第九章孢子虫课件

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1、第九章孢子虫（第九章孢子虫（sporozoa）孢子虫孢子虫属顶复门孢子虫纲，营寄生属顶复门孢子虫纲，营寄生生活；有较复杂的生活史，包括无性的生活；有较复杂的生活史，包括无性的裂体生殖和有性的配子生殖两种生殖方裂体生殖和有性的配子生殖两种生殖方式。有医学重要性的虫种主要有式。有医学重要性的虫种主要有疟原虫、疟原虫、刚地弓形虫、隐孢子虫和耶氏肺孢子虫刚地弓形虫、隐孢子虫和耶氏肺孢子虫等等。第一节疟原虫第一节疟原虫 属真球虫目疟原虫科，宿主范围从两栖类上属真球虫目疟原虫科，宿主范围从两栖类上至哺乳类。可寄生人体的疟原虫有五种，它们是：至哺乳类。可寄生人体的疟原虫有五种，它们是：间日疟原虫间日疟原虫(

2、 (Plasmodium vivaxPlasmodium vivax) ) 我国主要虫种我国主要虫种恶性疟原虫恶性疟原虫( (P.falciparumP.falciparum) ) 我国主要虫种我国主要虫种 三日疟原虫三日疟原虫( (P.malariaeP.malariae) ) 我国我国少见少见卵形疟原虫卵形疟原虫( (P.ovaleP.ovale) ) 我国罕见我国罕见 诺氏疟原虫（诺氏疟原虫（P.knowlesiP.knowlesi) ) There are situations where some of the sporozoites do not immediately start

3、 to grow and divide after entering the hepatocyte, but remain in a dormant (休眠）休眠）stage (or hypnozoite) for weeks or months. The factors that will eventually trigger growth are not known; this explains how a single infection can be responsible for a series of waves of parasitaemia or relapses.疟原虫研究中

4、的里程碑疟原虫研究中的里程碑法国学者法国学者Laveran于于1880年从恶性年从恶性疟患者血液中发疟患者血液中发现疟原虫，现疟原虫，1907年获诺贝尔生理年获诺贝尔生理与医学奖。与医学奖。英国学者英国学者Ross1897年年证实按蚊是疟疾的传证实按蚊是疟疾的传播媒介，并阐明疟原播媒介，并阐明疟原虫在按蚊体内的生活虫在按蚊体内的生活周期，周期，1902年获诺贝年获诺贝尔生理与医学奖。尔生理与医学奖。Raffaele等（1934）发现疟原虫红外期；Lysenko等（1977）发现间日疟原虫子孢子进入肝细胞后发育速度不同，提出子孢子休眠学说；形态形态于不同生活史阶段有不同形态。于不同生活史阶段有不

5、同形态。疟原虫在红细胞内发育各期形态：三个疟原虫在红细胞内发育各期形态：三个期，六种形体期，六种形体滋养体滋养体（trophozoite)：为疟原虫在红细胞内为疟原虫在红细胞内最早出现的摄食和生长阶段。按发育先后顺最早出现的摄食和生长阶段。按发育先后顺序有早期（小）和晚期（大）滋养体之分。序有早期（小）和晚期（大）滋养体之分。裂殖体（裂殖体（schizont)：由晚期滋养体发育而来。由晚期滋养体发育而来。有未成熟裂殖体和成熟裂殖体之分。有未成熟裂殖体和成熟裂殖体之分。配子体（配子体（gametocyte)：由经数次裂体增殖后由经数次裂体增殖后的裂殖体发育而来，有雌、雄之分。的裂殖体发育而来，有

6、雌、雄之分。早期滋养体早期滋养体环状体环状体 虫体胞质淡蓝色，较少呈环状，直径约为红细胞直径虫体胞质淡蓝色，较少呈环状，直径约为红细胞直径虫体胞质淡蓝色，较少呈环状，直径约为红细胞直径虫体胞质淡蓝色，较少呈环状，直径约为红细胞直径的的的的1/31/3，中间为大空泡，中间为大空泡，中间为大空泡，中间为大空泡 红细胞内通常只寄生红细胞内通常只寄生红细胞内通常只寄生红细胞内通常只寄生1 1个疟原虫个疟原虫个疟原虫个疟原虫 细胞核细胞核细胞核细胞核1 1个，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石个，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石个，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石个，位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石 早期滋养体又

7、称为早期滋养体又称为早期滋养体又称为早期滋养体又称为环状体（环状体（环状体（环状体（ringformringform）ThinbloodfilmGiemsastained大滋养体大滋养体 阿米巴样体阿米巴样体伪足活动增加，虫体有空泡伪足活动增加，虫体有空泡伪足活动增加，虫体有空泡伪足活动增加，虫体有空泡裂殖体期（裂殖体期（Schizonts）Figs.Figs.： increasingly mature schizonts increasingly mature schizonts未成熟裂殖体未成熟裂殖体约经约经约经约经4040小时，虫体胞质小时，虫体胞质小时，虫体胞质小时，虫体胞质变圆，核开

8、始分裂变圆，核开始分裂变圆，核开始分裂变圆，核开始分裂2-122-12细胞核细胞核细胞核细胞核薛氏小点薛氏小点薛氏小点薛氏小点 受染受染受染受染RBCRBC变大、颜色变大、颜色变大、颜色变大、颜色苍白、形态不规则苍白、形态不规则苍白、形态不规则苍白、形态不规则成熟裂殖体成熟裂殖体Matureschizonts裂殖子裂殖子裂殖子裂殖子12122424个，平均个，平均个，平均个，平均1616个，排列不规则个，排列不规则个，排列不规则个，排列不规则虫体占满胀大了的红细胞虫体占满胀大了的红细胞虫体占满胀大了的红细胞虫体占满胀大了的红细胞 疟色素集中成堆疟色素集中成堆疟色素集中成堆疟色素集中成堆成熟裂殖

9、体成熟裂殖体从红细胞释出裂殖子的全过程约需从红细胞释出裂殖子的全过程约需从红细胞释出裂殖子的全过程约需从红细胞释出裂殖子的全过程约需1 1分钟分钟分钟分钟在在在在血血血血液液液液中中中中的的的的裂裂裂裂殖殖殖殖子子子子，一一一一部部部部分分分分被被被被吞吞吞吞噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞吞吞吞吞噬噬噬噬，一一一一部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程部分侵入健康的红细胞，重复裂体增殖过程成熟裂殖体成熟裂殖体P.vivax P.vivax 成熟裂殖体荧光素染色成熟裂殖体荧光素染色成熟裂殖体荧光素染色成熟裂殖体荧光素染色间日疟

10、原虫间日疟原虫雌雌配子体配子体虫体较大，占满胀大的红细胞虫体较大，占满胀大的红细胞虫体较大，占满胀大的红细胞虫体较大，占满胀大的红细胞胞质致密，色深蓝胞质致密，色深蓝胞质致密，色深蓝胞质致密，色深蓝核小致密，深红色，多位于虫体一侧核小致密，深红色，多位于虫体一侧核小致密，深红色，多位于虫体一侧核小致密，深红色，多位于虫体一侧疟色素分散疟色素分散疟色素分散疟色素分散 间日疟原虫雄配子体间日疟原虫雄配子体虫体较小，胞质浅蓝虫体较小，胞质浅蓝虫体较小，胞质浅蓝虫体较小，胞质浅蓝略带红色略带红色略带红色略带红色核大疏松，淡红色，核大疏松，淡红色，核大疏松，淡红色，核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央多位

11、于虫体的中央多位于虫体的中央多位于虫体的中央 恶性疟原虫恶性疟原虫环状体环状体环纤细，约为环纤细，约为环纤细，约为环纤细，约为RBCRBC直径的直径的直径的直径的1/5-1/61/5-1/6核核核核1 1个，但个，但个，但个，但2 2个常见个常见个常见个常见红细胞常含红细胞常含红细胞常含红细胞常含2 2个或个或个或个或2 2个以上疟原虫个以上疟原虫个以上疟原虫个以上疟原虫虫体常位于红细胞的边缘虫体常位于红细胞的边缘虫体常位于红细胞的边缘虫体常位于红细胞的边缘 ，呈，呈，呈，呈“ “鸟飞状鸟飞状鸟飞状鸟飞状” ”恶性疟原虫恶性疟原虫 大滋养体大滋养体 一般不出现在外周血一般不出现在外周血一般不出

12、现在外周血一般不出现在外周血体小结实，圆形，不体小结实，圆形，不体小结实，圆形，不体小结实，圆形，不活动活动活动活动疟色素集中一团，黑疟色素集中一团，黑疟色素集中一团，黑疟色素集中一团，黑褐色褐色褐色褐色原虫此时开始集中在原虫此时开始集中在原虫此时开始集中在原虫此时开始集中在内脏毛细血管内脏毛细血管内脏毛细血管内脏毛细血管恶性疟原虫成熟裂殖体恶性疟原虫成熟裂殖体 裂殖子裂殖子裂殖子裂殖子8 83636个，通个，通个，通个，通常常常常18182424个，排列不个，排列不个，排列不个，排列不规则规则规则规则疟色素集中成一团疟色素集中成一团疟色素集中成一团疟色素集中成一团虫体占红细胞体积的虫体占红细

13、胞体积的虫体占红细胞体积的虫体占红细胞体积的2 23 3至至至至3 34 4末梢血中不易见到末梢血中不易见到末梢血中不易见到末梢血中不易见到 恶性疟原虫雌配子体恶性疟原虫雌配子体 新月形，两端较尖新月形，两端较尖新月形，两端较尖新月形，两端较尖 核致密，深红色，常位于核致密，深红色，常位于核致密，深红色，常位于核致密，深红色，常位于中央中央中央中央 疟色素黑褐色，分布于核疟色素黑褐色，分布于核疟色素黑褐色，分布于核疟色素黑褐色，分布于核周围周围周围周围恶性疟原虫雄配子体恶性疟原虫雄配子体腊肠形，两端钝圆腊肠形，两端钝圆腊肠形，两端钝圆腊肠形，两端钝圆胞质色蓝而略带红胞质色蓝而略带红胞质色蓝而略

14、带红胞质色蓝而略带红核疏松，淡红色，位于中核疏松，淡红色，位于中核疏松，淡红色，位于中核疏松，淡红色，位于中央央央央疟色素黄褐色，小杆状，疟色素黄褐色，小杆状，疟色素黄褐色，小杆状，疟色素黄褐色，小杆状，在核周围较多在核周围较多在核周围较多在核周围较多 生活史生活史 寄生人体的疟原虫生活史基本相同，均寄生人体的疟原虫生活史基本相同，均需要需要人和按蚊人和按蚊两种宿主。在人体内先后寄生两种宿主。在人体内先后寄生于肝细胞和红细胞内，进行裂体增殖；在红于肝细胞和红细胞内，进行裂体增殖；在红细胞内除进行裂体增殖外，还形成配子体，细胞内除进行裂体增殖外，还形成配子体，开始有性生殖的初始发育；在蚊体内完成

15、配开始有性生殖的初始发育；在蚊体内完成配子生殖，继以孢子增殖。因此，人体是疟原子生殖，继以孢子增殖。因此，人体是疟原虫的中间宿主，而按蚊则是疟原虫的终宿主。虫的中间宿主，而按蚊则是疟原虫的终宿主。红外期红外期肝细胞内裂殖体肝细胞内裂殖体在蚊体内的发育在蚊体内的发育雄配子形成雄配子形成（exflagellation）配子体几分钟内核分裂配子体几分钟内核分裂配子体几分钟内核分裂配子体几分钟内核分裂为为为为4-84-8块，胞质亦向外伸出块，胞质亦向外伸出块，胞质亦向外伸出块，胞质亦向外伸出4-84-8条细丝，核分别进入细条细丝，核分别进入细条细丝，核分别进入细条细丝，核分别进入细丝内，称丝内，称丝内

16、，称丝内，称出丝现象出丝现象出丝现象出丝现象，即，即，即，即配子形成配子形成配子形成配子形成细丝脱离母体，在蚊胃腔细丝脱离母体，在蚊胃腔细丝脱离母体，在蚊胃腔细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即中游动，即中游动，即中游动，即配子（配子（配子（配子（malemalegametegamete）或小配子或小配子或小配子或小配子（microgametemicrogamete）动合子（动合子（ookinete）配子受精，形成圆球形的配子受精，形成圆球形的配子受精，形成圆球形的配子受精，形成圆球形的合子合子合子合子（zygotezygote）合合合合子子子子数数数数小小小小时时时时后后后后变变变变为为为为长长

17、长长形形形形的的的的香香香香蕉蕉蕉蕉状状状状的的的的能能能能活活活活动动动动的的的的动动动动合子合子合子合子( (ookinete)ookinete)卵囊（卵囊（oocyst） 动合子穿过蚊胃壁，在蚊胃弹性纤维膜下，虫体变圆动合子穿过蚊胃壁，在蚊胃弹性纤维膜下，虫体变圆动合子穿过蚊胃壁，在蚊胃弹性纤维膜下，虫体变圆动合子穿过蚊胃壁，在蚊胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊并分泌囊壁形成球形的卵囊并分泌囊壁形成球形的卵囊并分泌囊壁形成球形的卵囊( (oocyst)oocyst)，卵囊也称囊合卵囊也称囊合卵囊也称囊合卵囊也称囊合子子子子 孢子增殖孢子增殖 无性繁殖无性繁殖卵囊逐渐长大并

18、向蚊胃壁外突出卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子成成千上万的子孢子成成千上万的子孢子成成千上万的子孢子子孢子（子孢子（sporozoite）形成形成 呈梭形，呈梭形，呈梭形，呈梭形，10101515m1mm1m 主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋

19、巴钻入蚊体组织巴钻入蚊体组织巴钻入蚊体组织巴钻入蚊体组织 只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性雌性按蚊雌性按蚊 终宿主终宿主 虫媒虫媒 蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子 当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体 雌性按蚊饱餐人血雌性按蚊饱餐人血雌性按蚊饱餐人血雌性按蚊饱餐人血四种疟原虫寄生在红细胞的不同发育期四种疟原虫寄生在红细胞

20、的不同发育期:P.v网网织红细胞织红细胞P.f各期各期红细胞红细胞P.m衰老衰老红细胞红细胞P.o网网织红细胞织红细胞完成一代红内期裂体增殖所需时间不同完成一代红内期裂体增殖所需时间不同:P.v48hP.f36-48hP.m72hP.o48h疟原虫休眠子学说：疟原虫休眠子学说：P.v和和P.o的子孢子具有遗传学上不同的的子孢子具有遗传学上不同的两种类型，即速发型子孢子和迟发型子孢子。两种类型，即速发型子孢子和迟发型子孢子。当子孢子进入肝脏后，速发型子孢子继续发当子孢子进入肝脏后，速发型子孢子继续发育并完成红外期裂体增殖；而迟发型子孢子育并完成红外期裂体增殖；而迟发型子孢子需经过一段或长或短（数

21、月至年余）的休眠需经过一段或长或短（数月至年余）的休眠后，才完成红外期的裂体增殖。处于休眠期后，才完成红外期的裂体增殖。处于休眠期的子孢子称为休眠子（的子孢子称为休眠子（hypnozoite)。致病致病1. 潜伏期潜伏期(incubationperiod)：指疟原虫从侵入指疟原虫从侵入人体到出现临床症状的间隔时间，包括红外期发人体到出现临床症状的间隔时间，包括红外期发育和红内期经几代裂体增殖达到一定数量所需的育和红内期经几代裂体增殖达到一定数量所需的时间。时间。潜伏期长短与虫种、感染子孢子数量和机体潜伏期长短与虫种、感染子孢子数量和机体的免疫力有关，一般的免疫力有关，一般P.v11-25dP.

22、f7-27dP.m18-25dP.o11-16d2.疟疾发作疟疾发作（paroxysm)：疟疾发作是由红内期裂疟疾发作是由红内期裂体增殖所致。典型发作表现为体增殖所致。典型发作表现为寒战寒战高热高热出汗退热出汗退热三个连续阶段。过程如下：三个连续阶段。过程如下：被疟原虫寄生红细胞破裂被疟原虫寄生红细胞破裂释放出大量裂殖子、原虫代谢物和红细胞碎片释放出大量裂殖子、原虫代谢物和红细胞碎片被巨噬细胞、中性粒细胞被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬后，刺激产生内源性吞噬后，刺激产生内源性热原质热原质下丘脑体温调节中枢发热下丘脑体温调节中枢发热注意：1. 1. 红内期裂体增殖是发作的基础，故发作具红内期裂体增殖是

23、发作的基础，故发作具有周期性，与红内期裂体增殖周期一致；有周期性，与红内期裂体增殖周期一致；2. 2. 若有不同种疟原虫混合感染或同种不同批若有不同种疟原虫混合感染或同种不同批次重复感染，则发作间隔可无规律；次重复感染，则发作间隔可无规律；3. 3. 发作次数主要取决于机体免疫力增强的速发作次数主要取决于机体免疫力增强的速度和患者是否获得及时、有效的治疗；度和患者是否获得及时、有效的治疗；3.疟疾的再燃疟疾的再燃(recrudescence)和复发和复发(relapse)再燃再燃：初发停止后，患者若无再感染，仅由初发停止后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件于体内残存的

24、少量红内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖并再次引起疟疾发作。再燃下重新大量繁殖并再次引起疟疾发作。再燃与宿主抵抗力和特异性免疫力的下降及疟原与宿主抵抗力和特异性免疫力的下降及疟原虫的抗原变异有关。虫的抗原变异有关。复发复发：指初发患者红内期疟原虫已被消灭，指初发患者红内期疟原虫已被消灭，未经再感染，经数周至年余，又出现的疟疾未经再感染，经数周至年余，又出现的疟疾发作。休眠子学说可较好地解释疟疾的复发。发作。休眠子学说可较好地解释疟疾的复发。 4.并发症（并发症（complications)贫血贫血(anemia):疟疾发作数次后，患者常出现贫疟疾发作数次后，患者常出现贫血，以恶性疟最甚，且贫血

25、的程度常超过疟原虫直血，以恶性疟最甚，且贫血的程度常超过疟原虫直接破坏红细胞的程度。接破坏红细胞的程度。疟疾贫血的原因：疟疾贫血的原因：疟原虫直接破坏红细胞；疟原虫直接破坏红细胞；脾功能亢进，吞噬破坏大量红细胞；脾功能亢进，吞噬破坏大量红细胞；免疫病理损害；免疫病理损害；骨髓造血功能抑制；骨髓造血功能抑制；脾肿大（脾肿大（splenomegaly）：常见。长期不愈或反复常见。长期不愈或反复感染者尤甚。病理学上主要是脾充血和单核感染者尤甚。病理学上主要是脾充血和单核- -巨噬巨噬细胞增生。细胞增生。疟疾性肾病（疟疾性肾病（malarianephritis）：系抗原系抗原/ /抗体复抗体复 合物诱

26、导的合物诱导的IIIIII型超敏反应所致。型超敏反应所致。脑型疟疾（脑型疟疾（cerebralmalaria）：为最严重的并发症。为最严重的并发症。出现原因出现原因无免疫力或延误治疗，血液中原虫数无免疫力或延误治疗，血液中原虫数 量剧增量剧增 临床表现临床表现 常见有脑型和超高热型，表现为持续常见有脑型和超高热型，表现为持续 高热、抽搐、昏迷、重度贫血、肾功高热、抽搐、昏迷、重度贫血、肾功 能衰竭等凶险征象，死亡率高。多由能衰竭等凶险征象，死亡率高。多由 恶性疟原虫引起。恶性疟原虫引起。疟疾免疫疟疾免疫1.先天性免疫：先天性免疫：受遗传控制受遗传控制 受体：受体：D Duffyuffy血型物质

27、与血型物质与P.vP.v 异常血红蛋白：镰型红细胞的血红蛋白异常血红蛋白：镰型红细胞的血红蛋白 对对P.fP.f有抗力有抗力2.获得性免疫：获得性免疫：具有种、株和期特异性具有种、株和期特异性体液免疫和细胞免疫共同参与，以后者为主；体液免疫和细胞免疫共同参与，以后者为主；表现为表现为带虫免疫带虫免疫( (premunition)premunition)的特征的特征实验诊断实验诊断1.病原学诊断病原学诊断血涂片染色镜检：血涂片染色镜检：从外周血查见疟原虫是从外周血查见疟原虫是疟疾确诊的依据。厚、薄血膜，姬氏或瑞氏染疟疾确诊的依据。厚、薄血膜，姬氏或瑞氏染色。色。2.免疫学诊断免疫学诊断CAb检测

28、：检测：感染后感染后2-3周出现，周出现，4-8周达高峰周达高峰CAg检测：检测：3.分子生物学检测：分子生物学检测：核酸探针、核酸探针、PCR等等流行流行流行环节流行环节传染源：传染源：外周血中有配子体的患者和带虫者。外周血中有配子体的患者和带虫者。血中带有红内期疟原虫者可经血中带有红内期疟原虫者可经输血传播。输血传播。传疟媒介：传疟媒介：按蚊，包括按蚊，包括中华按蚊、嗜人按蚊、中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊微小按蚊和和大劣按蚊大劣按蚊。易感人群：易感人群：除个别情况外，人普遍易感。除个别情况外，人普遍易感。防治防治疟疾防治策略：疟疾防治策略：加强和落实灭蚊和传染源防治的综合加强和落实灭蚊和传

29、染源防治的综合措施，解决治疗抗氯喹疟疾药物的研制，严格执行流措施，解决治疗抗氯喹疟疾药物的研制，严格执行流动人口疟疾管理和坚持疟疾监测。动人口疟疾管理和坚持疟疾监测。1.预防预防：蚊媒防制，预防服药蚊媒防制，预防服药2.抗疟药抗疟药：依对疟原虫生活史各期作用的不同，分为依对疟原虫生活史各期作用的不同，分为作用于作用于红外期休眠子的根治药：伯喹红外期休眠子的根治药：伯喹作用于作用于红内期裂体增殖期的控制临床发作药：氯喹、红内期裂体增殖期的控制临床发作药：氯喹、青蒿素、青蒿青蒿素、青蒿琥琥琥琥酯、蒿甲醚等；酯、蒿甲醚等；作用于作用于配子体的阻断传播药：伯喹、乙胺嘧啶等配子体的阻断传播药：伯喹、乙胺

30、嘧啶等作用于作用于红外期裂体增殖期的病因性预防药：乙胺嘧啶等红外期裂体增殖期的病因性预防药：乙胺嘧啶等病例报告 患者，男，江苏太仓人。因头痛、畏寒、高热患者，男，江苏太仓人。因头痛、畏寒、高热患者，男，江苏太仓人。因头痛、畏寒、高热患者，男，江苏太仓人。因头痛、畏寒、高热3 3 3 3天，伴昏迷天，伴昏迷天，伴昏迷天，伴昏迷1 1 1 1天入院。天入院。天入院。天入院。 患者患者患者患者6 6 6 6天前因天前因天前因天前因“受凉受凉受凉受凉”后出现头痛、腰痛、畏后出现头痛、腰痛、畏后出现头痛、腰痛、畏后出现头痛、腰痛、畏寒、高热（寒、高热（寒、高热（寒、高热（41414141）。每天下午）。

31、每天下午）。每天下午）。每天下午2 2 2 2时左右发作，汗出时左右发作，汗出时左右发作，汗出时左右发作，汗出热退，在当地医院治疗无好转，并出现昏迷而转院。热退，在当地医院治疗无好转，并出现昏迷而转院。热退，在当地医院治疗无好转，并出现昏迷而转院。热退，在当地医院治疗无好转，并出现昏迷而转院。患者一年前去非洲务工，半月前返家。入院检查：患者一年前去非洲务工，半月前返家。入院检查：患者一年前去非洲务工，半月前返家。入院检查：患者一年前去非洲务工，半月前返家。入院检查：T39T39T39T39，P104/min, R25/min, BP 17.2/11.8kPaP104/min, R25/min,

32、 BP 17.2/11.8kPaP104/min, R25/min, BP 17.2/11.8kPaP104/min, R25/min, BP 17.2/11.8kPa。急性病容，昏迷，巩膜黄染，肝剑突下急性病容，昏迷，巩膜黄染，肝剑突下急性病容，昏迷，巩膜黄染，肝剑突下急性病容，昏迷，巩膜黄染，肝剑突下4cm4cm4cm4cm，光滑，光滑，光滑，光滑，质软，脾肋下质软，脾肋下质软，脾肋下质软，脾肋下1cm1cm1cm1cm。血象：。血象：。血象：。血象：HB 87g/L, WBC 8.2 X HB 87g/L, WBC 8.2 X HB 87g/L, WBC 8.2 X HB 87g/L,

33、WBC 8.2 X 101010109 9 9 9/L/L/L/L，头颅，头颅，头颅，头颅CTCTCTCT见轻度脑水肿，未见占位性病变。根见轻度脑水肿，未见占位性病变。根见轻度脑水肿，未见占位性病变。根见轻度脑水肿，未见占位性病变。根据病史和症状考虑为恶性疟。但血片镜检未查见疟据病史和症状考虑为恶性疟。但血片镜检未查见疟据病史和症状考虑为恶性疟。但血片镜检未查见疟据病史和症状考虑为恶性疟。但血片镜检未查见疟原虫。遂送血样至江苏省寄生虫病研究所进行原虫。遂送血样至江苏省寄生虫病研究所进行原虫。遂送血样至江苏省寄生虫病研究所进行原虫。遂送血样至江苏省寄生虫病研究所进行PCRPCRPCRPCR检测，

34、为阳性。诊断为恶性疟（脑型疟）。给予对检测，为阳性。诊断为恶性疟（脑型疟）。给予对检测，为阳性。诊断为恶性疟（脑型疟）。给予对检测，为阳性。诊断为恶性疟（脑型疟）。给予对症治疗并抗疟治疗（青蒿琥酯），症状渐缓解，症治疗并抗疟治疗（青蒿琥酯），症状渐缓解，症治疗并抗疟治疗（青蒿琥酯），症状渐缓解，症治疗并抗疟治疗（青蒿琥酯），症状渐缓解，PCRPCRPCRPCR复检转阴，于入院后复检转阴，于入院后复检转阴，于入院后复检转阴，于入院后14141414天痊愈出院。天痊愈出院。天痊愈出院。天痊愈出院。小结：小结：1.疟原虫红内期不同发育阶段的形态特征；疟原虫红内期不同发育阶段的形态特征；疟原虫红内期不

35、同发育阶段的形态特征；疟原虫红内期不同发育阶段的形态特征；2.疟疾的发作、再燃和复发机制；疟疾的发作、再燃和复发机制；疟疾的发作、再燃和复发机制；疟疾的发作、再燃和复发机制；3.疟疾的主要并发症；疟疾的主要并发症；疟疾的主要并发症；疟疾的主要并发症；4.疟疾贫血的机制；疟疾贫血的机制；疟疾贫血的机制；疟疾贫血的机制；5.疟疾的主要防治原则疟疾的主要防治原则疟疾的主要防治原则疟疾的主要防治原则 机会性致病原虫所谓机会性致病寄生虫所谓机会性致病寄生虫(opportunisticparasite)，是指在宿主免疫功能正常时，它们是指在宿主免疫功能正常时，它们在宿主体内处于隐性感染状态；当宿主免疫功在

36、宿主体内处于隐性感染状态；当宿主免疫功能受累时，则出现异常繁殖、致病力增强的寄能受累时，则出现异常繁殖、致病力增强的寄生虫。生虫。常见有刚地弓形虫、耶氏肺孢子虫、隐常见有刚地弓形虫、耶氏肺孢子虫、隐孢子虫等。孢子虫等。第二节 刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)属真球虫目弓形虫科。属真球虫目弓形虫科。形态形态生活史中包括滋养体、包囊、裂殖体、配子体生活史中包括滋养体、包囊、裂殖体、配子体和卵囊。对人体致病及与传播有关的发育期为滋养体、包和卵囊。对人体致病及与传播有关的发育期为滋养体、包囊和卵囊。囊和卵囊。滋养体滋养体：呈呈半月形，一端较尖，一端较钝半月形，一端较尖，一端较钝。细胞内

37、寄生滋。细胞内寄生滋养体可有多种繁殖方式，包括内二芽殖、二分裂及裂体增养体可有多种繁殖方式，包括内二芽殖、二分裂及裂体增殖等，形成有殖等，形成有宿主细胞膜包饶的虫体集合，称为假包囊宿主细胞膜包饶的虫体集合，称为假包囊(pseudocyst)，其中的滋养体又称速殖子其中的滋养体又称速殖子(tachyzoite)。包囊包囊(cyst)：圆形或椭圆形，具一层坚韧的囊壁。囊内的圆形或椭圆形，具一层坚韧的囊壁。囊内的滋养体称为滋养体称为缓殖子（缓殖子（bradyzoite)。卵囊卵囊(oocyst)：成熟含两个孢子囊，每个孢子囊内含四个成熟含两个孢子囊，每个孢子囊内含四个新月形子孢子。新月形子孢子。形形

38、 态态1.滋养体滋养体速殖子（速殖子（tachyzoites）和缓殖和缓殖子（子（bradyzoites）统称统称滋养体滋养体3x6m，弓形、新月形或香弓形、新月形或香蕉形，一端较尖，一端钝圆蕉形，一端较尖，一端钝圆姬氏染色的虫体胞浆呈淡蓝色，姬氏染色的虫体胞浆呈淡蓝色，核核1个，紫红色，位于虫体中个，紫红色，位于虫体中央央速殖子一般分布在中间宿主有速殖子一般分布在中间宿主有核细胞内或游离于体液中核细胞内或游离于体液中q细胞内寄生的刚地弓形虫细胞内寄生的刚地弓形虫q数个至数个至10多个速殖子寄生在多个速殖子寄生在1个细胞内的虫体集合体称为个细胞内的虫体集合体称为假包囊假包囊（Pseudocys

39、t）2.假包囊假包囊3.包囊包囊圆形或椭圆形圆形或椭圆形直径直径5-100m，具有一层具有一层富有弹性的囊壁富有弹性的囊壁囊内个体为缓殖子，数目囊内个体为缓殖子，数目为几个或数百个为几个或数百个多见于脑、骨骼肌、视网多见于脑、骨骼肌、视网膜、心、肺、肝、肾等处膜、心、肺、肝、肾等处AzoitocystofToxoplasma gondiifilledwithbradyzoites;thiszoitocystisincardiacmuscle.4.卵囊卵囊卵囊主要是体外生活阶段卵囊主要是体外生活阶段卵卵圆圆形形，双双层层囊囊壁壁，表表面面光滑。大小为光滑。大小为1012m成成熟熟卵卵囊囊含含2个

40、个卵卵圆圆形形的的孢孢子子囊囊，分分别别由由4个个长长形形弯弯曲曲的子孢子组成的子孢子组成生活史生活史需两个宿主，猫科动物为终宿主兼中间宿主，需两个宿主，猫科动物为终宿主兼中间宿主，其它动物（人）为中间宿主；经历世代交替。其它动物（人）为中间宿主；经历世代交替。在终宿主体内的发育：在终宿主体内的发育：在中间宿主体内的发育：在中间宿主体内的发育：终宿主终宿主中间宿主中间宿主中间宿主中间宿主母婴传播母婴传播致病致病1.致病机制虫株毒力、宿主的免疫状态致病机制虫株毒力、宿主的免疫状态虫株毒力的划分：虫株毒力的划分：根据侵袭力、繁殖速度、是根据侵袭力、繁殖速度、是否形成包囊、致死率等否形成包囊、致死率

41、等强毒株强毒株：侵入机体后迅速繁殖，可致急性感染侵入机体后迅速繁殖，可致急性感染和死亡，一般从急性感染的人或动物体内分离和死亡，一般从急性感染的人或动物体内分离出；出；弱毒株弱毒株：侵入机体后增殖缓慢，在组织中形成侵入机体后增殖缓慢，在组织中形成包囊，少致死，常从隐性感染或带虫者体内分包囊，少致死，常从隐性感染或带虫者体内分离出。离出。弓形虫的毒性因子弓形虫的毒性因子：弓形虫毒素（弓形虫毒素（toxotoxin) toxotoxin) 致死性致死性 弓形虫素（弓形虫素（toxoplasmin) toxoplasmin) 致畸性致畸性弓形虫因子（弓形虫因子（toxofactor) toxofac

42、tor) 致肝脾肿大、胸腺致肝脾肿大、胸腺 缩小、流产、发育缩小、流产、发育 停滞、中枢神经系停滞、中枢神经系 统损害等统损害等速殖子是弓形虫的主要致病阶段速殖子是弓形虫的主要致病阶段因反复的增殖，破坏细胞，引起组织的炎因反复的增殖，破坏细胞，引起组织的炎症和以单核细胞为主的细胞浸润。症和以单核细胞为主的细胞浸润。缓殖子是引起慢性感染的主要形式，也是中间缓殖子是引起慢性感染的主要形式，也是中间宿主间和中间宿主与终宿主间相互传播的主要宿主间和中间宿主与终宿主间相互传播的主要感染虫期感染虫期包囊在宿主体内一般反应较轻。因缓殖子包囊在宿主体内一般反应较轻。因缓殖子增殖体积增大可积压器官，致功能障碍。

43、死亡增殖体积增大可积压器官，致功能障碍。死亡虫体可引起强烈的迟发型超敏反应。当机体免虫体可引起强烈的迟发型超敏反应。当机体免疫功能低下时，包囊内虫体可活化并迅速增殖。疫功能低下时，包囊内虫体可活化并迅速增殖。2.临床表现临床表现先天性弓形虫病先天性弓形虫病：经胎盘传播。一般孕前感染：经胎盘传播。一般孕前感染者不会传给胎儿。孕期前三个月感染者，胎儿危者不会传给胎儿。孕期前三个月感染者，胎儿危险较大。可致流产、早产、死产及各种畸形。受险较大。可致流产、早产、死产及各种畸形。受染胎儿有些数月至数年后方出现症状。染胎儿有些数月至数年后方出现症状。获得性弓形虫病获得性弓形虫病：占病例多数。通常无特异症：

44、占病例多数。通常无特异症状和体征。可表现为多器官损害，依部位而定。状和体征。可表现为多器官损害，依部位而定。淋巴结肿大是最常见的临床表现之一淋巴结肿大是最常见的临床表现之一，多见于颌，多见于颌下和颈后，常伴有低热、倦怠、肌肉不适、肝脾下和颈后，常伴有低热、倦怠、肌肉不适、肝脾肿大等。隐性感染者可因多种因素转为急性或亚肿大等。隐性感染者可因多种因素转为急性或亚急性，出现全身性弓形虫病，多并发急性，出现全身性弓形虫病，多并发弓形虫脑炎弓形虫脑炎。免疫免疫机体的免疫状态尤其是细胞免疫功能决机体的免疫状态尤其是细胞免疫功能决定感染的结局。定感染的结局。宿主抗弓形虫感染的获得性免疫力，主要是宿主抗弓形虫

45、感染的获得性免疫力，主要是通过由通过由T细胞和巨噬细胞产生的细胞因子发挥作细胞和巨噬细胞产生的细胞因子发挥作用。用。Th1细胞因子：细胞因子：IFN-r,IL-2,IL-12上调免疫上调免疫Th2细胞因子：细胞因子：IL-4,IL-10等等下调免疫下调免疫其中，其中，IFN-r起主导作用起主导作用，可促进，可促进CD8+T细胞分化成熟，对感染的靶细胞产生较强的细胞细胞分化成熟，对感染的靶细胞产生较强的细胞毒作用，并能诱导增强巨噬细胞吞噬杀灭虫体。毒作用，并能诱导增强巨噬细胞吞噬杀灭虫体。实验诊断实验诊断1.病原学检查病原学检查涂片染色：涂片染色：急性期各种体液，经离心后涂急性期各种体液，经离心

46、后涂片，染色后镜检滋养体；片，染色后镜检滋养体；动物接种：动物接种：小白鼠腹腔接种小白鼠腹腔接种2.免疫学试验免疫学试验常用。常用。流行流行1.流行概况流行概况世界分布。估计全球感染者高达世界分布。估计全球感染者高达1010亿，亿，多为隐性感染。我国平均血清学阳性率为多为隐性感染。我国平均血清学阳性率为5.16%5.16%。广泛流行的因素广泛流行的因素： 生活史中感染期多生活史中感染期多中间宿主广泛中间宿主广泛传播途径多传播途径多包囊在中间宿主体内能长期存在包囊在中间宿主体内能长期存在滋养体、包囊、卵囊等有较强抵抗力滋养体、包囊、卵囊等有较强抵抗力卵囊排量大卵囊排量大2.流行环节流行环节传染源

47、传染源：动物为主要传染源；人经胎盘传播具动物为主要传染源；人经胎盘传播具有传染源意义。有传染源意义。传播途径传播途径：垂直传播垂直传播经消化道经消化道经损伤的皮肤黏膜经损伤的皮肤黏膜经经输血输血及器官移植及器官移植节肢动物携带卵囊节肢动物携带卵囊易感人群易感人群：普遍易感。免疫力低下及肿瘤和免普遍易感。免疫力低下及肿瘤和免疫功能缺陷时更易感。疫功能缺陷时更易感。防治原则本病重在预防。本病重在预防。传染源控制：动物的监测与隔离；传染源控制：动物的监测与隔离；传播途径控制：饮食卫生；养宠物传播途径控制：饮食卫生；养宠物重点人群保护：重点人群保护：孕妇孕妇治疗药物：治疗药物：乙胺嘧啶、磺胺类、螺旋霉素等乙胺嘧啶、磺胺类、螺旋霉素等THEEND