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1、 劳动卫生与职业病学教研室劳动卫生与职业病学教研室 农农 药药 中中 毒毒 pesticides poisoning概 述 summary（一）农药（一）农药定义定义：definition definition WHO/IPCS：P Pe es st ti ic ci id de es s a ar re e c ch he emmi ic ca al l c co ommp po ou un nd ds s t th ha at t a ar re eu us se ed d t to o k ki il ll l p pe es st ts s, , i in nc cl lu ud di
2、 in ng g i in ns se ec ct ts s, , r ro od de en nt ts s, , fungi and unwanted plants (weeds). fungi and unwanted plants (weeds). 指用于防止、控制或消灭一切虫害的化学物指用于防止、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。质或化合物。概 述 summary （二）农药分类（二）农药分类classification目前我国使用的农药近千种，目前我国使用的农药近千种，60%以上以上为混配农药。为混配农药。常用的混配制剂：常用的混配制剂：p有机磷有机磷+拟除虫菊酯拟除虫菊酯p有
3、机磷有机磷+有机磷有机磷p有机磷有机磷+有机磷有机磷+拟除虫菊酯拟除虫菊酯 混配农药毒性多数呈相加作用，少数呈协同作用混配农药毒性多数呈相加作用，少数呈协同作用 混配农药毒性更大混配农药毒性更大p 农药的接触机会：农药的接触机会： 生产，运输，销售，保管，使用过程的各生产，运输，销售，保管，使用过程的各个环节个环节p易发生中毒的人群易发生中毒的人群职业性职业性 农药生产农药生产-出料出料. .分装分装. .检修检修 农药施用农药施用-配料配料. .喷洒喷洒. .检修检修非职业性非职业性 误服误服 投毒投毒 自杀自杀概 述 summary （三）农药毒性（三）农药毒性toxicity 农药对人体
4、的影响主要包括急性中毒和长期接触农药对人体的影响主要包括急性中毒和长期接触后的不良健康效应。后的不良健康效应。急性中毒主要取决于急性中毒主要取决于农药的农药的急性毒性大小和人群短时间内可能的接触量，有急性毒性大小和人群短时间内可能的接触量，有时农药的活性成分毒性不大，但所用的溶剂或助时农药的活性成分毒性不大，但所用的溶剂或助剂的毒性成为罪魁祸首。剂的毒性成为罪魁祸首。 缺乏个人防护、缺乏个人防护、逆风喷洒逆风喷洒 设备工艺落后设备工艺落后 、徒手操作、徒手操作 药液溢漏药液溢漏 违反安全操作规程违反安全操作规程 （三）农药毒性（三）农药毒性toxicity概 述 summary概 述 summ
5、ary（三）农药毒性（三）农药毒性toxicity 农药对人体健康的影响农药对人体健康的影响急性中毒急性中毒慢性中毒慢性中毒皮肤损害皮肤损害免疫功能损害免疫功能损害三致作用三致作用生活性中毒危害严重生活性中毒危害严重 （三）农药毒性（三）农药毒性toxicity概 述 summary博帕尔事件博帕尔事件（四）农药管理办法（四）农药管理办法概 述 summary 农药中毒的预防措施与其他化工产品的原则基本农药中毒的预防措施与其他化工产品的原则基本相同。相同。1严格执行农药管理的严格执行农药管理的 有关规定；有关规定；2积极向各有关人员宣积极向各有关人员宣 传、落实预防农药中传、落实预防农药中 毒
6、管理办法；毒管理办法；3改进农药生产工艺及施药器械；改进农药生产工艺及施药器械；4遵守安全操作规程；遵守安全操作规程；5医疗保健、预防措施。医疗保健、预防措施。有机磷酸酯类农药有机磷酸酯类农药 organophosphorus pesticides使用最多、绝大部分用作杀虫剂使用最多、绝大部分用作杀虫剂对硫磷对硫磷 乐果乐果 敌敌畏敌敌畏 马拉硫磷马拉硫磷有机磷酸酯类农药有机磷酸酯类农药 organophosphorus pesticides共同特点共同特点1:纯品一般为纯品一般为白色结晶白色结晶，工业品为工业品为淡黄色或棕淡黄色或棕色油状液体色油状液体，除敌敌，除敌敌畏等少数品种有不太畏等少
7、数品种有不太难闻的气味外，大多有类似大蒜或韭菜的难闻的气味外，大多有类似大蒜或韭菜的特殊臭味特殊臭味。( (一一) )理化特性理化特性 共同特点共同特点2:2:在常温下，有机磷农药在常温下，有机磷农药的的蒸气压力都很低蒸气压力都很低，但，但无论液体或固体，无论液体或固体，在任在任何温度下何温度下都有蒸气逸出，都有蒸气逸出，也也会造成中毒会造成中毒。一般难。一般难溶于水，易溶于芳烃、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶溶于水，易溶于芳烃、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。剂。共同特点共同特点3:3:容易在水中发生水解而容易在水中发生水解而分解为无毒化合物分解为无毒化合物，但，但磷酰胺类有机磷则水解磷酰胺类有机磷则
8、水解较难，较难，敌百虫在碱性条敌百虫在碱性条件下可变成敌敌畏件下可变成敌敌畏。有机磷农药一般均不耐热，其化学结构不稳定，有机磷农药一般均不耐热，其化学结构不稳定，在加热在加热到到200以下即发生分解，甚至爆炸以下即发生分解，甚至爆炸。有机磷酸酯类农药有机磷酸酯类农药 organophosphorus pesticides(二二)毒理毒理吸收：吸收：呼吸道、消化道、呼吸道、消化道、皮皮肤肤( (职业性中毒的主要途径职业性中毒的主要途径) )分布：分布：分布：分布：肝脏浓度最高肝脏浓度最高肝脏浓度最高肝脏浓度最高，其次，其次，其次，其次为肾、肺、脾，可通过血脑为肾、肺、脾，可通过血脑为肾、肺、脾，
9、可通过血脑为肾、肺、脾，可通过血脑屏障、胎盘屏障屏障、胎盘屏障屏障、胎盘屏障屏障、胎盘屏障有机磷酸酯类农药有机磷酸酯类农药 organophosphorus pesticides(二二)毒理毒理代谢与转化：代谢与转化：代谢与转化：代谢与转化：氧化（活化作用）和水解（解氧化（活化作用）和水解（解氧化（活化作用）和水解（解氧化（活化作用）和水解（解 毒作毒作毒作毒作 用）用）用）用）排泄：排泄：排泄：排泄：主要随尿排出主要随尿排出主要随尿排出主要随尿排出有机磷农药毒作用机制有机磷农药毒作用机制 抑制胆碱酯酶（抑制胆碱酯酶（cholinesterasecholinesterase，ChEChE）的活
10、）的活性，使之失去分解乙酰胆碱（性，使之失去分解乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，AchAch）的能力，导致乙酰胆碱在体内聚集，而产）的能力，导致乙酰胆碱在体内聚集，而产生相应的胆碱能神经功能紊乱。生相应的胆碱能神经功能紊乱。 有机磷酸酯类农药有机磷酸酯类农药 organophosphorus pesticides重点重点胆碱酯酶活性抑制是有机磷农药毒作用的主胆碱酯酶活性抑制是有机磷农药毒作用的主要机制，但不是唯一的机制。有机磷农药可要机制，但不是唯一的机制。有机磷农药可以直接作用于胆碱能受体，可以抑制其他的以直接作用于胆碱能受体，可以抑制其他的酯酶，也可以直接作
11、用于心肌细胞造成心肌酯酶，也可以直接作用于心肌细胞造成心肌损伤。损伤。 有机磷酸酯类农药有机磷酸酯类农药 organophosphorus pesticides(三三)临床表现临床表现1.急性中毒急性中毒潜伏期长短与接触有机磷农药的品种、潜伏期长短与接触有机磷农药的品种、剂量、侵入途径及人体健康状况等因素有关。剂量、侵入途径及人体健康状况等因素有关。经皮吸收中毒者潜伏期较长，可在经皮吸收中毒者潜伏期较长，可在12h内发病，内发病，但多在但多在2-6h开始出现症状。开始出现症状。重点重点(1)毒蕈碱样症状：毒蕈碱样症状：早期就可出现，主要表现为：早期就可出现，主要表现为：腺体分泌亢进腺体分泌亢进
12、，口腔、鼻、气管、消化道等处腺口腔、鼻、气管、消化道等处腺体及汗腺分泌亢进，出现多汗、流涎、口鼻分泌体及汗腺分泌亢进，出现多汗、流涎、口鼻分泌物增多及肺水肿等；物增多及肺水肿等；平滑肌痉挛平滑肌痉挛，气管、支气管、消化道痉挛，出现，气管、支气管、消化道痉挛，出现呼吸困难、恶心、腹泻及大小便失禁等；呼吸困难、恶心、腹泻及大小便失禁等；瞳孔缩小瞳孔缩小：因动眼神经末梢：因动眼神经末梢ACh堆积引起虹膜括堆积引起虹膜括约肌收缩使瞳孔缩小。约肌收缩使瞳孔缩小。重者瞳孔常小如针尖重者瞳孔常小如针尖；心血管抑制心血管抑制，可见心动过缓、血压偏低及心律失，可见心动过缓、血压偏低及心律失急性中毒的临床表现可分
13、下列几方面：急性中毒的临床表现可分下列几方面：（2）烟碱样作用症状：）烟碱样作用症状：血压升高及心动过速，常血压升高及心动过速，常掩盖毒蕈碱样作用下的血压偏低及心动过缓。掩盖毒蕈碱样作用下的血压偏低及心动过缓。运动神经兴奋时，表现肌束震颤、肌肉痉挛，运动神经兴奋时，表现肌束震颤、肌肉痉挛，进而由兴奋转为抑制，出现肌无力、肌肉麻痹进而由兴奋转为抑制，出现肌无力、肌肉麻痹等。等。（3）中枢神经系统症状。）中枢神经系统症状。早期出现头晕、头痛、早期出现头晕、头痛、倦怠等，随后出现烦躁不安、言语不清及不同程倦怠等，随后出现烦躁不安、言语不清及不同程度的意识障碍。严重者可发生脑水肿，出现癫痫度的意识障碍
14、。严重者可发生脑水肿，出现癫痫样抽搐、瞳孔不等大等。甚至呼吸中枢麻痹死亡样抽搐、瞳孔不等大等。甚至呼吸中枢麻痹死亡。（4）其它症状。）其它症状。严重者可出现许多并发症状，如严重者可出现许多并发症状，如中毒性肝病、急性坏死性胰腺炎、脑水肿等。中毒性肝病、急性坏死性胰腺炎、脑水肿等。慢性中毒慢性中毒 症状一般较轻，主要表现为类神经症，症状一般较轻，主要表现为类神经症，部分出现毒蕈碱样症状，偶有肌束震颤、瞳部分出现毒蕈碱样症状，偶有肌束震颤、瞳孔改变，神经肌电图和脑电图变化，可能孔改变，神经肌电图和脑电图变化，可能对免疫及生殖有影响。对免疫及生殖有影响。特殊临床表现特殊临床表现 乐果和马拉硫磷口服中
15、毒，乐果和马拉硫磷口服中毒，经急救后临床症经急救后临床症状好转，状好转，可在数日或一周后突然再次昏迷，可在数日或一周后突然再次昏迷，甚甚至发生肺水肿或突然死亡。其原因可能与残留至发生肺水肿或突然死亡。其原因可能与残留在皮肤、毛发和胃肠道的有机磷杀虫剂重新吸在皮肤、毛发和胃肠道的有机磷杀虫剂重新吸收或解毒药停药过早有关。收或解毒药停药过早有关。个别个别急性中毒患者在重度中毒症状消失后急性中毒患者在重度中毒症状消失后2 23 3周发生周发生迟发性脑病迟发性脑病，主要累及肢体末端，且，主要累及肢体末端，且可发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等症状。目可发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等症状。目前认为可能是由于有机
16、磷杀虫剂抑制神经靶前认为可能是由于有机磷杀虫剂抑制神经靶酯酶并使其老化所致。酯酶并使其老化所致。特殊临床表现特殊临床表现 中间型综合症：中间型综合症：指少数病人在急性中毒症状缓指少数病人在急性中毒症状缓解后和迟发性脑病发生前，约在急性中毒后解后和迟发性脑病发生前，约在急性中毒后24-24-9696小时突然死亡。其发生机制与胆碱酯酶受到小时突然死亡。其发生机制与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经长期抑制，影响神经- -肌肉接头处突触后的功能肌肉接头处突触后的功能有关。死亡前可有颈、上肢和呼吸肌麻痹，可有关。死亡前可有颈、上肢和呼吸肌麻痹，可出现面瘫等表现。出现面瘫等表现。特殊临床表现特殊临床表现有机
17、磷酸酯类农药有机磷酸酯类农药 organophosphorus pesticides(四四)诊断诊断1 1诊断依据诊断依据 根据短时间接触大量有机磷的职业史，相应根据短时间接触大量有机磷的职业史，相应的临床表现的临床表现, ,结合全血胆碱酯酶活性降低，参考结合全血胆碱酯酶活性降低，参考作业环境的劳动卫生调查资料和皮肤污染情况，作业环境的劳动卫生调查资料和皮肤污染情况，进行综合分析，排除其它疾病后进行综合分析，排除其它疾病后, ,方可诊断。方可诊断。2.2. 接触反应：具有下列表现之一：接触反应：具有下列表现之一：全血或红细胞胆碱酯酶活性在全血或红细胞胆碱酯酶活性在70%70%以下，尚无明以下，
18、尚无明显中毒的临床表现；显中毒的临床表现；有轻度的毒蕈碱样自主神经症状和（或）中枢神有轻度的毒蕈碱样自主神经症状和（或）中枢神经系统症状，而全血胆碱酯酶活性在经系统症状，而全血胆碱酯酶活性在70%70%以上。以上。3 3急性中毒分级标准急性中毒分级标准（1 1）急性轻度中毒：）急性轻度中毒：短时间内接触较大量的短时间内接触较大量的有机磷农药后，在有机磷农药后，在2424小时内出现头晕、头痛、小时内出现头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力等恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力等症状，瞳孔可能缩小。全血胆碱酯酶活性一般症状，瞳孔可能缩小。全血胆碱酯酶活性一般在在50%50%70%
19、70% 。（2 2）急性中度中毒：）急性中度中毒： 除较重的上述症状外，还有肌束震颤、除较重的上述症状外，还有肌束震颤、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹瞳孔缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清楚或模糊。全血胆碱泻、步态蹒跚、意识清楚或模糊。全血胆碱酯酶活性一般在酯酶活性一般在30%30%50% 50% 。（3 3）急性重度中毒：）急性重度中毒：除上述症状外，并除上述症状外，并出现下列情况之一者，可诊断为重度中毒：出现下列情况之一者，可诊断为重度中毒：肺水肿；肺水肿；昏迷；昏迷；呼吸麻痹；呼吸麻痹；脑水肿。脑水肿。全血胆碱酯酶活性一般在全血胆碱酯酶活性一般在30%30%以
20、下。以下。（4 4）中间肌无力综合征：）中间肌无力综合征：在急性中毒后在急性中毒后1 14 4天左天左右，胆碱能危象基本消失且意识清晰，出现肌无力右，胆碱能危象基本消失且意识清晰，出现肌无力为主临床表现。高频重复刺激周围神经的肌电图检为主临床表现。高频重复刺激周围神经的肌电图检查，可引出诱发电位波幅呈进行性递减。依据呼吸查，可引出诱发电位波幅呈进行性递减。依据呼吸肌是否受累，分为轻型和重型两类。肌是否受累，分为轻型和重型两类。（5 5）迟发性神经病：）迟发性神经病：在急性重度中毒症状消失后在急性重度中毒症状消失后2 23 3周，有的病例可出现感觉、运动型周围神经病，周，有的病例可出现感觉、运动
21、型周围神经病，神经神经- -肌电图检查显示神经元损害。肌电图检查显示神经元损害。4 4慢性中毒慢性中毒 长时间接触有机磷农药后出现下列长时间接触有机磷农药后出现下列情况之一，可诊断为慢性中毒。情况之一，可诊断为慢性中毒。有神经症状、轻度毒蕈碱样症状和烟碱样症状中有神经症状、轻度毒蕈碱样症状和烟碱样症状中两项，胆碱酯酶活性在两项，胆碱酯酶活性在50%50%以下，并在脱离接触后以下，并在脱离接触后一周内连续一周内连续3 3次检查仍在次检查仍在50%50%以下；以下；出现上述症状一项，胆碱酯酶活性在出现上述症状一项，胆碱酯酶活性在30%30%以下，以下，并在脱离接触后一周内连续并在脱离接触后一周内连
22、续3 3次检查仍在次检查仍在50%50%以下。以下。（五）处理原则（五）处理原则急性中毒急性中毒（1）清除毒物。）清除毒物。立即使患者脱离中毒现场立即使患者脱离中毒现场,脱去污脱去污染衣服染衣服,用肥皂水用肥皂水(忌用热水忌用热水)彻底清洗污染的皮肤、彻底清洗污染的皮肤、头发、指甲头发、指甲;眼部如受污染眼部如受污染,应迅速用清水或应迅速用清水或2%碳酸氢钠溶液冲。碳酸氢钠溶液冲。重点重点（2）特效解毒药）特效解毒药。迅速给予解毒药物。轻度中毒迅速给予解毒药物。轻度中毒者可单独给予阿托品；中度或重度中毒者，需要者可单独给予阿托品；中度或重度中毒者，需要阿托品及胆碱酯酶复能剂阿托品及胆碱酯酶复能
23、剂(如氯磷定、解磷定如氯磷定、解磷定)两两者并用。者并用。（3）对症治疗。）对症治疗。处理原则同内科。治疗过程处理原则同内科。治疗过程中，特别注意要保持呼吸道通畅。出现呼吸中，特别注意要保持呼吸道通畅。出现呼吸衰竭或呼吸麻痹时，立即给予机械通气。必衰竭或呼吸麻痹时，立即给予机械通气。必要时做气管插管或切开。呼吸暂停时，不要要时做气管插管或切开。呼吸暂停时，不要轻易放弃治疗。轻易放弃治疗。（4）劳动能力鉴定）劳动能力鉴定1)观察对象，应暂时调离有机磷作业观察对象，应暂时调离有机磷作业12周，周，并复查全血胆碱酯酶活性，有症状者可适当并复查全血胆碱酯酶活性，有症状者可适当对症处理。对症处理。2)急
24、性中毒急性中毒，治愈后，治愈后3个月内不宜接触有机磷个月内不宜接触有机磷农药。有迟发性神经病变者，应调离有机磷农药。有迟发性神经病变者，应调离有机磷作业。作业。慢性中毒慢性中毒应脱离接触，进行治疗。主要采取对症处理和支持应脱离接触，进行治疗。主要采取对症处理和支持疗法。在症状、体征基本消失，血液胆碱酯酶活性疗法。在症状、体征基本消失，血液胆碱酯酶活性恢复正常后恢复正常后1-3月后，可安排原来工作。如屡次发月后，可安排原来工作。如屡次发生或病情加重，应调离有机磷农药接触岗位。生或病情加重，应调离有机磷农药接触岗位。8.预防原则预防原则在健康监护时，就业前体检注意检查全血胆在健康监护时，就业前体检注意检查全血胆碱酯酶活性；碱酯酶活性；定期体检应将全血胆碱酯酶活性检查列入常定期体检应将全血胆碱酯酶活性检查列入常规，必要时进行神经肌电图检查。规，必要时进行神经肌电图检查。8.预防原则预防原则职业禁忌证有：职业禁忌证有：（1）神经系统器质性疾病）神经系统器质性疾病;（2）明显的肝、肾疾病）明显的肝、肾疾病;（3）明显的呼吸系统疾病）明显的呼吸系统疾病;（4）全身性皮肤病）全身性皮肤病;（5）全血胆碱酯酶活性明显低于正常者。）全血胆碱酯酶活性明显低于正常者。
