医学放射生物学：第12章 放射肿瘤学基础 -2(57)

《医学放射生物学：第12章 放射肿瘤学基础 -2(57)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学放射生物学：第12章 放射肿瘤学基础 -2(57)（55页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第十二章第十二章 放射肿瘤学基础放射肿瘤学基础 第一节第一节 肿瘤模型体系肿瘤模型体系 第二节第二节 低氧及再氧合低氧及再氧合 第三节第三节 肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学 第四节第四节 肿瘤对电离辐射的反应肿瘤对电离辐射的反应第五节第五节 放射治疗中的分次照射放射治疗中的分次照射第六节第六节 放疗与其它疗法的联合应用放疗与其它疗法的联合应用第第12章章第三节第三节 肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学: 是研究肿瘤细胞群的增殖动力学增殖动力学，是观察细胞的运动，以形容一个细胞群的生长来说明肿瘤细胞总数的变化。 内容包括：内容包括：一、细胞动力学参数及其测定一、细胞动力学参数

2、及其测定二、正常组织和肿瘤细胞群增殖动力学二、正常组织和肿瘤细胞群增殖动力学三、人类肿瘤的生长动力学三、人类肿瘤的生长动力学研究肿瘤细胞动力学的研究肿瘤细胞动力学的生物学意义生物学意义n由于正常细胞群和肿瘤细胞群增殖动力学由于正常细胞群和肿瘤细胞群增殖动力学的差异，射线对它们产生不同的影响和损的差异，射线对它们产生不同的影响和损伤，伤，通过改变影响因素，扩大损伤差异通过改变影响因素，扩大损伤差异，为提高肿瘤治疗疗效提供为提高肿瘤治疗疗效提供细胞学基础细胞学基础。G1期：期：DNA合成前期；合成前期； S 期：期：DNA合成期；合成期； G2期：分裂前期；期：分裂前期； M 期：分裂期期：分裂期

3、一、细胞动力学参数及其测定一、细胞动力学参数及其测定（一）细胞周期各时相的定量估算：（一）细胞周期各时相的定量估算： 有丝分裂指数（有丝分裂指数（MI）有丝分裂时间占细胞周期时间的比例有丝分裂时间占细胞周期时间的比例 标记指数（标记指数（ LI） DNA合成时间占细胞周期时间的比例合成时间占细胞周期时间的比例 MI=Tm/Tc LI=Ts/Tc测定得出的MI及 LI 均为相对数值，尚不能得出细胞周期各时相的绝对时间。 （二）细胞周期各（二）细胞周期各时相时间时相时间及细胞及细胞周期时间周期时间的测定：的测定： 标记有丝分裂百分率法标记有丝分裂百分率法（PLM）： 原理：原理：对测定细胞进行脉冲

4、标记、定时取材、利用放射对测定细胞进行脉冲标记、定时取材、利用放射自显影技术显示标记细胞，通过统计标记有丝分裂细胞百自显影技术显示标记细胞，通过统计标记有丝分裂细胞百分数的办法来测定细胞周期。分数的办法来测定细胞周期。 用用3H-TdR脉冲脉冲标记标记 被被处处于于DNA合成期的合成期的细细胞胞摄摄取取 每隔每隔1 h 收取收取样样品，固定、染色和放射自品，固定、染色和放射自显显影影细细胞及胞及组织组织（h）TcTsTmTG2TG1离体培养仓鼠细胞106112离本培养HeLa细胞2381311大鼠乳癌BICR/A2198 128BICR/MI6310 1250小鼠小肠隐窝上皮18.757.50

5、.50.5 19.5仓鼠颊囊上皮120 1528.61.01.9108 140化学诱发颊囊癌10.75.90.41.62.8离体培养离体培养细细胞和胞和实验动实验动物物肿肿瘤瘤细细胞胞周期及其周期及其组组成部分成部分二、正常组织和肿瘤细胞群增殖动力学二、正常组织和肿瘤细胞群增殖动力学人体的细胞群人体的细胞群 ： 休止细胞群：休止细胞群：相对稳定状态； 增殖不稳定细胞群：增殖不稳定细胞群：增殖略大于丢失； 更新或增殖稳定的细胞群更新或增殖稳定的细胞群 ：细胞增殖等于 细胞丢失； 肿瘤细胞群：肿瘤细胞群：细胞增殖大于细胞丢失， 不受机体控制二、正常组织和肿瘤细胞群增殖动力学二、正常组织和肿瘤细胞群

6、增殖动力学（一）正常组织的增殖动力学（一）正常组织的增殖动力学（二）肿瘤细胞群的增殖动力学（二）肿瘤细胞群的增殖动力学（三）肿瘤生长概貌（三）肿瘤生长概貌（一）正常组织的增殖动力学（一）正常组织的增殖动力学正常组织的自动控制系统：正常组织的自动控制系统：1. 直接作用于细胞群：直接作用于细胞群： 是由子代细胞产生对细胞增殖的反馈作用；是由子代细胞产生对细胞增殖的反馈作用；2. 作用于细胞周围环境：作用于细胞周围环境： 可以同时对几种细胞群起作用（维生素等）；可以同时对几种细胞群起作用（维生素等）； 3. 神经调节、营养、神经调节、营养、O2和和CO2压力、压力、 pH、血流等。、血流等。 （二

7、）肿瘤细胞群的增殖动力学（二）肿瘤细胞群的增殖动力学肿瘤内的细胞有：肿瘤内的细胞有： 分裂细胞分裂细胞 静止细胞静止细胞 （G0期）期） 无增殖能力的细胞无增殖能力的细胞 破碎细胞破碎细胞 决定肿瘤生长速率的因素决定肿瘤生长速率的因素1细胞周期时间（细胞周期时间（Tc）2生长分数（生长分数（GF）3细胞丢失：细胞丢失：细胞丢失系数（细胞丢失系数（）代表肿瘤潜在）代表肿瘤潜在 生长能力的丢失情况生长能力的丢失情况 丢失途径：丢失途径： 营养不良性坏死营养不良性坏死 ； 细胞的增殖死亡；细胞的增殖死亡； 死于免疫性打击；死于免疫性打击； 转移；转移； 脱落。脱落。 重重 点点（三）肿瘤生长概貌（三

8、）肿瘤生长概貌膨胀性生长膨胀性生长外生性生长外生性生长浸润性生长浸润性生长三、人类肿瘤的生长动力学三、人类肿瘤的生长动力学肿瘤生长的速度依赖于肿瘤生长的速度依赖于生长分数生长分数、细胞细胞生成生成与与丢失丢失的不平衡程度。的不平衡程度。生长分数越大，肿瘤增生越快；生长分数越大，肿瘤增生越快；肿瘤生长分数越高肿瘤生长分数越高-瘤细胞生成大于丢失瘤细胞生成大于丢失 - - 肿瘤生长速度快。肿瘤生长速度快。 原原发发人体人体肿肿瘤与同体瘤与同体转转移瘤倍增移瘤倍增时间时间的比的比较较组织型平均倍增时间，d原发肿瘤肺转移瘤鳞状上皮癌81.8（97）58.0（51）腺 癌166.3（34）82.7（13

9、4）第一节第一节 肿瘤模型体系肿瘤模型体系 第二节第二节 低氧及再氧合低氧及再氧合 第三节第三节 肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学 第四节第四节 肿瘤对电离辐射的反应肿瘤对电离辐射的反应第五节第五节 放射治疗中的分次照射放射治疗中的分次照射第六节第六节 放疗与其它疗法的联合应用放疗与其它疗法的联合应用第第12章章第四节第四节 肿瘤对电离辐射的反应肿瘤对电离辐射的反应一、肿瘤快增殖细胞反应肿瘤快增殖细胞反应二、肿瘤细胞群反应二、肿瘤细胞群反应三、肿瘤内血管的反应三、肿瘤内血管的反应四、肿瘤的辐射剂量四、肿瘤的辐射剂量-效应曲线效应曲线五、照射后肿瘤组织的恢复与生长五、照射后肿瘤组织的恢复与生长六、电

10、离辐射与肿瘤细胞凋亡六、电离辐射与肿瘤细胞凋亡七、肿瘤放射敏感性及其预测七、肿瘤放射敏感性及其预测一、肿瘤快增殖细胞反应一、肿瘤快增殖细胞反应1. 早反应组织早反应组织：照射以后损伤很快便表现出来。照射以后损伤很快便表现出来。如如 果肿瘤周围是早反应组织，果肿瘤周围是早反应组织，应适当延长放射治应适当延长放射治 疗的时间疗的时间。因为治疗速度过快会引起早反应组。因为治疗速度过快会引起早反应组 织的严重反应，影响疗效。织的严重反应，影响疗效。 2. 晚反应组织晚反应组织：表现为表现为形成广泛的纤维化。形成广泛的纤维化。如果肿如果肿 瘤周围是晚反应组织瘤周围是晚反应组织，则，则增加分次照射的次增加

11、分次照射的次 数数，以得到缩短总治疗时间，加速治疗的目的。，以得到缩短总治疗时间，加速治疗的目的。 放射反应的速度并不能衡量肿瘤的放射敏感性。放射反应的速度并不能衡量肿瘤的放射敏感性。放射反放射反应的速度取决于应的速度取决于肿瘤内克隆原性细胞的增殖动力学肿瘤内克隆原性细胞的增殖动力学 肿瘤细胞的寿命。肿瘤细胞的寿命。 二、肿瘤细胞群反应二、肿瘤细胞群反应肿瘤细胞对电离辐射反应的肿瘤细胞对电离辐射反应的影响因素影响因素： 增殖活跃的细胞对射线敏感；增殖活跃的细胞对射线敏感； 细胞周期内不同时相放射敏感性不同；细胞周期内不同时相放射敏感性不同； 潜在致死性损伤修复；潜在致死性损伤修复； 分次照射之

12、间细胞的再增殖；分次照射之间细胞的再增殖； 照射前生长慢的肿瘤，照射后体积退缩较慢；照射前生长慢的肿瘤，照射后体积退缩较慢； 肿瘤组织受照缩小后，可能有再生长加速现象；肿瘤组织受照缩小后，可能有再生长加速现象； 受照射后肿瘤细胞恢复较慢受照射后肿瘤细胞恢复较慢（亚致死性损伤修复较慢）。 重重 点点三、肿瘤内血管的反应三、肿瘤内血管的反应肿瘤血管生成的过程肿瘤血管生成的过程新生血管形成与恶性肿瘤新生血管形成与恶性肿瘤肿瘤细胞产生肿瘤细胞产生肿瘤组织形成肿瘤组织形成肿瘤细胞的转移和浸润肿瘤细胞的转移和浸润原癌基因和抑原癌基因和抑癌基因突变癌基因突变分泌血管生长因子分泌血管生长因子分泌蛋白水解酶分泌

13、蛋白水解酶肿瘤与血管生成的关系肿瘤与血管生成的关系 肿肿瘤瘤组组织织大大于于1mm3时时，需需要要生生成成新新的的血血管管为为其其继继续续增增殖殖提提供供足足够够的的氧氧气气和和营营养养物物质质，排排除除代代谢谢产产物物，同同时时肿肿瘤瘤细细胞胞通通过过血血管管向向四四周周组组织织和和器器官官侵侵入入，发发生生转转移移。因因此此，新新血血管管的的生生成成是是肿肿瘤瘤迅迅速速增增殖殖和和转转移移的的重重要要条件。条件。放疗与肿瘤血管的关系放疗与肿瘤血管的关系肿瘤放疗时，血管分布与肿瘤细胞的肿瘤放疗时，血管分布与肿瘤细胞的乏氧和再氧合乏氧和再氧合密切相关。密切相关。在在分次照射分次照射治疗时，肿瘤

14、增长率的降低治疗时，肿瘤增长率的降低可使以往因供求不平衡造成的乏氧细胞可使以往因供求不平衡造成的乏氧细胞趋向再氧合趋向再氧合。 四、肿瘤的辐射剂量四、肿瘤的辐射剂量-效应曲线效应曲线（一）（一）S形剂量形剂量-存活曲线存活曲线图图12.12 肿瘤局部控制率和正常组织并发症发生率与剂量的关系肿瘤局部控制率和正常组织并发症发生率与剂量的关系（二）体内照射的剂量（二）体内照射的剂量-存活曲线存活曲线第第1相（相（A）的存）的存活率主要与肿瘤的活率主要与肿瘤的有氧细胞有关；有氧细胞有关；第第2相（相（B）的存）的存活率主要与乏氧细活率主要与乏氧细胞有关。胞有关。表明有氧细胞的辐表明有氧细胞的辐射敏感性

15、比乏氧细射敏感性比乏氧细胞强。胞强。 图图12.13 WHT/Ht小鼠的鳞状上皮癌的存活曲线小鼠的鳞状上皮癌的存活曲线 存活率存活率 =有氧细胞存活数有氧细胞存活数 + 乏氧细胞存活数乏氧细胞存活数 肿瘤中的细胞总数肿瘤中的细胞总数小剂量照射小剂量照射死亡的细胞大部分是有氧细胞，乏氧死亡的细胞大部分是有氧细胞，乏氧 细胞则死亡不多，所以细胞则死亡不多，所以存活率主要与存活率主要与 有氧细胞的改变有关有氧细胞的改变有关；大剂量照射大剂量照射有氧细胞几乎全部死亡，所以在此情有氧细胞几乎全部死亡，所以在此情 况下，况下，存活率主要取决于乏氧细胞的存活率主要取决于乏氧细胞的 变化。变化。五、照射后肿瘤

16、组织的恢复与生长五、照射后肿瘤组织的恢复与生长 正常组织受照射后细胞增殖周期的恢复较肿瘤正常组织受照射后细胞增殖周期的恢复较肿瘤 细胞为快。细胞为快。 照射后肿瘤可能有暂时的加速生长，但这种生照射后肿瘤可能有暂时的加速生长，但这种生 长速度比不上正常组织为填补损伤而出现的增长速度比不上正常组织为填补损伤而出现的增 殖加速。殖加速。 肿瘤细胞群内的生长比例原来就较正常组织为肿瘤细胞群内的生长比例原来就较正常组织为 大，大，受照射损伤死亡较正常组织多，丢失比率受照射损伤死亡较正常组织多，丢失比率 大大。影响放疗疗效的主要因素影响放疗疗效的主要因素肿瘤的放射敏感性：肿瘤的放射敏感性：淋巴类肿瘤淋巴类

17、肿瘤, ,白血病白血病, ,精源细胞精源细胞 瘤等瘤等 鳞癌鳞癌 大多数腺癌大多数腺癌组织的活跃性和分化程度组织的活跃性和分化程度与氧有关的因素与氧有关的因素照射剂量和照射剂量率照射剂量和照射剂量率其他人为因素的影响：其他人为因素的影响： 射线的选择，分次射线的选择，分次照射时间的改变，放射防护剂，热疗等照射时间的改变，放射防护剂，热疗等重重 点点六、电离辐射与肿瘤细胞凋亡六、电离辐射与肿瘤细胞凋亡细胞凋亡过程（四个阶段）细胞凋亡过程（四个阶段） 1.凋亡信号转导；凋亡信号转导； 2.凋亡基因激活；凋亡基因激活； 3.凋亡的执行；凋亡的执行； 4.凋亡细胞的清除。凋亡细胞的清除。凋亡过程凋亡过

18、程+受体受体cAMPCa2+神经酰胺神经酰胺凋亡凋亡诱导诱导因素因素死死亡亡信信号号凋亡相关基因激活凋亡相关基因激活Caspases激活激活巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞分解凋亡细胞信号转导信号转导基因激活基因激活执行凋亡执行凋亡凋亡细胞清除凋亡细胞清除1234 复习复习 P118 第四章第四章 第三节第三节辐射引起的细胞凋亡与其机制（一）电离辐射所致肿瘤细胞的凋亡反应（一）电离辐射所致肿瘤细胞的凋亡反应细胞凋亡的发生机制细胞凋亡的发生机制(一一) 氧化应激与自由基的损伤作用氧化应激与自由基的损伤作用(二二) 钙稳态失衡钙稳态失衡(三三) 线粒体损伤线粒体损伤细胞坏死与凋亡的区别细胞坏死

19、与凋亡的区别 坏死坏死 凋亡凋亡性性 质质诱导因素诱导因素 强烈刺激，严重损伤强烈刺激，严重损伤 较弱刺激，轻度损伤较弱刺激，轻度损伤形态变化形态变化DNA降解降解炎症反应炎症反应基因调控基因调控细胞结构全面溶解、破坏、细胞结构全面溶解、破坏、成群细胞死亡成群细胞死亡 胞膜及细胞器相对完整胞膜及细胞器相对完整,形形成成凋亡小体凋亡小体,个别细胞死亡个别细胞死亡不规则不规则,电泳不呈梯状分布电泳不呈梯状分布规则规则,电泳呈梯状分布电泳呈梯状分布溶酶体破裂，局部有炎溶酶体破裂，局部有炎症反应症反应溶酶体相对完整，局部无炎症溶酶体相对完整，局部无炎症反应反应有有,主动而有序的有控降解主动而有序的有控

20、降解病理性细胞死亡病理性细胞死亡生理性生理性或病理性细胞死亡或病理性细胞死亡无无,被动而无序的随机降解被动而无序的随机降解蛋白质合成蛋白质合成 无无 有有正常细胞正常细胞凋亡细胞凋亡细胞胸腺细胞胸腺细胞CTL正在诱导肿瘤细胞凋亡正在诱导肿瘤细胞凋亡CTL肿瘤细胞肿瘤细胞（二）肿瘤凋亡的异质性对辐射（二）肿瘤凋亡的异质性对辐射 诱导肿瘤细胞凋亡的影响诱导肿瘤细胞凋亡的影响凋亡异质性凋亡异质性 ：肿瘤细胞中一部分照射后即发生凋亡，而另肿瘤细胞中一部分照射后即发生凋亡，而另一部分即使给予较高的剂量也不会发生凋亡一部分即使给予较高的剂量也不会发生凋亡的现象。的现象。 肿瘤：三种细胞肿瘤：三种细胞分裂增

21、殖的细胞分裂增殖的细胞处于处于G0期的细胞：复发根源期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害无分裂增殖能力的细胞：无害在分次放疗中随着细胞的增殖，出现新的凋亡敏感群，在分次放疗中随着细胞的增殖，出现新的凋亡敏感群，体现出凋亡与细胞增殖的密切关系。体现出凋亡与细胞增殖的密切关系。总之，凋亡敏感群体再现的分子生物学机制的揭示将总之，凋亡敏感群体再现的分子生物学机制的揭示将有助于人们调节凋亡反应，增加肿瘤放疗的敏感性。有助于人们调节凋亡反应，增加肿瘤放疗的敏感性。 （三）氧诱导凋亡对辐射诱导（三）氧诱导凋亡对辐射诱导凋亡的影响凋亡的影响目的目的: 探讨不同浓度氧对放射所致肿瘤细胞凋亡的影响探讨不

22、同浓度氧对放射所致肿瘤细胞凋亡的影响方法方法: 实验分为空气组、高氧组及低氧组。实验分为空气组、高氧组及低氧组。 肿瘤细胞为小鼠自发性肺腺癌细胞，接种于纯系小鼠肿瘤细胞为小鼠自发性肺腺癌细胞，接种于纯系小鼠 右后肢皮下，待荷瘤肢直径达右后肢皮下，待荷瘤肢直径达8 mm时照射时照射22 Gy， 检测肿瘤细胞凋亡指数。检测肿瘤细胞凋亡指数。结果结果: 高氧可增加凋亡；低氧吸入高氧可增加凋亡；低氧吸入0.5 min后与空气组相近。后与空气组相近。结论结论: 吸入高浓度氧后改吸低浓度氧的同时合并放疗的方吸入高浓度氧后改吸低浓度氧的同时合并放疗的方 法能够法能够提高肿瘤细胞放射敏感性提高肿瘤细胞放射敏感

23、性，这一现象可通过其，这一现象可通过其 增加肿瘤细胞凋亡的方式来解释增加肿瘤细胞凋亡的方式来解释.实验结果显示：实验结果显示：在高浓度氧（在高浓度氧（95%）情况下，所有人或鼠的肿瘤）情况下，所有人或鼠的肿瘤细胞系均出现较明显的凋亡反应，而在低氧情细胞系均出现较明显的凋亡反应，而在低氧情况下绝大多数细胞系没有出现凋亡况下绝大多数细胞系没有出现凋亡 ；而且发现；而且发现乏氧情况下肿瘤缩小较少，再生长也快。乏氧情况下肿瘤缩小较少，再生长也快。 同时有同时有c-jun、jun-D及及c-fos等基因表达增等基因表达增强，强，考虑与考虑与bcl-2基因受抑制有关基因受抑制有关。 Bcl-2族分子族分子

24、 Bcl-2基因是细胞凋亡研究中最受重视的基因是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因癌基因之一，其表达的蛋白质之一，其表达的蛋白质Bcl-2蛋白最初发现于蛋白最初发现于B-淋巴细胞瘤淋巴细胞瘤（B cell lymphoma, Bcl-2)而得名，而得名，具有抗凋亡作用具有抗凋亡作用。Bcl-2的高表达能阻抑多种凋的高表达能阻抑多种凋亡诱导因素所引发的细胞凋亡。如射线、糖皮亡诱导因素所引发的细胞凋亡。如射线、糖皮质激素、热休克、多种化疗药物。质激素、热休克、多种化疗药物。Bcl-2抗凋亡机制抗凋亡机制l直接抗氧化直接抗氧化l 抑制线粒体释放促凋亡蛋白质抑制线粒体释放促凋亡蛋白质l抑制凋亡调节蛋白的细

25、胞毒作用抑制凋亡调节蛋白的细胞毒作用l抑制凋亡蛋白酶的激活抑制凋亡蛋白酶的激活l维持细胞钙稳态维持细胞钙稳态 小鼠全身照射后胸腺小鼠全身照射后胸腺细细胞凋亡相关基因蛋白表达水平的胞凋亡相关基因蛋白表达水平的变变化化蛋白分子蛋白分子0.075 Gy 2 Gy峰峰值值/低谷低谷(h)峰峰值值/低谷低谷(h)p53a29.8(24)*129.1(12)*60.0(12)*233.3(12)*125.2(48)37.4(24)*63.3(24)*53.9(12)*194.0(8)*83.8(24)*140.0(12)*81.1(12)*16.1(48)*455.7(24)*149.9(48)*153.

26、4(24)*Bcl-2BaxBcl-2/Bax比值Bcl-XLBadFasLGadd45注：表内数值为相当于假照射对照的，注：表内数值为相当于假照射对照的，n=45；与对照比较；与对照比较 *P0.05，*P0.01；七、肿瘤放射敏感性及其预测七、肿瘤放射敏感性及其预测（一）肿瘤放射敏感性（一）肿瘤放射敏感性（二）影响人体肿瘤放射敏感性的因素（二）影响人体肿瘤放射敏感性的因素 1 增殖动力学的差异增殖动力学的差异 2克隆源性细胞比例的变化克隆源性细胞比例的变化 3细胞内在放射敏感性细胞内在放射敏感性 4宿主和肿瘤之间的关系宿主和肿瘤之间的关系（三）放射敏感性的预测（三）放射敏感性的预测 1肿瘤

27、放射敏感性的预测方法肿瘤放射敏感性的预测方法 2正常组织放射敏感性的检测正常组织放射敏感性的检测（一）肿瘤放射敏感性（一）肿瘤放射敏感性放射感敏性放射感敏性肿肿 瘤瘤 种种 类类高敏感性高敏感性肿肿瘤瘤白血病、淋巴瘤、霍奇金病、骨髓瘤、髓母白血病、淋巴瘤、霍奇金病、骨髓瘤、髓母细胞瘤、精原细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细细胞瘤、精原细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤及其它未分化型肿瘤胞瘤及其它未分化型肿瘤敏感性敏感性肿肿瘤瘤基底细胞癌、鳞状上皮癌、子宫癌或乳腺的基底细胞癌、鳞状上皮癌、子宫癌或乳腺的腺癌、分化差的脑胶质瘤等腺癌、分化差的脑胶质瘤等抗拒性抗拒性肿肿瘤瘤除子宫和乳腺以外其它部位的腺癌、畸胎瘤

28、、除子宫和乳腺以外其它部位的腺癌、畸胎瘤、间皮瘤、分化好的肿瘤、恶性黑色素瘤、间皮瘤、分化好的肿瘤、恶性黑色素瘤、胃癌、软骨肉瘤等胃癌、软骨肉瘤等肿瘤细胞株敏感性肿瘤细胞株敏感性 不同剂量不同剂量 X 射线照射对射线照射对 PC-3 细胞凋亡的影响细胞凋亡的影响 （二）影响人体肿瘤放射敏感性的因素（二）影响人体肿瘤放射敏感性的因素1增殖动力学的差异增殖动力学的差异（1）分次治疗时分次治疗时，由于肿瘤体积缩小得很快，从而，由于肿瘤体积缩小得很快，从而 改善了血运及再氧合，使快速生长肿瘤的放射改善了血运及再氧合，使快速生长肿瘤的放射 敏感性增加。敏感性增加。（2）细胞周期不同时相中的细胞分布）细胞

29、周期不同时相中的细胞分布受细胞增殖速受细胞增殖速 度的影响度的影响，从而影响放射敏感性。，从而影响放射敏感性。（3）潜在致死损伤的修复潜在致死损伤的修复对有大量静止细胞的肿瘤对有大量静止细胞的肿瘤 更为重要。更为重要。（4）静止的细胞静止的细胞比处于增殖周期内的细胞抗拒。因比处于增殖周期内的细胞抗拒。因 为那些静止细胞经常是处在血运不好、无氧和为那些静止细胞经常是处在血运不好、无氧和 营养很不好的区域。营养很不好的区域。 重重 点点2克隆源性细胞比例的变化克隆源性细胞比例的变化3细胞内在放射敏感性细胞内在放射敏感性 （1）潜在致死损伤的修复：）潜在致死损伤的修复： （2）亚致死损伤的修复：）亚

30、致死损伤的修复：4宿主和肿瘤之间的关系宿主和肿瘤之间的关系（三）放射敏感性的预测（三）放射敏感性的预测1肿瘤放射敏感性的预测方法肿瘤放射敏感性的预测方法 （1）肿瘤细胞）肿瘤细胞SF2的测定：的测定：因需要时间太长，未能推广应用。因需要时间太长，未能推广应用。 （2）肿瘤细胞增殖情况的测定：）肿瘤细胞增殖情况的测定：增殖速度快的肿瘤较敏感。增殖速度快的肿瘤较敏感。 （3）肿瘤乏氧情况的测定：）肿瘤乏氧情况的测定： 有创伤性的测定有创伤性的测定 利用和乏氧细胞结合的特定的化学制剂利用和乏氧细胞结合的特定的化学制剂 用磁共振显影的手段用磁共振显影的手段 用图像仪测定肿瘤内毛细血管间距，计算乏氧情况

31、用图像仪测定肿瘤内毛细血管间距，计算乏氧情况 用用“彗星彗星”法分析法分析 SSB情况情况 （4）肿瘤放射损伤及修复情况的测定）肿瘤放射损伤及修复情况的测定 DNA的损伤与修复：的损伤与修复： 微核率分析法：微核率分析法： 2正常组织放射敏感性的检测正常组织放射敏感性的检测 检测对象：检测对象： 以人体外周血分离出淋巴细胞为主以人体外周血分离出淋巴细胞为主 检测指标：检测指标： 以细胞的损伤修复能力为主以细胞的损伤修复能力为主 应掌握内容应掌握内容1. 肿瘤细胞动力学的概念肿瘤细胞动力学的概念2. 肿瘤细胞对电离辐射的反应的相关因素肿瘤细胞对电离辐射的反应的相关因素3. 影响放疗疗效的主要因素影响放疗疗效的主要因素分组讨论题分组讨论题 请设计出你认为理想的请设计出你认为理想的 肿瘤基因肿瘤基因-放射治疗方案。放射治疗方案。考虑因素：考虑因素： 基因、载体、肿瘤特异性、靶细胞等等基因、载体、肿瘤特异性、靶细胞等等讨论形式：讨论形式： 每组派代表（每组派代表（ppt）