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1、氟尿嘧啶类抗肿瘤药氟尿嘧啶类抗肿瘤药内容介绍n5-氟尿嘧啶（5-FU）1957 年首次合成是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药尿嘧啶5-氟尿嘧啶5-FU本身并无生物学活性在体内乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)作用下，次第转化为活性代谢产物:氟尿嘧啶核苷酸(FUMP)氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP)FUMP在分子水平上伪装成肿瘤细胞核酸的重要前体尿嘧啶核苷酸，欺骗性地掺入RNA 中，影响核酸的功能，干扰蛋白质合成 5-FUFdUMP作为胸苷酸合成酶(TS)抑制剂，阻断DNA 复制的必需原料脱氧胸苷酸（dTMP）的合成而发挥抗肿瘤作用 n临床应用：应用最广的嘧啶类抗肿瘤药物。在肿瘤内科治疗中占有重
2、要地位。消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）、乳腺癌疗效较好；其他实体瘤：卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀胱癌等也有效。n不良反应：消化道反应 ：最为常见骨髓抑制： 第一次用药后714日，白细胞下降到最低点肝功能损害心脏毒性n替加氟（tegafur，FT-207）在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质合成。化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的l/4l/7，免疫抑制作用轻微。 n临床应用主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠癌、直肠癌和胰腺癌，也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。n不良反应与氟尿
3、嘧啶类似，但较轻微 n卡培他滨（capecitabine，CAP）FDA 批准的第一个口服氟尿嘧啶药物，也是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶类药物，能够达到甚至超过其他氟尿嘧啶药物静脉给药的疗效。独特的代谢特点，使得药物在肿瘤部位优先活化，既增强疗效，又减少了毒性反应，治疗指数高于5-FU。进入体内后本品主要在肝脏和肿瘤组织首先通过羧酸酯酶转化为5-脱氧-5-氟胞苷(5-DFCR)；然后再经胞苷脱氨酶转化为5-脱氧-5-氟尿苷(5-DFUR) ；再在肿瘤细胞内的胸苷磷酸化酶（TP）作用下转化为5-FU而发挥作用 n临床应用乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌）结肠、直
4、肠癌鼻咽癌33陈龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌的疗效观察J.临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459462.n不良反应消化道反应：轻度或中度，可逆手足综合症：约半数以上患者发作，表现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者疼痛。神经系统：头晕、头痛，失眠骨髓抑制：中性粒细胞减少。n替吉奥（S-1）替加氟(FT)起抗癌作用，吉美嘧啶(CDHP)起增疗效作用，奥替拉西钾(OXO)能减低替加氟毒性反应。 替吉奥替吉奥替加氟替加氟替加氟替加氟（1 1）吉美嘧啶吉美嘧啶吉美嘧啶吉美嘧啶（0.40.4）奥替拉奥替拉奥替拉奥替拉西钾西钾西钾西
5、钾（1 1）替加氟所产生的5-FU易被在正常组织和肿瘤中的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速降解而失活。CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够长时间维持5-FU血药浓度处于较高水平，增强抗肿瘤疗效。奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选择性地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。 n临床应用晚期胃癌晚期头颈部癌乳腺癌5n不良反应骨髓抑制：白细胞、血小板减少消化道反应：恶心、呕吐、腹泻肝脏损伤口腔炎色素沉着5谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床分析J.第三军医大学学报，33（22）：24142416为了能更好的发挥 5-FU 的抑癌作用：联合用药：碱类、喋呤、铂类 、蒽环类等。5-FU制成不同的剂型：微乳、 脂质体 、骨架片 、丝素蛋白膜等，使其具有靶向性或缓释作用。对 5-FU行化学修饰，在其结构上引入不同的基团明，将 可克服其吸收差的缺点，同时可提高选择性，降低毒副作用。结论与启示CAP不断寻求高效低毒、高选择性和高靶向性的 5-氟尿嘧啶衍生物是抗肿瘤药物研究领域的一个重点方向。
