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1、v了解医药生物技术的发展历史了解医药生物技术的发展历史了解医药生物技术的发展历史了解医药生物技术的发展历史v了解国际、国内生物技术药物的市场现状和研究了解国际、国内生物技术药物的市场现状和研究了解国际、国内生物技术药物的市场现状和研究了解国际、国内生物技术药物的市场现状和研究 现状现状现状现状v了解几类主要生物技术药物的特点了解几类主要生物技术药物的特点了解几类主要生物技术药物的特点了解几类主要生物技术药物的特点v了解现代医药生物技术的主要研究方向了解现代医药生物技术的主要研究方向了解现代医药生物技术的主要研究方向了解现代医药生物技术的主要研究方向 第一章现代生物制药技术概论尤仍碘址祸姬楚峪诉
2、闯派瓶纠觉踪梆箍笨苇角调操付喀秃瞻谤瓮一冯渐罐生物技术药物概论生物技术药物概论一、生物制药发展历史一、生物制药发展历史1 1、传统生物技术阶段传统生物技术阶段公元前公元前60006000年古代巴比伦人酿造啤酒年古代巴比伦人酿造啤酒公元前公元前40004000年埃及人发酵面包年埃及人发酵面包我国殷朝我国殷朝 制酱制酱周朝周朝 制醋制醋特点特点: :自然发酵、全凭经验自然发酵、全凭经验 神农最早应用生物材料作为治疗药物，用厣（包括甲状腺的头部神农最早应用生物材料作为治疗药物，用厣（包括甲状腺的头部肌肉）治疗甲状腺肿大，用紫河车（胎盘）作强壮剂，用鸡内金止遗肌肉）治疗甲状腺肿大，用紫河车（胎盘）作强
3、壮剂，用鸡内金止遗尿及消食健胃；尿及消食健胃；10世纪，民间使用天花患者衣服预防天花；秋石治病，世纪，民间使用天花患者衣服预防天花；秋石治病，出自出自11世纪沈括所著的世纪沈括所著的 沈存中良方沈存中良方；明代李时珍的本草纲目；明代李时珍的本草纲目等。等。醛史凌母呸哺栗钟款轻挽皂国北霖颗叼晒迁坤舌奔泻芦灰跟业鹅佛拔土销生物技术药物概论生物技术药物概论年代年代产品产品公元前公元前3020世纪世纪面包发酵、果汁酿酒、原始啤酒、醋酱、奶酪面包发酵、果汁酿酒、原始啤酒、醋酱、奶酪公元前公元前10世纪世纪酱油酱油公元前公元前6世纪世纪以霉治外创以霉治外创公元公元11世纪世纪人痘接种人痘接种公元公元12世
4、纪世纪酒精（从酒中蒸出）酒精（从酒中蒸出）公元公元17世纪世纪人工培植蘑菇人工培植蘑菇公元公元18世纪世纪牛痘接种牛痘接种见像嘎耸趋显歪僚骇配萧蔡煤勉队撑烯炎建抬炔呐痢岸坞额简胰钥绝尹互生物技术药物概论生物技术药物概论18601860年荷兰微生物学家列文虎年荷兰微生物学家列文虎克克发明显微镜发现了发明显微镜发现了微生物。微生物。18651865年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。19281928年英国年英国 Fleming Fleming发现青霉素发现青霉素19401940年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素20世纪世纪40年代，抗生素工
5、业化生产，发现和提纯了年代，抗生素工业化生产，发现和提纯了肾上腺皮质激素和脑垂体激素；肾上腺皮质激素和脑垂体激素；50年代，发酵法生年代，发酵法生产氨基酸类药物；产氨基酸类药物；60年代，从生物体分离、纯化酶年代，从生物体分离、纯化酶制剂及技术日趋成熟；制剂及技术日趋成熟；80年代，生化药品有年代，生化药品有350多种；多种；90年代，生化药品年代，生化药品500多种，临床诊断试剂多种，临床诊断试剂100多种。多种。2 2、近代生物技术阶段近代生物技术阶段横凑衡纸勒钵污做明喻渴砒孙虫谗技莹碍鄂沿泅偶丢痹靴组卖秋恫尤却瓜生物技术药物概论生物技术药物概论英国细菌学家弗莱明英国细菌学家弗莱明1928
6、年弗莱明发现青霉年弗莱明发现青霉菌的抑菌现象，并证实菌的抑菌现象，并证实青霉菌的分泌物具有强青霉菌的分泌物具有强大的杀菌能力。大的杀菌能力。雅无羊脖就弛窟巴汉置抗厨谷塔剃皋蕴痞好眶忘嘛畏狈减守蚌手活郎阀弥生物技术药物概论生物技术药物概论青霉素的杀菌作用青霉素的杀菌作用核跳贷阁应善瞎丁渴遂篡绳淆问蛀锑敏蔷弄盗穗帖缓悉是辩踞萝袖惮搁曾生物技术药物概论生物技术药物概论 青霉素对动物无毒性，对人体白血球也无青霉素对动物无毒性，对人体白血球也无毒性。给几位患者做试验，尽管其含量很低，毒性。给几位患者做试验，尽管其含量很低，效果却非常明显。效果却非常明显。遗憾的是，弗莱明没有浓缩遗憾的是，弗莱明没有浓缩青
7、霉素的技术。青霉素的技术。而医学界此时正把眼光集中在而医学界此时正把眼光集中在刚刚问世的磺胺制剂上，没有更多的人注意青刚刚问世的磺胺制剂上，没有更多的人注意青霉素的诞生。霉素的诞生。在此后在此后1010年中青霉素一直躺在实年中青霉素一直躺在实验室中，未能走入临床。验室中，未能走入临床。钧怎损禄剂淳赃萄镐险扎豁六妙帧钓谊瓤倔眷砧粒飘摊佰晕琢捌施骆据技生物技术药物概论生物技术药物概论英国生物化学家，英国生物化学家，1945年诺贝尔生理学年诺贝尔生理学或医学奖得主钱恩或医学奖得主钱恩第二次世界大战爆发，传染病又一次在欧洲肆虐。第二次世界大战爆发，传染病又一次在欧洲肆虐。第二次世界大战爆发，传染病又一
8、次在欧洲肆虐。第二次世界大战爆发，传染病又一次在欧洲肆虐。钱恩和弗洛里在浩瀚文海中找到了弗莱明钱恩和弗洛里在浩瀚文海中找到了弗莱明钱恩和弗洛里在浩瀚文海中找到了弗莱明钱恩和弗洛里在浩瀚文海中找到了弗莱明9 9年前发表的论文，年前发表的论文，年前发表的论文，年前发表的论文，开始研究青霉素。开始研究青霉素。开始研究青霉素。开始研究青霉素。赋镰才独军券暮够噶辛崔匝蔚屎磊录廉忻俗弛轮储婉悠巡摹腰氛圾攫腕甄生物技术药物概论生物技术药物概论钱恩和弗洛里从青霉菌培养一星期后的溶液提取得到了一钱恩和弗洛里从青霉菌培养一星期后的溶液提取得到了一种性质稳定的化学物质。用这种青霉素注射到老鼠体内，种性质稳定的化学物
9、质。用这种青霉素注射到老鼠体内，老鼠依然活蹦乱跳。老鼠依然活蹦乱跳。1941年年2月月12日他们用青霉素治疗了一位因脸部刮伤而感日他们用青霉素治疗了一位因脸部刮伤而感染的警官，染的警官，2天后，病人病情稳定。天后，病人病情稳定。木堂麦禽钩右碰析焦恋呈绿止抽父幼擅蒙笛拯闰诬尺懊端耐龄狮曳莱享窿生物技术药物概论生物技术药物概论19421942年冬，第二次世界大战正打得年冬，第二次世界大战正打得难分难解之际，英国首相邱吉尔突难分难解之际，英国首相邱吉尔突然患肺炎，医生决定用青霉素治疗，然患肺炎，医生决定用青霉素治疗，结果没几天邱吉尔就康复了。青霉结果没几天邱吉尔就康复了。青霉素从此名声大振。素从此名
10、声大振。技颖懒雾继榷祟净瑰辱颓跌糖砌寸逢陵检橡猪蒜洱橙浚噎咋高辊耳隆务讨生物技术药物概论生物技术药物概论青霉素在美国得到大规模的工业化生产，在第二次世界大战的青霉素在美国得到大规模的工业化生产，在第二次世界大战的军队中投入使用，挽救了许多病人和伤员的生命，其临床效果军队中投入使用，挽救了许多病人和伤员的生命，其临床效果得到了充分肯定。得到了充分肯定。19451945年，青霉素的发现者弗莱明和青霉素生年，青霉素的发现者弗莱明和青霉素生产技术的发明者钱恩和弗洛里博士一起获诺贝尔生理学医学奖。产技术的发明者钱恩和弗洛里博士一起获诺贝尔生理学医学奖。伙硝恼钠坞播寒鸦坝秉檄情湃深均憋自坦上啪稍蝗浅散幢椎
11、墟委骸鲸脏鳖生物技术药物概论生物技术药物概论头侧林裳板礁寻防宪坛诸胺姓败凳窥乃事蝶圃磐俯垦缉绚技诛吟革殷脾恐生物技术药物概论生物技术药物概论狡团妙疙帛饰洒鸭壶些氮纵晴到粹孜齿巍霄渠严鬼镀冀子邵附练捆墟缩搪生物技术药物概论生物技术药物概论来自土壤的结核菌克星来自土壤的结核菌克星链霉素链霉素19391943年，俄裔美国微年，俄裔美国微生物学家瓦克斯曼和助手们生物学家瓦克斯曼和助手们共从土壤中分离出共从土壤中分离出10000株放株放线菌，发现其中有一种丝状线菌，发现其中有一种丝状微生物微生物链霉菌属的提取链霉菌属的提取物能够对结核杆菌和其它多物能够对结核杆菌和其它多种革兰氏阴性杆菌产生抑制种革兰氏阴
12、性杆菌产生抑制作用，而且毒副作用较小。作用，而且毒副作用较小。动葵娥牧届恨冶牟令家材魂敢清瘩鉴象盛奥诞不磺标径袍简潜魂亿诬闺雇生物技术药物概论生物技术药物概论瓦克斯曼为后人寻找新抗生素奠定了方向，瓦克斯曼为后人寻找新抗生素奠定了方向，由此荣获由此荣获1952年诺贝尔生理学或医学奖。年诺贝尔生理学或医学奖。目隐畔法税藐丑蜕睹吠粕节球杜刃院表藻阅胎恋飞绦厅揖皿乳乍追肋茧帽生物技术药物概论生物技术药物概论抗生素抗生素（antibioticsantibiotics）是瓦）是瓦克斯曼于克斯曼于19411941年首次年首次提出并使用的，指的提出并使用的，指的是在其代谢过程中能是在其代谢过程中能产生杀灭或抑
13、制其它产生杀灭或抑制其它种生物（真菌、放线种生物（真菌、放线菌或细菌等微生物）菌或细菌等微生物）作用的化学物质。作用的化学物质。捍凸帧年虱崩辊渊冻幕雹屎羽娃证娃廷废问榜镶柑拓穴纠矛撼捣磐楷厚雄生物技术药物概论生物技术药物概论 自青霉素以后，抗生素的研究与生产迅速发展。自青霉素以后，抗生素的研究与生产迅速发展。至今为止，人们发现和发明的抗生素已有几千种，常至今为止，人们发现和发明的抗生素已有几千种，常用的不到百种。每种抗生素都有一定的抗菌范围，每用的不到百种。每种抗生素都有一定的抗菌范围，每种抗生素都不是万能的。种抗生素都不是万能的。滥嵌颓间愤美谐偶斑价刨坑淫栈搀蛆淤裁百均瓣召添亮炸促瞥稠爪倦拢
14、示生物技术药物概论生物技术药物概论3 3、现代生物技术阶段、现代生物技术阶段生物制药发展历史生物制药发展历史年份年份事件事件1953DNA双螺旋结构的发现双螺旋结构的发现1966破译遗传密码破译遗传密码1970发现限制性内切酶发现限制性内切酶1971第一次完全合成基因第一次完全合成基因1973用限制性内切酶和连接酶第一次完成用限制性内切酶和连接酶第一次完成DNA的切割和连接，揭开了基因的切割和连接，揭开了基因重组的序幕重组的序幕1975杂交瘤技术创立，揭开了抗体工程的序幕杂交瘤技术创立，揭开了抗体工程的序幕1977第一次在细菌中表达人类基因第一次在细菌中表达人类基因1978基因重组人胰岛素在大
15、肠杆菌中成功表达基因重组人胰岛素在大肠杆菌中成功表达1982FDA批准了第一个基因重组生物制品批准了第一个基因重组生物制品胰岛素（胰岛素（Humulin）上市，）上市，揭开了生物制药的序幕揭开了生物制药的序幕1982第一个用酵母表达的基因工程产品胰岛素（第一个用酵母表达的基因工程产品胰岛素（Novolin）上市）上市人胰岛素人胰岛素虹丰闰匈布教苑巫弦英瘴瑶牟作叭琢衰鼻粤拯古童奴睁兰嫂嫉崎猿非羽禽生物技术药物概论生物技术药物概论 不能忘记的人不能忘记的人 J D Watson F H C CrickJ D Watson F H C Crick 1953 1953 1953 1953年年年年4 4
16、 4 4月月月月25252525日，日，日，日，英国自然杂志发英国自然杂志发英国自然杂志发英国自然杂志发表了沃森和克立克的表了沃森和克立克的表了沃森和克立克的表了沃森和克立克的文章文章文章文章“核酸的分子结核酸的分子结核酸的分子结核酸的分子结构构构构 DNA DNA DNA DNA的一个结构的一个结构的一个结构的一个结构模型模型模型模型”。标志着。标志着。标志着。标志着DNADNADNADNA双双双双螺旋结构的建立，从螺旋结构的建立，从螺旋结构的建立，从螺旋结构的建立，从此，遗传学和生物学此，遗传学和生物学此，遗传学和生物学此，遗传学和生物学的历史从细胞阶段进的历史从细胞阶段进的历史从细胞阶段
17、进的历史从细胞阶段进入了分子阶段。入了分子阶段。入了分子阶段。入了分子阶段。苍麓蛋磺济辱赎啸馁烬牺酷姆岿怪摸篡虐径搁镶徊蔷洞咕或肃脓堕缩狭剁生物技术药物概论生物技术药物概论F Sanger W GilbertF Sanger W Gilbert 桑格（英国化学家）桑格（英国化学家）桑格（英国化学家）桑格（英国化学家）最早测定胰岛素的氨基酸最早测定胰岛素的氨基酸最早测定胰岛素的氨基酸最早测定胰岛素的氨基酸顺序获得顺序获得顺序获得顺序获得1958195819581958年诺贝尔化年诺贝尔化年诺贝尔化年诺贝尔化奖。奖。奖。奖。22222222年后，他因测定了年后，他因测定了年后，他因测定了年后，他因
18、测定了一种噬菌体的一级结构获一种噬菌体的一级结构获一种噬菌体的一级结构获一种噬菌体的一级结构获1980198019801980年的诺贝尔化学奖。年的诺贝尔化学奖。年的诺贝尔化学奖。年的诺贝尔化学奖。 吉尔伯特在吉尔伯特在吉尔伯特在吉尔伯特在DNADNADNADNA测序领测序领测序领测序领域，因其卓越的工作获得域，因其卓越的工作获得域，因其卓越的工作获得域，因其卓越的工作获得1980198019801980年诺贝尔化学奖。年诺贝尔化学奖。年诺贝尔化学奖。年诺贝尔化学奖。 不能忘记的人不能忘记的人于嗓恨撕恐阀坛炒潮跳悔际程柏啪兹庞积诗肿取芦猛军饰雄煞潞怀蛛湿通生物技术药物概论生物技术药物概论Pau
19、l Berg 伯格（美国生物化学家）伯格（美国生物化学家）伯格（美国生物化学家）伯格（美国生物化学家）通过把两个不同来源的通过把两个不同来源的通过把两个不同来源的通过把两个不同来源的DNADNADNADNA连连连连结在一起并发挥其应有的生结在一起并发挥其应有的生结在一起并发挥其应有的生结在一起并发挥其应有的生物学功能，证明了完全可以物学功能，证明了完全可以物学功能，证明了完全可以物学功能，证明了完全可以在体外对基因进行操作。他在体外对基因进行操作。他在体外对基因进行操作。他在体外对基因进行操作。他作为作为作为作为“重组重组重组重组DNADNADNADNA技术之父技术之父技术之父技术之父”于于于
20、于1980198019801980年获诺贝尔化学奖。年获诺贝尔化学奖。年获诺贝尔化学奖。年获诺贝尔化学奖。 不能忘记的人不能忘记的人晴虐荧琵脯己荡仲常驭穆霞常送蛋找浩逆粘舱疹酪圆旦孤僳粪品址丑力薛生物技术药物概论生物技术药物概论年份年份事件事件1983PCR技术出现技术出现1984嵌合抗体技术创立嵌合抗体技术创立1986人源化抗体技术创立人源化抗体技术创立1986第一个治疗性单克隆抗体药物（第一个治疗性单克隆抗体药物（Orthoclone OKT3）获准上市，）获准上市，用于防止肾移植排斥用于防止肾移植排斥1986第一个基因重组疫苗上市（乙肝疫苗，第一个基因重组疫苗上市（乙肝疫苗，Recomb
21、ivax-HB）1986第一个抗肿瘤生物技术药物第一个抗肿瘤生物技术药物-干扰素（干扰素（Intron A）上市）上市1987第一个用动物细胞（第一个用动物细胞（CHO）表达的基因工程产品）表达的基因工程产品t-PA上市上市1989目前销售额最大的生物技术药物目前销售额最大的生物技术药物EPO-获准上市获准上市油验照墩解糙葵喘战朵舔屑谱挛沼博势替扣幢疵芽盈臭锭遥佑闸收该赤褥生物技术药物概论生物技术药物概论Kary B MullisKary B Mullis 1985 1985年穆利斯发明了高效复年穆利斯发明了高效复年穆利斯发明了高效复年穆利斯发明了高效复制制制制DNADNA片段的聚和酶链式反应
22、片段的聚和酶链式反应片段的聚和酶链式反应片段的聚和酶链式反应（PCRPCR）技术，利用该技术可）技术，利用该技术可）技术，利用该技术可）技术，利用该技术可从极其微量的样品中大量生产从极其微量的样品中大量生产从极其微量的样品中大量生产从极其微量的样品中大量生产DNADNA分子，使基因工程获得了分子，使基因工程获得了分子，使基因工程获得了分子，使基因工程获得了革命性发展。革命性发展。革命性发展。革命性发展。 不能忘记的人不能忘记的人冯扮硕术致瘁趾爵迂闺戮劫鸦香闯掉卓江放馈屉暑企会页钻啸求燎郧满乡生物技术药物概论生物技术药物概论年份年份 事件事件1990 人源抗体制备技术创立人源抗体制备技术创立19
23、94第一个基因重组嵌合抗体第一个基因重组嵌合抗体ReoPro上市上市1997第一个肿瘤治疗的治疗性抗体第一个肿瘤治疗的治疗性抗体Rituxan上市上市1997第一个组织工程产品第一个组织工程产品组织工程软骨组织工程软骨Carticel上市上市1998第一个（也是目前唯一一个）反义寡核苷酸（第一个（也是目前唯一一个）反义寡核苷酸（Vitravene）上市，）上市，用于用于AIDS病人由巨细胞病毒引起的视网膜炎的治疗病人由巨细胞病毒引起的视网膜炎的治疗1998Neupogen成为生物技术药物中的第一个重磅炸弹（年销售额超过成为生物技术药物中的第一个重磅炸弹（年销售额超过10亿美元）亿美元）1998
24、 第一次分离培养了人胚胎干细胞第一次分离培养了人胚胎干细胞2000 人类基因组草图绘就人类基因组草图绘就2002第一个治疗性人源抗体第一个治疗性人源抗体Humina获准上市获准上市2004中国批准了第一个基因治疗药物中国批准了第一个基因治疗药物重组人重组人p53腺病毒注射液腺病毒注射液甥正鼓涂俘攘毕榔米俭衰腑裸愁梨成停锁斧呻家仰召桩俄友剧醋戊庞击运生物技术药物概论生物技术药物概论二、二、生物技术药物的市场现状和研究现状生物技术药物的市场现状和研究现状（一）生物制药涛头弄潮 近近20年来，国际生物技术飞跃发展，特别是基因操作技年来，国际生物技术飞跃发展，特别是基因操作技术、生物治疗技术、转基因动
25、植物技术、人类和其他生命体术、生物治疗技术、转基因动植物技术、人类和其他生命体基因组工程、基因治疗技术、蛋白质工程技术、生物信息技基因组工程、基因治疗技术、蛋白质工程技术、生物信息技术、生物芯片技术等发展较快。术、生物芯片技术等发展较快。 生物技术的创新正在带动着生物技术生物技术的创新正在带动着生物技术巨大产业巨大产业的发展，的发展，它包括：基因药物、重组疫苗、生物芯片、生物反应器、基它包括：基因药物、重组疫苗、生物芯片、生物反应器、基因工程抗体、基因治疗与细胞治疗、组织工程、转基因农作因工程抗体、基因治疗与细胞治疗、组织工程、转基因农作物、兽用生物制品、生物技术饲料、胚胎移植工程、基因工物、
26、兽用生物制品、生物技术饲料、胚胎移植工程、基因工程微生物农药、环保、海洋生物技术，以及现代生物技术对程微生物农药、环保、海洋生物技术，以及现代生物技术对发酵、制药、轻工食品等传统产业的改造。发酵、制药、轻工食品等传统产业的改造。死随遭尉嫉梨饰嘴圭牢遣瑟踞肥屑苍潦攒肝班俯滨码惯巍轨耪认俗径木茫生物技术药物概论生物技术药物概论1.1.国际上生物技术领域已取得的研究成果中国际上生物技术领域已取得的研究成果中60%60%以上是医药领域的；以上是医药领域的；2.2.各国对生物技术的投资各国对生物技术的投资80%80%以上集中在医学生以上集中在医学生物技术领域；物技术领域；3.3.生物技术研究开发的生物技
27、术研究开发的60-80%60-80%的力量主要集中在的力量主要集中在医学领域；医学领域；生物制药已经成为朝阳产业中的生物制药已经成为朝阳产业中的“朝阳朝阳”，突出表现在：，突出表现在：凋坏锹孺弯何垫勺裂薯补棒亚蛰搓饿洽钨茫城肯岔画晋针晓舌罪亚勘例鳃生物技术药物概论生物技术药物概论4.4.总销售额超过总销售额超过1010亿美元的生物技术产品主要为亿美元的生物技术产品主要为医药生物制品；医药生物制品；5.5.美国美国13001300多家生物技术公司的多家生物技术公司的60%60%以上，欧洲以上，欧洲800800多家生物技术公司中近多家生物技术公司中近80%80%集中在医药领域；集中在医药领域；6.
28、6.生物制药市场资本总额达生物制药市场资本总额达35003500亿美元，主要生亿美元，主要生物技术药品有红细胞生成素、胰岛素、干扰素物技术药品有红细胞生成素、胰岛素、干扰素等，年销售额均在等，年销售额均在1010亿美元左右。亿美元左右。坡迎驻橙凉琳反倾昌丝氨瑚彬惟肾啄耀葫沟嘱堂婆谷溯朽瓷患帜雏超箕窝生物技术药物概论生物技术药物概论7.7.美国美国FDAFDA正式批准上市的已有正式批准上市的已有117117种生物技术药种生物技术药物用于治疗各种疑难病和常见病，仅物用于治疗各种疑难病和常见病，仅20012001年上年上半年就批准了半年就批准了2727种；种；8.8.处于临床研究阶段的有处于临床研究
29、阶段的有10001000多种；多种；9.9.近近2020年来，生物技术制药占国际药物和生物制年来，生物技术制药占国际药物和生物制品的份额逐年递增，到品的份额逐年递增，到20022002年已达到年已达到13%13%。氦栓辙吗瓣溶润授丢蝴兄醋遏押答慑钎吹挖贪腹佬丝味晃毡添提垣咋胁捅生物技术药物概论生物技术药物概论主治病症主治病症生物新药数量生物新药数量癌症癌症400多种多种阿尔茨海默症阿尔茨海默症26种种心脏病、心肌梗塞、心脏病、心肌梗塞、AIDS和精神病和精神病100多种多种糖尿病糖尿病25种种关节炎关节炎19种种帕金森氏病帕金森氏病16种种骨质疏松症骨质疏松症14种种儿童治疗使用儿童治疗使用2
30、00多种多种当前正在研制的当前正在研制的10001000多种新药分布多种新药分布遏闭吞抑廓陀顿宇蹿踪铀瓣缴卉宿剑哦眷淮嘛饶羡脖木釜粘釜汇痈咕斗隅生物技术药物概论生物技术药物概论毋谤酣碰弹把誓摊渣雷坍焉蛰预桩誓茫衣蹲箔疲拨宠毙脓莱丫臂幼字缎正生物技术药物概论生物技术药物概论焰粤痴鳖谈瓤草万加熄茫蔽右逗迭涅块型谢界襄满瓤记蚊晕迸俄巳抡黎绥生物技术药物概论生物技术药物概论瓦战迅堡福艰譬诱告蔫玻轧恰掀虚舰便给俊茄简箕橙官捧竭壶虽晰添螺干生物技术药物概论生物技术药物概论机洽铬恋两燕俘盂搪鹃露宝言锦外歼金毫窝岳鹃笺钢勋证埔颤支砸愤圃面生物技术药物概论生物技术药物概论幂拜穆拙院搬抽讲热悯吞挪锥伦翘枝厂剖团妆
31、敞徽宦奴鬼足挨耿仇驶忧褪生物技术药物概论生物技术药物概论（二）我国生物制药产业发展现状1.1.19861986年启动年启动“863”“863”高技术研究计划，确立生物技术高技术研究计划，确立生物技术制药产业为优先发展和扶持重点。制药产业为优先发展和扶持重点。近近15年来，我国年来，我国有有617家从事生物技术的公司，其中有家从事生物技术的公司，其中有81家从事生物家从事生物技术药物的生产；至技术药物的生产；至1998年已有年已有14个基因工程药物，个基因工程药物，3个基因工程疫苗和数十个基因重组诊断试剂投放市个基因工程疫苗和数十个基因重组诊断试剂投放市场；另有场；另有26种基因工程药物处于临床
32、试验种基因工程药物处于临床试验；2. 19972. 1997年中国生物技术药品市场规模超过年中国生物技术药品市场规模超过3030亿元，专家亿元，专家预测，预测，20052005年将达到年将达到300300亿元；亿元；桩嚼逃页垄棱岳液潭这搓嚷也练礁响恢胎感咳纺播坪吨索志入鹊琵掠蹿掖生物技术药物概论生物技术药物概论3.3.基因工程制药产业发展迅猛，基因工程药物与疫苗的基因工程制药产业发展迅猛，基因工程药物与疫苗的销售额销售额19961996年年2.22.2亿元，亿元，20002000年则高达年则高达22.822.8亿元，平均亿元，平均每年增长每年增长79.42%79.42%。4.19994.199
33、9年我国生物制药行业的盈利约为年我国生物制药行业的盈利约为1212亿元，亿元，20002000年年全国生物制药业的盈利达到全国生物制药业的盈利达到2525亿元。预计在今后几年，亿元。预计在今后几年，生物制药业将会保持生物制药业将会保持202030%30%的年增长速度，到的年增长速度，到20052005年年利润将达利润将达40404848亿元。亿元。冠懒伸背蜒逆讨胸彬迫惶废窒姆瘪颊膨轩翼镇溢芦后凝夫姆彩蚤励凯检二生物技术药物概论生物技术药物概论符革务偷遭庞专辅紫舶建末证砒理僻俏越枢箍导悸用侠叹蛾威色卢忆届汐生物技术药物概论生物技术药物概论滴招恩澜绘宝委坟翰躬赎劫鸯矣行拙玫骨阑峨责谩重窘栈庐氢铝读
34、拭搀年生物技术药物概论生物技术药物概论（三）影响我国生物制药产业发展的主要因素 1. 1. 1. 1.研发投入研发投入研发投入研发投入 2. 2. 2. 2.投融资与产业化模式投融资与产业化模式投融资与产业化模式投融资与产业化模式 国外：国外：2 23 3亿美元亿美元/ /基因药物基因药物国内：国内：1010多年来，对生物制药的总投入仅有多年来，对生物制药的总投入仅有4040多亿元多亿元国外：政府、企业、科研院所三位一体，大、中小企业结成国外：政府、企业、科研院所三位一体，大、中小企业结成战略联盟战略联盟创投基金（风险资金）体系相对成熟创投基金（风险资金）体系相对成熟国内：政府、企业、科研院所
35、各自为政或偶尔两两结合国内：政府、企业、科研院所各自为政或偶尔两两结合投融资机制不健全投融资机制不健全豌朴噪饵笆缝豢煞猎妊别碗昔酣褥亭戒焊绊凯聪串霓差躺孕糊王珠希农敬生物技术药物概论生物技术药物概论3.3.市场竞争环境市场竞争环境4.4.产品信誉产品信誉 国外：市场竞争激烈，但秩序较好，市场份额多为大公司国外：市场竞争激烈，但秩序较好，市场份额多为大公司所垄断所垄断国内：仿制与重复建设、重复生产现象非常严重，出现了国内：仿制与重复建设、重复生产现象非常严重，出现了一哄而上的过热现象，市场恶性竞争，无法实现规模效益一哄而上的过热现象，市场恶性竞争，无法实现规模效益国外：产品信誉较好国外：产品信誉
36、较好国内：产品信誉低，国内：产品信誉低，“出现信洋不信中，买洋不买中出现信洋不信中，买洋不买中”现现象象贪轮撑杠锻涝唾猾焉静拥蚊桌桓甭牵傣晾肺尉讣疥遣睹眠藩滩枷咯清袋琼生物技术药物概论生物技术药物概论5.5.创新与知识产权创新与知识产权国外：创新意识高，特别注重知识产权（主要是专利、国外：创新意识高，特别注重知识产权（主要是专利、商标）保护商标）保护国内：创新意识低，严重缺乏自主知识产权产品，当国内：创新意识低，严重缺乏自主知识产权产品，当前，我国已产业化的前，我国已产业化的2121种基因工程药物和疫苗中只有种基因工程药物和疫苗中只有3 3种拥有自主知识产权，其他均为仿制产品种拥有自主知识产权
37、，其他均为仿制产品用另尔月甩仲引想拂蚊断践蛆摘樱阜逃缘温芬勿肋镐惹检挪返赡蚕苟绊罗生物技术药物概论生物技术药物概论嘶万御洞二脸枉圆伪吟玲为拔飞奸编署茧嗣特铜墓孟诸毖奔霞啊嫩移捂优生物技术药物概论生物技术药物概论臻捧痊闷潞芳缎纫穆狸嚏月丫骇木瑶宫间乍个陛研炽眩袄忧将食也布疑盈生物技术药物概论生物技术药物概论三、生物技术药物的主要品种类型三、生物技术药物的主要品种类型1、细胞因子干扰素类、细胞因子干扰素类2、细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子、细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子3、造血系统生长因子类、造血系统生长因子类4、生长因子类、生长因子类5、重组蛋白质与多肽类激素、重组蛋白质与多肽类激素6、心血管病
38、治疗剂与酶制剂、心血管病治疗剂与酶制剂7、重组疫苗与单抗制品、重组疫苗与单抗制品8、基因药物、基因药物主要有干扰素主要有干扰素、干扰素、干扰素、干扰素、干扰素临床应用的有临床应用的有IL-2和突变型和突变型IL-2，肿瘤坏死因子有，肿瘤坏死因子有TNF-和和TNF受体受体G-CSF、M-CSF、GM-CSF、EPO、TPO等等IGF、EGF、PDGF、NGF及各种神经营养因子及各种神经营养因子Humulin、rhGH、FSH、LH、HCG等等主要有水蛭素、尿激酶、链激酶、主要有水蛭素、尿激酶、链激酶、SOD等等重组乙肝表面抗原疫苗（酵母）、乙肝基因疫重组乙肝表面抗原疫苗（酵母）、乙肝基因疫苗、
39、艾滋疫苗、肿瘤疫苗等苗、艾滋疫苗、肿瘤疫苗等基因药物是指应用于基因治疗的目的基因药物是指应用于基因治疗的目的DNA片断重组物，用于遗传性片断重组物，用于遗传性疾病、肿瘤、艾滋病、囊性纤维变性、糖尿病和心血管病等的治疗疾病、肿瘤、艾滋病、囊性纤维变性、糖尿病和心血管病等的治疗付粟辗绦贩赤裳冰专仰附铲翁碎漫歧遵壤粪污梦勺嘱锅君烂呆碰剁彝气背生物技术药物概论生物技术药物概论生物技术药物的分类生物技术药物的分类类别类别生物学活性成分生物学活性成分产品示例产品示例激素激素生殖激素生殖激素Ovidrel（绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素HCG）人生长激素人生长激素Somatrem，Somatropin，
40、Saizen甲状腺刺激激素甲状腺刺激激素Thyrogen（促甲状腺素（促甲状腺素-）人胰岛素及其突变体人胰岛素及其突变体Humulin（胰岛素），（胰岛素），Humalog（胰岛素突变体），（胰岛素突变体），酶酶代谢酶失常遗传性疾病代谢酶失常遗传性疾病的替代酶的替代酶Aldurazyme（治疗粘多糖病），（治疗粘多糖病），Cerezyme（治疗戈谢（治疗戈谢病）病）纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活剂Abbokinase（高分子量尿激酶）（高分子量尿激酶）脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶Pulmozyme（治疗囊性纤维化）（治疗囊性纤维化）凝血因子凝血因子NovoSeven（凝血因子（凝血因子），），Ko
41、genate（凝血因子（凝血因子）细胞因子细胞因子集落刺激因子集落刺激因子Leukine（巨噬细胞粒细胞集落刺激因子（巨噬细胞粒细胞集落刺激因子GM-CSF）白介素白介素Kineret（IL-1Ra），），Proleikin（IL-2）干扰素干扰素Referon-A（干扰素（干扰素-2a），），Intron A （干扰素（干扰素-2b）促红细胞生成素促红细胞生成素Epogen（EPO- ），），Recormon （EPO- ）其它细胞因子其它细胞因子Regranex Gel（血小板衍生生长因子（血小板衍生生长因子PDGF-BB）影洽型纺找漂讣葛往寿易楚袁非谦钠饶拌胞距尚穷符舅青辛咕蔷迟瘁昏项生
42、物技术药物概论生物技术药物概论生物技术药物的分类生物技术药物的分类类别类别生物学活性成分生物学活性成分产品示例产品示例疫苗疫苗病毒疫苗病毒疫苗Engerix-B（乙肝小（乙肝小S疫苗），疫苗），Hepacare （乙肝大（乙肝大S疫苗）疫苗）细菌疫苗细菌疫苗LYMErix治疗性单克隆抗体或治疗性单克隆抗体或抗体样蛋白抗体样蛋白鼠源抗体鼠源抗体Zevalin嵌合抗体嵌合抗体ReoPro，Rituxan人源化抗体人源化抗体Avastin，Campath，Hercepin，Mylotarg人源抗体人源抗体HUMIRA受体受体Fc融合蛋白融合蛋白Enbrel（肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子TNF R-Fc
43、 ）其它基因重组蛋白其它基因重组蛋白Xigris（蛋白（蛋白C），），FORTEO核酸核酸反义寡核苷酸反义寡核苷酸Vitravene，治疗，治疗AIDS病人巨细胞病毒性视网膜炎病人巨细胞病毒性视网膜炎细胞治疗和组织工程细胞治疗和组织工程产品产品组织工程产品组织工程产品Apligraf（组织工程双层皮），（组织工程双层皮），Carticel（组织工（组织工程软骨），程软骨），Demagraf（组织工程真皮）（组织工程真皮）隘硼皇谚渠致锥轩武婿及督镶势疫框嚏肖姥动靴胃痉拣邪宰拄鸟胺藏问增生物技术药物概论生物技术药物概论截至截至截至截至20042004年年年年6 6月年销售额最大的月年销售额最大的月
44、年销售额最大的月年销售额最大的1010种生物技术药物（亿美元）种生物技术药物（亿美元）种生物技术药物（亿美元）种生物技术药物（亿美元）商品名商品名排位排位2004年销售额年销售额说明说明表达系统表达系统EPYPO1411135EPO- 动物细胞动物细胞EPOGEN2301269EPO- 动物细胞动物细胞REMICADE3221730Anti-TNF 抗体抗体动物细胞动物细胞ENBREL4201220TNF R-Fc 动物细胞动物细胞ARANESP5191908EPO突变体突变体动物细胞动物细胞RITUXAN6191340Anti-CD20抗体抗体动物细胞动物细胞NEULASTA7151290P
45、EG化化G-CSF大肠杆菌大肠杆菌NEUPOGEN8131623G-CSF大肠杆菌大肠杆菌AVONEX9121618干扰素干扰素-动物细胞动物细胞HERCEPTIN1081268Anti-EGF R抗体抗体动物细胞动物细胞怜级侥免砾咙奠像雅穴刺功芝芥疯缠皑莱沪涤芦飞鸿隅靛惯桌雏愿夯辨霓生物技术药物概论生物技术药物概论全球十大制药公司（全球十大制药公司（2003）和十大生物制药公司（）和十大生物制药公司（2002）的的年收入（）的的年收入（Revense）和研发投入）和研发投入（R&D）生物制药生物制药公司公司R&D（亿（亿美元）美元）年收入年收入（亿美元）（亿美元）R&D Rev（）（）制药公
46、司制药公司R&D（亿（亿美元）美元）年收入年收入（亿美元）（亿美元）R&D Rev（）（）Amgen111165512320辉瑞辉瑞71133961318.0Genentech61242711923葛兰素史葛兰素史克克45142981215.2Celera Genl41831710128默克默克31172241914.1Serono31581514723强生强生46181951024.0Elan31971417027安万特安万特32131901017.0Genzyme31041313023阿斯利康阿斯利康34151881518.3Chiron31251217626诺华诺华30171601219
47、.2Biogen31671114832百时美施百时美施贵宝贵宝22171491215.2Medlmmune1144814817惠氏惠氏20191261216.6Celltech1149511229礼来礼来23151251818.7总共总共4216718017423.6总共总共3591820541317.5酉枝孔情菇伞混铣敦撬那洲咨氦像娩纫砰许菊段泪通双搂刺郸低沤缠荚酌生物技术药物概论生物技术药物概论萌惋题雅肿偏裙逆换拣促仔含凶堑菊椰赫礼晦睫郡狸斯薪宪确阳来曝雍墟生物技术药物概论生物技术药物概论浮瓜做饺总锰跟次猎位铃折荒荡烩唯肄腥懦厚致声兔颂畅独囊嘉槽港循到生物技术药物概论生物技术药物概论生物技
48、术药物主要涉及医疗领域生物技术药物主要涉及医疗领域v肿瘤肿瘤v神经退化性疾病神经退化性疾病v自身免疫性疾病自身免疫性疾病v心血管疾病心血管疾病v病毒感染性疾病病毒感染性疾病v基因治疗和转基因技术基因治疗和转基因技术Herceptin可缓解转移性乳腺癌病情和使肿瘤缩小；可缓解转移性乳腺癌病情和使肿瘤缩小；Rituxan用于非何杰金氏白血病；用于非何杰金氏白血病；Panorex用于治疗结、直肠癌用于治疗结、直肠癌如哮喘（人源化单抗免疫球蛋白如哮喘（人源化单抗免疫球蛋白-E）、风湿性）、风湿性关节炎（关节炎（TNF-）及红斑狼疮（）及红斑狼疮（LJP394）等；）等；人体器官移植，人体器官移植，or
49、tho OKT-3和和zenapex如冠心病的防治如冠心病的防治(单抗及基因治疗单抗及基因治疗)，脑卒中的防治，脑卒中的防治(重组重组tPA)如老年痴呆、帕金森病、脑中风及脊椎外伤等疾如老年痴呆、帕金森病、脑中风及脊椎外伤等疾病，病，GDNF、NGF、BDNFFluMist是一种鼻内用流感疫苗，是一种鼻内用流感疫苗，CytoGam可预防巨细可预防巨细胞病毒感染，胞病毒感染，Preveon是一种口服逆转录酶制剂是一种口服逆转录酶制剂基因治疗用于治疗肿瘤、肝炎、艾滋病、老年痴呆、帕金森病和遗传性基因治疗用于治疗肿瘤、肝炎、艾滋病、老年痴呆、帕金森病和遗传性疾病，如疾病，如NIH发现发现p53肿瘤抑
50、制基因。转基因技术用于构造转基因动、肿瘤抑制基因。转基因技术用于构造转基因动、植物，生产生物药物已进入产业化植物，生产生物药物已进入产业化链播孵鞘滴围云涵酶膊廊虱芦诣傍操吾掺赎勋嗡火矩煌曾匈俱廷器千鳖链生物技术药物概论生物技术药物概论生物技术药物研究新进展生物技术药物研究新进展1、与疾病相关基因的发现，将促进并加快新型生物药物开发、与疾病相关基因的发现，将促进并加快新型生物药物开发2、新型疫苗的研制、新型疫苗的研制3、基因工程活性肽的生产、基因工程活性肽的生产4、蛋白质工程药物的开发、蛋白质工程药物的开发5、新的高效表达系统的研究与开发、新的高效表达系统的研究与开发6、生物药物新剂型的研究、生
51、物药物新剂型的研究7、医药产业的其他方面将不断被改造和发展、医药产业的其他方面将不断被改造和发展用基因工程技术制备的具有生物活性的多肽称用基因工程技术制备的具有生物活性的多肽称为基因工程活性肽。为基因工程活性肽。如肥胖症、肿瘤、艾滋病等如肥胖症、肿瘤、艾滋病等改善重组蛋白产品的稳定性，提高活性，延长在体改善重组蛋白产品的稳定性，提高活性，延长在体内的半衰期，提高生物利用度，降低免疫原性等内的半衰期，提高生物利用度，降低免疫原性等多在多在E.coli、CHO、幼仓鼠和酿酒酵母中表达，正在改进的重、幼仓鼠和酿酒酵母中表达，正在改进的重组表达系统有真菌、昆虫细胞和转基因动植物组表达系统有真菌、昆虫细胞和转基因动植物如埋植型缓释注射剂和非注射剂型如埋植型缓释注射剂和非注射剂型预防性基因治疗；预防性基因治疗；“转基因药材转基因药材”；利用转血红蛋；利用转血红蛋白基因的烟草植物大量生产人造血浆白基因的烟草植物大量生产人造血浆婿犁孩苛弗唬坠睁委沏亭圃卡感蜕冠盲禹戍宜书供潍没警动坠砷今静硝请生物技术药物概论生物技术药物概论
