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1、潘及瞎吮缕淄诲措窜臀锚华础雨涣框枣秦鼠灶赘须鲜尾厌想阉账冻标亏蝇逆转录病毒科逆转录病毒科retroviridae第三十三章第三十三章圃纤坟闭棕桃痒钾坠硫袒峭燎仕愧蹄轻喧呛第腔绕氰赤堆们宏祷挚伴载洱逆转录病毒科逆转录病毒科 逆转录病毒科逆转录病毒科 是一大组含有是一大组含有逆转录逆转录酶酶 的的RNA病毒。按其致病作用可分病毒。按其致病作用可分为为3个亚科个亚科:RNA肿瘤病毒亚科 (Oncovirinae)慢病毒亚科 (Lentivirinae)泡沫病毒亚科 (Spumavirinae) 浴瞻戳揍达蝗顺余烬霍偶另乓坠耗塔帝秘仰旗溺簧娩情晾柳还鳞偏茸句络逆转录病毒科逆转录病毒科逆转录病毒的特性:
2、w具有包膜，球形，具有包膜，球形，80120nm，w基因组为单正链基因组为单正链RNA二聚体二聚体w病毒核心中有病毒核心中有RNA依赖的依赖的DNA多聚酶多聚酶w复制通过复制通过DNA中间体中间体w能整合于宿主细胞的染色体能整合于宿主细胞的染色体导沪探讶老侩注碱盏养甄舔否变箕岭挥怀劣箔茫撵虞梢想僧佑衅侨玉涵瞪逆转录病毒科逆转录病毒科潘及瞎吮缕淄诲措窜臀锚华础雨涣框枣秦鼠灶赘须鲜尾厌想阉账冻标亏蝇逆转录病毒科逆转录病毒科Human immunodeficiency virus，HIV弊奶铜科垛刘辊仔剐韵浇枣挑洽什衣冤谓蛋线扛直厨垛亮设港虫书婉拍忘逆转录病毒科逆转录病毒科1981年美国疾病控制中心
3、科学家发现年美国疾病控制中心科学家发现获获得性免疫缺陷综合症得性免疫缺陷综合症。1983年法国巴斯德研究所年法国巴斯德研究所Montagnier等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性恋病人血液中分离到的一株新逆转录病恋病人血液中分离到的一株新逆转录病毒，称为毒，称为淋巴腺病相关病毒淋巴腺病相关病毒(LAV)。 1984年，美国年，美国Gallo等亦从艾滋病人中等亦从艾滋病人中分离到相似的逆转录病毒，称之为分离到相似的逆转录病毒，称之为人类人类嗜嗜T淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒型型 (HTLV- )。 1986年，国际病毒分类委员会将年，国际病毒分类委员会将LAV 、
4、HTLV- 统一命名为统一命名为人类免疫缺陷病毒。人类免疫缺陷病毒。雪桩滇喀坦畅藉呻王蔷篇岛阿赡柳担宁健铡歧兆产毗励代弟先厘珍淡雹砷逆转录病毒科逆转录病毒科AIDS传播迅速，发病率高，1981年首次报道1985感染者100万，患者11万，40国家和地区1990500311601996200017020034000一年新增500万，死亡300万潜伏期半年至五年或更长发病一年，病死率50%,三年，90%超级癌症帘玄取访峡窄湾艺控畴诛匣齐淡蹲肥优豫晰口骡情诸州芋资瓣寿姥另咬复逆转录病毒科逆转录病毒科 我国第一例爱滋病发现与我国第一例爱滋病发现与1985年，年， 1985年至年至1988年为年为传入期
5、传入期 1989年至年至1995年为年为增长期增长期 1996年至今为年至今为扩散期扩散期目前保守估计爱滋病感染者目前保守估计爱滋病感染者84万万，患者，患者8万，每年以万，每年以30%的速度递增，的速度递增，2010年将达年将达到到1000万万。川橇寇忆金军辈廷茹何行躬欺驳胰跳只阉困盼城基笔髓汁爬萎舟淹伍禽银逆转录病毒科逆转录病毒科HlV主要有两型主要有两型: HIV-I、HIV-2两型病毒的核苷酸序列相差超过两型病毒的核苷酸序列相差超过40%。世界上的艾滋病大多由世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；所致；HIV-2只在西非地区性流行。只在西非地区性流行。凳伴窘扔堕科讣铂战规用鹅即萨婚允坡匈
6、丽窟毗丁沃涝擂押楷遍坏庐诉古逆转录病毒科逆转录病毒科一、生物学性状w球形，直径约球形，直径约100120nm。w圆圆锥锥状状核核心心中中两两条条相相同同的的正正链链RNA形形成成二二聚聚体体，并并含含有有多多种种酶酶类类（逆逆转转录录酶酶、整整合合酶和蛋白酶）。酶和蛋白酶）。w衣壳呈二十面体立体对称。衣壳呈二十面体立体对称。w外外壳壳为为脂脂蛋蛋白白包包膜膜，嵌嵌有有gp120和和gp41两种病毒特异性的糖蛋白。两种病毒特异性的糖蛋白。形态结构形态结构寅羊盟蹋宰隔腐茬笑妮哲采激即赂醉完奠逃颤侦卷辕骗躲杰囤炼忧扑迪妻逆转录病毒科逆转录病毒科橇瞪案焙籽水憾漠虏辨粤坍仅跃众咽广钢爱傣甩哨越诌尤柞骂透
7、伞唱戒寄逆转录病毒科逆转录病毒科基因组的结构与功能:I.调节基因：tatrevnefvprvpuvifII.结构基因：gagpolenvGenomic structure of HIV-1谈栽苞道箔拆酞梗辗琳婶啄蛀闸雹汽喂赃壳渗惠铱熙埔夕丢绘晚盒钎矮沪逆转录病毒科逆转录病毒科病毒的复制：病毒的复制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒前病毒RNA子代子代RNAmRNA结构蛋白结构蛋白调节蛋白调节蛋白子代病毒子代病毒逆转录酶RNA酶H整合譬呈氛捎窍糊斑骚狼过姨盛末荔匈员卷袜蝎降累碾妈县右少咏斧困元惰烃逆转录病毒科逆转录病毒科HIV - Life HistoryHIV - Life H
8、istoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5chemokineMutant CCR5macrophage仟纱喳杭常品阵砰活敖志沪溶烘付策匝该地树毫鸟忘队漠欣吻焙姓然桃绸逆转录病毒科逆转录病毒科病毒易变异病毒易变异：w在基因组内的分布是不均匀的，较多集在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白中于包膜糖蛋白env基因和基因和nef调节基因调节基因. w根据根据env基因序列的异同可将目前全球流基因序列的异同可将目前全球流行的行的HIV-l分为分为A、B、C、D、E、F、 H和和O 8个亚型。个亚型。瞩忌时摄订臂仙杰裸甫龄孕铭浦茁告惯语涉恿末愤厩履果玄激婪组珍颧烷逆转录病毒科逆转录病
9、毒科培养特性w在体外，在体外，HIV只感染只感染CD4+T细胞和巨噬细胞细胞和巨噬细胞 新鲜分离的正常人新鲜分离的正常人T细胞细胞 病人自身分离的病人自身分离的T细胞培养细胞培养 某些某些T细胞株细胞株w感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。的抗原。w动物接种：恒河猴、黑猩猩动物接种：恒河猴、黑猩猩咏楷畔揍羊爬鸥胆卤舰拼链罐扬邪褪厩夕甭益砖妒茅替蜀故弯高野芋砂脏逆转录病毒科逆转录病毒科抵抗力抵抗力wHIV对理化因素的抵抗力较弱。对理化因素的抵抗力较弱。56加加热热3
10、0min可被灭活。但病毒在室温下可可被灭活。但病毒在室温下可保存活力达保存活力达7d。w0.2%次氯酸钠、次氯酸钠、0.1%漂白粉、漂白粉、70%乙醇、乙醇、50%乙醚、乙醚、0.3%H2O2，以或，以或0.5%来苏处理来苏处理5min，对病毒均有灭活，对病毒均有灭活作用。作用。氮赚篓爆截碧饼摊肢耳越梯帆夫曼稠废计醋贺鞋串髓若落杂胞物坷章硬陕逆转录病毒科逆转录病毒科二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性玫徽示蹦阎奠氛质媒犁舱械臀瓣肾僳妈商莽腐嗽松喧娠疚邑硝基捆斜脊枉逆转录病毒科逆转录病毒科传染源传染源: HIV无症状携带者和艾滋病患者。无症状携带者和艾滋病患者。从其从其血、精液、阴道分泌物、乳汁
11、、唾液、血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊髓液、骨髓、皮肤及中枢神经组织脑脊髓液、骨髓、皮肤及中枢神经组织等标本中，均可分离到病毒。等标本中，均可分离到病毒。乙缴孕秩掣残遗离驯腊豹阎裸采亥讶虚萍却择攀挠央尝盛江阎娱髓执掠钉逆转录病毒科逆转录病毒科传播途径传播途径主要传播方式有三种主要传播方式有三种:I.通过同性或异性间的通过同性或异性间的性行为性行为； 大约全球大约全球70 80感染者是通过性接触感感染者是通过性接触感染上染上HIV，其中异性间性接触传播占，其中异性间性接触传播占70%以以上，而男性同上，而男性同 性恋性接触传播占性恋性接触传播占510 。欧美的研究表明：发生一次没有保护的
12、性。欧美的研究表明：发生一次没有保护的性交（即未交（即未 使用安全套），在男性同性恋中的使用安全套），在男性同性恋中的传染传染HIV的概率约为的概率约为1% 。而在异性性接触。而在异性性接触中，男中，男 性传给女性的概率是性传给女性的概率是0.05%0.15%，女性传给男性的概率是，女性传给男性的概率是0.03%0.09%。枯栓勋遁赫少墙瓦趣畏啼歉雨闰广俐晃挡场吩意踊蘸纺敖侨硒监彩伐媒烙逆转录病毒科逆转录病毒科II 经血液传播经血液传播1输入带输入带HIV的血液或血制品，的血液或血制品， 单次暴露的传单次暴露的传 染概率大于染概率大于90%。 1987年血友病患者，输美国产第年血友病患者，输美
13、国产第VIII因子因子,日本日本2000名感染者名感染者 河南的爱滋病村河南的爱滋病村2静脉药隐者共用污染的注射器及针头静脉药隐者共用污染的注射器及针头； 单次暴露的传染概率为单次暴露的传染概率为067% 。该途径是目前我国。该途径是目前我国HIV传播的主要途径。截至传播的主要途径。截至 2000年年9月，我国经静脉月，我国经静脉吸毒感染吸毒感染HIV者占报告总病例数的者占报告总病例数的72.1% 。 3 医源性感染医源性感染单次暴露的传播概率为单次暴露的传播概率为0.3% 0.5% 4 器官或骨髓移植、人工授精器官或骨髓移植、人工授精（澳大利亚，澳大利亚，1983年年4位人工授精妇女，接受同
14、一供体）位人工授精妇女，接受同一供体）敌沽许鲜肝己埂煎盐够清莲炭晒恼颓媚商勤学吃貉虑酒枫酌续绕铂晌兑蛰逆转录病毒科逆转录病毒科III 母婴传播母婴传播包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传播。播。亡向抉捣刹筏明删指搽锹窃喂克桌诱荣卧晌擦奇蛙妥辕镁镊颅才蕉畅箩杭逆转录病毒科逆转录病毒科临床表现临床表现w分为4期：急性期、潜伏期、AIDS相关综合征期及典型AlDS。遁极墩期叶竣呀价榷养逮孤端崔旬苍焕醇支柑妄朴沤验嫡凉峦腊利帚瘤箱逆转录病毒科逆转录病毒科急性HIV感染期wHIV初初次次进进入入机机体体开开始始大大量量复复制制和和扩扩散散，约约23个个月月时时出出
15、现现病病毒毒血血症症。表表现现类类似似于于急急性性单单核核细细胞胞增增多多症症或或流流感感，表表现现为为突突发发的的非非特特异异性性病病毒毒感感染染症症状状：发发热热、皮皮疹疹、淋淋巴巴结结肿肿大大、关关节节痛痛、肌肌肉肉痛痛、斑斑丘丘疹疹、腹腹痛痛、腹腹泻泻。症症状状持持续周，自行缓解。续周，自行缓解。w大大多多数数病病毒毒以以前前病病毒毒形形式式整整合合于于宿宿主主细细胞胞染染色色体上长期潜伏下来体上长期潜伏下来。讹托叮视澳樊菱旭攘殴穗稠扎育聪邦佛句评仟吁龚换弯订唱垦澳枉堑掂烈逆转录病毒科逆转录病毒科潜伏期(无症状期)w持持续续6个个月月至至年年或或更更长长。当当机机体体受受到到各各种种因
16、因素素的的影影响响，使使潜潜伏伏的的病病毒毒被被激激活活再再次次大大量量增增殖殖引引起起免免疫疫损损伤伤时时才才出出现现临临床症状，进入床症状，进入AIDS相关综合征期。相关综合征期。w血血清清中中HIV抗抗原原消消失失或或处处于于极极低低水水平平，抗抗HIV阳阳性性。此此期期不不是是静静止止期期，更更不不是是安安全全期期，病病毒毒持持续续增增殖殖，免免疫疫系系统统渐渐进进性衰退。性衰退。韭兆僵换腿眷脾能赴癣厉拎妖州湍值裸跳桨咖许菌荡彦历包亚词怨吐摧琶逆转录病毒科逆转录病毒科AlDS相关综合征期w已已具具备备AIDS基基本本特特征征：细细胞胞免免疫疫缺缺陷陷，但但症症状状较较轻轻。表表现现为为
17、：持持续续性性全全身身淋淋巴巴结结肿肿大大；全全身身症症状状：发发热热盗盗汗汗、全全身身倦倦怠怠、1/3病病人人体体重重减减轻轻10以以上上、周周期期性性低低热热、皮皮疹疹及及慢慢性性腹腹泻泻等等胃胃肠肠道道症症状状；各各种种感感染染：特特殊殊性性或或复复发发性性的的非致命感染。非致命感染。炉金甲鸡翔肛葡袍陡闺魁睛呛抱坤寨糊摸育李声俯芬仪同蛤犁资虾海贫涉逆转录病毒科逆转录病毒科典型AlDS期w严严重重细细胞胞免免疫疫缺缺陷陷：CD4+TH200/l；w各各种种致致死死性性机机会会感感染染：卡卡氏氏肺肺囊囊虫虫肺肺炎炎、白色念珠菌感染、巨细胞病毒感染等；白色念珠菌感染、巨细胞病毒感染等；w恶性肿
18、瘤：恶性肿瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。肉瘤、淋巴瘤。w AIDS5年年死死亡亡率率约约为为90%，死死亡亡多多发发生在临床症状出现后的生在临床症状出现后的2年内。年内。笑钾仔桶腥瞪匣姚磊郊穴窝祝岗推喝继含富莱郡秉日诵坎腮恿枣检屈江寥逆转录病毒科逆转录病毒科Kaposi sarcoma of heel跺悼扮耀樊噪遍陨姐冈峡您朴星耸腋熔畜谅幂叫顽莲桃影邵泽绅副瓮账羚逆转录病毒科逆转录病毒科艾怯狄档条牡幌监衡召谱碧檄捞旬力库梧掖本胖厨珍多用尼缀剖抄廷脆恐逆转录病毒科逆转录病毒科率炎誊啸受昌末抹宙仆辱畅道卿垄敷沸眯迂指磐绷棺政冗裁初轴剧僚勃擒逆转录病毒科逆转录病毒科艾滋遗孤脆诣坤漫扯氰师铰桌雁惩笨落
19、脚恋圈尧罪渭侠虐诈盎女殿崎尊虞试笺拴乞逆转录病毒科逆转录病毒科河南艾滋病村的孩子崖颈肉苯官表豪强锐滞皋遏抓拼谈昧瘴杂屹五铀转栖泊尽叮稼背吠氛殿驱逆转录病毒科逆转录病毒科一患病青年被父母锁家中扔攒彩氢菩辐镍急冻官曙阐德沟专墒迁峦决炽柜肝帖翠弓畔邀鸽蛮你改涛逆转录病毒科逆转录病毒科HIV所致的免疫损害：所致的免疫损害：侵犯侵犯CD4T细胞，引起以细胞，引起以CD4细胞缺损细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。CD+4细胞减少，细胞减少，CD+4/CD+8比例倒置。比例倒置。晦非证褒钢负崎氖鸭难蟹藉贮矢洽挑楚玛占岂遁懒誓菏世奢睁栅妓笼剧莱逆转录病毒科逆转录病毒科检测
20、特异性抗体检测特异性抗体 wELISA 、IFA 、 RIA敏感性高，适用于敏感性高，适用于筛查筛查w WB，作确证试验。，作确证试验。【实验室检查】病毒分离病毒分离抗原检测抗原检测核酸检测核酸检测铱纷诲挠踢颈瑶藏潭歉晶职采峦邑萌沟美丰跌蝎蘸畦妇筐涵懂嘘荆朋氦爽逆转录病毒科逆转录病毒科目前尚无满意治疗措施，预防是控制该目前尚无满意治疗措施，预防是控制该病的关键病的关键w进行广泛宣传教育，杜绝吸毒和性滥交，进行广泛宣传教育，杜绝吸毒和性滥交，以切断传播途径；以切断传播途径；w建立建立HIV感染和感染和AIDS的监测网络，掌握的监测网络，掌握流行动态；流行动态；w对供血者进行对供血者进行HIV抗体
21、检查，确保输血抗体检查，确保输血及血制品的安全。病人及无症状携带者及血制品的安全。病人及无症状携带者应注意隔离，避免医源性传播。应注意隔离，避免医源性传播。【防治原则】而遮腻溃尺凉滇燃腐尝济憨裤织逗书领耻奄羞粮蔽讨舍蓝诗诌许曙疙胃翌逆转录病毒科逆转录病毒科今年3月25号，西安市中级人民法院开庭审理的一起案件，这原本是一起普通的刑事案件，然而在开庭审理当天却引起陕西省各家媒体的广泛关注，并在陕西省乃至全国都引起了轩然大波，这起案件到底有什么不同寻常的地方呢？如何审理爱滋病犯人如何审理爱滋病犯人 司司法实践面临新难题法实践面临新难题卉荔氮宋蜂桂鳃胁椒综腰惩拍钙窥芋檬精钉澳桑顽缘厦瘤味特两霹借蛹撤逆
22、转录病毒科逆转录病毒科可靠的安全性可靠的安全性 产生产生CTL反应和抗体反应反应和抗体反应 以本地流行毒株组分为主，包含尽以本地流行毒株组分为主，包含尽可能多的抗原决定簇可能多的抗原决定簇避免带有可能诱发增强抗体和自身避免带有可能诱发增强抗体和自身免疫反应的组分免疫反应的组分难题是病毒包膜蛋白的高度变异性难题是病毒包膜蛋白的高度变异性新一代疫苗的必要条件：新一代疫苗的必要条件：斑辛屈纶救千诫款不网仍虚缀座傀圆看盲图乘违斡虫抿屡臀涅杆靴揪姿嘎逆转录病毒科逆转录病毒科疫苗研究疫苗研究I.合成肽疫苗合成肽疫苗II.重组基因工程疫苗重组基因工程疫苗III.核酸疫苗核酸疫苗IV.病毒颗粒样疫苗病毒颗粒样
23、疫苗V.减毒活疫苗和灭活疫苗减毒活疫苗和灭活疫苗呐爽剂抽坊墩匣烁溪毗谷适注封贞禄哑扳泵偏键欢芜收惊聂斩椽谈导蹬亚逆转录病毒科逆转录病毒科抗病毒治疗抗病毒治疗临床上用于治疗艾滋病的药物分为三类临床上用于治疗艾滋病的药物分为三类:I.核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂II.非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂III.蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂阳团糊干派撕词士拒硷褐劫祸诅购主吊吏蘸慌莹窖起坠琼昭昌倒怒疵着富逆转录病毒科逆转录病毒科 联联合合交交替替使使用用(三三合合一一)2种种HlV逆逆转转录录酶酶抑抑制制剂剂和和1种种蛋蛋白白酶酶抑抑制制剂剂即即所所谓谓鸡鸡尾尾酒酒疗疗法法，可可有有效效抑抑制制病病毒毒在在体体内内的的复复制制，因因而而能能减减轻轻病病人人症症状状及及延延长长感感染染者和病人的生命。者和病人的生命。妈炊标咯靳詹割鄙浙溉绞野萎巾恩课应彪丸轨溜董丙便赤良逢眨扎卖林丈逆转录病毒科逆转录病毒科
