非酒精性脂肪肝的中医治疗

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1、非酒精性脂肪肝的中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的基本概念非酒精性脂肪性肝病的基本概念 非酒精性脂肪性肝病（非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)NAFLD)是除外酒精和其他是除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪性脂肪变为特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪性脂肪变为特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎（肝以及由其演变的脂肪性肝炎（NASH)NASH)和肝硬化。和肝硬化。关键病理因素：关键病理因素： 胰岛素抵抗、遗传易感性等胰岛素抵抗、遗传易感性等相关危险因素：相关危险因素： 肥胖、糖尿病等肥胖、糖尿病等n

2、n当前我国酒精性脂肪肝当前我国酒精性脂肪肝(ALA)(ALA)患病率患病率(4.5%-(4.5%-15%)15%)居高不下，而非酒精性脂肪肝居高不下，而非酒精性脂肪肝(NAFLD)(NAFLD)患病率不断升高，达患病率不断升高，达14%24%14%24%，并且，并且5%5%一一10%10%的患者在的患者在5- 105- 10年内发展成为肝硬化。年内发展成为肝硬化。n n国外国外1 5151 515例肥胖相关性脂肪肝肝活检荟萃分例肥胖相关性脂肪肝肝活检荟萃分析显示析显示5%-63%5%-63%有炎症，有炎症，29%29%有肝纤维化，有肝纤维化，3%3%有肝硬化。有肝硬化。n n 中国中西医结合杂

3、志中国中西医结合杂志20072007，2727（4 4）：）：293295293295脂肪肝脂肪肝脂肪肝脂肪肝脂肪性肝炎脂肪性肝炎脂肪性肝炎脂肪性肝炎肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化肝细胞癌？肝细胞癌？肝细胞癌？肝细胞癌？NAFLD NAFLD 诊断标准 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南非酒精性脂肪性肝病诊疗指南- -中华肝脏病杂志中华肝脏病杂志 20062006，1414（3 3）：）：161161凡具备下列凡具备下列1-51-5项和第项和第6 6或第或第7 7项中任何一项即可诊断为项中任何一项即可诊断为NAFLDNAFLD1.1.无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周 140g

4、140g，女性每周，女性每周 g g。2.2.除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。肪肝的特定疾病。除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征。特异性症状及体征。可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分。代谢综合征相关组分。血清转氨酶和血清转氨酶和- -谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高

5、（小于谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高（小于5 5倍正常值上倍正常值上限），通常以丙氨酸氨基转移酶（限），通常以丙氨酸氨基转移酶（ALTALT）增高为主。）增高为主。1.1.肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准。肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准。2.2.肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。治疗原则n n防治伴发疾病防治伴发疾病/ /相关危险因素相关危险因素n n坚持基础治疗：行为纠正、饮食调整及运动坚持基础治疗：行为纠正、饮食调整及运动n n改善改善IRIRn n减少氧应激减少氧应激n n抗炎症

6、抗炎症/ /细胞因子细胞因子n减肥n n调脂剂调脂剂n n抗肝纤维化抗肝纤维化n n终末期肝病治疗终末期肝病治疗: :肝移植肝移植难难 点点 !n nNAFLDNAFLD最常见的最常见的3 3个相关因素是肥胖、血脂紊乱和糖个相关因素是肥胖、血脂紊乱和糖尿病，这尿病，这3 3个因素与高血压、动脉粥样硬化、冠心病个因素与高血压、动脉粥样硬化、冠心病等均属于等均属于代谢综合征代谢综合征的范畴的范畴n n“ “共同土壤共同土壤” ”是胰岛素抵抗及其继发的糖、脂代谢紊是胰岛素抵抗及其继发的糖、脂代谢紊乱乱n n单纯性脂肪肝可通过成脂性改变，加剧胰岛素抵抗，单纯性脂肪肝可通过成脂性改变，加剧胰岛素抵抗，促

7、进促进2 2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生和发展。型糖尿病和动脉粥样硬化的发生和发展。n n由此可见，由此可见，NAFLDNAFLD是一是一复杂的、系统性的代谢性复杂的、系统性的代谢性疾病，疾病，很难针对某一靶点设计出理想的治疗药物，很难针对某一靶点设计出理想的治疗药物，这是现代医学目前仍缺乏理想治疗药物的原因之一。这是现代医学目前仍缺乏理想治疗药物的原因之一。中医对脂肪肝病因病机认识病因： 1 1 饮食失节，损伤脾胃饮食失节，损伤脾胃饮食失节，损伤脾胃饮食失节，损伤脾胃 营养性因素（如营养不良、肥胖症）营养性因素（如营养不良、肥胖症）营养性因素（如营养不良、肥胖症）营养性因素（如营养不良、肥胖

8、症） 化学性损伤因素（如酒精、肝损害药物）化学性损伤因素（如酒精、肝损害药物）化学性损伤因素（如酒精、肝损害药物）化学性损伤因素（如酒精、肝损害药物） 2 2 情志内伤，肝脾不调情志内伤，肝脾不调情志内伤，肝脾不调情志内伤，肝脾不调 精神心理和社会因素精神心理和社会因素精神心理和社会因素精神心理和社会因素3 3 久病失调，精血亏损久病失调，精血亏损久病失调，精血亏损久病失调，精血亏损 内分泌代谢因素（糖尿病、高脂血证、高血压等）内分泌代谢因素（糖尿病、高脂血证、高血压等）内分泌代谢因素（糖尿病、高脂血证、高血压等）内分泌代谢因素（糖尿病、高脂血证、高血压等） 遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素

9、病病 机机n n基本病机：基本病机：基本病机：基本病机： 1 1、肝失疏泄，气机不畅，肝血瘀滞；、肝失疏泄，气机不畅，肝血瘀滞；、肝失疏泄，气机不畅，肝血瘀滞；、肝失疏泄，气机不畅，肝血瘀滞； 2 2、脾失健运，湿邪内生，痰浊内蕴；、脾失健运，湿邪内生，痰浊内蕴；、脾失健运，湿邪内生，痰浊内蕴；、脾失健运，湿邪内生，痰浊内蕴； 3 3、肾精亏损，阴伤气弱，痰瘀凝滞；、肾精亏损，阴伤气弱，痰瘀凝滞；、肾精亏损，阴伤气弱，痰瘀凝滞；、肾精亏损，阴伤气弱，痰瘀凝滞；n n病理基础：病理基础：病理基础：病理基础： 痰凝、气滞、血瘀、痰凝、气滞、血瘀、痰凝、气滞、血瘀、痰凝、气滞、血瘀、n n涉及脏腑：

10、涉及脏腑：涉及脏腑：涉及脏腑： 肝（胆）、脾、肾肝（胆）、脾、肾肝（胆）、脾、肾肝（胆）、脾、肾n n症候特征：症候特征：症候特征：症候特征： 本虚（脾气虚、肝肾亏损）本虚（脾气虚、肝肾亏损）本虚（脾气虚、肝肾亏损）本虚（脾气虚、肝肾亏损） 标实（痰、气、血瘀结）标实（痰、气、血瘀结）标实（痰、气、血瘀结）标实（痰、气、血瘀结）脂肪肝的中医辩证论治 主要证型：主要证型：主要证型：主要证型：痰瘀互结证 49.00 %肝郁脾虚证 17.05%湿热内蕴证 11.71%气滞血瘀证 3.89%肝肾亏虚证 3.62%（1 1）痰瘀互结证）痰瘀互结证n n临床表现：临床表现：胁肋刺痛或胀痛，乏力，脘腹痞闷，

11、胁下痞块，胁肋刺痛或胀痛，乏力，脘腹痞闷，胁下痞块，舌胖紫暗，苔白腻，脉细涩。舌胖紫暗，苔白腻，脉细涩。n n治法：治法：化痰消瘀。化痰消瘀。n n方药：方药：莱菔子、姜半夏、泽泻、柴胡莱菔子、姜半夏、泽泻、柴胡 、郁金、生山、郁金、生山楂、丹参、草决明、海藻、虎杖、枳壳、姜黄等。楂、丹参、草决明、海藻、虎杖、枳壳、姜黄等。n n中成药中成药山楂内消丸：化痰消瘀，化湿和胃山楂内消丸：化痰消瘀，化湿和胃大黄蜇虫丸：活血破瘀，通经消痞。大黄蜇虫丸：活血破瘀，通经消痞。（2 2）肝郁脾虚证）肝郁脾虚证n n临床表现：临床表现：胁肋胀痛或隐痛，心情抑郁不舒，嗳气，四肢乏胁肋胀痛或隐痛，心情抑郁不舒，嗳

12、气，四肢乏力，食欲不振，或有便溏，舌淡或胖，苔薄白或腻，脉力，食欲不振，或有便溏，舌淡或胖，苔薄白或腻，脉弦细或沉细。弦细或沉细。n n治法：治法：疏肝健脾疏肝健脾n n方药：方药：柴芍六君子汤加减。柴胡、白芍、白术、茯苓、柴芍六君子汤加减。柴胡、白芍、白术、茯苓、姜半夏、陈皮、党参、郁金、山楂、枳壳、薏苡仁等。姜半夏、陈皮、党参、郁金、山楂、枳壳、薏苡仁等。n n中成药中成药逍遥丸：疏肝解郁，健脾和营。逍遥丸：疏肝解郁，健脾和营。香砂六君丸香砂六君丸 。 （）湿热内蕴证（）湿热内蕴证n n临床表现：临床表现：脘腹痞闷，胁肋胀痛，便秘或秽而不爽，困倦乏脘腹痞闷，胁肋胀痛，便秘或秽而不爽，困倦乏

13、力，或有恶心，小便黄，口苦口干，舌红赤，苔黄厚力，或有恶心，小便黄，口苦口干，舌红赤，苔黄厚腻，脉弦滑。腻，脉弦滑。n n治法：治法：清热化湿。清热化湿。n n方药：方药：小柴胡汤合茵陈蒿汤加减。柴胡、茵陈、黄芩、小柴胡汤合茵陈蒿汤加减。柴胡、茵陈、黄芩、白术、姜半夏、枳壳、泽泻、制大黄、栀子、虎杖等。白术、姜半夏、枳壳、泽泻、制大黄、栀子、虎杖等。n n中成药中成药胆宁片：清热化湿，疏肝利胆。胆宁片：清热化湿，疏肝利胆。（）气滞血瘀证（）气滞血瘀证n n临床表现：临床表现：胸胁刺痛或胀闷，走窜疼痛，或胁痛拒按，妇女胸胁刺痛或胀闷，走窜疼痛，或胁痛拒按，妇女可见经闭或痛经，经色紫暗，夹有血块等

14、，舌紫暗或见可见经闭或痛经，经色紫暗，夹有血块等，舌紫暗或见瘀斑，脉涩。瘀斑，脉涩。n n治法：治法：行气活血。行气活血。n n方药：方药：复元活血汤加减。柴胡、当归、泽兰、丹参、赤复元活血汤加减。柴胡、当归、泽兰、丹参、赤芍、郁金、香附、枳壳、川芎、姜黄、山楂、虎杖、牛芍、郁金、香附、枳壳、川芎、姜黄、山楂、虎杖、牛膝、甘草。膝、甘草。n n中成药：中成药：丹参片：活血化瘀。丹参片：活血化瘀。 （）肝肾亏虚证（）肝肾亏虚证n n临床表现：临床表现：胁肋隐痛，腰膝酸软，头晕耳鸣，失眠，或午后胁肋隐痛，腰膝酸软，头晕耳鸣，失眠，或午后潮热、盗汗，舌红少津，脉虚细或细数。潮热、盗汗，舌红少津，脉虚

15、细或细数。n n治法：治法：补益肝肾。补益肝肾。n n方药：方药：一贯煎合六味地黄汤加减。北沙参、枸杞子、一贯煎合六味地黄汤加减。北沙参、枸杞子、当归、熟地黄、麦冬、山茱萸、丹参、白芍、陈皮、当归、熟地黄、麦冬、山茱萸、丹参、白芍、陈皮、决明子、泽泻、山药、山楂。决明子、泽泻、山药、山楂。n n中成药中成药六味地黄丸六味地黄丸 n n壳脂胶囊：壳脂胶囊：壳脂胶囊：壳脂胶囊：壳聚糖、丹参、制何首乌、茵陈、壳聚糖、丹参、制何首乌、茵陈、牛膝）。牛膝）。SFDASFDASFDASFDA批准，批准，批准，批准，2005200520052005年年年年12121212月上市。月上市。月上市。月上市。n

16、n 胆宁片：为胆道疾病药物。近年上海龙华医胆宁片：为胆道疾病药物。近年上海龙华医胆宁片：为胆道疾病药物。近年上海龙华医胆宁片：为胆道疾病药物。近年上海龙华医院、上海第一人民医院等多中心临床研究证院、上海第一人民医院等多中心临床研究证院、上海第一人民医院等多中心临床研究证院、上海第一人民医院等多中心临床研究证实对脂肪肝治疗有效。实对脂肪肝治疗有效。实对脂肪肝治疗有效。实对脂肪肝治疗有效。 脂肪肝治疗的有效中成药名医名方名医名方n n一、加味四逆散（吕仁和）一、加味四逆散（吕仁和）n n组成：醋柴胡组成：醋柴胡 赤白芍，枳壳、枳实、炙甘草。赤白芍，枳壳、枳实、炙甘草。n n主治：肝郁瘀阻型脂肪肝。

17、主治：肝郁瘀阻型脂肪肝。n n二、清肝活血饮（张学文）二、清肝活血饮（张学文）n n组成：决明子组成：决明子 柴胡柴胡 生山楂生山楂 赤芍，川楝子，鳖甲。赤芍，川楝子，鳖甲。n n主治：肝经郁热、气滞血阻型脂肪肝。主治：肝经郁热、气滞血阻型脂肪肝。n n三、健脾活血方（何东仪）三、健脾活血方（何东仪）n n组成：丹参、炒白术、泽泻、川郁金。组成：丹参、炒白术、泽泻、川郁金。n n主治：脾虚血阻型脂肪肝。主治：脾虚血阻型脂肪肝。n n四、降脂化瘀汤（曹书和）四、降脂化瘀汤（曹书和）n n组成：柴胡、黄芩、青皮、甘草组成：柴胡、黄芩、青皮、甘草 制首乌、生山楂、白术、当归、制首乌、生山楂、白术、当

18、归、赤芍，玉米须、茯苓、丹皮、麦芽。赤芍，玉米须、茯苓、丹皮、麦芽。n n主治：气滞血瘀型脂肪肝。主治：气滞血瘀型脂肪肝。n n五、消脂护肝汤（项风英）五、消脂护肝汤（项风英）n n组成：泽泻、生山楂、丹参、绞股蓝，柴胡、枳实，生鳖甲组成：泽泻、生山楂、丹参、绞股蓝，柴胡、枳实，生鳖甲（先煎）、首乌、海藻、路路通，蒲黄。（先煎）、首乌、海藻、路路通，蒲黄。n n主治：肝郁湿阻型脂肪肝。主治：肝郁湿阻型脂肪肝。n n六、软肝消积饮（郑淳理）六、软肝消积饮（郑淳理）n n组成：海藻、昆布、白花蛇舌草各，郁金、象贝母、丹参，柴组成：海藻、昆布、白花蛇舌草各，郁金、象贝母、丹参，柴胡、炙鳖甲、穿山甲，

19、泽泻、猫人参。胡、炙鳖甲、穿山甲，泽泻、猫人参。n n主治：脂肪肝肝肿大者。主治：脂肪肝肝肿大者。n n七、脂脉宁（安春绵）七、脂脉宁（安春绵）n n组成：何首乌、枸杞、冬虫夏草、藏红花、酒大黄、泽泻、石组成：何首乌、枸杞、冬虫夏草、藏红花、酒大黄、泽泻、石菖蒲、大皂荚、姜黄。菖蒲、大皂荚、姜黄。 主治：脾肾两虚型脂肪肝。主治：脾肾两虚型脂肪肝。n n八、脂肝合剂（张永霞）八、脂肝合剂（张永霞）n n组成：黄芪、茵陈，柴胡，郁金、决明子、丹参，虎组成：黄芪、茵陈，柴胡，郁金、决明子、丹参，虎杖、泽泻杖、泽泻n n主治：痰湿瘀血互结型脂肪肝。主治：痰湿瘀血互结型脂肪肝。n n九、何炎燊治疗脂肪肝

20、基本方九、何炎燊治疗脂肪肝基本方n n组成：苍术、陈皮、川朴、山楂、神曲、鸡内金。组成：苍术、陈皮、川朴、山楂、神曲、鸡内金。n n主治：脾虚痰湿型脂肪肝。主治：脾虚痰湿型脂肪肝。n n十、朱培庭治疗脂肪肝基本方十、朱培庭治疗脂肪肝基本方n n组成：熟地、山萸肉、山药、首乌、枸杞、仙茅、仙组成：熟地、山萸肉、山药、首乌、枸杞、仙茅、仙灵脾。灵脾。n n主治：肝肾亏虚型脂肪肝。主治：肝肾亏虚型脂肪肝。n n十一、柔肝泻脂饮（姚培发）十一、柔肝泻脂饮（姚培发）n n组成：何首乌，枸杞子、生地，虎杖、菝契，泽泻，组成：何首乌，枸杞子、生地，虎杖、菝契，泽泻，丹参，莪术，白芥子，生山楂丹参，莪术，白芥

21、子，生山楂. .。n n主治：肝肾阴虚型脂肪肝。主治：肝肾阴虚型脂肪肝。n n十二、化痰祛瘀降脂汤（缪惠娟）十二、化痰祛瘀降脂汤（缪惠娟）n n组成：茯苓，陈皮，柴胡，生山楂，泽泻，何首乌，决明子，组成：茯苓，陈皮，柴胡，生山楂，泽泻，何首乌，决明子，丹参，郁金，制大黄。丹参，郁金，制大黄。n n主治：脾虚痰湿型脂肪肝。主治：脾虚痰湿型脂肪肝。n n十三、降脂益肝汤（蒋森）十三、降脂益肝汤（蒋森）n n组成：泽泻，生首乌、草决明、丹参、黄精，生山楂，虎杖，组成：泽泻，生首乌、草决明、丹参、黄精，生山楂，虎杖，大荷叶。大荷叶。n n主治：湿阻气化，瘀血阻络型脂肪肝主治：湿阻气化，瘀血阻络型脂肪肝

22、n n十四、清肝化滞汤（陈伯咸）十四、清肝化滞汤（陈伯咸）n n组成：柴胡组成：柴胡 白芍，金钱草，浙贝母，鸡内金，茯苓，枳实，郁白芍，金钱草，浙贝母，鸡内金，茯苓，枳实，郁金，莱菔子，香附，丹参，黄芪，山楂，陈皮。金，莱菔子，香附，丹参，黄芪，山楂，陈皮。n n主治：肝郁气滞兼痰湿内停型脂肪肝。主治：肝郁气滞兼痰湿内停型脂肪肝。n n十五、加味温胆汤（李伯农）十五、加味温胆汤（李伯农）n n组成：陈皮，茯苓、山楂、丹参，半夏、竹茹、枳壳，荷叶。组成：陈皮，茯苓、山楂、丹参，半夏、竹茹、枳壳，荷叶。n n主治：痰湿内停型脂肪肝。主治：痰湿内停型脂肪肝。部分治疗专方及经验报道n n“ “清肝降脂

23、胶囊清肝降脂胶囊清肝降脂胶囊清肝降脂胶囊” ”（泽泻、山楂、丹参、决明子等）（泽泻、山楂、丹参、决明子等）（泽泻、山楂、丹参、决明子等）（泽泻、山楂、丹参、决明子等）n n“ “降脂益肝散降脂益肝散降脂益肝散降脂益肝散” ” （葛根、泽泻、草决明等）（葛根、泽泻、草决明等）（葛根、泽泻、草决明等）（葛根、泽泻、草决明等）n n“ “通脉降脂胶囊通脉降脂胶囊通脉降脂胶囊通脉降脂胶囊” ”（姜黄、大黄等）（姜黄、大黄等）（姜黄、大黄等）（姜黄、大黄等）n n“ “分消肝脂灵分消肝脂灵分消肝脂灵分消肝脂灵” ” （黄芪、枸杞、首乌等）（黄芪、枸杞、首乌等）（黄芪、枸杞、首乌等）（黄芪、枸杞、首乌等）

24、n n“ “酒肝康汤酒肝康汤酒肝康汤酒肝康汤” ” （葛根、柴胡、丹参等）（葛根、柴胡、丹参等）（葛根、柴胡、丹参等）（葛根、柴胡、丹参等）n n“ “降脂益肝汤降脂益肝汤降脂益肝汤降脂益肝汤” ” （泽泻，虎杖，大荷叶，生首乌，黄精，（泽泻，虎杖，大荷叶，生首乌，黄精，（泽泻，虎杖，大荷叶，生首乌，黄精，（泽泻，虎杖，大荷叶，生首乌，黄精， 草决明，生山楂等）草决明，生山楂等）草决明，生山楂等）草决明，生山楂等）n n“ “健脾活血方健脾活血方健脾活血方健脾活血方” ” （白术、丹参、白芍、郁金、枳壳等）（白术、丹参、白芍、郁金、枳壳等）（白术、丹参、白芍、郁金、枳壳等）（白术、丹参、白芍、

25、郁金、枳壳等）n n 其他：健脾消积汤，疏肝降脂汤，降脂合剂等。其他：健脾消积汤，疏肝降脂汤，降脂合剂等。其他：健脾消积汤，疏肝降脂汤，降脂合剂等。其他：健脾消积汤，疏肝降脂汤，降脂合剂等。有研究分析了有研究分析了223223篇临床经验报道选药出现频率：篇临床经验报道选药出现频率：75% :75% :山楂、泽泻、丹参、柴胡山楂、泽泻、丹参、柴胡45%: 45%: 首乌、郁金、半夏、陈皮、茯苓、白芍、草决明、虎杖、大黄、甘草首乌、郁金、半夏、陈皮、茯苓、白芍、草决明、虎杖、大黄、甘草25%: 25%: 白术、茵陈、赤芍、当归、枸杞子、莱菔子、荷叶白术、茵陈、赤芍、当归、枸杞子、莱菔子、荷叶单味中

26、药或有效组分药理研究 2020世纪世纪8080年代，在对许多年代，在对许多中草药抗高脂血症药理研究的同中草药抗高脂血症药理研究的同时，发现不少中药也具有抗脂肪时，发现不少中药也具有抗脂肪肝的作用，如人参、泽泻、山楂、肝的作用，如人参、泽泻、山楂、郁金、姜黄、首乌、杞子、决明郁金、姜黄、首乌、杞子、决明子、茵陈等。子、茵陈等。 9090年代起则进一步开展了中年代起则进一步开展了中药抗脂肪肝药效学和机理的研究。药抗脂肪肝药效学和机理的研究。人参人参绞股兰绞股兰何首乌何首乌丹参丹参枸杞子枸杞子当归当归灵芝灵芝绿茶及其茶多酚绿茶及其茶多酚泽泻提取物泽泻提取物甘草甜素甘草甜素壳聚糖壳聚糖大豆异黄酮大豆异

27、黄酮.等等迄迄今今已已报报道道的的对对实实验验性性脂脂肪肪肝肝有有效效的的单单味味中药或成分中药或成分: : 中药治疗脂肪肝的有效性 （临床和动物实验证据）（临床和动物实验证据） 以白术、丹参、枳壳等组成的复方（健脾疏以白术、丹参、枳壳等组成的复方（健脾疏肝活血）治疗脂肪肝患者肝活血）治疗脂肪肝患者5252例，以东宝肝泰治例，以东宝肝泰治疗疗2424例作对照，疗程例作对照，疗程3 3个月，观察治疗前后肝脏个月，观察治疗前后肝脏B B超积分变化，以及临床症状、血清超积分变化，以及临床症状、血清ALTALT活性和活性和甘油三酯含量变化等等。初步结果显示：该方甘油三酯含量变化等等。初步结果显示：该方

28、能显著改善患者的脂肪肝能显著改善患者的脂肪肝B B超影像变化，可减轻超影像变化，可减轻和缓解临床症状，改善和缓解临床症状，改善BMIBMI值和甘油三酯含量的值和甘油三酯含量的升高及升高及ALTALT活性的异常。活性的异常。临床观察证据临床观察证据-健脾活血方治疗脂肪肝何东仪，胡义扬，薛惠明，刘 平，刘 成. 健脾活血方治疗脂肪肝的临床疗效观察. 中国中西医结合消化杂志，2001；9（1）：3537 健脾活血方治疗后患者健脾活血方治疗后患者B B超积分变化超积分变化 组别组别 n n治疗前治疗前 治疗后治疗后 治疗组治疗组 52528.482.828.482.82 5.462.89 5.462.

29、89* 对照组对照组 24247.463.727.463.72 5.883.90 5.883.90祛湿化瘀方对实验性脂肪肝的治疗作用一、对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的治疗作用一、对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的治疗作用一、对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的治疗作用一、对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的治疗作用 方法：造模方法：造模方法：造模方法：造模6 6 6 6周后随机分组，治疗周后随机分组，治疗周后随机分组，治疗周后随机分组，治疗6 6 6 6周（不停止诱导因素）周（不停止诱导因素）周（不停止诱导因素）周（不停止诱导因素）二、对四氯化碳高脂低蛋白诱导的脂肪肝模型的防治作用四氯化碳高脂低蛋白诱

30、导的脂肪肝模型的防治作用四氯化碳高脂低蛋白诱导的脂肪肝模型的防治作用四氯化碳高脂低蛋白诱导的脂肪肝模型的防治作用 方法：造模方法：造模方法：造模方法：造模2 2 2 2周后随机分组，治疗周后随机分组，治疗周后随机分组，治疗周后随机分组，治疗2 2 2 2周（不停止诱导因素）周（不停止诱导因素）周（不停止诱导因素）周（不停止诱导因素） 对照药物对照药物对照药物对照药物: : : :甘乐片甘乐片甘乐片甘乐片( ( ( (二氯醋酸二异丙胺二氯醋酸二异丙胺二氯醋酸二异丙胺二氯醋酸二异丙胺) ) ) )批号：批号：批号：批号：H21023819, H21023819, H21023819, H21023

31、819, 剂量剂量剂量剂量2mg/100g2mg/100g2mg/100g2mg/100g鼠重鼠重鼠重鼠重 模型组祛湿方组甘乐组正常组正常组模型组祛湿方组甘乐组祛湿方对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的防治作用 正常祛湿方甘乐正 常 组4200模 型 组4200祛 湿 方 组4200甘乐组4200模 型 组1250祛 湿 方 组1250祛湿方祛湿方对对单纯高脂饮食单纯高脂饮食诱导的诱导的大鼠脂肪肝的防治作用大鼠脂肪肝的防治作用 正常组正常组模型组模型组甘乐组甘乐组祛湿方祛湿方祛湿方对单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝的防治作用 大幅度降低肝组织大幅度降低肝组织TG含量含量显著降低肝组织显著降低肝组织FF

32、A含量含量*祛湿方祛湿方对对四氯化碳高脂低蛋白四氯化碳高脂低蛋白诱导的脂肪肝模型诱导的脂肪肝模型的防治作用的防治作用正常组模型祛湿方组甘乐组各组大鼠肝组织脂肪变性，油红染色，各组大鼠肝组织脂肪变性，油红染色，400 正常正常模型模型祛湿方祛湿方甘乐甘乐油红油红0染色，染色，400 HE染色，染色，400 祛湿方祛湿方对对四氯化碳高脂低蛋白四氯化碳高脂低蛋白诱导的脂肪肝模诱导的脂肪肝模型的防治作用型的防治作用显著降低肝组织显著降低肝组织TG含量含量大幅度降低肝组织大幅度降低肝组织r-GT活性活性显著降低血清显著降低血清ALT、AST活性活性大幅度降低肝组织大幅度降低肝组织FFA含量含量*祛湿化瘀

33、方显著降低模型大鼠肝组织祛湿化瘀方显著降低模型大鼠肝组织祛湿化瘀方显著降低模型大鼠肝组织祛湿化瘀方显著降低模型大鼠肝组织TNFTNF蛋白表达和血清蛋白表达和血清蛋白表达和血清蛋白表达和血清TNFTNF含量含量含量含量TNF-(25KD)GAPDH 1 2 3 P-IB(40KD)GAPDHWestern印迹法。1-3分别为正常组、模型组、祛湿化瘀方组。 # P0.05, vs正常组； * P0.05, vs模型组.FFAFFA诱导的炎症细胞因子引起肝损伤通路诱导的炎症细胞因子引起肝损伤通路肝细胞肝细胞TGFFABaxctsbNTNF-IB IBIBdegradationdegradation溶

34、酶体溶酶体渗透渗透NF-B脂肪性肝病脂肪性肝病脂肪性肝病脂肪性肝病“FFA-FFA-FFA-FFA-ctsb-TNFctsb-TNFctsb-TNFctsb-TNF”通路及祛湿化瘀方的干预通路及祛湿化瘀方的干预通路及祛湿化瘀方的干预通路及祛湿化瘀方的干预Feldstein A.E., Hepatology, 2004, 40: 185-194.技术路线技术路线作用6h后正常组、模型组添加正常组、模型组添加10%正常大鼠血清，药物组添正常大鼠血清，药物组添加加%、 10%药物血清药物血清添加添加FFAFFA作用作用24h24hHepG2HepG2FFA 24h上清炎症细胞因子释放：上清炎症细胞因

35、子释放：TNF-、 蛋白表达：蛋白表达：TNF-、 p-IB、 ctsb基因表达：基因表达：TNF- mRNA、 ctsb mRNActsb定位表达：定位表达：HepG2细胞内细胞内TG沉积：沉积：细胞内细胞内TG含量含量电镜超微结构脂滴变化电镜超微结构脂滴变化脂肪油红染色变化脂肪油红染色变化含血清含血清MEMFFAFFA刺激后刺激后HEPG2HEPG2细胞脂肪沉积及药物干预作用细胞脂肪沉积及药物干预作用 2550600010%正常大鼠血清组 FFA+10%正常大鼠血清组 FFA+5%祛湿化瘀方药物血清组 FFA+10%祛湿化瘀方药物血清组 祛湿化瘀方药物血清对祛湿化瘀方药物血清对祛湿化瘀方药

36、物血清对祛湿化瘀方药物血清对FFAFFAFFAFFA刺激的刺激的刺激的刺激的HEPG2HEPG2HEPG2HEPG2细胞细胞细胞细胞TNFTNFTNFTNF、P-P-P-P-IBIBIBIB、 ctsbctsbctsbctsb蛋白表达的影响蛋白表达的影响蛋白表达的影响蛋白表达的影响TNF-(25KD)GAPDH注：1-4分别为10%正常大鼠血清组、FFA+10%正常大鼠血清组、FFA+5%祛湿化瘀方药物血清组、FFA+10%祛湿化瘀方药物血清组。P-IB(40KD)GAPDHctsb (30KD)GAPDH 不同浓度药物血清对不同浓度药物血清对不同浓度药物血清对不同浓度药物血清对HEPG2HE

37、PG2细胞细胞细胞细胞TNF-TNF-分泌量的影响分泌量的影响分泌量的影响分泌量的影响祛湿化瘀方药物血清对祛湿化瘀方药物血清对祛湿化瘀方药物血清对祛湿化瘀方药物血清对FFAFFA刺激的刺激的刺激的刺激的HEPG2HEPG2细胞细胞细胞细胞TNFTNF 和和和和ctsbctsb基因表达的影响基因表达的影响基因表达的影响基因表达的影响TNF-actin 注：1-4分别为10%正常大鼠血清组、FFA+10%正常大鼠血清组、FFA+5%祛湿化瘀方药物血清组、FFA+10%祛湿化瘀方药物血清组。（P0.05，vs正常组； *P0.05，*P0.01 vs模型组）ctsb-actin 小小 结结 近近10

38、10年年来来, ,脂脂肪肪性性肝肝病病的的中中医医药药治治疗疗已已得得到到较较广广泛泛的的临临床床实实践践, ,已已取取得得相相当当的的经经验验性性积积累累。各各地地不不少少临临床床观观察察证证实实疗疗效效较较理理想想，相相应应的的新新药药研研究究已已成成热热点点。限限于于发发展展阶阶段段及及其其某某些些条条件件的的限限制制，虽虽然然目目前前多多中中心心随随机机双双盲盲对对照照的的严严密密设设计计的的大大宗病例观察报道还少见，但总体前景看好。宗病例观察报道还少见，但总体前景看好。我我们们的的实实验验研研究究表表明明中中医医药药对对脂脂肪肪性性肝肝病病的的防防治治不不仅仅有有效效，而而且且疗疗效

39、效相相当当理理想想。针针对对我我国国脂脂肪肪肝肝发发病病率率的的不不断断提提高高，我我们们应应抓抓住住机机遇遇，把把中中医医药药治治疗疗脂脂肪肪性性肝肝病病的的研研究究工工作作提提高高到到一个新的层次。一个新的层次。 有关问题的一点思考有关问题的一点思考 1、加强临床疗效判定的科学性，严谨性。问题：问题：问题：问题：n n 目前目前临床研究大多停留经验报道水平和阶段临床研究大多停留经验报道水平和阶段临床研究大多停留经验报道水平和阶段临床研究大多停留经验报道水平和阶段n n 有些报道的诊断入选标准和疗效指标选择不当有些报道的诊断入选标准和疗效指标选择不当有些报道的诊断入选标准和疗效指标选择不当有

40、些报道的诊断入选标准和疗效指标选择不当n n 还很少有严格的随机双盲的研究。还很少有严格的随机双盲的研究。还很少有严格的随机双盲的研究。还很少有严格的随机双盲的研究。建议：建议：建议：建议：n n 严密设计，注意入选病例的临床分类和可比性。严密设计，注意入选病例的临床分类和可比性。严密设计，注意入选病例的临床分类和可比性。严密设计，注意入选病例的临床分类和可比性。n n 建议结合观察肝脏建议结合观察肝脏建议结合观察肝脏建议结合观察肝脏/ /脾脏的脾脏的脾脏的脾脏的CTCT值的比值来判定疗效。值的比值来判定疗效。值的比值来判定疗效。值的比值来判定疗效。 争取争取争取争取 2 2 2 2次肝活检的

41、病理观察。次肝活检的病理观察。次肝活检的病理观察。次肝活检的病理观察。n n 在临床总结有效病例时，要重视无效病例的分析。在临床总结有效病例时，要重视无效病例的分析。在临床总结有效病例时，要重视无效病例的分析。在临床总结有效病例时，要重视无效病例的分析。2 2、重视脂肪性肝病中医病机演变的深入研究、重视脂肪性肝病中医病机演变的深入研究 脂脂脂脂肪肪肪肪肝肝肝肝产产产产生生生生也也也也有有有有很很很很多多多多不不不不同同同同的的的的因因因因素素素素，比比比比如如如如营营营营养养养养过过过过甚甚甚甚或或或或营营营营养养养养不不不不良良良良。由由由由此此此此可可可可见见见见，中中中中医医医医病病病病

42、机机机机也也也也可可可可能能能能是是是是一一一一个个个个阶阶阶阶段段段段性性性性的的的的演演演演变变变变过程，不同病因也可能有病机和证方面的差异。过程，不同病因也可能有病机和证方面的差异。过程，不同病因也可能有病机和证方面的差异。过程，不同病因也可能有病机和证方面的差异。 这这这这需需需需要要要要在在在在今今今今后后后后临临临临床床床床研研研研究究究究中中中中扩扩扩扩大大大大样样样样本本本本，统统统统计计计计分分分分析析析析中中中中重重重重视视视视分分分分类类类类（不不不不同同同同病病病病因因因因、不不不不同同同同病病病病理理理理阶阶阶阶段段段段）的的的的设设设设计计计计。在在在在其其其其基基

43、基基础础础础上上上上探探探探求其普遍性（基本病机）。在经验基础上，探求科学依据。求其普遍性（基本病机）。在经验基础上，探求科学依据。求其普遍性（基本病机）。在经验基础上，探求科学依据。求其普遍性（基本病机）。在经验基础上，探求科学依据。3、重视局部与整体的研究，根据病理研究进展，深化药理研究1.1.1.1.目前还多着重于药效学。目前还多着重于药效学。目前还多着重于药效学。目前还多着重于药效学。2.2.加强中药多环节作用和主要作用点的探讨加强中药多环节作用和主要作用点的探讨加强中药多环节作用和主要作用点的探讨加强中药多环节作用和主要作用点的探讨3.3.脂脂脂脂肪肪肪肪性性性性肝肝肝肝病病病病与与与与肥肥肥肥胖胖胖胖、糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病等等等等有有有有密密密密切切切切关关关关系系系系，需需需需要加强专业间联系，联合攻关深化药理研究。要加强专业间联系，联合攻关深化药理研究。要加强专业间联系，联合攻关深化药理研究。要加强专业间联系，联合攻关深化药理研究。 中医药治疗疾病的整体观念及中医药治疗疾病的整体观念及其多途径、多环节的作用特点决定其多途径、多环节的作用特点决定了对脂肪肝这一综合性的代谢疾病了对脂肪肝这一综合性的代谢疾病有潜在的优势和良好的前景，应加有潜在的优势和良好的前景，应加强深入研究。强深入研究。展 望