医学微生物学:第三篇真菌学

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1、 第三篇第三篇 真菌学真菌学 第三十三章第三十三章 概述概述2024/7/273 真菌(真菌(fungus):一类具有典型细胞核和细胞壁的真核):一类具有典型细胞核和细胞壁的真核细胞型微生物。细胞型微生物。n细胞核:细胞核:n细胞质:细胞质:n细胞壁:细胞壁:n无根、茎、叶的分化,不含叶绿素无根、茎、叶的分化,不含叶绿素n大多为多细胞结构,少数为单细胞结构大多为多细胞结构,少数为单细胞结构核膜、核仁、染色体核膜、核仁、染色体线粒体、内质网、高尔基体线粒体、内质网、高尔基体几丁质(壳多糖)或纤维素几丁质(壳多糖)或纤维素2024/7/274n多数以腐生,少数以寄生或共生方式生活多数以腐生,少数以

2、寄生或共生方式生活n可通过无性或有性方式繁殖可通过无性或有性方式繁殖n分布广泛,种类繁多分布广泛,种类繁多n多数对人有益,少数致病多数对人有益,少数致病2024/7/275一、生物学性状一、生物学性状2024/7/276(一)形态(一)形态1. 单细胞真菌单细胞真菌 圆形、卵圆形或圆柱形圆形、卵圆形或圆柱形n酵母型真菌酵母型真菌 菌落同细菌,不产生菌丝,芽生方式繁殖。菌落同细菌,不产生菌丝,芽生方式繁殖。n类酵母型真菌类酵母型真菌 菌落似酵母型真菌,芽生方式繁殖,芽体菌落似酵母型真菌,芽生方式繁殖,芽体不与母细胞脱落,延长产生相互连接的细胞链,伸进培养不与母细胞脱落,延长产生相互连接的细胞链,

3、伸进培养基,称基,称假菌丝假菌丝(pseudohypha)。)。2024/7/277(一)形态(一)形态2. 多细胞真菌多细胞真菌 由由菌丝菌丝和和孢子孢子组成,交织成团,称丝状真菌组成,交织成团,称丝状真菌或霉菌。或霉菌。n菌丝(菌丝(hypha):成熟孢子出芽,为芽管,芽管延长成丝):成熟孢子出芽,为芽管,芽管延长成丝状,为菌丝。菌丝长出许多分支,交织成团,称菌丝体状,为菌丝。菌丝长出许多分支,交织成团,称菌丝体(mycelium)。鉴别真菌的重要标志)。鉴别真菌的重要标志 。2024/7/278(一)形态(一)形态 - 按结构分:有隔菌丝(多细胞)和无隔菌丝(单细胞)按结构分:有隔菌丝(

4、多细胞)和无隔菌丝(单细胞) - 按形态分:球拍状、螺旋状、结节状、梳状和鹿角状等按形态分:球拍状、螺旋状、结节状、梳状和鹿角状等 - 按功能分:营养菌丝、气生菌丝和生殖菌丝按功能分:营养菌丝、气生菌丝和生殖菌丝2024/7/279(一)形态(一)形态n孢子(孢子(spore):真菌的):真菌的繁殖结构繁殖结构,由生殖菌丝产生。鉴,由生殖菌丝产生。鉴别和分类的主要依据。分为别和分类的主要依据。分为无性孢子无性孢子和和有性孢子有性孢子。 - 无性孢子无性孢子 菌丝上的细胞分化或出芽生成。病原性真菌多菌丝上的细胞分化或出芽生成。病原性真菌多产生。产生。 叶状孢子叶状孢子:在生殖菌丝内直接形成。:在

5、生殖菌丝内直接形成。 分生孢子分生孢子:由生殖菌丝末端及其分支的细:由生殖菌丝末端及其分支的细 胞分裂或浓缩形成。胞分裂或浓缩形成。 孢子囊孢子孢子囊孢子:菌丝末端膨大成孢子囊,内:菌丝末端膨大成孢子囊,内 含许多孢子。含许多孢子。2024/7/2710(一)形态(一)形态 - 有性孢子有性孢子 是由同一菌体或不同菌体的两个细胞或性器官是由同一菌体或不同菌体的两个细胞或性器官融合,经融合,经减数分裂减数分裂形成。绝大多数为非致病性真菌所有。形成。绝大多数为非致病性真菌所有。 接合孢子接合孢子 子囊孢子子囊孢子 担孢子担孢子 卵孢子卵孢子 2024/7/2711(一)形态(一)形态3. 双相型真

6、菌双相型真菌(dimorphic fungus) 少数真菌在不同的环少数真菌在不同的环境下可以发生单细胞与多细胞两种形态的互变,在宿主体境下可以发生单细胞与多细胞两种形态的互变,在宿主体内或内或37 时呈酵母相,在普通培养基上时呈酵母相,在普通培养基上25培养时则呈培养时则呈菌丝相,如组织胞浆菌、球孢子菌等。与其致病性有关。菌丝相,如组织胞浆菌、球孢子菌等。与其致病性有关。2024/7/2712(二)结构(二)结构 典型的真核细胞结构,还含有特殊结构。典型的真核细胞结构,还含有特殊结构。n细胞核:多个。细胞核:多个。n核糖体:沉降系数核糖体:沉降系数80s,由,由60s和和40s两个亚基组成。

7、两个亚基组成。n隔膜:低等真菌隔膜完整。隔膜:低等真菌隔膜完整。n细胞壁:主要成分是多糖,保护作用,抗原。细胞壁:主要成分是多糖,保护作用,抗原。n细胞壁外成分:部分真菌细胞壁外有细胞壁外成分:部分真菌细胞壁外有 一层粘液,与真菌的毒力、致病性有关。一层粘液,与真菌的毒力、致病性有关。2024/7/2713(三)培养特性与菌落特征(三)培养特性与菌落特征1. 真菌的繁殖方式真菌的繁殖方式 无性繁殖和有性繁殖无性繁殖和有性繁殖n无性繁殖无性繁殖 真菌的主要繁殖方式。真菌的主要繁殖方式。 特点是简单、快速、产生的新个体多。主要形式:特点是简单、快速、产生的新个体多。主要形式: - 芽生、裂殖芽生、

8、裂殖:多见于单细胞真菌。:多见于单细胞真菌。 - 隔殖隔殖:在分生孢子梗某一段形成隔膜,随后原生质浓缩形:在分生孢子梗某一段形成隔膜,随后原生质浓缩形成新孢子,孢子再独立繁殖。成新孢子,孢子再独立繁殖。 - 菌丝断裂菌丝断裂:菌丝断裂呈小片段,每个片段又发育成新的菌:菌丝断裂呈小片段,每个片段又发育成新的菌丝。丝。n有性繁殖有性繁殖 经减数分裂过程。经减数分裂过程。 2024/7/2714(三)培养特性与菌落特征(三)培养特性与菌落特征2. 真菌的培养条件真菌的培养条件n营养要求不高,常用营养要求不高,常用沙氏培养基沙氏培养基 / 沙保弱培养基沙保弱培养基(Sabourauds medium)

9、。n多数病原性真菌多数病原性真菌生长缓慢生长缓慢,培养,培养14W才能形成菌落,故才能形成菌落,故常在培养基中加入抗生素,抑制细菌生长。常在培养基中加入抗生素,抑制细菌生长。n培养真菌的温度为培养真菌的温度为2228,但某些深部感染真菌则在,但某些深部感染真菌则在37生长最好。生长最好。n最适酸碱度为最适酸碱度为pH 46。2024/7/2715(三)培养特性与菌落特征(三)培养特性与菌落特征3. 真菌的菌落特征真菌的菌落特征 沙氏培养基上可形成:沙氏培养基上可形成:n酵母型菌落酵母型菌落 单细胞真菌。单细胞真菌。n类酵母型菌落类酵母型菌落 单细胞真菌。单细胞真菌。n丝状型菌落丝状型菌落 多细

10、胞真菌。多细胞真菌。 常作为鉴别真菌的参考。常作为鉴别真菌的参考。2024/7/2716(四)变异性与抵抗力(四)变异性与抵抗力n真菌很容易发生变异。孵育时间过长或多次传代时,形态、真菌很容易发生变异。孵育时间过长或多次传代时,形态、菌落特征、孢子数目及色素、甚至毒力都可能发生变异。菌落特征、孢子数目及色素、甚至毒力都可能发生变异。n真菌对热抵抗力不强,真菌对热抵抗力不强,60 1h菌丝和孢子均可被杀灭。菌丝和孢子均可被杀灭。n对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂有较强抵抗力。对干燥、日光、紫外线及一般消毒剂有较强抵抗力。n甲醛熏蒸可消除真菌。甲醛熏蒸可消除真菌。n对抗生素不敏感对抗生素不敏感。2

11、024/7/2717二、真菌的致病性与免疫性二、真菌的致病性与免疫性2024/7/2718(一)致病性(一)致病性n致病性真菌感染致病性真菌感染n机会致病性真菌感染机会致病性真菌感染n真菌超敏反应性疾病真菌超敏反应性疾病n真菌毒素中毒真菌毒素中毒n真菌毒素与肿瘤真菌毒素与肿瘤2024/7/2719(一)致病性(一)致病性1. 致病性真菌感染致病性真菌感染 属外源性感染。属外源性感染。n浅部感染:多具有较强的传染性,如各种皮肤癣菌。可分浅部感染:多具有较强的传染性,如各种皮肤癣菌。可分解皮肤细胞的脂质和角蛋白,引起局部炎症和病变。解皮肤细胞的脂质和角蛋白,引起局部炎症和病变。n深部感染:症状多不

12、明显,并有自愈倾向。可在吞噬细胞深部感染:症状多不明显,并有自愈倾向。可在吞噬细胞内繁殖,抑制机体免疫反应,引起组织慢性肉芽肿和坏死内繁殖,抑制机体免疫反应,引起组织慢性肉芽肿和坏死溃疡。可引起全身性感染。溃疡。可引起全身性感染。2024/7/2720(一)致病性(一)致病性2. 机会致病性真菌感染机会致病性真菌感染 n多发生在机体免疫力降低时,比如放、化疗肿瘤病人,免多发生在机体免疫力降低时,比如放、化疗肿瘤病人,免疫抑制剂长期使用者、艾滋病患者、免疫缺陷者及糖尿病疫抑制剂长期使用者、艾滋病患者、免疫缺陷者及糖尿病病人等。还有临床使用各种导管的病人。病人等。还有临床使用各种导管的病人。n最常

13、见的是白假丝酵母菌,其次是新生隐球菌、卡氏肺孢最常见的是白假丝酵母菌,其次是新生隐球菌、卡氏肺孢子菌、曲霉菌、毛霉菌等。子菌、曲霉菌、毛霉菌等。2024/7/2721(一)致病性(一)致病性3. 真菌超敏反应性疾病真菌超敏反应性疾病n吸入或食入某些真菌的菌丝或孢子而引发的各类超敏反应。吸入或食入某些真菌的菌丝或孢子而引发的各类超敏反应。n主要有曲霉菌、青霉菌、镰刀菌等。主要有曲霉菌、青霉菌、镰刀菌等。n常引起荨麻疹、接触性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎等。常引起荨麻疹、接触性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎等。2024/7/2722(一)致病性(一)致病性4. 真菌毒素中毒真菌毒素中毒n许多真菌可产生真菌毒素,

14、食入后引起急、慢性中毒,重许多真菌可产生真菌毒素,食入后引起急、慢性中毒,重者可死亡。者可死亡。n与细菌和病毒感染引起的中毒不同,不传染不流行。与细菌和病毒感染引起的中毒不同,不传染不流行。n根据毒素作用的靶器官,可分为肝脏毒、肾脏毒、神经毒、根据毒素作用的靶器官,可分为肝脏毒、肾脏毒、神经毒、造血器官毒及超敏性皮炎毒等。造血器官毒及超敏性皮炎毒等。2024/7/2723(一)致病性(一)致病性n如:霉变甘蔗如:霉变甘蔗节菱孢菌(节菱孢菌(Arthrinium) 含有神经毒素含有神经毒素3-硝基丙酸,硝基丙酸,脑为主要靶器官脑为主要靶器官(食后(食后2-8h出现抽搐、昏迷、死亡率出现抽搐、昏迷

15、、死亡率20%,目前尚无特效解毒药)。,目前尚无特效解毒药)。2024/7/2724(一)致病性(一)致病性5. 真菌毒素与肿瘤真菌毒素与肿瘤n至今已发现至今已发现200多种真菌毒素,有些真菌毒素与肿瘤的发多种真菌毒素,有些真菌毒素与肿瘤的发生有关,比如生有关,比如黄曲霉毒素黄曲霉毒素、赭曲毒素、赭曲毒素、T-2毒素、灰黄霉毒素、灰黄霉素及展青霉素等。素及展青霉素等。2024/7/2725(一)致病性(一)致病性n毒素的产生:毒素的产生: - 为真菌生长中产生的次级代谢产物,毒性很高。为真菌生长中产生的次级代谢产物,毒性很高。 - 只有少数菌种或个别菌株产生,主要为曲霉属、青霉属及只有少数菌种

16、或个别菌株产生,主要为曲霉属、青霉属及镰刀菌属。镰刀菌属。 - 一种真菌可产生几种毒素,几种不同的真菌可产生同一种一种真菌可产生几种毒素,几种不同的真菌可产生同一种毒素。毒素。2024/7/2726(一)致病性(一)致病性n毒素的产生:毒素的产生: - 影响毒素产生的因素主要是其存在的天然基质。此外,食影响毒素产生的因素主要是其存在的天然基质。此外,食品基质中的水分含量、环境条件的温湿度及通气状况等。品基质中的水分含量、环境条件的温湿度及通气状况等。 - 产毒能力易变异,传代培养后,产毒能力会大幅降低。产毒能力易变异,传代培养后,产毒能力会大幅降低。n靶器官:肝脏、肾脏、胰腺等。靶器官:肝脏、

17、肾脏、胰腺等。2024/7/2727(一)致病性(一)致病性n黄曲霉毒素黄曲霉毒素 - 由黄曲霉和寄生曲霉产生,具有极强的毒性和致癌性。由黄曲霉和寄生曲霉产生,具有极强的毒性和致癌性。 - 黄曲霉菌(黄曲霉菌(A. flavus)是一种广泛分布的腐生菌,仅有约)是一种广泛分布的腐生菌,仅有约10%的菌株可产生。的菌株可产生。 - 寄生曲霉菌(寄生曲霉菌(A. parasiticus) 所有菌株均可产生。所有菌株均可产生。2024/7/2728(一)致病性(一)致病性n黄曲霉毒素黄曲霉毒素 - 靶器官靶器官 主要是主要是肝脏肝脏,表现急性和慢性中毒。,表现急性和慢性中毒。 - 急性中毒主要引起肝

18、实质细胞坏死、肝管增生和肝出血等。急性中毒主要引起肝实质细胞坏死、肝管增生和肝出血等。 - 慢性中毒表现为生长障碍,肝功能变化甚至肝硬化等。慢性中毒表现为生长障碍,肝功能变化甚至肝硬化等。 - 致癌作用很强,致癌作用很强,引起原发性肝癌。引起原发性肝癌。 - 也可作用于肾、胃、直肠、乳腺、卵巢等。也可作用于肾、胃、直肠、乳腺、卵巢等。2024/7/2729(二)免疫性(二)免疫性1. 固有免疫固有免疫n皮肤黏膜屏障作用和正常菌群拮抗作用皮肤黏膜屏障作用和正常菌群拮抗作用 皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸有杀真菌作用。长期服用广谱皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸有杀真菌作用。长期服用广谱抗生素导致菌群失调,引起

19、继发性白假丝酵母菌感染。抗生素导致菌群失调,引起继发性白假丝酵母菌感染。n吞噬作用吞噬作用 易被易被单核巨噬细胞单核巨噬细胞及及中性粒细胞中性粒细胞吞噬。但被吞噬的真菌孢吞噬。但被吞噬的真菌孢子并不能完全被杀灭,可在细胞内增殖,刺激组织增生,子并不能完全被杀灭,可在细胞内增殖,刺激组织增生,形成肉芽肿,或带到深部器官,引起内部病变。体液中的形成肉芽肿,或带到深部器官,引起内部病变。体液中的IFN-、TNF等细胞因子也抗真菌。等细胞因子也抗真菌。2024/7/2730(二)免疫性(二)免疫性2. 特异性免疫特异性免疫 以细胞免疫为主,可诱发迟发型超敏反应。以细胞免疫为主,可诱发迟发型超敏反应。n

20、细胞免疫细胞免疫 Th1细胞细胞免疫应答起重要作用。免疫应答起重要作用。 - Th1细胞产生细胞产生IFN、IL-2等激活巨噬细胞,上调呼吸爆发等激活巨噬细胞,上调呼吸爆发作用,增强其对真菌的杀伤力。作用,增强其对真菌的杀伤力。 - Th1细胞可诱发迟发型超敏反应,控制真菌感染的扩散。细胞可诱发迟发型超敏反应,控制真菌感染的扩散。 - 有的真菌感染后可出现迟发型皮肤超敏反应,如癣菌疹。有的真菌感染后可出现迟发型皮肤超敏反应,如癣菌疹。n体液免疫体液免疫 深部真菌感染可刺激机体产生相应抗体,但其深部真菌感染可刺激机体产生相应抗体,但其抗真菌作用尚有争议。检测抗体对深部真菌感染的诊断有抗真菌作用尚

21、有争议。检测抗体对深部真菌感染的诊断有参考价值。参考价值。2024/7/2731三、真菌感染的微生物学检查三、真菌感染的微生物学检查2024/7/2732(一)标本的采集(一)标本的采集n可取皮屑、毛发、指(趾)甲屑;痰液、血液、脑脊液等。可取皮屑、毛发、指(趾)甲屑;痰液、血液、脑脊液等。n标本采取应注意:标本采取应注意: - 标本量充足标本量充足 - 新鲜新鲜 - 无菌操作,避免污染。无菌操作,避免污染。2024/7/2733(二)病原性真菌的检查和鉴定(二)病原性真菌的检查和鉴定n直接镜检直接镜检 - 黏稠或含角质的甲屑类标本,置于玻片上,滴加黏稠或含角质的甲屑类标本,置于玻片上,滴加1

22、0% KOH微加温,微加温,使角质软化透明,低倍镜下观察有无菌丝和孢子,即可初步诊断;使角质软化透明,低倍镜下观察有无菌丝和孢子,即可初步诊断; - 深部真菌感染,如疑似深部真菌感染,如疑似白假丝酵母菌白假丝酵母菌感染,取分泌物或体液离心沉淀感染,取分泌物或体液离心沉淀物作涂片和物作涂片和革兰染色革兰染色镜检,若发现卵圆形、大小不一、着色不匀,甚镜检,若发现卵圆形、大小不一、着色不匀,甚至有假菌丝的革兰阳性菌体者即可初步诊断;至有假菌丝的革兰阳性菌体者即可初步诊断; - 隐球菌隐球菌感染时取脑脊液做感染时取脑脊液做墨汁负染色墨汁负染色,见有肥厚荚膜的酵母型菌体即,见有肥厚荚膜的酵母型菌体即可诊

23、断。可诊断。2024/7/2734(二)病原性真菌的检查和鉴定(二)病原性真菌的检查和鉴定n分离培养分离培养 直接镜检不能确诊时应作真菌培养。直接镜检不能确诊时应作真菌培养。 - 皮屑、毛发、甲屑标本先经皮屑、毛发、甲屑标本先经70%乙醇或乙醇或2%苯酚浸泡苯酚浸泡23min杀死杂杀死杂菌,再接种于含抗生素和放线菌酮的沙氏培养基,培养温度以菌,再接种于含抗生素和放线菌酮的沙氏培养基,培养温度以25(丝状真菌)或(丝状真菌)或37(酵母型真菌)为宜。(酵母型真菌)为宜。 - 根据镜下菌丝和孢子的特征,及菌落特征进行鉴定。根据镜下菌丝和孢子的特征,及菌落特征进行鉴定。 - 必要时加做动物试验。必要

24、时加做动物试验。2024/7/2735(二)病原性真菌的检查和鉴定(二)病原性真菌的检查和鉴定n血清学检查血清学检查 多用于深部真菌的辅助检查,检测真菌抗原多用于深部真菌的辅助检查,检测真菌抗原或机体产生的抗体。或机体产生的抗体。n核酸检测核酸检测 可用核酸(可用核酸(G+C)mol%测定、测定、PCR限制性片限制性片段长度多态性(段长度多态性(PCR-RFLP)分析、随机扩增多态性)分析、随机扩增多态性DNA(RAPD)、)、DNA特殊片段测序等,快速诊断。特殊片段测序等,快速诊断。n显色鉴别培养显色鉴别培养 新方法,利用真菌不同的生化反应,分解新方法,利用真菌不同的生化反应,分解底物而使菌

25、落显示不同颜色。目前主要用于假丝酵母的检底物而使菌落显示不同颜色。目前主要用于假丝酵母的检测。测。2024/7/2736(三)真菌毒素的检测(三)真菌毒素的检测n对食品中真菌毒素的检测是保障人类健康的重要方面。对食品中真菌毒素的检测是保障人类健康的重要方面。n常用薄层层析法、高效液相色谱,间接竞争常用薄层层析法、高效液相色谱,间接竞争ELISA法和法和RIA。2024/7/2737四、真菌感染的防治四、真菌感染的防治2024/7/2738(一)预防(一)预防n皮肤癣菌的预防主要是注意皮肤卫生,避免与患者的物品皮肤癣菌的预防主要是注意皮肤卫生,避免与患者的物品直接接触;注意鞋袜干燥,消除癣菌增殖

26、条件。直接接触;注意鞋袜干燥,消除癣菌增殖条件。n深部真菌感染的预防首先要去除各种诱发因素,提高机体深部真菌感染的预防首先要去除各种诱发因素,提高机体免疫力,增强细胞免疫功能等。免疫力,增强细胞免疫功能等。n严禁销售和食用发霉食品,预防真菌性食物中毒。严禁销售和食用发霉食品,预防真菌性食物中毒。2024/7/2739(二)治疗(二)治疗 n浅部真菌感染可用达克宁霜、癣药水等。易复发。浅部真菌感染可用达克宁霜、癣药水等。易复发。n深部真菌感染常用的药物有两性霉素深部真菌感染常用的药物有两性霉素B、制霉菌素等,副、制霉菌素等,副作用较大。抗真菌新药酮康唑、伊曲康唑具有抗菌谱广、作用较大。抗真菌新药

27、酮康唑、伊曲康唑具有抗菌谱广、对曲霉疗效好、毒副作用低的特点。对曲霉疗效好、毒副作用低的特点。 第三十四章第三十四章 主要病原性真菌主要病原性真菌2024/7/2741一、皮肤感染真菌一、皮肤感染真菌2024/7/2742(一)皮肤癣菌(一)皮肤癣菌1. 生物学特性生物学特性n属多细胞真菌,形成属多细胞真菌,形成丝状菌落丝状菌落。n有嗜皮肤角质特性。有嗜皮肤角质特性。n侵犯表皮表面角质层,机械刺激和增殖致病理改变。侵犯表皮表面角质层,机械刺激和增殖致病理改变。2024/7/2743(一)皮肤癣菌(一)皮肤癣菌n表皮癣菌属表皮癣菌属 絮状表皮癣菌,致体癣、足癣、手癣、股癣絮状表皮癣菌,致体癣、足

28、癣、手癣、股癣及甲癣等。但不侵犯毛发。及甲癣等。但不侵犯毛发。n毛癣菌属毛癣菌属 侵犯皮肤、指甲和毛发。侵犯皮肤、指甲和毛发。n小孢子菌属小孢子菌属 主要侵犯皮肤和毛发。主要侵犯皮肤和毛发。2024/7/27442024/7/2745(一)皮肤癣菌(一)皮肤癣菌2. 致病性致病性n直接或间接接触(毛巾、衣服、浴盆、理发工具等)传播。直接或间接接触(毛巾、衣服、浴盆、理发工具等)传播。n皮肤癣菌在局部皮肤的增殖及其代谢产物刺激机体产生病皮肤癣菌在局部皮肤的增殖及其代谢产物刺激机体产生病理反应,引起感染部位的病变。理反应,引起感染部位的病变。2024/7/2746(一)皮肤癣菌(一)皮肤癣菌3.

29、微生物学检查法微生物学检查法n取甲屑、鳞屑或毛发等标本,置于玻片上,滴加取甲屑、鳞屑或毛发等标本,置于玻片上,滴加10% KOH微加热消化后直接镜检,如见到菌丝和孢子,即初步微加热消化后直接镜检,如见到菌丝和孢子,即初步诊断。诊断。n如进行菌种鉴定,可培养后,根据菌落特征、菌丝和孢子如进行菌种鉴定,可培养后,根据菌落特征、菌丝和孢子形态等鉴定。形态等鉴定。2024/7/2747(一)皮肤癣菌(一)皮肤癣菌4. 防治原则防治原则 n注意清洁卫生,避免与患者接触。保持鞋袜干燥,防止真注意清洁卫生,避免与患者接触。保持鞋袜干燥,防止真菌孳生。菌孳生。n头癣可用灰黄霉素、伊曲康唑等。头癣可用灰黄霉素、

30、伊曲康唑等。n体癣和股癣宜用伊曲康唑。体癣和股癣宜用伊曲康唑。n甲癣用灰黄霉素和伊曲康唑。甲癣用灰黄霉素和伊曲康唑。2024/7/2748(二)角层癣菌(二)角层癣菌n属多细胞真菌。属多细胞真菌。n主要侵犯皮肤角质或毛干表面,不引起组织炎症反应的一主要侵犯皮肤角质或毛干表面,不引起组织炎症反应的一类真菌。类真菌。n糠秕马拉色菌。糠秕马拉色菌。n可引起花斑癣(俗称汗斑),可引起花斑癣(俗称汗斑), 一般只影响外观而不影响健康。一般只影响外观而不影响健康。2024/7/2749二、皮下组织感染真菌二、皮下组织感染真菌2024/7/2750(一)申克孢子丝菌(一)申克孢子丝菌n双相型真菌双相型真菌。

31、n通过有创皮肤接触染菌土壤或植物引起感染,局部皮肤形通过有创皮肤接触染菌土壤或植物引起感染,局部皮肤形成亚急性或慢性肉芽肿,沿淋巴管扩散,使淋巴管出现链成亚急性或慢性肉芽肿,沿淋巴管扩散,使淋巴管出现链状硬结,继而坏死和溃疡,称孢子丝菌性下疳,多发生于状硬结,继而坏死和溃疡,称孢子丝菌性下疳,多发生于四肢。四肢。2024/7/2751(二)着色真菌(二)着色真菌n一般由外伤侵入机体,感染多发生在颜面、下肢、臀部等一般由外伤侵入机体,感染多发生在颜面、下肢、臀部等皮肤暴露部位。皮肤暴露部位。n病损皮肤呈境界分明的暗红色或黑色,称着色真菌病。病损皮肤呈境界分明的暗红色或黑色,称着色真菌病。n经血液

32、或淋巴管扩散。亦可侵犯深部组织,呈慢性感染。经血液或淋巴管扩散。亦可侵犯深部组织,呈慢性感染。免疫力低下时,脑内感染。免疫力低下时,脑内感染。2024/7/2752三、机会致病性真菌三、机会致病性真菌2024/7/2753 分类:分类:n外源性感染真菌外源性感染真菌n内源性感染真菌:多为机体正常菌群,致病力不强,大多内源性感染真菌:多为机体正常菌群,致病力不强,大多在久病体弱、免疫力低下或菌群失调时发生。在久病体弱、免疫力低下或菌群失调时发生。2024/7/2754(一)白假丝酵母菌(一)白假丝酵母菌(Candida albicans)n最常见的机会致病性真菌。最常见的机会致病性真菌。n机体正

33、常菌群的成员。机体正常菌群的成员。n主要引起皮肤、粘膜和内脏的急性或慢性炎症,即白假丝主要引起皮肤、粘膜和内脏的急性或慢性炎症,即白假丝酵母病(酵母病(candidiasis)。)。2024/7/2755(一)白假丝酵母菌(一)白假丝酵母菌(Candida albicans)1. 生物学性状生物学性状n圆形或卵圆形,革兰阳性,着色不均,芽生方式繁殖。圆形或卵圆形,革兰阳性,着色不均,芽生方式繁殖。n类酵母型菌落。在玉米粉培养基上形成丰富的假菌丝和厚类酵母型菌落。在玉米粉培养基上形成丰富的假菌丝和厚膜孢子,有助于鉴定。膜孢子,有助于鉴定。2024/7/2756(一)白假丝酵母菌(一)白假丝酵母菌

34、(Candida albicans)2. 致病性致病性 通常寄生在正常人皮肤、口腔、上呼吸道、肠道及阴道粘通常寄生在正常人皮肤、口腔、上呼吸道、肠道及阴道粘膜,当机体抵抗力下降或菌群失调时引起白假丝酵母病。膜,当机体抵抗力下降或菌群失调时引起白假丝酵母病。n皮肤、粘膜感染皮肤、粘膜感染 湿疹样皮肤白假丝酵母病、肛门周围瘙湿疹样皮肤白假丝酵母病、肛门周围瘙痒症、指间糜烂症、痒症、指间糜烂症、鹅口疮鹅口疮、口角糜烂、外阴炎和阴道炎、口角糜烂、外阴炎和阴道炎等。等。n内脏感染内脏感染 有支气管炎、肺炎、肠炎、肾盂肾炎、膀胱炎有支气管炎、肺炎、肠炎、肾盂肾炎、膀胱炎等,也可引起败血症。等,也可引起败血

35、症。n中枢神经系统感染中枢神经系统感染 脑膜炎、脑膜脑炎、脑脓肿等。脑膜炎、脑膜脑炎、脑脓肿等。2024/7/2757(一)白假丝酵母菌(一)白假丝酵母菌(Candida albicans)3. 微生物学检查微生物学检查n直接镜检直接镜检 必须同时看到出芽的酵母菌必须同时看到出芽的酵母菌 和假菌丝,才能确认白假丝酵母菌感染。和假菌丝,才能确认白假丝酵母菌感染。n分离培养分离培养 沙氏培养基,沙氏培养基,25培养培养14d,形成乳白色类,形成乳白色类酵母菌落,镜检可见假菌丝和芽生孢子。酵母菌落,镜检可见假菌丝和芽生孢子。n鉴定鉴定 假丝酵母菌种类繁多,还可通过假丝酵母菌种类繁多,还可通过芽管形成

36、试验芽管形成试验和和厚厚膜孢子形成试验膜孢子形成试验及动物试验进行鉴定。及动物试验进行鉴定。4. 防治原则防治原则n除去危险因素,停用抗生素。治疗常用氟康唑。除去危险因素,停用抗生素。治疗常用氟康唑。2024/7/2758(二)新生隐球菌(二)新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)n广泛分布于自然界,在鸽粪中大量存在,在人的体表、口广泛分布于自然界,在鸽粪中大量存在,在人的体表、口腔和粪便中也可分离到本菌。腔和粪便中也可分离到本菌。n经呼吸道侵入感染,引起隐球菌病,感染多为外源性,特经呼吸道侵入感染,引起隐球菌病,感染多为外源性,特别是机体抵抗力低下时,主要引起肺和脑的急

37、性、亚急性别是机体抵抗力低下时,主要引起肺和脑的急性、亚急性或慢性感染。或慢性感染。2024/7/2759(二)新生隐球菌(二)新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)1. 生物学性状生物学性状n菌体为圆形酵母样细胞,外有很厚的荚膜,菌体为圆形酵母样细胞,外有很厚的荚膜, 由多糖构成。由多糖构成。n折光性强,一般染色法不被着色,故称隐球菌。折光性强,一般染色法不被着色,故称隐球菌。 用墨汁作负染色,在黑色背景中可见到圆形透亮菌体,菌用墨汁作负染色,在黑色背景中可见到圆形透亮菌体,菌体可见有单芽,外包一层肥厚荚膜。体可见有单芽,外包一层肥厚荚膜。n在沙氏培养基及血琼脂培养基上

38、,在沙氏培养基及血琼脂培养基上,25和和37时均生长良时均生长良好,数日后形成酵母型菌落,初为乳白色细小菌落,增大好,数日后形成酵母型菌落,初为乳白色细小菌落,增大后表面粘稠,光滑,变为橘黄色,最后变成棕褐色。后表面粘稠,光滑,变为橘黄色,最后变成棕褐色。2024/7/2760(二)新生隐球菌(二)新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)2. 致病性致病性n致病物质致病物质 荚膜多糖,抑制吞噬、降低机体免疫力。荚膜多糖,抑制吞噬、降低机体免疫力。n感染方式感染方式 - 大量存在于鸽粪中,人因吸入而感染,最初感染灶多为肺。大量存在于鸽粪中,人因吸入而感染,最初感染灶多为肺。为

39、为外源性感染外源性感染。 - 机体抵抗力低下时亦引起条件性感染,是机会致病菌,为机体抵抗力低下时亦引起条件性感染,是机会致病菌,为内源性感染内源性感染。2024/7/2761(二)新生隐球菌(二)新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)n临床表现临床表现 - 大多数肺隐球菌感染无症状或仅有流感样症状,且能自愈。大多数肺隐球菌感染无症状或仅有流感样症状,且能自愈。 - 抵抗力低下者,病原菌大量繁殖,引起支气管炎。严重病抵抗力低下者,病原菌大量繁殖,引起支气管炎。严重病例呈暴发型感染迅速死亡。部分患者发生血行播散而累及例呈暴发型感染迅速死亡。部分患者发生血行播散而累及中枢神经系

40、统及其他组织,主要引起慢性脑膜炎。症状可中枢神经系统及其他组织,主要引起慢性脑膜炎。症状可自行缓解或恶化,病程长。自行缓解或恶化,病程长。 - 约有约有5%8%艾滋病患者伴有隐球菌性脑膜炎。艾滋病患者伴有隐球菌性脑膜炎。2024/7/2762(二)新生隐球菌(二)新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)3. 微生物学检查微生物学检查n直接镜检直接镜检 痰、脓液及脑脊液沉渣加墨汁做负染色镜检。痰、脓液及脑脊液沉渣加墨汁做负染色镜检。见圆或卵圆形有折光性菌体,外周有肥厚荚膜即可确诊。见圆或卵圆形有折光性菌体,外周有肥厚荚膜即可确诊。n分离培养分离培养n其他检查法其他检查法 检测

41、尿素酶可鉴定。检测尿素酶可鉴定。ELISA、胶乳凝集试验、胶乳凝集试验检查患者血清和脑脊液中的荚膜抗原。检查患者血清和脑脊液中的荚膜抗原。4. 防治原则防治原则n处理鸽粪,抗真菌药物治疗病人。处理鸽粪,抗真菌药物治疗病人。2024/7/2763(三)曲霉属(三)曲霉属(Aspergillus)1. 生物学性状生物学性状n多细胞真菌,菌丝有隔,分生孢子。多细胞真菌,菌丝有隔,分生孢子。n在沙氏培养基上生长良好,菌落逐渐形成绒毛状或絮状丝在沙氏培养基上生长良好,菌落逐渐形成绒毛状或絮状丝状菌落,且形成不同的颜色,是曲霉菌分类的主要特征之状菌落,且形成不同的颜色,是曲霉菌分类的主要特征之一。一。20

42、24/7/2764(三)曲霉属(三)曲霉属(Aspergillus)2. 致病性致病性 直接感染直接感染、超敏反应超敏反应及及曲霉毒素中毒曲霉毒素中毒等类型。等类型。n肺曲霉病肺曲霉病 - 真菌球型肺曲霉病:在器官已有空腔(如肺结核空洞,副真菌球型肺曲霉病:在器官已有空腔(如肺结核空洞,副鼻窦,扩张的支气管)内感染,曲霉不侵犯组织,不播散。鼻窦,扩张的支气管)内感染,曲霉不侵犯组织,不播散。 - 肺炎型曲霉病:曲霉在肺内播散,引起坏死性肺炎或咳血,肺炎型曲霉病:曲霉在肺内播散,引起坏死性肺炎或咳血,并可播散至其他器官。常见于免疫力低下者。并可播散至其他器官。常见于免疫力低下者。 - 过敏性支气

43、管肺曲霉病:超敏反应疾病。过敏性支气管肺曲霉病:超敏反应疾病。2024/7/2765(三)曲霉属(三)曲霉属(Aspergillus)n全身性曲霉病全身性曲霉病 原发病灶主要在肺,少见于消化道,由败原发病灶主要在肺,少见于消化道,由败血症引起全身性感染。多发生在重症疾病晚期。血症引起全身性感染。多发生在重症疾病晚期。n中毒与致癌中毒与致癌 - 有些曲霉可产生毒素,引起人类急、慢性食物中毒,损伤有些曲霉可产生毒素,引起人类急、慢性食物中毒,损伤肝、肾、神经等组织。肝、肾、神经等组织。 - 有些毒素还有致癌、致畸和致突变作用,研究最多的是黄有些毒素还有致癌、致畸和致突变作用,研究最多的是黄曲霉毒素

44、,研究表明黄曲霉毒素曲霉毒素,研究表明黄曲霉毒素B1的致癌作用最强,与肝的致癌作用最强,与肝癌的发生密切相关。癌的发生密切相关。2024/7/2766(三)曲霉属(三)曲霉属(Aspergillus)3. 微生物学检查微生物学检查n直接镜检直接镜检 有隔分枝的菌丝有隔分枝的菌丝n分离培养分离培养n其他检查法其他检查法 检测曲霉细胞壁抗原或患者血清中的抗体。检测曲霉细胞壁抗原或患者血清中的抗体。4. 防治原则防治原则 两性霉素两性霉素B雾化吸入,雾化吸入,5-氟胞嘧啶,伊曲康唑。氟胞嘧啶,伊曲康唑。2024/7/2767(四)肺孢子菌属(四)肺孢子菌属(Pneumocystis)n广泛分布于自然

45、界及人肺内。广泛分布于自然界及人肺内。n机体免疫力下降时可引起机会性感染,即肺孢子菌肺炎机体免疫力下降时可引起机会性感染,即肺孢子菌肺炎(PCP)。)。n常见卡氏肺孢子菌(常见卡氏肺孢子菌(P. carinii)和伊氏肺孢子菌()和伊氏肺孢子菌(P. jiroveci)。)。2024/7/2768(四)肺孢子菌属(四)肺孢子菌属(Pneumocystis)1. 生物学性状生物学性状n单细胞型,兼具原虫及酵母菌的特点。单细胞型,兼具原虫及酵母菌的特点。n发育经发育经3个阶段:滋养体、囊前期、孢子囊。个阶段:滋养体、囊前期、孢子囊。2024/7/2769(四)肺孢子菌属(四)肺孢子菌属(Pneum

46、ocystis)2. 致病性致病性n经呼吸道吸入肺内,多为隐性感染。当宿主抵抗力低下时,经呼吸道吸入肺内,多为隐性感染。当宿主抵抗力低下时,大量繁殖引起肺孢子菌肺炎。大量繁殖引起肺孢子菌肺炎。n艾滋病患者常见的并发症。艾滋病患者常见的并发症。n还可引起中耳炎、肝炎、结肠炎等。还可引起中耳炎、肝炎、结肠炎等。2024/7/2770(四)肺孢子菌属(四)肺孢子菌属(Pneumocystis)3. 微生物学检查微生物学检查n直接镜检直接镜检 采集痰液或支气管灌洗液,染色镜检,发现滋采集痰液或支气管灌洗液,染色镜检,发现滋养体或孢子囊即确诊。养体或孢子囊即确诊。n血清学检测血清学检测 ELISA、免疫荧光技术、补体结合试验等检、免疫荧光技术、补体结合试验等检查血清中的特异性抗体,但因大多数人都有隐性感染,故查血清中的特异性抗体,但因大多数人都有隐性感染,故仅作为辅助诊断。仅作为辅助诊断。4. 防治原则防治原则n及早治疗可有效降低死亡率。对多种抗真菌药物不敏感。及早治疗可有效降低死亡率。对多种抗真菌药物不敏感。用药首选复方新诺明。用药首选复方新诺明。

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