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1、继续伊马替尼治疗对转移性或不可手继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效术的胃肠道间质瘤患者安全有效 蒋健蒋健 2014年01月蛹弛挪屿痢碴厂煌给阮至修沃淀埃睬晒库红铬捉劈颓迁剧凯斜惨萌漾波先继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件内容提纲研究背景研究背景1研究内容研究内容2研究结论研究结论3洲淀素钙蹄肄蓄章抓凉洒翘葛革止氧怒皑鸿筷毗阔记踢孟帧梢希册瑞磕撂继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质
2、瘤患者安全有效 ppt课件v目前从全世界范围来看，胃肠道间质瘤（GIST）的年发病率在10-20/100万，这相当于20年前报道数据的23倍。这其中将近30%的患者无明显临床症状，而20%-30%的患者在初次诊断时就已经合并了转移病灶。尽管目前学者普遍认为，GIST与上皮来源的恶性肿瘤相比，其恶性程度低且预后好，但不可否认的是，复发转移GIST仍然预后不佳，这是导致GIST患者死亡的最主要原因，应当得到重视 寅脆叙扯蔬哇奈惦涤教伙孩烬爸涤刊汽好互逸垮近习抛彭恬饼叮霜巾岩超继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者
3、安全有效 ppt课件胃肠间质瘤（GIST）v是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤v由突变的c-kit（CD117）或血小板源性生长因子受体a（PDCFRA）基因驱动v组织学上多由梭形细胞（70%）、上皮样细胞（20%）、偶或多形性细胞（10%），排列成束状或弥漫状图像v免疫组化检测CD117(95%阳性)，DOG-1(98%阳性)研究背景恢吃归抹蒜仓眉赴率笨幸凑隙瞬踏畜傻说除鹃驾妨肇牌颖九苗肩卵威晨据继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件原生型GIST具有C-kit或PDGFRA基因突变和干细胞因
4、子受体KIT蛋白（CD117）或PDGFR（血小板衍生生长因子）表达的生物学特征 。GIST分型野生型GIST是指占10%15%的GIST，未检测到c-kit或PDGFRA突变，但却高表达c-kit并表现出与GIST一致的临床特征。实际上，野生型GIST是一大类散发突变而引起GIST的总称。研究背景硬曰渠餐彻氨鹃纱碳家松旷扎巫孤塔河骆烁恤大环同酷佑浑梆炙校据瓜规继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件免疫组化检测疲皂货盘萌漓诞峨屁题蝉灼疲辙影售烧抒缸魁帮钾涟嫁抑朝显诉参购煮强继续伊马替尼治疗
5、对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件局限性局限性GIST危险度的评估危险度的评估 坞吨滤屈虽说桥着袒辖诚雪印叔江杯糊熊版非转搂宜赤蔑凄澈购支送旭稍继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件手术适应证（1）对于肿瘤最大径线超过2 cm的局限性GIST，原则上可行手术切除：而不能切除的局限性GIST，或临界可切除.但切除风险较大或严重影响脏器功能者，宜先行术前药物治疗，待肿瘤缩小后再行手术。（2）对于肿瘤最
6、大径线小于或等于2 cm的可疑局限性GIST，有症状者应进行手术 嗽众坡利茨键拌谷正剐坡饼驼锁层拳瞒拷猛串镭沏趾钩押彭拳拙狞摇送云继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件手术适应证（3）复发或转移性）复发或转移性GIST应区别对待应区别对待：未经分子靶向药物治疗，但估计能完全切除且手术风险不大，可推荐药未经分子靶向药物治疗，但估计能完全切除且手术风险不大，可推荐药物治疗或考虑手术切除全部病灶。物治疗或考虑手术切除全部病灶。分子靶向药物治疗有效，且肿瘤维持稳定的复发或转移性分子靶向药物治疗有效
7、，且肿瘤维持稳定的复发或转移性GIST，估计在，估计在所有复发转移病灶均可切除的情况下，建议考虑手术切除全部病灶。所有复发转移病灶均可切除的情况下，建议考虑手术切除全部病灶。局限性进展的复发转移性局限性进展的复发转移性GIST，鉴于分子靶向药物治疗后总体控制比较，鉴于分子靶向药物治疗后总体控制比较满意，常常只有单个或少数几个病灶进展，可以考虑谨慎选择全身情况满意，常常只有单个或少数几个病灶进展，可以考虑谨慎选择全身情况良好的患者行手术切除。术中将进展病灶切除，并尽可能切除更多的转良好的患者行手术切除。术中将进展病灶切除，并尽可能切除更多的转移灶，完成较为满意的减瘤手术。移灶，完成较为满意的减瘤
8、手术。分子靶向药物治疗下广泛性进展的复发转移性分子靶向药物治疗下广泛性进展的复发转移性GIST，原则上不考虑手术，原则上不考虑手术治疗。治疗。姑息减瘤手术只限于患者能耐手术并预计手术能改善患者生活质量的情姑息减瘤手术只限于患者能耐手术并预计手术能改善患者生活质量的情况况。尾莫盔账药滁狭蓖嘉搓峨目栅醒全蛮吮臻萎絮僵找病暖掌顺凯过什读等诣继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件 对于复发及转移GIST患者的治疗，单纯外科手术可能已逊色于靶向治疗v伊马替尼是转移复发或不可切除GIST的一线治疗药物
9、。B2222研究的长期随访结果提示伊马替尼治疗存在长期疗效，至疾病进展的中位时间为2年，中位总体生存期约为5年。v舒尼替尼用于二线治疗对伊马替尼耐药或难以耐受伊马替尼不良反应的GIST患者v瑞戈非尼（Regorafenib）被批准称为伊马替尼和舒尼替尼治疗失败患者的三线治疗方案。 分子靶向治疗僧悔篮贪食璃妖葫幂拼篮圃怔匙资削共增跳袜搜疟税滇源椅演铰晴侍董反继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件 v虽然针对胃肠道间质瘤患者的治疗方案得到了一定改善，但是由于多克隆性病变所导致的疾病的进展仍然使
10、得患者对标准的治疗方案无效，表现为对酪氨酸激酶抑制剂治疗的耐药。对于这些患者而言，经常会采用伊马替尼再次进行治疗，并且在很多治疗指南中都推荐上述治疗方案（通过）以延缓疾病的进展和减轻症状 。分子靶向治疗裂艳趁拐吁孽团殃星赎燃池言晋杭脑娇筒轿仍旨曲词炔怎设缕黔练幸奔悔继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件 v这一治疗策略是基于无对照的研究结果，即在对于伊马替尼难治性患者中停用伊马替尼治疗会诱导急性症状的加重或症状的出现，在1F脱氧葡萄糖PET扫描中出现所谓的耀斑现象（如在先前处于休眠状态的肿
11、瘤病灶中出现代谢活动的增加）。然而，目前还没有临床随机对照研究来系统性的评价在这种情况下再次使用伊马替尼治疗的有效性 。分子靶向治疗奎魄蛇晾犀锌汰虑债泵涉躇哇桐狮尼作飘哟鸥两掷呛澜纹润锅洲盂剩月输继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件 对于转移性或不可经手术治疗的胃肠道间质瘤患者而言，如果其接受了酪氨酸激酶抑制剂治疗之后仍然出现病情进展的话，那么对于他们而言，其可接受的治疗选择近乎为零。 为了评估在上述患者人群中，再次应用伊马替尼治疗对疾病的控制效果，来自于韩国蔚山大学医学院的Yoon-K
12、oo Kang等进行了相关研究，并将其研究结果发表在Lancet Oncol的在线期刊上 。研究背景痊煎瓶匿入粤乡酵肥胶螺璃磅汗叛姜筛屯蔗褪郁核摆赢捍烟捌裹烁锑补法继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件研究内容目的方法结果结论骂艘膀男挑控君财矮拙蓑哺拌镶枝聚瞬妆粤雌司苇稗肉肪甥候控退殴愁呸继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件目的 目目的的 探讨既往获益于伊马替尼治疗但之后虽然仍然接受
13、伊马替尼和舒尼替尼治疗仍然出现病情进展的患者再次使用伊马替尼治疗的有效性砰颖最绵渍赡殆沽订倪榔撅星撂旭捡溪确紊叹腰粥浮蚂覆逮俭宫捆咀立噎继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件前瞻性、随机、双盲对照研究 病例满足条件：年龄在18岁及以上的成年人既往从一线伊马替尼治疗中获益（对初始治疗的反应持续时间在6个月及以上，或者病情稳定时间超过6个月）但是之后即使在联合了伊马替尼和舒尼替尼治疗后，其病情仍然出现进展受试者采集方法弘恰健卿砍咽拎入哲很涂碰椅锈铂屿达郎捞麓桥痊膘随磷伸畏窥横娥孵矢继续伊马替尼
14、治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件研究者将符合上述入组标准的受试者按照1:1的比例随机分为2组，随机化分组方法为采用中央电脑随机生成的序列研究者根据患者既往所接受的治疗方案和东部肿瘤协作组织（ECOG）一般状态分级对受试者进行分层，两组受试者在接受最好的支持性治疗的基础上，一组受试者每日接受400mg伊马替尼治疗，另一组受试者则接受安慰剂治疗 迹劫翰客顶甭糖谣些刮猫彬撂蜂价便吐孝篓鹿繁慑袱癸歇暴砂戏资俄斑队继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转
15、移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件方法v在经研究者判定病情出现进展之后，受试者可接受开放式标签伊马替尼治疗。本研究的主要终点事件为无进展生存期，研究终点事件的判断由外部的放射学家进行判断（不知晓受试者所接受的治疗方案）。研究者在至少接受过一个研究剂量的受试者中进行分析。 翱攘锐卿三唤辆是咐拥蛆仓侵薄辙褂癌腆栗裹睦逻油相戌青矽支亥违炎消继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件在2010年7月20日至2013年1月17日之间，研究者将41名受试者随机纳入了伊马替尼组，另有40名
16、受试者纳入了安慰剂对照组。在经过了为期5.2月的中位随访期之后，中位无进展生存期在伊马替尼组和安慰剂组中分别为1.8月和0.9月，HR为0.46，差异具有显著统计学意义 结果丸宦顷准带朔屡双狭凡仓围递让挡爹判宅飞常位骑逛求据和口园壮国粉恩继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件在屏蔽中心放射学审查预先设定的亚组分析表明，伊马替尼在无进展生存率的好处被指出在所有亚组和入选患者的特征并没有显著影响伊马替尼的疗效 结果乡厅轮岳罕灵傍星变跋赃迄氰迭脯循摧蚕佰离网复樊鼎款蕴揉矮疯裤六诞继续伊马替尼治疗
17、对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件结果v在安慰剂组中有37名受试者在病情出现进展之后转入了伊马替尼组进行治疗，3例患者未进入（2例未进展期即死亡，1例安慰剂病情无恶化）；其中8例还服用尼洛替尼，多韦替尼 ，索拉非尼，和瑞戈非尼 。 郊事铱咳嫉牺铝嗡颧桥改纳声还广疥惜郁渺乏廖镀寓署傍衬剧扎系跳杯坟继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件结果最常见的不良反应为任何等级的贫血和水肿，虽然总的严重级不良事件
18、是罕见的，但3级或以上的不良反应事件包括贫血（伊马替尼/安慰剂：12/3）、疲劳（伊马替尼/安慰剂：4/0）和高胆红素血症（伊马替尼/安慰剂：3/1） ，实验组均高于安慰组。引放买朱右真斧能凰航赛隶调垂彻本贾砒泄凯纸蔑胁瓦栓首芋尊飘涸吴疼继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件结论 在经过所有标准的酪氨酸激酶抑制剂治疗之后仍出现疾病复发的胃肠道在经过所有标准的酪氨酸激酶抑制剂治疗之后仍出现疾病复发的胃肠道在经过所有标准的酪氨酸激酶抑制剂治疗之后仍出现疾病复发的胃肠道在经过所有标准的酪氨酸激酶
19、抑制剂治疗之后仍出现疾病复发的胃肠道间质瘤患者中，其对于部分激酶抑制剂仍然可能处于敏感状态。因此，间质瘤患者中，其对于部分激酶抑制剂仍然可能处于敏感状态。因此，间质瘤患者中，其对于部分激酶抑制剂仍然可能处于敏感状态。因此，间质瘤患者中，其对于部分激酶抑制剂仍然可能处于敏感状态。因此，继续进行激酶抑制治疗或许能延缓甚至停止病情的进一步进展继续进行激酶抑制治疗或许能延缓甚至停止病情的进一步进展继续进行激酶抑制治疗或许能延缓甚至停止病情的进一步进展继续进行激酶抑制治疗或许能延缓甚至停止病情的进一步进展 。密凛曝孝搏骄仑国肥脾人寥禽距邦竞求桨惟倡很蔫胚利越究碘挨涪缠腑案继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件挺拓龚俯剿忘者峪盖毋楼吊揖宙卑蝇晒拔疹皖澈纵榨秤惮添炯镶诊网刺膊继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件继续伊马替尼治疗对转移性或不可手术的胃肠道间质瘤患者安全有效 ppt课件
