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1、肝炎病毒肝炎病毒肝炎病毒肝炎病毒Hepatitis viruses近十年传染病发病构成比病毒性肝炎的发病率一直排在我国传染病的首位，第二位结核病毒性肝炎的发病率一直排在我国传染病的首位，第二位结核近十年法定传染病发病趋势艾滋病则为快速上升的发展病毒性肝炎和结核发病基本稳定总数什么是肝炎病毒？什么是肝炎病毒？什么是病毒性肝炎？什么是病毒性肝炎？HAVHAVHBVHBVHCVHCVHDVHDVHEVHEV黄热病病毒（黄热病病毒（黄热病病毒（黄热病病毒（YFVYFV）EBEB病毒（病毒（病毒（病毒（EBVEBV）巨细胞病毒（巨细胞病毒（巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMVCMV）单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒
2、（单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（HSVHSV）风疹病毒（风疹病毒（风疹病毒（风疹病毒（RVRV）GBV-CGBV-C（HGVHGV）TTVTTV病毒性肝炎病毒性肝炎viral hepatitis：由肝炎病毒感染引起的肝脏炎症病变由肝炎病毒感染引起的肝脏炎症病变由肝炎病毒感染引起的肝脏炎症病变由肝炎病毒感染引起的肝脏炎症病变是一组主要感染肝细胞并在是一组主要感染肝细胞并在是一组主要感染肝细胞并在是一组主要感染肝细胞并在其中复制增殖而引起急、慢其中复制增殖而引起急、慢其中复制增殖而引起急、慢其中复制增殖而引起急、慢性肝脏炎症病变的病毒性肝脏炎症病变的病毒性肝脏炎症病变的病毒性肝脏炎症病变的病毒HAV
3、HAVHBVHBVHCVHCVHDVHDVHEVHEV肝炎病毒肝炎病毒 ( (Hepatitis virusesHepatitis virusesHepatitis virusesHepatitis viruses) )近十年肝炎发病数流行趋势近十年肝炎发病总数和乙肝发病数趋稳，甲肝和未分型肝炎呈下近十年肝炎发病总数和乙肝发病数趋稳，甲肝和未分型肝炎呈下降趋势，丙肝呈明显上升趋势，戊肝呈现稳定略上升趋势。降趋势，丙肝呈明显上升趋势，戊肝呈现稳定略上升趋势。总数乙肝近十年肝炎的发病率对比肝炎发病总人数基本趋于稳定，甲肝发病率下降，乙肝基肝炎发病总人数基本趋于稳定，甲肝发病率下降，乙肝基本稳定，丙
4、肝上升明显，戊肝略升高，未分型稍下降。本稳定，丙肝上升明显，戊肝略升高，未分型稍下降。甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒HepatitisAvirus，HAV1973, Feinstone 1973, Feinstone 首先在电镜下观察到病毒首先在电镜下观察到病毒首先在电镜下观察到病毒首先在电镜下观察到病毒 ( (免疫电镜技术免疫电镜技术免疫电镜技术免疫电镜技术) )1979, Provast 1979, Provast 首先培养出病毒首先培养出病毒首先培养出病毒首先培养出病毒 (FRhk6) (FRhk6) 1993, 1993, 小小小小RNARNA病毒科病毒科病毒科病毒科 嗜肝病毒属嗜肝病毒属嗜
5、肝病毒属嗜肝病毒属 by ICTV by ICTV 无包膜无包膜无包膜无包膜, , 球形球形球形球形,27nm,27nm ，有实心和空心有实心和空心有实心和空心有实心和空心2 2种颗粒种颗粒种颗粒种颗粒仅仅仅仅1 1个血清型个血清型个血清型个血清型 可细胞培养可细胞培养可细胞培养可细胞培养 , ,增殖慢增殖慢增殖慢增殖慢,CPE,CPE不明显不明显不明显不明显, ,灵长类动物易感灵长类动物易感灵长类动物易感灵长类动物易感 抵抗力强：抵抗力强：抵抗力强：抵抗力强：抗胃酸和胆汁盐，干燥粪便中可保持感抗胃酸和胆汁盐，干燥粪便中可保持感抗胃酸和胆汁盐，干燥粪便中可保持感抗胃酸和胆汁盐，干燥粪便中可保持
6、感染性数周，染性数周，染性数周，染性数周， 贝类可从污水富集贝类可从污水富集贝类可从污水富集贝类可从污水富集HAVHAV。HAV生物学生物学特性特性小小小小RNARNA病毒科病毒科病毒科病毒科肝病毒属肝病毒属肝病毒属肝病毒属HAV空心颗粒空心颗粒HAV实心颗粒实心颗粒HAV形形态和和基因基因组小小小小RNARNA病毒科病毒科病毒科病毒科肝病毒属肝病毒属肝病毒属肝病毒属单股正链单股正链单股正链单股正链RNA,RNA, 7.5kb,17.5kb,1个个个个ORF,P1/P2/P3ORF,P1/P2/P3基因区基因区基因区基因区可分为可分为可分为可分为7 7个基因型，我国为基因个基因型，我国为基因个
7、基因型，我国为基因个基因型，我国为基因 I I型型型型HAV基因基因组结构构图图43-2HAV基因结构示意图基因结构示意图HAV的致病性的致病性传染源：传染源：潜伏期末期潜伏期末期急性期早期患者急性期早期患者隐性感染者隐性感染者传染途径：传染途径：粪口传播粪口传播潜伏期：潜伏期：15-50d易感人群：易感人群：青少年青少年流行原因：流行原因：食物或食物或/和水源被污染和水源被污染HAV的传播的传播u 主要是粪口途径主要是粪口途径主要是粪口途径主要是粪口途径u 密切接触密切接触密切接触密切接触u 污染的水源和食物污染的水源和食物污染的水源和食物污染的水源和食物u 经血传播（静脉注射毒经血传播（静
8、脉注射毒经血传播（静脉注射毒经血传播（静脉注射毒品，输血，非常罕见）品，输血，非常罕见）品，输血，非常罕见）品，输血，非常罕见）我国我国我国我国HAVHAV感染率感染率感染率感染率80%80%，约约约约9.79.7亿人已感染过亿人已感染过亿人已感染过亿人已感染过HAVHAV1988年上海甲型病毒性肝炎流行，发年上海甲型病毒性肝炎流行，发病人数达到病人数达到30万人，死亡万人，死亡47人。人。HAV的致病机理的致病机理粪口途径传播粪口途径传播粪口途径传播粪口途径传播在小肠中引起有限感染在小肠中引起有限感染在小肠中引起有限感染在小肠中引起有限感染入血并形成短入血并形成短入血并形成短入血并形成短暂病
9、毒血症暂病毒血症暂病毒血症暂病毒血症肝脏为真正肝脏为真正肝脏为真正肝脏为真正靶器官（免靶器官（免靶器官（免靶器官（免疫病理损伤）疫病理损伤）疫病理损伤）疫病理损伤）通过胆汁随粪通过胆汁随粪通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外便排出体外便排出体外l临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期15-5015-50天（天（天（天（3030天）天）天）天）临床类型临床类型临床类型临床类型急性黄疸性肝炎急性黄疸性肝炎急性黄疸性肝炎急性黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎重型肝炎（急性肝坏死）：少见重型肝炎（急性肝坏死）：少见重型肝炎（急性
10、肝坏死）：少见重型肝炎（急性肝坏死）：少见病程病程病程病程4-84-84-84-8周，周，周，周，自限性自限性自限性自限性，预后好预后好预后好预后好，不转为慢性，不转为慢性，不转为慢性，不转为慢性，无肝硬化等。无肝硬化等。无肝硬化等。无肝硬化等。发生黄疸：发生黄疸：发生黄疸：发生黄疸：66岁岁岁岁10%1414岁岁岁岁70%-80%70%-80%儿童多为亚临床型，成人多为临床型儿童多为亚临床型，成人多为临床型l免疫力：免疫力：免疫力：免疫力：可存在数年可存在数年可存在数年可存在数年 终身，对再感染有保护作用终身，对再感染有保护作用终身，对再感染有保护作用终身，对再感染有保护作用血清学检查：血清
11、学检查：抗抗-HAVIgM，抗，抗-HAVIgG，HAV-RNA粪便检查：粪便检查：HAV-Ag，HAV-RNA病病病病原原原原学学学学检检检检测测测测预防为主控制甲肝预防为主控制甲肝1818月龄儿童的主动免疫：月龄儿童的主动免疫：月龄儿童的主动免疫：月龄儿童的主动免疫：甲肝减毒活疫苗（甲肝减毒活疫苗（甲肝减毒活疫苗（甲肝减毒活疫苗（H2H2）1 1剂剂剂剂oror甲肝灭活疫苗甲肝灭活疫苗甲肝灭活疫苗甲肝灭活疫苗2 2剂，剂，剂，剂，间隔至少间隔至少间隔至少间隔至少6 6个月个月个月个月传染源传染源传染源传染源传播途径传播途径传播途径传播途径易感人群易感人群易感人群易感人群高危人群被动免疫：高
12、危人群被动免疫：高危人群被动免疫：高危人群被动免疫：暴露后两周内使用免暴露后两周内使用免暴露后两周内使用免暴露后两周内使用免疫球蛋白疫球蛋白疫球蛋白疫球蛋白乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HepatitisBvirus，HBV* 嗜肝嗜肝DNA病毒科，嗜肝病毒科，嗜肝DNA病毒属病毒属 ；* 1963年，年，Blumberg首次发现并报道；首次发现并报道；* 1970年，年，Dane在电镜下观察到病毒颗粒在电镜下观察到病毒颗粒。*乙型肝炎疾病谱十分复杂：肝炎乙型肝炎疾病谱十分复杂：肝炎-肝硬化肝硬化-HCC2020亿人曾感染亿人曾感染亿人曾感染亿人曾感染HBVHBV5.55.5亿人曾感染亿人曾感染亿人
13、曾感染亿人曾感染HBVHBV3.53.5亿携带者亿携带者亿携带者亿携带者0.930.93亿携带者亿携带者亿携带者亿携带者感染者感染者感染者感染者携带者携带者携带者携带者死亡死亡死亡死亡每年每年每年每年2828万人死万人死万人死万人死于于于于HBVHBV感染相感染相感染相感染相关疾病关疾病关疾病关疾病每年每年每年每年100100万人万人万人万人死于死于死于死于HBVHBV感染感染感染感染相关疾病相关疾病相关疾病相关疾病HBV感染流行情况感染流行情况中国中国中国中国世界世界世界世界我国依然是我国依然是肝炎大国肝炎大国1/49300万万慢性慢性HBV感染者感染者1/32千万千万3千万千万慢性乙肝患者
14、慢性乙肝患者1/230万万肝癌患者肝癌患者全国全国13亿人口，亿人口，5-6亿曾感染亿曾感染HBV,占全国总人口近占全国总人口近40%159岁人群血清岁人群血清HBsAg流行率流行率7.18%(2006)1.FMLu,et al.J.ofViralHepatitis20092.FMLu&HZhuang.ChinessJ.ofMedicine3.X.Liang,et al.J.ofInfectiousDisease,20094.X.Liang,et al.Vaccine,2009一种特殊疾病的一生写照一种特殊疾病的一生写照出生：出生： 悲剧一生悲剧一生大体已大体已定定020岁岁：相安无事：相安无
15、事免疫耐受免疫耐受2040岁岁：暗藏杀机：暗藏杀机随时发随时发病病3050岁岁：命悬一线：命悬一线一触即发一触即发再再后后?岁岁：苟且偷生：苟且偷生风烛残年风烛残年走中间道路走中间道路：病毒：病毒-宿主宿主大自然的生大自然的生态平衡态平衡？2024/7/2826HBV 形态与结构形态与结构 基因组结构与复制特点基因组结构与复制特点抗原系统抗原系统培养特性与抵抗力培养特性与抵抗力HBV生物学性状2024/7/2827生物学特性 1. 1. 形态与结构形态与结构： 大球形颗粒（Dane颗粒） 三种颗粒 小球形颗粒 管形颗粒 2024/7/2828大球形颗粒（Dane颗粒）球形，42 nm, 是完整
16、的病毒颗粒，有感染性；肝内病毒活跃复制的标志。外衣壳（包膜）： HBsAg、前、前S1、前、前S2核心结构： 内衣壳携带 HBcAg、 dsDNA、DNA多聚酶、多聚酶、 HBeAg。2024/7/2829小球形颗粒球形，22 nm, 仅有包膜仅有包膜不含不含dsDNA、DNA 多聚酶 是 HBV 感染者血清中最常见、数量最多的颗粒。是病毒组装过程中过剩的衣壳，不具感染性。 主要成分： HBsAg，前S1、前S2少见。2024/7/2830管形颗粒直径直径22nm，长，长100-150nm是聚合起来的小球形颗粒小球形颗粒和管形颗粒：小球形颗粒和管形颗粒：两者均为过剩的病毒外壳，两者均为过剩的病
17、毒外壳，仅含仅含HBsAg。“空心汤园空心汤园”4 4个个个个相互重叠相互重叠相互重叠相互重叠的的的的ORFORF分别编码分别编码分别编码分别编码( (负链负链负链负链) )：_S S区：区：区：区：HBsAgHBsAgC C区：区：区：区：HBcAg+eAgHBcAg+eAgX X区：区：区：区：HBxAgHBxAgP P区：区：区：区：DNApolymeraseDNApolymerase3.2kb3.2kb2. HBV2. HBV基因组特点：不完全基因组特点：不完全dsDNA dsDNA 核苷酸序列异源性核苷酸序列异源性核苷酸序列异源性核苷酸序列异源性全基因组全基因组全基因组全基因组 8%
18、8%或或或或S S基因基因基因基因 4%4%HBV的基因型的基因型（genotype）我国以我国以我国以我国以B B和和和和C C为主为主为主为主A-J10A-J10个基因型个基因型个基因型个基因型准种准种准种准种 (quasispecies)(quasispecies)：有些病毒（有些病毒（有些病毒（有些病毒（HBVHBV、HCVHCV和和和和HIVHIV）易发生变异，在感染者体内可形成一个优势）易发生变异，在感染者体内可形成一个优势）易发生变异，在感染者体内可形成一个优势）易发生变异，在感染者体内可形成一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种株为主的相关突变株病毒群，称为准种株为主的相关
19、突变株病毒群，称为准种株为主的相关突变株病毒群，称为准种* *与与与与e e抗原阴性乙肝有关的变异：抗原阴性乙肝有关的变异：抗原阴性乙肝有关的变异：抗原阴性乙肝有关的变异：BCPBCP区区区区A1762TA1762T和和和和G1764AG1764A变异变异变异变异PreCPreC区区区区G1896AG1896A变异变异变异变异* *与拉米夫定耐药有关的变异：与拉米夫定耐药有关的变异：与拉米夫定耐药有关的变异：与拉米夫定耐药有关的变异：P P基因基因基因基因RTRT区区区区YMDDYMDD的的的的rtM204/V/I/SrtM204/V/I/S变异变异变异变异* *与免疫逃逸和诊断逃逸有关的变异
20、：与免疫逃逸和诊断逃逸有关的变异：与免疫逃逸和诊断逃逸有关的变异：与免疫逃逸和诊断逃逸有关的变异：S S基因基因基因基因G145RG145R变异变异变异变异重要的重要的HBV变异变异2024/7/2835 3. 3.复制方式复制方式1.吸附、脱壳、吸附、脱壳、入核入核2.形成形成完整完整的环状的环状DNA (cccDNA)3.前基因组前基因组的合成的合成 0.8/2.1/2.4/3.5kb RNA4.新负链的合成新负链的合成-逆转录逆转录5.正链的合成正链的合成6.病毒的组装病毒的组装 12345678910111212134.HBV感染的常用研究模型感染的常用研究模型v 体外培养尚未成功体外
21、培养尚未成功体外培养尚未成功体外培养尚未成功 (HepG2.2.15)(HepG2.2.15)v 感染动物模型：黑猩猩感染动物模型：黑猩猩感染动物模型：黑猩猩感染动物模型：黑猩猩v 其他嗜肝其他嗜肝其他嗜肝其他嗜肝DNADNA病毒感染的动物模型病毒感染的动物模型病毒感染的动物模型病毒感染的动物模型嗜肝嗜肝嗜肝嗜肝DNADNA病毒科病毒科病毒科病毒科 HepadnavirusesHepadnaviruses正嗜肝正嗜肝正嗜肝正嗜肝DNADNA病毒属病毒属病毒属病毒属人人人人HBVHBV、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、土拨鼠肝炎病毒
22、、地松鼠肝炎病毒禽嗜肝禽嗜肝禽嗜肝禽嗜肝DNADNA病毒属病毒属病毒属病毒属鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒5.HBV的抵抗力的抵抗力存活，保持传染性：存活，保持传染性：存活，保持传染性：存活，保持传染性：3030下下下下6 6个月个月个月个月-15-15下下下下1515年年年年在干燥血液中在干燥血液中在干燥血液中在干燥血液中1 1周周周周70%70%乙醇乙醇乙醇乙醇灭活，丧失传染性：灭活，丧失传染性：灭活，丧失传染性：灭活，丧失传染性：煮沸煮沸煮沸煮沸10010010min10min高压蒸汽高压蒸汽高压蒸汽高压蒸
23、汽12112120min20min干热干热干热干热16016012h12h福尔马林福尔马林福尔马林福尔马林1:4000371:40003772h72h0.5%0.5%过氧乙酸过氧乙酸过氧乙酸过氧乙酸 15min15min6.HBV的抗原抗体系统的抗原抗体系统抗抗抗抗-HBc-HBc抗抗抗抗-HBe-HBe抗抗抗抗-HBs-HBsHBcAgHBcAgHBsAgHBsAgHBeAgHBeAg2024/7/2840HBsAgS基因编码的糖蛋白基因编码的糖蛋白感染的标志、制备疫苗的主要成分感染的标志、制备疫苗的主要成分以三种形式存在于患者血清中：以三种形式存在于患者血清中：小球形颗粒、管形颗粒、小球形
24、颗粒、管形颗粒、Dane颗粒4 4种血清型：我国汉族种血清型：我国汉族：adr/adw少数民族少数民族：ayw具有免疫原性、刺激机体产生抗具有免疫原性、刺激机体产生抗HBs抗抗HBs是中和抗体，是乙肝恢复的标志是中和抗体，是乙肝恢复的标志HBsAgHBsAg：感染者血液感染者血液感染者血液感染者血液中大量存在，是中大量存在，是中大量存在，是中大量存在，是HBVHBV感感感感染主要标志染主要标志染主要标志染主要标志抗抗抗抗-HBs-HBs：唯一中和抗体唯一中和抗体唯一中和抗体唯一中和抗体；阳；阳；阳；阳性表示感染进入恢复期，传染性表示感染进入恢复期，传染性表示感染进入恢复期，传染性表示感染进入恢
25、复期，传染性消失，非感染者抗性消失，非感染者抗性消失，非感染者抗性消失，非感染者抗-HBs-HBs阳阳阳阳性表示性表示性表示性表示 接种过乙肝疫苗。接种过乙肝疫苗。接种过乙肝疫苗。接种过乙肝疫苗。DaneDane颗粒颗粒颗粒颗粒HBV血清型（血清型（serotype）共同抗原决定簇共同抗原决定簇共同抗原决定簇共同抗原决定簇“ “a”a”；亚型决定簇；亚型决定簇；亚型决定簇；亚型决定簇“ “d dy”y”和和和和“ “wwr”r”汉族：汉族：汉族：汉族：adradr和和和和adwadw；新疆、西藏和内蒙古少数民族：；新疆、西藏和内蒙古少数民族：；新疆、西藏和内蒙古少数民族：；新疆、西藏和内蒙古少
26、数民族：aywaywHBcAgHBcAg：位于感染细胞内或位于感染细胞内或位于感染细胞内或位于感染细胞内或DaneDane颗粒中，免疫原性强颗粒中，免疫原性强颗粒中，免疫原性强颗粒中，免疫原性强抗抗抗抗-HBc-HBc：IgM+IgM+：急性感染或慢性感：急性感染或慢性感：急性感染或慢性感：急性感染或慢性感染急性发作染急性发作染急性发作染急性发作IgG+IgG+： 凡有过凡有过凡有过凡有过 HBVHBV感染感染感染感染HBeAgHBeAg：阳性表示病毒复制活跃、有传染性阳性表示病毒复制活跃、有传染性阳性表示病毒复制活跃、有传染性阳性表示病毒复制活跃、有传染性抗抗抗抗-HBe-HBe：阳性表示病
27、毒复制减少、传染性降低阳性表示病毒复制减少、传染性降低阳性表示病毒复制减少、传染性降低阳性表示病毒复制减少、传染性降低PreCPreC183aa183aa183aa183aa149aa149aa29aa29aa10aa10aaHBcAgHBcAgHBeAgHBeAgC CP25P25PreC/CPreC/C基因基因基因基因组装核衣壳组装核衣壳组装核衣壳组装核衣壳胞外分泌胞外分泌胞外分泌胞外分泌1 1、 传染源：传染源：传染源：传染源：急、慢性乙肝病人、无症状携带者急、慢性乙肝病人、无症状携带者急、慢性乙肝病人、无症状携带者急、慢性乙肝病人、无症状携带者2 2、 传播途径：传播途径：传播途径：传
28、播途径：- -垂直传播（垂直传播（垂直传播（垂直传播（母婴传播母婴传播母婴传播母婴传播）：）：）：）：宫内、围产期宫内、围产期宫内、围产期宫内、围产期- -水平传播：主要水平传播：主要水平传播：主要水平传播：主要经血液经血液经血液经血液、性接性接性接性接触触触触、日常生活密切接触和医源、日常生活密切接触和医源、日常生活密切接触和医源、日常生活密切接触和医源性传播（输血、注射、血透）性传播（输血、注射、血透）性传播（输血、注射、血透）性传播（输血、注射、血透）二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性高危行为持续时间与高危行为持续时间与HBV感染率的关系感染率的关系致致病病性性和和免免疫疫性性潜伏期潜
29、伏期潜伏期潜伏期:1.561.56个月，平均个月，平均个月，平均个月，平均2323个月个月个月个月感染类型感染类型感染类型感染类型:急性感染、慢性感染急性感染、慢性感染急性感染、慢性感染急性感染、慢性感染临床型感染、非典型临床型感染、非典型临床型感染、非典型临床型感染、非典型( (亚临床型亚临床型亚临床型亚临床型) )感染感染感染感染是否表是否表是否表是否表现为临现为临床型感染与感染床型感染与感染床型感染与感染床型感染与感染时时的年的年的年的年龄龄密切相关密切相关密切相关密切相关HBV感染的疾病进程感染的疾病进程20-50年年急性感染急性感染急性感染急性感染慢性慢性慢性慢性感染感染感染感染痊癒
30、痊癒痊癒痊癒慢性慢性慢性慢性感染感染感染感染痊癒痊癒痊癒痊癒肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化死亡死亡死亡死亡肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化长长长长期肝硬化期肝硬化期肝硬化期肝硬化肝癌肝癌肝癌肝癌死死死死亡亡亡亡庄辉庄辉. .乙型肝炎流行病学研究进展乙型肝炎流行病学研究进展. .国外医学国外医学流行病学传染病学分册流行病学传染病学分册.2004;31(3):133-135 .2004;31(3):133-135 当急性乙肝病毒感染超过当急性乙肝病毒感染超过六个月六个月不能自愈，就发展不能自愈，就发展为为慢性肝炎慢性肝炎，然后逐步转变为肝硬化，肝癌，直至，然后逐步转变为肝硬化，肝癌，直至死亡，整个病程大约持续死
31、亡，整个病程大约持续15155050年。年。HBV感染的主要危害是感染的主要危害是慢性感染慢性感染急性感染急性感染急性感染急性感染慢性慢性慢性慢性感染感染感染感染肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化肝癌肝癌肝癌肝癌死死死死亡亡亡亡慢性乙肝患者：慢性乙肝患者：慢性乙肝患者：慢性乙肝患者：5年肝硬化年肝硬化发发生率生率12255年肝癌的年肝癌的发发生率生率6155年肝功能衰竭年肝功能衰竭2023不不经经治治疗疗，约约25的人感染乙型肝炎的人感染乙型肝炎30-50年，最年，最终终可可发发展展为为肝硬化或肝癌肝硬化或肝癌原原原原发发发发性肝癌的性肝癌的性肝癌的性肝癌的60806080由由由由HBVHBV感染所致感
32、染所致感染所致感染所致庄辉庄辉. .乙型肝炎流行病学研究进展乙型肝炎流行病学研究进展. .国外医学国外医学流行病学传染病学分册流行病学传染病学分册.2004;31(3):133-135 .2004;31(3):133-135 免疫耐受期免疫耐受期HBVDNA2000IU/mL2x107IU/mL2x104IU/mL(HBeAg+CHB)(Inactive-carrierstate)(HBeAg-CHB)ALTNormal/minimalchange/mildCHModerate/severeCHModerate/severeCHNormal/mildCHmoderatefibrosisCirr
33、hosisCirrhosisInactivecirrhosis2-6%/yr8-10%/yr20-30%Modified from Lok et al. Hepatology 2007;45:507-539Pungpapong et al. Mayo Clin Proc 2007;82:967-975.免疫清除期免疫清除期（免疫活动期）（免疫活动期）免疫控制期免疫控制期(低病毒复制期低病毒复制期)再活动期再活动期慢性慢性HBV感染的感染的4个时期个时期侯金林教授惠许侯金林教授惠许HBeAganti-HBeHBV感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素HBV-DN
34、AHBV-DNA检测是病毒存在和复制最可靠指标，检测是病毒存在和复制最可靠指标，检测是病毒存在和复制最可靠指标，检测是病毒存在和复制最可靠指标， 可用定量可用定量可用定量可用定量PCRPCR检测检测检测检测HBVHBV抗原抗原抗原抗原- -抗体检测（两对半）：抗体检测（两对半）：抗体检测（两对半）：抗体检测（两对半）：ELISAELISA用途：用途：用途：用途： 诊断、判断预后（诊断、判断预后（诊断、判断预后（诊断、判断预后（6m6m6m6m为慢性）、为慢性）、为慢性）、为慢性）、 判断传染性、筛查献血员、流行病学调查判断传染性、筛查献血员、流行病学调查判断传染性、筛查献血员、流行病学调查判断
35、传染性、筛查献血员、流行病学调查三、三、HBV感染血清学检测指标感染血清学检测指标9.9.急性感染标志急性感染标志急性感染标志急性感染标志1.HBsAg1.HBsAg乙乙肝肝五五项项7.7.感染感染感染感染HBVHBV标志标志标志标志8.8.病毒复制病毒复制病毒复制病毒复制 有传染性标志有传染性标志有传染性标志有传染性标志12.12.中和抗体中和抗体中和抗体中和抗体10.10.既往感染标志既往感染标志既往感染标志既往感染标志11.11.病毒复制和传病毒复制和传病毒复制和传病毒复制和传染性降低标志染性降低标志染性降低标志染性降低标志2.HBeAg2.HBeAg6.6.抗抗抗抗-HBs-HBs3.
36、3.抗抗抗抗-HBcIgM-HBcIgM5.5.抗抗抗抗-HBe-HBe4.4.抗抗抗抗-HBcIgG-HBcIgG急性自限性急性自限性HBV感染的典型感染的典型血清学动态变化血清学动态变化慢性慢性HBV感染的典型血清学动态变化感染的典型血清学动态变化急性期急性期 (6 个月个月)HBeAgHBeAg慢性期慢性期 (年年)anti-HBeanti-HBe0412163652暴露后周数暴露后周数暴露后周数暴露后周数年数年数年数年数滴度滴度滴度滴度HBsAgHBsAg抗抗抗抗-HBc IgM-HBc IgM总的抗总的抗总的抗总的抗-HBc-HBc820242832乙肝五项常见组合模式分析乙肝五项常
37、见组合模式分析2024/7/2857cccDNA 的检测的检测（CovalentlyclosedcircularDNA）存在于肝细胞核内，是存在于肝细胞核内，是HBV前基因组前基因组RNA复复制的模板，每个肝细胞内制的模板，每个肝细胞内550个拷贝。个拷贝。是是HBV药物治疗的目标。药物治疗的目标。四、四、HBV感染的防治原则感染的防治原则隔离传染源：隔离传染源：隔离传染源：隔离传染源：筛选献血员、控制医源性传播（一次性筛选献血员、控制医源性传播（一次性筛选献血员、控制医源性传播（一次性筛选献血员、控制医源性传播（一次性注射器）、健康教育注射器）、健康教育注射器）、健康教育注射器）、健康教育特
38、异预防：特异预防：特异预防：特异预防：最为有效的手段最为有效的手段最为有效的手段最为有效的手段乙肝疫苗：乙肝疫苗：乙肝疫苗：乙肝疫苗：新生儿、新生儿、新生儿、新生儿、婴幼儿、婴幼儿、婴幼儿、婴幼儿、1515岁以下儿童岁以下儿童岁以下儿童岁以下儿童其他高危人群其他高危人群其他高危人群其他高危人群HBIGHBIG：澳抗阳性母亲的新生儿、肝移植患者：澳抗阳性母亲的新生儿、肝移植患者：澳抗阳性母亲的新生儿、肝移植患者：澳抗阳性母亲的新生儿、肝移植患者PreventionofHepatitisBinChina以2006年我国育龄妇女8.16%HBV感染率计算：20112011年全年出生人口年全年出生人口
39、年全年出生人口年全年出生人口16041604万人，约万人，约万人，约万人，约130130万人由万人由万人由万人由HBsAgHBsAg阳性母亲所生阳性母亲所生阳性母亲所生阳性母亲所生 如果没有免疫预防干预：如果没有免疫预防干预：如果没有免疫预防干预：如果没有免疫预防干预：HBsAg+&HBeAg-HBsAg+&HBeAg-母亲：母亲：母亲：母亲： 新生儿感染风险约新生儿感染风险约新生儿感染风险约新生儿感染风险约10104040%HBsAg+&HBeAg+HBsAg+&HBeAg+母亲：新生儿感染风险约母亲：新生儿感染风险约母亲：新生儿感染风险约母亲：新生儿感染风险约70709090%如何有效阻断
40、母婴垂直传播，是进一步减少如何有效阻断母婴垂直传播，是进一步减少如何有效阻断母婴垂直传播，是进一步减少如何有效阻断母婴垂直传播，是进一步减少HBVHBVHBVHBV感染，特感染，特感染，特感染，特别是减少慢性别是减少慢性别是减少慢性别是减少慢性HBVHBVHBVHBV感染发生的关键感染发生的关键感染发生的关键感染发生的关键PreventionofHepatitisBinChina1978年我国血源性乙年我国血源性乙肝疫苗研制成功肝疫苗研制成功目前：重组目前：重组HBV疫苗疫苗被列为我国改革开被列为我国改革开放放30年十大科技成年十大科技成就之一就之一WHO/CDS/CSR/LYO/2002.2
41、:Hepatitis B2006年年乙肝血清学流调结果乙肝血清学流调结果：人群人群HBsAg携带率为携带率为7.18（9300万万），较），较1992年显著年显著降低，降低，1992年以后出生儿童年以后出生儿童降低更为显著。降低更为显著。http:/ (最好在出生后12h内，剂量应100 IU)，同时在不同部位接种10g重组酵母或20g中国仓鼠卵母细胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果”新生儿乙肝疫苗免疫中国慢性乙肝防治指南2010第二版对于对于HBsAg阳性母亲的新生儿，即使进行主被动联合免疫，仍阳性母亲的新生儿，即使进行主被动联合免疫，仍有有5%-15%的新生儿阻断失
42、败，成为慢性的新生儿阻断失败，成为慢性HBV感染者感染者慢性乙型肝炎可以治疗慢性乙型肝炎可以治疗u抗病毒治疗主要通过抗病毒治疗主要通过长期抑制长期抑制HBV复制复制来实现治疗目的。来实现治疗目的。u抗病毒治疗目的：有效抗病毒治疗目的：有效阻断、减缓疾病阻断、减缓疾病进程进程和终末期肝病的发生，降低病死率和终末期肝病的发生，降低病死率u抗病毒药物：长效干扰素和核苷（酸）抗病毒药物：长效干扰素和核苷（酸）类似物类似物慢性乙型肝炎可以治疗慢性乙型肝炎可以治疗u抗病毒治疗主要通过抗病毒治疗主要通过长期抑制长期抑制HBV复制复制来实现治疗目的。来实现治疗目的。u抗病毒治疗目的：有效抗病毒治疗目的：有效阻
43、断、减缓疾病阻断、减缓疾病进程进程和终末期肝病的发生，降低病死率和终末期肝病的发生，降低病死率u抗病毒药物：干扰素和核苷（酸）类似抗病毒药物：干扰素和核苷（酸）类似物物u抗病毒治疗主要用于抗病毒治疗主要用于免疫清除期免疫清除期和和再活再活动期动期的活动性慢性乙型肝炎患者。的活动性慢性乙型肝炎患者。结结 论论出生出生：死守死守严防防确保零感染，防患于未然确保零感染，防患于未然首首发：伺机出伺机出动内外内外夹攻攻再再发：田忌田忌赛马更更胜一筹一筹挽救挽救：逆境求生逆境求生维持持生存生存绝境：九死一生境：九死一生绝处逢生逢生总结：破解：破解难题善始善善始善终Some important and co
44、ntroversial problems in recent decadesTotreatornottotreat(liverfailure,HCC,pregnancy)?Whentotreatorretreat(timing)？Tostopornottostop(exceptfordecompensatedcirrhosis,etc.)?Treatorwait(inflammation,fibrosisorcirrhosis)?Howtotreat(anti-viraltherapyaloneornot)?What is the key point and answer?Grip it an
45、d rip itGrip it and rip it！丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒HepatitisCvirus，HCV中国HCV感染的诊断和治疗现况2010年CDC报告发病数: 158,758仅占:1.6%3.2%估计估计HCV感染者感染者: 500万万1000万万HepatitisCvirusprevalenceSource: WHO Fact Sheet, October, 2000http: /digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/chronichepc/index.htm.0.4%inChinaisinfected0.4%inChinaisinfe
46、cted2024/7/2871丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus HCV )1989年正式命名年正式命名 （Choo首先获得病毒的首先获得病毒的cDNA )过去，被称作输血后非甲非乙型肝炎因子过去，被称作输血后非甲非乙型肝炎因子* 1991年正式分类归属于年正式分类归属于黄病毒黄病毒科科* 是第一个在没有看到病毒颗粒的条件下被确是第一个在没有看到病毒颗粒的条件下被确认的人类病毒认的人类病毒。黄病毒科（黄病毒科（黄病毒科（黄病毒科（FlaviviridaeFlaviviridae）丙型肝炎病毒属）丙型肝炎病毒属）丙型肝炎病毒属）丙型肝炎病毒属球形，球形，球形，球形，60nm60nm
47、，有包膜，有包膜，有包膜，有包膜HCV生物学特性生物学特性包膜包膜包膜包膜糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白包膜包膜包膜包膜+ssRNA+ssRNA核衣壳核衣壳核衣壳核衣壳GenomicRNAisinfectiousp7p7蛋白：蛋白：小的疏水性跨膜蛋白，包括小的疏水性跨膜蛋白，包括6363个氨基酸，离子通道？个氨基酸，离子通道？HCV分为分为6个基因型个基因型中国以中国以1b和和2a基因型常见，基因型常见，1b型对型对IFN应答差应答差基因基因6型主要见于香港和澳门型主要见于香港和澳门QuasispeciesHCV感染宿主后，经一定感染宿主后，经一定时期，在感染者体内形成时期，在感染者体内形成以一个优
48、势株为主的相关以一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种突变株病毒群，称为准种黑猩猩易感黑猩猩易感黑猩猩易感黑猩猩易感Chiron公司公司Choo，KuoDiscoveryofHCV2005JFH细胞感染模型的建立细胞感染模型的建立HCV2aHCVReplication传染源：传染源：传染源：传染源：急性、慢性丙肝患者，无症状携带者急性、慢性丙肝患者，无症状携带者急性、慢性丙肝患者，无症状携带者急性、慢性丙肝患者，无症状携带者传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：主要经血传播，经皮及粘膜途径传播，主要经血传播，经皮及粘膜途径传播，主要经血传播，经皮及粘膜途径传播，主要经血传播，经皮及粘膜途
49、径传播，也可经母婴及也可经母婴及也可经母婴及也可经母婴及性性性性传播传播传播传播致病性致病性致病性致病性: :潜伏期为潜伏期为潜伏期为潜伏期为226w226w（67w67w）亚临床型多见，但发展成慢性比例较高亚临床型多见，但发展成慢性比例较高亚临床型多见，但发展成慢性比例较高亚临床型多见，但发展成慢性比例较高可致肝硬化、肝癌可致肝硬化、肝癌可致肝硬化、肝癌可致肝硬化、肝癌免疫性：免疫性：免疫性：免疫性：可发生再感染可发生再感染可发生再感染可发生再感染致致致致病病病病性性性性及及及及免免免免疫疫疫疫性性性性急性丙肝急性丙肝急性丙肝急性丙肝HCV感染的自然史感染的自然史慢性丙肝（慢性丙肝（慢性丙肝
50、（慢性丙肝（85%85%）肝硬化（肝硬化（肝硬化（肝硬化（230%230%，20yrs20yrs）失代偿（失代偿（失代偿（失代偿（6%6%）肝癌（肝癌（肝癌（肝癌（4%4%）死亡死亡死亡死亡死亡死亡死亡死亡36%36%, Hepatitis C From A to ZSerologic pattern of acute HCV infection Serologic pattern of acute HCV infection with recoverywith recoverySymptoms +/-TimeTime afterafter exposureexposureTiterTiter
51、anti-HCVanti-HCVALTALTNormalNormal01234561234YearsYearsMonthsMonthsHCVRNASymptoms+/-Symptoms+/-TimeafterexposureTimeafterexposureTiterTiteranti-HCVanti-HCVALTALTNormalNormal01234561234YearsYearsMonthsMonthsHCVRNAHCVRNA SerologicpatternofacuteHCVinfectionwithSerologicpatternofacuteHCVinfectionwithpro
52、gressiontochronicinfectionprogressiontochronicinfection* *Anti-HCVAnti-HCV（检测抗体）：（检测抗体）：（检测抗体）：（检测抗体）：EIAEIA* *检测检测检测检测RNARNA：RT-PCRRT-PCR* *病原学检测病原学检测慢性丙型肝炎可以治愈慢性丙型肝炎可以治愈早发现、早治疗是关键早发现、早治疗是关键无疫苗无疫苗无疫苗无疫苗传播途径预防：经血、经皮肤和粘膜、经母婴、经传播途径预防：经血、经皮肤和粘膜、经母婴、经传播途径预防：经血、经皮肤和粘膜、经母婴、经传播途径预防：经血、经皮肤和粘膜、经母婴、经性接触传播性接触传
53、播性接触传播性接触传播。HCV的抗病毒治疗效果远远优于的抗病毒治疗效果远远优于HBV，大部分，大部分HCV患者通过抗病毒治疗可获得治愈，其持续病毒患者通过抗病毒治疗可获得治愈，其持续病毒学应答（学应答（SVR）率高。）率高。85HCV防治原则防治原则HCV防治原则防治原则 Boceprevir （博赛匹克）（博赛匹克）Telaprevir （特拉匹克）（特拉匹克） Sofosbuvir (Sovaldi) 病毒蛋白病毒蛋白NS3/4A抑制剂抑制剂, 有效。有效。 8-12周，周，1片片/日。日。25年的重大成就。年的重大成就。 药价昂贵药价昂贵HCV Infection Prevalence
54、in China我我国国HCV感染感染流行率流行率最新数据最新数据0.43%？感染者？感染者Press Release, Ministry of Health, P.R. China. (2010).87http:/ cases,Wulatecases,WulateHemodialysis,Hemodialysis,5959 cases,Dalicases,DaliHemodialysHemodialysisis，1010cases,cases,XuzhouXuzhouHemodialysisHemodialysis，2020 cases,cases,TaiyuanTaiyuanHemodia
55、lysisHemodialysis，14cases,14cases,BaiyinBaiyinHemodialysisHemodialysis，1919cases,Huoshancases,Huoshan9cases,Shouxian9cases,Shouxian1515 cases,Anqingcases,Anqing7 7 cases,Liuancases,LiuanSharingsyringeSharingsyringe prevalence,Fuyuprevalence,FuyuSharingsyringeSharingsyringe prevalence,Jianpingprevale
56、nce,JianpingUnknownCauseUnknownCauseHighprevalenceHighprevalencePutianPutianReuseofmedicalReuseofmedicalexperimentsexperiments，5656 cases,Hailincases,HailinContaminatedContaminatedBloodBloodtransfusion,64transfusion,64 casescases广西平塘广西平塘广西平塘广西平塘Reported Epidemic of Hepatitis C Reported Epidemic of H
57、epatitis C in China: 2000-2012 in China: 2000-2012 88HemodialysiHemodialysis,s,1212 cases,cases,安徽淮南安徽淮南安徽淮南安徽淮南SharingsyringeSharingsyringe 99cases,99cases,辽宁东港辽宁东港辽宁东港辽宁东港“一人一针一管一用一消毒一人一针一管一用一消毒”一次性注射器一次性注射器乙型肝炎乙型肝炎vs丙型肝炎丙型肝炎通过疫苗接种可以有效预防乙型肝通过疫苗接种可以有效预防乙型肝炎病毒感染炎病毒感染抗病毒治疗可以有效减缓慢性乙型抗病毒治疗可以有效减缓慢性乙型肝炎疾
58、病进展、降低病死率肝炎疾病进展、降低病死率目前尚缺乏丙肝疫苗目前尚缺乏丙肝疫苗多数慢性丙型肝炎可以临床治愈多数慢性丙型肝炎可以临床治愈病毒复制特点病毒复制特点病毒复制特点病毒复制特点HBVHBVHBVHBVHCVHCVHCVHCV基因基因基因基因组组dsDNAdsDNAdsDNAdsDNA+ssRNA+ssRNA+ssRNA+ssRNA复制模板复制模板复制模板复制模板cccDNAcccDNAcccDNAcccDNARNARNARNARNA模板半衰期模板半衰期模板半衰期模板半衰期数月数月数月数月数小数小数小数小时时逆逆逆逆转录转录 无无无无复制能力复制能力复制能力复制能力强强，10101010（
59、12-1312-1312-1312-13）/ / / /天天天天强强，10101010（12121212）/ / / /天天天天校正校正校正校正阅读阅读能力能力能力能力(proof reading)(proof reading)(proof reading)(proof reading)无、易无、易无、易无、易变变异异异异准种准种准种准种无、易无、易无、易无、易变变异异异异准种准种准种准种抗病毒抗病毒抗病毒抗病毒治治治治疗疗长长效干效干效干效干扰扰素素素素 核苷核苷核苷核苷类类似物似物似物似物药药物物物物有（耐有（耐有（耐有（耐药药）无无无无蛋白蛋白蛋白蛋白酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂乙肝病毒乙肝
60、病毒丙肝病毒的比较丙肝病毒的比较丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒HepatitisDvirus，HDVHDV病原学病原学HDAgHDAg（DeltaDelta抗原）抗原）抗原）抗原）环状环状环状环状-ssRNA-ssRNA包膜包膜包膜包膜（HBsAgHBsAg）35-40nm35-40nmd d d d病毒科病毒科病毒科病毒科缺陷病毒缺陷病毒缺陷病毒缺陷病毒1 1个血清型个血清型个血清型个血清型有动物模型有动物模型有动物模型有动物模型黑猩猩黑猩猩黑猩猩黑猩猩土拨鼠土拨鼠土拨鼠土拨鼠北京鸭北京鸭北京鸭北京鸭联合感染联合感染联合感染联合感染CoinfectionCoinfection（急性（急性（急性（急
61、性HBV+HBV+急性急性急性急性HDVHDV感染）感染）感染）感染）重叠感染重叠感染重叠感染重叠感染SuperinfectionSuperinfection（慢性（慢性（慢性（慢性HBV+HBV+急性急性急性急性HDVHDV感染）感染）感染）感染） 急性肝炎急性肝炎急性肝炎急性肝炎 暴发性肝炎暴发性肝炎暴发性肝炎暴发性肝炎肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎慢性肝炎致病性致病性联合感染：联合感染：-自限性急性感染自限性急性感染-慢性化危险性低慢性化危险性低重叠感染：重叠感染：-通常发展为慢性通常发展为慢性HDV感染感染-发展为严重慢性肝病的危险性高发展为严重慢性肝病的危险性高HB
62、V-HDVcoinfectionHBV-HDVcoinfectiontypicalserologiccoursetypicalserologiccourseTimeafterExposureTimeafterExposureTimeafterExposureTiterTiterTiteranti-HBsanti-HBsSymptomsSymptomsALTElevatedALTElevatedTotalanti-HDVTotalanti-HDVIgManti-HDVIgManti-HDVHDVRNAHDVRNAHBsAgHBsAgHBV-HDVsuperinfectionHBV-HDVsupe
63、rinfectiontypicalserologiccoursetypicalserologiccourseTimeafterexposureTimeafterexposureTimeafterexposureTiterTiterTiterJaundiceJaundiceSymptomsSymptomsALTALTTotalanti-HDVTotalanti-HDVIgManti-HDVIgManti-HDVHDVRNAHDVRNAHBsAgHBsAg传染源：传染源：传染源：传染源：HBV/HDVHBV/HDV感染者，尤其是慢感染者，尤其是慢感染者，尤其是慢感染者，尤其是慢性性性性HDVHDV
64、感染者是重要传染源感染者是重要传染源感染者是重要传染源感染者是重要传染源传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：同同同同HBVHBV致病性及免疫性致病性及免疫性致病性及免疫性致病性及免疫性防治原则防治原则防治原则防治原则预防：预防：预防：预防：同预防乙肝的原则同预防乙肝的原则同预防乙肝的原则同预防乙肝的原则治疗：治疗：治疗：治疗：IFN-IFN- 联合感染：抗联合感染：抗-HBcIgM+抗抗-HDVIgM+重叠感染：抗重叠感染：抗-HBcIgM-抗抗-HBcIgG+抗抗-HDVIgM+病原学检测病原学检测戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒HepatitisEvirus，HEV（消化道传播的非甲非乙型肝炎
65、因子）（消化道传播的非甲非乙型肝炎因子）19551955年印度大流行年印度大流行年印度大流行年印度大流行19891989年中国新疆流行，年中国新疆流行，年中国新疆流行，年中国新疆流行，1212万人感染万人感染万人感染万人感染19891989年克隆成功，正式命名年克隆成功，正式命名年克隆成功，正式命名年克隆成功，正式命名+ssRNA+ssRNA27-34nm27-34nm无包膜，无包膜，无包膜，无包膜，衣壳蛋白衣壳蛋白衣壳蛋白衣壳蛋白实心颗粒实心颗粒实心颗粒实心颗粒空心颗粒空心颗粒空心颗粒空心颗粒戊型肝炎病毒科（戊型肝炎病毒科（戊型肝炎病毒科（戊型肝炎病毒科（HepeviridaeHepevir
66、idae）HEV病原学病原学MexicanMexicanBurmesBurmes2 21 1 Chinese 1Chinese 13 3SwineSwineUS1US1Chinese 4Chinese 44 45 5ItalianItalian6 67 7Greek1Greek1Greek2Greek20.020.02HEV：8 genotypesGenotype 8: newly isolated from GuangzhouGenotype 8: newly isolated from Guangzhou98sporadicHEVstrainsisolatedfrom19citiesofC
67、hina62strains(63.3%)Genotype1Genotype436strains(36.7%)Partialorf1ororf2sequencingGenotypesofHEVstrainsinChinesepatientswithacutesporadichepatitisinChinesepatientswithacutesporadichepatitis 102细胞培养未成功，灵长类动物易感细胞培养未成功，灵长类动物易感猕猴试验猕猴试验潜伏期：潜伏期：潜伏期：潜伏期：29w29w（40d40d）粪口途径粪口途径粪口途径粪口途径急性肝炎或亚临床急性肝炎或亚临床急性肝炎或亚临床
68、急性肝炎或亚临床型，不会慢性化型，不会慢性化型，不会慢性化型，不会慢性化 免疫力短暂免疫力短暂免疫力短暂免疫力短暂可发生再感染可发生再感染可发生再感染可发生再感染致致病病性性和和免免疫疫性性ClinicalClinicalSubclinicalSubclinical青壮年以临床型多见，青壮年以临床型多见，青壮年以临床型多见，青壮年以临床型多见，孕妇感染死亡率孕妇感染死亡率孕妇感染死亡率孕妇感染死亡率15-25%15-25%新疆南部地区发生过世界上最大的一次戊肝流行新疆南部地区发生过世界上最大的一次戊肝流行新疆南部地区发生过世界上最大的一次戊肝流行新疆南部地区发生过世界上最大的一次戊肝流行Hep
69、atitisEvirusinfectionHepatitisEvirusinfectiontypicalserologiccoursetypicalserologiccourseWeeksafterexposureWeeksafterexposureWeeksafterexposureTiterTiterTiterSymptomsSymptomsALTALTIgGanti-HEVIgGanti-HEVIgManti-HEVIgManti-HEVVirusinstoolVirusinstool012345678910111213病原学检测病原学检测目前抗目前抗目前抗目前抗-HEVIgM-HEVI
70、gM诊断试剂不完善，应用诊断试剂不完善，应用诊断试剂不完善，应用诊断试剂不完善，应用抗抗抗抗-HEV-HEVIgGIgG诊断急性戊肝，要注意对检测结果的正确解释诊断急性戊肝，要注意对检测结果的正确解释诊断急性戊肝，要注意对检测结果的正确解释诊断急性戊肝，要注意对检测结果的正确解释（滴度、动态变化、临床表现、生化指标）（滴度、动态变化、临床表现、生化指标）（滴度、动态变化、临床表现、生化指标）（滴度、动态变化、临床表现、生化指标）RNARNA检测：科研检测：科研检测：科研检测：科研防治原则防治原则疫苗预防？疫苗预防？疫苗预防？疫苗预防？切断传播途径：与切断传播途径：与切断传播途径：与切断传播途径
71、：与HAVHAV同同同同对症支持治疗对症支持治疗对症支持治疗对症支持治疗特点特点特点特点HAVHAVHEVHEVHBVHBVHDVHDVHCVHCV包膜包膜包膜包膜- - -+ + + +基因组基因组基因组基因组+ssRNA+ssRNA+ssRNA+ssRNAdsDNAdsDNA-ssRNA-ssRNA+ssRNA+ssRNA传播途径传播途径传播途径传播途径粪粪粪粪- -口口口口粪粪粪粪- -口口口口母婴母婴母婴母婴/ /血液血液血液血液/ /性性性性同同同同HBVHBV血液血液血液血液/ /母婴母婴母婴母婴/ /性性性性慢性化慢性化慢性化慢性化- - -+ + + +引起肝癌引起肝癌引起肝癌
72、引起肝癌- - -+ + + +免疫性免疫性免疫性免疫性持久持久持久持久可再感染可再感染可再感染可再感染同型免疫力持久同型免疫力持久同型免疫力持久同型免疫力持久可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染疫苗疫苗疫苗疫苗减毒活疫减毒活疫减毒活疫减毒活疫苗苗苗苗灭活疫苗灭活疫苗灭活疫苗灭活疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗HBVHBV疫苗疫苗疫苗疫苗无无无无备注备注备注备注孕妇死亡孕妇死亡孕妇死亡孕妇死亡率高率高率高率高“ “两对半两对半两对半两对半” ”逆转录逆转录逆转录逆转录易变异易变异易变异易变异联合感染联合感染联合感染联合感染重叠感染重叠感染重叠感染
73、重叠感染准种准种准种准种甲型甲型戊型肝炎病毒的比较戊型肝炎病毒的比较HAVHAV（1 1）掌握）掌握）掌握）掌握HAVHAV的传染源、传播途径、易感人群、致病特点及的传染源、传播途径、易感人群、致病特点及的传染源、传播途径、易感人群、致病特点及的传染源、传播途径、易感人群、致病特点及实验室诊断方法实验室诊断方法实验室诊断方法实验室诊断方法（2 2）熟悉）熟悉）熟悉）熟悉HAVHAV的主要生物学性状及防治原则的主要生物学性状及防治原则的主要生物学性状及防治原则的主要生物学性状及防治原则HBVHBV（1 1）掌握）掌握）掌握）掌握HBVHBV主要生物学性状、基因组结构、复制过程、电主要生物学性状、
74、基因组结构、复制过程、电主要生物学性状、基因组结构、复制过程、电主要生物学性状、基因组结构、复制过程、电镜下镜下镜下镜下3 3种颗粒及其抗原组成种颗粒及其抗原组成种颗粒及其抗原组成种颗粒及其抗原组成（2 2）掌握）掌握）掌握）掌握HBVHBV感染的血清学标志及其意义感染的血清学标志及其意义感染的血清学标志及其意义感染的血清学标志及其意义（3 3）掌握乙型肝炎传染源、传播途径、实验室诊断方法及指）掌握乙型肝炎传染源、传播途径、实验室诊断方法及指）掌握乙型肝炎传染源、传播途径、实验室诊断方法及指）掌握乙型肝炎传染源、传播途径、实验室诊断方法及指标、防治原则标、防治原则标、防治原则标、防治原则（4
75、4）熟悉）熟悉）熟悉）熟悉HBVHBV研究进展，如基因变异、基因型、致病机制研究进展，如基因变异、基因型、致病机制研究进展，如基因变异、基因型、致病机制研究进展，如基因变异、基因型、致病机制学习要点学习要点学习要点学习要点HCVHCV（1 1）掌握）掌握）掌握）掌握HCVHCV主要生物学性状（形态、结构）、传染源、传播途径、临床主要生物学性状（形态、结构）、传染源、传播途径、临床主要生物学性状（形态、结构）、传染源、传播途径、临床主要生物学性状（形态、结构）、传染源、传播途径、临床特点、实验室诊断及防治原则。特点、实验室诊断及防治原则。特点、实验室诊断及防治原则。特点、实验室诊断及防治原则。（
76、2 2）熟悉）熟悉）熟悉）熟悉HCVHCV的基因结构与分型。的基因结构与分型。的基因结构与分型。的基因结构与分型。（3 3）了解病毒准种（）了解病毒准种（）了解病毒准种（）了解病毒准种（quasispeciesquasispecies）概念。）概念。）概念。）概念。HDVHDV（1 1）掌握联合感染（）掌握联合感染（）掌握联合感染（）掌握联合感染（coinfectioncoinfection）和重叠感染（）和重叠感染（）和重叠感染（）和重叠感染（superinfectionsuperinfection）的概念。）的概念。）的概念。）的概念。（2 2）熟悉）熟悉）熟悉）熟悉HDVHDV主要生物学
77、性状、病毒复制的特点、传播途径、感染类型、主要生物学性状、病毒复制的特点、传播途径、感染类型、主要生物学性状、病毒复制的特点、传播途径、感染类型、主要生物学性状、病毒复制的特点、传播途径、感染类型、实验室检查方法。实验室检查方法。实验室检查方法。实验室检查方法。HEVHEV（1 1）掌握）掌握）掌握）掌握HEVHEV主要生物学性状及致病性和传播途径。主要生物学性状及致病性和传播途径。主要生物学性状及致病性和传播途径。主要生物学性状及致病性和传播途径。（2 2）熟悉）熟悉）熟悉）熟悉HEVHEV基因组结构、基因型及实验室检查方法及其防治原则。基因组结构、基因型及实验室检查方法及其防治原则。基因组结构、基因型及实验室检查方法及其防治原则。基因组结构、基因型及实验室检查方法及其防治原则。掌握甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的特点比较。掌握甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的特点比较。掌握甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的特点比较。掌握甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的特点比较。
