生物药剂学药物代谢反应

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1、第三节 药物代谢反应的类型药物代谢反应通常分为两大类：n一相反应（引入官能团反应）包括氧化、还原、水解脂溶性物质 生成极性基团n二相反应（结合反应）极性基团+体内内源性物质 结合物体内代谢生物药剂学药物代谢反应n在上述的代谢反应中由P450酶所催化的相反应是药物在体内代谢转化的关键性步骤n 因为这一步反应常常是药物从体内消除的限速步骤，它可以影响到药物的许多重要的药动学特性，如药物的半衰期、清除率和生物利用度等。生物药剂学药物代谢反应一 氧化反应n微粒体酶系参与的氧化反应生物药剂学药物代谢反应（1）侧链烷基的氧化（2）连接在杂原子上烷基的氧化（3）杂原子本身的氧化S-氧化N-氧化微粒体酶系参与

2、的氧化反应生物药剂学药物代谢反应非微粒体酶系参与的反应（1）醇和醛的氧化（醇脱氢酶和醛脱氢酶）（2）胺的氧化 单胺氧化酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可使胺基化合物氧化为醛，通过其他酶继续氧化为酸。（3）嘌呤类的氧化作用生物药剂学药物代谢反应二 还原反应 类型主要有羰基还原、羟基还原、硝基还原、偶氮化合物的还原等。主要机制：（1）通过FADH2（还原性黄素腺嘌呤二核苷酸）（2）细胞色素P450参与生物药剂学药物代谢反应三 水解反应 包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸和杂环化合物水解开环。 水解酶:酯酶、酰胺酶生物药剂学药物代谢反应二相反应n是指药物或经过上述一相反应后产生的代谢物含有某些极性

3、官能团（如羟基、氨基、硝基和羧基等），和体内一些内源性物质产生偶联或结合，生成各种结合物的过程。生物药剂学药物代谢反应二相反应n底物：体内代谢产生的极性基团n结合剂（活性供体）n葡萄糖醛酸（GA）n乙酰辅酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸n甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等生物药剂学药物代谢反应 GA结合反应的部位有羟基、氨基、羧基和硫醇基等。结合反应的类型有醚型、酯型、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的结合反应1葡萄糖醛酸结合反应生物药剂学药物代谢反应2 硫酸结合反应的主要部位主要有羟基和氨基。与羟基结合生成硫酸酯，与氨基结合生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺类药物也都能与硫酸结合生物药剂学药物代谢反应二相反应3 甘氨酸结合结合的主要基团：羧基反应需要辅酶A和ATP的参与生物药剂学药物代谢反应二相反应4 谷胱甘肽的结合药物经一相代谢后具有强亲核性，可与谷胱甘肽结合形非毒性结合物，经尿和胆汁排泄。也可在肽转移酶和肽酶的作用下脱去谷胱氨酸和甘氨酸，然后发生N-乙酰化后再排泄。生物药剂学药物代谢反应5 乙酰化与甲基化生物药剂学药物代谢反应生物药剂学药物代谢反应