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1、请思考以下问题请思考以下问题: :1. 1. 你是否感受过疼痛你是否感受过疼痛? ?疼痛时你的情绪有疼痛时你的情绪有什么样的变化什么样的变化? ?2. 2. 如果生物体没有痛觉行不行如果生物体没有痛觉行不行, ,为什么为什么? ?疼痛疼痛疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪体验。伴有不愉快的情绪体验。疼痛分类疼痛分类(痛觉冲动发生部位痛觉冲动发生部位): 躯体痛躯体痛:身体表面和深层组织身体表面和深层组织锐痛、钝痛锐痛、钝痛 内脏痛内脏痛 神经痛神经痛疼痛的分类疼痛的分类 锐痛或快痛锐痛
2、或快痛 钝痛或慢痛钝痛或慢痛定位定位性质性质 清楚，清楚，尖锐，尖锐， 严重创伤，严重创伤，烧伤，心梗烧伤，心梗 不明确，不明确， 持续时间长，持续时间长， 感染性炎症，感染性炎症， 腹痛，牙痛腹痛，牙痛返回返回 镇痛的药物选择镇痛的药物选择脏器平滑肌绞痛抗胆碱药脏器平滑肌绞痛抗胆碱药血管痉挛引起的心绞痛扩张血管药血管痉挛引起的心绞痛扩张血管药炎症发烧慢性钝痛非甾体类抗炎药炎症发烧慢性钝痛非甾体类抗炎药剧痛剧痛,锐痛阿片镇痛药（麻醉性镇痛药锐痛阿片镇痛药（麻醉性镇痛药三叉神经痛卡马西平三叉神经痛卡马西平偏头痛偏头痛麦角胺麦角胺咖啡因咖啡因镇痛药的分类：镇痛药的分类：1.阿片生物碱类：阿片生物碱
3、类：吗啡、可待因吗啡、可待因 阿片受体激动药阿片受体激动药:哌替啶哌替啶2.人工人工 美沙酮美沙酮合成类合成类 阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药:喷他佐辛喷他佐辛3.其他：其他：罗通定罗通定镇痛药镇痛药学习要点学习要点: : 1. 1. 掌握掌握吗啡吗啡和哌替啶的药理作用和哌替啶的药理作用, , 作用机作用机理理, ,临床应用和应用时的注意问题。临床应用和应用时的注意问题。2. 2. 熟悉熟悉可待因可待因, ,美沙酮美沙酮, ,喷他佐辛喷他佐辛, ,罗通定罗通定, , 的作用特点。的作用特点。3. 3. 了解了解纳洛酮纳洛酮的作用和用途。的作用和用途。第一节阿片生物碱类镇痛药第一节阿片生物
4、碱类镇痛药阿片镇痛药特点：阿片镇痛药特点： 1、作用于中枢、作用于中枢 2、选择痛觉，而不影响其他感觉、选择痛觉，而不影响其他感觉 3、多数可引起欣快感，容易成瘾、多数可引起欣快感，容易成瘾 （故大多数镇痛药属于（故大多数镇痛药属于麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药是国家严格管制药品是国家严格管制药品）吗吗 啡啡 Morphine吗啡来源于罂粟。吗啡来源于罂粟。罂粟有三十多种，罂粟有三十多种，只有只有鸦片罂粟鸦片罂粟会产出鸦片（阿片会产出鸦片（阿片opium）。）。鸦片是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，罂鸦片是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，罂粟的威力正来于此。人类早在几千年前就粟的威力正来于此。人类早在几千年
5、前就知道罂粟的力量，但知道罂粟的力量，但一直到一直到1803年德国药年德国药剂师从阿片中分离出二十多种生物碱，其剂师从阿片中分离出二十多种生物碱，其中以吗啡、可待因、中以吗啡、可待因、罂粟碱三种含量最高罂粟碱三种含量最高，至此才对其有所了解。至此才对其有所了解。知识链接知识链接 这种植物果实六月成熟，人们就这种植物果实六月成熟，人们就从从果实中抽取汁液果实中抽取汁液；他們在果实上划出开；他們在果实上划出开口，果实里流出黏稠的汁液。在空气中口，果实里流出黏稠的汁液。在空气中凝结凝结成棕色的固体，就是所谓的成棕色的固体，就是所谓的生鸦片生鸦片 把把生鸦片放进沸水中烹煮生鸦片放进沸水中烹煮后，后，滤
6、去杂滤去杂质质，重复动作，直到变成棕黃色的纯净液，重复动作，直到变成棕黃色的纯净液体。熬煮，就会变成体。熬煮，就会变成浓稠的棕色膏状浓稠的棕色膏状，就，就是所谓的是所谓的熟鸦片熟鸦片。熟鸦片在阳光下晒几天，。熟鸦片在阳光下晒几天，会成为粘土般的块状物质，会成为粘土般的块状物质，纯度远胜生鸦纯度远胜生鸦片。片。吗吗 啡啡 Morphine 一、体内过程：一、体内过程：po 易吸收，但首过效应明显，常用易吸收，但首过效应明显，常用注射，近年吗啡新剂型注射，近年吗啡新剂型即释剂型即释剂型和控释剂型的出现，口服就能达到高效和控释剂型的出现，口服就能达到高效止痛；分布广，可通过血脑屏障和胎盘止痛；分布广
7、，可通过血脑屏障和胎盘屏障，肝代谢，肾排泄，也可乳汁排泄，屏障，肝代谢，肾排泄，也可乳汁排泄，故明显故明显影响胎儿和乳儿影响胎儿和乳儿。二、药二、药 理理 作作 用用中枢神经系统作用中枢神经系统作用 镇痛、镇静、欣快感镇痛、镇静、欣快感 抑制呼吸抑制呼吸 镇咳镇咳 其他：缩瞳、呕吐等其他：缩瞳、呕吐等平滑肌兴奋平滑肌兴奋扩张血管扩张血管其他其他（一）（一）CNS 1、镇痛镇痛 选择性高、强、持久、范围广，对各种选择性高、强、持久、范围广，对各种疼痛均有效疼痛均有效。但因但因成瘾及抑制呼吸成瘾及抑制呼吸，只用只用于其他药无效的急性锐痛的短期治疗。于其他药无效的急性锐痛的短期治疗。 （癌症除外）（
8、癌症除外）对于癌症疼痛，当需要用吗啡的对于癌症疼痛，当需要用吗啡的时候，坚决用吗啡。按照时候，坚决用吗啡。按照“定时、定定时、定量、有规律量、有规律”地使用，真正让癌症病地使用，真正让癌症病人在有生之年无痛苦。人在有生之年无痛苦。WHO专家认为专家认为一个国家的吗啡消耗量是评价该国癌一个国家的吗啡消耗量是评价该国癌痛改善状况的一个重要标志，是衡量痛改善状况的一个重要标志，是衡量一个国家文明程度指标之一一个国家文明程度指标之一 作用机制：作用机制： 1、体内的抗痛系统：、体内的抗痛系统： 阿片受体、脑腓肽类阿片受体、脑腓肽类N元、元、 脑腓肽类物质脑腓肽类物质 2、镇痛药的镇痛原理：作为阿片受体
9、、镇痛药的镇痛原理：作为阿片受体激动剂，产生类似内源性抗痛物质的作用激动剂，产生类似内源性抗痛物质的作用 阿片受体的分布与效应：阿片受体的分布与效应：1、丘脑、脑室及导水管周围灰质、脊髓、丘脑、脑室及导水管周围灰质、脊髓 胶质区的阿片受体：与镇痛有关胶质区的阿片受体：与镇痛有关 2、边缘系统的阿片受体、边缘系统的阿片受体 ：与情绪反应有关：与情绪反应有关 3、蓝斑核中的阿片受体、蓝斑核中的阿片受体 ：与欣快感有关：与欣快感有关。4、孤束核中的阿片受体：、孤束核中的阿片受体： 与镇咳、降压、胃液分泌有关与镇咳、降压、胃液分泌有关。 2、镇静：、镇静：提高对痛的耐受提高对痛的耐受消除疼痛等所引起的
10、不良情绪；消除疼痛等所引起的不良情绪；并可同时产生并可同时产生欣快感（飘飘欲仙）欣快感（飘飘欲仙）。 （成瘾的原因）（成瘾的原因） 3、抑制呼吸：、抑制呼吸：治疗量即有，程度与用量治疗量即有，程度与用量 成正比成正比 为中毒死亡的原因为中毒死亡的原因 4、镇咳、镇咳： 可可用于剧烈干咳用于剧烈干咳 5、其他、其他：缩瞳缩瞳 针尖大小的瞳孔针尖大小的瞳孔 为中毒特征性表现为中毒特征性表现催吐催吐 1、吗啡最有效的镇痛部位是、吗啡最有效的镇痛部位是 A.蓝斑核蓝斑核 B.导水管周围灰质导水管周围灰质 C.延脑孤束核延脑孤束核 D.脊髓脊髓2、吗啡的镇痛作用最适用于、吗啡的镇痛作用最适用于 A.其他
11、药无效的急性锐痛其他药无效的急性锐痛 B.神经痛神经痛 C.痛经痛经 D.分娩止痛分娩止痛3、哪项不属于吗啡中毒的特征性表现、哪项不属于吗啡中毒的特征性表现 A.昏迷昏迷 B.瞳孔针尖样缩小瞳孔针尖样缩小 C. 腹痛腹痛 D.呼吸抑制呼吸抑制（二）血管：二）血管： 6、扩张血管、扩张血管直立性低血压直立性低血压2、3、6 三个作用为三个作用为治疗治疗 心源性哮心源性哮 喘喘的依据的依据 心源性哮喘成因及治疗机理心源性哮喘成因及治疗机理 左心衰左心衰 左心射血左心射血左室压力左室压力肺部肺部血液回流血液回流肺淤血肺淤血 肺水肿肺水肿 心源性哮喘心源性哮喘 镇静镇静扩张外周血管扩张外周血管抑制呼吸
12、抑制呼吸 （三）平滑肌平滑肌 胃肠道：张力胃肠道：张力，蠕动，蠕动，便意迟钝，引起便，便意迟钝，引起便秘；秘；可用于止泻可用于止泻 胆道：收缩，引起胆道：收缩，引起胆绞痛胆绞痛 输尿管、输尿管、膀胱：张力膀胱：张力，引起肾绞痛、尿潴留，引起肾绞痛、尿潴留 支气管：平滑肌痉挛（大剂量促进组胺释放）支气管：平滑肌痉挛（大剂量促进组胺释放） 支气管哮喘禁用支气管哮喘禁用； 子宫：子宫：抑制子宫收缩，延长产程。抑制子宫收缩，延长产程。分娩禁用分娩禁用合用解痉药合用解痉药三、不良反应：三、不良反应：（一）副作用（一）副作用 眩晕、恶心、呕吐、眩晕、恶心、呕吐、 便秘、排尿便秘、排尿 困难、呼吸抑制、嗜睡
13、困难、呼吸抑制、嗜睡（二）耐受性及成瘾性（二）耐受性及成瘾性 连续反复多次后连续反复多次后 产生，故应严格限制产生，故应严格限制 抢救：抢救：对症（人工呼吸、吸对症（人工呼吸、吸 氧、用呼吸兴奋药）氧、用呼吸兴奋药） 特效解毒药：纳络酮特效解毒药：纳络酮（三）急性中毒（三）急性中毒 表现：表现：昏迷、昏迷、呼吸深度抑呼吸深度抑制制（死亡原因）（死亡原因），瞳瞳 孔极度缩孔极度缩小，血压下降小，血压下降 吗啡与哌替啶的比较吗啡与哌替啶的比较 项目项目 吗啡吗啡 哌替啶（哌替啶（Petidine）镇痛镇痛 1 1/10，不良反应少且轻，不良反应少且轻 常取代吗啡常取代吗啡 镇静镇静 强强 稍弱，作
14、麻醉前用药稍弱，作麻醉前用药 和人工冬眠疗法和人工冬眠疗法呼吸呼吸 明显明显 在等效镇痛剂量基本在等效镇痛剂量基本 一致，用于心源性哮喘一致，用于心源性哮喘 镇咳镇咳 强强 /兴奋平滑肌兴奋平滑肌 强，可致便秘强，可致便秘 弱，少致便秘弱，少致便秘 故治疗腹泻故治疗腹泻 可用于分娩止痛可用于分娩止痛 （估计（估计24h未能未能 娩出者）娩出者）不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症 两药基本相似，但吗啡极易两药基本相似，但吗啡极易 成瘾成瘾 且程度重，另外吗啡禁且程度重，另外吗啡禁 用于分娩止痛用于分娩止痛 吗啡吗啡 哌替啶哌替啶罗通定（颅通定罗通定（颅通定 ）Rotundine一、作用与用途：一、
15、作用与用途：（一）镇痛（中等度，较解热镇痛药强）一）镇痛（中等度，较解热镇痛药强）用于慢性持续性钝痛用于慢性持续性钝痛（二）镇静催眠（二）镇静催眠 用于失眠（因疼痛引起者尤佳）用于失眠（因疼痛引起者尤佳） 二、不良反应：二、不良反应：不成瘾，有嗜睡，偶有眩晕、恶心、乏力不成瘾，有嗜睡，偶有眩晕、恶心、乏力 大量时抑制呼吸大量时抑制呼吸美沙酮美沙酮(methadone) 药效与吗啡相当，口服同样有效，药效与吗啡相当，口服同样有效，成瘾性发生慢，戒断症状轻，且易治疗。成瘾性发生慢，戒断症状轻，且易治疗。代替吗啡用于镇痛和戒毒代替吗啡用于镇痛和戒毒. .国内部分地区国内部分地区实行免费发给并附送注射
16、器，目的是防实行免费发给并附送注射器，目的是防止爱滋病的交叉感染。止爱滋病的交叉感染。思考题思考题 吗啡为什么用于治疗心源性哮喘而禁用于支吗啡为什么用于治疗心源性哮喘而禁用于支气管哮喘气管哮喘? 试述吗啡的临床应用及其药理学基础？试述吗啡的临床应用及其药理学基础？ 哌替啶与吗啡在作用、应用上有何异同？哌替啶与吗啡在作用、应用上有何异同？课后讨论题课后讨论题: 吗啡与阿司匹林在镇痛方吗啡与阿司匹林在镇痛方面有何异同面有何异同? 4、哌替啶比吗啡应用多的原因是、哌替啶比吗啡应用多的原因是 A.无便秘作用无便秘作用 B.呼吸抑制作用轻呼吸抑制作用轻 C.作用较慢，维持时间长作用较慢，维持时间长 D.
17、成瘾性较吗啡轻成瘾性较吗啡轻5、对吗啡急性中毒的呼吸抑制有显著疗、对吗啡急性中毒的呼吸抑制有显著疗效的是效的是 A.多巴胺多巴胺 B.纳洛酮纳洛酮 C.肾上腺素肾上腺素 D.咖啡因咖啡因6、典型的镇痛药其特点是、典型的镇痛药其特点是 A.有镇痛、解热作用有镇痛、解热作用 B.有镇痛、抗炎作用有镇痛、抗炎作用 C. 有镇痛、解热、抗炎作用有镇痛、解热、抗炎作用 D.有强大的镇痛作用，反复应用容易成瘾有强大的镇痛作用，反复应用容易成瘾7、镇痛作用最强的药物是、镇痛作用最强的药物是 A.吗啡吗啡 B.芬太尼芬太尼 C.喷他佐辛喷他佐辛 D.美沙酮美沙酮8、胆绞痛病人最好选用、胆绞痛病人最好选用 A.
18、哌替啶哌替啶 B.阿托品阿托品 C. 哌替啶阿托品哌替啶阿托品 D.吗啡吗啡9、在药政管理上已列入非麻醉药品的镇痛药是、在药政管理上已列入非麻醉药品的镇痛药是 A.哌替啶哌替啶 B.芬太尼芬太尼 C.吗啡吗啡 D.喷他佐辛喷他佐辛10、吗啡常用注射给药的原因是、吗啡常用注射给药的原因是 A.口服不吸收口服不吸收 B.首关消除明显，生物利用低首关消除明显，生物利用低 C.片剂不稳定片剂不稳定 D.易补肠道破坏易补肠道破坏11、哌替啶对中枢作用没有的是、哌替啶对中枢作用没有的是 A.镇痛镇痛 B.镇咳镇咳 C.镇静镇静 D.呼吸抑制呼吸抑制12、吗啡禁忌症不包括、吗啡禁忌症不包括 A.诊断未明的急
19、性腹痛诊断未明的急性腹痛 B.支气管哮喘支气管哮喘 C.颅脑损伤致颅高压者颅脑损伤致颅高压者 D.术后疼痛术后疼痛 耐受性耐受性(tolerance) 成瘾性成瘾性(addiction)： 身体依赖性身体依赖性 (戒断症状戒断症状) 精神依赖性精神依赖性 (心瘾心瘾) 成瘾机制成瘾机制 Treatments of addiction： 停药；停药； 美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用 弗恩太太在路上遇到了给她看病的医生，便顺便问他：“大夫，您上次给我开的镇痛剂价格那么贵，可不管用啊！”“不会吧？”医生回答，“是不是您的服用方法不对呢？”“对的啊！我一感疼痛，便用温开水冲服。”“那可不行！您必须在疼痛开始前半小时服药，这才是科学的服用方法。”
