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1、阮阮正正帼帼* * * * * * * * * * * * * * *1 一、概述一、概述二二、GMP对验证的要求对验证的要求三、验证分类方式三、验证分类方式四、中药饮片生产验证内容四、中药饮片生产验证内容五、回顾性验证方法的应用五、回顾性验证方法的应用中药饮片生产验证中药饮片生产验证2一、概述一、概述（一）含义（一）含义验验证证证证证证明明明明任任何何程程序序、生生产产过过程程、设设备备、物物料料、活活动动或或系系统统确确实实能能达达到到预预期期结结果果的的有有文文件件证证明明的的一一系系列列活动活动活动活动。（验证（验证对象、对象、目的、目的、活动过程、活动过程、体现方式体现方式）中药饮片
2、生产全过程包括从生产厂房、设备、设中药饮片生产全过程包括从生产厂房、设备、设施，使用的物料，生产工艺，过程控制，人员素质，施，使用的物料，生产工艺，过程控制，人员素质，检验方法，清洁卫生，消毒效果，产品性能等一系列检验方法，清洁卫生，消毒效果，产品性能等一系列活动。活动。3 （二）验证与确认（二）验证与确认-ISO 8402“验证验证”-通过检查和提供客观证据通过检查和提供客观证据,表明规定的要求已经满足的认可。表明规定的要求已经满足的认可。“确认确认”-通过检查和提供客观证据通过检查和提供客观证据,表明表明一些针对某一特定予期用途一些针对某一特定予期用途的要求已经满的要求已经满足的认可。足的
3、认可。一、概述一、概述4 （三）验证的重要性（三）验证的重要性 1、验证是、验证是GMP的重要组成部分的重要组成部分2、验证贯穿在中药饮片生产全过程中、验证贯穿在中药饮片生产全过程中3、验证是证实设计、验证是证实设计、确立文件的过程确立文件的过程4、验证是落实预防为主的主要手段验证是落实预防为主的主要手段5、验证是验证是GMP动态管理的重要内容之一动态管理的重要内容之一一、概述一、概述5 1、验证是、验证是GMP的的重要重要组成部分组成部分（1）中药饮片生产验证从无到有，从初识到逐步）中药饮片生产验证从无到有，从初识到逐步掌握；掌握；（2）验证是）验证是GMP的核心内容，其理论、方法、手的核心
4、内容，其理论、方法、手段、实际应用将不断的完善、发展和提高；段、实际应用将不断的完善、发展和提高；（3）中药饮片）中药饮片“补充规定补充规定”提出的设备验证和工提出的设备验证和工艺验证，促使中药饮片实施艺验证，促使中药饮片实施GMP向纵深发展。向纵深发展。 （三）验证的重要性（三）验证的重要性6 3、验证是一个、验证是一个确认设计确认设计和和确立文件确立文件的过程的过程 设计是否符合产品优质、安全、有效；设计是否符合产品优质、安全、有效；验证前有文件的草案或初稿，如工艺规程、标验证前有文件的草案或初稿，如工艺规程、标准操作规程、批生产记录、内控标准、检验操作规准操作规程、批生产记录、内控标准、
5、检验操作规程等。通过验证确立各项技术文件和管理文件。程等。通过验证确立各项技术文件和管理文件。（包括技术标准、管理标准和记录）（包括技术标准、管理标准和记录）2、验证贯穿在中药饮片生产全过程中、验证贯穿在中药饮片生产全过程中（见生产管理）（见生产管理）（三）验证的重要性（三）验证的重要性7 4、验证是落实、验证是落实预防为主预防为主的主要手段的主要手段验证时可安排以下试验，起到预防为主的作用。验证时可安排以下试验，起到预防为主的作用。v最差条件试验最差条件试验指导致失败几率比正常情况高得多的试验条件。指导致失败几率比正常情况高得多的试验条件。v极限试验极限试验指采用控制指标的上下限试验。指采用
6、控制指标的上下限试验。v 挑战性试验挑战性试验指在苛刻条件下，能否确保达到预定质量要求的试指在苛刻条件下，能否确保达到预定质量要求的试验。如灭菌或清洁验证时，加入活菌试验等。验。如灭菌或清洁验证时，加入活菌试验等。 （三）验证的重要性（三）验证的重要性8 5、验证是、验证是GMP动态管理的重要内容之一动态管理的重要内容之一动态管理的重要举措：动态管理的重要举措：过程监控过程监控 验证验证/ /再验证再验证 不断修订规程不断修订规程 始终如一的培训、教育、达到知识的增值。始终如一的培训、教育、达到知识的增值。动态管理也是动态管理也是GMP的特点之一的特点之一（三）验证的重要性（三）验证的重要性9
7、二、二、GMP对验证的要求对验证的要求验验证证验证管理验证管理组织机构与职责，验证文件管组织机构与职责，验证文件管理，验证项目实施管理等。理，验证项目实施管理等。验证验证项目实施项目实施项目确定、方案、批准、实施、项目确定、方案、批准、实施、报告、证件、文件等报告、证件、文件等验证验证项目内容项目内容中药饮片生产过程关键工序的中药饮片生产过程关键工序的设备验证和工艺验证。设备验证和工艺验证。示图示图110 1、组织机构与职责、组织机构与职责（1） 验证机构的主要职责验证机构的主要职责验证机构的主要职责验证机构的主要职责 （参考内容）（参考内容）（参考内容）（参考内容） 制定和修订验证管理规程；
8、制定和修订验证管理规程；制定验证计划，并监督实施；制定验证计划，并监督实施；组织验证方案的会签和审核工作；组织验证方案的会签和审核工作；日常验证活动的组织和协调；日常验证活动的组织和协调；参加有关项目的验证活动；参加有关项目的验证活动；验证文件管理工作。验证文件管理工作。（一）验证管理（一）验证管理二、二、GMP对验证的要求对验证的要求11 （2 2）验证组织机构）验证组织机构）验证组织机构）验证组织机构 示图示图示图示图22 企业主管负责人企业主管负责人验证领导小组或验证领导小组或验证管理委员会验证管理委员会工艺验工艺验工程验工程验检验验检验验物料验物料验其它验其它验证小组证小组证小组证小组
9、证小组证小组证小组证小组证小组证小组工艺工艺设备设备检验检验供应商供应商产品产品设施设施计量计量储存期储存期其它其它管理机构管理机构或岗位或岗位1、组织机构与职责、组织机构与职责12 2、验证文件管理、验证文件管理包括包括验证管理文件验证管理文件、验证项目文件验证项目文件和和验证后确立验证后确立的文件的文件三个方面。三个方面。（1）验证管理文件（参考内容）验证管理文件（参考内容）验证管理规程；验证管理规程；验证组织机构；验证组织机构；验证机构及人员职责；验证机构及人员职责；验证项目计划、立项、审批程序；验证项目计划、立项、审批程序；验证方案的编制与审批程序；验证方案的编制与审批程序；验证组织实
10、施验证组织实施SMP；验证文件归档保管验证文件归档保管SMP；其它。其它。（一）验证管理（一）验证管理13 （2 2）验证项目文件）验证项目文件）验证项目文件）验证项目文件验证方案验证方案封面封面-项目名称、编号、验证方式、起草人、项目名称、编号、验证方式、起草人、审核人、批准人签名；审核人、批准人签名；概述概述-文件依据、验证条件、验证时间、进文件依据、验证条件、验证时间、进度要求、人员分工等；度要求、人员分工等；内容内容-验证对象、目的及范围；验证试验内验证对象、目的及范围；验证试验内容及人员；验证方法及认可标准；试验用仪器、设备容及人员；验证方法及认可标准；试验用仪器、设备及场地；记录表
11、格及审批表格等。及场地；记录表格及审批表格等。2、验证文件管理、验证文件管理14 试验结果及记录试验结果及记录试验数据的原始记录；数据汇总、整理、分析；试验数据的原始记录；数据汇总、整理、分析；偏差分析及漏项说明；其它。偏差分析及漏项说明；其它。验证报告验证报告封面封面,统一格式统一格式;综述验证试验情况概要及说明综述验证试验情况概要及说明;试验结果小结试验结果小结;验证结论及总体评价验证结论及总体评价;再验证计划；再验证计划；确立的正式文件；审批者意见、签名、日期等。确立的正式文件；审批者意见、签名、日期等。（2 2）验证项目文件）验证项目文件）验证项目文件）验证项目文件15 验证证件验证证
12、件验证合格证明或验证合格证明书。验证合格证明或验证合格证明书。（3）验证后确立的正式文件）验证后确立的正式文件包括技术标准如工艺规程、内控标准及包括技术标准如工艺规程、内控标准及SMP、SOP等纳入企业文件管理。等纳入企业文件管理。3、验证项目、验证项目实施实施管理管理见见（二）（二）（2 2）验证项目文件）验证项目文件）验证项目文件）验证项目文件16 （二）验证项目实施程序（二）验证项目实施程序1 1、确定验证项目、确定验证项目、确定验证项目、确定验证项目根据企业验证计划，提出具体验证项目根据企业验证计划，提出具体验证项目，会审、，会审、批准后批准后立项立项。2 2、制定验证方案、制定验证方
13、案、制定验证方案、制定验证方案方案由各验证项目小组负责起草，并根据专业分方案由各验证项目小组负责起草，并根据专业分工，分别编制。工，分别编制。方案经批准后实施方案经批准后实施。二、二、GMP对验证的要求对验证的要求17 3、组织实施验证、组织实施验证 （1 1）准备工作）准备工作）准备工作）准备工作-设备、仪器、试剂、物料、标准设备、仪器、试剂、物料、标准器及器及SOP包括文件资料和人员培训等；包括文件资料和人员培训等；（2 2）修改或补充方案）修改或补充方案）修改或补充方案）修改或补充方案-实施中需修改或补充方案实施中需修改或补充方案的，应有正式报告，批准后执行；的，应有正式报告，批准后执行
14、；（3 3）填写记录）填写记录）填写记录）填写记录-实施情况认真记录在事先设计好实施情况认真记录在事先设计好的表格中，仔细分析；的表格中，仔细分析；（4 4）小结与评价）小结与评价）小结与评价）小结与评价-分阶段做好小结与评价工作。分阶段做好小结与评价工作。（二）验证项目实施程序（二）验证项目实施程序18 4、验证报告及审批、验证报告及审批（1 1）核对审查）核对审查）核对审查）核对审查-按照验证方案核对各阶段的验按照验证方案核对各阶段的验证工作；证工作；（2 2）整理汇总）整理汇总）整理汇总）整理汇总-数据整理分析后，以技术报告数据整理分析后，以技术报告形式总结验证结果；形式总结验证结果；（
15、3）验证报告验证报告验证报告验证报告-小组编制验证报告，并提出最小组编制验证报告，并提出最终评价和结论；终评价和结论；（4）审核批准审核批准审核批准审核批准-验证总负责人审核、批准并签验证总负责人审核、批准并签署意见署意见。（二）验证项目实施程序（二）验证项目实施程序19 5、发放验证证明、发放验证证明验证总负责人签发验证证书或其它文件。验证总负责人签发验证证书或其它文件。6 6、验证文件管理、验证文件管理、验证文件管理、验证文件管理验证立项、方案、记录、报告、验证立项、方案、记录、报告、证书等应归证书等应归档档保管；保管；确立的文件按企业确立的文件按企业“文件全过程管理规程文件全过程管理规程
16、”批批准后下达。准后下达。7 7、再验证、再验证、再验证、再验证按验证报告中再验证计划定期实施按验证报告中再验证计划定期实施。（二）验证项目实施程序（二）验证项目实施程序20（三）验证项目要求（三）验证项目要求 1、中药饮片生产验证项目包括、中药饮片生产验证项目包括厂房、设施、厂房、设施、设备、工艺、物料、清洁、质量控制方法、检验方法设备、工艺、物料、清洁、质量控制方法、检验方法适用性以及计算机等验证。适用性以及计算机等验证。2、中药饮片补充规定、中药饮片补充规定“生产过程中关键工序应进行设备验证和工艺验证生产过程中关键工序应进行设备验证和工艺验证”。中药饮片生产过程的关键工序，如净制、切制、
17、中药饮片生产过程的关键工序，如净制、切制、炮炮炙等。炙等。二、二、GMP对验证的要求对验证的要求21 3 3、各项验证内容的相关性、各项验证内容的相关性、各项验证内容的相关性、各项验证内容的相关性 示图示图示图示图33 基础基础设备设备炮制炮制品种品种目的目的性能确认性能确认工艺验证工艺验证产品验证产品验证物料验证物料验证清洗验证清洗验证重现性重现性检验方法检验方法工艺参数（条件）工艺参数（条件）可靠性可靠性厂房与设厂房与设施验证等施验证等产品性能产品性能(质量标准质量标准)稳定性稳定性符合性符合性（三）验证项目要求（三）验证项目要求22（一）前验证（一）前验证前验证是指新产品、新工艺、新设备
18、等在正式投入前验证是指新产品、新工艺、新设备等在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。前验证前验证常用于：常用于：（1）产品要求高或有特殊质量要求的饮片；）产品要求高或有特殊质量要求的饮片；（2）靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的工）靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的工艺过程；艺过程；（3）缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、新）缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、新系统等。系统等。三、验证分类方式三、验证分类方式 23 1、设备验证、设备验证 设备验证的前验证一般按设计确认（设备验证的前验证一般按设计确认（DQ）（）（预确认）、
19、预确认）、安装确认（安装确认（IQ）、）、运行确认（运行确认（OQ）性能确认（性能确认（PQ）进行。进行。（1）预确认）预确认是对设备的设计与选型的确认。是对设备的设计与选型的确认。（2）安装确认）安装确认一是检查供应商所提供的技术资料是否符合要求；一是检查供应商所提供的技术资料是否符合要求；二是根据工艺流程、安装图纸检查设备的安装情况是二是根据工艺流程、安装图纸检查设备的安装情况是否符合要求。否符合要求。检查常包括以下内容：检查常包括以下内容：1技术资料检查归档技术资料检查归档2备品备件的验收备品备件的验收3安装的检查与验收安装的检查与验收（一）前验证（一）前验证24 （3）运行确认）运行确
20、认 按草拟的按草拟的SOP进行单机或系统的运行试验即试车，进行单机或系统的运行试验即试车，为确认设备或系统各项技术参数能稳定的达到设定要为确认设备或系统各项技术参数能稳定的达到设定要求进行的一系列试验。求进行的一系列试验。应注意：应注意：1计量器具的检定与校验；计量器具的检定与校验；2设备的各项功能测试；设备的各项功能测试；3有各项相关有各项相关的的SOP草案；草案；4操作人员的培训与考核。操作人员的培训与考核。1、设备验证、设备验证25 （4）性能确认）性能确认 是确认设备或系统确实能达到设计是确认设备或系统确实能达到设计和和GMP要求而进行要求而进行的系统试验。如确认设备运行的可靠性，主要
21、运行参数的的系统试验。如确认设备运行的可靠性，主要运行参数的稳定性和运行结果的重现性等一系列试验。其实际意义即稳定性和运行结果的重现性等一系列试验。其实际意义即模拟生产。模拟生产。应注意：应注意：1检测仪器等必须有校验证书；检测仪器等必须有校验证书；2应有取样计划、试验方法和认可标准；应有取样计划、试验方法和认可标准；3应有设备、工艺、检验等各项有关应有设备、工艺、检验等各项有关的的SOP；4试验至少重复三次；试验至少重复三次；5有事先设计好的各项记录，包括批生产记录等。有事先设计好的各项记录，包括批生产记录等。1、设备验证、设备验证26 工艺验证与设备及系统的确认实际上是一个不可分工艺验证与
22、设备及系统的确认实际上是一个不可分割的整体。当新工艺需进行前验证时应符合以下要求。割的整体。当新工艺需进行前验证时应符合以下要求。（1）条件）条件1有较有较充分和完整的设计开发资料；充分和完整的设计开发资料；2试验记录，记录中反映出数据没有明显的异常波动试验记录，记录中反映出数据没有明显的异常波动情况；情况；3设计参数已经优选确定，控制范围已明确；设计参数已经优选确定，控制范围已明确；4产品的稳定性试验已有结论；产品的稳定性试验已有结论；5厂房、设施、设备、检验等相关验证已符合要求，厂房、设施、设备、检验等相关验证已符合要求，并有合格结论；并有合格结论；6验证试验文件（草案）齐备。验证试验文件
23、（草案）齐备。2、工艺验证与产品验证、工艺验证与产品验证（一）前验证（一）前验证27 （2 2） 步骤步骤步骤步骤 1 1 预验证预验证预验证预验证-从中试开始，确认设计的工艺从中试开始，确认设计的工艺条件是否合理；条件是否合理；（合理性）（合理性） 2 2 运行验证运行验证运行验证运行验证-确定商业批次的试生产，制确定商业批次的试生产，制定现行的生产工艺规程；定现行的生产工艺规程；（适用性）（适用性） 3 3 性能验证性能验证性能验证性能验证-验证现行生产工艺规程可控验证现行生产工艺规程可控性和重现性，确立正式的工艺规程；性和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定性）（稳定性） 4 4 产品验证
24、产品验证产品验证产品验证-按工艺流程进行系统的验证，按工艺流程进行系统的验证，产品符合标准要求。产品符合标准要求。（符合性）（符合性）2、工艺验证与产品验证、工艺验证与产品验证28 （二）同步验证（二）同步验证同步验证是指生产中某项工艺、设备或同步验证是指生产中某项工艺、设备或系系统等运行的同时进行的验证统等运行的同时进行的验证。1 1、 条件条件条件条件（1）各环节生产操作的工序能力较充分；各环节生产操作的工序能力较充分；（2）生产条件较稳定，有相当的经验和把握；生产条件较稳定，有相当的经验和把握；（3）过程监控计划较完善；过程监控计划较完善；（4）相关内容的验证结论稳定、可靠。相关内容的验
25、证结论稳定、可靠。三、验证分类方式三、验证分类方式 29 2 2、步骤、步骤、步骤、步骤 （1）确定验证对象；）确定验证对象；（2）确定验证的文件依据；）确定验证的文件依据；（3）确定变量标准及限度范围；）确定变量标准及限度范围；（4）确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式；）确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式；（5）确定取样、检测、数据分析方式和方法；）确定取样、检测、数据分析方式和方法；（6）按规定进行验证试验，并记录；）按规定进行验证试验，并记录；（7）数据分析、结果、结论、评价等；）数据分析、结果、结论、评价等；（8）批准结论。）批准结论。 （二）同步验证（二）同步验证30（三
26、）回顾性验证（三）回顾性验证回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础，旨在证回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证实正常生产的工艺条件适用性的验证。1、条件、条件（1）历史资料较完整历史资料较完整，能取到足够的连续批次或生产时间，能取到足够的连续批次或生产时间的数据；的数据；（2）有以）有以数值表示数值表示的，可以进行统计分析的检测结果；的，可以进行统计分析的检测结果；（3）产品的质量数据能）产品的质量数据能确切的反映确切的反映出相应的工艺条件；出相应的工艺条件；（4）有关的工艺）有关的工艺变量是标准化变量是标准化的，且始终处于受控状态。的，且始终处于
27、受控状态。三、验证分类方式三、验证分类方式 31 2 2、步骤、步骤、步骤、步骤（1）确定验证对象；）确定验证对象；（2）根据验证对象确定选用的历史资料；）根据验证对象确定选用的历史资料；（3）按随机取样的原则及选用的）按随机取样的原则及选用的数理统计工具收数理统计工具收集数据；集数据；（4）按规定方法进行数据汇总、整理；）按规定方法进行数据汇总、整理；（5）按统计规律进行数据分析；）按统计规律进行数据分析；（6）按判断原则得出结论；）按判断原则得出结论；（7）结论经规定程序审核、批准；）结论经规定程序审核、批准；（8）按提供的信息改进、提高。）按提供的信息改进、提高。（三）回顾性验证（三）回
28、顾性验证32（四）再（四）再 验证验证 再再验证是指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施验证是指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料，在生产一定周期后进行的验证。及设备、系统或物料，在生产一定周期后进行的验证。1、以下情况常需进行再验证：、以下情况常需进行再验证：（1）关键工艺、设施、设备等生产一定周期后；）关键工艺、设施、设备等生产一定周期后；（2）影响饮片质量的主要因素发生改变时；）影响饮片质量的主要因素发生改变时；（3）趋势分析中发现有系统性偏差；）趋势分析中发现有系统性偏差；（4）批次量发生数量级变更；）批次量发生数量级变更；（5）法规要求或体系认证需要再验证。）法规
29、要求或体系认证需要再验证。三、验证分类方式三、验证分类方式 33 2、再验证要求、再验证要求（1）验证管理规程中应有明确规定。）验证管理规程中应有明确规定。（2）实际工作是否按再验证计划进行，有否再验）实际工作是否按再验证计划进行，有否再验证工作报告。证工作报告。（3）再验证反应出的问题是否有处理记录，结果）再验证反应出的问题是否有处理记录，结果是否符合要求，相应文件是否按规定修改。是否符合要求，相应文件是否按规定修改。（4）再验证亦可采用同步验证或回顾性验证。）再验证亦可采用同步验证或回顾性验证。34四、中药饮片生产验证内容四、中药饮片生产验证内容 （一）（一）设备验证设备验证（关键工序）（
30、关键工序） 设备验证是指对中药饮片生产设备的设计、选设备验证是指对中药饮片生产设备的设计、选型、安装、运行及性能的正确性和工艺适应性的测型、安装、运行及性能的正确性和工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标，并能满足中药饮片生产的需要。术指标，并能满足中药饮片生产的需要。35 1、设备选型要求、设备选型要求（1）满足中药饮片炮制工艺参数要求；满足中药饮片炮制工艺参数要求；（2）适用范围和精度应符合生产和检验要求）适用范围和精度应符合生产和检验要求；（3）设备材质）设备材质（含工具、容器）表面易清洗消毒（含工具、容器）表面易清洗
31、消毒不易产生脱落物，不不易产生脱落物，不发生化学反应，不吸附中药材、发生化学反应，不吸附中药材、中药饮片中药饮片；（4）中药饮片生产关键工序涉及设备如：）中药饮片生产关键工序涉及设备如：净制净制干燥，切制干燥，切制-润药，炮炙润药，炮炙-蒸、炒、炙、蒸、炒、炙、煅发酵、发芽等设备。煅发酵、发芽等设备。（一）（一）设备验证设备验证36 2、选用验证方式、选用验证方式表表1设备情况设备情况前前验验证证同步同步验证验证回顾性回顾性验证验证再验证再验证DQIQOQ PQ老老设备设备老设备老设备检修后检修后老设备老设备搬迁搬迁新新设备设备 ：可可结合工艺验证进行结合工艺验证进行（一）（一）设备验证设备验
32、证37 干燥设备验证方案干燥设备验证方案项目名称：项目名称：型干燥箱型干燥箱项目编号：项目编号：验证形式：验证形式：前验证前验证 验证日期：验证日期： 项项目目签签名名日日期期 起起草草人人审审核核人人批批准准人人表表2例例1.P1（一）（一）设备验证设备验证3、设备验证示例、设备验证示例示例示例138 参加验证人员：参加验证人员：表表3 姓姓名名所在部门所在部门职务职务/职称职称验证分工验证分工设备管理部设备管理部负责人负责人组组长长设备技术员设备技术员设备负责人设备负责人设备安装设备安装生产车间生产车间设备操作员设备操作员设备调试设备调试生产技术部生产技术部工艺技术员工艺技术员工艺设计工艺
33、设计质量管理部质量管理部质量检验员质量检验员质量检测质量检测其其它它例例1.P239 1.概述概述_干干燥燥箱箱通通常常由由小小车车、架架盘盘和和箱箱体体组组成成，饮饮片片经经热热风风加加温温、循循环环，并并不不断断排排出出湿湿空空气气，直直到到饮饮片干燥。片干燥。2.验证目的验证目的2.1设备安装、运行、性能符合设计要求；设备安装、运行、性能符合设计要求；2.2资料、文件符合资料、文件符合GMP要求；要求；2.3饮片质量及收率符合工艺规定要求。饮片质量及收率符合工艺规定要求。例例1.P340 3. 文件文件3.1已有文件已有文件3.1.1设备使用说明书、设备合格证；设备使用说明书、设备合格证
34、；3.1.2饮片生产工艺规程及干燥岗位的饮片生产工艺规程及干燥岗位的SOP和记录；和记录；3.1.3饮片质量标准及检验操作规程等。饮片质量标准及检验操作规程等。3.2需草拟文件需草拟文件3.2.1设备使用设备使用SOP，清洁清洁SOP和记录；和记录；3.2.2设备维护、保养设备维护、保养SOP和记录；和记录；3.2.3其它有关文件和记录等。其它有关文件和记录等。例例1.P441 4. 验证内容验证内容验证内容验证内容 4.1予确认予确认4.1.1确认内容确认内容见见表表44.1.2记录记录见见表表44.1.3小结与评价小结与评价设备材质符合设备材质符合GMP要求，设备参数满足中药要求，设备参数
35、满足中药饮片干燥要求，设备性能、容积、适用范围满足生饮片干燥要求，设备性能、容积、适用范围满足生产要求，设备供应商售后服务满意等产要求，设备供应商售后服务满意等。评价人评价人审核人审核人日期日期例例1.P542 4.1.12记录记录表表4确确认认项项目目检检查查结结果果1 适应生产需要适应生产需要2 满足生产能力要求满足生产能力要求3 材质材质符合符合GMP要求要求4 清洗、维修操作方便清洗、维修操作方便5 安全性能好安全性能好6 机械噪音小机械噪音小7 另另件、仪器、仪表通用性、标准化件、仪器、仪表通用性、标准化8 供应商的质量信誉供应商的质量信誉9 其它其它 选购人选购人复核人复核人日期日
36、期例例1.P643 4.2、安装确认安装确认 4.2.1 4.2.1 开箱验收开箱验收开箱验收开箱验收及记录及记录及记录及记录 见见见见表表5 4.2.2 4.2.2 确认内容确认内容确认内容确认内容及记录及记录及记录及记录 见见见见表表64.2.3小结与评价小结与评价设备外包装、设备材质、性能、规格、组件、设备外包装、设备材质、性能、规格、组件、仪表及文件等符合合同要求；设备安装及配套设施仪表及文件等符合合同要求；设备安装及配套设施符合安装图纸要求等。符合安装图纸要求等。评价人评价人审核人审核人日期日期例例1.P744 项项目目标标准准检检查查 结结果果1外外包装包装完整、无破损、无污染完整
37、、无破损、无污染2 随机文件随机文件 装箱单、设备说明书、安装图装箱单、设备说明书、安装图3 组件组件完好、数量准确完好、数量准确4 规格型号规格型号 符合合同要求符合合同要求5 材质材质符合符合GMP要求要求6 备品备件备品备件 符合合同要求符合合同要求7 仪器仪表仪器仪表 精度符合要求精度符合要求8 其它其它 检查人检查人复核人复核人日期日期表表5例例1.P84.2.1 4.2.1 开箱验收记录开箱验收记录开箱验收记录开箱验收记录45 项项目目标标准准检查检查结果结果1 安装地点及安装状况安装地点及安装状况符合安装图及验收标准符合安装图及验收标准2 设备规格标准设备规格标准符合设计要求符合
38、设计要求3 计量仪表计量仪表安装正确，检定校验合格安装正确，检定校验合格4 相应公用工程相应公用工程设施配套、安装合理设施配套、安装合理5 管线连接管线连接正确、可靠正确、可靠6 进出风口进出风口有有过滤装置过滤装置7 调节装置调节装置有效、可控有效、可控8 安全设施安全设施防护接地绝缘等安装到位防护接地绝缘等安装到位9 使用、维修使用、维修SOP草拟文件及记录草拟文件及记录检查人检查人复核人复核人日期日期例例1.P9 4.2.2 4.2.2 确认内容记录确认内容记录确认内容记录确认内容记录 表表表表6646 项项目目标标准准检检查查结结果果1电源电源VHZ2蒸气气压蒸气气压Mpa3温度可控范
39、围温度可控范围CC4风机风机启动平稳，风道畅通启动平稳，风道畅通5进出风口进出风口过滤有效过滤有效6车、架运行车、架运行方便、灵活方便、灵活7箱门箱门关闭严密关闭严密8设备外表设备外表保温、隔热有效保温、隔热有效9安全、噪音安全、噪音符合要求符合要求10使用、维修使用、维修SOP适用适用 4.3 4.3 运行确认运行确认运行确认运行确认 4.3.1 4.3.1 检查内容及记录检查内容及记录检查内容及记录检查内容及记录 表表表表77检查人检查人复核人复核人日期日期例例1.P1047 4.3.2 4.3.2 试验内容试验内容试验内容试验内容 1空载热分布试验空载热分布试验留点温度计记录升温、恒温、
40、降温过程，连续留点温度计记录升温、恒温、降温过程，连续三次，观察温度分布情况。三次，观察温度分布情况。温度计应在进出风口、上、中、下各箱均匀分温度计应在进出风口、上、中、下各箱均匀分布，可标注分布图，记录各点温差应小于布，可标注分布图，记录各点温差应小于C，试验应重复三次。试验应重复三次。2记录记录见见表表84.3.3小结与评价小结与评价（略）（略） 例例1.P1148 2记录记录 表表8位置位置时间时间进风进风口口出风出风口口上上左左上上右右中中左左中中右右下下左左下下右右温差温差 结果结果温温度度103060120: 试验人试验人复核人复核人日期日期例例1.P1249 4.4性能确认性能确
41、认用空白料或实物模拟实际生产试验，重点考察影用空白料或实物模拟实际生产试验，重点考察影响饮片质量的各项技术参数。响饮片质量的各项技术参数。4.1文件文件饮片干燥岗位饮片干燥岗位SOP，干燥箱清洁规程，干燥箱清洁规程，饮片质量饮片质量标准，标准，检验操作规程，取样检验操作规程，取样SOP等。等。 4.2 4.2 内容内容内容内容 4.2.14.2.1负载热分布试验（略）负载热分布试验（略）负载热分布试验（略）负载热分布试验（略） 4.2.24.2.2工艺条件试验内容及记录工艺条件试验内容及记录工艺条件试验内容及记录工艺条件试验内容及记录 见见见见 表表表表99例例1.P1350 项项目目标标准准
42、检检查查结结果果备注备注装装载载量量温温度度时时间间调格调格次数次数 操作人操作人复核人复核人日期日期表表11 4.2.3 4.2.3 质量要求质量要求质量要求质量要求 表表表表1010项项目目标标准准测定测定结果结果备备注注性性状状水水分分含含量量收收率率操作人操作人复核人复核人日期日期表表9例例1.P1451 4.3小结与评价（略）小结与评价（略）评价人评价人审核人审核人日期日期5.综合分析与总体评价综合分析与总体评价（略）（略）(包括偏差分析和漏项说明）包括偏差分析和漏项说明）6.总结论（略）总结论（略）7.再验证计划再验证计划7.1仪表每半年校对一次；仪表每半年校对一次；7.2每年设备
43、大修后进行运行确认和性能确认；每年设备大修后进行运行确认和性能确认；7.3附件有变化时进行再验证；附件有变化时进行再验证；7.4配套系统有变化时进行再验证；配套系统有变化时进行再验证；7.5其它需要时进行再验证。其它需要时进行再验证。例例1.P1552 表表11序序号号文文件件名名称称文件文件编号编号确立确立日期日期执行执行日期日期批准人批准人/日期日期归属归属部门部门备备注注1干燥箱使用、清洁干燥箱使用、清洁SOP2仪器、仪表校验仪器、仪表校验SOP3设备维护、保养设备维护、保养SOP4取样取样SOP5中药饮片质量标准或内中药饮片质量标准或内控质量标准控质量标准6检验标准操作规程检验标准操作
44、规程7生产记录和检验记录生产记录和检验记录8其它其它8.确立的正式文件确立的正式文件 经验证后正式建立的文件，执行企业文件全过程经验证后正式建立的文件，执行企业文件全过程SMP。确立的正式文件可列表确立的正式文件可列表例例1.P1653 9.审批意见审批意见审核人审核人批准人批准人日期日期10.批准证书批准证书 验证项目名称验证项目名称型干燥箱型干燥箱验证项目编号验证项目编号验证结论与评价验证结论与评价批准人批准人日期日期企业名称企业名称表表12例例1.P1754 （二）工艺验证与产品验证二）工艺验证与产品验证1、含义、含义工艺验证指与加工产品有关的工艺过程的验工艺验证指与加工产品有关的工艺过
45、程的验证；证；即指证明工艺可靠性和重现性的验证。即指证明工艺可靠性和重现性的验证。FDA工艺验证定义：工艺验证是建立提供特工艺验证定义：工艺验证是建立提供特定的工艺能够稳定地生产符合其预定的规格标准定的工艺能够稳定地生产符合其预定的规格标准和质量特性的高度保证的文件。和质量特性的高度保证的文件。四、中药饮片生产验证内容四、中药饮片生产验证内容 55 2、工艺验证与工艺试验、工艺验证与工艺试验时时时时 段段段段内内内内 容容容容目目目目 的的的的工艺工艺工艺工艺试验试验试验试验工艺开发工艺开发过程中过程中工艺条件的工艺条件的优选试验优选试验确定最佳工确定最佳工艺条件艺条件工艺工艺工艺工艺验证验证
46、验证验证正式投产正式投产前前工艺条件的工艺条件的稳定性考察稳定性考察证实设定的证实设定的工艺条件稳工艺条件稳定、可靠定、可靠表表13（二）工艺验证与产品验证（二）工艺验证与产品验证56 3、工艺验证内容、工艺验证内容 （1）工艺参数的可控性与重现性；）工艺参数的可控性与重现性；（2）收率与物料消耗的稳定性；）收率与物料消耗的稳定性；（3）中间产品或成品质量的符合性。）中间产品或成品质量的符合性。4、产品验证、产品验证证明全过程的生产按规定工艺所生产的产品证明全过程的生产按规定工艺所生产的产品符合预定的质量标准。符合预定的质量标准。（二）工艺验证与产品验证（二）工艺验证与产品验证57 5 5、工
47、艺验证与产品验证关系、工艺验证与产品验证关系、工艺验证与产品验证关系、工艺验证与产品验证关系 表表表表1414 选选洗洗切切干燥干燥 炮制炮制 粉粉碎碎内内包包外外包包酒大黄酒大黄 * * * * * 三七粉三七粉 * * * * 荆芥荆芥 * * * * * 山茱萸山茱萸* * * * 工序工序品种品种产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证产品验证选选洗洗切切干燥干燥工艺验证工艺验证药药材材粉粉炮炮制制品品成成品品半半成成品品工艺验证工艺验证（二）工艺验证与产品验证（二）工艺验证与产品验证中间产品性能验证中间产品性能验证58 注意：注意：注意：注意： （1）有各种操作）有各
48、种操作SOP，包括检验包括检验SOP（草案）；草案）；（2）各各工工序序确确认认内内容容的的测测试试项项目目应应有有较较强强的的针针对对性；性；（3）收集数据应仔细、清楚，能反映事实；）收集数据应仔细、清楚，能反映事实；（4）慎慎重重选选用用“最最差差条条件件试试验验”或或“极极限限试试验验”；（5）试验有足够的重复次数，证明其重现性。）试验有足够的重复次数，证明其重现性。59 6、工艺验证示例、工艺验证示例 示例示例示例示例22 炙黄芪蜜炙工艺验证方案炙黄芪蜜炙工艺验证方案 项目名称：项目名称：项目名称：项目名称： 蜜炙黄芪工艺蜜炙黄芪工艺蜜炙黄芪工艺蜜炙黄芪工艺 项目编号：项目编号：项目编
49、号：项目编号： 验证形式：验证形式：验证形式：验证形式： 同步验证同步验证同步验证同步验证 验证日期：验证日期：验证日期：验证日期： （方案审批，参加验证人员名单略）（方案审批，参加验证人员名单略）（方案审批，参加验证人员名单略）（方案审批，参加验证人员名单略）例例2.P1（二）工艺验证与产品验证（二）工艺验证与产品验证60 1. 1. 概述概述概述概述 炙炙黄芪饮片系公司传统产品，已有黄芪饮片系公司传统产品，已有年生产历史，年生产历史，为进一步证实该饮片蜜炙工艺的稳定性，在特殊监为进一步证实该饮片蜜炙工艺的稳定性，在特殊监控条件下，随生产进行三批同步验证。控条件下，随生产进行三批同步验证。1
50、.1文件依据文件依据炙黄芪饮片工艺规程及蜜炙岗位炙黄芪饮片工艺规程及蜜炙岗位SOP和记录和记录蜜炙所用设备使用、清洁蜜炙所用设备使用、清洁SOP和记录和记录黄芪、净黄芪片、炙黄芪饮片的内控质量标准黄芪、净黄芪片、炙黄芪饮片的内控质量标准和检验操作规程及记录和检验操作规程及记录其它有关文件和记录其它有关文件和记录例例2.P261 1.2验证条件验证条件1.2.1生生产产涉涉及及到到的的厂厂房房，设设备备、设设施施等等验验证证工工作作已已完成；完成；1.2.2计量检定，检验方法验证已完成；计量检定，检验方法验证已完成；1.2.3生产工艺及工艺监控已有一定经验。生产工艺及工艺监控已有一定经验。1.3
51、验证范围验证范围蜜蜜炙炙工工艺艺过过程程中中的的工工艺艺条条件件，物物料料消消耗耗及及产产品品性性能的确认能的确认1.4蜜炙工艺流程简图蜜炙工艺流程简图黄黄芪芪饮饮片片加加蜜蜜-拌拌匀匀、稍稍闷闷-炒炒制制-晾晾凉凉-炙炙黄芪黄芪例例2.P362 2.蜜炙工艺验证内容蜜炙工艺验证内容2.1确认内容确认内容2.1.1工艺条件：工艺条件：加蜜、炒制工艺条件的加蜜、炒制工艺条件的可控性；可控性；2.1.2物料消耗：物料消耗：蜜量消耗及收率的稳定性；蜜量消耗及收率的稳定性；2.1.3产品性能：产品性能：炙黄芪质量符合中国药典标准。炙黄芪质量符合中国药典标准。2.2具体指标：具体指标：2.2.1工艺条件
52、工艺条件蜜含水量蜜含水量19%1%加蜜量加蜜量20%2%拌闷时间拌闷时间23小时小时炒制温度炒制温度12010炒制时间炒制时间2030分钟分钟例例2.P463 2.2.2物料消耗物料消耗蜜量控制在蜜量控制在1822kg收率收率98%2%炙黄芪量炙黄芪量（黄芪饮片（黄芪饮片+炼蜜量）炼蜜量）2.2.3质量指标质量指标应应符符合合企企业业内内控控标标准准炒炒制制岗岗位位炙炙黄黄芪芪含含黄黄芪芪甲甲苷（苷（C41H68O14）量不得少于量不得少于0.035% （中国药典要求不得少于（中国药典要求不得少于0.030%）收率收率=100%例例2.P564 2.32.3物料物料物料物料黄芪饮片黄芪饮片_k
53、g炼蜜炼蜜_kg合计合计_kg2.42.4主要设备与操作主要设备与操作主要设备与操作主要设备与操作_型型旋旋转转式式电电加加热热炒炒药药锅锅及及其其使使用用、清清洗洗SOP。2.52.5检测检测检测检测炙黄芪片质量标准及检验操作规程。炙黄芪片质量标准及检验操作规程。例例2.P665 2.2.6 6 记录记录记录记录 2.6.1工艺条件工艺条件表表15项项目目单位单位规定参数规定参数01批批 02批批 03批批 备注备注黄芪饮片黄芪饮片 Kg/锅锅 50炼蜜量炼蜜量kg911拌拌闷闷时间时间 小时小时23炒炒制制时间时间 分钟分钟2030炒制温度炒制温度 C12010结结果果操作人操作人复核人复
54、核人日期日期例例2.P766 2.6.2 收率与质量收率与质量 表表16项项目目指标要求指标要求 01批批 02批批03批批备注备注性性状状水水分分总灰分总灰分4.0%酸不溶性酸不溶性灰分灰分0.035%产产量量收收率率98%2%结结果果测试人测试人_复核人复核人日期日期_例例2.P867 v含量以平均值计入，且数值应经含量以平均值计入，且数值应经t检验，检验，当当P0.05时，数据有效。时，数据有效。也可计算也可计算RSD值值5%取取样样方方法法：每每锅锅出出料料后后，在在盛盛料料容容器器的的不不同同部部位位取取样样混混合合为为一一个个样样品品，批批量量为为6锅锅时时共共获获6个个样样品品，
55、为为a、b、c、d、e、f其记录其记录与与计算如下计算如下。表表17炙黄芪炙黄芪含量含量abcdefxstp结结果果01批批02批批03批批计算人计算人复核人复核人日期日期例例2.P968 2.72.7评价与小结评价与小结评价与小结评价与小结评价评价人人_审核人审核人日期日期_ 3.3.综合分析与总体评价（包括偏差分析与漏综合分析与总体评价（包括偏差分析与漏综合分析与总体评价（包括偏差分析与漏综合分析与总体评价（包括偏差分析与漏项说明）项说明）项说明）项说明） 4.4.结论结论结论结论 5.5.再验证计划再验证计划再验证计划再验证计划 6.6.确立的正式文件（附件）确立的正式文件（附件）确立的
56、正式文件（附件）确立的正式文件（附件）7.7.审批意见审批意见审批意见审批意见8.8.批准证书批准证书批准证书批准证书例例2.P1069 附件：附件：确立文件（有无修改内容）确立文件（有无修改内容）1）炙黄芪岗位）炙黄芪岗位SOP含设备使用及清洗含设备使用及清洗SOP共共_份；份；2）工序中间产品质量标准及检验操作规程共）工序中间产品质量标准及检验操作规程共_份；份；3）工序操作记录及监控记录共）工序操作记录及监控记录共_份。份。4）其它文件。）其它文件。序序号号文件名称文件名称 文件编号文件编号 确立确立日期日期执行执行日期日期批准人批准人/日期日期归属归属部门部门表表18例例2.P1170
57、7、同步验证与生产差别、同步验证与生产差别（1）有验证计划或方案；生产只有批生产指令。）有验证计划或方案；生产只有批生产指令。（2）参加验证项目小组人员到现场，按分工进行）参加验证项目小组人员到现场，按分工进行工作；生产只有生产工人操作和现场监控。工作；生产只有生产工人操作和现场监控。（3）同步验证取样计划较细；生产按常规监控、）同步验证取样计划较细；生产按常规监控、取样。取样。（4）验证工作完成后有完整的验证报告；生产文）验证工作完成后有完整的验证报告；生产文件为批生产记录或批档案。件为批生产记录或批档案。71 （一）统计表分析（一）统计表分析当某个品种的中药饮片生产工艺稳定，当某个品种的中
58、药饮片生产工艺稳定，成品质量能控制在正常波动范围内，且记录成品质量能控制在正常波动范围内，且记录资料完整，能在近年内取到足够的连续批次资料完整，能在近年内取到足够的连续批次或连续时间的数据时，可收集数据进行回顾或连续时间的数据时，可收集数据进行回顾性验证性验证。五、五、回顾性验证方法的应用回顾性验证方法的应用72统计分析示例：统计分析示例：统计分析示例：统计分析示例： 示例示例示例示例33 中药饮片牡丹皮回顾性验证中药饮片牡丹皮回顾性验证1.数据来源数据来源从年度从年度2月份生产的月份生产的15个连续批号的批检验记录中收个连续批号的批检验记录中收集水分、总灰分、酸不溶性灰分、含量、片型、药屑、
59、集水分、总灰分、酸不溶性灰分、含量、片型、药屑、杂质等数据。杂质等数据。2.验证方法验证方法按中药饮片按中药饮片牡丹皮内控质量标准要求确认。牡丹皮内控质量标准要求确认。 例例3.PI（一）统计表分析（一）统计表分析73 3.认可标准认可标准3.1片型：片型：12mm，异型片等不得过异型片等不得过10.0%；3.2药屑、杂质：二号筛以下不得过药屑、杂质：二号筛以下不得过2.0%；3.3水分：不得过水分：不得过12.0%13.0%；3.4总灰分：不得过总灰分：不得过4.5%5.0%;3.5酸不溶性灰分：不得过酸不溶性灰分：不得过1.0%1.0%;3.6含量：含丹皮酚含量：含丹皮酚（C9H10O3）
60、不得少于不得少于1.25%1.20%注：注：3.13.2按企业规定方法检查；按企业规定方法检查；3.33.43.53.6按按“中华人民共和国药典中华人民共和国药典”2005版一部附录各相关项下测定方法检测；版一部附录各相关项下测定方法检测；内为法定标准指标。内为法定标准指标。例例3.P274 4.数据统计数据统计 表表19批号批号010203040506070809101112131415片型片型5.26.54.86.45.84.45.44.25.06.26.37.05.55.86.6药屑药屑杂质杂质1.20.82.01.81.61.81.71.91.01.41.51.61.81.81.7水分
61、水分10.28.99.68.811.09.89.610.08.98.59.49.810.19.610.2总灰分总灰分3.82.62.42.33.53.32.82.93.63.53.42.82.73.73.5酸灰酸灰0.60.50.80.80.60.90.60.60.70.50.80.80.60.60.6含量含量1.822.312.021.691.552.142.201.481.381.582.121.661.711.562.10例例3.P375 5.分析分析5.1经对经对2月份月份15批牡丹皮的各项质量指标统计，批牡丹皮的各项质量指标统计，结果都符合企业内控标准要求；结果都符合企业内控标准要求
62、；5.2由于牡丹皮中药饮片含量随中药材含量而变化，由于牡丹皮中药饮片含量随中药材含量而变化，波动较大，只考核符合内控标准要求；波动较大，只考核符合内控标准要求；5.3属于企业属于企业操作控制的指标，如水分、总灰分、操作控制的指标，如水分、总灰分、酸不溶性灰分等可进一步分析酸不溶性灰分等可进一步分析。例例3.P476 5.4计算计算Cp值值5.4.1水分：水分：Tu=12.0%X=9.63%S=0.66%Cpu=(Tu-X)/3S=(12.0-9.63)/3 0.66=1.205.4.2总灰分：总灰分：Tu=4.5%X=3.12%S=0.50%Cpu=(Tu-X)/3S=(4.53.12)/3
63、0.50=0.925.4.3酸不溶性灰分酸不溶性灰分:Cpu=0.89从从Cp值值反映中药饮片干燥工序，按内控标准衡量工序反映中药饮片干燥工序，按内控标准衡量工序能力尚可，应严格过程控制。而中药材清洗工序质量不稳能力尚可，应严格过程控制。而中药材清洗工序质量不稳定，应进一步工艺验证，修订清洗水量、时间定，应进一步工艺验证，修订清洗水量、时间、进料速度等工艺参数。、进料速度等工艺参数。例例3.P577（二）控制图应用二）控制图应用 1 1、作用、作用、作用、作用 2 2、来源、来源、来源、来源 3 3、特点、特点、特点、特点 4 4、原理、原理、原理、原理 5 5、分类、分类、分类、分类 6 6
64、、作图步骤、作图步骤、作图步骤、作图步骤 7 7、分析与判断、分析与判断、分析与判断、分析与判断 8 8、与规格标准比较、与规格标准比较、与规格标准比较、与规格标准比较五、五、回顾性验证方法的应用回顾性验证方法的应用78（二）控制图应用（二）控制图应用79 正态分布图正态分布图-3 +3TLTu 2 2、来源、来源、来源、来源 XX+3sX-3sIIIIIIII控制图控制图TuTLLCLUCLCL 图图4（二）控制图应用（二）控制图应用80 3、控制图特点、控制图特点样本的平均值样本的平均值X为为中心中心线线CLX+3s为为上控制线上控制线UCLX-3s为为下控制线下控制线LCLX3s范围为范
65、围为区，区，是是安全区安全区，区间概率为区间概率为99.73%X3s区区X4s是是警戒区警戒区，区间概率为区间概率为0.27%区区X4s是是废品区废品区（二）控制图应用（二）控制图应用81 4、原理、原理正常波动正常波动产品质量的波动性产品质量的波动性异常波动异常波动3原则原则3小概率事件原则小概率事件原则样本分布的动态性样本分布的动态性质量的动态过程质量的动态过程时间的动态性时间的动态性（二）控制图应用（二）控制图应用82 按用途分类按用途分类分析用控制图分析用控制图控制用控制图控制用控制图按所需控制的系统因素分类按所需控制的系统因素分类 休哈特控制图休哈特控制图选控图选控图 按质量特性值进
66、行分类按质量特性值进行分类 计量值控制图计量值控制图计数值控制计数值控制图图5、控制图控制图分类分类 （1）一般按以下三种方法分）一般按以下三种方法分 （二）控制图应用（二）控制图应用83 （2）按质量特性值分类表）按质量特性值分类表表表20 数数值值控控制制图图名名称称控控制制图图单值控制图单值控制图X图图计计单值移动极差控制图单值移动极差控制图XRs图图量量平均值极差控制图平均值极差控制图XR图图平均值标准偏差控制图平均值标准偏差控制图XS图图值值中位数极差控制图中位数极差控制图XR图图单值平均值极差控制图单值平均值极差控制图XXR图图计计计数计数 不良品率不良品率(频率频率)控制图控制图
67、Pn图图数数不良品数不良品数(频数频数)控制图控制图P图图值值计点计点单位缺陷数控制图单位缺陷数控制图 U图图缺陷数控制图缺陷数控制图C图图84 名名称称符号符号控制图与控制线控制图与控制线均值均值极差极差控制图控制图-R图图CL=UCL=+A2RLCL=-A2RR图图CL=RUCL=D4RLCL=D3R单值单值移动移动极差控制图极差控制图-RS图图CL=UCL=+E2RSLCL=-E2RSRs图图CL=RSUCL=D4RSLCL=D3RS均值均值标准标准偏差控制图偏差控制图-s图图CL=UCL=+A3sLCL=-A3ss图图CL=sUCL=B4sLCL=B3s（3）常用）常用 控制图控制图
68、表表2185 （4 4）适用条件）适用条件）适用条件）适用条件XXRsRs一般用于在一定时间内，每次只能取得一个一般用于在一定时间内，每次只能取得一个一般用于在一定时间内，每次只能取得一个一般用于在一定时间内，每次只能取得一个数据，即数据不能成组。优点是能较快判断工序数据，即数据不能成组。优点是能较快判断工序数据，即数据不能成组。优点是能较快判断工序数据，即数据不能成组。优点是能较快判断工序情况，缺点是因为没有组内极差，精度较差。情况，缺点是因为没有组内极差，精度较差。情况，缺点是因为没有组内极差，精度较差。情况，缺点是因为没有组内极差，精度较差。x-s图图极差（极差（R）只用了一组数据中的最
69、大值和最只用了一组数据中的最大值和最小值，精确度较差，而标准偏差（小值，精确度较差，而标准偏差（s）充分利用充分利用数据提供的全部信息，能较全面和精确的反映总数据提供的全部信息，能较全面和精确的反映总体状况。体状况。86 XRXR图图图图XRXR图是由平均值和极差两图组成，适用于批图是由平均值和极差两图组成，适用于批图是由平均值和极差两图组成，适用于批图是由平均值和极差两图组成，适用于批量较大，生产较稳定的工序。量较大，生产较稳定的工序。量较大，生产较稳定的工序。量较大，生产较稳定的工序。在在在在 XRXR图中，图中，图中，图中，XX图主要观察和分析数据分布的图主要观察和分析数据分布的图主要观
70、察和分析数据分布的图主要观察和分析数据分布的平均值的变化，平均值的变化，平均值的变化，平均值的变化，R R图是观察和分析散差的变化，在图是观察和分析散差的变化，在图是观察和分析散差的变化，在图是观察和分析散差的变化，在作图时，数据经合理的分组，所以反映问题的代表作图时，数据经合理的分组，所以反映问题的代表作图时，数据经合理的分组，所以反映问题的代表作图时，数据经合理的分组，所以反映问题的代表性强，精度高，检出力好。性强，精度高，检出力好。性强，精度高，检出力好。性强，精度高，检出力好。87 6、作图步骤、作图步骤（1 1）内容）内容）内容）内容 数据表数据表数据表数据表记入必要事项与数据。记入
71、必要事项与数据。 控控控控制制制制图图图图纵纵坐坐标标为为样样本本质质量量特特性性值值，横坐标为样本号；横坐标为样本号；平平均均值值为为中中心心线线，正正负负三三倍倍标标准准偏偏差差处处为上下控制线；为上下控制线；注明相关内容和数据。注明相关内容和数据。（二）控制图应用（二）控制图应用88（2）步骤）步骤（结合实例）（结合实例）炙黄芪含量回顾性验证炙黄芪含量回顾性验证炙黄芪含量内控标准为含黄炙黄芪含量内控标准为含黄(C41H68O14)0.045%，分析炮炙岗位工序稳定状况。分析炮炙岗位工序稳定状况。经查批检验记录炙黄芪产品质量检测数据齐全，符经查批检验记录炙黄芪产品质量检测数据齐全，符合回顾
72、性验证条件，从批检验记录中随机取样后作控合回顾性验证条件，从批检验记录中随机取样后作控制图分析制图分析。示例示例4例例4.PI89 1控控制制对对象象质质量量特特性性值值为为含含量量，测测试试后后计计算算单位单位%，最小测量最小测量值值0.0005%2收收集集数数据据填填表表X-RS图图数数据据表表，随随机机取取样样某某月月共共生生产产25批批，产产品品质质量量测测试试数数据据25个个，作作X-RS图分析。图分析。v 注注:为计算方便数据变换为计算方便数据变换Xi=Xi100当当Xi=0.045%.则则Xi=4.5%例例4.P290 质量管理部门质量管理部门-RS图数据表图数据表作图时间作图时
73、间产品名称：炙黄芪产品名称：炙黄芪测试仪器测试仪器含量：含量：0.045%操作人操作人测试人测试人复核人复核人K日日 XRSK日日XRSK日日XRS124.9510125.050.1519234.950234.800.1511135.100.0520245.000.05345.050.2512144.950.1521255.050.05455.150.1013164.900.0522264.900.15564.850.3014175.050.1523274.850.05674.800.0515185.150.1024285.050.20794.850.0516195.050.1025305.0
74、50810 4.950.1017205.050合合计计123.42.409114.900.0518214.950.10平平均均4.9760.10炙黄芪含量炙黄芪含量炙黄芪含量炙黄芪含量XXRsRs图数据表图数据表图数据表图数据表 表表表表2222 例例4.P3913计算计算样本平均值（样本平均值（X）X=1/KX=1/25（4.95+4.80+5.05）=4.976(0.04976%)样本移动极样本移动极差（差（RS）RSi=|Xi-Xi+1| 如如RS1=|X1-X2|=|4.95-4.80|=0.15RS2=|X2-X3|=|4.80-5.05|=0.25RS24=|X24-X25|=|5
75、.05-5.05|=0移动极差平均值移动极差平均值（RS）RS=（K-1）(RS1+RS2+RS24)=0.10（0.001)1例例4.P492 计算控制线计算控制线X图控制线图控制线中心中心线线（CL）CL=X=4.976上控制线上控制线（UCL）UCL=X+E2RS=4.976+2.660.10=5.242下控制下控制线线（LCL）LCL=X-E2RS=4.976-2.660.10=4.710RS图控制线图控制线中心线中心线（CL）CL=RS=0.10上控制线上控制线（UCL）UCL=D4RS=3.270.10=0.33下控制线下控制线（LCL）LCL=D3RS（不考虑）不考虑）例例4.P
76、593 控制图系数表控制图系数表 系数系数A2E2A3D4D3B4B321.880 2.660 2.659 3.267 (-)3.267 (-)31.023 1.772 1.954 2.575 (-)2.568 (-)40.729 1.457 1.628 2.282 (-)2.266 (-)50.577 1.290 1.427 2.115(-)2.089 (-)60.483 1.134 1.287 2.004 (-)1.970 0.03570.419 1.109 1.182 1.924 0.0761.882 0.11380.373 1.054 1.099 1.864 0.1361.815 0.
77、18590.337 1.010 1.032 1.816 0.1841.761 0.235100.308 0.975 0.975 1.777 0.2231.716 0.288n例例4.P6表表2394 E2D4D3查控制图系数表查控制图系数表n为为2时时E2=2.66D4=3.267D3为负数为负数4作图作图以以含含量量和和移移动动极极差差为为纵纵坐坐标标，样样本本号号为为横横坐坐标标，标标上上数数值值后后，分分别别画画出出X图图和和Rs图图的的控控制制线线，画画点点连线，注上相关内容和数据。连线，注上相关内容和数据。（中心线为直线，上下控制线为虚线。）（中心线为直线，上下控制线为虚线。）例例4
78、.P795 5分析与判断分析与判断见见76与规格标准比较或计算与规格标准比较或计算Cp值值（见（见8）7修正控制线进行日常监控修正控制线进行日常监控7 7、控制图的分析与判断、控制图的分析与判断、控制图的分析与判断、控制图的分析与判断（1）判断正常必须同时满足以下两条）判断正常必须同时满足以下两条:1所有点子在上下控制线内；所有点子在上下控制线内；2线内点子随机排列无缺陷。线内点子随机排列无缺陷。例例4.P896 （2）以下情况可判断工序出现异常）以下情况可判断工序出现异常1点子超出控制界限范围。点子超出控制界限范围。2线内点子排列有缺陷。线内点子排列有缺陷。(点子未出界点子未出界)经概率计算
79、分析下列情况属点子排列缺陷。经概率计算分析下列情况属点子排列缺陷。v单侧性排列单侧性排列示示图图5当点子在中心线一侧当点子在中心线一侧连续出现超过七点或连续出现超过七点或10/11,12/14,14/17,16/20等情况等情况可判为异常。可判为异常。示示图图5CL97 v 趋势性排列趋势性排列趋势性排列趋势性排列 示图示图示图示图66 生产稳定时，各点生产稳定时，各点互为独立，当点子出互为独立，当点子出CL现连续上升或下降超现连续上升或下降超过七点时，可判为异过七点时，可判为异常。常。 示图示图示图示图66v 突发性排列突发性排列突发性排列突发性排列 示图示图示图示图77点子连续几次大点子连
80、续几次大幅度排列，或常常幅度排列，或常常x2S接近控制线，即接近控制线，即X2S以外，可判以外，可判为异常。（为异常。（2/3）点）点 示图示图示图示图77CL98 v 过分集中排列过分集中排列过分集中排列过分集中排列 示图示图示图示图88 所有点子连续在中所有点子连续在中心线附近排列，即在心线附近排列，即在XS内，达内，达11点以点以上，可判为异常。上，可判为异常。 示图示图示图示图88v 周期性排列周期性排列周期性排列周期性排列 示图示图示图示图99点子排列按一定点子排列按一定间隔重复出现，呈间隔重复出现，呈现一定的规律性。现一定的规律性。可判为异常。可判为异常。 示图示图示图示图99XS
81、CLCL99 8 8、与规格标准比较、与规格标准比较、与规格标准比较、与规格标准比较（1）控制界限与公差界限）控制界限与公差界限公差界限即规格标准的上下限，以公差界限即规格标准的上下限，以Tu，TL表示，表示，它与控制界限的区别它与控制界限的区别见见表表24 公公差差界界限限控控制制界界限限制订依据制订依据产品性能规格标准产品性能规格标准产品质量分布数据产品质量分布数据意意义义衡量产品质量的技衡量产品质量的技术界限术界限衡量工序稳定的概衡量工序稳定的概率界限率界限范范围围T=Tu-TLB=UCL-LCL=6S作作用用判断产品合格与否判断产品合格与否判断工序稳定与否判断工序稳定与否误判情况误判情
82、况不出现不出现必然会出现必然会出现100 （2 2）判断）判断）判断）判断主要从分布中心的偏离情况和数据的离散程度两个主要从分布中心的偏离情况和数据的离散程度两个主要从分布中心的偏离情况和数据的离散程度两个主要从分布中心的偏离情况和数据的离散程度两个方面分析比较，归纳下表方面分析比较，归纳下表方面分析比较，归纳下表方面分析比较，归纳下表 表表表表2525 工序受控状态工序受控状态工序失控状态工序失控状态分布中心（分布中心（）与与规格中心（规格中心（）=或或 数据离散程度数据离散程度TBT=BTB判判断断质量分布较好质量分布较好工序能力充分工序能力充分质量分布异常质量分布异常工序能力不足工序能力
83、不足结结果果产品质量合格产品质量合格出现不合格品出现不合格品101 v 示例分析示例分析 示图示图示图示图1010 CLUCLLCLCLUCL 5.2424.9764.710 0.10 0.33 X图图RS图图例例4.P9分析用分析用监控用监控用102 X图与图与RS图中所有点子未出上下控制线；线内点子除个图中所有点子未出上下控制线；线内点子除个别外，其它点子排列无明显缺陷。别外，其它点子排列无明显缺陷。X图中图中26点的数据波动较大，点的数据波动较大，2、4、6点接近点接近X2S，而而RS图的图的3、5点已超出点已超出RS2S，有突发性排列倾向，说明有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定因
84、素存在，应查找原因，控制波动。生产中可能有不稳定因素存在，应查找原因，控制波动。计算计算Cp值值Cpk=T/6S（1-K）=0.92显示工序能力不充分显示工序能力不充分,总体中会有部分产品含量达不到内总体中会有部分产品含量达不到内控标准要求。控标准要求。监控监控由于由于S偏大，控制图不理想，不适宜延长控制线偏大，控制图不理想，不适宜延长控制线作日常监控用，应重新取样、计算、作图、分析后定。作日常监控用，应重新取样、计算、作图、分析后定。例例4.P10103 9、注意问题、注意问题确定控制对象（质量指标）应有数值。确定控制对象（质量指标）应有数值。一张控制图分析数值只是质量特性值中的一项。一张控
85、制图分析数值只是质量特性值中的一项。控制图能提前起报警作用，仍要分析异常原因。控制图能提前起报警作用，仍要分析异常原因。条件变化或长时间后应重作图分析。条件变化或长时间后应重作图分析。控制图中分析的质量标准宜采用内控标准。控制图中分析的质量标准宜采用内控标准。一定要明确规格标准，便于分析与判断。一定要明确规格标准，便于分析与判断。不能用规格界限来代替控制界限。不能用规格界限来代替控制界限。控制图分析全过程的记录应归档保管。控制图分析全过程的记录应归档保管。104 （三）工序能力与（三）工序能力与（三）工序能力与（三）工序能力与CpCp值值值值 1、工序能力工序能力工序能力工序能力（B B） （
86、1）含义：含义：在一定时间内工序处于稳定状在一定时间内工序处于稳定状态下的实际加工能力。态下的实际加工能力。（2）测定）测定：B=6S是工序的一种可以量度的特性；是工序的一种可以量度的特性；反映与公差无关；反映与公差无关；在正态分布情况下，在正态分布情况下，6 范围内的概范围内的概率为率为99.73%。五、五、回顾性验证方法的应用回顾性验证方法的应用105 2 2、工序能力指数、工序能力指数、工序能力指数、工序能力指数（CpCp）（1）含义：）含义：产品公差范围产品公差范围（T）与工序能力与工序能力（B）之比。之比。（2）测定：）测定：双向公差：双向公差：M=X：Cp=T/B=（TU-TL）/
87、6SMX：Cpk=Cp（1-k）=T/6S单向公差单向公差规格上限（规格上限（Tu）Cpu=（Tu-X）/3S规格下限（规格下限（TL）CpL=（X-TL）/3S双向公差双向公差MX时可简化计算：时可简化计算：XM：Cpk=Cpu，X1.67 特级特级工序能力过高工序能力过高1.67 Cp1.33一级一级工序能力充分工序能力充分1.33 Cp1.0二级二级工序能力尚可工序能力尚可1.0 Cp0.67 三级三级工序能力不充分工序能力不充分0.67Cp四级四级工序能力严重不足工序能力严重不足针对不同情况针对不同情况,采取相应措施采取相应措施,如公差范围、波动如公差范围、波动幅度、精度要求、检验检查、抽样方式、过程监控、幅度、精度要求、检验检查、抽样方式、过程监控、改进工艺等。改进工艺等。 107 问问题题讨讨论论？108
