房颤抗栓治疗进展学习教案

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1、会计学1房颤抗栓治疗房颤抗栓治疗(zhlio)进展进展第一页，共64页。2房颤与血栓房颤与血栓(xushun)栓塞栓塞n n房颤使缺血性卒中风险增加5倍n n15%卒中因房颤所致n n24%卒中因房颤所致（80-89Y）n n随着人口老龄化，房颤导致卒中成为重要(zhngyo)公共健康问题第1页/共63页第二页，共64页。302468AFASAK58%7 81SPAF67%27 85BAATAF86%51 96 CAFA42%- 68 80SPINAF79%52 90TOTAL68%5079Stroke Incidence (%)p 0.03p 0.01p 0.2p 0.002p 0.001C

2、ontrols Warfarin华法林抗栓作用: 房颤荟萃(hucu)研究: Meta-analysis 第2页/共63页第三页，共64页。42006 ACC/AHA/ESC 2006 ACC/AHA/ESC 2006 ACC/AHA/ESC 2006 ACC/AHA/ESC 房颤指南房颤指南房颤指南房颤指南 预防预防预防预防(yfng)(yfng)(yfng)(yfng)血栓栓塞血栓栓塞血栓栓塞血栓栓塞类类除孤立性房颤或有禁忌症的患者，所有房颤患者均应行抗血栓治疗，除孤立性房颤或有禁忌症的患者，所有房颤患者均应行抗血栓治疗，预防血栓栓塞预防血栓栓塞 (A) (A)应根据患者发生应根据患者发生

3、(fshng)(fshng)脑卒中与出血的绝对危险性、个体相对脑卒中与出血的绝对危险性、个体相对危险性和实际获益，选择抗血栓药危险性和实际获益，选择抗血栓药 (A) (A) 除非有禁忌症，非机械性心脏瓣膜的卒中高危患者，应当长期口除非有禁忌症，非机械性心脏瓣膜的卒中高危患者，应当长期口服维生素服维生素K K拮抗剂，拮抗剂，INRINR目标值为目标值为2.0-3.02.0-3.0。 (B) (B)第3页/共63页第四页，共64页。52006 ACC/AHA/ESC 2006 ACC/AHA/ESC 房颤指南房颤指南房颤指南房颤指南 预防预防预防预防(yfng)(yfng)血栓栓塞血栓栓塞血栓栓塞

4、血栓栓塞类类具有多个中度危险因素的患者，建议具有多个中度危险因素的患者，建议(jiny)(jiny)使用维生素使用维生素K K拮抗剂拮抗剂开始治疗时应当至少每周监测一次开始治疗时应当至少每周监测一次INRINR，待结果稳定后，至，待结果稳定后，至少每月监测一次少每月监测一次 ( A) ( A)低危或口服抗凝禁忌症的患者，建议低危或口服抗凝禁忌症的患者，建议(jiny)(jiny)应用阿斯匹林应用阿斯匹林 8181 325mg/d 325mg/d替代维生素替代维生素K K拮抗剂拮抗剂 (A) (A)第4页/共63页第五页，共64页。62006 ACC/AHA/ESC 2006 ACC/AHA/E

5、SC 房颤指南房颤指南 预防血栓预防血栓(xushun)(xushun)栓塞栓塞第5页/共63页第六页，共64页。7CHADS2评分评分(png fn)系统系统危险因素危险因素危险因素危险因素分值分值分值分值C:C:左心功能不全（左心功能不全（左心功能不全（左心功能不全（EF35EF35）1 1H:H:高血压病史高血压病史高血压病史高血压病史1 1A:A:年龄年龄年龄年龄 75751 1D:D:糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 1 1S2:S2:有血栓栓塞病史有血栓栓塞病史有血栓栓塞病史有血栓栓塞病史2 2抗凝治疗(zhlio)能降低CHADS22的患者血栓栓塞的风险第6页/共63页第七页，共64页。

6、9房颤患者房颤患者(hunzh)抗凝治疗的抗凝治疗的困惑困惑n n房颤发生率随年龄增长而增加n n卒中发生率也随年龄而增加n n随着老龄化社会，高龄房颤患者(hunzh)数量增加n n高龄患者(hunzh)伴随疾病复杂，卒中的高危因素多n n卒中的高危因素同时也是出血的高危因素高危、高龄高危、高龄(golng)(golng)房颤患者抗房颤患者抗凝顾虑凝顾虑第8页/共63页第九页，共64页。10Wolf et al. Stroke 1991;22:983-988. 高龄患者高龄患者(hunzh)(hunzh)的特点的特点（1 1）%01020305059606970798089AF 发生率 房颤

7、患者脑卒中发生率年龄 (岁)第9页/共63页第十页，共64页。11高龄房颤患者高龄房颤患者(hunzh)的特点的特点（2）Age and the risk of warfarinassociated hemorrhage: the AnTicoagulation and Risk Factors In Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. J Am Geriatr Soc. 2006;54: 1231-1236.出血(ch xi)风险随着年龄增高而增高第10页/共63页第十一页，共64页。12观点观点1：高龄房颤患者：高龄房颤患者(hunzh)抗抗凝凝 出血风险

8、太大出血风险太大n n起始队列研究：华法林第1年大出血(ch xi)率n n80岁以上患者为13.1n n80岁以下患者为4.7%n n大出血(ch xi)包括致死性出血(ch xi)、需要住院输注2U以上红细胞的出血(ch xi)及涉及关键部位的出血(ch xi)（颅内、腹膜后、脊柱内、眼内、心包及关节内等）n n（Hylek EM, et al. Circulation. 2007;115:2689 2696）第11页/共63页第十二页，共64页。13第12页/共63页第十三页，共64页。14CHADS评分评分(png fn)与出血及停药与出血及停药第13页/共63页第十四页，共64页。1

9、51年后出血年后出血(ch xi)风险两组趋于风险两组趋于一致一致Bleeding While Starting Anticoagulation for Thromboembolism Prophylaxis in Elderly Patients With Atrial Fibrillation: From Bad to Worse -D. George Wyse第14页/共63页第十五页，共64页。16观点观点2：高龄：高龄(golng)房颤患者抗凝房颤患者抗凝 获益大于风险获益大于风险n nBAFTA研究：973例年龄75岁的房颤患者n n随机分为华发林治疗（INR在23）及阿司匹林治疗

10、（75mg/d）n n主要终点：致死和致残性卒中、颅内出血、外周动脉栓塞n n结果(ji gu)：预防卒中发生率华法林优于阿司匹林（1.8 vs 3.8%），大出血发生率无明显升高（1.9 vs 2.0%）n n Mant J, et al. Lancet 2007;370:493-503.第15页/共63页第十六页，共64页。17n n研究结果：75岁以上的患者，华发(huf)林抗凝治疗预防卒中的效果明显优于阿司匹林，而大出血的风险无明显增高第16页/共63页第十七页，共64页。18n n入选患者(hunzh)卒中的风险相对较低BAFTA研究(ynji)的不足BAFTA研究的真正临床意义：即

11、使对于卒中风险较低的房颤患者，华法林疗效(lioxio)优于阿司匹林第17页/共63页第十八页，共64页。19大于大于大于大于8080岁的房颤患者岁的房颤患者岁的房颤患者岁的房颤患者(hunzh)(hunzh)抗凝的出血抗凝的出血抗凝的出血抗凝的出血发生率发生率发生率发生率n n目的：评价目的：评价(pngji)(pngji)出血发生率和年龄的关系、出血发生率和年龄的关系、INRINR管理质量、出血相关的因素管理质量、出血相关的因素第18页/共63页第十九页，共64页。21大于大于大于大于8080岁的房颤患者抗凝出血岁的房颤患者抗凝出血岁的房颤患者抗凝出血岁的房颤患者抗凝出血(ch xi)(c

12、h xi)发发发发生率生率生率生率明显增高明显增高明显增高明显增高INR值低于、位于(wiy)、高于目标值的比例为14%、71%、15%年龄80岁和80岁两组之间没有差别第20页/共63页第二十一页，共64页。22大于大于大于大于8080岁的房颤患者岁的房颤患者岁的房颤患者岁的房颤患者(hunzh)(hunzh)抗凝的出血抗凝的出血抗凝的出血抗凝的出血发生率发生率发生率发生率出血相关的因素出血相关的因素出血相关的因素出血相关的因素Cox回顾分析显示年龄80岁与出血独立(dl)相关（OR为2.0，95CI1.14.0，p=0.05）第21页/共63页第二十二页，共64页。23大于大于80岁的房颤

13、患者岁的房颤患者(hunzh)抗凝的抗凝的出血发生率出血发生率n n结论：尽管出血发生率和年龄相关，但出血并发症发生率很结论：尽管出血发生率和年龄相关，但出血并发症发生率很低，可以低，可以(ky(ky ) )接受，而且即使接受，而且即使8080岁以上的患者也可以岁以上的患者也可以(ky(ky ) )得到很好的抗凝管理得到很好的抗凝管理第22页/共63页第二十三页，共64页。24观点观点观点观点(gundi(gundi n)3n)3：双抗血小板治疗代替华法林：双抗血小板治疗代替华法林：双抗血小板治疗代替华法林：双抗血小板治疗代替华法林n nACTIVEW研究n n方法：对于合并一个或一个以上卒中

14、风险的房颤患者(hunzh)随机分为华法林和氯吡格雷加阿司匹林n n主要终点：首次发生的卒中、外周动脉栓塞、心肌梗死或血管性死亡n n结果：平均随访18个月，试验提前终止n n结论：对于卒中高危的房颤患者(hunzh)，预防血管事件，华法林治疗优于氯吡格雷加阿司匹林，尤其是已服用华法林的患者(hunzh)第23页/共63页第二十四页，共64页。25第24页/共63页第二十五页，共64页。26ACTIVEW研究研究(ynji)结果结果主要终点(zhngdin)事件（联合终点(zhngdin)）卒中事件(shjin)第25页/共63页第二十六页，共64页。27同期专家同期专家(zhunji)点评：

15、华法林预点评：华法林预防卒中防卒中优于氯吡格雷阿司匹林优于氯吡格雷阿司匹林以上研究显示：尽管华法林抗凝治疗有不尽人意之处，但目前其抗凝治疗的重要性和地位仍不可(bk)取代第26页/共63页第二十七页，共64页。282010年欧洲房颤抗凝指南年欧洲房颤抗凝指南(zhnn)（1）房颤患者抗凝治疗的评估系统房颤患者抗凝治疗的评估系统n n对房颤患者进行卒中的风险评估n nESC 2010指南提出应用新的评分系统(xtng)CHA2DS2VASC积分 n n在抗凝治疗开始前对抗凝出血风险进行评估n n2010年欧洲指南首次引入了 HAS-BLED出血风险评分评价房颤患者抗凝出血风险 第27页/共63页

16、第二十八页，共64页。292010年欧洲年欧洲(u zhu)房颤抗凝指房颤抗凝指南（南（2）n nCHA2DS2VASC积分进行房颤卒中风险评估n n主要危险因素：卒中史或一过性脑缺血发作及年龄75岁n n临床相关的非主要危险因素：心力衰竭、高血压、糖尿病、女性、年龄65-74岁和血管疾病，即心肌梗死、复合型主动脉斑块以及外周动脉疾病等n nCHA2DS2VASC积分2分者需服用口服(kuf)抗凝药物n nCHA2DS2VASC积分为1分者，服OAC或阿司匹林均可，但优先推荐OACn nCHA2DS2VASC积分0分者，可服用阿司匹林或不进行抗栓治疗，不抗栓治疗优先第28页/共63页第二十九页

17、，共64页。30CHA2DS2VASC积分积分(jfn) 第29页/共63页第三十页，共64页。31n n积分积分33分时提示出血分时提示出血(ch xi)“(ch xi)“高危高危” ”。出血。出血(ch xi)(ch xi)高高危患者无论接受华法林还是阿司匹林治疗，均应谨慎，危患者无论接受华法林还是阿司匹林治疗，均应谨慎，并在开始抗栓治疗之后加强复查并在开始抗栓治疗之后加强复查第30页/共63页第三十一页，共64页。322010年欧洲年欧洲(u zhu)房颤抗凝指房颤抗凝指南（南（3）I I类：类：除低风险患者外（孤立性房颤、年龄除低风险患者外（孤立性房颤、年龄657575岁及卒中史作为房

18、颤的主要危险因素岁及卒中史作为房颤的主要危险因素具有具有1 1个主要危险因素或个主要危险因素或22个非主要危险因素者，为卒中的高危患者，个非主要危险因素者，为卒中的高危患者，推荐口服华法林抗凝治疗，除非有禁忌症。并调整抗凝药物剂量，推荐口服华法林抗凝治疗，除非有禁忌症。并调整抗凝药物剂量，使使INRINR在在2 2到到3 3之间之间具有具有1 1个非主要危险因素者，为卒中的中危患者，建议华法林抗凝治疗个非主要危险因素者，为卒中的中危患者，建议华法林抗凝治疗或阿司匹林或阿司匹林( s p( s p ln) ln)治疗（治疗（7575325mg/d325mg/d）没有危险因素者为卒中的低危患者（年

19、龄没有危险因素者为卒中的低危患者（年龄6565岁的孤立性房颤，无危险岁的孤立性房颤，无危险因素），推荐阿司匹林因素），推荐阿司匹林( s p( s p ln) ln)治疗（治疗（7575325mg/d325mg/d）或不给予抗）或不给予抗栓治疗栓治疗对于机械瓣置换术后的房颤患者应口服抗凝治疗对于机械瓣置换术后的房颤患者应口服抗凝治疗, ,抗凝强度应根据瓣膜抗凝强度应根据瓣膜类型和部位而定，二尖瓣置换术者类型和部位而定，二尖瓣置换术者INRINR不低于不低于2.52.5，主动脉瓣置换术，主动脉瓣置换术者者INRINR不低于不低于2.02.0第32页/共63页第三十三页，共64页。342010年欧

20、洲年欧洲(u zhu)房颤抗凝指房颤抗凝指南（南（5）IIaIIa类：类：不同类型的房颤（例如阵发性、持续性和慢性房颤患者），选用不同类型的房颤（例如阵发性、持续性和慢性房颤患者），选用相同的抗凝指征相同的抗凝指征具有具有1 1个非主要危险因素的患者，大多数应考虑华法林抗凝治疗而个非主要危险因素的患者，大多数应考虑华法林抗凝治疗而不是阿司匹林治疗，应该基于以下因素考虑：出血的风险不是阿司匹林治疗，应该基于以下因素考虑：出血的风险(fngxi(fngxi n)n)评估、长期抗凝治疗的可行性和安全性以及患者意愿评估、长期抗凝治疗的可行性和安全性以及患者意愿没有危险因素者为卒中的低危患者（年龄没有危

21、险因素者为卒中的低危患者（年龄656565岁、吸毒及酗酒）出血风险评分系统以评价出岁、吸毒及酗酒）出血风险评分系统以评价出血风险，若评分血风险，若评分33分为出血高危分为出血高危( ( o wi)o wi)患者，在抗栓治疗（无患者，在抗栓治疗（无论华法林或阿司匹林）开始后，应谨慎使用并反复评估论华法林或阿司匹林）开始后，应谨慎使用并反复评估第34页/共63页第三十五页，共64页。362010年欧洲年欧洲(u zhu)房颤抗凝指房颤抗凝指南（南（7）IIaIIa类：类：对于没有机械瓣的患者对于没有机械瓣的患者(hunzh)(hunzh)或非血栓栓塞高危患者或非血栓栓塞高危患者(hunzh)(hu

22、nzh)，进行手术和有出血危险的诊断性操作前须中断抗凝治疗达，进行手术和有出血危险的诊断性操作前须中断抗凝治疗达4848小时，不需要肝素替代治疗小时，不需要肝素替代治疗对于机械瓣的患者对于机械瓣的患者(hunzh)(hunzh)或血栓栓塞高危患者或血栓栓塞高危患者(hunzh)(hunzh)，进行，进行手术和有出血危险的诊断性操作前须中断抗凝治疗者，应考手术和有出血危险的诊断性操作前须中断抗凝治疗者，应考虑用普通或低分子肝素治疗作为华法林的替代治疗虑用普通或低分子肝素治疗作为华法林的替代治疗在充分止血的情况下，应考虑在手术后当天晚上或次日清晨恢复在充分止血的情况下，应考虑在手术后当天晚上或次日

23、清晨恢复华法林治疗，用常规的维持剂量（而非负荷剂量）华法林治疗，用常规的维持剂量（而非负荷剂量）在常规治疗期间，应反复评价抗凝治疗的风险效益比及抗凝治在常规治疗期间，应反复评价抗凝治疗的风险效益比及抗凝治疗的必要性疗的必要性第35页/共63页第三十六页，共64页。372010年欧洲年欧洲(u zhu)房颤抗凝指房颤抗凝指南（南（8）IIaIIa类：类：急性卒中和急性卒中和TIATIA的房颤患者，在开始抗栓治疗前，应考虑高血压的房颤患者，在开始抗栓治疗前，应考虑高血压的控制及的控制及CTCT或磁共振检查除外或磁共振检查除外(chwi)(chwi)脑出血脑出血若没有脑出血，卒中若没有脑出血，卒中2

24、 2周后应考虑口服抗凝治疗。若存在脑出血，周后应考虑口服抗凝治疗。若存在脑出血，不给予抗凝治疗不给予抗凝治疗大面积脑梗死的患者应考虑延迟抗凝治疗，因为其后有转为脑大面积脑梗死的患者应考虑延迟抗凝治疗，因为其后有转为脑出血的风险出血的风险急性急性TIATIA的房颤患者，若无脑梗死及脑出血存在，应考虑尽早抗的房颤患者，若无脑梗死及脑出血存在，应考虑尽早抗凝治疗凝治疗第36页/共63页第三十七页，共64页。382011年年ACCF/AHA/HRS房颤指南房颤指南(zhnn)欧洲(u zhu)指南为IIa类第37页/共63页第三十八页，共64页。39房颤患者房颤患者(hunzh)阿司匹林加用氯吡格雷研

25、究阿司匹林加用氯吡格雷研究ACTIVE-A研究研究n n评价不适合法林治疗的患者在使用阿司匹林治疗基础评价不适合法林治疗的患者在使用阿司匹林治疗基础上加用氯吡格雷是否能提高抗栓疗效上加用氯吡格雷是否能提高抗栓疗效n n患者不愿意患者不愿意n n医生认为患者不能很好监测医生认为患者不能很好监测INRINRn n主要研究主要研究(ynji)(ynji)终点为卒中、心肌梗死、非中枢性终点为卒中、心肌梗死、非中枢性栓塞及心血管死亡的联合终点栓塞及心血管死亡的联合终点n n平均随访平均随访3.63.6年，患者氯吡格雷年，患者氯吡格雷ASA(832ASA(832例例) )组的主要组的主要栓塞事件发生率为栓

26、塞事件发生率为6.86.8/ /年，而年，而ASA+ASA+安慰剂组安慰剂组(924(924例例) )的的主要栓塞事件发生率为的的主要栓塞事件发生率为7.67.6/ /年。年。n n结果显示：氯吡格雷显著降低了卒中的发生率有关结果显示：氯吡格雷显著降低了卒中的发生率有关（2.4% VS 3.3%, P0.0012.4% VS 3.3%, P0.001）。但氯吡格雷）。但氯吡格雷ASAASA的出血的出血事件也有所增加（事件也有所增加（2% VS 1.3%, P0.0012% VS 1.3%, P0.001）第38页/共63页第三十九页，共64页。40n为Vit K活性依赖性n通过细胞色素P450

27、系统代谢，影响因素多，食物(shw)、药物及其他n治疗谱窄（INR在23之间）n出血的风险n抗凝监测，频繁抽血检查，患者的顺从性受影响n剂量调整华法林抗凝治疗存在(cnzi)的问题由此造成的费用和不方便以及出血(ch xi)的风险，使很多房颤高危患者未用抗凝治疗第39页/共63页第四十页，共64页。41nn口服剂型口服剂型nn可以预见其抗凝效果可以预见其抗凝效果nn剂量固定剂量固定nn无必要进行复杂监测无必要进行复杂监测nn用药起效快，停药失效迅速用药起效快，停药失效迅速nn没有严重没有严重(ynzhng)(ynzhng)的药物食物相互作用的药物食物相互作用nn至少跟华法林一样有效至少跟华法林

28、一样有效nn至少跟华法林一样安全至少跟华法林一样安全假想(jixing)的华法林替代药物预期特性第40页/共63页第四十一页，共64页。42新的口服新的口服(kuf)凝血凝血酶直接抑制剂酶直接抑制剂n n因子(ynz)IIa抑制剂n n达比加群酯（Dabigatran）n n因子(ynz)Xa抑制剂n n利伐沙班（Rivaroxaban）n n阿哌沙班（Apixaban）n n依杜沙班（Edoxaban）第41页/共63页第四十二页，共64页。43达比加群酯达比加群酯n n特异性和选择性地阻断凝血酶（游离型或结合型）的活特异性和选择性地阻断凝血酶（游离型或结合型）的活性而发挥抗凝效果性而发挥抗

29、凝效果n n口服口服(k(k uf)uf)给药，半衰期为给药，半衰期为12121717小时小时n n达峰时间：给药后达峰时间：给药后2 2小时小时n n药理作用不受药物食物相互作用的影响药理作用不受药物食物相互作用的影响n n主要经由肾脏排泄（达主要经由肾脏排泄（达8080） n n不通过细胞色素不通过细胞色素P450P450代谢，因此发生药物之间相互作用代谢，因此发生药物之间相互作用的风险较低的风险较低第42页/共63页第四十三页，共64页。44RELY研究研究(ynji)长期抗凝治疗的随机评估长期抗凝治疗的随机评估n n20092009年年9 9月在月在ESCESC上首次公布上首次公布n

30、n全球性全球性IIIIII期临床随机研究期临床随机研究n n研究目的：观察达比加群酯在房颤卒中预防方面是否与控制研究目的：观察达比加群酯在房颤卒中预防方面是否与控制(kngzh)(kngzh)良好的华法林治疗同样有效良好的华法林治疗同样有效n n4444国家、超过国家、超过900900家研究中心参加，入组家研究中心参加，入组1811318113名患者名患者n n中国共有中国共有1111个中心参与、入组个中心参与、入组569569例患者例患者n n该研究被美国预防杂志评为该研究被美国预防杂志评为20092009年世界医药领域最有价值年世界医药领域最有价值的九大突破之一的九大突破之一第43页/共6

31、3页第四十四页，共64页。45n n主要终点达到了非劣效性评估目的并进行优势评估主要终点达到了非劣效性评估目的并进行优势评估n n结果显示结果显示n n达比加群酯用于房颤患者抗凝治疗优于华法林达比加群酯用于房颤患者抗凝治疗优于华法林n n150mg bid150mg bid疗效更佳，安全性相当或更好疗效更佳，安全性相当或更好n n110mg bid110mg bid疗效相当，安全性更好疗效相当，安全性更好n n达比加群酯未见任何肝脏达比加群酯未见任何肝脏(gnzng)(gnzng)毒性表现毒性表现RELY研究研究长期抗凝治疗长期抗凝治疗(zhlio)的随机评估的随机评估第44页/共63页第四十

32、五页，共64页。46RE-LY研究的主要研究的主要(zhyo)结果结果达比加群酯达比加群酯 Vs 华法林华法林第45页/共63页第四十六页，共64页。47RELY研究研究(ynji)的亚组分析的亚组分析（1）ACC，2010n n针对曾有卒中或针对曾有卒中或TIATIA的房颤患者的亚组分析结果的房颤患者的亚组分析结果n n共纳入共纳入36233623名入组之前曾有卒中或名入组之前曾有卒中或TIATIA发生发生(fshng)(fshng)的的AFAF患者患者n n亚组分析显示亚组分析显示n n与控制良好的华法林治疗相比，达比加群酯与控制良好的华法林治疗相比，达比加群酯150mg bid150mg

33、 bid能能够减少卒中发生够减少卒中发生(fshng)(fshng)次数（次数（p0.05p6565岁、吸毒岁、吸毒及酗酒及酗酒n n若评分若评分33分为出血分为出血(ch xi)(ch xi)高危患者，在抗栓治疗（无高危患者，在抗栓治疗（无论华法林或阿司匹林）开始后，应谨慎使用并反复评估论华法林或阿司匹林）开始后，应谨慎使用并反复评估第60页/共63页第六十一页，共64页。62小结小结(xioji)房颤抗栓治疗房颤抗栓治疗进展（进展（2）n n对于不愿意或不能用华法林（无法进行对于不愿意或不能用华法林（无法进行INRINR监测监测(jin c)(jin c)）者，）者，其出血风险低时，应考虑

34、阿司匹林其出血风险低时，应考虑阿司匹林7575100mg/d100mg/d氯吡格雷氯吡格雷75mg/d75mg/d预防卒中预防卒中n n新的口服凝血酶直接抑制剂有望在将来取代华法林新的口服凝血酶直接抑制剂有望在将来取代华法林n n口服凝血酶口服凝血酶IIaIIa抑制剂：达比加群酯抑制剂：达比加群酯n n口服凝血酶口服凝血酶XaXa抑制剂：利伐沙班、阿哌沙班抑制剂：利伐沙班、阿哌沙班第61页/共63页第六十二页，共64页。 第62页/共63页第六十三页，共64页。内容(nirng)总结会计学。出血风险随着年龄增高(znggo)而增高(znggo)。2011年ACCF/AHA/HRS房颤指南。主要终点达到了非劣效性评估目的并进行优势评估。胃和小肠吸收，生物利用度为6080。约25%经肾脏排泄7，5%经肝脏和胆道排泄。已完成两个临床试验比较华法林与阿哌沙班的疗效与安全性。部分选择性患者服用2.5 mg，bid）或校正剂量的华法林（INR控制在2.03.0）。口服后1-2h血浆内药物浓度达峰，半衰期9-11小时。谢谢第六十四页，共64页。