7药物分析实用教案

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1、基本基本(jbn)要求要求 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物(yow)的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉芳氧丙醇胺类药物(yow)鉴别和含量测定的基本原理与方法。 三、了解氨基醚衍生物类药物(yow)鉴别和含量测定的基本原理与方法。 返 回第1页/共78页第一页，共79页。第一节第一节 芳芳 胺类药物胺类药物(yow)(yow)的分析的分析芳胺类药物芳胺类药物(yow)分为两类分为两类芳伯氨基芳伯氨基(nj)未被取代未被取代芳伯氨基被酰化芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典

2、型药物第2页/共78页第二页，共79页。苯佐卡因苯佐卡因盐酸盐酸(yn sun)普鲁卡因普鲁卡因第3页/共78页第三页，共79页。盐酸盐酸(yn sun)丁卡因丁卡因盐酸盐酸(yn sun)普鲁卡因胺普鲁卡因胺第4页/共78页第四页，共79页。1.1.芳伯氨基特性：重氮化偶合反应；芳醛缩合成芳伯氨基特性：重氮化偶合反应；芳醛缩合成(hchng)Schiff(hchng)Schiff碱；碱； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（二）主要理化（二）主要理化(lhu)(lhu)性质性质2.水解特性水解特性(txng)：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，：分子结构中的酯

3、键或酰胺键易水解，除盐酸除盐酸 3. 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均均 4. 为对氨基苯甲酸。为对氨基苯甲酸。3.弱碱性：弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。有弱碱性。4. 其它特性：其它特性：因结构中有因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。第5页/共78页第五页，共79页。二、酰

4、胺类药物的基本结构与主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型（一）基本结构与典型(dinxng)药物药物第6页/共78页第六页，共79页。对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜醋氨苯砜第7页/共78页第七页，共79页。盐酸盐酸(yn sun)布比卡因布比卡因盐酸盐酸(yn sun)利多卡因利多卡因第8页/共78页第八页，共79页。 1. 1.水解后显芳伯氨基水解后显芳伯氨基(nj)(nj)特性：分子结构中含有芳酰氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基(nj)(nj)，酸，酸 水解后显芳伯氨基水解后显芳伯氨基(nj)(nj)的特性反应。的特性反应。 注意

5、空间位阻的影响。注意空间位阻的影响。 2. 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。酸乙酯香味。 （二）主要（二）主要(zhyo)(zhyo)化学性质化学性质第9页/共78页第九页，共79页。3.3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与水解有酚羟基，可与FeCl3FeCl3发生显色反应发生显色反应(fnyng)(fnyng)， 可相互区别。可相互区别。4.4.弱碱性：利多卡因和布比

6、卡因烃胺侧链有叔胺氮，显弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应(fnyng)(fnyng)，可，可 相互区别。相互区别。5.5.与金属离子发生沉淀反应与金属离子发生沉淀反应(fnyng)(fnyng)：利多卡因和布比：利多卡因和布比卡因酰氨卡因酰氨 基上氮可与基上氮可与Cu2+,Co2+Cu2+,Co2+生成生成 有色配位化合物沉淀。有色配位化合物沉淀。第10页/共78页第十页，共79页。三、鉴别三、鉴别(jinbi)试验试验（一）重氮化（一）重氮化- -偶合反应偶合反应(fnyng)(fnyng) 分子结构中含有芳

7、伯氨基或潜在芳伯分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应氨基的药物，均可发生此反应(fnyng)(fnyng)。Ar-NH2HClNaNO2重氮盐重氮盐OH- - -萘酚萘酚橙黄橙黄(chnghung)(chnghung)猩红色猩红色第11页/共78页第十一页，共79页。直接反应：苯佐卡因、盐酸直接反应：苯佐卡因、盐酸(ynsun)普鲁卡因、普鲁卡因、盐酸盐酸(ynsun)普普鲁卡因胺鲁卡因胺间接间接(jin ji)反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜砜 利多卡因和布比卡因由于利多卡因和布比卡因由于(yuy)(yuy)空间位空间位阻很难发生此反应。阻很难发生

8、此反应。第12页/共78页第十二页，共79页。 丁卡因虽无芳伯氨基，但可与丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2NaNO2反应反应(fnyng)(fnyng)生成生成N N亚硝基化合物的乳白色沉淀。亚硝基化合物的乳白色沉淀。 第13页/共78页第十三页，共79页。第14页/共78页第十四页，共79页。第15页/共78页第十五页，共79页。（二）与三氯化铁反应（二）与三氯化铁反应(fnyng)(fnyng)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 + + FeClFeCl3 3蓝紫色化合物蓝紫色化合物第16页/共78页第十六页，共79页。 1. 与铜和钴离子反应：与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位

9、化合物；利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 与氯化钴生成亮绿色与氯化钴生成亮绿色(l s)沉淀。沉淀。（三）与金属（三）与金属(jnsh)离子离子反应反应第17页/共78页第十七页，共79页。第18页/共78页第十八页，共79页。2. 2. 羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应 基于基于(jy)(jy)普鲁卡因胺分子中的普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。芳酰胺结构。第19页/共78页第十九页，共79页。3. 3. 与汞离子反应与汞离子反应(l (l z fn yn)z fn yn)盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)利多卡因利多卡因 + H2NO3 + + H2NO3 + Hg(NO3)2Hg(

10、NO3)2黄色黄色(hungs)对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯 H H2 2NONO3 3 + Hg(NO + Hg(NO3 3) )2 2红色红色或或橙黄色橙黄色第20页/共78页第二十页，共79页。1. 1. 盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)普鲁卡因的鉴别普鲁卡因的鉴别 ( (四四) ) 水解水解(shuji)(shuji)产物反应产物反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 + + NaOHNaOH普鲁卡因普鲁卡因油状物油状物对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠 + + 二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠 + + HClHC

11、l对氨基苯甲酸（白色）对氨基苯甲酸（白色）第21页/共78页第二十一页，共79页。第22页/共78页第二十二页，共79页。2. 2. 苯佐卡因的鉴别苯佐卡因的鉴别(jinbi)(jinbi) 苯佐卡因苯佐卡因 + + NaOHNaOH乙醇乙醇(y chn)乙醇乙醇(y chn) + I2 + (y chn) + I2 + NaOHNaOHCHICHI3 3（碘仿臭气，黄色沉碘仿臭气，黄色沉淀）淀）第23页/共78页第二十三页，共79页。( (五五) ) 制备制备(zhbi)(zhbi)衍生物测熔点衍生物测熔点1. 三硝基苯酚衍生物的制备三硝基苯酚衍生物的制备(zhbi)：利多卡因：利多卡因和布

12、比卡因和布比卡因第24页/共78页第二十四页，共79页。 2. 硫氰酸盐衍生物的制备硫氰酸盐衍生物的制备(zhbi)：盐酸丁卡因：盐酸丁卡因 第25页/共78页第二十五页，共79页。( (六六) ) 紫外特征紫外特征(tzhng)(tzhng)吸收光谱法吸收光谱法 1. 在在max 处测定供试液的百分吸收系数。处测定供试液的百分吸收系数。 例如例如(lr)：对乙酰基酚在：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于中于max =240nm;E1%1cm = 715 在在HCl(0.1nol/L)-甲醇于甲醇于max =249nm; E1%1cm = 8802. 在规定的浓度测定在规定的浓度测定max 例如

13、例如(lr)：醋氨苯砜：醋氨苯砜5g/ml; max =256nm; 284nm 再例如再例如(lr)：盐酸普鲁卡因胺：盐酸普鲁卡因胺5g/ml; max = 280nm( (七七) )红外吸收光谱法红外吸收光谱法第26页/共78页第二十六页，共79页。（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1. 1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生生 有色有色(yu s)(yu s)化物，在乙醇溶

14、液中显橙红色或棕色。化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 四、特殊四、特殊(tsh)(tsh)杂质检查杂质检查检查方法：配制检查方法：配制(pizh)0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色； 如显混浊，与如显混浊，与1号浊度标号浊度标 准液比较，不得更浓；准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色如显色，与棕红色2号或橙红色号或橙红色2号号 标准液比较，标准液比较， 不得更深。不得更深。第27页/共78页第二十七页，共79页。2. 有关有关(yugun)物质检查：物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰是以对氯苯乙酰胺为对照品，胺为对照品， 采用采用TLC 法法 中的杂

15、质对照品中的杂质对照品法。法。3. 对氨基对氨基(nj)酚检查：利用对氨基酚检查：利用对氨基(nj)酚在碱性酚在碱性条件下可与条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，采用比色法。合物，采用比色法。第28页/共78页第二十八页，共79页。(二二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基盐酸普鲁卡因注射液中对氨基(nj)苯甲酸的检查苯甲酸的检查为什么要检查为什么要检查(jinch)(jinch)？怎样怎样(znyng)(znyng)检查？检查？采用采用TLCTLC法中的法中的杂质对照品法进行检查。杂质对照品法进行检查。第29页/共78页第二十九页，共79页。（一）亚硝酸钠滴定

16、法（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法均可采用此法 Ch.P Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂因胺及其制剂(zhj)(zhj)可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水水解后用本法。解后用本法。五、含量五、含量(hnling)(hnling)测测定定第30页/共78页第三十页，共79页。第31页/共78页第三十一页，共79页。1. 原理原理(yunl)：Ar-NHCOR + H2OAr-NH2 + RCOOHH

17、+Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O第32页/共78页第三十二页，共79页。2.测定主要测定主要(zhyo)条件：条件：(1) 加加KBr增加增加(zngji)反应反应速度速度重氮化的反应重氮化的反应(fnyng)历程为：历程为：NaNO2 + HClHNO2 + NaClHNO2 + HClNOCl + H2OKHCl第33页/共78页第三十三页，共79页。第34页/共78页第三十四页，共79页。KBr + HClHBr + KClHNO2 + HClNOBr + H2OKKBr KHBr 比比KHCl大大300倍倍生成生成(shn ch

18、n)NOBr量大得多量大得多加快反应速度加快反应速度第35页/共78页第三十五页，共79页。 (2) 加过量加过量HCl加速反应：加速反应： 重氮化速度加快；重氮化速度加快； 重氮盐在酸性介质中稳定重氮盐在酸性介质中稳定(wndng)； 防止生成氨基偶氮化合物。防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.56 。 第36页/共78页第三十六页，共79页。(3) 室温条件下滴定室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高温度高反应速度快；每升高(shn o)10加快加快2.5

19、倍倍太高太高,可使可使Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl(4) 滴定管尖端滴定管尖端(jindun)插入液面下滴定插入液面下滴定第37页/共78页第三十七页，共79页。 3. 指示终点的方法指示终点的方法 (1) 用停滴定法用停滴定法 溶液溶液 检流计检流计 终点前：终点前： 无过量无过量 无电流无电流 HNO2 终点时：有过量终点时：有过量 有电流（使指针有电流（使指针(zhzhn)偏离零偏离零 HNO2 永停在某一位置）永停在某一位置） (2) 外指示剂法外指示剂法 用用KI-淀粉指示剂淀粉指示剂 指示终点的原理：指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4

20、HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2OGVVR1R2+V第38页/共78页第三十八页，共79页。(二）非水溶液滴定法二）非水溶液滴定法 基基 于于 盐盐 酸酸 (yn sun)丁丁 卡卡 因因 、 盐盐 酸酸 (yn sun)利多卡因和盐酸利多卡因和盐酸(yn sun)布比卡因布比卡因 侧侧链链叔叔胺胺氮氮在在滴滴定定盐盐酸酸(yn sun)丁丁卡卡因因时时，因因其其在冰醋酸中碱在冰醋酸中碱 性性弱弱，加加醋醋酐酐可可增增加加其其碱碱性性。因因醋醋酐酐合合乙乙酰酰氧氧离离子子比比 醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。2(CH3CO)2O

21、(CH3CO)3O+ + CH3COO-相当于相当于BHCl + Hg(Ac)2BHAc + HgCl2BHAc + HClO4BHClO4 + HAc第39页/共78页第三十九页，共79页。 1. 对乙酰基酚原料的含量测定对乙酰基酚原料的含量测定 在在0.4%NaOH介质中；介质中；257nm D%E1%1cm样样 E1%1cm标标100 ；E1%1cm715 2. 对乙酰基酚片溶出度测定对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上）（测定条件同上） 1片稀片稀HCl 24ml + H2O 1000ml 精密量精密量 取取5ml + 0.4%NaOH10ml + H2O 100ml 257nm测定

22、测定A。 W110005100100C （g/100ml) W(g) = 200 C; C = A/715 溶出度溶出度W标示标示(bio sh)量量10080为合格为合格（三）分光（三）分光(fn un)光光度法度法第40页/共78页第四十页，共79页。中性条件中性条件(tiojin)下的重氮化反应下的重氮化反应（四）比色法（四）比色法盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)普鲁卡因普鲁卡因 +1,2- +1,2-蒽醌蒽醌-4-4-磺酸钠磺酸钠pH4-9棕红色化合物，棕红色化合物， max482nm处测定处测定(cdng)A第41页/共78页第四十一页，共79页。（五）盐酸普鲁卡因（五）盐酸

23、普鲁卡因(p l k yn)胺的快速荧光测定胺的快速荧光测定ex400nm（激发（激发(jf)波长）、波长）、em485nm（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。量。盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)普鲁卡因普鲁卡因胺胺 + + 荧胺荧胺pH7.5荧光物荧光物第42页/共78页第四十二页，共79页。 此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时(tngsh)测定两测定两 者的含量，该法简单准

24、确。者的含量，该法简单准确。 色谱条件：色谱柱为色谱条件：色谱柱为BondapakC18 300mm4mm 流动相为甲醇流动相为甲醇1HAc(40:60); UV检测器检测器250nm. （六）（六）HPLC法法返 回第43页/共78页第四十三页，共79页。第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析(fnx)(fnx)一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型（一）基本结构与典型(dinxng)药物药物*第44页/共78页第四十四页，共79页。常见常见(chn jin)的苯乙胺类药物的苯乙胺类药物第45页/共78页第四十五页，共

25、79页。第46页/共78页第四十六页，共79页。第47页/共78页第四十七页，共79页。第48页/共78页第四十八页，共79页。 （二）主要（二）主要(zhyo)化学性质化学性质 1. 1.弱碱性弱碱性 本类药物结构本类药物结构(jigu)(jigu)中有烃氨基侧链，为仲胺氮中有烃氨基侧链，为仲胺氮 显弱碱性。显弱碱性。 2. 2.酚羟基特性酚羟基特性 本类药物结构本类药物结构(jigu)(jigu)中有酚羟基，可与中有酚羟基，可与 FeCl3; FeCl3;发生氧化。发生氧化。 3. 3.光学活性光学活性 多数药物结构多数药物结构(jigu)(jigu)中有手性碳原子，具有旋中有手性碳原子，

26、具有旋 光性。光性。第49页/共78页第四十九页，共79页。二、鉴别二、鉴别(jinbi)(jinbi)试验试验 (一一)与三氯化铁反应与三氯化铁反应(fnyng)Ar-OHFeCl3络合显色络合显色(xin s) 碱液碱液紫红色紫红色第50页/共78页第五十页，共79页。 (二）甲醛硫酸反应二）甲醛硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色。在此试剂中形成醌式结构而显色。 药药 物物 三氯化铁三氯化铁 甲醛硫酸甲醛硫酸 肾上腺素肾上腺素 0.1mol/LHCl显绿色显绿色,甲氨试液显红紫红甲氨试液显红紫红 红色红色 重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 绿色绿色,加加NaCO3试液显紫色红色

27、试液显紫色红色 淡红色淡红色 盐酸盐酸(yn sun)去氧肾上腺素去氧肾上腺素 紫色紫色 玫瑰红橙红棕红玫瑰红橙红棕红 盐酸盐酸(yn sun)异丙肾上腺素异丙肾上腺素 深绿色深绿色,加加5NaCO3试液显蓝紫色红色试液显蓝紫色红色 棕色暗紫色棕色暗紫色第51页/共78页第五十一页，共79页。( (三）氧化三）氧化(ynghu)(ynghu)反应反应 本类药物具有本类药物具有(jyu)Ar-OH(jyu)Ar-OH，易被氧化剂，易被氧化剂I2, H2O2, I2, H2O2, K3Fe(CN)6K3Fe(CN)6氧化而显色，氧化而显色，例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被例如：肾上腺素在中性或

28、酸性条件下，被I2, I2, H2O2 H2O2 氧化后，生成肾上腺素红；氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被被I2I2氧化，氧化， 生成异丙肾上腺素红。生成异丙肾上腺素红。第52页/共78页第五十二页，共79页。( (四）紫外特征吸收四）紫外特征吸收(xshu)(xshu)与红外吸收与红外吸收(xshu)(xshu)光谱光谱例如例如(lr)(lr)： 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml max = 280nm A 0.05mg/ml max = 280nm A =0.50=0.50 这一类药物这一类药物(yow)均可采用红

29、外吸收光谱进行均可采用红外吸收光谱进行鉴别鉴别第53页/共78页第五十三页，共79页。( (五）与亚硝基铁氰化钠五）与亚硝基铁氰化钠 (Rimini (Rimini试验）试验） 是鉴别是鉴别(jinbi)(jinbi)脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石酸间羟胺鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石酸间羟胺鉴别(jinbi)(jinbi)。D D 亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠 丙酮丙酮(bn tn) (bn tn) Na2CO3 Na2CO3红紫色红紫色第54页/共78页第五十四页，共79页。( (六六) ) 双缩脲反应双缩脲反应 是鉴别是鉴别(jinbi)(jinbi)芳环氨基醇的特殊反应；可

30、用于盐酸麻黄芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱鉴别碱，盐酸伪麻黄碱鉴别(jinbi)(jinbi)：D D CuSO CuSO4 4 + NaOH+ NaOH显显蓝紫色蓝紫色乙醚乙醚(y m)(y m)，醚层，醚层( (紫红色紫红色) )水层水层( (蓝色蓝色) )第55页/共78页第五十五页，共79页。 ( (一一) ) 酮体检查酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢化不完全化不完全(wnqun)(wnqun)，易引入酮体杂质。，易引入酮体杂质。 采用采用UVUV法检查：法检查： 利用酮体在利用酮体在310nm31

31、0nm有吸收，本类药物无吸收。有吸收，本类药物无吸收。 例如：肾上腺素本项检查例如：肾上腺素本项检查 配配2.0mg/ml =310nm A2.0mg/ml =310nm A0.05 0.05 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 配配2.0mg/ml =310nm A2.0mg/ml =310nm A0.020.02 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 配配2.0mg/ml =310nm A2.0mg/ml =310nm A0.15 0.15 三、特殊杂质三、特殊杂质(zzh)(zzh)检检查查第56页/共78页第五十六页，共79页。( (二二) ) 有关物质的检查有关物质的检查 采用采用TLCT

32、LC法中的高低浓度法中的高低浓度(nngd)(nngd)对比法进行检对比法进行检查。查。 ( (三三) ) 盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)苯乙双胍中有关双胍的检苯乙双胍中有关双胍的检查查 采用采用PCPC法中的杂质对照法进行检查。法中的杂质对照法进行检查。第57页/共78页第五十七页，共79页。 ( (一一) ) 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 本类药物的原料药多采用此法。本法重点将在第八章讨论。本类药物的原料药多采用此法。本法重点将在第八章讨论。 1. 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于相当于B B的有机酸盐可直接滴定。的有机酸盐可直接滴定。 2. 2

33、.盐酸克仑特罗的测定盐酸克仑特罗的测定 相当于相当于B B的的HXHX酸盐不能直接滴定，需加酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2Hg(Ac)2处理处理(chl)(chl)后滴定。后滴定。 3. 3.硫酸沙丁醇的测定硫酸沙丁醇的测定 相当于相当于B B的的H2SO4H2SO4盐可直接滴定盐可直接滴定, , 也可处理也可处理(chl)(chl)后滴定。后滴定。四、含量四、含量(hnling)(hnling)测定测定第58页/共78页第五十八页，共79页。( (二二) ) 溴量法溴量法 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸(yn sun)(yn sun)去氧肾上腺素及去氧肾上腺素

34、及其注射液用此法。其注射液用此法。基本原理：基本原理：第59页/共78页第五十九页，共79页。( (三三) ) 比色法比色法 利用药物分子结构中的利用药物分子结构中的Ar-OHAr-OH与与Fe3Fe3络合显色，进行络合显色，进行(jnxng)(jnxng)比色比色测定；测定； 也可利用药物分子结构中的也可利用药物分子结构中的Ar-NH2Ar-NH2重氮化偶合显色，进行重氮化偶合显色，进行(jnxng)(jnxng)比色。比色。第60页/共78页第六十页，共79页。例如例如(lr)(lr)：盐酸克伦特罗栓的含量测定：盐酸克伦特罗栓的含量测定 上述偶合剂可与上述偶合剂可与HNO2HNO2显色显色

35、(xin s)(xin s)，干扰比色测定，可先加氨基，干扰比色测定，可先加氨基磺酸铵分解过量的磺酸铵分解过量的HNO2HNO2。HNOHNO2 2 2H 2H2 2NSONSO3 3NHNH4 42N2N2 2 + (NH + (NH4 4) )2 2SOSO4 4 + H + H2 2SOSO4 4 +H +H2 2O O第61页/共78页第六十一页，共79页。 ( (四四) ) 提取提取(tq)(tq)酸碱滴定法酸碱滴定法硫酸硫酸(li sun)(li sun)苯丙胺的含量测定：苯丙胺的含量测定：BH2SO4 + NaOH + NaCl乙醚乙醚(y m)提取提取B+ H2SO4蒸去乙醚蒸

36、去乙醚NaOHNaOH标准液滴定标准液滴定终点终点第62页/共78页第六十二页，共79页。(五五) 荧光荧光(ynggung)分光光度法分光光度法肾上腺素测定肾上腺素测定(cdng)：ex410nm、em520nm处测定荧光强度处测定荧光强度(qingd)，对照法定量。，对照法定量。肾上腺素肾上腺素 + +I I2 2 肾上腺红肾上腺红一定条件下一定条件下N-N-甲基甲基-3,5,6-3,5,6-三羟基吲哚三羟基吲哚第63页/共78页第六十三页，共79页。(六六) HPLC法法 例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定 采用采用(ciyng)RPIP-HPL

37、C-UV法；用外标一点法进行定量测法；用外标一点法进行定量测 定。定。 例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定 采用采用(ciyng)RPIP-HPLC-EChD 法；用标准曲线法进行定量法；用标准曲线法进行定量 测定。测定。第64页/共78页第六十四页，共79页。 ( (七七) ) 衍生化衍生化GCGC法法 （GC-FID GC-FID 以盐酸以盐酸(yn sun)(yn sun)美西律作内标物美西律作内标物) ) 应用示例：盐酸应用示例：盐酸(yn sun)(yn sun)芬氟拉明片的含量测定芬氟拉明片的含量测定 盐酸盐酸(yn sun

38、)(yn sun)芬氟拉明三氟乙酰肝芬氟拉明三氟乙酰肝 衍生物衍生物返 回第65页/共78页第六十五页，共79页。第三节第三节 芳氧丙醇类药物的分析芳氧丙醇类药物的分析(fnx)(fnx)一、药物一、药物(yow)结构与主要理化学性质结构与主要理化学性质第66页/共78页第六十六页，共79页。第67页/共78页第六十七页，共79页。 氧烯洛尔化学名为氧烯洛尔化学名为 1-邻烯丙氧基苯氧基邻烯丙氧基苯氧基-3-异丙氨基异丙氨基-2-丙丙醇醇.本本 品为白色结晶品为白色结晶(jijng)粉末粉末, 乙醇、丙酮中易溶；异密、乙醇、丙酮中易溶；异密、氯仿中略溶；氯仿中略溶； 水中微溶。水中微溶。 盐酸

39、卡替洛尔化学名为盐酸卡替洛尔化学名为5-3-1,1-二甲基乙基二甲基乙基)氨基氨基-2-羟丙羟丙氧基氧基 -3,4-二氢二氢-2(1H)-喹诺酮盐酸盐。本喹诺酮盐酸盐。本 品为白色结晶品为白色结晶(jijng)粉末粉末,水中溶水中溶 解，甲醇中略溶，乙醇中极微溶解，乙醚中几乎不溶；在解，甲醇中略溶，乙醇中极微溶解，乙醚中几乎不溶；在冰醋冰醋 酸中极微极微溶解酸中极微极微溶解第68页/共78页第六十八页，共79页。 (一) 化学鉴别反应 1.沉淀反应 利用(lyng)其碱性与生物碱沉淀剂生成沉淀 盐酸卡替洛尔硫氰酸铬铵试液 淡红色 2.氧化反应 利用(lyng)侧链的不饱和双键可被高锰酸钾氧化

40、氧烯洛尔 KMnO4 MnO2(棕色沉淀) (二) 紫外分光谱鉴别法 盐酸卡替洛尔： 8g/ml,max = 215nm; 252nm 氧烯洛尔： 40g/ml,max = 275nm二、鉴别二、鉴别(jinbi)试验试验第69页/共78页第六十九页，共79页。三、盐酸三、盐酸(yn sun)(yn sun)卡替洛尔中有卡替洛尔中有关物质检查关物质检查本品采用本品采用TLCTLC法中的高低浓度法中的高低浓度(nngd)(nngd)对照法对照法第70页/共78页第七十页，共79页。四、含量四、含量(hnling)(hnling)测定测定 （一）非水溶液定法（一）非水溶液定法 盐酸卡替洛尔，氧烯洛

41、尔原料可采用此法盐酸卡替洛尔，氧烯洛尔原料可采用此法 盐酸卡替洛尔盐酸卡替洛尔BHCl + HClO4 BHClO4 + BHCl + HClO4 BHClO4 + HClHCl 用电位法指示终点用电位法指示终点(zhngdin), HCl(zhngdin), HCl不干扰，无需加醋不干扰，无需加醋酸汞处理。酸汞处理。第71页/共78页第七十一页，共79页。 （二）紫外分光光度法（二）紫外分光光度法 本法主要用于制剂分析。例如本法主要用于制剂分析。例如(lr)(lr)盐酸卡替洛尔注射液采用本法。盐酸卡替洛尔注射液采用本法。 采用对照品比较法：采用对照品比较法： CX = AX/AR CR CX

42、 = AX/AR CR 标示量标示量 CX D/V CX D/V取取mlml规格规格ml/ml/标示量标示量100100第72页/共78页第七十二页，共79页。 （三）（三）HPLCHPLC法法 应用应用(yngyng)(yngyng)示例：人血浆中样烯络尔及其异示例：人血浆中样烯络尔及其异构体的测定构体的测定 色谱条件：预柱为十八烷基硅胶柱；色谱条件：预柱为十八烷基硅胶柱； 分析柱为手性分析柱为手性ODODR R柱柱(C18(C18固定相上涂固定相上涂渍渍3,5-3,5-二二 甲本氨基甲酸酯纤维素，作为手性剂甲本氨基甲酸酯纤维素，作为手性剂);); 流动相为流动相为NaClO4(0.4mol

43、/L)-NaClO4(0.4mol/L)-乙腈乙腈(70:30)(70:30)的磷酸的磷酸 缓冲液；检测器：缓冲液；检测器：237nm237nm 样品预处理：血浆样品用醋酸纤维素膜透析，预样品预处理：血浆样品用醋酸纤维素膜透析，预柱纯化和富柱纯化和富 集，然后通过集，然后通过RPRP手性手性HPLCHPLC法分析。法分析。 回收率：可达回收率：可达8080以上；线性范围：以上；线性范围：0.05g/ml0.05g/ml2.50g/ml2.50g/ml 日内和日间精密度的日内和日间精密度的RSD14%.RSD14%.返 回第73页/共78页第七十三页，共79页。练习练习(linx)与思考与思考

44、A A型题型题 1 1盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊(tsh)(tsh)杂质是杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B. B. 间氨基酚间氨基酚 C. C.水杨酸水杨酸 D.D.对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 E. E. 氨基酚氨基酚2 2对乙酰氨基酚中检查的特殊对乙酰氨基酚中检查的特殊(tsh)(tsh)杂质是杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B. B. 间氨基酚间氨基酚 C. C. 对氨基酚对氨基酚 D.D.苯甲酸苯甲酸 E. E.苯酚苯酚3 3肾肾上上腺腺素素和和盐盐酸酸去去氧氧肾肾上上腺腺素素中中检检查查的的特特殊殊(tsh)(tsh)杂质是杂质是A.A.水杨醛水杨醛 B. B

45、. 间氨基酚间氨基酚 C. C. 对氨基酚对氨基酚 D.D.酮体酮体 E. E. 苯甲酸苯甲酸第74页/共78页第七十四页，共79页。 B B型题型题 A A。硫酸铜反应。硫酸铜反应 B. B.氧化反应氧化反应 C. C. 还原反应还原反应 D.D.水解后重氮化水解后重氮化- -偶合反应偶合反应 E. E. 重氮化重氮化- -偶合反应偶合反应 1. 1. 盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)利多卡因利多卡因 2. 2. 肾上腺素肾上腺素 3. 3. 盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)普鲁卡因普鲁卡因 4 4对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚ABED第75页/共78页第七十五页，共79页。 A

46、A。溴量法。溴量法 B. B. 紫外分光紫外分光(fn (fn un)un)光度法光度法 C. C. 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 D. RP-HPLC D. RP-HPLC法法 E. E. 非水滴定法非水滴定法 5. 5. 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 6. 6. 肾上腺素注射液肾上腺素注射液 7. 7. 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 8 8对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚ADCB第76页/共78页第七十六页，共79页。 X X型题型题 1. 1. 直接能与直接能与FeCl3FeCl3产生颜色反应的药物有产生颜色反应的药物有A A。盐盐酸酸(yn (yn sun)sun)普普鲁鲁卡卡因因 B. B.

47、 盐盐酸酸(yn (yn sun)sun)去氧肾上腺素去氧肾上腺素 C. C. 对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚 D. D. 盐盐酸酸(yn (yn sun)sun)利利多多卡因卡因 E. E. 盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)丁卡因丁卡因 2. 2. 直接和水解后能发生重氮化直接和水解后能发生重氮化- -偶合反应的药物有偶合反应的药物有A A。盐盐酸酸(yn (yn sun)sun)丁丁卡卡因因 B. B. 盐盐酸酸(yn (yn sun)sun)普鲁卡因普鲁卡因 C. C. 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 D. D. 对氨基酚对氨基酚 E. E. 盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)肾上腺素肾上腺素返 回第77页/共78页第七十七页，共79页。谢谢您的观看(gunkn)！第78页/共78页第七十八页，共79页。内容(nirng)总结基本要求。水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸。丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均。2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成。分子结构中含有芳伯氨基或潜在(qinzi)芳伯。W110005100100C （g/100ml)。本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2,。利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。相当于B的HX酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2处理后滴定第七十九页，共79页。