的协作和互动。细

4、胞的协作和互动。u白细胞分化抗原分子(白细胞分化抗原分子(CD):白细胞在正常分化成熟为不同):白细胞在正常分化成熟为不同谱系和不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。谱系和不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。不同发育阶段和不同亚类的淋巴细胞可表达不同的分化抗原,不同发育阶段和不同亚类的淋巴细胞可表达不同的分化抗原,是区分淋巴细胞的重要标志。是区分淋巴细胞的重要标志。u淋巴细胞(淋巴细胞(T细胞和细胞和B细胞)表面有特异性的抗原受体,种类细胞)表面有特异性的抗原受体,种类多,且每个细胞表面只有一种抗原受体。淋巴细胞作为群体可多,且每个细胞表面只有一种抗原受体。淋巴细胞作

5、为群体可针对多种抗原发生免疫应答;每个淋巴细胞只针对一种抗原。针对多种抗原发生免疫应答;每个淋巴细胞只针对一种抗原。 -免疫细胞主要指能识别抗原、产生免疫应答的免疫细胞主要指能识别抗原、产生免疫应答的淋巴细胞淋巴细胞,和和抗原呈递细胞抗原呈递细胞。(一)淋巴细胞(一)淋巴细胞: 根据表面标志、结构和功能根据表面标志、结构和功能分为分为3大类大类。A. T淋巴细胞淋巴细胞(Thymus dependent lymphocyte): 胸腺产生胸腺产生, 进入外周进入外周, 处于静息状态处于静息状态初始初始T细胞细胞(接受抗原呈递,接受抗原呈递,转化、增殖和分化转化、增殖和分化) 效应性效应性T细胞

6、细胞(大部分大部分)和和记忆性记忆性T 细胞细胞(小部分小部分) 效应性效应性T细胞行使细胞行使细胞免疫细胞免疫, 而记忆性而记忆性T细胞处静息状态,长期保持免疫记忆,保持迅速再次细胞处静息状态,长期保持免疫记忆,保持迅速再次反应的能力。反应的能力。5二、免疫细胞二、免疫细胞6T细胞增殖分化过程示意图细胞增殖分化过程示意图Treg细胞细胞7根据根据T细胞在免疫过程中的作用方式,分为:细胞在免疫过程中的作用方式,分为:细胞毒性细胞毒性T细胞(细胞(cytotoxic T cell,Tc):通过释放穿孔素和颗粒:通过释放穿孔素和颗粒酶,直接攻击带异抗原的肿瘤细胞、病毒感染细胞和异体细胞,酶,直接攻

7、击带异抗原的肿瘤细胞、病毒感染细胞和异体细胞,故故T细胞参与的免疫称为细胞参与的免疫称为细胞免疫(细胞免疫(cellular immunity)。辅助性辅助性T细胞(细胞(helper T cell, Th):辅助:辅助B B细胞和细胞和细胞和细胞和TcTc细胞细胞细胞细胞进行免进行免疫应答。疫应答。调节性调节性T细胞(细胞(regulatory T cell,Treg):负调节功能,免疫应答:负调节功能,免疫应答后期增多,降低后期增多,降低T、B 细胞的活性。细胞的活性。迟发型迟发型超敏反应超敏反应T细胞细胞 曾被致敏,再次与抗原相遇,细胞曾被致敏,再次与抗原相遇,细胞释放多种因子,参与迟发

8、型超敏反应发生。释放多种因子,参与迟发型超敏反应发生。二、免疫细胞二、免疫细胞(TDTH细胞细胞):8B. B淋巴细胞淋巴细胞(Bone morrow dependent lymphocytes): 骨髓骨髓产生产生, 进入外周进入外周初始初始B细胞细胞(受抗原刺激,转化、增殖受抗原刺激,转化、增殖和分化和分化) 大部分大部分浆细胞浆细胞(效应效应B细胞细胞) ,小部分,小部分记忆性记忆性B细胞细胞 浆细胞分泌抗体,行使浆细胞分泌抗体,行使体液免疫(体液免疫(humoral immunity);记忆性;记忆性B细胞处静息状态,长期保持免疫细胞处静息状态,长期保持免疫记忆,保持迅速再次反应的能力

9、。记忆,保持迅速再次反应的能力。C. 自然杀伤细胞(自然杀伤细胞(natural killer lymphocyte): 即即NK细胞细胞。无需抗原无需抗原呈递呈递细胞中介,可不借助抗体,即可直接杀伤细胞中介,可不借助抗体,即可直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞病毒感染细胞和肿瘤细胞。二、免疫细胞二、免疫细胞二、免疫细胞二、免疫细胞(二)抗原呈递细胞(二)抗原呈递细胞(antigen presenting cell, APC)体内具有捕获、加工和处理抗原,形成体内具有捕获、加工和处理抗原,形成抗原肽抗原肽-MHC分子分子复合物复合物,并将抗原呈递给抗原特异性淋巴细胞,起到传递,并将抗原呈递给抗原特

10、异性淋巴细胞,起到传递抗原作用的一类免疫细胞,统称为抗原呈递细胞。抗原作用的一类免疫细胞,统称为抗原呈递细胞。 专职性:专职性:树突状细胞树突状细胞、巨噬细胞(及巨噬细胞(及MPS)、B细胞等。细胞等。 非专职性:非专职性:成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞(小肠上成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞(小肠上皮及微皱褶细胞)等。皮及微皱褶细胞)等。910抗抗原原呈呈递递细细胞胞处处理理抗抗原原过过程程示示意意图图111. 树突状细胞(树突状细胞(dendritic cell, DC):):来源于骨髓的来源于骨髓的多能干细胞,表面有大量多能干细胞,表面有大量MHC-II类分子,数量少,分类分子,数量少,分

11、布广,具树枝状突起,细胞核形态不规则。布广,具树枝状突起,细胞核形态不规则。 包括包括: 血液血液DC,郎格汉斯细胞(表皮和消化管),郎格汉斯细胞(表皮和消化管), 间间质质DC(心、肝、肺、肾、消化管),面纱细胞(淋巴)(心、肝、肺、肾、消化管),面纱细胞(淋巴), 交错突细胞(淋巴器官和淋巴组织)。交错突细胞(淋巴器官和淋巴组织)。二、免疫细胞二、免疫细胞二、免疫细胞二、免疫细胞 2. 单核细胞吞噬系统单核细胞吞噬系统(MPS):骨髓的:骨髓的造血干细胞造血干细胞来源,来源,进入血液形成进入血液形成单核细胞单核细胞。现将单核细胞及由单核细胞分。现将单核细胞及由单核细胞分化而来的具有化而来的

12、具有高度吞噬能力高度吞噬能力的细胞群体构成,统称为单的细胞群体构成,统称为单核吞噬细胞细胞系统。核吞噬细胞细胞系统。 包括:包括:单核细胞,单核细胞,巨噬细胞巨噬细胞,破骨细胞,小胶质细胞,破骨细胞,小胶质细胞,库普弗细胞,尘细胞等。库普弗细胞,尘细胞等。 功能:功能:吞噬;作为抗原呈递细胞和效应细胞参与和调节吞噬;作为抗原呈递细胞和效应细胞参与和调节免疫应答;分泌多种生物活性物质(细胞因子,神经递免疫应答;分泌多种生物活性物质(细胞因子,神经递质,补体成分,凝血因子等等)。质,补体成分,凝血因子等等)。1213Tc细胞细胞TDTH细胞细胞Treg细胞细胞B细胞(效应性细胞(效应性B细胞)细胞

13、)抗体抗体NK细胞细胞Th细胞细胞抗原抗原树树突突状状细细胞胞巨巨噬噬细细胞胞及及MPS三、淋巴组织三、淋巴组织 由含有很多和免疫相关的细胞如由含有很多和免疫相关的细胞如淋巴细胞、巨噬淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞和浆细胞细胞、肥大细胞和浆细胞的的网状组织网状组织构成,免疫应答的场所。构成,免疫应答的场所。1415根据形态和组成成份,分根据形态和组成成份,分3类类:1.弥散淋巴组织弥散淋巴组织: 主要含主要含T细胞细胞,与周围的结缔组织与周围的结缔组织无明显界线无明显界线;抗原刺激后从中能产生抗原刺激后从中能产生淋巴小结淋巴小结;有有毛细血管后微静脉毛细血管后微静脉(高内皮微静高内皮微静脉脉,

14、HEV),是淋巴细胞从血液进是淋巴细胞从血液进入淋巴组织的通道。入淋巴组织的通道。2. 淋巴小结:淋巴小结:3. 淋巴组织条索:淋巴组织条索: 右图:右图:A,弥散淋巴组织;,弥散淋巴组织;B,淋巴小结,淋巴小结B A162. 淋巴小结淋巴小结: 球形球形,界限明显,主,界限明显,主要含要含B细胞,细胞,形态结构随生长发育和形态结构随生长发育和免疫功能状态而变化。免疫功能状态而变化。初级淋巴小结初级淋巴小结:未受抗原刺激,由密:未受抗原刺激,由密集小淋巴细胞组成;集小淋巴细胞组成;次级淋巴小结次级淋巴小结:受抗原刺激时,进一:受抗原刺激时,进一步发育而成,周围有扁平网状细胞,步发育而成,周围有

15、扁平网状细胞,境界清楚,包括境界清楚,包括生发中心生发中心和和帽区帽区;帽帽区区多为记忆性多为记忆性B细胞细胞或或浆细胞的前身浆细胞的前身,着色较深。着色较深。三、淋巴组织三、淋巴组织17 生发中心的形成生发中心的形成:抗原刺激抗原刺激初始初始B细胞识别抗原迁移细胞识别抗原迁移增殖、增殖、分化、筛选分化、筛选是是B细胞细胞增殖和分化增殖和分化为为浆细胞浆细胞的场所。可分为的场所。可分为暗区暗区和和明明区。区。 暗区暗区主要由幼稚的大淋巴细胞密主要由幼稚的大淋巴细胞密集而成,嗜碱性强;集而成,嗜碱性强;明区明区含较多含较多的的网状细胞、巨噬细胞、网状细胞、巨噬细胞、滤泡树突滤泡树突细胞细胞和和中

16、等大的淋巴细胞。中等大的淋巴细胞。CLD淋巴小结的细胞组成及相互关系示意图淋巴小结的细胞组成及相互关系示意图18T19滤泡树突细胞(滤泡树突细胞(Follicular dendritic cell,FDC): 位于生位于生发中心,有细长且分支的突起,胞质嗜酸性,核椭圆形。发中心,有细长且分支的突起,胞质嗜酸性,核椭圆形。该细胞该细胞不表达不表达MHC-II类分子,类分子,却有丰富的抗体受体,可却有丰富的抗体受体,可与与抗原抗原-抗体复合物抗体复合物结合。如周围的结合。如周围的B细胞表达与抗原亲和细胞表达与抗原亲和力强的抗体,则与力强的抗体,则与FDC表面的抗原表面的抗原-抗体的复合物结合,抗体

17、的复合物结合,从而增殖、分化;表达低亲和力的从而增殖、分化;表达低亲和力的B细胞凋亡,被巨噬细细胞凋亡,被巨噬细胞清除。胞清除。 *淋巴小结除分布在独立地淋巴器官外,也可见于呼淋巴小结除分布在独立地淋巴器官外,也可见于呼吸道、消化道及泌尿生殖管道的黏膜中,形成吸道、消化道及泌尿生殖管道的黏膜中,形成孤立淋巴小孤立淋巴小结结或或集合淋巴小结。集合淋巴小结。三、淋巴组织三、淋巴组织203. 淋巴条索:淋巴条索: 多含多含B淋巴淋巴细胞,细胞,周围常有丰富的血周围常有丰富的血管和淋巴管分布。管和淋巴管分布。右图:淋巴结髓质中的淋巴组织右图:淋巴结髓质中的淋巴组织条索。条索。四、淋巴器官四、淋巴器官u

18、中枢淋巴器官中枢淋巴器官 包括包括胸腺胸腺和和骨髓骨髓,是,是T细胞和细胞和B细细胞早期分化的场所胞早期分化的场所 。a. 发生早发生早,退化早;退化早;b. 是是B细胞细胞(骨髓骨髓)和和T细胞细胞(胸腺胸腺)分化和增生分化和增生的地方。的地方。u周围淋巴器官周围淋巴器官 包括淋巴结、脾脏和扁桃体,是进行包括淋巴结、脾脏和扁桃体,是进行免疫应答的场所。免疫应答的场所。a. 发育发育晚且不退化;晚且不退化;b. 是免疫细是免疫细胞胞发挥功能的场所。发挥功能的场所。2122(一)(一) 胸腺:胸腺:分左右两叶,表面有分左右两叶,表面有结缔组织被膜结缔组织被膜。四、淋巴器官四、淋巴器官被膜被膜 (

19、Capsule)小叶间隔小叶间隔 (interlobular septum) 小叶小叶(thymic lobule) 皮质(皮质(cortex) & 髓质髓质(medulla)23被膜被膜 (CT, )小叶间隔小叶间隔 (CT, ) 小叶小叶() 皮质皮质 & 髓质髓质(胸腺细(胸腺细胞胞+胸腺基质细胞)胸腺基质细胞)右图:右图:HE染色的婴儿染色的婴儿胸腺。胸腺。四、淋巴器官四、淋巴器官24皮皮质质髓髓质质右图:胸腺胸腺右图:胸腺胸腺结构模式图结构模式图注意:胸腺细胞,注意:胸腺细胞,胸腺基质细胞包胸腺基质细胞包括(胸腺上皮细括(胸腺上皮细胞,胞,树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞,巨

20、噬细胞巨噬细胞,嗜酸嗜酸性粒细胞,性粒细胞,肥大肥大细胞,细胞,成纤维细成纤维细成纤维细成纤维细胞胞胞胞)等。)等。树突状细胞树突状细胞251. 被膜被膜: CT构成,并伸入实构成,并伸入实质形成质形成小叶间隔小叶间隔,将胸腺内将胸腺内部分隔成部分隔成不完全不完全的的胸腺小叶胸腺小叶。小叶由周边的小叶由周边的皮质皮质和中央的和中央的髓质髓质构成,相邻小叶的构成,相邻小叶的髓质髓质相连相连。皮质内的。皮质内的胸腺细胞胸腺细胞密密集,故染色深。皮质和髓质集,故染色深。皮质和髓质之间有较多的血管。之间有较多的血管。( (一一) )胸腺胸腺26皮质、髓质和胸腺小叶皮质、髓质和胸腺小叶(副蔷薇苯胺和甲苯

21、胺蓝染色,(副蔷薇苯胺和甲苯胺蓝染色,Pararosaniline-toluidine blue stain,PT stain) ( (一一) )胸腺胸腺272. 皮质皮质: 分为外皮质层和深皮分为外皮质层和深皮质层。质层。a. 胸腺细胞胸腺细胞: 为发育各期的为发育各期的T细胞。外皮质层中的较大,深细胞。外皮质层中的较大,深皮质层中的较小,但数量多。皮质层中的较小,但数量多。b. 胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞: 又称上皮性又称上皮性网状细胞,构成网状细胞,构成微支架微支架。 包括包括被膜下上皮细胞被膜下上皮细胞和和星形上皮细星形上皮细胞胞;分泌胸腺素和胸腺生成素。;分泌胸腺素和胸腺生成素。( (

22、一一) )胸腺胸腺胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞(上皮性网状细胞,(上皮性网状细胞,epithelial reticular cells ) PT染色染色28293. 髓质髓质: 含成熟的胸腺细胞,基含成熟的胸腺细胞,基质细胞和质细胞和2种髓质上皮细胞。种髓质上皮细胞。a. 髓质上皮细胞髓质上皮细胞: 较大,细胞间较大,细胞间有桥粒连接;分泌有桥粒连接;分泌胸腺素胸腺素的主要的主要细胞。细胞。b. 胸腺小体上皮细胞胸腺小体上皮细胞: 存在于存在于胸胸腺小体腺小体(Hassalls corpuscles)中。中。( (一一) )胸腺胸腺胸腺髓质胸腺髓质 示示髓质上皮细胞髓质上皮细胞 PT染色染色303

23、1胸腺髓质胸腺髓质 可见可见胸腺小体胸腺小体(Hassalls corpuscles)32胸腺小体胸腺小体: 是胸腺的是胸腺的特征结构,由特征结构,由胸腺小体上皮细胞呈同心圆状排胸腺小体上皮细胞呈同心圆状排列而成列而成。小体外周细胞幼稚,核。小体外周细胞幼稚,核明显,越接近中心则细胞越成熟,明显,越接近中心则细胞越成熟,核逐渐退化,含较多角蛋白,细核逐渐退化,含较多角蛋白,细胞胞嗜酸嗜酸强,中央则完全角质化。强,中央则完全角质化。小体中央还可见巨噬细胞和淋巴小体中央还可见巨噬细胞和淋巴细胞等。胸腺小体主要是刺激胸细胞等。胸腺小体主要是刺激胸腺腺DC成熟,调节胸腺内成熟,调节胸腺内T细胞的细胞的

24、增殖和分化。增殖和分化。334. 胸腺的胸腺的血供血供: 小动脉(小动脉(CT)微微动脉动脉(皮髓交界)(皮髓交界)皮质毛细血管和皮质毛细血管和髓质毛细血管髓质毛细血管毛毛细血管后微静脉细血管后微静脉(部分为(部分为高内皮高内皮V,淋巴细胞可借此,淋巴细胞可借此进入血液)进入血液)小静小静脉(脉(CT)。)。345. 血血-胸腺屏障胸腺屏障(Blood-thymus barrier): 是血液与是血液与胸腺皮质间的屏障结构。胸腺皮质间的屏障结构。由由连续毛细血管内皮及连续毛细血管内皮及内皮细胞之间的紧密连接内皮细胞之间的紧密连接完整的内皮基膜完整的内皮基膜血管血管周隙及其内的巨噬细胞周隙及其内

25、的巨噬细胞上皮性网状细胞基膜上皮性网状细胞基膜连连续的上皮性网状细胞层;续的上皮性网状细胞层;阻止抗原进入胸腺,维持阻止抗原进入胸腺,维持内环境的稳定内环境的稳定。356. 胸腺的功能胸腺的功能: T细胞分化和成熟的场所细胞分化和成熟的场所;胸腺上皮细胞分泌胸腺素和胸腺上皮细胞分泌胸腺素和胸腺生成素;胸腺基质细胞胸腺生成素;胸腺基质细胞及其分泌的细胞因子与细胞及其分泌的细胞因子与细胞外基质构成了胸腺的微环境,外基质构成了胸腺的微环境,参与胸腺细胞的分化和迁移,参与胸腺细胞的分化和迁移,选择;选择;幼儿期较大,青春期幼儿期较大,青春期后逐渐退化缩小,老年期大后逐渐退化缩小,老年期大部分被脂肪组织

26、替代,仅存部分被脂肪组织替代,仅存部分皮质和髓质。部分皮质和髓质。(二)淋巴结(二)淋巴结 36淋巴结的淋巴结的被膜被膜,横、纵断面与一些水果非常相似。,横、纵断面与一些水果非常相似。髓质髓质皮质皮质皮质皮质皮质皮质髓质髓质门部门部37下图:下图:HE染色的淋巴结,可见染色的淋巴结,可见被膜被膜、实质(皮质、实质(皮质+髓质)髓质)和和门部门部。实质由淋巴组织构成,可见淋巴小。实质由淋巴组织构成,可见淋巴小结和弥散的淋巴组织。结和弥散的淋巴组织。38 被膜被膜(CT, 输入淋巴管输入淋巴管, A, V.) (小梁小梁)实质实质 (淋巴组织淋巴组织) (小梁小梁) 门部门部 (CT,输出淋巴管输

27、出淋巴管, A, V.)皮质皮质浅层皮质,深皮质,皮质淋浅层皮质,深皮质,皮质淋巴窦巴窦髓质髓质髓索,髓窦髓索,髓窦被膜被膜中的中的输入淋巴管输入淋巴管浅层皮质浅层皮质中的淋巴小结中的淋巴小结皮质皮质被膜被膜及被膜下淋巴窦及被膜下淋巴窦深皮质(副皮质区)深皮质(副皮质区)髓质髓质髓窦髓窦输出淋巴管输出淋巴管进入淋巴结的动脉血管进入淋巴结的动脉血管输出淋巴管输出淋巴管静脉血管静脉血管毛细血管后微静脉毛细血管后微静脉毛细血管网毛细血管网小梁周窦小梁周窦小梁小梁391. 被膜和小梁被膜和小梁: 由由CT构成。被膜内构成。被膜内有有多条多条输入淋巴管;输入淋巴管;(门部门部有有输出淋巴输出淋巴管管)。

28、)。被膜伸入实被膜伸入实质形成质形成小梁小梁构成淋构成淋巴结的巴结的粗支架粗支架。40(二)淋巴结(二)淋巴结 ( (二二) )淋巴结淋巴结2. 皮质皮质: 位于被膜下。位于被膜下。 A. 浅层皮质浅层皮质: 位于皮位于皮质的周边,主要含质的周边,主要含淋淋巴小结巴小结和和薄层弥散淋薄层弥散淋巴组织巴组织。4142淋巴小结:淋巴小结:主要为主要为B细胞细胞分布区,尚有分布区,尚有Th细胞,巨噬细细胞,巨噬细胞和胞和滤泡树突细胞滤泡树突细胞等,是最先接受抗原刺激和等,是最先接受抗原刺激和B淋巴细胞淋巴细胞增殖分化的部位,与增殖分化的部位,与体液免疫体液免疫功能强弱有关。功能强弱有关。薄层弥散淋巴

29、组织:薄层弥散淋巴组织:分布在淋巴小结之间分布在淋巴小结之间,与淋巴结深部皮质,与淋巴结深部皮质相连,主要为相连,主要为T细胞细胞聚居区。聚居区。右图:猫淋巴结皮质。右图:猫淋巴结皮质。(二)淋巴结(二)淋巴结 B. 深皮质:深皮质:为大片为大片弥散淋巴组织弥散淋巴组织,为为淋巴结的淋巴结的胸腺胸腺依赖区依赖区。深层皮深层皮质单位为半球形,平面与一条输质单位为半球形,平面与一条输入淋巴管相对应,球面与髓质相入淋巴管相对应,球面与髓质相连,分连,分中央区中央区和和周围区周围区。 中央区中央区富含富含T细胞细胞和和交错突细胞交错突细胞交错突细胞交错突细胞,周围区周围区含含T细胞细胞和和B细胞,细胞

30、,还有还有毛毛毛毛细血管后微静脉细血管后微静脉细血管后微静脉细血管后微静脉和和髓质淋巴窦的髓质淋巴窦的盲端盲端,后者是髓窦的起始部。后者是髓窦的起始部。4344l交错突细胞(交错突细胞(交错突细胞(交错突细胞(interdigitating dendritic cellinterdigitating dendritic cell,IDCIDC)-有许多宽阔的突起,末端钝圆呈指状,突起伸入相有许多宽阔的突起,末端钝圆呈指状,突起伸入相邻的淋巴细胞之间,且相互交错;邻的淋巴细胞之间,且相互交错;-周围有许多辅助性周围有许多辅助性T细胞,细胞表面表达细胞,细胞表面表达MHC-II类类分子,无吞噬能力

31、,有较强的抗原呈递能力;分子,无吞噬能力,有较强的抗原呈递能力;-诱导诱导T细胞分裂细胞分裂、分化或释放淋巴因子,引起分化或释放淋巴因子,引起细胞免细胞免疫应答疫应答。(二)淋巴结(二)淋巴结 45l l毛细血管后微静脉:毛细血管后微静脉:毛细血管后微静脉:毛细血管后微静脉:内内皮细胞为皮细胞为单层立方或矮单层立方或矮柱状,柱状,血液血液中的淋巴细中的淋巴细胞可穿过内皮间隙或内胞可穿过内皮间隙或内皮细胞进入淋巴结深皮皮细胞进入淋巴结深皮质区。深皮质区的淋巴质区。深皮质区的淋巴细胞也可通过细胞也可通过髓质淋巴髓质淋巴窦的盲端(起始部)窦的盲端(起始部)进进入淋巴管道。入淋巴管道。46毛细血管后微

32、静脉毛细血管后微静脉及及模式图模式图473. 皮质淋巴窦皮质淋巴窦: a. 被膜下窦被膜下窦: 位于被膜和位于被膜和浅层浅层皮质之间,皮质之间,接纳由输接纳由输入淋巴管而来的淋巴液入淋巴管而来的淋巴液,与髓质的髓窦相延续与髓质的髓窦相延续。b. 小梁周窦小梁周窦: 与小梁平行与小梁平行,常为盲端常为盲端,较窄。,较窄。483. 皮质淋巴窦皮质淋巴窦: a. 被膜下窦被膜下窦: 位于被膜和位于被膜和浅层浅层皮皮质之间,质之间,接纳由输入淋巴管而来接纳由输入淋巴管而来的淋巴液的淋巴液,与髓质的髓窦相延续,与髓质的髓窦相延续。b. 小梁周窦小梁周窦: 与小梁平行与小梁平行,常为,常为盲端盲端,较窄。

33、,较窄。右图:右图:C=皮质,皮质,P=深皮质,深皮质,M=髓质;髓质;CT=被膜,被膜,LN=淋巴小结,淋巴小结,T=小梁,小梁,MS=髓窦,髓窦,MC=髓索。髓索。493. 皮质淋巴窦皮质淋巴窦: c. 皮质淋巴窦的结构皮质淋巴窦的结构管壁:管壁:连续性单层扁平内皮,内皮外薄层基质、少量网连续性单层扁平内皮,内皮外薄层基质、少量网状纤维和一层扁平的网状细胞。状纤维和一层扁平的网状细胞。窦内:窦内:网状细胞和网状纤维,相互交织成网,支撑淋巴网状细胞和网状纤维,相互交织成网,支撑淋巴窦,巨噬细胞附于其上。窦,巨噬细胞附于其上。淋巴:淋巴:在窦内缓慢的流动,利于巨噬细胞清除病原微生在窦内缓慢的流

34、动,利于巨噬细胞清除病原微生物、异物及抗原物质等。物、异物及抗原物质等。50淋巴结淋巴结被膜下窦被膜下窦模式图模式图51淋巴结淋巴结被膜下窦被膜下窦3. 皮质淋巴窦皮质淋巴窦: d. 面纱细胞面纱细胞: 淋巴管道中的淋巴管道中的一种一种DC,薄膜状突起似面,薄膜状突起似面纱;由表皮朗格汉斯细胞吞纱;由表皮朗格汉斯细胞吞噬抗原后,携带抗原经输入噬抗原后,携带抗原经输入淋巴管进入淋巴结后形成;淋巴管进入淋巴结后形成;转移至深皮质区,成为转移至深皮质区,成为交错交错突细胞突细胞。524. 髓质髓质: a. 髓索髓索: 条索状淋巴组织,与条索状淋巴组织,与深层皮质相连,多含深层皮质相连,多含B细细胞、

35、浆细胞胞、浆细胞,巨噬细胞,巨噬细胞,肥大细胞,嗜酸性细胞。肥大细胞,嗜酸性细胞。b. 髓窦髓窦: 结构似皮质淋巴窦,结构似皮质淋巴窦,但比较宽大,含较多巨噬但比较宽大,含较多巨噬细胞。细胞。53(二)淋巴结(二)淋巴结 54 淋淋巴巴结结髓髓索索与与髓髓窦窦模模式式图图55淋巴结髓质淋巴结髓质56淋巴结淋巴结髓窦(高倍)髓窦(高倍)5. 淋巴在淋巴结内淋巴在淋巴结内的流动管道的流动管道: 输入输入淋巴管淋巴管被膜下被膜下窦窦小梁周窦小梁周窦(小盲淋巴窦)(小盲淋巴窦)髓窦髓窦门部门部输出淋巴管。输出淋巴管。57586. 淋巴结的功能淋巴结的功能: 滤过淋巴液;进行免疫应答;参滤过淋巴液;进行

36、免疫应答;参与与淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环。体液免疫体液免疫淋巴小结增多增大淋巴小结增多增大髓索内浆细胞增多髓索内浆细胞增多 细胞免疫细胞免疫 深层皮质区明显扩大深层皮质区明显扩大Tc细胞增多细胞增多 (二)淋巴结(二)淋巴结 59淋巴细胞再循环:淋巴细胞再循环: 外周淋巴器官外周淋巴器官和和淋巴组织淋巴组织内的淋巴细胞内的淋巴细胞可经淋巴管可经淋巴管进入血液,循环于全身,它们又可通过弥散淋巴组织中进入血液,循环于全身,它们又可通过弥散淋巴组织中的的毛细血管后微静脉(高内皮微静脉),毛细血管后微静脉(高内皮微静脉),再返回淋巴器再返回淋巴器官或淋巴组织,如此周而复始,从一个淋巴器官到另外官或

37、淋巴组织,如此周而复始,从一个淋巴器官到另外一个淋巴器官,从一处淋巴组织至另一处淋巴组织不断一个淋巴器官,从一处淋巴组织至另一处淋巴组织不断周游,这种现象称为淋巴细胞再循环。周游,这种现象称为淋巴细胞再循环。 淋巴细胞再循环的意义在于传递抗原信息,利于迅淋巴细胞再循环的意义在于传递抗原信息,利于迅速发现、识别抗原和肿瘤细胞,并使全身的淋巴结共同速发现、识别抗原和肿瘤细胞,并使全身的淋巴结共同参与免疫反应,参与免疫反应,使散在于全身的免疫细胞成为一个整体。使散在于全身的免疫细胞成为一个整体。60例如:淋巴结内例如:淋巴结内副副皮质区的皮质区的淋巴细胞淋巴细胞 深皮质区的淋深皮质区的淋巴窦盲端巴窦

38、盲端 髓窦,髓窦,输出小管输出小管 右淋巴右淋巴导管和胸导管导管和胸导管 血血液液 毛细毛细血管后微静脉血管后微静脉 副副皮质区。需皮质区。需12天。天。( (三三) )脾脏脾脏右图:右图:脾脏结构模式图脾脏结构模式图 61621. 被膜及小梁被膜及小梁: 较厚的浆膜,含较厚的浆膜,含DCT和和平滑肌纤维(下左),平滑肌纤维(下左),伸入实质形成粗大小梁,内含伸入实质形成粗大小梁,内含小梁动脉小梁动脉和和小梁静脉(下右)小梁静脉(下右)。( (三三) )脾脏脾脏63脾脏:脾脏:可见小梁可见小梁粗大,实质分为白粗大,实质分为白髓和红髓。髓和红髓。(PSH染色,染色,Picrosirius-hem

39、atoxylin, 即苦味酸即苦味酸天狼猩红天狼猩红-苏木素苏木素 )642. 白髓白髓:散在散在分布于红髓之中。分布于红髓之中。a.动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘(PALS):中央动脉:中央动脉周围的周围的弥散淋巴组织弥散淋巴组织,主要是,主要是T细细胞胞、少量巨噬细胞和交错突细胞,、少量巨噬细胞和交错突细胞,是脾脏的胸腺依赖区。中央动脉旁是脾脏的胸腺依赖区。中央动脉旁有一条伴行淋巴管。有一条伴行淋巴管。b. 脾小体:脾小体:沿沿PALS分布的分布的淋巴小结淋巴小结。右图:可见上方的中央动脉(右图:可见上方的中央动脉(CA)、)、PALS,下方有淋巴小结。,下方有淋巴小结。( (三三) )脾脏

40、脾脏653. 边缘区边缘区: 位于白红髓之间,位于白红髓之间,宽约宽约100150m。含有。含有T、B细胞,细胞,是白髓中和血液中的淋巴细胞相是白髓中和血液中的淋巴细胞相互穿越的必经之地,在脾脏的免互穿越的必经之地,在脾脏的免疫功能中发挥重要作用。疫功能中发挥重要作用。在边缘区与白髓之间,部分由中在边缘区与白髓之间,部分由中央动脉分支形成的毛细血管末端央动脉分支形成的毛细血管末端膨大形成膨大形成边缘窦边缘窦。右图:右图:CA=中央动脉,中央动脉,GC=生发生发中心,中心,MZ=边缘区,边缘区,RP=红髓。红髓。GCMZCAMZRP( (三三) )脾脏脾脏664. 红髓红髓: a. 脾脾索索:富

41、含血细胞的淋巴组织条富含血细胞的淋巴组织条索,还含索,还含B细胞、浆细胞、巨噬细细胞、浆细胞、巨噬细胞等。胞等。b. 脾窦脾窦: 位于位于脾脾索之间的索之间的窦状毛细窦状毛细血管血管,1214m,内皮,内皮长杆状长杆状,走,走向与向与脾窦脾窦平行,外周有不完整的平行,外周有不完整的基膜和环行网状纤维包绕,窦壁基膜和环行网状纤维包绕,窦壁附近有较多的巨噬细胞。附近有较多的巨噬细胞。( (三三) )脾脏脾脏67脾脏红髓脾脏红髓HE染色与模式图对比染色与模式图对比 6869脾脏电镜图脾脏电镜图705. 脾脏内的血循环通路脾脏内的血循环通路: 脾动脉脾动脉小梁动脉小梁动脉中央动中央动脉脉笔毛动脉(髓动

42、脉笔毛动脉(髓动脉+鞘鞘动脉动脉+动脉毛细血管)动脉毛细血管)脾脾索索 (&脾窦脾窦 )脾窦脾窦髓微静髓微静脉脉小梁静脉小梁静脉脾静脉。脾静脉。( (三三) )脾脏脾脏71726. 脾脏的功能脾脏的功能: -过滤血液:脾索和边缘区过滤血液:脾索和边缘区-参与免疫:参与免疫:脾内的淋巴细胞脾内的淋巴细胞体液免疫:白髓内淋巴小结增多增大,髓索内浆细胞增多体液免疫:白髓内淋巴小结增多增大,髓索内浆细胞增多细胞免疫:白髓的动脉周围淋巴鞘增厚细胞免疫:白髓的动脉周围淋巴鞘增厚-胎儿时期造血胎儿时期造血 胚胎早期能产生各种血细胞,出生后仅胚胎早期能产生各种血细胞,出生后仅产生淋巴细胞,少量造血干细胞产生淋巴细胞,少量造血干细胞 -储血储血( (三三) )脾脏脾脏The endThank you73Any questions?系统性红斑狼疮:系统性红斑狼疮:(systemic lupus erythematosus,SLE)面部蝴蝶斑面部蝴蝶斑74 艾滋病艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS )75 由由人类免疫缺陷病毒(人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus, HIV)感染感染导致,导致,艾滋病病毒能特异性地破坏艾滋病病毒能特异性地破坏Th细胞,导致患者免疫系统瘫痪。细胞,导致患者免疫系统瘫痪。

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