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1、分枝杆菌 掌握：结核分枝杆菌的形态与染色（抗酸染色），培养，抵抗力，耐药性，形态及毒力变异；致病性和免疫性；结核菌素试验及用途；特异性预防；结核分枝杆菌的致病物质与迟发性超敏反应及细胞免疫的关系，微生物学检查(抗酸染色直接镜检)。2熟悉：麻风分枝杆菌的致病性及免疫性；了解其形态染色；了解结核分枝杆菌的微生物学检查（浓缩集菌、分离培养及药敏试验）了解：其它非结核分枝杆菌的致病性世界结核病防治现状世界结核病防治现状l l自自发发现现MTBMTB以以来来，全全球球约约有有两两亿亿人人死死于于TBTB，且疫情发展日趋严重。，且疫情发展日趋严重。l lWHOWHO已已将将TBTB作作为为重重点点控控制制
2、的的传传染染病病之之一一，并并于于19951995年年起起将将每每年年的的3 3月月2424日日定定为为“世世界界防防治治结结核核病病日日”，以以提提醒醒公众加深对公众加深对TBTB的认识。的认识。l l据据WHOWHO预预计计，目目前前全全球球约约2020亿亿人人已已感感染染了了MTBMTB。l l全球现有全球现有TBTB病人病人20002000万。万。l lTBTB的的死死亡亡将将达达历历史史最最高高水水平平，全全球球每每天天有有9 9000000人人死死于于TBTB，每每年年约约300300万万人人死死于于TB TB 。特特别别是是在在发发展展中中国国家家，TBTB的的形形势势尤尤其其严
3、严峻峻，全全球球9898的的TBTB死死亡亡和和9595的的新发新发TBTB都是在发展中国家。都是在发展中国家。l l我我我我国国国国属属属属于于于于全全全全球球球球22222222个个个个TBTBTBTB高高高高负负负负担担担担国国国国家家家家之之之之一一一一，TBTBTBTB的的的的患患患患病病病病人人人人数数数数在在在在世世世世界界界界各各各各国国国国中中中中居居居居于于于于第第第第2 2 2 2位位位位。我我我我国国国国TBTBTBTB的流行具有的流行具有的流行具有的流行具有“五多一高五多一高五多一高五多一高”的特点：的特点：的特点：的特点：l lMTBMTBMTBMTB感染人数多。感
4、染人数多。感染人数多。感染人数多。l l现患肺现患肺现患肺现患肺TBTBTBTB病人多。病人多。病人多。病人多。l lTBTBTBTB死亡人数多。死亡人数多。死亡人数多。死亡人数多。l l耐药耐药耐药耐药TBTBTBTB人多。人多。人多。人多。l l农村农村农村农村TBTBTBTB人多。人多。人多。人多。l l传染性肺传染性肺传染性肺传染性肺TBTBTBTB患者疫情居高不下。患者疫情居高不下。患者疫情居高不下。患者疫情居高不下。分枝杆菌属分类1结核分枝杆菌复合群 结核分枝杆菌 牛分枝杆菌2非结核分枝杆菌 3麻风分枝杆菌历年主题历年主题19961996年主题：我们面临结核感染的危险 199719
5、97年主题：防治结核病，人人保健康 1998998年主题：结核病-严重危胁人类健康的传染病；实行归口管理，有效控制结核病 19991999年主题：依法控制结核病，防止结核病蔓延 20002000年主题：动员全社会共同关注结核病 20012001年主题：积极发现、治愈肺结核病人 20022002年主题：遏制结核，消除贫困 20032003年主题：人类与结核病，DOTS治愈我的病，也能治好你的病 20042004年主题：控制结核病，让每一次呼吸更健康 20052005年主题：防治结核，早诊早治，强化基层 20062006年主题：防治结核，坚持不懈。 20072007年主题：结核流行广泛，控制从我做
6、起 20082008年主题：控制结核，人人有责2009年主题：控制结核，人人有责-关注农民工，共享健康 一、结核分枝杆菌（tuberculosis bacilli） 俗称俗称结核杆菌。 （一）生物学性状1形态与染色 齐尼（或萋尼Ziehl-Neelsen）抗酸染色呈红 色，即抗酸染色阳性。 2培养特性 专性需氧，最适pH6.5- 6.8/7.0，常用罗氏（Lowenstein)固体培养基培养。液体培养基：菌膜特点：馋、懒、丑：菌落为粗糙型。 3抵抗力 较强。 三耐： 耐干燥 耐酸 耐碱 四敏： 对乙醇敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感 对某些抗生素敏感4变异性耐药性变异： 异烟肼毒力变异：卡介苗（
7、BCG）致命的美丽曹雪芹对林黛玉的描写:“态生两靥之愁,娇袭一身之病。泪光点点,娇喘微微。闲静时如姣花照水,行动时如弱柳扶风。”二、致病性（一）致病物质 1.脂质（1）索状因子 （2）磷脂 （3）有毒株产生 硫酸脑苷脂（4）蜡质D： 2蛋白质3多糖（二）所致疾病 传播途径：多途径，但以通过呼吸道引 起的肺结核最为常见。 1、肺部感染 （1）原发感染 多发生于儿童。 （2）继发感染 成人 2、肺外感染 原发感染特点： 急性渗出性炎症并快速向相邻组织和区域淋巴结扩散以及干酪样坏死，结核菌素试验阳性。肺结核病的发展 粟粒性结核病A 全身性粟粒性结核病模式图，B肺粟粒性结核，C 脾粟粒性结核 慢性纤维
8、空洞性肺结核 怎样发现和诊断肺结核病？怎样发现和诊断肺结核病？ 如果连续咳嗽、咳痰如果连续咳嗽、咳痰3周以周以上或伴有咯血、低热等症上或伴有咯血、低热等症状，就应怀疑是否得了肺状，就应怀疑是否得了肺结核病，要及时到有关医结核病，要及时到有关医疗单位检查，确诊为肺结疗单位检查，确诊为肺结核的患者应到结核病防治核的患者应到结核病防治机构登记、治疗、管理。机构登记、治疗、管理。（三）免疫性1免疫机制：细胞免疫。2.免疫特点：属于传染性免疫或带（有） 菌免疫。3.抗结核免疫与迟发型变态反应同时存在 2结核菌素试验 应用结核菌素进行皮肤实验来测定机体对结核分枝杆菌是否 引起超敏反应的一种试验。 （1）原
9、理 型变态反应（2）试剂 纯蛋白衍生物（purified protein derivative PPD），包括： PPD-C和BCG-PPD。（3）方法（4) 结果判断 48-72小时观察结果 局部红肿硬结 5mm 为(+) 15mm 为强(+) 5mm 为(-)（4）结果解释 阳性反应: 即有超敏反应,表示机体曾 感染过结核杆菌或接种过BCG。 强阳性反应: 表示机体可能有活动性结 核，应进一步追查病灶。 阴性反应:表示未曾感染过，无变态反应 也无免疫力。但考虑以下情况: 感染初期； 老年人； 严重结核患者或正患有其它传染病； 获得性细胞免疫低下。用途: 选择BCG接种对象及测定接种效果 婴
10、幼儿结核病的诊断 在未接种BCG的人群中做结核分枝杆菌 的流行病学调查 测定机体细胞免疫功能（四）微生物学检查法 1. 标本： 2直接涂片镜检 是确诊的依据，也是发现结核病最 经典、最有效的手段(尤其是对肺结核) 。3浓缩集菌4分离培养 此法的灵敏度高于涂片镜检法,是 确诊“肺结核”的金标准5动物试验6免疫学检测7.分子生物学技术（五）防治原则 特异性预防 发现和治疗痰菌阳性者 新生儿接种BCG 治疗 早期、联用、适量、规则和全程。二线抗结核药物：氨基糖苷类阿米卡星和多肽类卷曲霉素、硫胺类乙硫异烟胺、氟喹诺酮类氧氟沙星和左氟沙星等。白喉棒状杆菌（白喉棒状杆菌（c. diphtheriaec.
11、diphtheriae） 俗称白喉杆菌，白喉杆菌， 1掌握白喉棒状杆菌形态与染色特点（异染颗粒），致病性（传染源与传播途径及其所致疾病），特异性防治。2熟悉白喉棒状杆菌免疫性和外毒素的致病机制。3了解白喉的微生物学检查原则；锡克试验的原理、结果分析及用途。了解其它棒状杆菌的致病性和免疫性。 （一）生物学特性 白喉棒状杆菌（不同染色下观察）白喉棒状杆菌（不同染色下观察）1形态与染色 v G G+ + v 美蓝染色：有深染颗粒。 奈瑟（Neisser) 染色：有异染颗粒。 （奈瑟染色）（奈瑟染色） 异染颗粒异染颗粒异染颗粒异染颗粒 成分：成分：成分：成分： 核糖核酸核糖核酸核糖核酸核糖核酸 + +
12、 + + 多磷酸盐多磷酸盐多磷酸盐多磷酸盐 作用：作用：作用：作用： 储存养料、鉴定价值储存养料、鉴定价值储存养料、鉴定价值储存养料、鉴定价值 Albert染色染色2培养特性 吕氏血清培养基：染色可见异染颗粒 亚碲酸钾血平板鉴别培养：菌落呈 黑色菌落。（二）致病性与免疫性 1致病物质-白喉外毒素，有剧毒。 但只有携带-噬菌体的白喉棒状杆菌才能产生此毒素。 2.所致疾病 白喉，为急性呼吸道传染病 致病过程：白喉杆菌 鼻咽粘膜繁殖 炎症 假膜 白喉毒素 咽炎、气管炎 血（毒血症） 假膜：易脱落 窒息死亡 心肌炎、软腭麻痹、周围神经炎、肾上腺功能障碍 特征：特征：患者咽喉部出现灰白色的假膜患者咽喉部
13、出现灰白色的假膜假假 膜膜（三）免疫性 ：牢固的免疫，以抗 毒素体液免疫为主 （三）微生物学检查法1标本 2直接涂片镜检 3分离培养 接种吕氏血清培养基后，作涂片镜检，接种于亚碲酸钾培养基上，观察典型菌落。4毒力试验* * 标本：标本：标本：标本：假膜边缘取材假膜边缘取材假膜边缘取材假膜边缘取材* * 涂片镜检：涂片镜检：涂片镜检：涂片镜检： 革兰染色革兰染色革兰染色革兰染色 菌体颜色菌体颜色菌体颜色菌体颜色奈瑟染色奈瑟染色奈瑟染色奈瑟染色 典型典型典型典型 菌体排列菌体排列菌体排列菌体排列AlbertAlbert染色染色染色染色 异染颗粒异染颗粒异染颗粒异染颗粒标本片标本片镜下特点镜下特点*
14、 * * * 分离培养：分离培养：分离培养：分离培养：标本标本标本标本接种接种接种接种吕氏血清斜面吕氏血清斜面吕氏血清斜面吕氏血清斜面3737612612 h h直接涂片镜检直接涂片镜检直接涂片镜检直接涂片镜检 接接接接 种种种种亚碲酸钾琼脂平板亚碲酸钾琼脂平板亚碲酸钾琼脂平板亚碲酸钾琼脂平板培养培养培养培养黑色菌落黑色菌落黑色菌落黑色菌落1218 h1218 h灰白色小菌落灰白色小菌落灰白色小菌落灰白色小菌落（快速诊断）（快速诊断）（快速诊断）（快速诊断）（四）特异性防治 1人工自动免疫-特异性预防v 白百破三联疫苗v 接种对象：婴幼儿和青少年及成人锡 克试验阳性者。 2人工被动免疫-特异性
15、治疗 早期、足量的白喉抗毒素，同时注射青霉素复习题复习题试述结核菌素试验原理、所用试剂、方法、 结果判断及意义。 怎么才能治好结核病？怎么才能治好结核病？ 常用的抗结核药物常用的抗结核药物为什么抗结核药物治疗必须保证足够疗程？抗结核药物治疗过程中如果自行停药或间断用药，可产生耐药性，使结核病很难治愈，而且容易复发，因此必须坚持完成规定疗程。结核病人一般不需要住院治疗，在医生的指导下在家中接受治疗。治疗期间应注意休息，避免过度劳累；注意饮食，保证营养；按时服药。但少数重症病人及有严重并发症、药物不良反应等患者应住院治疗。结核病人必须住院治疗吗？ 结核病治疗期间，还要送痰检查吗？ 在结核病治疗过程
16、中应注意复查，特别在治疗满2个月、5个月、6个月（复治病人8个月）应进行痰的检查。 结核病治愈后还会复发吗？ 经正规治疗治愈的结核病病人复发的可能性较小，复发率不到5，但不正规治疗的病人既使暂时治愈，其复发可能性较大。 患者，男，患者，男，16岁岁,因发热、因发热、 多汗、咳嗽两周入院。既往史：多汗、咳嗽两周入院。既往史：两月前因浮肿，住某农场医院治疗，诊断为肾病综合征，两月前因浮肿，住某农场医院治疗，诊断为肾病综合征，每日服用强的松每日服用强的松40毫克，一月后浮肿基本消失，尿蛋白士毫克，一月后浮肿基本消失，尿蛋白士十，每日强的松减至十，每日强的松减至30毫克。出院后两月，畏寒、发热毫克。出
17、院后两月，畏寒、发热早晨退热，午后体温达早晨退热，午后体温达3940，多汗、乏力、咳嗽经一多汗、乏力、咳嗽经一般治疗无效而入院。检查：弛张热型，轻度浮肿心率快般治疗无效而入院。检查：弛张热型，轻度浮肿心率快120次分，律齐，右肺呼吸音粗糙。腹平软，肝助下次分，律齐，右肺呼吸音粗糙。腹平软，肝助下2厘厘米。剑突下米。剑突下3厘米，质较无压病脾助下厘米，质较无压病脾助下2厘米白细胞厘米白细胞15000立方毫米；中性立方毫米；中性58%，淋巴淋巴38%，单核，单核4%，血沉，血沉70毫米毫米/hx线检检查：右肺和左肺可见弥漫的细小颗线检检查：右肺和左肺可见弥漫的细小颗粒状病灶粒状病灶，有的互相融合呈
18、不规则病灶痰有的互相融合呈不规则病灶痰经浓缩集菌检查，三次报告均找到抗酸杆菌。经浓缩集菌检查，三次报告均找到抗酸杆菌。 病案分析；病案分析； 1肺结核患者有本病案所述的症状和体肺结核患者有本病案所述的症状和体征。如发热（午后体温高）、咳嗽、征。如发热（午后体温高）、咳嗽、 乏力，乏力，多汗、血沉加速、多汗、血沉加速、X线检查：肺部弥漫细小线检查：肺部弥漫细小颗粒状病灶或互相融合等痰标本查到抗酸颗粒状病灶或互相融合等痰标本查到抗酸杆菌。杆菌。 2.本病案患者曾患肾病综合征，服用较大剂本病案患者曾患肾病综合征，服用较大剂量激素（强的松量激素（强的松40毫克日）近月肾上毫克日）近月肾上腺皮质激素能抑制机体免疫功能，使抵抗腺皮质激素能抑制机体免疫功能，使抵抗力低下促使肺结核发生力低下促使肺结核发生 病案思考题；病案思考题； 1.本例应诊断为什么病，为什么本例应诊断为什么病，为什么? 2患者发热、多汗、咳嗽、肺部体征患者发热、多汗、咳嗽、肺部体征x线线改变与内服强的松有什么关系？为什么？改变与内服强的松有什么关系？为什么？ 3患者肺部属什么型病变？为什么痰内能患者肺部属什么型病变？为什么痰内能找到抗酸杆菌？找到抗酸杆菌？结核病灶中的结核杆菌，上图为抗酸染色，下图为阿拉明荧光染色 M.TB(Acid fast stain)
