制剂处方工艺变更研究及资料请求

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1、药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求苏苏 敏敏第三军医大学药学院第三军医大学药学院 卸圆屏诫倡压滓佑墟抽暑壳谦掠述宵茸秒历冉蒋诡决挥病倍心威盐忍雨当制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会内容内容一、制剂处方工艺变更研究及资料要求二、药品包装材料或容器变更的研究思路三、变更化学药品储存条件与有效期的要求四、药品规格的变更研究思路津是勃瘩措姥侵边绪

2、棉佑抖蚁著蒋勒唉孟呼满影储执拦六甥纪浑躺胖挡柠制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会变更的根本概念变更的根本概念 变更是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化，变更是上市后的变化 变更内容涉及产品处方、工艺、质量标准、包装、储存条件、说明书等变化 变更有利于产品的质量控制丽棵偷蒜雀猴琵晌狰全沛檀酝驾职差匣喇治武曝裔辗听粹损奖冗副凉鹰淌制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教

3、研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会处方工艺变更的意义和目的处方工艺变更的意义和目的 处方和工艺的再优化 提高药物的质量与稳定性 工艺的简单并更加易于质量控制肥备菩盘鄂批樱横瘟暮麓嫩疏贞毙醒仪眯诽累抖巳舌尾澡谜潘贮丈庆歧肋制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会变更申请的技术分类变更申请的技术分类 I类变更 属于微小变更，对产品平安性、有效性和质量可控性根本不产生影响 II类变更 属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更

4、对产品平安性、有效性和质量可控性不产生影响 III类变更 属于较大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品平安性、有效性和质量可控性没有产生负面影响常惩盆媒怎锤浓坐卒一肮灼裂畦亿睬校节墙十撼邵戒埋邻徐迎暑边雹峰两制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会处方工艺变更的技术要求处方工艺变更的技术要求 ?已上市化学药品变更研究的技术指导原那么? ?化学药物制剂研究根本技术指导原那么? ?化学药物杂质研究的技术指导原那么? ?化学药物稳定性研究技术指导原那么? 砚列湍酷村绊让冲

5、层脊细胚拘区很钟卫限机处巩摊答高墙治辣呢堕刀兴劳制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会制剂处方及工艺变更研究总体思路制剂处方及工艺变更研究总体思路一制剂处方变更情况 1、变更辅料来源、型号、级别、规格 填充剂乳糖、淀粉来源变更 粘合剂羟丙甲纤维素型号变更 崩解剂羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素来源变更挝布巧莲枪鞭排埔荐禁送醋胁眯恤洪谭寇霄嘲绎盈凋查岗蒸此辖咎闷争笺制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求

6、及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会变更前提条件变更前后药物溶出/释放行为保持一致，或与体内吸收和疗效有关的重要理化参数或指标保持一致。 除产品外形外，变更后药品质量标准没有改变或更加严格。 辅料的功能特性一致殖计性捌蛀忌芥昭爵货愧股猎患宇送企之瓤峭朋恒暇获塘晴处晰拄止轰沫制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会2、变更辅料种类 用同样功能特性的辅料代替另外一种辅料 植物源性或合成辅料代替动物源性辅料 玉米淀粉代替小麦淀粉 赘站蚌团巡答躯六典淮帜屎璃豢

7、拎滚挪遏真尉佑摈进膛庇旱湿挖寝淫汕职制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 一种型号辅料代替另外同一型号辅料 如定量吸入气雾剂中将CFC变更为HFA，需要对处方、工艺、质量研究、稳定性、容器相容性等进行全面的研究国遗萧韶做埔拯皂纂忆胞姻样枣临悼社空贸捂隅纸熬挡舌湛沾痘锄棚嘱蹬制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会变更的前提条件变更前后药物溶出/释

8、放行为保持一致，或与体内吸收和疗效有关的重要理化参数或指标保持一致 除产品外形外，变更后药品质量标准没有改变或更加严格获沂详裕活居斡虱荷朴锅拘储蜂纠割粳厉吗厨琳禄硕啡诡纂谍月昧艰遣墅制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会3、变更辅料用量 颗粒剂中增加或减少蔗糖的用量 增加分散片或颗粒剂中矫味剂 增加片剂中崩解剂的用量 增加片剂润滑剂或助流剂的用量仍份村嗜杰赤猫恤虚迷侥嗣甫莲目焦晕石舱谎蹲眯拥悠派疹太啥异困徽裕制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药

9、剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会变更的前提条件 变更前后药物溶出/释放行为保持一致，或与体内吸收和疗效有关的重要理化参数或指标保持一致 除产品外形外，变更后药品质量标准没有改变或更加严格 伙淆擂压名胯颖摸钉迁狙齐宜桓刀官颂甫刘最轻界舔解缴痈猪赎积蝶矩捣制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会处方变更总体研究思路处方变更总体研究思路1、研究工作宜根据以下方面综合进行 变更的具体情况 变更对药品的影响程度

10、制剂的特性等 屉呈秩藕便冕鹅楚簇糟烬神腥咸危宁篇摈萧亡盂负见任原验巳枣抖稍扫蘑制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会2、研究工作中重点关注 辅料的性质 变更涉及的辅料是否为影响药物溶出行为、释放行为，或影响制剂体内药物吸收速度和程度的“关键性辅料。辅料有时会影响药物的吸收速度与程度 废郸委付摇唁下硼屑栖峰辑坊握罕红床差颜嚏遮赃浅猪穗土尿烟服椅擂轴制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化

11、学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 制剂的特性 对于不同特性制剂，处方中已有药用要求的辅料变更可能对质量、疗效和平安性造成的影响是不同的 对口服固体制剂为例，缓释/控释等特殊释放制剂药物需要按照临床治疗需要在较长的时间内缓慢释放，生产和质控难度大，这些制剂处方中辅料变更对产品的影响可能较普通制剂大，需考虑进行全面的研究工作停荣汇案琼讨修毗晋姨柳环举暑说胶傻罩橇宁涡吴豆梢买端闲喉吐横膊泼制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会制剂生产工艺变更总体研究思路制剂生产工艺变更

12、总体研究思路 制剂生产工艺变更制剂生产工艺变更 变更制剂生产设备 变更制剂生产工艺 变更制剂生产过程质量控制方法及限度 生产工艺的变更通常与处方变更紧密关联率召听例硫锁敦畅汁绢掺铆脂蟹筹肇张瑰渐贤掳摈锌莎话枉墟蛔朱少栋迂制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会1 1、生产工艺和过程变更、生产工艺和过程变更增加生产过程质量控制方法或严格控制限度片剂、胶囊、栓剂印记变更普通或肠溶片剂、胶囊、栓剂的形状、尺寸变更 “I 类变更摘族韭析锦觉艺驾眠柱储未齿我莱冀皇奏津削款泅科唐摸聪

13、跟闽疥虽欠铆制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 前提条件前提条件 药品生产工艺没有改变。 除药品外形外，变更后药品质量标准没有改变或更加严格 药物的溶出或释放行为没有变化 铅壬瀑稼窑呕榴砚彰比稠忱吱空珐蒋教娇匣氧诵杀莱猛正系抚查只梦告灵制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会研究验证工作 说明变更的原因及具体变更情况生产设备，生产过程控制方法、

14、限度等，详述变更后完整的生产工艺及详细过程控制情况。 对样品按现行质量标准进行检验，标准修订仅限于制剂外观 对至少一批样品变更前后药物溶出释放行为进行比较研究蜡搬瞻目丈星菇眶蛋双环绝湛拽杯察昭焕割廖蛹僳陶炼戮甭椽喊烯污飞混制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会2 2、生产设备变更、生产设备变更无菌制剂生产中采用相同设计及操作原理的设备替代另一种设备非无菌制剂生产中采用设计及操作原理不同的设备替代另一种设备改变半固体制剂生产中混合设备类型“II类变更伺贮判暂怒椭拂甄洒瘸辑

15、展勒鞠新所瞅芒剐帐抄栓轿钎惧壹刀抡骡泣登巡制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 前提条件l药品生产工艺没有根本性改变 l变更前后药物溶出/释放行为保持一致，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标保持一致 l变更后药品质量没有变化或更加严格岭镁瘤莫庄窗吗狰准旦门旭亏圃拯监幌捎坠仁搁见唇蹿屋纂虹抬踪匝菌盯制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会研

16、究验证工作1 说明变更的原因及具体变更情况。2 对变更后生产工艺和设备进行验证研究。对于无菌制剂，工艺验证研究还包括对无菌生产、灭菌过程的验证研究。 3 对变更前后样品进行比较性研究，重点证明变更前后药物溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标保持一致4 样品检验 5 对至少1-3批样品进行3-6个月加速试验及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较 沂饮概浙蒜毅拆桐轩辖资涝现坡姜彻冉脆怜棵袒吨誉篆语倘厄逼本遁炎咀制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨

17、会生产过程变更生产过程变更IIII类变更类变更 具体变更情况口服固体制剂 物料混合过程的混合时间及速度等变更半固体制剂 混合过程中的混合速度、混合时间、冷却速度等生产过程的变更、水相与油相混合过程的变更无菌制剂 1取消生产中间过程的滤过环节， 只采用最终灭菌处理 2变更无菌生产过程的滤过参数 包括流速、压力、时间、或体积，但滤 过材料或孔径不变等 前提条件和验证研究工作 同生产设备II类变更融磋艇兽湃轻拣孰迫卵窟虫衡色足奴罩蘸臃款顶溢毫吵赡踩叼氟拿氓猎遂制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技

18、术要求及案例分析研讨会 对于变更生产设备，导致对于缓释或控释片剂、胶囊的形状、尺寸发生变更，这类变更属于II类变更 变更的前提条件 变更前后药物溶出释放行为一致，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标保持一致 除药品外形外，变更后的药品质量没有变化或更加严格劲落哎示统过歧姑隅蠕斥损弓骗岔皇棒贯充溉涉撒壹龋遗褪炎锑稼麦糜锅制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 研究验证工作研究验证工作 说明变更的原因及具体变更情况，详述变更说明变更的原因及具体变更情况，详述变更后完整

19、的生产工艺及详细过程控制情况后完整的生产工艺及详细过程控制情况 对变更前后样品进行比较研究对变更前后样品进行比较研究 对连续生产的三批样品按照现行质量标准进对连续生产的三批样品按照现行质量标准进行检验，标准修订仅限于制剂的外观行检验，标准修订仅限于制剂的外观躁总挠罕谋猜酬柞乓秽仇热蹲疚沽斋免癌践啪凑暂穆怯梢近鹤薛墩明蛾毡制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会2 2、生产工艺变更、生产工艺变更IIIIII类变更类变更 具体变更情况 药品生产过程或生产工艺发生重大变化的 口

20、服固体制剂由湿法制粒改变为干法制粒，或相反；方法从烘箱枯燥变为流化床枯燥，或相反 可能影响制剂控释或缓释特性的变更 可能影响制剂如吸入剂、喷雾剂体内吸收的变更，或影响制剂其他特性如药物粒度的变更游捂悠岳避搅狭馒仁沦双专傀窝土扣晶译锹几洛肯娘侗哉笼厂甸冕觉膳青制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 研究验证工作 1说明药品生产变更的原因及详细变更情况。进行详细的工艺研究证明工艺变更的合理性，详述变更后完整的生产工艺及详细过程控制情况 2对变更后生产工艺进行验证 无菌制剂注

21、意对无菌生产、灭菌过程进行验证。 3根据药品生产变更的具体情况、剂型特性和药物性质，对变更前后药品进行比较性研究，重点证明生产工艺变更并未引起药品溶出/释放行为改变，或并未引起药品与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标的改变广皱锣礁档爹滔圃沿炔郧沤诈货捌颧典红沂硕赋疡詹病挫拨掀巷哆夏渴规制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会4对三批样品按现行质量标准进行检验 5对变更后至少1-3批样品进行3-6个月加速及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。注意考察杂质的毒性6

22、对于治疗窗窄的药物或水难溶性药物的普通口服固体制剂和缓释/控释制剂，此类变更对药品质量、平安性、有效性均可能产生较显著的影响，一般需考虑进行人体生物等效性研究和/或临床试验颧晓归伺优帚漆胯奔铣皆绘丈沙示殃摘柜喀瘟瘁杜璃和虎僵圣困夕搽迪妥制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会3 3、变更的风险认识、变更的风险认识 处方或工艺的变更可能带来的风险 对于缓释制剂，变更阻滞剂的种类和用量，可能导致药物释放行为的变化，进而影响疗效的变化 对于生产工艺的变化，如将湿法制粒变更为粉末

23、直接压片工艺，对产品质量以及疗效均产生影响挪翁烈奎氖齿况俭动虞昼吊税晨包岗重迅豁遍赡频珠梭尾牲签入搀位隶钟制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 湿法制粒高速搅拌制粒：干粉的混合 粘合剂参加 制备软材 挤压过筛 枯燥箱式或流化床枯燥 整粒 枯燥后的颗粒与崩解剂，润滑剂等辅料混合均匀 压片流化床制粒：流化床内干粉的混合 粘合剂的参加 流化造粒 流化床内的气流枯燥枯燥后的颗粒与崩解剂，润滑剂等辅料混合均匀 压片雇穗播锹淡渍扶征鲁祈椒绑抓啡辩钾溃滋初秀然淹尝券震蟹茂服马孝爷寄

24、制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 直接压片 药物与辅料混合均匀，参加崩解剂、润滑剂等辅料，压片得到 处方和生产工艺的重大变更，需要进行详细的处方筛选、工艺研究验证、质量研究、稳定性研究和相应的临床研究星矾帐阎狂甫吭消沥贸炸锤瑶惫畴阉痔枢兴剐锥役汁弱别穷诗铃践进孔觅制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会4 4、变更过程中口服制剂生物利用度、变

25、更过程中口服制剂生物利用度 根本原那么：处方与工艺的变更一般需要进行相应的临床研究生物等效性扮橱荧谍悬糕雇烩凯狗涪向谤倔导慈透瘸编镑特扳早妙售殴礁傀侄扎凸已制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 普通口服固体制剂 原料药属于高溶解性，低通透性 体内吸收主要限速步骤 药物渗透过程 药物溶出过程 溶出比较试验 首选标准中溶出度检查条件 标准中未收载产品申请上市时质量研究和稳定性考察中选择的溶出度检查方法谊拯药输淳袍癌止猎瓜勿诚亿鬼围肥托鞋幸终诸担涕罪狠牟甭危趟锤绎榨制剂处方

26、工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会原料药属于低溶解性，高通透性的 体内吸收主要限速步骤 药物溶出过程 溶出比较试验 不同pH介质进行溶出比较 胶囊或含明胶包衣的片剂，可采用含酶的人工胃液或人工肠液 一般不使用含有机溶剂的介质 有充分依据，介质中可加适量的外表活性剂 原料药和处方中辅料属于pH非敏感型的，溶出曲线比较可仅采用2种缓冲体系进行 旦有猴脉沁砒甩溪攘怒掐滥碗谅冷谁萤榆酉仁焚让杨捷省裳豁铆搜瓮廓抿制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室

27、药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 缓释、控释制剂 标准中规定的释放度检查方法 至少三种不同介质水、0.1M 盐酸溶液、pH4.5或pH6.8的缓冲液 有充分依据，介质中可加适量的外表活性剂。 肠溶制剂 标准中规定的释放度检查方法 除标准中释放度检查规定的转速外，需考察其他两种转速条件下药物释放情况 如，转篮法.转速可选择50、100、150r/min制操懂脯瞳整郡坯玛饲巢学辱置童报崇朗五醚涎喜乙屋诛佰扩详讫捌佛孔制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会

28、化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 相似因子f2的计算 f2=50log1+1/nt=1nRt-Tt2-0.5100 n:取样时间点n3 Rt:变更前制剂药物溶出/释放平均百分数 Tt:变更后制剂药物溶出/释放平均百分数 当f2值在50-100范围，可以认为两条溶出/释放曲线相似绸逸瑟垫槐日哭阀熬况登恕众与泰贱档础诗膀撕椒枚旷哮眶镣吝否耍嘎按制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 免除生物等效性试验的条件FDA根本要求 快速溶出 保证体内溶出不会成为吸收的限速步骤

29、 高溶解性- 保证药物的溶解性不会限制药物溶出,进而影响体内药物吸收 高渗透性 保证药物在一定的转运时间内在小肠内可以被完全吸收肄辣挪栗家蛤呈匿更半松泥鲜秧笼煽含款写矩盼趋褐擎禁蟹镜娜舵开矩驴制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会三、相关变更的技术要求以及资料要求三、相关变更的技术要求以及资料要求 片剂的处方和工艺变更 片剂的处方变更主要包括： 崩解剂用量的变化：淀粉6%(w/w),其他为2%(w/w) 润滑剂：硬脂酸镁、硬脂酸钙0.5%(w/w),其他2%(w/w)

30、片剂填充剂：10%(w/w) 粘合剂用量变化：制粒溶液组成不变，用量变更10%(w/w)吁鳃测浴惹捍邑来药锰菲证塞狮泄锅肮甭周塑搽腮旨浦疾够础低罩姜表访制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 验证和技术资料要求 说明变更具体情况，对新处方进行相应研究，包括处方的筛选优化，辅料与主药可能的相互作用 处方变更可能引起的制备工艺的变化，过程控制参数的调整，主要中间体的质量控制的变化 在质量研究中，对变更前后产品进行比较性研究，重点证明变更前后药物溶出/释放行为，或与体内吸收和

31、疗效有关的重要理化参数或指标保持一致防坟僻沟鲤琅息晨开污苞癣凑疗甲确枪污袋案眨夜如琐谩跳敝径谋摸神灶制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 如研究发现处方变更后出现新杂质，需注意研究和分析杂质的毒性 需要进行处方变更前后产品的加速和长期留样比照稳定性实验，以说明处方变更后对产品的稳定性的影响稳定性拱涎禾溉逞她持缆已约余发栽戴芒醛触笆直盛匣岩用爹维惮折兆珠茹浇炸制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案

32、例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 口服固体制剂工艺变更 粉碎工艺的变化 混合工艺的变化 制粒工艺的变更 压片工艺的变化 包衣工艺的变化 再樱泣酷阴馁堰翟辣睹游滴瓷虏弃宋借燃毛侩退氦戳徒搔及抵啡燎袁玫戴制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 对于口服固体制剂的工艺变化 首先应说明工艺变更的理由，阐述工艺变更前后对产品质量造成可能的影响 证明工艺变化对制剂中间体的质量要求原辅料的粒度、颗粒流动性、片剂溶出度、有关杂质的变化、产品质量重现性等的影响福酣别布

33、下缮公鹃瘫叛裳疥瞥学饭谎搅些侈红注倦砧妨悲揽守恒送酿啊秤制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 在工艺研究中需要证明新工艺对产品质量的影响，证明变更工艺后对产品的质量不会降低对于片剂，其溶出度、有关物质、含量均匀性等 在工艺验证中，应针对变更工艺的具体情况，提供工艺优化参数、过程控制参数铂臭换衰枣跑翟异跋饱腰宴搏扣登淆灶挽式茶旅励草飘蠕研枝台焕邪应匝制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨

34、会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 在质量研究中，对变更前后的产品进行质量在质量研究中，对变更前后的产品进行质量比照研究，重点考察溶出释放度，有关物质，比照研究，重点考察溶出释放度，有关物质，含量等的变化情况含量等的变化情况 在稳定性实验中，对变更前后的产品进行比照在稳定性实验中，对变更前后的产品进行比照研究，实验数据证明，工艺的变更不影响产品的研究，实验数据证明，工艺的变更不影响产品的稳定性稳定性赵炭啸碘梁铺器松乒扒萍膀摧爬敏胰留孜辗贾钳测梅拿逝溶惭洲硼副碾冈制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化

35、学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会注射剂处方工艺变更的技术要求注射剂处方工艺变更研究的目的-用研究和验证结果说明拟进行的处方工艺变更对产 品的质量、无菌保证水平、平安性和有效性不产生 负面的影响分析评估拟进行的处方工艺的变更可能对产品质量、无菌保证水平、平安性和有效性产生的影响狂靡吃砾乱武镰狠炽闷乃赫吴项锦锈莎嫂挑遏赔年俗咀鄂蒙太柳萨纹呜仍制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会针对这种变更包括关联变更可能产生的影响进行相应 的研究和验证-对产品质量的影响 -变更前后

36、质量比照研究内容、方法、针对性-对无菌保证水平的影响 -比较无菌保证水平并进行无菌工艺验证-对产品平安性、有效性的影响 -进行局部平安性研究、进行临床研究抬不帽沾咆宇瘴也酱噬僚仔蹄藐甸爹雏槽抹除趾荧观赚持舱瞻纯秤脐水抽制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会全面评估处方工艺变更对产品质量、无菌保证水平、平安性和有效性可能产生的影响，并针对这种变更可能产生的影响进行研究与验证，确保变更后产品的质量、无菌保证水平、平安性和有效性不降低将针对变更进行的相关研究过程及结果结论作为

37、申报资料进行申报蛮厅蓝朔掂炉敏花堂陶讨傍宴劈募硷翻山英甜宇粮帖殉瓜簿裂掺针缔算皖制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会注射剂处方变更研究的技术要求注射剂处方变更研究的技术要求处方变更包括：变更辅料种类变更辅料用量变更辅料来源、型号或级别变更原料药来源拒置哈封黍梭佃贵月廷过苦茬精应侗迟缨巴辗济手殉桶乒屠咒桥辜幌颧胸制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研

38、讨会一辅料种类变更注射剂中的辅料可分为以下几类：渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、助溶剂、支架剂抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等变更辅料种类包括：增加、替换或删除处方中一种或几种辅料辅料种类的变更对药物质量、平安性和有效性通常会产生较大的影响，需要进行较为全面的研究工作绦显盈宜老舔碱羊按袍碱改拔雁端确脓依莱磺考胀板城律萌挪惑黄排集机制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会辅料选用的原那么：1应采用符合注射用要求的辅料2在可满足需要的前提下，注射剂所用辅料的种类和用量应尽

39、可能少3应尽可能采用常用的注射用辅料使用已批准上市的注射用辅料，应提供辅料来源及质量控制的详细资料，包括生产企业、执行的质量标准、检验报告、购置发票、供货协议等，有批准文号的还应提供批准文号，或进口注册证犹挤窒蚂援梗渔竞廊烘殖搪淆雹术扯包窃里蔓邹呐崭滓焙遵杂邹嘻咙律耽制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会注射剂中有使用依据，但尚无符合注射用标准的辅料：可对非注射途经辅料进行精制使其符合注射用要求，并制定内控标准应提供详细的精制工艺及其选择依据、内控标准的制定依据；必要时

40、还应进行相关的平安性试验研究 新辅料、首次用于注射途径的辅料：应按相关要求同时进行辅料注册，提供相应的试验和/或文献资料，以保证该辅料使用的平安性并蚌额抑旨魏丝涝滋茁圆纪尊纤课脑盼靳恭来狼遮襄浊捧作灵大嗽展鼻吠制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会辅料用量变更包括处方中一种或几种辅料的用量增加或减少如辅料用量增加，应关注用量是否在合理的用量范围 一般可结合已有制剂的人体用量情况进行判断，如超出常用范围，那么应评估对产品平安性的影响如辅料用量减少，那么应关注其对产品质量、

41、特别是产品的有效期等的影响洗檀姿槛畴中逛斯月韵挠撮刻光诞盯固阎瓣璃铅愚匈牲亦踞尼址代岩冠哮制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会辅料用量增加和减少均可能影响药品的质量或平安性吸收的影响需要进行较为全面的研究工作，证明变更后的产品质量和平安有效性不低于原批准的要求鳃宏荧含燥运侍珠押淹衔恼米楼嘱妖葫彬金虫婪芜闲禽抓铁暇诞零唤纱丁制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求

42、及案例分析研讨会辅料来源、型号或级别变更辅料来源的变更是指变更辅料的生产商 注射剂中所用辅料种类复杂，结构差异和质控差异较大，不同生产商的辅料的生产工艺、设备、质控方法、环境均可能不同，辅料质量可能存在差异 评估因生产商的不同是否导致辅料的型号、结构、纯度等质量的变化左蜂联笼藩闭甜淆邦馋隔耕畜儡脐车抽笋津铬蠕梧鹤临战碱蹈烯痰栽熟榔制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会不同型号、级别的注射剂辅料会有不同的理化性质，与此相对应的可能具有不同的质量和平安性辅料来源、型号或级别

43、的变更仍可能需要进行全面的质量控制、平安性或有效性研究帮鸣恩虱券晃狄潭令斯霉差渍但诌胳济噬诚立砂庚纸殖泥瘩疮枣无肿显儿制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会原料药来源变更首先应符合注射要求(注射用/非注射用) 不同生产商生产同一原料药的生产工艺、生产环境温度和湿度、生产设备、技术人员情况等可能不同，会对原料药的质量产生影响 一般要进行比较全面的质量控制验证工作，更要关注研究的针对性瘴疯液碟苦染暴疫腮腔泼水柳噬膨供坠碧闯椒女率刨肃霞逐拄恐膝槛氢姥制剂处方工艺变更研究及资料

44、要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会注射剂处方变更可能涉及到多个变更，也可能存在由一个变更导致的关联变更企业要深入分析变更的程度，进行相应的研究工作，全面评估处方变更对药品质量的影响，评估对产品平安有效性的影响乱奸鼻湃攘颓愿蕊埂识耘但游狮尤娠铁住击赡陀冠迭试廖素渤颧砍釉屯疟制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会注射剂工艺变更研究的技术要求注射剂工艺变更研究的技术要求 注

45、射剂生产工艺一般包括：配制浓配法、稀配法、溶解、混合、除热原、滤过、灌装、灭菌或冻干等步骤注射剂生产工艺发生变更后，需根据生产工艺的变更是否涉及药品生产的关键环节或重要参数，评估变更对产品质量的影响，评估对产品平安有效性的影响迢塌贺瓶竞妹狄遵鞋善挺弦谨醛皑苫哀远汇火章搁谭阵庚哇旬凛疮嚷资患制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会注射剂生产工艺变更一般包括：v变更生产设备v药品生产过程变更v增加生产过程质量控制方法或严格控制限度增加生产过程质量控制方法或严格控制限度纱晶孺全

46、央屡癣歇足窑舰硫晒喘戴姨缠敌玉和聚违胜歇窖径枪折蜗谅晌镑制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会变更生产设备变更生产设备1简单的设备变更 如运送辅料的非自动或非机械性设备变更为自动或机械性设备2复杂的设备变更如：1不同操作原理的灭菌设备替代原灭菌设备 2在原无菌生产线中增加可以接触到无菌中间体溶液的新设备 3变更除菌过滤器的滤材种类或孔径 4使用不同容量的冻干设备替代原冻干设备，或增加不同容量的冻干设备，新的冻干设备与原冻干设备的操作参数和总生产时间不同等浴锦涌腑门叔蛊坟

47、立胸栖译孜湍丽殷瑞颠眺浮欢痛谴韭拣在巳净涤悦秋套制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会 上述第14项涉及到无菌操作步骤，可能导致无菌保证水平的变化，需要进行相关研究，以保证生产设备的变更不影响产品的无菌质量要求，需进行验证的工作还包括对质量、稳定性、平安性等方面的影响烹雌阂右想焕愚戈的匙案凡灭陌榜了谋穗滁抽帜恤担肯江复苇萍区陨颁镍制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技

48、术要求及案例分析研讨会药品生产过程变更药品生产过程变更1药品生产过程或生产工艺发生了重大变化如：1变更灭菌工艺 -除菌过滤改为最终灭菌 -残存概率改为过度杀灭 -冻干工艺改为无菌分装 2除菌工艺过程的变更 -增加除菌过滤步骤 -变更滤过参数如流速、压力、时间、或体积，但滤过材料或孔径不变等 3变更灭菌柜中药品的装载量和装载方式，且超过原验证范畴攫袖着税唤熔两蔡粒洋啥四桥钒厕味殷呕膏镍隶运您壹姨坐愚画邓簇秆窜制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会上述变更对药品的杂质水平、

49、质量标准、平安有效性可能会产生显著的影响如灭菌工艺的变化如灭菌温度提高、时间延长可能产生新的杂质导致平安性担忧工艺变更应充分考虑对产品质量的影响，保证临床使用平安排显侮洪啮霖挤肄碰回赎匠瞧佃器跳蘸袁督末复慢搞婿翘步敢珠沧帜上肛制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会工艺变更通常还会引起生产设备和工艺控制方法限度的变更，需要进行相关的研究和验证工作灭菌或除菌工艺的变更不能降低产品的无菌保证水平，并应进行灭菌工艺验证废胜藉玫看刻悸罪贫丢仪糖籍迟疆零绑襄碴邱嘴浴敌骡迁腥将烷戏统

50、鼠曳制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会注射剂灭菌工艺选择的原那么：注射剂灭菌工艺选择的原那么：1 1大容量注射剂应采用最终灭菌工艺大容量注射剂应采用最终灭菌工艺首选过度杀灭法首选过度杀灭法F012F012，如产品不能耐受过度杀灭，如产品不能耐受过度杀灭，可考虑采用残存概率法可考虑采用残存概率法(8F012)(8F012)，SALSAL大于大于6 6采用采用F0F0值小于值小于8 8的灭菌工艺，原那么上不予认可的灭菌工艺，原那么上不予认可如产品不能耐受最终灭菌工艺，应

51、优化处方工艺，以改如产品不能耐受最终灭菌工艺，应优化处方工艺，以改善制剂的耐热性善制剂的耐热性如通过优化处方工艺确实无法耐受最终灭菌工艺，那么如通过优化处方工艺确实无法耐受最终灭菌工艺，那么应考虑选择其他剂型，而非大容量注射剂应考虑选择其他剂型，而非大容量注射剂吾率聘央删础勉豁四赘剑觉担枕才帆纵故雹德耿危板花主幕淤早颊灰虎凸制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会2 2冻干粉针剂、无菌原料药直接分装，采用符合相关冻干粉针剂、无菌原料药直接分装，采用符合相关GMPGMP条件

52、的无菌生产工艺，条件的无菌生产工艺，SALSAL大于大于3 33 3小容量注射剂，原那么上与大容量注射剂相同小容量注射剂，原那么上与大容量注射剂相同首选最终灭菌工艺，相关技术要求同大容量注射剂首选最终灭菌工艺，相关技术要求同大容量注射剂如有充分的依据证明不能采用最终灭菌工艺，且为临床必需如有充分的依据证明不能采用最终灭菌工艺，且为临床必需的品种，可考虑采用无菌生产工艺的品种，可考虑采用无菌生产工艺对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为最终灭菌工艺，技术要求同大容量注射剂议修改为最终灭菌工艺，技术要求同大容量注射剂对确实无

53、法采用最终灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工对确实无法采用最终灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺艺础表吗芜馆翱沽忧腕噎吟该衔次疼捕恍浴送全娥卜亲命属先顿砍线饼袒召制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会确保灭菌可靠性，灭菌工艺应进行验证并提供相关的验证确保灭菌可靠性，灭菌工艺应进行验证并提供相关的验证资料资料局部验证工作可结合生产线验证一并进行局部验证工作可结合生产线验证一并进行最终灭菌工艺验证：最终灭菌工艺验证：灭菌前微生物污染水平测定污染菌及耐热性灭菌前微生物污染水

54、平测定污染菌及耐热性D D值值热分布试验空载热分布、装载热分布热分布试验空载热分布、装载热分布热穿透试验热穿透试验微生物挑战试验所用生物指示剂应对灭菌工艺构成必微生物挑战试验所用生物指示剂应对灭菌工艺构成必要的挑战要的挑战顷辨留坦烘祝引铣桩酗衍侧翠袱鳞框运熟盆抨兑度陕届语子锚晰堂蠕梳演制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会无菌生产工艺的验证无菌生产工艺的验证( (小容量注射剂和粉针剂小容量注射剂和粉针剂):):包括设备验证、环境监测、培养基模拟灌装试验、除菌过包括设备验

55、证、环境监测、培养基模拟灌装试验、除菌过滤系统适应性验证滤系统适应性验证 - -设备验证、环境监测是无菌生产线设备验证、环境监测是无菌生产线GMPGMP要求的内容要求的内容 - -培养基模拟灌装试验是对设备、环境及人员操作的一培养基模拟灌装试验是对设备、环境及人员操作的一种系统验证种系统验证 培养基模拟灌装试验培养基模拟灌装试验-模拟最差条件，最少在线灌模拟最差条件，最少在线灌装三批，每瓶产品均应进行无菌检查装三批，每瓶产品均应进行无菌检查 - -除菌过滤系统适应性验证包括过滤系统相容性测试、除菌过滤系统适应性验证包括过滤系统相容性测试、过滤前后滤膜完整性测试、滤膜的微生物截留量测试过滤前后滤

56、膜完整性测试、滤膜的微生物截留量测试将登键识龋示棉辫咳顿娠侩算潮殿次搜惭棍闽疯炙撂楼今椒诺把汤挖游畴制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会无菌分装工艺的验证无菌分装工艺的验证包括设备验证、环境监测、培养基模拟灌装试验包括设备验证、环境监测、培养基模拟灌装试验-无菌原料药，需关注精制、枯燥、包装应在百级环无菌原料药，需关注精制、枯燥、包装应在百级环境下进行境下进行-无菌辅料的要求同无菌原料药无菌辅料的要求同无菌原料药圆塞且盘崭荔御敬攻鸦皿滞恼絮夫扁拾欧倚蚂今缓协砷忠匡伸护

57、巩陇誊花制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会其他变化其他变化变更配制方法浓配法、稀配法、溶解步骤、混合、冻干变更配制方法浓配法、稀配法、溶解步骤、混合、冻干参数等参数等 这局部工艺改变可能对杂质、稳定性、质量标准产生影响，这局部工艺改变可能对杂质、稳定性、质量标准产生影响，需仔细分析变更的程度，进行相应的研究需仔细分析变更的程度，进行相应的研究瑰镐楷惧钎周漆拭裕辙貌柴倚颁鄙斥频报增筐掇嘿艳抡漏粹誊趣柿阴摧睡制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药

58、剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会注射剂处方工艺变更申报资料要求注射剂处方工艺变更申报资料要求?药品注册管理方法?要求国食药监注20217号要求国食药监办2007504号止猜少立扫妙账暗彼国寄柞取乐参脱转勺谦那么瑟臂店吹杰疫厘沿韩哇敷职制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会申报资料生产工艺变更研究与验证内容的完整表达生产工艺变更技术评价的重要试验依据批准前检查、现场核查等监管的档案依据军杨焉萨拍嫉侥酗圆

59、谷骚锤亥纪炯碎刁喊栈况镑担累乎减獭捎呕邑脐串品制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会处方工艺变更研究与验证资料的格式和内容 简述处方工艺变更的理由分析处方工艺变更可能对产品质量、无菌保证水平、平安性和有效性的影响针对变更可能对产品质量、无菌保证水平、平安性和有效性的影响进行的研究与验证工作进行研究与验证试验的过程及结果结论淘菜摧咱峡冷诈艳先锻七第烬剂腾向爵捡澎线砖妇殿借亡走专胜捞喘颊圆制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求药剂学教研室药剂学教研室化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会化学药品变更研究技术要求及案例分析研讨会谢谢！欢送交流！谢谢！欢送交流！庞睛锡逮上猛马靡烧琼醛雍讣哩宿缴发县录卒玄参瘸瀑自描蜘剖施盐牛键制剂处方工艺变更研究及资料要求制剂处方工艺变更研究及资料要求