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1、药物不良反应与药物不良反应与药源性疾病药源性疾病主讲人主讲人 1概述概述药物不良反应（药物不良反应（ADRADR） 药源性疾病药源性疾病20112011年年4 4月，国家食品药品监管局发月，国家食品药品监管局发布布20102010年药品不良反应年度报告，年药品不良反应年度报告，报告的药品不良反应报告的药品不良反应/ /事件中，累及事件中，累及系统排名第一位是皮肤及其附件损系统排名第一位是皮肤及其附件损害（占害（占28.9%28.9%）。）。 2主要内容主要内容一、一、药源性皮肤病的案例及讨论药源性皮肤病的案例及讨论二、二、药源性皮肤病的病因与临床表现药源性皮肤病的病因与临床表现三、三、药源性皮
2、肤病的诊断及治疗药源性皮肤病的诊断及治疗四、四、药源性皮肤病的预防药源性皮肤病的预防3药源性皮肤病的案例及讨论药源性皮肤病的案例及讨论患者，男，患者，男，2525岁，因受凉于昨日上午起发热，鼻岁，因受凉于昨日上午起发热，鼻塞，流清涕，感咽喉不适。体检：塞，流清涕，感咽喉不适。体检：T39.5T39.5度，咽度，咽充血，心肺正常。诊断：上呼吸道感染。肌肉注充血，心肺正常。诊断：上呼吸道感染。肌肉注射安痛定射安痛定2ml2ml，半小时后口腔出现多个绿豆大水，半小时后口腔出现多个绿豆大水疱，一天后面部、上肢及躯干部出现密集的粟粒疱，一天后面部、上肢及躯干部出现密集的粟粒至指甲大斑丘疹，伴发热。皮科检
3、查：全身约至指甲大斑丘疹，伴发热。皮科检查：全身约90%90%皮肤出现暗红色斑丘疹，躯干部融合成片，皮肤出现暗红色斑丘疹，躯干部融合成片，表皮松解剥脱，上肢及躯干两侧密布黄豆、蚕豆表皮松解剥脱，上肢及躯干两侧密布黄豆、蚕豆大小水疱，尼氏征阳性，口腔、外生殖器、睑缘大小水疱，尼氏征阳性，口腔、外生殖器、睑缘和眼结膜出现溃疡、糜烂。和眼结膜出现溃疡、糜烂。4药源性皮肤病的案例及讨论药源性皮肤病的案例及讨论安痛定的主要成分为氨基比林、安替比林、安痛定的主要成分为氨基比林、安替比林、巴比妥钠。巴比妥钠。此例病情来势凶猛，呈速发型过敏反应主此例病情来势凶猛，呈速发型过敏反应主要考虑由氨基比林引起。要考虑
4、由氨基比林引起。抢救：吸氧抢救：吸氧 肾上腺素肾上腺素 地塞米松及氢化可的松地塞米松及氢化可的松 多巴胺多巴胺5本例提示我们在使用本品时，应详细询问我们在使用本品时，应详细询问患者的既往用药史及家庭药物过患者的既往用药史及家庭药物过敏史，对高敏体质的患者应慎用，敏史，对高敏体质的患者应慎用，在使用后应密切观察用药后的延在使用后应密切观察用药后的延缓反应，及时处置。缓反应，及时处置。同时我们也应该掌握一些常见的同时我们也应该掌握一些常见的药源性皮肤病的相关知识。药源性皮肤病的相关知识。药源性皮肤病的案例及讨论药源性皮肤病的案例及讨论6药源性皮肤病概述药源性皮肤病概述定义：药物通过各种途径进入体内
5、，定义：药物通过各种途径进入体内，引起皮肤粘膜的炎症反应。引起皮肤粘膜的炎症反应。途径：途径： 口服口服 灌肠灌肠 注射注射 栓剂栓剂 吸入吸入 破损皮肤破损皮肤7 病因病因个体因素：个体因素：个人的敏感性不同、酶的缺陷个人的敏感性不同、酶的缺陷机体的状态、不同的生长周期机体的状态、不同的生长周期药物因素：药物因素：任何一种药物在一定条件下都可任何一种药物在一定条件下都可能引起药疹能引起药疹8病因病因临床上常见的药物有：临床上常见的药物有： 抗抗 生生 素素 类：磺胺类、青霉素、四环素类：磺胺类、青霉素、四环素 解热镇痛类：解热镇痛类：AspAsp、氨基比林、扑热息痛、氨基比林、扑热息痛 镇静
6、催眠及抗癫痫药：巴比妥类、苯妥英钠镇静催眠及抗癫痫药：巴比妥类、苯妥英钠 异种血清及疫苗：破伤风抗毒素、流感疫苗异种血清及疫苗：破伤风抗毒素、流感疫苗 中中 药药9发病机制（一）变态反应变态反应： 药 物（半抗原）（半抗原）机体内大分子物质 （载（载 体）体）完全抗原完全抗原型型型型型型型型变变 态态 反反 应应10分型分型症状症状药物药物型型速发型速发型过敏性休克、支气管哮过敏性休克、支气管哮喘、食物过敏反应喘、食物过敏反应青霉素、磺胺类、普青霉素、磺胺类、普鲁卡因鲁卡因型型细胞溶细胞溶解型解型溶血性贫血、血小板减溶血性贫血、血小板减少性紫癜少性紫癜磺胺类、奎宁磺胺类、奎宁型型免疫复免疫复合
7、物型合物型血清病反应、肾小球基血清病反应、肾小球基底膜肾炎底膜肾炎普鲁卡因胺、异烟肼、普鲁卡因胺、异烟肼、氯丙嗪氯丙嗪型型 迟发型迟发型接触性皮炎、湿疹接触性皮炎、湿疹巴比妥类、酚酞、磺巴比妥类、酚酞、磺胺类和重金属盐胺类和重金属盐11变态反应性药疹的特点变态反应性药疹的特点 只发生于少数过敏体质的用药者只发生于少数过敏体质的用药者 皮疹的轻重与药理及毒理作用、用药量无关皮疹的轻重与药理及毒理作用、用药量无关 有一定的潜伏期有一定的潜伏期 皮疹形态各异，少有特异性皮疹形态各异，少有特异性 交叉过敏及多价过敏交叉过敏及多价过敏 停用致敏药物，糖皮质激素治疗常有效停用致敏药物，糖皮质激素治疗常有效
8、12发病机制（二）非变态反应非变态反应 （1 1）药物直接诱导炎症介质的释放：）药物直接诱导炎症介质的释放： 有些药物本身就是组胺释放剂有些药物本身就是组胺释放剂 （2 2）过过 量量 反反 应应 （3 3）蓄蓄 积积 作作 用用 （4 4）光毒性反应光毒性反应13临床表现 药疹的临床表现多种多样药疹的临床表现多种多样 固固 定定 型型 药药 疹疹 发发 疹疹 型型 药药 疹疹 荨荨 麻麻 疹疹 型型 药药 疹疹 紫紫 癜癜 型型 药药 疹疹 多多 形形 红红 斑斑 型型 药药 疹疹 大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹 剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹 14临床表现重型药疹重型药疹 重症
9、多形红斑型药疹重症多形红斑型药疹 大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹 剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹 15发疹型药疹(型)l潜伏期长短不一潜伏期长短不一l畏寒、发热畏寒、发热l红色针头大到米粒样红色针头大到米粒样数目多，对称分布数目多，对称分布l从面、颈、上肢、躯从面、颈、上肢、躯干顺序向下发展，遍布干顺序向下发展，遍布全身全身引发药物引发药物: :解热镇痛药、巴解热镇痛药、巴比妥、青霉素、链霉素等比妥、青霉素、链霉素等16固定型药疹l固定性，一个或几个，固定性，一个或几个，复发可增多，扩大复发可增多，扩大l皮疹为圆形或椭圆形的皮疹为圆形或椭圆形的水肿性紫红色斑，不对称水肿性紫红色斑，
10、不对称l好发于口腔、外生殖器好发于口腔、外生殖器部位部位l消退后遗留色素沉着斑消退后遗留色素沉着斑引发药物引发药物: :镇静催眠药、镇静催眠药、解热镇痛药、磺胺类药等解热镇痛药、磺胺类药等17紫 癜 型 药 疹（型、型）引发药物引发药物: : 磺胺类、保泰松、磺胺类、保泰松、消炎痛、苯妥英钠、巴比妥等消炎痛、苯妥英钠、巴比妥等 l轻者双侧小腿出现红色轻者双侧小腿出现红色瘀点或瘀斑，散在或密集瘀点或瘀斑，散在或密集分布，可略微隆起，压之分布，可略微隆起，压之不褪色不褪色l重者四肢躯干均可累及，重者四肢躯干均可累及，可伴有关节肿痛，腹痛，可伴有关节肿痛，腹痛，血尿，便血等，甚至有粘血尿，便血等，甚
11、至有粘膜出血，贫血等膜出血，贫血等。18光 感 性 药 疹引发药物引发药物: :磺胺类、灰黄霉素、磺胺类、灰黄霉素、酚噻嗪类、苯海拉明、奎宁等酚噻嗪类、苯海拉明、奎宁等 l初次服药暴光部位皮肤出初次服药暴光部位皮肤出现红斑、水肿或大庖现红斑、水肿或大庖l有有5-205-20天致敏潜伏期，再天致敏潜伏期，再暴光数分钟暴光数分钟-48-48小时发病小时发病l除暴光部位外，非暴光部除暴光部位外，非暴光部位也可发生位也可发生l均伴瘙痒均伴瘙痒19重症多形红斑型药疹l多形红斑型损害豌豆多形红斑型损害豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿性红斑，中心呈形水肿性红斑，中心呈紫红色，或有水疱，境紫
12、红色，或有水疱，境界清楚界清楚 l腔口部分糜烂腔口部分糜烂l可有高热可有高热l肝肾功能损害肝肾功能损害引发药物引发药物: :磺胺类、巴比磺胺类、巴比妥类、解热止痛药等妥类、解热止痛药等20剥脱性皮炎型药疹(型)l潜伏期长，常在潜伏期长，常在2020天以上天以上l发病呈进行性加剧发病呈进行性加剧l全身弥漫性红斑伴水肿，全身弥漫性红斑伴水肿，脱屑明显脱屑明显l有畏寒，发热等全身症状有畏寒，发热等全身症状l病程长，病程长，1-31-3月或更长月或更长l部分病人可死亡部分病人可死亡引发药物引发药物: :磺胺类，保泰松，苯磺胺类，保泰松，苯妥英钠，链霉素，砷等重金属妥英钠，链霉素，砷等重金属21大疱性表
13、皮松解型药疹l发作急，伴高热、抽搐等发作急，伴高热、抽搐等l皮疹带紫色、棕黑色、起疱，皮疹带紫色、棕黑色、起疱，擦破糜烂，类似擦破糜烂，类似度烫伤度烫伤 l尼氏征（尼氏征（+ +）l粘膜常受累、内脏常受累粘膜常受累、内脏常受累l病程病程3-43-4周，部分可因并发周，部分可因并发症死亡症死亡引发药物引发药物: :解热镇痛药，磺胺解热镇痛药，磺胺 类，酚酞，苯妥英钠等类，酚酞，苯妥英钠等22诊 断 诊断依据诊断依据 有明确的用药史有明确的用药史 有一定的潜伏期有一定的潜伏期 除固定型药疹外，皮疹多对称分布，颜色鲜红除固定型药疹外，皮疹多对称分布，颜色鲜红 瘙痒明显瘙痒明显 排除与皮疹相似的其他皮
14、肤病及发疹性传染病排除与皮疹相似的其他皮肤病及发疹性传染病 23治 疗治疗原则治疗原则：l停用一切可疑致病药物停用一切可疑致病药物l促进体内致病药物排泄，应用抗过敏药物促进体内致病药物排泄，应用抗过敏药物l预防和控制继发感染预防和控制继发感染l支持疗法。支持疗法。 24轻型药疹轻型药疹：l立即停用可疑致敏药物立即停用可疑致敏药物l一般措施，如加强排泄等一般措施，如加强排泄等 l病情轻：抗组胺药物如苯海拉明、扑尔敏病情轻：抗组胺药物如苯海拉明、扑尔敏等，外用止痒的粉等，外用止痒的粉/ /水粉剂水粉剂l病情较重：激素强的松量病情较重：激素强的松量30-40mg/d30-40mg/d，依病，依病情渐
15、减量情渐减量治 疗25重型药疹重型药疹：l及早、足量应用糖皮质激素及早、足量应用糖皮质激素l防止继发感染防止继发感染：合理选择抗生素合理选择抗生素l支支持持疗疗法法：注注意意水水电电解解质质平平衡衡，尤尤其其是是钾钾盐，输血盐，输血/ /血浆血浆/ /中分子右旋糖酐等。中分子右旋糖酐等。l加强护理及局部治疗加强护理及局部治疗治 疗26治 疗皮肤局部对症处理：皮肤局部对症处理：粘膜粘膜 加强腔口护理，预防并发症加强腔口护理，预防并发症急性急性无渗出无渗出 粉剂粉剂 / /水粉剂水粉剂 渗出渗出 湿敷湿敷 亚急性亚急性无渗出无渗出 霜剂霜剂 / / 水粉剂水粉剂 渗出渗出 糊剂糊剂 27预 防在治疗疾病时不滥用药。在治疗疾病时不滥用药。用药前详细询问药物过敏史及其他过敏用药前详细询问药物过敏史及其他过敏情况。情况。注意药物疹的早期症状，在用药过程中，注意药物疹的早期症状，在用药过程中，特别是长期用药时，如发现局部或全身特别是长期用药时，如发现局部或全身发痒，要提高警惕。发痒，要提高警惕。应用青霉素、链霉素等之前，应做皮肤应用青霉素、链霉素等之前，应做皮肤过敏试验。过敏试验。28谢谢谢！谢！29
