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1、第十一节第十一节 靶向制剂靶向制剂1（一）概念（一）概念n靶向制剂又称靶向给药系统（靶向制剂又称靶向给药系统（Targeting Targeting drug system, TDSdrug system, TDS）n指指利用利用载体将药物通过局部给药或全身载体将药物通过局部给药或全身血液循环血液循环选择性地浓集选择性地浓集定位于病灶部位定位于病灶部位（即靶区：靶器官、靶组织和靶细胞）（即靶区：靶器官、靶组织和靶细胞）的给药系统。的给药系统。 靶向制剂靶向制剂概述概述2成功的靶向制剂应具备三个要素成功的靶向制剂应具备三个要素: :n定位浓集定位浓集n控制释药控制释药n无毒可生物降无毒可生物降3
2、根据药物所到达的部位，可分为三类：根据药物所到达的部位，可分为三类：l一级一级靶向制剂：靶向制剂：药物到达特定的药物到达特定的靶组织或靶器官靶组织或靶器官；l二级二级靶向制剂：靶向制剂：药物能到达特定的药物能到达特定的细胞细胞；l三级三级靶向制剂：靶向制剂：药物到达药物到达细胞内的特定部位（酶）细胞内的特定部位（酶）4 依据靶向制剂的行为方式分为：依据靶向制剂的行为方式分为：1 1、被动靶向制剂、被动靶向制剂 又称为自然靶向制剂又称为自然靶向制剂（passive targeting preparation)passive targeting preparation)2 2、主动靶向制剂、主动靶
3、向制剂（active targeting preparation)active targeting preparation)3 3、物理化学靶向制剂、物理化学靶向制剂（physical and chemical physical and chemical targeting preparation)targeting preparation)5（一）被动靶向制剂：（一）被动靶向制剂：又称为自然靶向制剂，系利用药物载体使药物被生理过又称为自然靶向制剂，系利用药物载体使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂程自然吞噬而实现靶向的制剂 6如载药微粒被单核如载药微粒被单核- -巨噬细胞系统的巨噬细胞巨
4、噬细胞系统的巨噬细胞摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官。摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾等器官。 载体材料：采用液晶、液膜、脂质、类脂质、载体材料：采用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质。蛋白质、生物降解型高分子物质。7n按按不同载体不同载体制成的制成的被动靶向制剂：被动靶向制剂： 脂质体脂质体 乳剂乳剂 微球微球 纳米粒、纳米囊纳米粒、纳米囊81 1、脂质体（、脂质体（liposomesliposomes）n又称类脂小球或液晶微囊。又称类脂小球或液晶微囊。n是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间形成的微型泡囊。中间形成的微
5、型泡囊。9（2 2）脂质体的特点）脂质体的特点1 1、靶向性和淋巴定向性：、靶向性和淋巴定向性：n被巨噬细胞吞噬被巨噬细胞吞噬2 2、缓释性：、缓释性：n脂溶性或水溶性药物被脂质体包封，在体内缓慢脂溶性或水溶性药物被脂质体包封，在体内缓慢释放。释放。3 3、组织相容性与细胞亲和性：（人工生物膜）、组织相容性与细胞亲和性：（人工生物膜）n本身结构与生物膜类似，可长时间吸附于靶细胞本身结构与生物膜类似，可长时间吸附于靶细胞周围和融合进入细胞内。周围和融合进入细胞内。104 4、降低药物毒性：、降低药物毒性：n改变体内分布，减少在心、肾脏和其他正改变体内分布，减少在心、肾脏和其他正常组织中的药物浓度
6、常组织中的药物浓度5 5、提高药物的稳定性：、提高药物的稳定性：n药物被脂质体包封，脂质体双层膜的保护药物被脂质体包封，脂质体双层膜的保护而提高体内稳定性和口服吸收的效果而提高体内稳定性和口服吸收的效果112 2、乳剂、乳剂（emulsionemulsion）乳剂的靶向性乳剂的靶向性特点：特点：l是是对淋巴系统的亲和性对淋巴系统的亲和性1 1、油状药物或亲脂性药物制成、油状药物或亲脂性药物制成O/WO/W乳剂乳剂或或O/W/OO/W/O复乳。经巨噬细胞吞噬后在复乳。经巨噬细胞吞噬后在肝、肝、肾、脾肾、脾中高度浓集；中高度浓集；2 2、水溶性药物制成、水溶性药物制成W/OW/O乳剂或乳剂或W/O
7、 /WW/O /W复复乳注射后浓集于乳注射后浓集于淋巴系统淋巴系统；123 3、微球（、微球（microspheremicrosphere）1、微球剂：用适宜的高分子材料制成的含药、微球剂：用适宜的高分子材料制成的含药物的凝胶球状实体。物的凝胶球状实体。2、靶向的原理：靶向的原理：l普通注射用微球普通注射用微球l栓塞性微球栓塞性微球l磁性微球磁性微球3 3、载体：多为生物降解材料、载体：多为生物降解材料蛋白类（明胶）；蛋白类（明胶）；糖类（淀粉、壳聚糖）；糖类（淀粉、壳聚糖）；合成聚脂类（如聚乳酸）合成聚脂类（如聚乳酸）134 4、纳米粒（、纳米粒（nanoparticle)nanoparti
8、cle)包括纳米球和纳米囊（包括纳米球和纳米囊（10nm1000nm10nm1000nm），均），均是高分子物质组成的固态胶体粒子。是高分子物质组成的固态胶体粒子。纳米球属纳米球属骨架实体骨架实体型型纳米囊属纳米囊属药库膜壳药库膜壳型型14 （二）主动靶向制剂（二）主动靶向制剂利用特异性载体或将药物微粒加以修饰后利用特异性载体或将药物微粒加以修饰后作为作为“导弹导弹”性载体，将药物定向地运送到性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位浓集发挥药效。并浓集于预期的靶部位浓集发挥药效。药物载体经修饰后其疏水表面被亲水表面药物载体经修饰后其疏水表面被亲水表面代替，不易被巨噬细胞识别，可以减少或避
9、代替，不易被巨噬细胞识别，可以减少或避免单核免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用，改变载巨噬细胞系统的吞噬作用，改变载药微粒在体内的自然分布。药微粒在体内的自然分布。 15 （二）主动靶向制剂（二）主动靶向制剂导弹性载体：导弹性载体：经修饰的药物载体，经修饰的药物载体，连接特定的配体，连接特定的配体，连接单克隆抗体连接单克隆抗体将药物修饰成前体药物将药物修饰成前体药物16l主动靶向制剂包括两大类：主动靶向制剂包括两大类：1 1、修饰的药物载体：、修饰的药物载体：l修饰脂质体修饰脂质体l修饰微乳、微球、纳米粒（免疫纳米球）修饰微乳、微球、纳米粒（免疫纳米球）2 2、前体药物、前体药物（prodrugp
10、rodrug）制剂：制剂：抗癌药、脑组织靶向、结肠靶向的前体药物抗癌药、脑组织靶向、结肠靶向的前体药物17（三）物理化学靶向制剂（三）物理化学靶向制剂用物理方法或化学方法使靶向制剂在特用物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效定部位发挥药效类型：类型：磁性靶向制剂磁性靶向制剂热敏感靶向制剂热敏感靶向制剂pHpH敏感靶向制剂敏感靶向制剂栓塞性靶向制剂栓塞性靶向制剂181 1、磁性靶向制剂、磁性靶向制剂应用应用磁性材料（三氧化二铁）磁性材料（三氧化二铁）为载体为载体将药物制成磁导向制剂将药物制成磁导向制剂 1 1）磁性微球）磁性微球2 2）磁性纳米球）磁性纳米球利用体外磁场引导，药物制剂通过
11、血管到达并定利用体外磁场引导，药物制剂通过血管到达并定位于特定靶区。位于特定靶区。192、热敏感靶向制剂、热敏感靶向制剂n利用对温度敏感的材料为载体利用对温度敏感的材料为载体 1）热敏感脂质体）热敏感脂质体2）热敏免疫脂质体）热敏免疫脂质体n在热疗机的局部作用下，增加脂质体膜的在热疗机的局部作用下，增加脂质体膜的通透性，使热敏感制剂在靶区释药。通透性，使热敏感制剂在靶区释药。 203 3、pHpH敏感靶向制剂敏感靶向制剂利用肿瘤间质液的利用肿瘤间质液的pHpH值比正常组织显著低的特点值比正常组织显著低的特点而设计这种脂质体在低而设计这种脂质体在低pHpH范围内释放药物。范围内释放药物。4 4、栓塞靶向制剂（动脉栓塞）、栓塞靶向制剂（动脉栓塞）通过插入动脉导管将栓塞物输入到靶组织或靶器通过插入动脉导管将栓塞物输入到靶组织或靶器官阻断癌组织的供血和营养，使靶区的肿瘤细官阻断癌组织的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死，并释放药物的技术。胞缺血坏死，并释放药物的技术。21
