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1、1肿瘤标志物及临床应用肿瘤标志物及临床应用 赣州市立医院肿瘤内科赣州市立医院肿瘤内科 王建平王建平 15083780032150837800322我国恶性肿瘤死亡率我国恶性肿瘤死亡率根据全国肿瘤登记中心发布的根据全国肿瘤登记中心发布的20122012中国中国肿瘤登记年报中国每年新增癌症病人肿瘤登记年报中国每年新增癌症病人358358万，相当于一分钟有万，相当于一分钟有6 6个新诊断癌症个新诊断癌症病人。病人。在在我我国国城城市市前前十十位位死死因因中中恶恶性性肿肿瘤瘤占占第第一一位，死亡率达位，死亡率达180.54/10180.54/10万。万。 3我国发病率较高的恶性肿瘤我国发病率较高的恶性
2、肿瘤恶恶性性肿肿瘤瘤发发病病率率最最高高的的肿肿瘤瘤：肺肺癌癌，胃胃癌癌，肝肝癌癌，食食管管癌癌，男男性性发发病病率率最最高高是是肺肺癌癌，女女性性为为乳乳腺腺癌癌。这这4 4种种恶恶性性肿肿瘤瘤占占全全部部恶性肿瘤死亡率的恶性肿瘤死亡率的74.3% 74.3% 4肿瘤标志物定义肿瘤标志物定义存存在在于于细细胞胞、组组织织、血血液液中中，可可用用生生物物化化学学、免免疫疫学学或或分分子子生生物物学学的的方方法法进进行行定定性性或或定定量量检检测测的的指指标标, ,被被统统称称为为肿肿瘤瘤标标志物（志物（Tumor mark,TMTumor mark,TM）。）。5肿瘤标志物定义肿瘤标志物定义T
3、MTM是是指指在在肿肿瘤瘤发发生生和和增增殖殖过过程程中中，由由肿肿瘤瘤细细胞胞本本身身产产生生的的或或者者是是由由机机体体对对肿肿瘤瘤细细胞胞反反应应而而产产生生的的，反反映映肿肿瘤瘤存存在在和和生生长长的的一一类类物物质质，包包括括蛋蛋白白、激激素素、酶酶（同工酶），多胺及癌基因产物等。（同工酶），多胺及癌基因产物等。6肿瘤标志物命名肿瘤标志物命名TMTM是是19781978年年HerbermanHerberman在在美美国国国国立立癌癌症症研研究究所所（NCINCI）召召开开的的“人人类类免免疫疫及及肿肿瘤瘤免免疫疫诊诊断断”会会上上提提出出的的。次次年年在在英英国国第第七七届届“肿肿瘤
4、瘤发发生生生生物物学学和和医医学学”会议上被大家确认并开始引用。会议上被大家确认并开始引用。7肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类胚胎类：胚胎类： 胚胎期存在，正常人不存在。当肿瘤发生时存 在，如：AFP、CEA。肿瘤相关糖脂及糖蛋白类：肿瘤相关糖脂及糖蛋白类： 糖决定簇：CA19-9、CA50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等激素肽、酶类及蛋白类：激素肽、酶类及蛋白类： 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 细胞角质素（Cyfre21-1）8临床常用肿瘤标志物临床常用肿瘤标志物癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）糖类抗
5、原糖类抗原125125（CA125CA125）糖类抗原糖类抗原153153（CA153CA153）糖类抗原糖类抗原19-919-9（CA19-9CA19-9）糖类抗原糖类抗原724724（CA724CA724）糖类抗原糖类抗原242242（CA242CA242）神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）细胞角质素（细胞角质素（Cyfre21-1Cyfre21-1）前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSA）人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素（HCGHCG）鳞状上皮细胞癌抗原鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCC）组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPATPA）糖类抗原糖类抗原5050
6、（CA50CA50）铁蛋白（铁蛋白（FERRINTINFERRINTIN） 9癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA） 癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）是一种酸性糖蛋白、胚）是一种酸性糖蛋白、胚胎性抗原。胎性抗原。 分子量为分子量为180 000180 000。 10癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）CEACEA是一种非特异性的标志物，而且在临床应用过是一种非特异性的标志物，而且在临床应用过程中程中CEACEA升高主要见于中晚期癌症病人。升高主要见于中晚期癌症病人。初期在结肠癌组织中被发现。随着研究的发展，发初期在结肠癌组织中被发现。随着研究的发展，发现消化道上皮组织、胰腺、肝脏都含有现消化道上皮
7、组织、胰腺、肝脏都含有CEACEA这种糖这种糖蛋白。蛋白。正常时细胞分泌的正常时细胞分泌的CEACEA入胃肠道。异常时癌细胞分入胃肠道。异常时癌细胞分泌的泌的CEACEA进入血液和淋巴，致使循环血中进入血液和淋巴，致使循环血中CEACEA升高。升高。CEACEA在胆道、羊水、肺及乳腺组织中也存在。在胆道、羊水、肺及乳腺组织中也存在。11癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)临床意义临床意义 恶恶性性肿肿瘤瘤：结结肠肠癌癌、胃胃癌癌、胰胰腺腺癌癌、胆胆管管癌癌、肝肝癌癌、乳乳腺腺癌癌、小小细细胞胞及及非非小小细细胞肺癌、甲状腺髓样癌等。胞肺癌、甲状腺髓样癌等。非非肿肿瘤瘤疾疾病病：肠肠道道炎炎症症
8、、肾肾功功不不全全、结结肠肠息息肉肉、肝肝硬硬化化、慢慢性性肝肝炎炎、吸吸烟烟、妊妊娠等，这些非恶性肿瘤疾病阳性率较低。娠等，这些非恶性肿瘤疾病阳性率较低。12癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)临床应用临床应用上上皮皮性性恶恶性性肿肿瘤瘤，尤尤其其是是腺腺癌癌、胃胃肠肠道道晚晚期恶性肿瘤的检出阳性率占期恶性肿瘤的检出阳性率占80%-100%80%-100%。胰胰腺腺癌癌循循环环血血中中CEACEA水水平平呈呈阳阳性性反反应应，但但胰胰岛细胞癌呈阴性反应。岛细胞癌呈阴性反应。肺肺腺腺癌癌和和肺肺泡泡细细胞胞癌癌CEACEA呈呈阳阳性性反反应应，而而部部分小细胞未分化癌和部分类癌呈阴性反应。分小
9、细胞未分化癌和部分类癌呈阴性反应。13癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)正常参考范围正常参考范围正常人群一般在正常人群一般在5ng/ml5ng/ml（ELISAELISA法）。法）。实实 际际 上上 在在 正正 常常 人人 血血 清清 中中 CEACEA含含 量量 是是2.5ng/ml2.5ng/ml, 2.5ng/ml, 有有个个别别的的吸吸烟烟者者血血清清中中CEACEA浓浓度度5ng/ml5ng/ml。所所以以目目前前统统计计学学处处理理后后实实验验室室参考范围定在参考范围定在 5ng/ml5ng/ml5ng/ml时时，首首先先应应考考虑虑排排除除非非肿肿瘤瘤因因素素，如如：肝肝病病、
10、肠肠炎炎、胰胰腺腺炎炎等等干干扰扰的的良良性性疾疾病病等等，配配合合影影像像学学、细细胞胞学学、胃胃肠肠道道其其它检查。它检查。15癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)的判读的判读对对肿肿瘤瘤病病人人血血清清CEACEA连连续续检检测测可可监监测测手手术术后后、放放疗疗后后、化化疗疗后后的的疗疗效效观观察察。那那么么对对于于CEACEA值值小小于于参参考考值值，提提示示预预后后良良好好，但但要要连连续续监监测测。如如治治疗疗后后CEA20.0ng/mlCEA20.0ng/ml时时，可提示复发的可能，应采取相应的治疗。可提示复发的可能，应采取相应的治疗。16甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP） 甲
11、甲胎胎蛋蛋白白（AFPAFP）是是胎胎儿儿蛋蛋白白，是是恶恶性性肿肿瘤的相关抗原。瘤的相关抗原。 分子量为分子量为70 00070 000。 多多年年来来的的临临床床应应用用已已证证实实了了AFPAFP是是诊诊断断原原发发性性肝肝癌癌的的最最好好指指标标，也也是是目目前前用用于于早早期肝癌诊断的较好指标。期肝癌诊断的较好指标。 17甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)临床意义临床意义 临床常见恶性疾病：肝癌、睾丸癌、卵临床常见恶性疾病：肝癌、睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、结肠癌巢癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、结肠癌等。转移性肝癌、也可见增高。等。转移性肝癌、也可见增高。非非恶恶性性肿肿瘤瘤
12、性性疾疾病病如如：肝肝硬硬化化、急急慢慢性性肝炎、先天胆道闭锁等，也可见增高。肝炎、先天胆道闭锁等，也可见增高。 18甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)临床应用临床应用临临床床常常应应用用AFPAFP作作为为肝肝细细胞胞癌癌和和生生殖殖细细胞胞癌癌（非非精精原原细细胞胞癌癌）的的检检测测和和肝肝癌癌高高危危人群的监测。人群的监测。原原发发性性肝肝癌癌有有70%-90%70%-90%的的患患者者AFPAFP增增高高，并并且且血血清清AFPAFP值值的的水水平平与与肿肿瘤瘤大大小小成成相相关关性。性。 19甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)临床应用临床应用文文献献记记载载，AFPAFP的的含含
13、量量与与肿肿瘤瘤的的分分化化程程度度有有关关。中中等等分分化化程程度度的的肝肝癌癌多多合合成成AFPAFP，而而高高分分化化和和部部分分低低分分化化肝肝癌癌很很少少或或不不合合成成AFPAFP。因因此此，AFPAFP的的值值对对于于病病情情的的估估计计和治疗的评价有一定意义。和治疗的评价有一定意义。AFPAFP虽虽然然对对早早期期诊诊断断是是较较好好的的指指标标，但但在在应应用用中中也也有有局局限限性性。对对胆胆管管细细胞胞癌癌、纤纤维板层型肝细胞癌不敏感。维板层型肝细胞癌不敏感。20甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)正常参考范围正常参考范围正正 常常 成成 人人 实实 验验 室室 参参 考
14、考 范范 围围 是是20ng/ml20ng/ml（ELISAELISA法法）胎胎儿儿出出生生数数月月至至一一年年后体内的后体内的AFPAFP水平就接近成人。水平就接近成人。在在肝肝癌癌诊诊断断方方面面, ,临临床床一一般般以以400ng/ml400ng/ml作作为为原原发发性性肝肝癌癌（PHCPHC）的的诊诊断断临临界界值值，但但一一部分部分PHCPHC病人病人AFPAFP也在正常范围内。也在正常范围内。 21甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)的判读的判读AFPAFP浓浓度度持持续续在在20-200ng/ml20-200ng/ml之之间间，单单凭凭这这一一指指标标很很难难判判断断肝肝癌癌，需
15、需配配合合其其它它参参考考指指标标，如如：肝肝功功、-GT-GT（谷谷氨氨酰酰基基转转移移酶酶）等，活等，活动动性的肝癌病人肝功能会性的肝癌病人肝功能会显显著升高。著升高。血血清清AFP AFP 500ng/ml500ng/ml持持续续一一个个月月或或AFP AFP 200ng/ml200ng/ml持持续续二二个个月月不不降降，排排除除相相关关疾疾病可考虑为肝癌。病可考虑为肝癌。22糖类抗原糖类抗原19-919-9（CA19-9CA19-9） CA19-9CA19-9是与粘蛋白相似的一种单涎酸是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经节苷酯。神经节苷酯。CA19-9CA19-9在多种腺癌血清中显示非常敏在
16、多种腺癌血清中显示非常敏感。感。 23CA19-9CA19-9临床意义临床意义临临床床常常用用来来辅辅助助结结肠肠癌癌和和胰胰腺腺癌癌的的诊诊断断，故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。CA19-9CA19-9常常用用于于胰胰腺腺癌癌的的筛筛选选检检查查和和监监测测肿肿瘤瘤有有无无复复发发。术术前前CA19-9CA19-9对对判判断断肿肿瘤瘤预预后后有有一一定定的的意意义义，一一般般术术前前CA19-9CA19-9值值低，提示预后较好。低，提示预后较好。24CA19-9CA19-9临床意义临床意义CA19-9CA19-9在各种胃肠系统肿瘤及非肿瘤的在各种胃肠系统肿瘤及非肿
17、瘤的阳性率分别为：胰腺癌阳性率分别为：胰腺癌90%90%、胆管癌、胆管癌67%67%、肝细胞癌肝细胞癌49%49%、胃癌、胃癌41%41%、结肠癌、结肠癌34%34%、食、食管癌管癌22%22%、肺癌和乳腺癌患者也有、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9CA19-9升高的病例。升高的病例。肝硬化肝硬化60%60%、急性胰腺炎、急性胰腺炎100%100%、慢性胰腺、慢性胰腺炎炎10%10%、肝功不全、胆管阻塞时、肝功不全、胆管阻塞时CA19-9CA19-9都都出现假阳性的情况。出现假阳性的情况。 25CA19-9CA19-9临床应用（临床应用（1 1）CA19-9CA19-9在在循循环环血血中中的的
18、水水平平与与肿肿瘤瘤生生长长的的阶阶段段有有关关。所所以以对对临临床床治治疗疗来来讲讲，血血清清含含量量CA19-9CA19-9如如果果1000U/ml1000U/ml1000U/ml时时大大多多数数（约约89%89%）的的患者手术切除效果不佳。患者手术切除效果不佳。对对术术后后病病人人来来讲讲CA19-9CA19-9降降至至正正常常比比没没降降至至正正常常的的患患者者生生存存期期长长。术术后后随随诊诊CA19-9CA19-9时时发发现现再再次次持持续续升高，预示肿瘤复发。升高，预示肿瘤复发。26CA19-9CA19-9正常参考范围正常参考范围实验室参考值为实验室参考值为37U/ml37U/m
19、l（ELISAELISA法）。法）。由由于于CA19-9CA19-9存存在在假假阳阳性性和和假假阴阴性性的的问问题题，所所以以在在正正常常人人群群应应用用时时，一一定定要要排排除除非非肿肿瘤瘤性性疾疾病病，另另外外有有5-10%5-10%的的胰胰腺腺癌癌病病人人CA19-9CA19-9不不升升高高。所所以以要要同同时时结结合合临临床床症症状状及及其其它它辅辅助助检检查查综综合合判判断断用用于于肿肿瘤瘤的的诊断。诊断。 27糖类抗原糖类抗原153153（CA153CA153） CA153CA153抗原是诊断乳腺癌的主要标志物之抗原是诊断乳腺癌的主要标志物之一。一。 CA153CA153是一种多形
20、上皮粘蛋白，这种粘蛋是一种多形上皮粘蛋白，这种粘蛋白在多种腺癌内都存在。白在多种腺癌内都存在。28CA153CA153临床意义临床意义 临临床床常常见见乳乳腺腺癌癌、肺肺腺腺癌癌、卵卵巢巢癌癌、胰胰腺腺癌癌等等血血清清CA153CA153水水平平增增高高。对对于于早早期期乳乳腺腺癌癌患患者者检检出出阳阳性性率率仅仅达达到到20-30%20-30%，对对转转移移性性乳乳腺腺癌癌检检出出阳性率可达阳性率可达60-80%60-80%。 CA153CA153在在其其它它部部位位的的恶恶性性肿肿瘤瘤患患者者血血清清检检出出的的阳阳性性率率都都低低于于乳乳腺腺癌癌。如如：肺肺癌癌、结结肠肠癌癌、胰胰腺癌、
21、卵巢癌、原发性肝癌、子宫癌等。腺癌、卵巢癌、原发性肝癌、子宫癌等。 29CA153CA153临床应用临床应用CA153CA153是是乳乳腺腺癌癌病病情情复复发发监监测测的的最最佳佳指指标标，如如果果治治疗疗后后CA153CA153值值下下降降，提提示示有有效效。如如果果在在复复发发时时，血血清清CA153CA153的的浓浓度度增高可先于临床症状之前。增高可先于临床症状之前。 协协助助判判断断乳乳腺腺癌癌转转移移、复复发发，用用于于乳乳腺腺癌患者治疗后随诊有一定的临床意义。癌患者治疗后随诊有一定的临床意义。30CA153CA153正常参考范围正常参考范围正常参考范围：正常参考范围：25U/ml1
22、00U/ml100U/ml时，提示已有转移。时，提示已有转移。70%70%的的乳乳腺腺癌癌患患者者循循环环血血中中CA153CA153水水平平明显增高。明显增高。 31糖类抗原糖类抗原125125（CA125CA125） CA125CA125是分子量大于是分子量大于200 000200 000的糖蛋白。的糖蛋白。CA125CA125是是一一种种卵卵巢巢癌癌的的相相关关抗抗原原, ,但但特特异异性性也不理想。也不理想。CA125CA125不不仅仅对对卵卵巢巢上上皮皮癌癌敏敏感感，而而且且在在乳乳腺腺癌癌、肺肺癌癌的的恶恶性性渗渗出出液液中中也也可可检检出出。对对于于上上皮皮性性卵卵巢巢癌癌，尤尤
23、其其是是浆浆液液性性腺腺癌癌的的检检出出阳阳性性率率可可达达80%80%以以上上，但但对对粘粘液液性性的的卵卵巢巢癌癌CA125CA125血清检测则不升高。血清检测则不升高。 32CA125CA125临床意义临床意义 一一般般临临床床用用于于高高危危人人群群的的卵卵巢巢肿肿瘤瘤的的早早期期诊诊断断及及肿肿瘤复发的监测。瘤复发的监测。在在癌癌症症复复发发早早期期一一般般CA125CA125值值的的增增高高会会先先于于临临床床症症状前几个月出现，但这也不是绝对的。状前几个月出现，但这也不是绝对的。其其它它恶恶性性肿肿瘤瘤：乳乳腺腺癌癌、胰胰腺腺癌癌、肝肝癌癌、胃胃癌癌、肺肺癌癌、胆胆管管癌癌、子子
24、宫宫内内膜膜癌癌、直直肠肠癌癌等等腺腺癌癌也也可可见见血血清清CA125CA125增增高高。尤尤其其是是转转移移癌癌CA125CA125血血清清水水平平增增高高更更为明显。为明显。某某些些良良性性疾疾病病尤尤其其是是妇妇科科的的良良性性疾疾病病如如：子子宫宫内内膜膜异异位位症症、盆盆腔腔炎炎、卵卵巢巢囊囊肿肿、肝肝硬硬化化、胰胰腺腺炎炎等等，都可见血清都可见血清CA125CA125浓度有不同增高。浓度有不同增高。 33CA125CA125临床应用临床应用检检测测血血清清CA125CA125浓浓度度超超过过参参考考范范围围时时，要要首首先先考考虑虑排排除除非非恶恶性性肿肿瘤瘤的的疾疾病病，如如：
25、子子宫宫内内膜膜异异位位症症、盆盆腔腔炎炎、卵卵巢巢囊囊肿肿、胰胰腺腺炎炎、肝肝炎炎、肝肝硬硬化化等等，这这些些疾疾病病都都可致不同程度可致不同程度CA125CA125值的升高。值的升高。在在许许多多良良性性、恶恶性性胸胸腹腹水水中中CA125CA125也也升升高高。故故要要结结合合细细胞胞学学检检测测和和相相关关检检测测综综合合判判断。断。 34CA125CA125正常参考范围正常参考范围正常参考范围：正常参考范围：35U/ml100U/ml100U/ml时时，手手术术、放放、化疗有效者，治疗后很快下降。化疗有效者，治疗后很快下降。 35神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENS
26、E） 神神经经元元特特异异性性烯烯醇醇化化酶酶是是神神经经组组织织和和外外周周神神经经分分泌泌组组织织糖糖酵酵解解过过程程中中的的一一种种酶酶，是是同同功功酶酶类类肿肿瘤瘤标标志志物物，正正常常仅仅存存在在于于神神经经组织和红细胞中。组织和红细胞中。神神经经元元特特异异性性烯烯醇醇化化酶酶与与肿肿瘤瘤细细胞胞的的胺胺类类代谢系统的细胞活动有关。代谢系统的细胞活动有关。 36NSENSE临床意义临床意义NSENSE是是小小细细胞胞肺肺癌癌的的特特异异性性诊诊断断标标志志物物。对对神神经经内内分分泌泌系系统统肿肿瘤瘤、神神经经细细胞胞瘤瘤、黑黑色色素素瘤瘤，甲状腺髓样癌等也有重要的诊断价值。甲状腺
27、髓样癌等也有重要的诊断价值。NSENSE血血清清的的水水平平与与肿肿瘤瘤的的大大小小有有很很好好的的相相关关性性。它它可可用用于于小小细细胞胞与与非非小小细细胞胞的的鉴鉴别别诊诊断断，也也可可用于肺部良性疾病与小细胞肺癌的鉴别。用于肺部良性疾病与小细胞肺癌的鉴别。跟跟踪踪监监测测病病情情进进展展和和疗疗效效判判断断。小小细细胞胞肺肺癌癌化化疗疗2424小小时时后后NSENSE上上升升是是治治疗疗效效果果良良好好的的标标志志。也也是是监监测测癌癌症症复复发发的的早早期期标标志志，尤尤其其是是出出现现胸胸、肝、骨骼、脑、脊髓转移。肝、骨骼、脑、脊髓转移。 37NSENSE临床应用（临床应用（1 1
28、） 小小细细胞胞肺肺癌癌（SCLCSCLC）大大多多数数患患者者血血清清中中NSENSE浓浓度度明明显显升升高高。但但作作为为早早期期诊诊断断指指标标欠欠佳佳，作作为为临临床床治治疗疗的监测具有很高的价值。的监测具有很高的价值。在在监监测测化化疗疗的的治治疗疗中中、治治疗疗后后2424小小时时血血清清NSENSE浓浓度度的暂时增加是治疗反应良好的指征。的暂时增加是治疗反应良好的指征。NSENSE也也是是一一个个非非常常好好的的预预景景肿肿瘤瘤复复发发的的指指标标，当当再再次次复复发发时时，复复发发患患者者中中有有8686血血清清中中的的NSENSE浓浓度度升升高高，血血清清中中的的NSENSE
29、浓浓度度升升高高的的时时间间可可早早于于临临床床症症状状出出现现前前4-124-12周周，临临床床常常用用CEACEA与与NSENSE同同时时检检测测来来监监测测治疗后的患者。治疗后的患者。38NSENSE正常参考范围正常参考范围正常参考范围：正常参考范围：18ng/ml18ng/ml（ELISAELISA法）。法）。 当当临临床床上上以以20ng/ml20ng/ml为为正正常常上上限限时时，有有91.8%91.8%的的小小细细胞胞肺肺癌癌病病人人血血清清中中NSENSE呈呈阳阳性性，而而非非小小细细胞胞肺肺癌癌仅仅有有12.4%12.4%呈呈阳阳性性。肺部良性疾病有肺部良性疾病有3.3%3.
30、3%呈阳性。呈阳性。 39胃泌素前体释放肽（胃泌素前体释放肽（ProGRPProGRP） 胃泌素前体释放肽是小细胞肺癌的标志物。胃泌素前体释放肽是小细胞肺癌的标志物。ProGRPProGRP由由日日本本国国立立肿肿瘤瘤研研究究中中心心细细胞胞研研究究室室的的课课题题组组根根据据小小细细胞胞肺肺癌癌的的生生物物学学研研究究成成果果开开发发的。的。ProGRPProGRP是脑肠激素的一种。是脑肠激素的一种。ProGRPProGRP是是小小细细胞胞肺肺癌癌增增殖殖因因子子胃胃泌泌素素释释放放肽肽的的前体。前体。采用双抗体夹心酶免测定系统。采用双抗体夹心酶免测定系统。 40ProGRPProGRP检测
31、特点检测特点 临临床床研研究究资资料料表表明明72%72%的的小小细细胞胞肺肺癌癌患患者者血血中中胃胃泌泌素素释释放放肽肽（GRPGRP）增增高高。由由于于GRPGRP在在血血中中易易降降解解故故开开发发了了ProGRPProGRP。它它在在血血中中成成稳稳定定状状态态，在在SCLCSCLC的的临床应用中已证实有良好的效果。临床应用中已证实有良好的效果。 特特异异性性高高。正正常常临临界界值值为为46pg/ml46pg/ml时时，对对SCLCSCLC诊诊断断的的特特异异度度为为96%96%，灵灵敏敏度度为为65%65%。对对NSCLCNSCLC的的阳阳性性率率小于小于3.7%3.7%。 对对较
32、较早早的的SCLCSCLC也也有有一一定定的的阳阳性性率率。小小细细胞胞肺肺癌癌的的I I期期，IIII期期的的ProGRPProGRP的的阳阳性性率率分分别别为为35.5%35.5%和和50%50%。因此用于早期诊断很有意义。因此用于早期诊断很有意义。 41前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSA） 前前 列列 腺腺 特特 异异 性性 抗抗 原原 （ Prostate Prostate specific specific antigen,PSAantigen,PSA）是是由由前前列列腺腺分分泌泌的的，分分子子量量为为34KD34KD的的细细胞胞内内单单链链糖糖蛋蛋白白，只只存存在在于
33、于人人前前列列腺腺导管上皮细胞中。导管上皮细胞中。血血清清总总前前列列腺腺特特异异性性抗抗原原（t-PSAt-PSA）中中有有80%80%的的PSAPSA与与血血清清中中的的一一些些蛋蛋白白抑抑制制物物及及11抗抗胰胰凝凝乳乳蛋蛋白白酶酶结结合合，形形成成结结合合形形复复合合物物。另另有有20%PSA20%PSA以以未未结结合合形形式式存存在在于于循循环环血血清清中中即即游游离离PSAPSA（f-PSAf-PSA）。）。 42PSAPSA临床意义临床意义目目前前研研究究结结果果显显示示f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比比值值可可提提高高对对前前列列腺癌诊断的特异性。腺癌诊断的特异性
34、。 单单纯纯用用PSAPSA来来判判断断前前列列腺腺良良、恶恶性性疾疾病病有有一一定定难难度度。因因为为在在前前列列腺腺癌癌、前前列列腺腺肥肥大大、前前列列腺腺增增生生、前前列列腺腺炎炎、前前列列腺腺触触诊诊后后，都都可可引引起起血血清清中中PSAPSA水水平平增增高高。因因此此对对于于前前列列腺腺疾疾病病的的患患者者，尤尤其其是是对对5050岁岁以以上上的的男男性性患患者者，不不仅仅要要检检测测t-PSAt-PSA还还要要检检测测f-PSAf-PSA才才更有意义。更有意义。43PSAPSA临床应用临床应用前前列列腺腺特特异异性性抗抗原原对对前前列列腺腺癌癌的的诊诊断断特特异异性性为为82%-
35、90%82%-90%。单单独独PSAPSA增增高高不不能能排排除除前前列列腺腺增增生生、肥肥大大及及前前列列腺腺炎炎症症，要要结结合合临临床床其其它它检检查查综综合合进进行行鉴鉴别别判判断断。当当前前列列腺腺触触诊诊或或按按摩摩后后血血循循环环中中PSAPSA可可一一过过性性增增高高，故故在血液检查时应注意时间差。在血液检查时应注意时间差。文文献献报报导导f-PSA/t-PSA10%f-PSA/t-PSA25%f-PSA/t-PSA25%提提示示前前列列腺腺增增生生及及良性病变。良性病变。 44PSAPSA正常参考范围正常参考范围正常参考范围：正常参考范围：t-PSA4.0mg/mlt-PSA
36、4.0mg/ml（ELISAELISA法）法） f-PSA0.8mg/mlf-PSA10t-PSA/f-PSA10（ELISAELISA法）法）不同年龄组参考范围：不同年龄组参考范围：年龄总PSA范围（ng/ml）40-490.0-2.550-590.0-3.560-690.0-4.570-790.0-6.545鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCC） 鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCC）也叫扁平上）也叫扁平上皮相关抗原。皮相关抗原。分子量为分子量为48 00048 000。 46SCCSCC临床意义及应用临床意义及应用SCCSCC是是扁扁平平上上皮皮癌癌的的诊
37、诊断断指指标标。特特异异性性较较好好，但但敏敏感感性性较较低低，在在子子宫宫颈颈部部扁扁平平上上皮皮癌癌和和肺肺扁扁平平上上皮皮癌癌中中晚晚期期时时血血清清中中SCCSCC水平明显增高。水平明显增高。 临临床床上上还还可可见见于于食食管管癌癌、膀膀胱胱肿肿瘤瘤等等循循环血中环血中SCCSCC增高。增高。 47SCCSCC正常参考范围正常参考范围正常参考范围：正常参考范围：1.5ng/ml1.5ng/ml（ELISAELISA法）。法）。 48组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPATPA） TPATPA是一非特异性标志物。是一非特异性标志物。TPATPA是一种癌胎儿性蛋白。是一种癌胎儿性蛋白。 49
38、TPATPA临床意义及应用临床意义及应用许许多多肿肿瘤瘤都都可可见见血血清清TPATPA升升高高，但但主主要要见见于于膀膀胱胱癌癌、前前列列腺腺癌癌、乳乳腺腺癌癌、卵卵巢巢癌癌和和消消化化道道肿肿瘤瘤。但但循循环环血血中中TPATPA水水平平在在肝肝细细胞胞癌癌时时呈呈阳阳性性，在在胆胆管管癌癌时时呈呈阴阴性性。可作为这两种癌的鉴别诊断。可作为这两种癌的鉴别诊断。 TPATPA早早期期以以来来被被人人们们共共认认的的是是最最好好的的预预后后监监测测的的指指标标，协协同同其其它它标标志志物物可可提提高高诊诊断阳性率。断阳性率。 50TPATPA正常参考范围正常参考范围正常参考范围：正常参考范围：
39、 TPA 1ng/mlTPA 1ng/ml（ELISAELISA法）法） 51铁蛋白（铁蛋白（FerFer） 铁铁蛋蛋白白是是由由脱脱铁铁蛋蛋白白组组成成的的具具有有大大分分子子结构的糖蛋白。结构的糖蛋白。铁蛋白分布于各组织和体液中。铁蛋白分布于各组织和体液中。 52FerFer临床应用临床应用临临床床常常用用检检测测铁铁蛋蛋白白作作为为肝肝癌癌患患者者AFPAFP测测定定值值低低时时的的补补充充作作用用。其其它它部部位位的的恶恶性性肿肿瘤瘤（肺肺、胰胰腺腺、胆胆道道、大大肠肠、卵卵巢巢等等）病病人人铁铁蛋白也有相应的增高。蛋白也有相应的增高。良良性性疾疾病病肝肝炎炎、心心梗梗、肝肝硬硬化化、
40、输输血血后后含含铁铁黄黄素素沉沉积积、继继发发性性血血色色素素沉沉着着症症等等，都都可可使使循循环环血血中中铁铁蛋蛋白白的的水水平平增增高高。因因此此单单纯纯血血清清铁蛋白的增高不能作为恶性肿瘤的诊断。铁蛋白的增高不能作为恶性肿瘤的诊断。 53FerFer正常参考范围正常参考范围正常参考范围：正常参考范围： 男男 3030400ng/ml400ng/ml（ELISAELISA法）法） 女女 1313150ng/ml150ng/ml（ELISAELISA法）法） 54人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（HCGHCG） HCGHCG是是由由胎胎盘盘合合体体滋滋养养层层细细胞胞产产生生，是是女女
41、性激素。常用于正常和异常的妊娠诊断。性激素。常用于正常和异常的妊娠诊断。-HCG-HCG是是HCGHCG的的亚亚单单位位，是是辅辅助助诊诊断断及及治疗效果判断及随访的标志物。治疗效果判断及随访的标志物。 55HCGHCG临床意义及应用临床意义及应用乳乳腺腺病病人人良良性性疾疾病病有有6%6%的的病病人人HCGHCG升升高高，未未转转移移乳乳腺腺癌癌中中为为30%30%，乳乳腺腺癌癌转转移移中中为为37%37%。HCGHCG对对乳乳腺腺癌癌分分期期无无意意义义，但但有有文文献献报报导导，乳乳腺腺癌癌患患者者HCGHCG升升高高可可作作为为预预后后差的指标。差的指标。 在在肿肿瘤瘤检检测测方方面面
42、主主要要常常用用-HCG-HCG对对胎胎盘盘滋滋养养细细胞胞和和生生殖殖细细胞胞的的肿肿瘤瘤和和睾睾丸丸肿肿瘤瘤，尤其是对非精原细胞瘤的患者。尤其是对非精原细胞瘤的患者。 56HCGHCG正常参考范围正常参考范围正常参考范围：血清正常参考范围：血清 5mIU/ml5mIU/ml（ELISAELISA） 57糖类抗原糖类抗原5050（CA50CA50） 糖糖类类抗抗原原5050（Carbohydrate Carbohydrate antigen antigen 50,CA5050,CA50）时时是是一一种种糖糖脂脂抗抗原原，存存在在于于细细胞膜内。胞膜内。分分布布于于结结肠肠、直直肠肠、胃胃、胰
43、胰腺腺、肝肝等等多多种脏器的恶性肿瘤中。种脏器的恶性肿瘤中。 58CA50CA50临床意义及应用临床意义及应用在临床上多作为胰腺癌和直、结肠癌的肿瘤标志物。在临床上多作为胰腺癌和直、结肠癌的肿瘤标志物。血血清清CA50CA50明明显显增增高高时时多多见见各各类类上上皮皮癌癌，如如：胰胰腺腺癌癌80%-97%80%-97%、胆胆囊囊癌癌阳阳性性率率在在94.4%94.4%、肝肝癌癌80%80%、胃胃肠肠道癌道癌77%77%，CA50CA50检测结果与检测结果与CA19-9CA19-9很接近。很接近。据据文文献献报报导导CA50CA50和和CA19-9CA19-9有有一一定定的的交交叉叉抗抗原原性
44、性。其其它器官的恶性肿瘤也可见血清它器官的恶性肿瘤也可见血清CA50CA50轻度增高。轻度增高。某某些些良良性性疾疾病病：胰胰腺腺炎炎、肺肺炎炎、结结肠肠炎炎等等，也也可可见见一过性增高，随着炎症好转一过性增高，随着炎症好转CA50CA50水平下降。水平下降。 59CA50CA50正常参考范围正常参考范围正常参考范围：正常参考范围：0-15U/ml0-15U/ml（ELISAELISA法）法） 60临床常用的联合检测方法临床常用的联合检测方法肝肝 脏脏 系系 统统 ： AFPAFP、 FERFER、CEACEA（胆道：（胆道：CA19-9CA19-9） 结结肠肠系系统统：CEACEA、CA19
45、-9CA19-9、TPA TPA 胃胃 系系 统统 ： CEACEA、 CA19-9CA19-9、CA724CA724（食管：（食管：CEACEA、SCCSCC） 胰胰腺腺系系统统：CA19-9CA19-9、CA242CA242、CEA CEA 乳乳腺腺系系统统：CA153CA153、CA125CA125、CEACEA、TPA TPA 卵卵巢巢系系统统：CA125CA125、AFPAFP、HCGHCG、CEACEA、CA724 CA724 子宫系统：子宫系统：SCCSCC、CEACEA、FERFER前列腺系统：前列腺系统：TPSATPSA、FPSA FPSA 肺肺 系系 统统 ： CEACEA
46、、 SCCSCC、Cyfra21-1Cyfra21-1、NSE NSE 鼻鼻咽咽癌癌指指标标：EBVEBV（EA-IgAEA-IgA、VCA-IgAVCA-IgA）绒毛膜系统：绒毛膜系统：HCGHCG、HCG HCG 61肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物（肿瘤标志物（TMTM）检测中体内和体外的因素都可）检测中体内和体外的因素都可以产生影响。以产生影响。标本严重脂血标本严重脂血 标本溶血，由于红细胞、浆细胞、血小板中存在标本溶血，由于红细胞、浆细胞、血小板中存在NSENSE，因此样本在离心及采集时注意防止溶血致，因此样本在离心及采集时注意防止溶血致使血清中使血清中NS
47、ENSE浓度升高。浓度升高。标本的污染（汗液、唾液、微生物等），有些标本的污染（汗液、唾液、微生物等），有些TMTM对蛋白酶和神经酰酶很敏感，因此应避免污染，对蛋白酶和神经酰酶很敏感，因此应避免污染，以免影响结果。以免影响结果。62肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素嗜异性抗体，如果病人血清中存在嗜异性抗体嗜异性抗体，如果病人血清中存在嗜异性抗体（HAMSHAMS），会出现），会出现TMTM浓度升高的假象。因为大多浓度升高的假象。因为大多数试剂盒使用两种鼠单克隆抗体。发生这种现象数试剂盒使用两种鼠单克隆抗体。发生这种现象多数发生在被鼠或家宠物咬过的人，使用过动物多数发生在被鼠或家宠
48、物咬过的人，使用过动物免疫制剂的人。免疫制剂的人。良性疾病：如良性肿瘤、肝肾功能异常和胆汁淤良性疾病：如良性肿瘤、肝肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成肿瘤标志物浓度的升高。滞等均可造成肿瘤标志物浓度的升高。强烈的治疗和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障强烈的治疗和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可导致肿瘤标志物浓度的变化等。碍等均可导致肿瘤标志物浓度的变化等。 63合理应用肿瘤标志物在肿瘤防合理应用肿瘤标志物在肿瘤防治中的作用治中的作用首首先先应应用用于于普普查查，肿肿瘤瘤标标志志物物适适用用于于高高危危人人群群的的普普查。查。 配配合合临临床床诊诊断断用用于于肿肿瘤瘤的的定定位位，单单纯纯的的一一项项标标志志物物检检测测不不能能进进行行确确诊诊，可可以以作作为为诊诊断断的的一一个个很很好好的的辅辅助手段。助手段。 用用于于肿肿瘤瘤的的分分期期，血血清清中中的的浓浓度度与与肿肿瘤瘤的的大大小小或或分分期期之之间间通通常常存存在在关关联联，肿肿瘤瘤标标志志物物在在肿肿瘤瘤晚晚期期（IIIIII期、期、IVIV期）时呈现较高的浓度。期）时呈现较高的浓度。用于疗效监测，这是肿瘤标志物最重要的应用价值。用于疗效监测，这是肿瘤标志物最重要的应用价值。 64谢谢聆听谢谢聆听
