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1、汇德立康汇德立康注射用伏立康唑注射用伏立康唑 确诊确诊/ /经验性抗深部真菌治疗首选用药经验性抗深部真菌治疗首选用药抗深部真菌感染序贯治疗抗深部真菌感染序贯治疗/ /维持治疗首选用药维持治疗首选用药吉林省阳光药业有限公司吉林省阳光药业有限公司 岳忠权岳忠权汇德立康汇德立康伏立康唑伏立康唑2传统抗深部真菌药传统抗深部真菌药局限性局限性药物分类药物分类代表药物代表药物存在问题存在问题第一代第一代三唑类三唑类氟康唑氟康唑抗菌谱窄，对曲霉菌无效抗菌谱窄，对曲霉菌无效耐药问题尤其是对念珠菌的耐药问题日益严重耐药问题尤其是对念珠菌的耐药问题日益严重伊曲康唑伊曲康唑生物利用度低，胶囊为生物利用度低，胶囊为3
2、6%，口服液也只有，口服液也只有55%与氟康唑交叉耐药率为与氟康唑交叉耐药率为98%-100%不能穿透血脑屏障，对中枢感染无效不能穿透血脑屏障，对中枢感染无效静脉用静脉用药超超过14天的安全性尚不清楚天的安全性尚不清楚多烯类两性霉素B起效慢，副作用太大，尤其是肾毒性不能穿透血脑屏障，对中枢感染无效无口服制剂，不适于长期治疗两性霉素B脂质体棘白菌素类卡泊芬净 米卡芬净对新型隐球菌感染无效不能穿透血脑屏障，对中枢感染无效无口服制剂，不适于长期治疗3伏立康唑伏立康唑化学结构上的突破化学结构上的突破伏立康唑伏立康唑伏立康唑伏立康唑N N N N N MeHOF F F 氟康唑氟康唑N N N N HO
3、F F N N 加入甲基，使其加入甲基，使其加入甲基，使其加入甲基，使其对霉菌的亲和力对霉菌的亲和力对霉菌的亲和力对霉菌的亲和力显著增强显著增强显著增强显著增强以嘧啶环取代三唑环，以嘧啶环取代三唑环，以嘧啶环取代三唑环，以嘧啶环取代三唑环，并加入氟原子，使其体并加入氟原子，使其体并加入氟原子，使其体并加入氟原子，使其体内抗真菌活性增强内抗真菌活性增强内抗真菌活性增强内抗真菌活性增强4 伏立康唑伏立康唑适应症适应症本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：l治疗侵袭性曲霉病治疗侵袭性曲霉病l治疗对氟康唑耐药的念珠菌（包括克柔念珠菌）引起的严重治疗
4、对氟康唑耐药的念珠菌（包括克柔念珠菌）引起的严重侵袭性感染侵袭性感染l治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染本品主要应用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命本品主要应用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。的感染。5静脉滴注静脉滴注例如成人体重例如成人体重50kg负荷荷剂量量（第（第1个个24小小时）每12小时给药1次每次6mg/kg首次3支注射用伏立康唑每12小时给药1次维持持剂量量（开始用（开始用药24小小时后）后）每12小时给药1次每次4mg/kg每次2支注射用伏立康唑每12小时给药1次口服（体重口服（体重40kg）口服（体
5、重口服（体重40kg）负荷荷剂量量（第（第1个个24小小时）每12小时给药1次,每次400mg每12小时给药1次,每次200mg维持持剂量量（开始用（开始用药24小小时后）后）每12小时给药1次,每次200mg每12小时给药1次,每次100mg 伏立康唑伏立康唑用法用量用法用量注：序贯治疗换用口服伏立康唑时无需给予负荷剂量，直接按维持剂量给药注：序贯治疗换用口服伏立康唑时无需给予负荷剂量，直接按维持剂量给药6伏立康唑伏立康唑曲霉病治疗曲霉病治疗首选首选全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病 初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究 19个国家，全球95个研究中心参加 前瞻性、随机、开放、对照
6、 Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.7l基线访视时部分人口学特征 伏立康唑 组(N=144) 两性霉素B 组(N=133)平均年龄(范围) 48.5 (13-79)50.5 (12-75)ANC=绝对中性粒细胞计数。 Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.感染部位肺部肺外（n）123 (85.4)21 (14.6)（n）117 (88.0) 16 (12.0) 基线访视时ANC* 500 个/mL65 (45.1) 79 (54.9)60 (45.1)73 (
7、54.9)伏立康唑伏立康唑曲霉病治疗曲霉病治疗首选首选8p在第12周终点时，伏立康唑治疗的总有效率明显高于两性霉素B p与两性霉素B相比，伏立康唑在早期并持续表现出生存益处p伏立康唑较两性霉素B具有更好的耐受性和安全性p美国感染病学会（IDSA）推荐：伏立康唑应取代两性霉素B，成为急性侵袭性曲霉病的首选治疗！22%有有效效率率13%生生存存率率严重重不不良良反反应11%Herbrecht et al: N Engl J Med 2002; 347(6):408-415Ed Susman et al. Infectious Disease Society of America, 43rd Ann
8、ual Meeting. October 11, 2005伏立康唑伏立康唑曲霉病治疗曲霉病治疗首选首选10全部难治念珠菌感染（全部难治念珠菌感染（n=87）S Schwartz et al.Mycoses.2007;50(3):196-200.l伏立康唑治疗中枢神经系统感染曲霉病效果显著有效率高达35%，生存率高达31%，明显优于两性霉素B11伏立康唑伏立康唑曲霉病治疗曲霉病治疗首选首选l对于难治性念珠菌感染，伏立康唑的总有效率高达58%。其他侵袭性念珠菌病（n=17）播散性念珠菌病（n=11）全部难治念珠菌感染（n=87）难治性食道念珠菌病（n=38）难治性念珠菌血症（n=21）全部难治念珠
9、菌感染（全部难治念珠菌感染（n=87）Perfect JR et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1122-1131.伏立康唑伏立康唑念珠菌念珠菌感染良好选择感染良好选择12伏立康唑伏立康唑经验性经验性真菌治疗首选用药真菌治疗首选用药 进展快进展快，易感染中枢神经系统病死率高确诊困难深部真菌感染的特点深部真菌感染的特点经验性抗真菌治疗经验性抗真菌治疗l免疫缺陷、长期应用激素 治疗后l不明原因发热l广谱抗生素治疗3-7天无效或起初有效但随后再现发热血液病血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则13l伏立康唑用于
10、中性粒细胞伏立康唑用于中性粒细胞缺乏缺乏持续持续发热病人的经验发热病人的经验治疗，突破性真菌感染发治疗，突破性真菌感染发生率显著低于两性霉素生率显著低于两性霉素B B脂脂质体和卡泊芬净质体和卡泊芬净l伏立康唑耐受性和安全性伏立康唑耐受性和安全性好（严重输液反应、肾功好（严重输液反应、肾功能损伤、低钾血症发生率能损伤、低钾血症发生率都显著低于两性霉素都显著低于两性霉素B B脂质脂质体）体）伏立康唑伏立康唑经验性经验性真菌治疗首选用药真菌治疗首选用药Thomas J. Walsh et al. N Eng J Med. 2002;346(4): 225-234Thomas J. Walsh et
11、al. N Eng J Med. 2005;351(14): 1391-1402P=0.02P=NS14l视觉障碍：多数为一过性视觉障碍，可恢复正常并随着反复给药而减轻。l皮肤反应：发生率约为6%。大多数为轻到中度，亦有光过敏的报道，严重皮肤反应极少见。建议伏立康唑治疗期间避免强烈的日光直射。l转氨酶升高：临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%。绝大部分的患者按照原给药方案继续用药，或者调整剂量或停药后均可缓解。伏立康唑具有可靠的总体伏立康唑具有可靠的总体安全性安全性15急性肝功能异常（谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高）无需调整剂量 监测肝功能进一步升高轻、中度肝硬化
12、（Child-Pugh A 和 B）使用标准负荷剂量 维持剂量应减半严重肝硬化（Child-Pugh C）尚未研究 仅在权衡利弊后使用 严密监测药物毒性多数多数肝肾肝肾功能受损患者可功能受损患者可安全用药安全用药肝功能受损患者肝功能受损患者肾功能受损患者肾功能受损患者伏立康唑仅有2%的药物以原形从尿液中排出伏立康伏立康唑胶囊胶囊肾功能受功能受损患患者也可安全用者也可安全用药！进口口伏立康唑制剂中、重度肾功能受损患者（肌酐清除率50ml/min）可能发生生环糊精糊精蓄蓄积中毒中毒16产品名称产品名称规格规格助溶辅料助溶辅料日使用量日使用量日治疗费用日治疗费用进口200mg-环糊精200mg*3支
13、4200元元汇德立康汇德立康伏立康唑伏立康唑100mg专用溶媒用溶媒100mg*6支支2598元元其他国产吐温8017注射用伏立康唑注射用伏立康唑同类产品比较同类产品比较日治疗费用日治疗费用下降下降40！以上以上进口伏立康唑进口伏立康唑伏立康唑粉末伏立康唑粉末+ +助溶剂助溶剂助溶剂成分：助溶剂成分：硫代硫代丁基醚丁基醚- -环糊精（环糊精（SBECD）国产伏立康唑国产伏立康唑伏立康唑伏立康唑+ +专用溶媒专用溶媒 专用溶媒成分专用溶媒成分: :低分子有机溶低分子有机溶剂混合溶液剂混合溶液 专利保护专利保护18伏立康唑伏立康唑专用溶媒专用溶媒伏立康唑伏立康唑不同助溶辅料优缺点不同助溶辅料优缺点
14、专用溶媒专用溶媒l国家专利l专利公开号：CN 1613449Al安全性高，对于肾功能受损病人同样可以安全使用19第一步第一步 溶解溶解 第二步第二步 稀释稀释 第三步第三步 输注输注 将将5ml专用溶媒加入用溶媒加入伏立康伏立康唑粉粉针剂瓶瓶振振摇药瓶瓶15秒秒钟振振摇15秒秒钟，药物物粉末完全溶解粉末完全溶解并并确确认无无细小小结晶晶。静置静置30分分钟优先先选用用5GS稀稀释，0.9%NS亦可，伏立康亦可，伏立康唑的最高的最高浓度度为200mg/100ml（2支注射用伏立康支注射用伏立康唑+至少至少100ml液体）。液体）。稀稀释后必后必须立即滴注，每立即滴注，每200mg/100ml液体液体输注注时间为11.5小小时 。20注射用伏立康唑注射用伏立康唑溶液配制流程溶液配制流程伏立康唑的综合优势伏立康唑的综合优势 广谱p 覆盖临床常见的念珠菌、曲霉菌、隐球菌p 覆盖罕见真菌p治疗曲霉病的首选，治疗严重念珠菌感染的良好选择p 用于经验治疗，突破性真菌感染发生率最低p有效穿透血脑屏障，对中枢神经系统感染有效 p 可接受的总体安全性和耐受性p口服生物利用度高达96%，可以与静脉制剂等剂量互换使用p 与同类进口产品相比，价格便宜，性价比高强效安全方便高性价比21伏立康唑伏立康唑22 谢谢 谢谢
