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1、蝉花孢子在晚期非小细胞肺癌蝉花孢子在晚期非小细胞肺癌 的应用观察的应用观察 -赵建夫赵建夫赵建夫赵建夫 暨南大学暨南大学附属附属第一医院肿瘤科党支第一医院肿瘤科党支部书记，主治医师，部书记，主治医师，CSCO会员，广东省医学会员，广东省医学会青年委员，省放疗协会青年委员，肿瘤姑息会青年委员，省放疗协会青年委员，肿瘤姑息治疗委员会委员，临床工作十年，率先开展肿治疗委员会委员，临床工作十年，率先开展肿瘤生物免疫治疗，积累了瘤生物免疫治疗，积累了1500多例临床病例，多例临床病例，已在靶向药物治疗失败的晚期肺癌患者的治疗已在靶向药物治疗失败的晚期肺癌患者的治疗上取得一定的疗效。上取得一定的疗效。非小
2、细胞肺癌治疗现状非小细胞肺癌治疗现状 绝大多数肺癌患者确诊是已属晚期。以绝大多数肺癌患者确诊是已属晚期。以常规常规的的放疗及铂类为基础的两药放疗及铂类为基础的两药方案是主要的治疗方方案是主要的治疗方式，式，但是放化疗面临骨髓移植、免疫力下降及但是放化疗面临骨髓移植、免疫力下降及过敏等严重不良反应，过敏等严重不良反应，以致以致患者不能耐受。新患者不能耐受。新兴的靶向治疗给患者带来希望的同时，伴随着兴的靶向治疗给患者带来希望的同时，伴随着肺纤维化和心衰等并发症。随着肿瘤异质性的肺纤维化和心衰等并发症。随着肿瘤异质性的增高及耐药性的产生放化疗及靶向治疗已不能增高及耐药性的产生放化疗及靶向治疗已不能使
3、患者获得更大的生存利益，肺癌的复发率不使患者获得更大的生存利益，肺癌的复发率不断增高，以治疗失败而告终。因此，新的治疗断增高，以治疗失败而告终。因此，新的治疗手段的发现对于改善晚期肺癌患者生存治疗及手段的发现对于改善晚期肺癌患者生存治疗及预后非常重要。预后非常重要。肿瘤与免疫肿瘤与免疫 研究表明肿瘤的发生、发展与机体免疫系统功能研究表明肿瘤的发生、发展与机体免疫系统功能失调有着密切的联系，当免疫系统在任一个环节失调有着密切的联系，当免疫系统在任一个环节出现异常表现时均可导致肿瘤的发生，如机体免出现异常表现时均可导致肿瘤的发生，如机体免疫系统中免疫监视和免疫清除功能发生障碍而不疫系统中免疫监视和
4、免疫清除功能发生障碍而不能有效识别和清除异常细胞时，就可引起肿瘤的能有效识别和清除异常细胞时，就可引起肿瘤的发生，致使肿瘤细胞的无限生长、增殖，转移。发生，致使肿瘤细胞的无限生长、增殖，转移。个体化个体化有效的有效的中药免疫中药免疫介入介入为肺癌患者带来了新为肺癌患者带来了新的希望。的希望。金蝉花成分比例金蝉花成分比例金蝉花金蝉花 蝉花菌株进行人工发酵产生蝉花菌丝蝉花菌株进行人工发酵产生蝉花菌丝, 从中提取蝉从中提取蝉花多糖花多糖, 对小鼠进行淋巴转化试验、对小鼠进行淋巴转化试验、Ea 及及 E 玫瑰玫瑰花试验、特异性免疫玫瑰花试验花试验、特异性免疫玫瑰花试验( IR- FC) 、巨噬、巨噬细
5、胞吞噬试验、抗绵羊红细胞细胞吞噬试验、抗绵羊红细胞(SRBC) 抗体效价抗体效价试验试验, 结果表明蝉花多糖具有明显的提高免疫功能结果表明蝉花多糖具有明显的提高免疫功能作用作用，可作为药用的大虫草金蝉花药用部分一是可作为药用的大虫草金蝉花药用部分一是“蝉体蝉体”即菌丝体，二是即菌丝体，二是“种子种子”即俗称的即俗称的“孢孢子粉子粉” 。蝉花孢子粉蝉花孢子粉 蝉花孢子粉也就是蝉花的花粉、种子俗称蝉花孢子粉，蝉花孢子粉为蝉花孢子粉也就是蝉花的花粉、种子俗称蝉花孢子粉，蝉花孢子粉为蝉花的繁殖器官，是蝉花完全菌化后，从菌核长出的孢梗束末端生发蝉花的繁殖器官，是蝉花完全菌化后，从菌核长出的孢梗束末端生发
6、的，主要由菌核、孢梗束的营养成分转化而来，蝉花孢子粉浓缩了菌的，主要由菌核、孢梗束的营养成分转化而来，蝉花孢子粉浓缩了菌核、孢梗束的活性成分精华，是金蝉花活性成分、功效最高的部分。核、孢梗束的活性成分精华，是金蝉花活性成分、功效最高的部分。蝉花孢子粉抗肿瘤作用蝉花孢子粉抗肿瘤作用 蝉花孢子粉近年来被医学工作者逐渐用于肿瘤领域的临床研究，蝉花孢子粉近年来被医学工作者逐渐用于肿瘤领域的临床研究，在在2011年国际生物医药及生物技术论坛年会上，苏州大学药学院年国际生物医药及生物技术论坛年会上，苏州大学药学院顾振纶教授报道了其科研成果金蝉花孢子粉及野生金蝉花粗多顾振纶教授报道了其科研成果金蝉花孢子粉及
7、野生金蝉花粗多糖抗肿瘤作用的初步报告中指出，蝉花糖抗肿瘤作用的初步报告中指出，蝉花蝉花孢子粉抗肿瘤作用蝉花孢子粉抗肿瘤作用 孢子粉对胰腺癌、白血病和宫颈癌细胞的凋亡率（有序的癌细胞死亡）孢子粉对胰腺癌、白血病和宫颈癌细胞的凋亡率（有序的癌细胞死亡）分别是广谱抗癌药分别是广谱抗癌药5-Fu的的8.24倍、倍、16.64倍和倍和23.44倍；对癌细胞的坏倍；对癌细胞的坏死率（杀灭）分别是死率（杀灭）分别是5-Fu的的8.67倍、倍、287.75倍和倍和31.50倍。倍。 临床病例观察临床病例观察临床病例临床病例1 患者，男，患者，男，65岁，岁，2013年年9月诊断为低分化肺鳞癌晚期双肺广泛转移，
8、月诊断为低分化肺鳞癌晚期双肺广泛转移，常规治疗失败后呼吸衰竭，每天服用常规治疗失败后呼吸衰竭，每天服用6克金蝉花孢子粉治疗克金蝉花孢子粉治疗7天后呼吸天后呼吸困难得到缓解，增量至每天困难得到缓解，增量至每天9克，胸片示肿瘤病灶较前缩小，有效延克，胸片示肿瘤病灶较前缩小，有效延长生存期长生存期3个月，延缓肿瘤的进展。如下图所示。个月，延缓肿瘤的进展。如下图所示。治疗过程胸片变化治疗过程胸片变化 2014-1-25 2014-2-6治疗过程胸片变化治疗过程胸片变化 2014-3-1 2014-4-4肿瘤标记物变化情况肿瘤标记物变化情况2013/12/252014/1/12014/1/82014/1
9、/152014/1/222014/1/292014/2/52014/2/122014/2/192014/2/262014/3/52014/3/122014/3/192014/3/262014/4/22014/4/905101520253018.2618.7915.7825.6716.8614.7711.6311.7611.5119.888.2917.3325.65CEA(ng/ml)临床病例临床病例2 患者，女，患者，女，56岁，岁，2010年年8月确诊为高分化腺癌，化疗联合特罗凯靶月确诊为高分化腺癌，化疗联合特罗凯靶向治疗。治疗失败出现大量的血性胸腔、心包积液。恶液质全身衰竭向治疗。治疗失败
10、出现大量的血性胸腔、心包积液。恶液质全身衰竭状态，医院放弃治疗。积液处理后选择服用蝉花孢子粉每天状态，医院放弃治疗。积液处理后选择服用蝉花孢子粉每天9克，克，1周周后全身症状缓解，积液未再复发。相关肿瘤标志物明显下降与病情缓后全身症状缓解，积液未再复发。相关肿瘤标志物明显下降与病情缓解同步，如下图。解同步，如下图。CA-199变化情况变化情况 2013/11/82013/11/152013/11/222013/11/292013/12/62013/12/132013/12/202013/12/272014/1/32014/1/102014/1/172014/1/242014/1/312014/
11、2/72014/2/142014/2/212014/2/282014/3/72014/3/14010203040506070809010031.9222.5990.4161.8245.7248.336.2134.14CA19_9(ng/ml)CEA变化情况变化情况2013/11/82013/11/152013/11/222013/11/292013/12/62013/12/132013/12/202013/12/272014/1/32014/1/102014/1/172014/1/242014/1/312014/2/72014/2/142014/2/212014/2/282014/3/7201
12、4/3/14024681012141618207.729.629.888.848.158.517.5817.2417.24CEA(ng/ml)金蝉花孢子粉抗肿瘤机制探讨金蝉花孢子粉抗肿瘤机制探讨 蝉花孢子粉是通过诱导肿瘤细胞凋亡、坏死性凋亡、自噬三种途径实蝉花孢子粉是通过诱导肿瘤细胞凋亡、坏死性凋亡、自噬三种途径实现杀灭肿瘤细胞的；其作用机理是使肿瘤细胞变形、细胞膜发生穿孔、现杀灭肿瘤细胞的；其作用机理是使肿瘤细胞变形、细胞膜发生穿孔、空洞等改变，达到破坏细胞膜的完整性引发肿瘤细胞坏死的。空洞等改变，达到破坏细胞膜的完整性引发肿瘤细胞坏死的。金蝉花孢子粉抗肿瘤机制探讨金蝉花孢子粉抗肿瘤机制探讨
13、 实验结果表明，金蝉花孢子粉醇提取物和野生金蝉花粗多糖对体外培实验结果表明，金蝉花孢子粉醇提取物和野生金蝉花粗多糖对体外培养的胰腺癌、胃癌、宫颈癌、肝癌、乳腺癌、白血病、回盲肠癌、横养的胰腺癌、胃癌、宫颈癌、肝癌、乳腺癌、白血病、回盲肠癌、横纹肌肉瘤及胶质瘤细胞等纹肌肉瘤及胶质瘤细胞等9株肿瘤细胞的增殖有抑制作用，株肿瘤细胞的增殖有抑制作用，金蝉花孢子粉抗肿瘤机制探讨金蝉花孢子粉抗肿瘤机制探讨 可阻滞癌细胞生长周期、抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡或坏死性可阻滞癌细胞生长周期、抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡或坏死性凋亡、诱导癌细胞自噬、损伤癌细胞膜、改变癌细胞形态、破坏癌细凋亡、诱导癌细胞自噬、
14、损伤癌细胞膜、改变癌细胞形态、破坏癌细胞膜完整性等。胞膜完整性等。金蝉花孢子粉优势金蝉花孢子粉优势 1.研究表明研究表明蝉花多糖具有明显的提高蝉花多糖具有明显的提高小鼠小鼠免疫功能作用免疫功能作用，可弥补放化，可弥补放化疗免疫力低下的不足，预防化疗后因免疫力低所致感染疗免疫力低下的不足，预防化疗后因免疫力低所致感染金蝉花孢子粉优势金蝉花孢子粉优势2.解热镇痛作用解热镇痛作用 肿瘤组织内产生的炎症介质如前列腺素、白三烯等可促进肿瘤生长，肿瘤组织内产生的炎症介质如前列腺素、白三烯等可促进肿瘤生长，金蝉花孢子粉的解热作用可以对抗内源性的炎症致热源引起的肿瘤热，金蝉花孢子粉的解热作用可以对抗内源性的炎
15、症致热源引起的肿瘤热，同时对抗炎症介质引起的肿瘤增生作用。镇痛作用可缓解癌性疼痛。同时对抗炎症介质引起的肿瘤增生作用。镇痛作用可缓解癌性疼痛。金蝉花孢子粉优势金蝉花孢子粉优势3.改善肾功能改善肾功能 蝉花代虫草进行临床研究表明对早、中期慢性肾功能不全患者疗效确蝉花代虫草进行临床研究表明对早、中期慢性肾功能不全患者疗效确切。蝉花对肾间质小管病变有较好疗效切。蝉花对肾间质小管病变有较好疗效, 能保护肾小管细胞能保护肾小管细胞 Na + - K + - ATP 酶酶，增强化疗药物排泄，从而保护肾脏免受化疗药物的损伤。，增强化疗药物排泄，从而保护肾脏免受化疗药物的损伤。金蝉花孢子粉优势金蝉花孢子粉优势
16、4.促进造血系统功能促进造血系统功能 化疗药物最主要的不良反应是骨髓功能抑制，也是患者不能耐受化疗化疗药物最主要的不良反应是骨髓功能抑制，也是患者不能耐受化疗的主要原因，严重时甚至危及患者生命。的主要原因，严重时甚至危及患者生命。蝉花对小鼠失血性贫血和抗蝉花对小鼠失血性贫血和抗盐酸苯肼贫血有明显的改善和治疗作用盐酸苯肼贫血有明显的改善和治疗作用, 提示蝉花具有促进造血功能提示蝉花具有促进造血功能作用。作用。帮助患者度过一过性骨髓功能抑制危险期帮助患者度过一过性骨髓功能抑制危险期推荐用法推荐用法 蝉花孢子粉药性偏寒，主要不良反蝉花孢子粉药性偏寒，主要不良反应为腹泻。同时腹泻也就足量的一应为腹泻。同时腹泻也就足量的一个标准。个标准。 推荐剂量推荐剂量 Po 9g 每天，可分次服每天，可分次服用用
