医学微生物学：24-呼吸道感染病毒

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1、第二十四章第二十四章 呼吸道病毒呼吸道病毒respirovirusesrespiroviruses 呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。90%90%以以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道病毒的分类呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：呼吸道病毒包括：正黏病毒科正黏病毒科 流感病毒流感病毒副黏病毒科副黏病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、 麻疹病毒、腮腺

2、炎病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒其他病毒 冠状病毒、冠状病毒、 SARSSARS冠状病毒、冠状病毒、 风疹病毒、鼻病毒、腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、腺病毒、 呼肠病毒呼肠病毒 正黏病毒科正黏病毒科对人或某些动物细胞表面的黏蛋白有高度亲和性；对人或某些动物细胞表面的黏蛋白有高度亲和性；具有具有分节段分节段RNARNA基因组；基因组；有包膜有包膜；包膜上有包膜上有血凝素血凝素（hemagglutinin, hemagglutinin, HAHA）和）和神经氨神经氨酸酶酸酶（neuraminidase, neuraminidase, NANA）; ;只有一个种只有一个种流行性感冒病毒流行性感冒病毒;

3、 ;第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus） 流行性感冒病毒，简称流感病毒，按病毒的核衣流行性感冒病毒，简称流感病毒，按病毒的核衣壳蛋白（壳蛋白（nucleocapsid proteinnucleocapsid protein，NPNP）和基质蛋白和基质蛋白（matrix proteinmatrix protein，MM）分成甲、乙、丙三个型。其中，分成甲、乙、丙三个型。其中，甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体；乙型流感病毒引起流感的局部爆发；丙的重要病

4、原体；乙型流感病毒引起流感的局部爆发；丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿和免疫力低下的人群。型流感病毒主要侵犯婴幼儿和免疫力低下的人群。第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）一、生物学性状一、生物学性状流感病毒呈球形或丝状，球形直径流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-80-120 nm120 nm，新新分离株丝状多于球形；分离株丝状多于球形；有包膜有包膜，单链分节段的单链分节段的RNARNA病毒病毒；第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）1、形态结构、形态结构膜蛋

5、白（膜蛋白（Matrix proteinMatrix protein）：）：为基质蛋白，抗原性稳定，也有型特异为基质蛋白，抗原性稳定，也有型特异性，性，M1M1蛋白蛋白包裹病毒核心、稳定病毒核心与包膜包裹病毒核心、稳定病毒核心与包膜包膜：包膜：刺突刺突血凝素（血凝素（hemagglutinin, HAhemagglutinin, HA）：与人和动物与人和动物RBCRBC表面糖蛋白表面糖蛋白受体结合，凝集受体结合，凝集RBCRBC；同时刺激机体产生中和抗体同时刺激机体产生中和抗体 神经氨酸酶（神经氨酸酶（neuraminidase, NAneuraminidase, NA）：水解细胞膜上水解细胞

6、膜上N-N-乙酰神经乙酰神经氨酸，促使病毒释放；刺激机体产生的抗体抑制病毒在体内的扩散氨酸，促使病毒释放；刺激机体产生的抗体抑制病毒在体内的扩散核心核心：分节段的分节段的ssss- -RNARNA：甲、乙型为甲、乙型为8 8，丙型为，丙型为7 7个节段个节段核蛋白核蛋白nucleoprotein, NPnucleoprotein, NP：可溶性抗原，型特异性可溶性抗原，型特异性 RNA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白核糖核蛋白 (ribonucleo-(ribonucleo-protein, RNP)protein, RNP)即核衣壳即核衣壳第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（infl

7、uenza virusinfluenza virus）2 2、基因结构、基因结构脂质：脂质：M2M2蛋白蛋白离子通道离子通道第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）3 3、表面结构、表面结构血凝素血凝素（hemagglutinin, HAhemagglutinin, HA）柱状，为三聚体，它基本上以柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部相同的间距覆盖了病毒的全部表面表面功能：功能： 吸附宿主细胞吸附宿主细胞 凝集凝集RBCRBC 诱生中和抗体诱生中和抗体 第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influe

8、nza virusinfluenza virus）3 3、表面结构、表面结构 神经氨酸酶神经氨酸酶（neuraminidase, NAneuraminidase, NA）四个亚单位组成的四聚体，并四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。聚合成群。功能：功能：参与病毒释放，促进病毒扩散；参与病毒释放，促进病毒扩散；诱生保护性抗体，降低病毒的扩散诱生保护性抗体，降低病毒的扩散 4 4、内部结构、内部结构 核衣壳核衣壳核衣壳核衣壳病毒分节段的病毒分节段的RNARNA，结合有结合有核蛋白（核蛋白（NPNP）以及与复制和以及与复制和转录有关的三种依赖转录有

9、关的三种依赖RNARNA的的RNARNA多聚酶蛋白多聚酶蛋白。呈螺旋对称呈螺旋对称 基质蛋白（基质蛋白（基质蛋白（基质蛋白（MMMM蛋白）蛋白）蛋白）蛋白）覆盖在核衣壳外面覆盖在核衣壳外面，MM蛋白抗蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。原性稳定，也具有型特异性。 外膜外膜外膜外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。来自宿主细胞的脂质双层膜。第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）1 2435 6 7 8PB2PB2PB1PB1NPNPRNARNAM2M2M1M1NANAHAHA分节段的分节段的ssss- -RNARNAPAPA RNARNA

10、多聚酶多聚酶核糖核蛋白即核糖核蛋白即RNA+NPRNA+NP（RNPRNP）第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）流感病毒复制流感病毒复制过程示意图过程示意图5 5、分类和命名、分类和命名（1 1）分类：根据）分类：根据NPNP和和M1M1蛋白抗原性分为甲（蛋白抗原性分为甲（A A）、乙）、乙（B B） 、丙（、丙（C C）三型）三型n 甲型根据甲型根据HAHA和和NANA抗原性不同，再区分为若干亚型（抗原性不同，再区

11、分为若干亚型（HA HA 有有1616个亚型个亚型H1H16H1H16、NANA有有9 9个亚型个亚型N1N9N1N9）n 乙型、丙型至今未发现亚型，抗原性较稳定；乙型、丙型至今未发现亚型，抗原性较稳定；（2 2）一新分离株完整的命名：）一新分离株完整的命名：型别型别/ /宿主（人可省）宿主（人可省）/ /分离地点分离地点/ /病毒株序号病毒株序号/ /分离年代，分离年代，如：如：A/A/鹅鹅/ /广东广东/1/96/1/96（H5N1 H5N1 标准株）标准株） A/swine/Iowa/15/30 A/swine/Iowa/15/30（H1N1H1N1）第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性

12、感冒病毒（influenza virusinfluenza virus） 6 6、抗原变异、抗原变异抗原漂移抗原漂移（antigenic driftantigenic drift） 因因HAHA或或NANA的点突变造成（发生在相同亚型内部），的点突变造成（发生在相同亚型内部），变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。 抗原转换抗原转换（antigenic shiftantigenic shift） 因因HAHA或或NANA的大幅度变异造成（基因重配的结果，发的大幅度变异造成（基因重配的结果，发生在不同亚型之间），属质变，导致新亚型的出现，生在不同亚型

13、之间），属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。目前已知的抗原转换主要发引起世界性的暴发流行。目前已知的抗原转换主要发生在生在H1H1、H2H2和和H3H3亚型之间。亚型之间。第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）Antigenic drift and antigenic shift account for antigenic changes in the two surface glycoproteins (HA and NA) of influenza virus. Antigenic drift is a gr

14、adual change in antigenicity due to point mutations that affect major antigenic sites on the glycoprotein. Antigenic shift is an abrupt change due to genetic reassortment with an unrelated strain. Changes in HA and NA occur independently. Internal proteins of the virus, such as the nucleoprotein (NP

15、), do not undergo antigenic changes.The pig may act as an intermediate host for the generation of humanavian reassortant influenza viruses with pandemic potential. (Reproduced with permission from Claas ECJ, Osterhaus ADME: New clues to the emergence of flu pandemics. Nat Med 1998;4:1122.)1 1、致病性、致病

16、性：传染源传染源-病人或病毒携带者病人或病毒携带者致病机理致病机理-病毒不入血（无病毒血症）病毒不入血（无病毒血症）病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素样物质进入血液毒素样物质进入血液全身中毒症状，全身中毒症状，肌肉酸痛、无力肌肉酸痛、无力厌食等厌食等局部粘膜上皮细胞变性、坏局部粘膜上皮细胞变性、坏死、脱落，粘膜充血水肿，死、脱落，粘膜充血水肿，鼻分泌物中病毒含量高鼻分泌物中病毒含量高第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性1 1、致病性、致病性：第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（inf

17、luenza virusinfluenza virus）常见症状常见症状 n 发热n 畏寒 n 肌肉酸痛n 出汗 n 咳嗽 2 2、常见症状、常见症状：第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性n 鼻塞n 咽痛 n 头痛n 厌食 n 乏力第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）3 3、免疫性、免疫性（1 1）干扰素：病毒刺激机体产生）干扰素：病毒刺激机体产生IFNIFN，IFNIFN为广谱抗病毒蛋白，为广谱抗病毒蛋白，在恢复早

18、期对抑制病毒增殖、控制病毒扩散有较大作用；在恢复早期对抑制病毒增殖、控制病毒扩散有较大作用；（2 2）体液免疫：）体液免疫： A. HA A. HA抗体，主要的保护性抗体，与病毒表面的抗体，主要的保护性抗体，与病毒表面的HAHA结合，能够结合，能够 中和病毒使其失去感染性中和病毒使其失去感染性 B. NA B. NA抗体，抑制病毒从细胞表面释放抗体，抑制病毒从细胞表面释放 C. C. 核蛋白抗体，属于型特异性抗体，没有保护作用，但可用来核蛋白抗体，属于型特异性抗体，没有保护作用，但可用来 鉴定新分离病毒的型别鉴定新分离病毒的型别（3 3）局部抗体：呼吸道粘膜表面）局部抗体：呼吸道粘膜表面SIg

19、ASIgA，中和病毒，抑制病毒复，中和病毒，抑制病毒复 制，但持续时间短，通常几个月制，但持续时间短，通常几个月 （4 4）细胞免疫：）细胞免疫：CTLCTL能溶解病毒感染的靶细胞能溶解病毒感染的靶细胞病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验（取急性期和恢复期的双份血清，如后者比前者的效价增加4倍或以上具有诊断意义）、酶免疫测定抗原检测 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定 核酸杂交、PCR、序列分析第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）三、微生物学检查

20、三、微生物学检查第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）第一节第一节 流行性感冒病毒（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）四、防治原则四、防治原则药物治疗：盐酸金刚烷胺、奥司他韦、干扰素滴鼻、药物治疗：盐酸金刚烷胺、奥司他韦、干扰素滴鼻、 中草药板兰根、大青叶、金莲花等中草药板兰根、大青叶、金莲花等接种疫苗：流感病毒灭活疫苗（老人和小孩）；病毒接种疫苗：流感病毒灭活疫苗（老人和小孩）；病毒 表面抗原疫苗；减毒活疫苗（成人）表面抗原疫苗；减毒活疫苗（成人）讲卫生：个人卫生；肥皂流水洗手讲

21、卫生：个人卫生；肥皂流水洗手 讲文明：不凑热闹，避免去人多的地方；纸巾或手帕讲文明：不凑热闹，避免去人多的地方；纸巾或手帕 捂住口鼻咳嗽或打喷嚏捂住口鼻咳嗽或打喷嚏 讲科学：充足睡眠、锻炼身体；一次性口罩遮掩口鼻；讲科学：充足睡眠、锻炼身体；一次性口罩遮掩口鼻； 避免滥用药物；通风避免滥用药物；通风副黏病毒科（副黏病毒科（paramyxovirus）与正与正黏黏病毒一样，核衣壳呈螺旋对称病毒一样，核衣壳呈螺旋对称有包膜有包膜；单负链单负链RNARNA病毒病毒：不分节段不分节段（变异率低）；（变异率低）；病毒体积大；病毒体积大；包括：包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病

22、毒、呼吸道合胞病毒、 副流感病毒、人偏肺病毒副流感病毒、人偏肺病毒刺突差异：刺突差异：病毒病毒血凝素血凝素神经氨酸酶神经氨酸酶融合蛋白融合蛋白麻疹病毒麻疹病毒+ +- -+ +腮腺炎病毒腮腺炎病毒+ + + +呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒- - -+ +副流感病毒副流感病毒+ + + +第二节第二节 副副黏黏病毒病毒 1 1、麻疹病毒（麻疹病毒（measles virusmeasles virus，MVMV） 麻疹病毒是麻疹的病原体。是麻疹病毒是麻疹的病原体。是儿童儿童时期时期最为常见的急性传染病。该病四季都可发生，最为常见的急性传染病。该病四季都可发生，但冬春季发病率最高。临床表现为高热、畏

23、但冬春季发病率最高。临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱光，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。麻疹本身症状。麻疹本身可自愈可自愈，但常引起严重的并，但常引起严重的并发症而导致死亡。发症而导致死亡。1 1、传播方式、传播方式人是麻疹病毒唯一的自然宿主人是麻疹病毒唯一的自然宿主急性期患者为传染源急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播，经呼吸道或眼结通过飞沫或鼻腔分泌物传播，经呼吸道或眼结膜而感染膜而感染第二节第二节 副黏病毒副黏病毒 1 1、麻疹病毒（、麻疹病毒（measles virusmeasles virus）一、致病性与免疫性一、致病性与免疫性病毒入侵（病毒入

24、侵（CD46CD46为病毒受体）为病毒受体）呼吸道上皮细呼吸道上皮细胞内增殖胞内增殖入血（第一次病毒入血（第一次病毒血症）血症）侵入淋巴组织和单侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统核吞噬细胞系统再次入血（第二次再次入血（第二次病毒血症）病毒血症）多种组织、器官受累，表现为多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内细胞融合成多核巨细胞，核内和胞质内形成嗜酸性包涵体等和胞质内形成嗜酸性包涵体等2 2、致病机理、致病机理第二节第二节 副黏病毒副黏病毒 1 1、麻疹病毒（、麻疹病毒（measles virusmeasles virus）3 3、临床表现、临床表现潜伏期约潜伏期约10121012天；

25、天；体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及流泪，症状持续体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及流泪，症状持续3535天；天；体温突然升高（达到体温突然升高（达到4040.5C4040.5C），大多数患儿口腔颊粘膜出），大多数患儿口腔颊粘膜出现灰白色小点、周围有红晕的现灰白色小点、周围有红晕的柯氏斑柯氏斑（KoplikKoplik斑斑），），随后出随后出现红色斑丘疹（压之褪色，疹间皮肤正常，皮疹可融合），现红色斑丘疹（压之褪色，疹间皮肤正常，皮疹可融合），从耳后颈部开始，从耳后颈部开始， 23 23天后遍及全身；天后遍及全身；皮疹出齐皮疹出齐1d1d后体温开始下降，皮疹相继消退后遗留褐色色素，后体温开始下降

26、，皮疹相继消退后遗留褐色色素，并有微细麦麸状脱屑。皮疹出齐后最易出现并发症。若无并并有微细麦麸状脱屑。皮疹出齐后最易出现并发症。若无并发症，进入恢复期。发症，进入恢复期。第二节第二节 副黏病毒副黏病毒 1 1、麻疹病毒（、麻疹病毒（measles virusmeasles virus）柯氏斑柯氏斑4 4、并发症（发生在免疫缺陷患者）、并发症（发生在免疫缺陷患者）呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调营养失调中枢神经系统：亚急性硬化性全脑炎（中枢神经系统：亚急性硬化性全脑炎（SSPESSPE）SSPESSPE，

27、一种罕见的致死性慢性进行性脑退行性变疾病，患者，一种罕见的致死性慢性进行性脑退行性变疾病，患者在在2 2岁前往往感染过麻疹病毒。临床症状多样化，大多数有脉岁前往往感染过麻疹病毒。临床症状多样化，大多数有脉络膜视网膜炎、运动障碍、肌麻痹、进行性大脑退化、昏迷、络膜视网膜炎、运动障碍、肌麻痹、进行性大脑退化、昏迷、死亡，从麻疹发展到死亡，从麻疹发展到SSPESSPE平均平均7 7年，脑组织可检出麻疹病毒年，脑组织可检出麻疹病毒第二节第二节 副黏病毒副黏病毒 1 1、麻疹病毒（、麻疹病毒（measles virusmeasles virus）二、防治原则二、防治原则鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗鸡胚细胞

28、麻疹病毒减毒活疫苗其次接种麻疹病毒、腮腺炎病毒和风疹病毒（其次接种麻疹病毒、腮腺炎病毒和风疹病毒（MMRMMR）三联活三联活疫苗疫苗我国接种年龄为我国接种年龄为8 8个月，发达国家一般为个月，发达国家一般为1515个月，个月，7 7岁时再次岁时再次免疫免疫第二节第二节 副黏病毒副黏病毒 1 1、麻疹病毒（、麻疹病毒（measles virusmeasles virus）第二节第二节 副副黏黏病毒病毒 2 2、腮腺炎病毒（腮腺炎病毒（mumps virusmumps virus）1 1、传播方式、传播方式腮腺炎病毒是腮腺炎病毒是流行性腮腺炎流行性腮腺炎 epidemic parotitis ep

29、idemic parotitis （急性、非化脓性的一侧或两侧腮腺肿大伴疼痛）的（急性、非化脓性的一侧或两侧腮腺肿大伴疼痛）的病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主；病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主；病毒通过飞沫或直接接触传播，咳嗽、喷嚏甚至说话病毒通过飞沫或直接接触传播，咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒；都可传播病毒；学龄儿童为易感人群；学龄儿童为易感人群；出现症状前出现症状前2323天及症状消失后天及症状消失后9 9天仍有传染性；天仍有传染性；一、致病性与免疫性一、致病性与免疫性2 2、致病性、致病性潜伏期潜伏期1313周周在呼吸道上皮细胞和局部淋巴结内增殖，入血，形成在呼吸道上皮细胞

30、和局部淋巴结内增殖，入血，形成第一次病毒血症第一次病毒血症病毒随血侵入腮腺、睾丸、卵巢、胰腺及中枢神经系病毒随血侵入腮腺、睾丸、卵巢、胰腺及中枢神经系统等，增殖后形成第二次病毒血症统等，增殖后形成第二次病毒血症病程病程1212周，主要症状为腮腺肿大，但约周，主要症状为腮腺肿大，但约30%30%的感染的感染无症状无症状并发症有睾丸炎、卵巢炎及腮腺炎病毒性脑炎并发症有睾丸炎、卵巢炎及腮腺炎病毒性脑炎病后可获牢固的免疫力病后可获牢固的免疫力第二节第二节 副副黏黏病毒病毒 2 2、腮腺炎病毒（腮腺炎病毒（mumps virusmumps virus）第二节第二节 副黏病毒副黏病毒 2 2、腮腺炎病毒（

31、、腮腺炎病毒（mumps virusmumps virus）分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖血清学诊断病毒特异性的血清学诊断病毒特异性的IgMIgM或或44倍上升的倍上升的IgGIgG血凝抑制试验（血凝抑制试验（HIHI）、）、ELISAELISA检测病毒抗体（血检测病毒抗体（血清效价清效价4 4倍以上有意义）倍以上有意义）第二节第二节 副副黏黏病毒病毒 2 2、腮腺炎病毒（腮腺炎病毒（mumps virusmumps virus）三、微生物学检查三、微生物学检查全球推荐接种腮腺炎单价减毒活疫苗是最

32、有效的措施；全球推荐接种腮腺炎单价减毒活疫苗是最有效的措施；另一种是接种另一种是接种MMRMMR三联疫苗；三联疫苗；第二节第二节 副副黏黏病毒病毒 2 2、腮腺炎病毒（腮腺炎病毒（mumps virusmumps virus）四、防治原则四、防治原则第二节第二节 副粘病毒副粘病毒 3 3、呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virusrespiratory syncytial virus，RSVRSV）是婴儿（是婴儿（6 6个月以内）毛细支气管炎和支气管肺炎个月以内）毛细支气管炎和支气管肺炎的首要致病因子，再次感染在儿童和成人引起上的首要致病因子，再次感染

33、在儿童和成人引起上呼吸道感染呼吸道感染通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行通过手、污染物品和呼吸道传播，易在冬季流行是医源性感染的重要病原体是医源性感染的重要病原体一、致病性与免疫性一、致病性与免疫性第二节第二节 副副黏黏病毒病毒 3 3、呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virusrespiratory syncytial virus，RSVRSV）一、致病性与免疫性一、致病性与免疫性2 2、致病机制、致病机制侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖病毒不入血病毒不入血病理免疫造成细胞损伤（病理免疫造成细胞损伤（I型超敏反应）型超

34、敏反应）支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞易导致气道阻塞可并发严重的细支气管炎和肺炎可并发严重的细支气管炎和肺炎第二节第二节 副黏病毒副黏病毒 3 3、呼吸道合胞病毒、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virusrespiratory syncytial virus，RSVRSV）一、致病性与免疫性一、致病性与免疫性二、微生物学检查二、微生物学检查IFAIFA检测鼻咽分泌物中检测鼻咽分泌物中RSVRSVELISAELISA用于快速诊断用于快速诊断RT-PCRRT-PCR用于检测病毒用于检测病毒RNARNA病毒

35、分离：鼻咽拭子接种病毒分离：鼻咽拭子接种HeLaHeLa和和Hep-2Hep-2细胞产细胞产生巨细胞融合特征，再进一步鉴定生巨细胞融合特征，再进一步鉴定第二节第二节 副黏病毒副黏病毒 3 3、呼吸道合胞病毒、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virusrespiratory syncytial virus，RSVRSV）三、免疫及预防三、免疫及预防婴幼儿原发感染后免疫力不强，不能防止再感染，第婴幼儿原发感染后免疫力不强，不能防止再感染，第二次感染后免疫增强，抵抗二次感染后免疫增强，抵抗RSVRSV再感染再感染母体传给胎儿的抗体也不能防止婴儿的感染母体传给胎儿的抗体也不

36、能防止婴儿的感染至今未有有效的预防疫苗至今未有有效的预防疫苗第二节第二节 副黏病毒副黏病毒 3 3、呼吸道合胞病毒、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virusrespiratory syncytial virus，RSVRSV）PIVPIV是引起婴幼儿和儿童上呼吸道感染和严重下呼吸是引起婴幼儿和儿童上呼吸道感染和严重下呼吸道感染的重要病原道感染的重要病原有有5 5个血清型，个血清型，PIV1PIV1是与是与哮吼哮吼（咽炎、喉炎、声门和（咽炎、喉炎、声门和气管表面炎症，造成声门狭窄）相关最突出的致病因气管表面炎症，造成声门狭窄）相关最突出的致病因子，子，6 6个月个月

37、3 3岁为好发年龄岁为好发年龄PIVPIV感染后以感染后以IFNIFN和和SIgASIgA抗体为主要保护因子，免疫抗体为主要保护因子，免疫力不持久力不持久尚无有效疫苗尚无有效疫苗第二节第二节 副粘病毒副粘病毒 4 4、副流感病毒、副流感病毒（parainfluenza virusparainfluenza virus，PIVPIV）第二节第二节 副黏病毒副黏病毒 4 4、副流感病毒、副流感病毒（parainfluenza virusparainfluenza virus，PIVPIV）第三节第三节 冠状病毒冠状病毒（CoronavirusCoronavirus）冠状病毒科（冠状病毒科（coro

38、naviridaecoronaviridae）的病毒成员仅感染脊）的病毒成员仅感染脊椎动物，可引起人和动物呼吸道、消化道、肝脏和椎动物，可引起人和动物呼吸道、消化道、肝脏和神经系统产生疾病神经系统产生疾病引起普通感冒（仅次于鼻病毒），多可自愈引起普通感冒（仅次于鼻病毒），多可自愈1 1群包括人类冠状病毒群包括人类冠状病毒229E229E株及猪、株及猪、犬、猫冠状病毒犬、猫冠状病毒2 2群包括人类冠状病毒群包括人类冠状病毒OC43OC43株及鼠、株及鼠、牛冠状病毒牛冠状病毒未分群包括人类肠道冠状病毒及兔、猴、未分群包括人类肠道冠状病毒及兔、猴、豹冠状病毒豹冠状病毒分群：分群：SARS 2002S

39、ARS 2002年底在佛山首次报道年底在佛山首次报道第三节第三节 冠状病毒冠状病毒 严重急性呼吸综合征冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS Coronavirus, SARS CoVSARS Coronavirus, SARS CoV）一、生物学性状一、生物学性状一、生物学性状一、生物学性状球形，球形，单正链单正链RNARNA，有包膜有包膜，核衣壳螺旋对称，核衣壳螺旋对称冠状病毒科（两个属）中的冠状病毒属，是一种新型冠状病毒科（两个属）中的冠状病毒属，是一种新型冠状病毒，属于第四组冠状病毒冠状病毒，属于第四组冠状病毒包膜上的糖蛋白（包膜上的糖蛋白（S S蛋白）呈花瓣状突起，负责结合蛋白

40、）呈花瓣状突起，负责结合敏感细胞的受体，诱导包膜和细胞膜的融合，刺激机敏感细胞的受体，诱导包膜和细胞膜的融合，刺激机体产生中和抗体和介导细胞免疫反应体产生中和抗体和介导细胞免疫反应第三节第三节 冠状病毒冠状病毒 严重急性呼吸综合征冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS Coronavirus, SARS CoVSARS Coronavirus, SARS CoV）1 1、形态结构、形态结构、形态结构、形态结构 “非典型肺炎非典型肺炎”元凶冠状病毒图元凶冠状病毒图 2 2、抵抗力、抵抗力、抵抗力、抵抗力SARS CoVSARS CoV比普通比普通CoVCoV抵抗力强，室温下痰、粪便、抵抗力

41、强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活尿中可稳定存活1212天天5050o oC 30C 30分钟可被灭活分钟可被灭活对含氯消毒剂、过氧乙酸、乙醚及对含氯消毒剂、过氧乙酸、乙醚及UVUV均敏感均敏感第三节第三节 冠状病毒冠状病毒 严重急性呼吸综合征冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS Coronavirus, SARS CoVSARS Coronavirus, SARS CoV）传播途径：近距离的飞沫传播为主传播途径：近距离的飞沫传播为主潜伏期潜伏期4 4- -5 5天，但为安全考虑，目前采用天，但为安全考虑，目前采用1414天隔离制天隔离制SARSSARS康复期血清有中和病毒和治疗疾病作

42、用康复期血清有中和病毒和治疗疾病作用第三节第三节 冠状病毒冠状病毒 严重急性呼吸综合征冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS Coronavirus, SARS CoVSARS Coronavirus, SARS CoV）二、致病性二、致病性二、致病性二、致病性二、致病性二、致病性二、致病性二、致病性临床症状临床症状临床症状临床症状第三节第三节 冠状病毒冠状病毒 严重急性呼吸综合征冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS Coronavirus, SARS CoVSARS Coronavirus, SARS CoV）早期高热、寒颤、头痛、肌痛，早期高热、寒颤、头痛、肌痛，3-7天后病

43、程进入下天后病程进入下呼吸道期，干咳、呼吸困难、甚至低氧血症呼吸道期，干咳、呼吸困难、甚至低氧血症弥漫的斑片状间质性渗出，肺泡弥漫性损害弥漫的斑片状间质性渗出，肺泡弥漫性损害三、微生物学检查三、微生物学检查三、微生物学检查三、微生物学检查主要依靠临床和流行病学资料主要依靠临床和流行病学资料病原学病原学病毒分离：呼吸道分泌物、血液、粪便接种病毒分离：呼吸道分泌物、血液、粪便接种Vero Vero E6E6细胞，细胞，5 5 天后出现天后出现CPECPE（细胞变圆、脱落）（细胞变圆、脱落）RT-PCRRT-PCR和和real-time PCRreal-time PCR检测病毒检测病毒RNARNAI

44、FAIFA和和ELISAELISA检查检查IgMIgM（7-10-15 d7-10-15 d）和和IgGIgG（10 10 天产生天产生-20 -20 d d达高峰）达高峰）实验室要求严格生物安全资格（实验室要求严格生物安全资格（P3P3）病原学诊断尚不成熟病原学诊断尚不成熟第三节第三节 冠状病毒冠状病毒 严重急性呼吸综合征冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS Coronavirus, SARS CoVSARS Coronavirus, SARS CoV）四、防治原则四、防治原则四、防治原则四、防治原则WHOWHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸隔离治疗

45、患者，干扰素、激素、抗生素、中西医结隔离治疗患者，干扰素、激素、抗生素、中西医结合等，患者排泄物和分泌物的消毒合等，患者排泄物和分泌物的消毒通风、戴口罩、手套、勤洗手、穿隔离衣、戴眼罩通风、戴口罩、手套、勤洗手、穿隔离衣、戴眼罩等防护等防护第三节第三节 冠状病毒冠状病毒 严重急性呼吸综合征冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS Coronavirus, SARS CoVSARS Coronavirus, SARS CoV）第三节第三节 冠状病毒冠状病毒 严重急性呼吸综合征冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS Coronavirus, SARS CoVSARS Coronaviru

46、s, SARS CoV）What is MERS- CoV ?中东呼吸综合征冠状病毒（中东呼吸综合征冠状病毒（middle east respiratory syndrome-middle east respiratory syndrome-corona virus, MERS-CoVcorona virus, MERS-CoV），于），于20122012年首次在沙特发现，所引年首次在沙特发现，所引起的病毒性呼吸道疾病称为中东呼吸综合征（起的病毒性呼吸道疾病称为中东呼吸综合征（MERSMERS） 。What is MERS-CoV ?其他呼吸道病毒其他呼吸道病毒腺病毒；腺病毒；风疹病毒；风疹病

47、毒；鼻病毒；鼻病毒；一、生物学性状一、生物学性状线型双链线型双链DNADNA，不分节段不分节段基因组长基因组长30000420003000042000bpbp，编码约编码约3030种蛋白种蛋白病毒病毒无包膜无包膜，二十面立体对称，直径约，二十面立体对称，直径约7070100nm100nm具具1212个顶角和个顶角和触须触须（antennaantenna） 第四节第四节 其他病毒其他病毒 1 1、腺病毒（、腺病毒（adenovirusadenovirus）二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性腺病毒感染和复制在呼吸道、眼、消化道、泌尿道和腺病毒感染和复制在呼吸道、眼、消化道、泌尿道和肝脏的上皮细胞

48、中，肝脏的上皮细胞中，主要引起呼吸道和消化道感染主要引起呼吸道和消化道感染；腺病毒引起的肺炎占到病毒性肺炎的腺病毒引起的肺炎占到病毒性肺炎的20-30%；其他相关疾病：咽炎、滤泡性结膜炎、流行性角膜结其他相关疾病：咽炎、滤泡性结膜炎、流行性角膜结膜炎、咽结膜热、尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出膜炎、咽结膜热、尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀胱炎）、无症状的持续感染血性膀胱炎）、无症状的持续感染目前腺病毒感染尚无理想的预防疫苗。目前腺病毒感染尚无理想的预防疫苗。第四节第四节 其他病毒其他病毒 1 1、腺病毒（、腺病毒（adenovirusadenovirus）一、生物学性状一、生物学性状单正链

49、单正链RNARNA，有包膜有包膜包膜刺突有血凝特性包膜刺突有血凝特性核衣壳为二十面立体对称核衣壳为二十面立体对称只有一个血清型只有一个血清型人是其唯一自然宿主人是其唯一自然宿主 第四节第四节 其他病毒其他病毒 2 2、风疹病毒风疹病毒（rubella virusrubella virus，RUVRUV，又称德国麻疹），又称德国麻疹）二、致病性二、致病性计划生育，优生优育计划生育，优生优育儿童是主要易感者，表现为发热、斑点状皮疹、淋巴结儿童是主要易感者，表现为发热、斑点状皮疹、淋巴结肿大，肿大，5-105-10岁为多岁为多呼吸道传播呼吸道传播局部粘膜和淋巴结增殖后经病毒血症散播全身局部粘膜和淋巴

50、结增殖后经病毒血症散播全身可可垂直传播垂直传播（妊娠前（妊娠前3 3个月感染，胎盘屏障不完善）导个月感染，胎盘屏障不完善）导致胎儿畸形、死胎、流产、先天性风疹综合症（先天性致胎儿畸形、死胎、流产、先天性风疹综合症（先天性心脏病、先天性耳聋、黄疸性肝炎、脑膜脑炎等）。心脏病、先天性耳聋、黄疸性肝炎、脑膜脑炎等）。 第四节第四节 其他病毒其他病毒 2 2、风疹病毒风疹病毒（rubella virusrubella virus，RUVRUV，又称德国麻疹），又称德国麻疹）一般于一般于发热发热后后1 12 2天出现天出现皮疹皮疹，初见于，初见于面颊部，于面颊部，于1 1天内迅速布满躯干和四天内迅速布满

51、躯干和四肢，但手掌及足底常无疹。皮疹为淡红肢，但手掌及足底常无疹。皮疹为淡红或红色斑丘疹，或红色斑丘疹，2 23 3天即消退。脾和浅天即消退。脾和浅层淋巴结肿大，尤以耳后、枕部、颈后层淋巴结肿大，尤以耳后、枕部、颈后淋巴结肿大淋巴结肿大较明显。较明显。自然感染后可获持久免疫力自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗接种风疹减毒活疫苗三联疫苗（三联疫苗（MMRMMR） 第四节第四节 其他病毒其他病毒 2 2、风疹病毒、风疹病毒（rubella virusrubella virus，RUVRUV，又称德国麻疹），又称德国麻疹）三、预防及免疫三、预防及免疫单正链

52、单正链RNARNA病毒，无包膜，二十面立体对称病毒，无包膜，二十面立体对称流行：好发于春季和冬季，传播方式以手接触流行：好发于春季和冬季，传播方式以手接触为主，其次是飞沫传播为主，其次是飞沫传播成人：普通感冒，上呼吸道感染成人：普通感冒，上呼吸道感染婴幼儿：支气管炎，支气管肺炎婴幼儿：支气管炎，支气管肺炎多为自限性疾病，通常在一周左右自愈多为自限性疾病，通常在一周左右自愈无特异的预防和治疗方法无特异的预防和治疗方法 第四节第四节 其他病毒其他病毒 3 3、鼻病毒（、鼻病毒（RhinovirusRhinovirus）其他呼吸道病毒其他呼吸道病毒冠状病毒冠状病毒coronavirusSARS冠状病

53、毒冠状病毒SARS-CoV腺病毒腺病毒adenovirus风疹病毒风疹病毒rubella virus鼻病毒鼻病毒rhinovirus基因组基因组+ssRNA+ssRNAdsDNA+ssRNA+ssRNA包膜包膜有有有有无无有有无无所致疾病所致疾病普通感冒普通感冒、咽喉炎、腹泻咽喉炎、腹泻或胃肠炎或胃肠炎SARS急性发热性咽炎、急性发热性咽炎、肺炎肺炎、小儿胃肠、小儿胃肠炎、眼部感染等炎、眼部感染等风疹、流产、风疹、流产、死胎、先天性死胎、先天性风疹综合征风疹综合征成人普通感冒成人普通感冒、支气管炎、支支气管炎、支气管肺炎气管肺炎传播途径传播途径飞沫飞沫呼吸道为主、呼吸道为主、粪粪-口途径可能口

54、途径可能呼吸道、胃肠道、呼吸道、胃肠道、眼结膜等眼结膜等呼吸道、呼吸道、垂直传播垂直传播通过手接触、通过手接触、其次是飞沫其次是飞沫预防疫苗预防疫苗无无无无无无MMR无无 本章要点本章要点流感病毒的形态结构，表面抗原（流感病毒的形态结构，表面抗原（HAHA，NANA）及其功能；）及其功能；流感病毒的分型、变异（抗原漂移和抗原转换）及意义；流感病毒的分型、变异（抗原漂移和抗原转换）及意义；流感病毒的致病性与免疫性；流感病毒的致病性与免疫性；麻疹的病理过程及麻疹病毒感染与麻疹的病理过程及麻疹病毒感染与SSPESSPE的关系；的关系；麻疹病毒的特异性防治方法麻疹病毒的特异性防治方法呼吸道病毒的特异性预防呼吸道病毒的特异性预防