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1、第七章 心血管系统之抗心绞痛药物Pharmacology药理学江中医学院上饶分院药理教研室江中医学院上饶分院药理教研室心心绞痛：心肌缺血缺氧所致痛：心肌缺血缺氧所致 心肌缺血缺氧的心肌缺血缺氧的缘由有很多，其中冠由有很多，其中冠状状动脉粥脉粥样硬化性心硬化性心脏病冠心病，缺病冠心病，缺血性心血性心脏病最常病最常见，由心肌急，由心肌急剧的、的、暂时性缺血缺氧所引起性缺血缺氧所引起一侧管壁明显增厚，向腔内突出呈月牙状，管腔明显狭窄，不规那么病变冠状动脉横切面 病人胸骨后部或左病人胸骨后部或左前胸呈前胸呈阵发性性绞 痛、痛、闷痛、痛、压榨性疼痛，榨性疼痛，可放射至左肩、左上可放射至左肩、左上肢。疼痛
2、肢。疼痛时间1 - 5 1 - 5 min (15min)min (15min)，休憩，休憩或用或用药物治物治疗后常可后常可缓解解1、稳稳定型心定型心绞绞痛：最常痛：最常见见，冠脉粥，冠脉粥样样硬化，硬化，心肌供血心肌供血，静止，静止时时无病症，常在无病症，常在劳劳累、心情累、心情激激动动、受寒或、受寒或饱饱食，心肌需氧食，心肌需氧时发时发作作2、变变异型心异型心绞绞痛：痛：较较少少见见，冠脉，冠脉痉挛痉挛，心肌，心肌供血供血，病人无冠状粥，病人无冠状粥样样硬化，普通活硬化，普通活动动、休、休憩或夜憩或夜间发间发作作3、不、不稳稳定型心定型心绞绞痛：痛：发发作作频频繁，程度日益繁，程度日益严严
3、重，疼痛重，疼痛继续时间继续时间，轻轻度膂力度膂力劳动劳动或心情激或心情激动动，介于心，介于心绞绞痛和心肌梗死之痛和心肌梗死之间间 心 绞 痛冠脉痉挛心肌缺血缺氧心肌耗氧量增加冠脉狭窄乳酸、丙酮酸、组胺k+，刺激神经末梢心室壁张力冠脉粥样硬化或血栓心率心收缩力每分射血时间l舒张冠脉解除痉挛、促进侧枝循环冠脉供血l舒张静脉回心血量前负荷心肌耗氧l舒张动脉外周阻力血压后负荷心肌耗氧l心率、心收缩力心肌氧耗治那么 三三酰甘油甘油( (硝酸甘油，硝酸甘油，nitroglycerin)nitroglycerin)【药理作用】理作用】松弛平滑肌，尤松弛平滑肌，尤对血管平滑肌明血管平滑肌明显1 1、扩张静脉
4、、静脉、动脉：脉：大大剂量因降量因降压反射性使心率加快反射性使心率加快2 2、扩张冠脉：心肌血流重分布，利于冠脉：心肌血流重分布，利于缺血区灌注缺血区灌注3 3、维护缺血的心肌缺血的心肌组织 L-Arg+O2 NOS NO EDRF/NO GCGTP cGMP RelaxationECSMC NTGH2C-O-NO2H C-O-NO2H2C-O-NO2心室壁血供心室壁血供药物的全身扩血管作用，使左室舒张末压，血液易从心外膜流向缺血的心内膜下层心肌部分缺血心肌部分缺血时 给硝酸甘油后硝酸甘油后自动脉保送血管阻力血管 B非缺血非缺血区区 A缺血缺血区区 B A 扩张粗大的保送血粗大的保送血管或管或
5、侧枝血管。缺血区枝血管。缺血区阻力血管阻力血管扩张，血流易，血流易从非缺血区的保送血管从非缺血区的保送血管经侧枝血管流向缺血区枝血管流向缺血区【临床运用】床运用】1 1、各型心、各型心绞痛痛稳定型：定型：扩血管血管心心脏负荷荷心肌心肌耗氧量耗氧量，促，促进血流重分布血流重分布变异型：异型：扩张粗大及粗大及侧枝冠脉，尤其枝冠脉，尤其解除冠脉解除冠脉痉挛作用，使冠脉供血作用，使冠脉供血2 2、心梗：心肌耗氧量、心梗：心肌耗氧量，改善缺血区，改善缺血区供血供血1 1、继发于扩血管、继发于扩血管眼、脑血管舒张：眼内压，颅内压眼、脑血管舒张：眼内压，颅内压 ，头，头痛，青光眼、颅内压高者禁用痛，青光眼、
6、颅内压高者禁用体位性低血压和晕厥：头低卧位，禁酒体位性低血压和晕厥：头低卧位，禁酒反射性心率加快：合用反射性心率加快：合用 -R-R阻断药阻断药【不良反响】【不良反响】2 2、高、高铁血血红蛋白血症蛋白血症3 3、耐受性：、耐受性：继续运用运用2-32-3周出周出现，停，停药1-21-2周消逝。宜周消逝。宜间歇歇用用药1 1、阻断心、阻断心脏脏1-R1-R，心率，心率、心收、心收缩缩力力、血血压压，心肌耗氧量，心肌耗氧量。还还可使心可使心脏脏血血流重分布，添加缺血区供血。流重分布，添加缺血区供血。2 2、使心室射血、使心室射血时间时间，使心，使心脏脏容容积积增大，增大，诱发诱发心力衰竭和哮喘。
7、心力衰竭和哮喘。 普普萘洛洛尔心率心率 心力心力 射血时间射血时间 心室容积心室容积 心输出量心输出量 血压血压 硝酸甘油硝酸甘油 普萘洛尔普萘洛尔 与硝酸甘油合用可取长补短与硝酸甘油合用可取长补短-R-R阻断阻断药药减慢由硝酸减慢由硝酸酯类酯类引起的引起的心率加快心率加快硝酸硝酸酯类酯类减少由减少由-R-R阻断阻断药扩药扩展的展的心室容心室容积积二者合用，取二者合用，取长补长补短、加短、加强强疗疗效效 钙拮抗拮抗剂l心收心收缩力力，心率，心率，耗氧量，耗氧量l舒舒张血管：前、后血管：前、后负荷荷l扩张冠脉，添加冠脉供血冠脉，添加冠脉供血l心肌心肌细胞胞维护作用作用l 各型心各型心绞痛，尤其痛，尤其变异型异型 对冠脉冠脉痉挛诱发的的变异型异型心心绞痛不宜运用，因本痛不宜运用，因本药可可收收缩冠脉冠脉【临临床运用】床运用】
