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1、肺癌诊断和治疗的几个问题第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所钱桂生一、肺癌流行病学情况一、肺癌流行病学情况1nWHO 2003年4月n全球癌症新增 1000万/年 发病率 200/10万 死亡 800万/年 死亡率 100/10万 肺癌 17.8（第一位）n肺癌 新增 120万/年 发病率 23/10万 死亡 110万/年 死亡率 19/10万 男 31.42 /10万 女 9.13/10万n肺癌是目前世界上发病最高的恶性肿瘤之一 肺癌流行病学情况肺癌流行病学情况2n国内n新增癌症病人 200万/年 死亡病人 170万/年 新增肺癌病人 50万/年 30.5（2000年） 男性 33万/年
2、26.9 女性 17万/年 38.4n 发病率 男 38.46 /10万 女 15.70 /10万 农村 男 1041/10万 女 316/10万 城市 男 37.960/10万 女 16.437/10万n 调整死亡率 27/10万 男 37/10万 女 16/10万 肺癌在中国肺癌在中国(2005年年Vs2000年年)排名排名男性男性(ASR)2000(10万分之万分之)排名排名男性男性(ASR)2005(10万分之万分之)1肺癌肺癌43.01肺癌肺癌49.02胃癌胃癌41.92肝癌肝癌40.03肝癌肝癌38.93胃癌胃癌37.14食管癌食管癌27.64食管癌食管癌24.05结直肠癌结直肠癌
3、14.05结直肠癌结直肠癌15.0排名排名女性女性(ASR)2000(10万分之万分之)排名排名女性女性(ASR)2005(10万分之万分之)1乳腺癌乳腺癌19.91乳腺癌乳腺癌24.82胃癌胃癌19.52肺癌肺癌22.93肺癌肺癌19.23胃癌胃癌17.44肝癌肝癌14.54肝癌肝癌15.35食管癌食管癌12.15食管癌食管癌9.7男性肺癌上升14.0%女性肺癌上升19.9%ASR:Age-standardizedincidencerate(per100,000)usingworldstandardpopulationYangetal,2005二、肺癌的诊治情况二、肺癌的诊治情况n每年全球约
4、有140万患者诊断肺癌n80非小细胞肺癌n早期诊断困难 不足2n80以上肺癌患者就诊时属晚期n五年生存率 不足15n90的肺癌患者是由综合医院呼吸科医师首诊n肺癌占呼吸科住院患者的1/3以上 三、肺癌首发症状三、肺癌首发症状1 1 n咳嗽、痰血、胸痛等呼吸道症状n久治不吸收肺部阴影n胸腔积液n肺部陈旧性病灶增大n体检发现肺部阴影 n肺外症状就诊 转移症状 头颅 骨 肝脏上腔静脉阻塞综合征异位ACTH产生Cushing征肺性关节病高血钙症肌病与神经病变n外周淋巴结肿大肺癌首发症状肺癌首发症状2 2四、肺癌诊断手段四、肺癌诊断手段1 1n影像检查：胸片、胸部CT（高分辩CT）、核磁共振、PETn痰
5、细胞学检查n纤维支气管镜检查n经皮肺穿刺n胸腔积液检查n胸膜活检n淋巴结活检n肿瘤标志物 nPET反应肿瘤的生物学肿瘤的生物学特性反应肿瘤的生物学肿瘤的生物学特性 （代谢、血流、增殖能力等）（代谢、血流、增殖能力等）nCT可依据形态学改变判断病变可依据形态学改变判断病变nPET/CT集中了集中了PET和和CT优势，可以对病灶精确定位和形态辨优势，可以对病灶精确定位和形态辨别，将显著提高诊断和分期的准确性别，将显著提高诊断和分期的准确性PET/CTPET/CT在肺癌诊治中的作用在肺癌诊治中的作用n诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断n临床分期临床分期n治疗计划治疗计划n复发的诊断复发的诊断n治疗效果治疗
6、效果n预后评价预后评价 PET/CTPET/CT在肺癌诊治中的作用在肺癌诊治中的作用PET/CTPET/CT在肺部单发结节在肺部单发结节 的鉴别诊断中作用的鉴别诊断中作用n灵敏度灵敏度9010096（DrDwamenMichigan大学大学98（DrLow的多中心研究）的多中心研究）n特异性特异性6010084%(DrDwamenMichigan大学大学)n假阴性假阴性支气管肺泡癌、类癌等代谢低的肿瘤支气管肺泡癌、类癌等代谢低的肿瘤（准确率约（准确率约50）n假阳性假阳性炎性病变尤其是活动性肉芽肿炎症炎性病变尤其是活动性肉芽肿炎症活动性肺结核活动性肺结核n肺癌筛查和早期诊断最佳方案肺癌筛查和早
7、期诊断最佳方案联合应用联合应用低剂量胸部螺旋低剂量胸部螺旋CT痰脱落细胞检查痰脱落细胞检查纤维支气管镜检查（荧光支气管镜）纤维支气管镜检查（荧光支气管镜）肺癌特异性分子标志物肺癌特异性分子标志物肺癌诊断手段肺癌诊断手段2 2五、肺癌治疗现状五、肺癌治疗现状n多学科综合治疗多学科综合治疗手术手术放疗放疗化疗化疗生物治疗（分子靶向治疗）生物治疗（分子靶向治疗）n强调在规范的基础上个体化强调在规范的基础上个体化1.肺癌多学科综合治疗肺癌多学科综合治疗 n根据肺癌的组织学类型、分期、个体状态、肿瘤分根据肺癌的组织学类型、分期、个体状态、肿瘤分子生物学特性局部与全身治疗有机结合制定最佳方案子生物学特性局
8、部与全身治疗有机结合制定最佳方案n目的目的提高治愈率提高治愈率延长生命延长生命改善病人生活质量改善病人生活质量减少痛苦减少痛苦n晚期晚期NSCLC的预后较差的预后较差中位生存期中位生存期810月月1年生存率年生存率30352年生存率年生存率10152.NSCLC治疗的模式治疗的模式 nA期期NSCLC应应以以手手术术为为主主综综合合治治疗疗，结结合合个个体体情情况况，决决定定 是是 否否 行行 术术 前前 的的 新新 辅辅 助助 化化 疗疗 （ 诱诱 导导 化化 疗疗 inductivechemotherapy） 和和 手手 术术 后后 辅辅 助助 化化 疗疗 （ AdjuvantChemot
9、herapy）n不能手术的不能手术的AB期可否行序贯或同步化疗期可否行序贯或同步化疗nB期期的的晚晚期期病病人人（Pso-1或或Pso），健健康康状状况况好好的的老老年年病病人应行姑息性化疗（人应行姑息性化疗（PalliativeChemotherapy）新辅助化疗新辅助化疗(诱导化疗诱导化疗)n术前新辅助化疗（含铂类药物方案）可使术前新辅助化疗（含铂类药物方案）可使A(N2期期)患者患者5年生存率从年生存率从15%提高至提高至30n新辅助化疗是安全的新辅助化疗是安全的可减少原发肿瘤的肿瘤负荷可减少原发肿瘤的肿瘤负荷可增加可增加A期期NSCLC病人肿瘤切除率病人肿瘤切除率降低肿瘤分期降低肿瘤分
10、期消除微小转移灶消除微小转移灶延长生存期延长生存期nDepierre报告，对报告，对B、A期的期的NCCLC病人有显著病人有显著的生存益处的生存益处A期期NSCLC术后辅助化疗术后辅助化疗n此期病人手术完全切除后，仍有发生复发与转移可能，术此期病人手术完全切除后，仍有发生复发与转移可能，术后辅助化疗有益处后辅助化疗有益处n术后辅助化疗可作为术后辅助化疗可作为、ANSCLC术后标准治疗术后标准治疗nA可不行辅助化疗可不行辅助化疗nB术后化疗仍有争议术后化疗仍有争议n含铂类药物的化疗方案含铂类药物的化疗方案34周期周期未完全切除的局部晚期未完全切除的局部晚期NSCLC术后处理术后处理 n未完全切除
11、的局部晚期未完全切除的局部晚期NSCLC术后病理切端阳性术后病理切端阳性术中有未切除的肿瘤或术后仍有肉眼可见肿瘤术中有未切除的肿瘤或术后仍有肉眼可见肿瘤淋巴结残留和最高纵隔淋巴结阳性淋巴结残留和最高纵隔淋巴结阳性未完全切除的局部晚期未完全切除的局部晚期NSCLC术后处理术后处理n术后放化疗可显著提高生存率和减少复发率术后放化疗可显著提高生存率和减少复发率n2006年年NCCN对对NSCLC治疗指南中对术后切（残）端阳性病人治疗指南中对术后切（残）端阳性病人n建议建议能够行再次手术再可采用再次手术切除能够行再次手术再可采用再次手术切除不不具具手手术术条条件件者者先先给给予予局局部部放放疗疗或或支
12、支气气管管腔腔内内后后装装置置放放疗疗结结合合外外照射放疗，然后再辅以化疗照射放疗，然后再辅以化疗对对病病灶灶切切除除不不完完全全病病人人，可可术术后后先先放放疗疗或或全全身身化化疗疗一一个个疗疗程程后后即即开始给予早期放疗，开始给予早期放疗，而后辅以化疗。而后辅以化疗。疗程以疗程以46个疗程为宜个疗程为宜n2006年年的的NSCLC治治疗疗指指南南对对A期期术术后后存存在在以以下下情情况况定定为高危因素为高危因素不恰当的纵隔淋巴结切除不恰当的纵隔淋巴结切除肿瘤侵犯淋巴结包膜外肿瘤侵犯淋巴结包膜外多发肺门淋巴结转移多发肺门淋巴结转移正常组织距离肿瘤切缘近正常组织距离肿瘤切缘近n建议建议给予术后
13、辅助化疗外，可根据情况加术后放疗给予术后辅助化疗外，可根据情况加术后放疗局部晚期非小细胞肺癌治疗局部晚期非小细胞肺癌治疗n定义定义肺肺癌癌伴伴有有纵纵隔隔淋淋巴巴结结N2转转移移或或侵侵犯犯纵纵隔隔重重要要脏脏器器的的结结构构（T4）或有锁骨上淋巴结转移的或有锁骨上淋巴结转移的N3患者患者（肺癌分期为（肺癌分期为A或或B）n新辅助化疗手术切除新辅助化疗手术切除n新辅助化疗新辅助化疗一般术前一般术前23周期为宜，化疗后周期为宜，化疗后20天左右做手术天左右做手术n含铂类药物方案含铂类药物方案不可手术局部晚期不可手术局部晚期NSCLC化放疗化放疗 n全身局部的多学科治疗全身局部的多学科治疗n联合放
14、化疗联合放化疗同步放化疗治疗同步放化疗治疗化疗放疗序贯治疗化疗放疗序贯治疗化放疗交替治疗化放疗交替治疗晚期晚期NSCLC姑息性治疗姑息性治疗 n以化疗、放疗和最佳支持治疗为主以化疗、放疗和最佳支持治疗为主化疗是首选的治疗手段化疗是首选的治疗手段以铂类药物为基础的联合化疗方案以铂类药物为基础的联合化疗方案两药联合为好两药联合为好4周期的化疗较合适周期的化疗较合适3.小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC）治疗治疗n2004年美国新增肺癌年美国新增肺癌174000例例其中其中SCLC占占2025n2003年年Laskin报告报告SCLC628例例n局限期（LD） 中位生存期 15.1月 2年存活率32
15、5年存活率 12n广泛期（ED）中位生存期 8.4月 2年存活率7.3 5年存活率 2.3n首选化疗或化疗加放疗的综合治疗首选化疗或化疗加放疗的综合治疗LD-SCLC标准治疗方案标准治疗方案nDDPVP164周期周期n在化疗第一或第二周期开始放疗在化疗第一或第二周期开始放疗n当联合治疗达到完全缓解后，可考虑预防性脑放疗当联合治疗达到完全缓解后，可考虑预防性脑放疗nLD-SCLC病人手术治疗不作常规推荐病人手术治疗不作常规推荐n肺内孤立结节病灶（肺内孤立结节病灶（T1-2NO）估计能完全切除，可在新估计能完全切除，可在新辅助化疗后辅助化疗后手术或手术后加辅助化疗手术或手术后加辅助化疗nED-SC
16、LC以姑息性治疗为主以姑息性治疗为主n常用化疗方案同常用化疗方案同LD-SCLC标准方案标准方案nED-SCLC中放疗不作为常规治疗方法中放疗不作为常规治疗方法n如有局部并发症可考虑姑息性放疗如有局部并发症可考虑姑息性放疗ED-SCLC的的治疗治疗局限期小细胞肺癌综合治疗中的放射治疗局限期小细胞肺癌综合治疗中的放射治疗 n放疗是一种局部治疗手段放疗是一种局部治疗手段n但必须和化疗联合实用，即全身化疗和胸部肿瘤局但必须和化疗联合实用，即全身化疗和胸部肿瘤局部放疗相结合的治疗模式部放疗相结合的治疗模式n先化疗先化疗46疗程疗程放疗放疗n化疗和放疗间隔进行化疗和放疗间隔进行n化放疗同步进行化放疗同步
17、进行n回顾性和前瞻性研究的结果都支持回顾性和前瞻性研究的结果都支持胸腔的放疗应在化疗的早期插入胸腔的放疗应在化疗的早期插入化疗的第化疗的第12疗程时介入疗程时介入化疗和放疗同步进行，化疗和放疗同步进行，在化疗第在化疗第1疗程时同步放疗疗程时同步放疗4.肺癌靶向治疗肺癌靶向治疗（Moleculamtargeted therapy）n将与肿瘤发生、发展密切相关的一些受体、蛋白激酶、信号传将与肿瘤发生、发展密切相关的一些受体、蛋白激酶、信号传导通路中特定酶位点，以及肿瘤细胞增殖、分裂、侵袭和转移导通路中特定酶位点，以及肿瘤细胞增殖、分裂、侵袭和转移相关基因的特定靶点作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物
18、进相关基因的特定靶点作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的方法，特异作用于肿瘤细胞、不作用或很少作用于正行治疗的方法，特异作用于肿瘤细胞、不作用或很少作用于正常细胞常细胞非小细胞肺癌化疗疗效已进入平台期非小细胞肺癌化疗疗效已进入平台期针对非小细胞肺癌发生、发展各环节针对非小细胞肺癌发生、发展各环节的分子靶向药物研究已全面启动的分子靶向药物研究已全面启动UlrichGatzemeier,MD化学名：吉非替尼化学名：吉非替尼Gefitinib商品名：易瑞沙商品名：易瑞沙Iressa研究名：研究名：ZD1839吉非替尼是一种口服表皮生长因子受体吉非替尼是一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶酪氨
19、酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂，属小分子化合物拮抗剂，属小分子化合物2003年年5月被月被FDA批准单药用于经含铂类或多西他赛方批准单药用于经含铂类或多西他赛方案化疗失败的晚期案化疗失败的晚期NSCLC表皮生长因子受体作为治疗靶点表皮生长因子受体作为治疗靶点1（Epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）易瑞沙的疗效易瑞沙的疗效(国际临床研究国际临床研究)250mg/dIDEAL1(n=103)IDEAL2(n=102)客观缓解率客观缓解率18.4%11.8%中位客观缓解时间中位客观缓解时间(月月)137.0症状改善率症状改善率40.3%43.1%达到症状改善时间达到
20、症状改善时间(天天)810中位无进展生存期中位无进展生存期(月月)2.71.9中位生存期中位生存期(月月)7.66.5一年生存率一年生存率35%29%生活质量改善率生活质量改善率23.9%34.3%中国易瑞沙产品说明书中国易瑞沙产品说明书IDEAL：易瑞沙剂量评估研究易瑞沙剂量评估研究中国注册临床研究中国注册临床研究易瑞沙(250mg/day) N=159 n (%)客观缓解43 (27.0%)完全缓解2 (1.3%)部分缓解41 (25.8)肿瘤稳定43 (27.0%)疾病控制86 (54.1%)中位生存时间（月）10中位无进展生存期（天）97n亚裔、腺癌、女性、非吸烟者亚裔、腺癌、女性、非
21、吸烟者获益人群获益人群n全球全球20万例应用经验万例应用经验n总体有效率总体有效率1019n症状改善率症状改善率3543n肺癌症状缓解率肺癌症状缓解率85在在10天内天内n毒副反应较轻毒副反应较轻（主要为皮疹、腹泻，对铂类耐药者也有效果）（主要为皮疹、腹泻，对铂类耐药者也有效果）化学名：厄罗替尼化学名：厄罗替尼erlotiniberlotinib商品名：商品名：TarcevaTarceva研究名：研究名：OSIOSI774774厄厄罗罗替替尼尼 也也是是一一种种有有效效的的、可可逆逆的的、选选择择性性EGFR-TKEGFR-TK拮拮抗抗剂剂，属属小小分分子子化化合合物。物。20022002年年
22、9 9月月，美美国国FDAFDA批批准准其其作作为为标标准准方方案案治治疗疗无无效效的的晚晚期期的的NSCLCNSCLC二二线线或或三三线治疗方案。线治疗方案。表皮生长因子受体作为治疗靶点表皮生长因子受体作为治疗靶点2（Epidermal growth factor receptor,EGFR）厄罗替尼厄罗替尼III期临床试验期临床试验n731731例晚期例晚期NSCLCNSCLC患者均为既往化疗失败者患者均为既往化疗失败者, ,随机分为厄罗随机分为厄罗替尼单药治疗组和安慰剂组替尼单药治疗组和安慰剂组结果厄勒替尼组中位生存期结果厄勒替尼组中位生存期6.76.7个月（个月（4. 74. 7个月）
23、个月）1 1年生存率年生存率31.2% 31.2% （21.5%21.5%）PFSPFS（无进展生存率）无进展生存率） 9.9 9.9周（周（7.97.9周）周）缓解率缓解率( (CR+PR) 8.9% CR+PR) 8.9% （0.9%0.9%）疾病缓解期疾病缓解期34.334.3周（周（15.915.9周）周）n这项研究的结果让人们看到了厄勒替尼在难治性晚期这项研究的结果让人们看到了厄勒替尼在难治性晚期NSCLCNSCLC治疗中的价值，其适应症同易瑞沙治疗中的价值，其适应症同易瑞沙抗肿瘤血管生成抗肿瘤血管生成n肿瘤生长和转移依赖于血管生成肿瘤生长和转移依赖于血管生成n肿瘤血管生成是一个非常
24、复杂的过程，它受到多种细胞因子、肿瘤血管生成是一个非常复杂的过程，它受到多种细胞因子、生长因子及其受体调控，其中血管内皮细胞生长因子生长因子及其受体调控，其中血管内皮细胞生长因子（VEGFVEGF）及其受体（及其受体（VEGFRVEGFR）是最关键调控因子，采用单克隆是最关键调控因子，采用单克隆抗体和抗体和VEGFRVEGFR为靶点的抗肿瘤血管生成已成为抗肺癌治疗的新为靶点的抗肿瘤血管生成已成为抗肺癌治疗的新策略策略n是是针对针对XEGFXEGF的单克隆抗体药物的单克隆抗体药物n贝伐单抗是由罗氏公司研发的一种重组人源化抗血管内皮生长贝伐单抗是由罗氏公司研发的一种重组人源化抗血管内皮生长因子因子
25、( (VEGF)VEGF)的的IgG1IgG1型单克隆抗体，其轻链可变区由鼠源部分组型单克隆抗体，其轻链可变区由鼠源部分组成，能与成，能与VEGFVEGF结合，重链固定区和大部分轻链区为人源部分结合，重链固定区和大部分轻链区为人源部分n贝伐单抗可通过抑制内皮细胞有丝分裂并抑制血管生成、降低贝伐单抗可通过抑制内皮细胞有丝分裂并抑制血管生成、降低血管的通透性，从而达到抗肿瘤作用的目的血管的通透性，从而达到抗肿瘤作用的目的n其代谢呈线性动力学，半衰期为其代谢呈线性动力学，半衰期为2121天天针对针对VEGF的单克隆抗体药物的单克隆抗体药物化学名：化学名：贝伐单抗贝伐单抗bevacizumabbeva
26、cizumab商品名：商品名：阿瓦斯汀阿瓦斯汀AvastinAvastinn在在20052005年年ASCOASCO年会上年会上, ,美国东部肿瘤协作组织（美国东部肿瘤协作组织（ECOGECOG）对非鳞癌、对非鳞癌、有胸腔积液的有胸腔积液的B B期与期与期期NSCLCNSCLC患者进行研究患者进行研究, ,随机比较泰素随机比较泰素+ +卡铂联用贝伐单抗卡铂联用贝伐单抗(15(15mg/kg)mg/kg)与单用卡铂与单用卡铂+ +泰素联合化疗泰素联合化疗n有有878878例晚期例晚期NSCLCNSCLC患者入组患者入组, ,在卡铂在卡铂+ +紫杉醇治疗基础上联合贝紫杉醇治疗基础上联合贝伐单抗或安
27、慰剂治疗组的中位生存期分别是伐单抗或安慰剂治疗组的中位生存期分别是12.512.5个月和个月和10.210.2个个月月, ,缓解率分别为缓解率分别为27%27%和和10%(10%(P P值均值均0.001)0.001)n该项该项期随机临床试验是期随机临床试验是1010年来唯一一个显示出标准化疗年来唯一一个显示出标准化疗( (泰素泰素+ +卡铂卡铂) )联合靶向药物能提高晚期初治联合靶向药物能提高晚期初治NSCLCNSCLC生存率的阳性研究生存率的阳性研究, ,也是第一个单克隆抗体靶向药物联合化疗获得阳性结果的研究也是第一个单克隆抗体靶向药物联合化疗获得阳性结果的研究n因此因此, ,ECOGEC
28、OG推荐将泰素推荐将泰素+ +卡铂联用贝伐单抗卡铂联用贝伐单抗(15(15mg/kg)mg/kg)作为晚期作为晚期NSCLCNSCLC的一线治疗标准方案。这提示对于一些特定患者的标准治的一线治疗标准方案。这提示对于一些特定患者的标准治疗模式已经发生变化疗模式已经发生变化n在毒性反应方面在毒性反应方面, ,中性粒细胞减少、血栓及血栓形成以贝伐单抗中性粒细胞减少、血栓及血栓形成以贝伐单抗联用化疗组高联用化疗组高n其中值得注意的是加用贝伐单抗组患者出血率、治疗相关死亡率其中值得注意的是加用贝伐单抗组患者出血率、治疗相关死亡率较高较高, ,最严重的不良事件是肺部致命性大出血最严重的不良事件是肺部致命性
29、大出血, ,发生率为发生率为1.2%1.2%n共有共有5 5例患者死亡原因与出血有关例患者死亡原因与出血有关, ,均在加用贝伐单抗组均在加用贝伐单抗组n贝伐单抗诱致出血的不良反应主要发生在鳞癌中央型贝伐单抗诱致出血的不良反应主要发生在鳞癌中央型, ,而该试验而该试验均选择非鳞癌患者均选择非鳞癌患者, ,这也提示贝伐单抗应该应用于非鳞癌患者这也提示贝伐单抗应该应用于非鳞癌患者n而鳞癌患者、脑转移患者、高血压控制不理想的患者或有出血史而鳞癌患者、脑转移患者、高血压控制不理想的患者或有出血史的患者占晚期的患者占晚期NSCLCNSCLC的的40%40%左右，这些病人不宜使用左右，这些病人不宜使用针对肺
30、癌针对肺癌EGFR-TK和和VEGFR-TK多靶点的靶向药物多靶点的靶向药物ZD6474n目前认为，实体肿瘤的信号转导是一个复杂的、多因素的目前认为，实体肿瘤的信号转导是一个复杂的、多因素的调控网络，抑制单一信号传导往往不能有效遏制肿瘤进展。调控网络，抑制单一信号传导往往不能有效遏制肿瘤进展。因此，多靶点抑制剂的开发是新药的研究方向因此，多靶点抑制剂的开发是新药的研究方向nZD6474ZD6474（ZactimaZactima, ,VandetanibVandetanib- -范得它尼）是一种合成的范得它尼）是一种合成的苯胺喹唑啉类化合物，为口服的小分子苯胺喹唑啉类化合物，为口服的小分子TKT
31、K抑制剂，可同时抑制剂，可同时作用于作用于EGFREGFR和和VEGFRVEGFR信号路径的关键信号路径的关键TKTK，在抑制在抑制EGFEGF诱导的诱导的细胞增殖的同时，还可强烈抑制细胞增殖的同时，还可强烈抑制VEGFR-TKVEGFR-TK尤其是尤其是KDR-TKKDR-TK的的活性，从而达到抗肿瘤血管生成的目的活性，从而达到抗肿瘤血管生成的目的nZD6474ZD6474治疗晚期治疗晚期NSCLCNSCLC的的期临床试验期临床试验003003号研究，比较了号研究，比较了ZD6474 300mg/d ZD6474 300mg/d 和易瑞沙和易瑞沙250250mg/dmg/d对一线、二线化疗失
32、败的对一线、二线化疗失败的168168例晚期例晚期NSCLCNSCLC的疗效，结果的疗效，结果ZD6474ZD6474能明显延长疾病无进展生存期能明显延长疾病无进展生存期(11.9(11.9周周/8.1/8.1周周) )，有效率分别为，有效率分别为8%8%和和1%1%，疾病控制率分别为，疾病控制率分别为45%45%和和34%34%nHeymachHeymach等报告了等报告了1515例晚期例晚期NSCLCNSCLC病人接受病人接受ZD6474ZD6474联合多西他赛联合多西他赛治疗的治疗的期临床试验结果，期临床试验结果，2 2例部分缓解，例部分缓解，7 7例疾病稳定时间大例疾病稳定时间大于于1
33、212周周, ,中位至疾病进展时间为中位至疾病进展时间为19.819.8周。研究提示，周。研究提示，ZD6474ZD6474联合联合化疗用于晚期难治性化疗用于晚期难治性NSCLCNSCLC有较好的耐受性且疗效较好有较好的耐受性且疗效较好化疗联合靶向治疗化疗联合靶向治疗NSCLC的研究进展的研究进展n靶向治疗联合传统化疗是否具有相加或协同作用，但令人靶向治疗联合传统化疗是否具有相加或协同作用，但令人遗憾的是并没有得到理想的结果遗憾的是并没有得到理想的结果n研究先后比较了吉非替尼和厄罗替尼与紫杉醇加卡铂、吉研究先后比较了吉非替尼和厄罗替尼与紫杉醇加卡铂、吉西他滨加顺铂西他滨加顺铂2 2个标准化疗方
34、案与单纯化疗的结果个标准化疗方案与单纯化疗的结果 与单纯化疗比较，化疗联合靶向治疗并未增加疗效与单纯化疗比较，化疗联合靶向治疗并未增加疗效联合多靶向治疗联合多靶向治疗NSCLC的研究进展的研究进展n已有一项联合应用厄罗替尼和贝伐单抗二线治疗已有一项联合应用厄罗替尼和贝伐单抗二线治疗NSCLCNSCLC的的/期研究，有期研究，有4040例复发的例复发的NSCLCNSCLC入组入组n治疗方法为厄罗替尼治疗方法为厄罗替尼150150mg/dmg/d，贝伐单抗贝伐单抗1515mg/kgmg/kg静脉注射，静脉注射，2121天为天为1 1个周期个周期n初步认为可提高疗效初步认为可提高疗效靶向治疗在靶向治
35、疗在NSCLC治疗中的地位治疗中的地位n目前化疗已经到了一个平台期，与传统化疗相比它具有无目前化疗已经到了一个平台期，与传统化疗相比它具有无可比拟的优越性，靶向治疗的进一步研究和应用将大大地可比拟的优越性，靶向治疗的进一步研究和应用将大大地改善肺癌患者的整体生存期和生活质量改善肺癌患者的整体生存期和生活质量n目前认为有几类病人可以采用口服靶向药物治疗目前认为有几类病人可以采用口服靶向药物治疗一线化疗（含铂类两药方案）或二线化疗（多西他赛或培美曲一线化疗（含铂类两药方案）或二线化疗（多西他赛或培美曲赛）失败的晚期赛）失败的晚期NSCLCNSCLC病人应采用病人应采用EGFR-TK EGFR-TK
36、 治疗治疗NCCNNCCN最近更新了最近更新了NSCLCNSCLC的临床指南，在该指南中靶向药物被推荐的临床指南，在该指南中靶向药物被推荐作为含铂一线方案治疗失败的二线治疗方案，或多西他赛二线作为含铂一线方案治疗失败的二线治疗方案，或多西他赛二线治疗失败的三线治疗治疗失败的三线治疗在中国，吉非替尼也被中国版的在中国，吉非替尼也被中国版的NCCNNCCN和临床诊疗指南肿和临床诊疗指南肿瘤分册推荐用于化疗或放疗失败的瘤分册推荐用于化疗或放疗失败的NSCLCNSCLC二线或三线的口服治二线或三线的口服治疗疗对对PSPS差或不能耐受化疗或不愿意接受化疗的晚期差或不能耐受化疗或不愿意接受化疗的晚期NSCLCNSCLC病人提供病人提供了新的治疗选择了新的治疗选择谢谢
