胆汁淤积性肝病诊断治疗PPT课件02

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1、胆汁淤积性肝病诊断治疗胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识专家共识宝鸡市心医院感染科宝鸡市心医院感染科宁博宁博胆汁淤积性肝病诊断治疗胆汁淤积性肝病诊断治疗内容提要一、胆汁淤积性肝病的定义、分类及诊断流程。二、胆汁淤积性肝病的治疗。三、常见淤积性肝病的治疗。一、胆汁淤积性肝病的定义、分类及诊断一、胆汁淤积性肝病的定义、分类及诊断流程流程 1 1、胆汁淤积性肝病的定义：、胆汁淤积性肝病的定义： 胆汁淤积性肝病是各种原因引起的胆汁形胆汁淤积性肝病是各种原因引起的胆汁形成、分泌和成、分泌和( (或或) )胆汁排泄异常引起的肝脏病变。胆汁排泄异常引起的肝脏病变。根据病因可分为肝细胞性胆汁淤积、胆管性胆根据病因

2、可分为肝细胞性胆汁淤积、胆管性胆汁淤积及混合性胆汁淤积。胆汁淤积持续超过汁淤积及混合性胆汁淤积。胆汁淤积持续超过6 6个月称为慢性胆汁淤积。主要表现：黄疸，瘙个月称为慢性胆汁淤积。主要表现：黄疸，瘙痒。生化指标方面，痒。生化指标方面，AKPAKP水平高于倍水平高于倍ULNULN，并且，并且- - GTGT水平高于水平高于3 3倍倍ULNULN可诊断胆汁淤积性肝病。可诊断胆汁淤积性肝病。治疗目标：快速有效降低血清胆红素，改善肝治疗目标：快速有效降低血清胆红素，改善肝细胞功能并最终延缓肝硬化的发生。细胞功能并最终延缓肝硬化的发生。 2、常见成人胆汁淤积性肝病的病因分类肝细胞性胆汁淤积 胆管细胞性胆

3、汁淤积脓毒血症、内毒素血症各型病毒性肝炎酒精或非酒精性脂肪性肝病妊娠期肝内胆汁淤积(ICP)药物或胃肠外营养介导的胆汁淤积遗传性疾病：良性复发性肝内胆汁淤积(BRIC)进行性家族性肝内胆汁淤积(PFIC)ABCB4基因缺陷红细胞生成性原卟啉病恶性浸润性疾病：如血液病、转移癌良性浸润性疾病：如淀粉样变性、肝结节病和其他肉芽肿病、糖元累积病副肿瘤综合征：如Hodgkin病、肾癌胆管板畸形：如先天性肝纤维化结节性再生性增生血管病：如Buddchi撕综合征、 静脉闭塞性病、充血性肝病肝硬化(任何原因)原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎PBC、PSC与AIH重叠综合征lgG4相关性胆管炎特发性成人肝内

4、胆管缺失症胆管板畸形：胆管错构瘤、Caroli综合征囊性纤维化药物介导胆管病移植物抗宿主病继发性硬化性胆管炎： 如各种形式的胆管结石症缺血性胆管病(遗传性出血性毛细血管扩张症、结节性多发性动脉炎及其他形式的脉管炎)、AIDS及其他形式免疫抑制相关的感染性胆管炎3、成人胆汁淤积性肝病的诊断流程：疑似胆汁淤积初步诊断步骤如下：(1)(1)询问病史、既往史、家族史、药物治疗史和酒精摄人情况；询问病史、既往史、家族史、药物治疗史和酒精摄人情况；(2)(2)体格检查；体格检查；(3)(3)腹部超声、腹部超声、CTCT检查，以除外肝外胆管阻塞，必要时可行检查，以除外肝外胆管阻塞，必要时可行EUSEUS检查

5、以检查以评价远端是否存在胆道梗阻；评价远端是否存在胆道梗阻；(4)MRCP(4)MRCP对于未能解释的胆汁淤积患者可以进行，对于未能解释的胆汁淤积患者可以进行，ERCPERCP应该用于高度应该用于高度选择的病例，如果预期没有治疗需要，选择的病例，如果预期没有治疗需要，MRCPMRCP或或EUSEUS应优先于应优先于ERCPERCP，这是由于这是由于ERCPERCP相关并发症的发生率和病死率高于相关并发症的发生率和病死率高于EUSEUS及及MRCPMRCP；(5)(5)实验室检查包括肝功能、病毒血清学检查以及筛查肝病自身抗体实验室检查包括肝功能、病毒血清学检查以及筛查肝病自身抗体等；等；(6)(

6、6)对于未能解释的肝内胆汁淤积或对于未能解释的肝内胆汁淤积或AMAAMA阴性患者可考虑肝活检术。阴性患者可考虑肝活检术。推荐：推荐：(1)(1)详细的病史和体格检查是重要的详细的病史和体格检查是重要的()()；(2)(2)超声、超声、CTCT是鉴别肝内、肝外胆汁淤积的一线无创性成像方法是鉴别肝内、肝外胆汁淤积的一线无创性成像方法()()；(3)(3)对于慢性肝内胆汁淤积的成人患者血清对于慢性肝内胆汁淤积的成人患者血清AMAAMA检测是必需的检测是必需的()()；(4)MRCP(4)MRCP、EUSEUS、ERCP,ERCP,肝活检等是可以考虑的更进一步检查肝活检等是可以考虑的更进一步检查()(

7、)。二、胆汁淤积性肝病的治疗二、胆汁淤积性肝病的治疗二、胆汁淤积性肝病的治疗二、胆汁淤积性肝病的治疗 1、病因治疗：针对导致胆汁淤积性肝病的不同原因进行有针对性的治疗。2、症状治疗：（1 1）UDCAUDCA：多数胆汁淤积性肝病可以通过服用：多数胆汁淤积性肝病可以通过服用UDCAUDCA达到这一达到这一治疗目标。治疗目标。UDCAUDCA可以促进内源性胆酸排泌，改变可以促进内源性胆酸排泌，改变BABA的组成，的组成，增加亲水性胆酸的比例，保护肝细胞和胆管细胞免受有毒性增加亲水性胆酸的比例，保护肝细胞和胆管细胞免受有毒性胆酸的毒害，阻止疏水性胆酸对线粒体膜的干扰，抑制肝细胆酸的毒害，阻止疏水性胆

8、酸对线粒体膜的干扰，抑制肝细胞凋亡，显著改善血清肝功能结果的同时可以改善肝组织学胞凋亡，显著改善血清肝功能结果的同时可以改善肝组织学特征，阻止肝纤维化、肝硬化、食道静脉曲张的进一步发展，特征，阻止肝纤维化、肝硬化、食道静脉曲张的进一步发展，延长患者的生存时间。延长患者的生存时间。症状治疗：(2)(2)(2)(2)糖皮质激素和其他免疫抑制剂：糖皮质激素和其他免疫抑制剂：糖皮质激素和其他免疫抑制剂：糖皮质激素和其他免疫抑制剂： 糖皮质激素通过组织细胞因子的产生和黏附分子的糖皮质激素通过组织细胞因子的产生和黏附分子的表达而限制表达而限制T T淋巴细胞的活化，同时可选择性地抑制淋巴细胞的活化，同时可选

9、择性地抑制B B淋淋巴细胞产生抗体。硫唑嘌呤在体内分解为嘌呤，具有嘌巴细胞产生抗体。硫唑嘌呤在体内分解为嘌呤，具有嘌呤拮抗作用，能抑制呤拮抗作用，能抑制DANDAN合成，从而抑制淋巴细胞增殖合成，从而抑制淋巴细胞增殖而产生免疫抑制作用。小剂量的硫唑嘌呤即可抑制细胞而产生免疫抑制作用。小剂量的硫唑嘌呤即可抑制细胞免疫。在部分胆汁淤积性肝病患者的治疗中，两者联合免疫。在部分胆汁淤积性肝病患者的治疗中，两者联合应用可减少糖皮质激素的用量，增强疗效，减少不良反应用可减少糖皮质激素的用量，增强疗效，减少不良反应。应。 症状治疗：(3) (3) (3) (3) SAMeSAMe： SAMeSAMe是存在于

10、人体组织的一种生理活性分子，是是存在于人体组织的一种生理活性分子，是由由SAMeSAMe合成酶催化蛋氨酸和合成酶催化蛋氨酸和ATPATP而合成的。而合成的。SAMeSAMe在肝脏内在肝脏内通过转甲基作用增加膜磷脂的生物合成，增加膜流动性并通过转甲基作用增加膜磷脂的生物合成，增加膜流动性并增加酶活性，加快胆酸运转；同时通过转基作用，增加生增加酶活性，加快胆酸运转；同时通过转基作用，增加生成细胞内主要解毒剂谷胱甘肽和半胱氨酸，增加肝细胞的成细胞内主要解毒剂谷胱甘肽和半胱氨酸，增加肝细胞的解毒作用和对自由基的保护作用，解毒作用和对自由基的保护作用，生成的牛磺酸可与胆酸生成的牛磺酸可与胆酸结合，增加其

11、可溶性，对肝内胆汁淤积有一定防治作用。结合，增加其可溶性，对肝内胆汁淤积有一定防治作用。 症状治疗：(4) (4) (4) (4) ERCPERCP和内镜下治疗：和内镜下治疗：和内镜下治疗：和内镜下治疗： 诊断性诊断性ERCPERCP在过去对于怀疑在过去对于怀疑PSCPSC的诊断的诊断是标准选择，在进行诊断性是标准选择，在进行诊断性ERCPERCP检查时，并检查时，并发症的发生率很低，胆道镜下干预如球囊扩发症的发生率很低，胆道镜下干预如球囊扩张、内镜下乳头肌切开及支架植入时其并发张、内镜下乳头肌切开及支架植入时其并发症的发生率升高到症的发生率升高到14%14%以上。以上。症状治疗：(5)(5)

12、(5)(5)肝移植术：肝移植术：肝移植术：肝移植术： 肝移植术可显著改善晚期胆汁淤积性肝肝移植术可显著改善晚期胆汁淤积性肝病患者的生存期。移植指征与其他原因所致病患者的生存期。移植指征与其他原因所致肝衰竭相同肝衰竭相同: :生活质量不能耐受的失代偿期肝生活质量不能耐受的失代偿期肝硬化患者，或由于难治性腹水和自发性细菌硬化患者，或由于难治性腹水和自发性细菌性腹膜炎、反复静脉曲张破裂岀血、肝性脑性腹膜炎、反复静脉曲张破裂岀血、肝性脑病或肝细胞癌而预期寿命短于病或肝细胞癌而预期寿命短于1 1年的患者，应年的患者，应到肝移植中心进行评估。到肝移植中心进行评估。症状治疗：(6)(6)(6)(6)血液净化

13、治疗：血液净化治疗：血液净化治疗：血液净化治疗： 胆汁淤积性肝病在不同程度上存在自身抗体及胆汁淤积性肝病在不同程度上存在自身抗体及免疫复合物，与疾病的发生发展有一定的相关性。此外，免疫复合物，与疾病的发生发展有一定的相关性。此外，胆汁淤积导致一些物质在体内蓄积。出现瘙痒等症状，胆汁淤积导致一些物质在体内蓄积。出现瘙痒等症状，甚至造成神经系统、心脏和肾脏等器官的继发性损伤。甚至造成神经系统、心脏和肾脏等器官的继发性损伤。利用血液净化技术，清除体内致病物质和有害物质，有利用血液净化技术，清除体内致病物质和有害物质，有可能改善病情或缓解症状。目前应用于胆汁淤积性疾病可能改善病情或缓解症状。目前应用于

14、胆汁淤积性疾病治疗的人工肝支持手段主要有治疗的人工肝支持手段主要有PEPE、PSHPSH和和MARSMARS等方法，等方法，主要应用于胆汁淤积性肝病患者出现重度黄疸或严重瘙主要应用于胆汁淤积性肝病患者出现重度黄疸或严重瘙痒的治疗。痒的治疗。 瘙痒症瘙痒症 瘙痒症是肝内胆汁淤积症的常见表现，严重瘙痒显瘙痒症是肝内胆汁淤积症的常见表现，严重瘙痒显著影响患者的生活质量。导致瘙痒的原因尚不清楚，可著影响患者的生活质量。导致瘙痒的原因尚不清楚，可能与胆汁淤积的某些物质在体内蓄积影响了神经传导有能与胆汁淤积的某些物质在体内蓄积影响了神经传导有关。应用血浆置换、血浆吸附或分子吸附再循环等血液关。应用血浆置换

15、、血浆吸附或分子吸附再循环等血液净化手段，可以明显缓解胆汁淤积的瘙痒症状，对药物净化手段，可以明显缓解胆汁淤积的瘙痒症状，对药物治疗无效或药物治疗禁忌的患者可考虑应用治疗无效或药物治疗禁忌的患者可考虑应用( ().). 尽管血浆置换能够清除血液循环中的自身抗体和免尽管血浆置换能够清除血液循环中的自身抗体和免疫复合物，但没有证据表明血浆置换能改善自身免疫相疫复合物，但没有证据表明血浆置换能改善自身免疫相关的胆汁淤积性疾病的病程和预后。对于出现重度黄疸关的胆汁淤积性疾病的病程和预后。对于出现重度黄疸或肝衰竭的胆汁淤积性肝病，可选择非生物型人工肝或或肝衰竭的胆汁淤积性肝病，可选择非生物型人工肝或生物

16、型人工肝进行支持，可缓解病情进展或作为肝脏移生物型人工肝进行支持，可缓解病情进展或作为肝脏移植的过渡性治疗植的过渡性治疗( ().).症状治疗：(7)(7)(7)(7)中医中药及其他治疗：中医中药及其他治疗：中医中药及其他治疗：中医中药及其他治疗： 1 1、胆汁淤积性肝炎属于中医黄疸病的范畴。湿热内蕴中、胆汁淤积性肝炎属于中医黄疸病的范畴。湿热内蕴中焦，熏蒸肝胆，肝失疏泄，胆汁外溢，是基本病因病焦，熏蒸肝胆，肝失疏泄，胆汁外溢，是基本病因病机。病位主要在肝胆、脾胃，病久亦可及肾。常用清机。病位主要在肝胆、脾胃，病久亦可及肾。常用清热利湿、活血化瘀、凉血、化痰等方法，辨证论治是热利湿、活血化瘀、

17、凉血、化痰等方法，辨证论治是主要原则；主要原则； 2 2、GALLE-DONAUGALLE-DONAU是由一萘乙酸和甲基苯甲醇烟酸酯组成是由一萘乙酸和甲基苯甲醇烟酸酯组成的复方制剂，其作为水相的复方制剂，其作为水相/ /固相双相胆汁分泌促进药，固相双相胆汁分泌促进药，具有促进生理性胆汁分泌的特点，同时，具有促进生理性胆汁分泌的特点，同时，GALLE-GALLE-DONAUDONAU具有良好的抗炎作用，通过减轻汇管区、毛细具有良好的抗炎作用，通过减轻汇管区、毛细胆管的炎性水肿，有利于缓解肝内胆汁淤积。胆管的炎性水肿，有利于缓解肝内胆汁淤积。三、常见胆汁淤积性肝病的治疗三、常见胆汁淤积性肝病的治疗

18、（一）PBC PBC PBC患者可能出现疲乏、瘙痒和患者可能出现疲乏、瘙痒和( (或或) )黄疸症状，黄疸症状，PBCPBC的诊断标的诊断标志是出现志是出现AMAAMA，阳性率超过，阳性率超过9090；AMAAMA对于诊断对于诊断PBCPBC的特异性超过的特异性超过9595。AMAAMA一般采用间接免疫荧光法检测，滴度一般采用间接免疫荧光法检测，滴度1 1：4040可视为阳性。可视为阳性。由于方法学方面的差异，我国大多数肝病中心所采用的最低稀释由于方法学方面的差异，我国大多数肝病中心所采用的最低稀释度为度为1 1：100100。因此，在我国。因此，在我国AMA1AMA1：100100支持支持P

19、BCPBC诊断，该最低滴诊断，该最低滴度是否会造成假阴性值得进一步探讨。如果可能，度是否会造成假阴性值得进一步探讨。如果可能，M2M2型型AMA(AMA(抗抗PDCE2)PDCE2)是另一有效的检测指标。非特异性是另一有效的检测指标。非特异性ANAANA在至少在至少3030的的PBCPBC患者血清中呈阳性。患者血清中呈阳性。 对于成人患者，出现原因不明的对于成人患者，出现原因不明的AKPAKP升高并且出现升高并且出现AMA(1AMA(1：100)100)和和( (或或)M2)M2型型AMAAMA可作出可作出PBCPBC的诊断。对于这些患者肝活检术并的诊断。对于这些患者肝活检术并非必需，但可用于

20、评估疾病的活动性和分期非必需，但可用于评估疾病的活动性和分期()()。当缺乏。当缺乏PBCPBC特异特异性抗体时，诊断性抗体时，诊断PBCPBC需要进行肝活检术。当出现不相称的血清转氨需要进行肝活检术。当出现不相称的血清转氨酶和酶和( (或或)IgG)IgG水平升高时，肝活检术可能也有助于识别附加的或其水平升高时，肝活检术可能也有助于识别附加的或其他病变他病变()()。AMAAMA阳性、肝脏血清学检查正常的人群应每年随访，阳性、肝脏血清学检查正常的人群应每年随访，并重复进行胆汁淤积相关生化学标志物的评估并重复进行胆汁淤积相关生化学标志物的评估()()。1、PBC的治疗(1)UDCA(1)UDC

21、A：长期研究显示，：长期研究显示，UDCAUDCA：1315 1315 mg/(kgd)mg/(kgd)是是PBCPBC患者的治疗选择。最近的研究患者的治疗选择。最近的研究证实，接受标准剂证实，接受标准剂1315mg/(kgd)UDCA1315mg/(kgd)UDCA正确正确治疗超过治疗超过10201020年的年的PBCPBC患者在提高长期生存率方患者在提高长期生存率方面取得了良好效果。面取得了良好效果。PBC的治疗(2)(2)皮质类固醇和其他免疫抑制剂：泼尼松龙改善皮质类固醇和其他免疫抑制剂：泼尼松龙改善肝脏血清学和组织学指标，但因使肝脏血清学和组织学指标，但因使PBCPBC患者的患者的骨矿

22、物质密度显著下降而限制了其在骨矿物质密度显著下降而限制了其在PBCPBC的长的长期使用。其他免疫抑制剂如硫唑嘌呤、环孢素期使用。其他免疫抑制剂如硫唑嘌呤、环孢素AA等不能推荐用于等不能推荐用于PBCPBC的标准治疗。的标准治疗。(3)(3)肝移植术：肝移植术可显著改善晚期肝移植术：肝移植术可显著改善晚期PBCPBC患患者的生存期。移植指征与其他原因所致肝衰竭者的生存期。移植指征与其他原因所致肝衰竭相同：生活质量不能耐受的失代偿期肝硬化患相同：生活质量不能耐受的失代偿期肝硬化患者，或由于难治性腹水和自发性细菌性腹膜炎、者，或由于难治性腹水和自发性细菌性腹膜炎、反复静脉曲张破裂出血、肝性脑病或肝细

23、胞癌反复静脉曲张破裂出血、肝性脑病或肝细胞癌而预期寿命短于而预期寿命短于1 1年的患者。患者的血清胆红年的患者。患者的血清胆红素水平达到素水平达到6mg/dl(1036mg/dl(103 molmolL) L) 。或出现。或出现难于忍受的瘙痒及骨质疏松导致频繁骨折时应难于忍受的瘙痒及骨质疏松导致频繁骨折时应到肝移植中心进行评估。到肝移植中心进行评估。 推荐：推荐：(1)PBC(1)PBC患者，包括无症状患者，应使用患者，包括无症状患者，应使用UDCA1315 mgUDCA1315 mg(kgd)(kgd)长期治疗长期治疗()()；(2)(2)在疾病早期患者和生物化学应答良好的患者，在疾病早期患

24、者和生物化学应答良好的患者，可观察到可观察到UDCAUDCA良好的长期效果良好的长期效果()()；这种生物；这种生物化学应答应在治疗化学应答应在治疗1 1年后评估年后评估()()。 2、对于如何治疗对UDCA生化学应答欠佳的患者，目前还没有达成共识()。3、表现为血清胆红素水平超6mg/dl(103molL)的疾病晚期患者或生活质量不能耐受的失代偿期肝硬化患者，或由于难治性腹水和自发性细菌性腹膜炎、反复静脉曲张破裂出血、肝性脑病或肝细胞癌而预期寿命短于1年的患者，应强烈建议行肝移植术()。 (二)PBC-AIH重叠综合症1、PBCAIH重叠综合征的诊断：重叠综合征是肝病学中常用的描述性术语。

25、PBCAIHPBCAIH重叠综合征的诊断见下表重叠综合征的诊断见下表PBC标准AIH标准AKP2ULN或Y-GT5ULNALT5ULNAMA1：100IgG2ILN或者抗平滑肌抗体(ASMA)阳性肝活检标本显示中度或以上胆管损害肝活检显示中到重度汇管区周围炎或淋巴细胞碎屑样坏死注：符合上述PBC及AIH条件中的两条或两条以上者诊断为PBCAIH重叠综合征。另外还需注意AMA阴性的PBCAIH重叠综合征的存在。重叠综合征的治疗：推荐意见：推荐意见：推荐意见：推荐意见：(1)(1)关于关于PBC-AIHPBC-AIH重叠综合征的标准化诊断标准仍未确重叠综合征的标准化诊断标准仍未确定。现有的诊断标准

26、供参考定。现有的诊断标准供参考()()；(2)(2)一旦确诊一旦确诊PBCPBC，就应当考虑是否存在，就应当考虑是否存在PBC-AIHPBC-AIH重叠综重叠综合征，因为对治疗方案存在重要影响合征，因为对治疗方案存在重要影响()()；(3)(3)对对PBC-AIHPBC-AIH重叠综合征患者，联合应用重叠综合征患者，联合应用UDCAUDCA和糖皮和糖皮质激素是推荐治疗观点质激素是推荐治疗观点()()，另一可选方案是：开，另一可选方案是：开始单独使用始单独使用UDCAUDCA治疗，在一个适当的时间治疗，在一个适当的时间( (如如3 3个月个月时时) )，如果没有出现理想的生化应答，可以加用糖皮，

27、如果没有出现理想的生化应答，可以加用糖皮质激素质激素()()。对于需要长期治疗患者，应当考虑小。对于需要长期治疗患者，应当考虑小剂量类固醇治疗剂量类固醇治疗()()。 (三三)PSC 1 1 1 1、PSCPSCPSCPSC的诊断：的诊断：的诊断：的诊断： 原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎(PSC)(PSC)是一种慢性、胆汁淤积性肝脏疾病。其是一种慢性、胆汁淤积性肝脏疾病。其特点是胆管炎症性、纤维化性过程，肝内外胆管均可受累。此疾病可特点是胆管炎症性、纤维化性过程，肝内外胆管均可受累。此疾病可以导致不规则的胆道毁坏，包括多部位胆道狭窄形成。以导致不规则的胆道毁坏，包括多部位胆道狭窄形成。P

28、SCPSC是一种进是一种进展性疾病，最终可以发展到肝硬化和肝功能衰竭。展性疾病，最终可以发展到肝硬化和肝功能衰竭。PSCPSC的病因仍不清的病因仍不清楚，但是有证据表明与遗传易感性有关。男：女约为楚，但是有证据表明与遗传易感性有关。男：女约为2 2：1 1，儿童老人，儿童老人均有发病，但诊断的平均年龄约均有发病，但诊断的平均年龄约4040岁。超过岁。超过8080的的PSCPSC患者伴发患者伴发IBDIBD，在大多数病例中诊断为在大多数病例中诊断为UCUC。这样，典型的。这样，典型的PSCPSC患者是一个青到中年的患者是一个青到中年的伴有伴有IBDIBD的男性，同时伴有胆汁淤积性肝病的生化和的男

29、性，同时伴有胆汁淤积性肝病的生化和( (或或) )临床特征。临床特征。 诊断诊断PSCPSC必须伴有提示胆汁淤积的血清学标志物的升高必须伴有提示胆汁淤积的血清学标志物的升高(AKP(AKP、GT)GT)且无其他可以解释的原因，且无其他可以解释的原因，MRCPMRCP或或ERCPERCP显示特征性的胆管改变，显示特征性的胆管改变，包括多发狭窄和节段性扩张。若符合包括多发狭窄和节段性扩张。若符合PSCPSC的临床、生化和组织学特点，的临床、生化和组织学特点，但是胆系影像学检查正常者，有的分类为但是胆系影像学检查正常者，有的分类为“小胆管小胆管PSC(PSC(特别伴有特别伴有IBDIBD者者)”)”

30、或或“变异综合征变异综合征”的一部分。的一部分。的治疗的治疗的治疗的治疗推荐意见：推荐意见：推荐意见：推荐意见： 已获得的资料显示已获得的资料显示UDCA(15UDCA(1520 mg20 mgd)d)改善血改善血清学检验指标及预后替代指标清学检验指标及预后替代指标(I)(I)，但是对生存率受，但是对生存率受益并未证明益并未证明()()。有限的资料并没有作出特殊推荐。有限的资料并没有作出特殊推荐UDCAUDCA作为作为PSCPSC一般治疗药物的许可。糖皮质激素和其一般治疗药物的许可。糖皮质激素和其他免疫抑制剂不建议在成人他免疫抑制剂不建议在成人PSCPSC治疗中应用，除非有治疗中应用，除非有重

31、叠综合征的证据重叠综合征的证据()()。显著的胆管狭窄伴有明显。显著的胆管狭窄伴有明显的胆汁淤积时，应当进行胆道扩张治疗的胆汁淤积时，应当进行胆道扩张治疗()()。肝移。肝移植术在晚期植术在晚期PSCPSC患者中可推荐患者中可推荐()()，而且在有胆管细，而且在有胆管细胞不典型增生证据的患者或严重复发性细菌性胆管胞不典型增生证据的患者或严重复发性细菌性胆管炎时都应当考虑炎时都应当考虑()()。 （四）（四）ICP : ICP : 1 1、诊断：、诊断： 妊娠期出现以皮肤瘙痒为主的症状，在排除皮肤及肝脏疾妊娠期出现以皮肤瘙痒为主的症状，在排除皮肤及肝脏疾病以后即应疑诊病以后即应疑诊ICPICP。

32、每位伴有瘙痒的孕妇需进行肝功能检查，。每位伴有瘙痒的孕妇需进行肝功能检查，其他原因不明的妊娠期瘙痒伴血清其他原因不明的妊娠期瘙痒伴血清BABA水平升高水平升高(10mol(10molL)L)或或合并转氨酶水平轻一中度升高需考虑合并转氨酶水平轻一中度升高需考虑ICPICP的诊断。可伴有轻度黄的诊断。可伴有轻度黄疸、脂溶性消化不良；妊娠是皮肤瘙痒及生化异常的惟一原因，疸、脂溶性消化不良；妊娠是皮肤瘙痒及生化异常的惟一原因，症状、体征及其生化异常在产后迅速消失或恢复正常。产后症状、体征及其生化异常在产后迅速消失或恢复正常。产后1010天复查肝功能及天复查肝功能及BABA。产后。产后6 6周持续存在的

33、肝功异常需考虑其他慢周持续存在的肝功异常需考虑其他慢性肝病，如性肝病，如PBCPBC、PSCPSC、慢性丙型肝炎，这些疾病在妊娠后期也、慢性丙型肝炎，这些疾病在妊娠后期也可出现瘙痒。可出现瘙痒。 ICPICP诊断系排除诊断，要求排除皮肤疾病、肝胆系统其他疾诊断系排除诊断，要求排除皮肤疾病、肝胆系统其他疾病，并且通过产后访视复查做出最后诊断。需要排除肝炎病毒、病，并且通过产后访视复查做出最后诊断。需要排除肝炎病毒、EBEB病毒、巨细胞病毒和病毒、巨细胞病毒和ABCB4ABCB4缺陷症等导致的肝损害，以及自身缺陷症等导致的肝损害，以及自身免疫性慢性活动性肝病。超声检查有助于排除其他严重肝病及免疫性

34、慢性活动性肝病。超声检查有助于排除其他严重肝病及肝胆系统结石；每肝胆系统结石；每1-21-2周评价周评价1 1次病情，次病情，ICPICP无胆酶分离现象、血无胆酶分离现象、血清胆红素水平不超过清胆红素水平不超过170170 molmolL(10 mgL(10 mgd1)d1)、凝血功能正常。、凝血功能正常。 ICPICP症状程度及生化异常水平与死胎关系不确切，终止妊娠症状程度及生化异常水平与死胎关系不确切，终止妊娠的决定不应取决于生化异常水平。但临床研究仍认为，瘙痒症的决定不应取决于生化异常水平。但临床研究仍认为，瘙痒症状发生时问、血清状发生时问、血清BABA水平与早产和胎儿预后相关，水平与早

35、产和胎儿预后相关，BABA水平水平40mol40molL L、转氨酶、转氨酶(ALT)(ALT)水平水平200 U200 UL L预示胎儿结局不良。预示胎儿结局不良。围生儿危险因素评估：围生儿危险因素评估：BABA病程病程(ET)(ET)孕龄孕龄(GA)(GA)。 2 2、药物治疗、药物治疗、药物治疗、药物治疗 （1）UDCA： 美国美国FDAFDA将将UDCAUDCA列为妊娠期列为妊娠期B B级药物，可用于治级药物，可用于治疗妊娠中晚期疗妊娠中晚期ICPICP患者，未发现母亲或胎儿有明显不患者，未发现母亲或胎儿有明显不良反应，包括近期应用良反应，包括近期应用UDCAUDCA大于大于8 8周的

36、随机对照研究，周的随机对照研究，证明证明UDCA10UDCA1020 mg20 mg(kgd)(kgd)可作为可作为ICPICP的一线用的一线用药。药。67678080的的ICPICP患者瘙痒减轻、肝功能改善。患者瘙痒减轻、肝功能改善。近期研究表明近期研究表明UDCAUDCA组及安慰剂组胎儿并发症的发生组及安慰剂组胎儿并发症的发生率均降低，因此是否能降低胎儿并发症尚不确定。率均降低，因此是否能降低胎儿并发症尚不确定。UDCAUDCA未批准用于母乳喂养期，但对新生儿可能是安未批准用于母乳喂养期，但对新生儿可能是安全的，因为乳汁中未发现全的，因为乳汁中未发现UDCAUDCA的有效成分。的有效成分。

37、UDCAUDCA不不能在妊娠期前三个月服用。能在妊娠期前三个月服用。药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗（2 2）SAMESAME：如果经过数天的：如果经过数天的UDCAUDCA标准治疗，瘙痒症状改善不标准治疗，瘙痒症状改善不明显，剂量可增加至明显，剂量可增加至25 mg25 mg(kgd)(kgd)或选择或选择SAMESAME。SFDASFDA已已批准批准SAMESAME用于用于ICPICP治疗。治疗。（3 3）皮质类固醇：孕期及哺乳期使用中小剂量的强的松是安）皮质类固醇：孕期及哺乳期使用中小剂量的强的松是安全的，但孕期前全的，但孕期前3 3个月用药的母亲胎儿唇裂的发生风险增高。个月用药的母亲胎

38、儿唇裂的发生风险增高。器官移植病例中有报道胎膜早破和肾上腺功能减退的风险增器官移植病例中有报道胎膜早破和肾上腺功能减退的风险增加。地塞米松加。地塞米松(12 mg(12 mgd)d)应用应用7 7天逐渐减量至天逐渐减量至1010天停药，对天停药，对ICPICP有一定治疗作用，但考虑其对胎儿及新生儿的不良影响，有一定治疗作用，但考虑其对胎儿及新生儿的不良影响，不作为不作为ICPICP的首选治疗。妊娠的首选治疗。妊娠3535周前，需要用糖皮质激素促周前，需要用糖皮质激素促进胎肺发育。进胎肺发育。 （4 4）硫唑嘌呤：虽然动物实验时有致畸作用，孕期应用硫唑）硫唑嘌呤：虽然动物实验时有致畸作用，孕期应

39、用硫唑嘌呤是安全的。随着在嘌呤是安全的。随着在AIHAIH、风湿性关节炎、风湿性关节炎、IBDIBD、器官移植、器官移植后女性患者中的应用，我们的经验逐渐积累。治疗前，与患后女性患者中的应用，我们的经验逐渐积累。治疗前，与患者充分沟通治疗的益处及风险。母乳中的硫唑嘌呤含量极少，者充分沟通治疗的益处及风险。母乳中的硫唑嘌呤含量极少，是否母乳喂养需视个体的具体情况而定。是否母乳喂养需视个体的具体情况而定。 3 3 3 3、妊娠期胆汁淤积性肝病的药物安全性评价、妊娠期胆汁淤积性肝病的药物安全性评价、妊娠期胆汁淤积性肝病的药物安全性评价、妊娠期胆汁淤积性肝病的药物安全性评价 病情较轻或静止性胆汁淤积性

40、肝病的患者孕期及生产时病情较轻或静止性胆汁淤积性肝病的患者孕期及生产时可能不出现疾病进展。可能不出现疾病进展。AIHAIH或重叠综合征的患者病情可有变化，或重叠综合征的患者病情可有变化，孕期甚至是产后可能出现病情活动。应用强的松孕期甚至是产后可能出现病情活动。应用强的松硫唑嘌呤治硫唑嘌呤治疗的疗的AIHAIH患者孕期需继续服用，以预防病情反复，病情反复对患者孕期需继续服用，以预防病情反复，病情反复对妊娠的危害大于药物的潜在风险。总结了治疗胆汁淤积性肝病妊娠的危害大于药物的潜在风险。总结了治疗胆汁淤积性肝病的药物安全性。的药物安全性。 药物对胎儿的危害(FDA级别)使用安全性UDCAB低风险泼尼

41、松龙C低风险：增加唇裂、肾上腺功能减退的风险硫唑嘌呤D低风险注：对胎儿危害的分类(FDA)：A：无风险；B：动物实验中存在风险，人类试验中未发现；c：不能除外对人类有危害；D：有危害；x：绝对禁忌推荐意见：推荐意见：推荐意见：推荐意见： (1)ICP(1)ICP的诊断依据：的诊断依据：妊娠期的瘙痒；妊娠期的瘙痒；血清血清ALTALT升高，升高，血清血清BABA明显升高；明显升高；排除其他导致肝功能异常或瘙排除其他导致肝功能异常或瘙痒的疾病痒的疾病()()。分娩后肝功能恢复正常有助于。分娩后肝功能恢复正常有助于ICPICP的的诊断；诊断；(2)ICP(2)ICP患者早产的发生率可能升高，可为自发

42、性或医患者早产的发生率可能升高，可为自发性或医源性源性()()。没有关于胎儿监护的具体推荐意见。没有关于胎儿监护的具体推荐意见()()。UDCAUDCA可减轻瘙痒症状，改善肝功能可减轻瘙痒症状，改善肝功能(I)(I)，但无足够证，但无足够证据表明可以减少胎儿的并发症据表明可以减少胎儿的并发症()()；(3)UDCA(3)UDCA可用于妊娠中晚期有症状的患者可用于妊娠中晚期有症状的患者(I)(I)；(4)(4)应用强的松应用强的松硫唑嘌呤治疗的硫唑嘌呤治疗的AIHAIH患者孕期需继续患者孕期需继续服用，以预防病情反复，病情反复对妊娠的危害大服用，以预防病情反复，病情反复对妊娠的危害大于药物的潜在

43、风险于药物的潜在风险()()。 (五)药物性胆汁淤积性肝病 药物是引起肝细胞性胆汁淤积的常见原因。药物药物是引起肝细胞性胆汁淤积的常见原因。药物引起的肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型及混合引起的肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型及混合型，其中大约型，其中大约20202525为胆汁淤积型，特点是为胆汁淤积型，特点是AKP2ULNAKP2ULN或或R R值值(R(R为为ALTALTULNULN与与AKPAKPULNULN的比值的比值)2)2。药物几乎可以引起所有类型的肝损伤。引起药物性胆汁药物几乎可以引起所有类型的肝损伤。引起药物性胆汁淤积的常见药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、阿莫西淤积的常

44、见药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、阿莫西林克拉维酸、冬眠灵、氯丙嗪、红霉素、中草药等。林克拉维酸、冬眠灵、氯丙嗪、红霉素、中草药等。 药物性胆汁淤积起病较为隐匿，服药时间多在药物性胆汁淤积起病较为隐匿，服药时间多在1 1个个月以上。其临床表现主要包括黄疸、皮疹和不同程度反月以上。其临床表现主要包括黄疸、皮疹和不同程度反映肝实质性损伤的症状，如厌食、疲倦不适、上腹痛、映肝实质性损伤的症状，如厌食、疲倦不适、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛及肝肿大等症状和体征，其中瘙痒是瘙痒、右上腹压痛及肝肿大等症状和体征，其中瘙痒是胆汁淤积的较特异症状，可发生于胆汁淤积的较特异症状，可发生于20205050，的黄疸，的

45、黄疸患者中。实验室检查以患者中。实验室检查以AKPAKP、Y-GTY-GT和胆管损伤的其他指和胆管损伤的其他指标如标如BABA升高为特征，转氨酶可轻度升高，而病毒标记物、升高为特征，转氨酶可轻度升高，而病毒标记物、AMAAMA阴性。阴性。推荐：推荐：(1)(1)药物几乎可以引起所有类型的肝损伤，其中药物几乎可以引起所有类型的肝损伤，其中20202525为胆汁淤积型肝损伤，其特点为为胆汁淤积型肝损伤，其特点为AKP2ULNAKP2ULN或或R R值值(R(R为为ALTALTULNULN与与AKPAKPULNULN的比值的比值)2)2，预后相对，预后相对良好良好(I)(I)；(2)(2)治疗关键是

46、停用和防止重新给予引起肝损伤的药物、治疗关键是停用和防止重新给予引起肝损伤的药物、属于同一生化家族的药物，多数患者停药后可逐渐属于同一生化家族的药物，多数患者停药后可逐渐恢复恢复()()；(3)(3)治疗用药可以选择治疗用药可以选择SAMeSAMe、UDCAUDCA、抗氧化剂、抗氧化剂( (如还原如还原型谷胱甘肽型谷胱甘肽)()()。对于免疫介导的药物性胆汁淤积，。对于免疫介导的药物性胆汁淤积，可以考虑使用皮质激素治疗可以考虑使用皮质激素治疗()()。( (六六) )各型病毒性肝炎所致胆汁淤积性肝病各型病毒性肝炎所致胆汁淤积性肝病各型病毒性肝炎均可引起胆汁淤积型肝炎，分为急各型病毒性肝炎均可引

47、起胆汁淤积型肝炎，分为急性、慢性两型。急性淤胆型肝炎中，以性、慢性两型。急性淤胆型肝炎中，以HBVHBV、HEVHEV较较为常见。临床表现病初类似急性黄疸型肝炎，如发为常见。临床表现病初类似急性黄疸型肝炎，如发热、食欲下降、恶心、厌油、乏力，随着症状减轻，热、食欲下降、恶心、厌油、乏力，随着症状减轻，黄疸加深并出现皮肤瘙痒、灰白便，化验肝功直胆黄疸加深并出现皮肤瘙痒、灰白便，化验肝功直胆比例占比例占TBil 60TBil 60以上，以上，AKPAKP、GTGT可明显增高，相关可明显增高，相关病毒标志物阳性。慢性淤胆型肝炎是指在慢性肝炎病毒标志物阳性。慢性淤胆型肝炎是指在慢性肝炎或肝炎肝硬化基础

48、上出现胆汁淤积的表现，以或肝炎肝硬化基础上出现胆汁淤积的表现，以HBVHBV、HEVHEV重叠感染多见。长时问重度黄疸不退，可导致继重叠感染多见。长时问重度黄疸不退，可导致继发性胆汁性肝硬化，甚至可因肝损伤加重而引起肝发性胆汁性肝硬化，甚至可因肝损伤加重而引起肝衰竭。衰竭。 治疗治疗 治疗方面除常规保肝药物外，可选择治疗方面除常规保肝药物外，可选择UDCAUDCA、SAMeSAMe、托尼、托尼萘酸、活血化瘀中药制剂。张学风等报道萘酸、活血化瘀中药制剂。张学风等报道7070例老年淤胆型戊例老年淤胆型戊型肝炎，随机分两组，治疗组型肝炎，随机分两组，治疗组(UDCA(UDCA组组) )与对照组相比，

49、治疗与对照组相比，治疗4 4周肝功复常率有显著性差异周肝功复常率有显著性差异(P0(P2ALT2，有助于诊断；并排除病毒，有助于诊断；并排除病毒性肝炎、药物和中毒性肝损伤。性肝炎、药物和中毒性肝损伤。推荐：推荐：(1)(1)慢性酒精性肝病合并肝内胆汁淤积往往提示预后不良慢性酒精性肝病合并肝内胆汁淤积往往提示预后不良()()；(2)(2)戒酒是酒精性肝病最主要的治疗措施，同时应重视营养支戒酒是酒精性肝病最主要的治疗措施，同时应重视营养支持治疗持治疗()()；(3)(3)腺苷蛋氨酸可以改善酒精性淤胆性肝病的生化指标，长期腺苷蛋氨酸可以改善酒精性淤胆性肝病的生化指标，长期治疗可延长生存期或延迟肝移植

50、治疗可延长生存期或延迟肝移植()()；(4)(4)合并胆汁淤积的重症病例，如果合并胆汁淤积的重症病例，如果MaddreyMaddrey评分大于评分大于3232，且排，且排除胃肠道出血、细菌感染等激素禁忌证，推荐使用肾上腺皮除胃肠道出血、细菌感染等激素禁忌证，推荐使用肾上腺皮质激素质激素1 1至至2 2周治疗周治疗()()。优思弗优思弗国产国产UDCAUDCA疗效及适应疗效及适应症症显著，适应症广，可用于：显著，适应症广，可用于：1.胆汁淤积性肝病；胆汁淤积性肝病；2.肝移植术；肝移植术；3.胆固醇性胆囊结石；胆固醇性胆囊结石；4.胆汁返流性胃胆汁返流性胃炎炎不明显，适应症极窄，仅用于：胆固醇结石不明显，适应症极窄，仅用于：胆固醇结石纯度纯度99%60%60%杂质杂质胆石酸等杂质小于胆石酸等杂质小于0.1服用剂量服用剂量10-25mg/kg/d5mg/kg/d5mg/kg/d有效期有效期5年年2 2年年疗效疗效显著显著不明显不明显副作用副作用很小很小较大，如黄疸、肝脏损较大，如黄疸、肝脏损害，溃疡性结肠炎害，溃疡性结肠炎临床使用不同临床使用不同UDCAUDCA制剂比较制剂比较杂质大于杂质大于1谢 谢