斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究

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1、外毒素+PVL杀白细胞毒素球菌导致感染组织内浓度很重要健康人群+患者中的数据+病例综述报道(适应症)组织专题斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究BSI专题CRBSI与BSI菌血症概念分清,严谨性!CRBSI的流行病学CRBSI疗效评价标准?CRBSI斯沃文献解读菌血症说明书中有适应症CRBSI发生率低组织+血中的浓度很重要斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究导管相关性血流感染导管相关性血流感染CRBSICRBSI斯沃治疗导管相关感染的疗效与对照组相当;斯沃治疗导管相关感染的疗效与对照组相当;不良事件的发生率和严重度相似不良事件的发生率和严重度相似死亡率失衡仅表现在死亡率失衡仅表现在非革兰阳性菌亚组非革兰阳

2、性菌亚组;而在;而在斯斯沃抗菌谱所针对革兰阳性菌,斯沃并不增加死亡沃抗菌谱所针对革兰阳性菌,斯沃并不增加死亡率,甚至在金葡菌菌血症中有降低死亡率的趋势率,甚至在金葡菌菌血症中有降低死亡率的趋势斯沃并不能治疗革兰阴性菌感染,如果怀疑革兰斯沃并不能治疗革兰阴性菌感染,如果怀疑革兰阴性菌感染,应及时使用强效足量的抗革兰阴性阴性菌感染,应及时使用强效足量的抗革兰阴性菌药物菌药物CID2009:48(15,Jan).203CID2009:48(15,Jan).203斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究斯沃说明书修改斯沃说明书修改注意事项注意事项注意事项注意事项- - - -警告警告警告警告 部分部分部分部分

3、一项利奈唑胺对比万古霉素一项利奈唑胺对比万古霉素一项利奈唑胺对比万古霉素一项利奈唑胺对比万古霉素/ / / /双氯西林双氯西林双氯西林双氯西林/ / / /苯唑西林治疗血管内导管相关苯唑西林治疗血管内导管相关苯唑西林治疗血管内导管相关苯唑西林治疗血管内导管相关感染的重症患者的开放性研究中,发现两组死亡率的不均衡感染的重症患者的开放性研究中,发现两组死亡率的不均衡感染的重症患者的开放性研究中,发现两组死亡率的不均衡感染的重症患者的开放性研究中,发现两组死亡率的不均衡 利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺组死亡率为组死亡率为组死亡率为组死亡率为78/363(21.5%)78/363(21.5%)78/

4、363(21.5%)78/363(21.5%),对照组为,对照组为,对照组为,对照组为 58/363(16.0%)58/363(16.0%)58/363(16.0%)58/363(16.0%);比值比为;比值比为;比值比为;比值比为1.426,1.426,1.426,1.426,95%95%95%95%可信区间为可信区间为可信区间为可信区间为 0.970,2.0980.970,2.0980.970,2.0980.970,2.098。其因果关系尚未确定,病死率的不均。其因果关系尚未确定,病死率的不均。其因果关系尚未确定,病死率的不均。其因果关系尚未确定,病死率的不均衡主要发生于革兰阴性菌感染、革

5、兰阴性菌和革兰阳性菌混合感染或衡主要发生于革兰阴性菌感染、革兰阴性菌和革兰阳性菌混合感染或衡主要发生于革兰阴性菌感染、革兰阴性菌和革兰阳性菌混合感染或衡主要发生于革兰阴性菌感染、革兰阴性菌和革兰阳性菌混合感染或基线未分离到病原菌的利奈唑胺组患者,在单纯革兰阳性菌感染的患基线未分离到病原菌的利奈唑胺组患者,在单纯革兰阳性菌感染的患基线未分离到病原菌的利奈唑胺组患者,在单纯革兰阳性菌感染的患基线未分离到病原菌的利奈唑胺组患者,在单纯革兰阳性菌感染的患者中未发现死亡率的不均衡。者中未发现死亡率的不均衡。者中未发现死亡率的不均衡。者中未发现死亡率的不均衡。 利奈唑胺未被批准且不应用于治疗导管相关血流感

6、染或插管部位感染利奈唑胺未被批准且不应用于治疗导管相关血流感染或插管部位感染利奈唑胺未被批准且不应用于治疗导管相关血流感染或插管部位感染利奈唑胺未被批准且不应用于治疗导管相关血流感染或插管部位感染的患者。的患者。的患者。的患者。 利奈唑胺对革兰阴性病原体没有临床疗效,不适用于治疗革兰阴性菌利奈唑胺对革兰阴性病原体没有临床疗效,不适用于治疗革兰阴性菌利奈唑胺对革兰阴性病原体没有临床疗效,不适用于治疗革兰阴性菌利奈唑胺对革兰阴性病原体没有临床疗效,不适用于治疗革兰阴性菌感染。如确诊或疑诊合并革兰阴性菌病原体感染,立即开始针对性的感染。如确诊或疑诊合并革兰阴性菌病原体感染,立即开始针对性的感染。如确

7、诊或疑诊合并革兰阴性菌病原体感染,立即开始针对性的感染。如确诊或疑诊合并革兰阴性菌病原体感染,立即开始针对性的抗革兰阴性菌治疗十分重要抗革兰阴性菌治疗十分重要抗革兰阴性菌治疗十分重要抗革兰阴性菌治疗十分重要 斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究主要概念主要概念血流感染血流感染是指细菌、真菌等病原微生物所致血液感染,血培养可获阳性结果,因此,也统是指细菌、真菌等病原微生物所致血液感染,血培养可获阳性结果,因此,也统称为血行感染或血流感染(称为血行感染或血流感染(bloodstreaminfectionbloodstreaminfection,BSIBSI)包括:包括:菌血症(菌血症(bacteremi

8、abacteremia):指循环血液中存在活体细菌,其):指循环血液中存在活体细菌,其诊断依据主要为阳性血培养诊断依据主要为阳性血培养。在。在国外文献中,常与败血症通用国外文献中,常与败血症通用败血症(败血症(SepticemiaSepticemia):以往泛指血中存在微生物或其毒素,这一命名不够准确歧义较多):以往泛指血中存在微生物或其毒素,这一命名不够准确歧义较多容易造成概念混乱,为此学术界建议不再使用这一名词容易造成概念混乱,为此学术界建议不再使用这一名词导管相关血流感染导管相关血流感染(CRBSICRBSI)临床定义为留置血管内导管患者发生血流感染,经过仔细分析病情,排除其他感临床定义

9、为留置血管内导管患者发生血流感染,经过仔细分析病情,排除其他感染源,并且导管尖端培养出与血流感染一致的致病菌。染源,并且导管尖端培养出与血流感染一致的致病菌。导管相关感染分为局部感染和全身感染,包括插管部位感染和导管相关血流导管相关感染分为局部感染和全身感染,包括插管部位感染和导管相关血流感染感染按照导管插入血管的分类:分为外周静脉导管,中心静脉导管,动脉导管。医院按照导管插入血管的分类:分为外周静脉导管,中心静脉导管,动脉导管。医院内发生的血流感染大多数与使用中心静脉导管相关,内发生的血流感染大多数与使用中心静脉导管相关,斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究导管相关血流感染诊断标准导管相关血流感染

10、诊断标准留置血管内导管患者,同时具备以下条件,方可诊断导管相关血流感染:留置血管内导管患者,同时具备以下条件,方可诊断导管相关血流感染:至少一份经皮穿刺抽取血液培养为阳性,证实存在菌血症至少一份经皮穿刺抽取血液培养为阳性,证实存在菌血症/ /真菌血症真菌血症同时伴有感染症状(例如发热、寒战、低血压等)同时伴有感染症状(例如发热、寒战、低血压等)除血管内导管外,无其他明确感染灶除血管内导管外,无其他明确感染灶CRBSICRBSI诊断成立还需满足以下某一条件:诊断成立还需满足以下某一条件:导管半定量细菌培养阳性(导管半定量细菌培养阳性(1515菌落形成单位(菌落形成单位(CFUCFU)/cathe

11、tersegment/cathetersegment),同时),同时从导管培养出的细菌与外周血培养结果一致(种属和药敏结果)从导管培养出的细菌与外周血培养结果一致(种属和药敏结果)定量培养阳性(定量培养阳性(10102 2CFU/cathetersegmentcatheterCFU/cathetersegmentcatheter),同时从导管培养出的细菌),同时从导管培养出的细菌与外周血培养结果一致(种属和药敏结果)与外周血培养结果一致(种属和药敏结果)从中心静脉导管、外周静脉同时抽血送细菌定量培养,二者细菌浓度比例超过从中心静脉导管、外周静脉同时抽血送细菌定量培养,二者细菌浓度比例超过515

12、1同时从中心静脉导管、外周静脉抽血送细菌培养,中心静脉导管所取血样培养出同时从中心静脉导管、外周静脉抽血送细菌培养,中心静脉导管所取血样培养出现阳性的时间比外周血早现阳性的时间比外周血早2 2个小时以上。个小时以上。血培养阳性未必是导管相关血流感染,血培养血培养阳性未必是导管相关血流感染,血培养阴性基本可以排除导管相关血流感染。阴性基本可以排除导管相关血流感染。斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究导管相关性血流感染导管相关性血流感染CRBSICRBSICRBSI: CRBSI: CRBSI: CRBSI: 致病菌致病菌致病菌致病菌比例比例(%)(%)凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌48 (60%

13、)48 (60%)白色念珠菌白色念珠菌7 (9%)7 (9%)金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌5 (6%)5 (6%)肠杆菌肠杆菌4 (5%)4 (5%)光滑念珠菌光滑念珠菌2 (2%)2 (2%)大肠杆菌大肠杆菌2 (2%)2 (2%)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌2 (2%)2 (2%)粪肠球菌粪肠球菌2 (2%)2 (2%)肺炎克氏菌肺炎克氏菌2 (2%)2 (2%)其他其他6 (8%)6 (8%)Hammarskjold F, Wallen G, Malmvall BE. Central venous catheter infections at a county hospital in Swe

14、den: a prospective analysis of colonization, incidence of infection and risk factors. Acta Anesthesiol Scand 2006; 50: 451-460斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究CRBSI: CRBSI: CRBSI: CRBSI: 致病菌致病菌致病菌致病菌比例比例(%)常见致病菌常见致病菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌60 60 70 70金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌5 5 15 15念珠菌属念珠菌属5 5 10 10肠杆菌科肠杆菌科5 5 10 10少见致病菌少见致病菌肠球菌肠球菌

15、2 2 4 4MRSAMRSA2 2 4 4爆发流行常见致病菌爆发流行常见致病菌BurkholderiaBurkholderia 1 1MalasseziaMalassezia 1 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌MICMIC12h12h斯沃优势:血清浓度斯沃优势:血清浓度 金葡菌金葡菌MICMIC9090斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究给药后时间给药后时间给药后时间给药后时间( ( ( (小时小时小时小时) ) ) )平均浓度平均浓度平均浓度平均浓度(g/L(g/L(g/L(g/L或或或或mg/Kg)mg/Kg)mg/Kg)mg/Kg)肺上皮细胞衬液浓度肺上皮细胞衬液浓度肺上皮细胞衬液浓度肺上皮细

16、胞衬液浓度血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌MICMICMICMIC909090904ug/mL4ug/mL万古霉素肺上皮细胞浓度与血清浓度万古霉素肺上皮细胞浓度与血清浓度斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究复杂性皮肤复杂性皮肤/ /皮肤组织感染及导管相关皮肤组织感染及导管相关性血流感染:利奈唑胺性血流感染:利奈唑胺3 3期研究期研究WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.Clini

17、calInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究 本幻灯片内容全部出自于本幻灯片内容全部出自于本幻灯片内容全部出自于本幻灯片内容全部出自于WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:203Wi

18、lcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.12.12.12. 若需全文或有其它需求请发送邮件至若需全文或有其它需求请发送邮件至若需全文或有其它需求请发送邮件至若需全文或有其它需求请发送邮件至zian.zian.zian.zian.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究背景介绍背景介绍 血管内装置是导致患者发生院内血流感染最重要的因素血管内装置是导致患者发生院内血流感染最重要的因素 导管相关血流感染导管相关血流感染(CRBSIs)(CRBSIs)可导致患者死亡、延长入住可导致患者死亡、延长入住ICUICU时间、增时间、增加医疗费用等加医疗费用等

19、 CRBSIsCRBSIs相关病死率达相关病死率达41%41% 入住入住ICUICU时间延长至时间延长至2222天天 患者医疗费用增加至患者医疗费用增加至5600056000美元美元 万古霉素是治疗万古霉素是治疗MRSAMRSA感染的标准方案,但其治疗感染的标准方案,但其治疗CRBSICRBSI的相关研究的相关研究仍较少仍较少 利奈唑胺对葡萄球菌、肠球菌及其它利奈唑胺对葡萄球菌、肠球菌及其它G+G+菌菌( (包括对万古霉素耐药菌株包括对万古霉素耐药菌株) )保持良好的抗菌活性,因此被认为可用于治疗保持良好的抗菌活性,因此被认为可用于治疗CRBSICRBSI 分析比较利奈唑胺与万古霉素治疗分析比

20、较利奈唑胺与万古霉素治疗CRBSICRBSI的疗效的疗效WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究研究简介研究简介 自自20022002年年5 5月至月至20052005年年5 5月进行的

21、开放性、多中心、随机、月进行的开放性、多中心、随机、对照研究对照研究 患者筛选标准患者筛选标准 入选标准:入选标准: 中心静脉、肺动脉或动脉插管超过中心静脉、肺动脉或动脉插管超过3 3天,且怀疑存在导管相关性感染天,且怀疑存在导管相关性感染者者( (症状及体征作为疑似感染的参考依据症状及体征作为疑似感染的参考依据) ) 排除标准:排除标准: 不能拨除导管以进行培养不能拨除导管以进行培养 由菌血症导致血管内及其它感染由菌血症导致血管内及其它感染 固定于血管内装置的感染固定于血管内装置的感染 存在禁忌症存在禁忌症 研究开始前研究开始前7272小时内接受过有效的抗菌治疗小时内接受过有效的抗菌治疗Wi

22、lcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究治疗方案治疗方案 利奈唑胺组:利奈唑胺组: 600mgq12h600mgq12h,治疗,治疗7-287-28天;首剂静脉给药,随后改为相同剂量天;首剂

23、静脉给药,随后改为相同剂量口服用药口服用药 对照组:对照组: 万古霉素万古霉素 1gq12h1gq12h,治疗,治疗7-287-28天,根据患者肾功能情况随时调整天,根据患者肾功能情况随时调整剂量剂量 对甲氧西林敏感菌株可用苯唑西林对甲氧西林敏感菌株可用苯唑西林 2giv2giv或双氯西林或双氯西林 500mgpo500mgpo每每6 6小时给药一次以替换万古霉素治疗小时给药一次以替换万古霉素治疗 疑似疑似G G- -菌感染患者:使用氨曲南或阿米卡星菌感染患者:使用氨曲南或阿米卡星 确诊为厌氧确诊为厌氧G G- -菌、真菌、病毒感染,则根据药敏结果及当菌、真菌、病毒感染,则根据药敏结果及当地治

24、疗指南给予相应治疗地治疗指南给予相应治疗WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究主要评价标准主要评价标准 MME-1MME-1及及ME-2ME-2患者进行微生物学评价:患者进行微生物学评

25、价: MME-1MME-1:G G+ +菌所致复杂性皮肤软组织感染菌所致复杂性皮肤软组织感染(cSSSI)(cSSSI)且留置导管患者且留置导管患者 ME-2ME-2:导管相关血流感染患者:导管相关血流感染患者(CRBSI)(CRBSI) CRBSICRBSI:外周血培养阳性,且与导管血、管尖、插管部位渗出液检出病:外周血培养阳性,且与导管血、管尖、插管部位渗出液检出病原体相同原体相同 评价标准:评价标准: 成功:根据临床结果证实或推测病原体被清除成功:根据临床结果证实或推测病原体被清除 失败:根据临床结果证实或推测病原体仍持续存在,且微生物学结失败:根据临床结果证实或推测病原体仍持续存在,且

26、微生物学结果丢失或因缺乏疗效而换用非研究用抗菌药物果丢失或因缺乏疗效而换用非研究用抗菌药物WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究次要评价标准次要评价标准研究结束时的临床结果研究结束时的

27、临床结果 成功:治愈成功:治愈( (症状和体征消失症状和体征消失) ),或在治疗结束时病情得,或在治疗结束时病情得到改善到改善( (症状和体征适度缓解且无须使用抗菌药物症状和体征适度缓解且无须使用抗菌药物) ) 失败:临床症状和体征持续存在或有所进展,或新出失败:临床症状和体征持续存在或有所进展,或新出现临床感染征象现临床感染征象WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfecti

28、ousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究研究评估人群流量图研究评估人群流量图WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiou

29、sDiseases2009;48:20312.ITTITTITTITT(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)ITTITTITTITT(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)入选患者入选患者入选患者入选患者(n=739)(n=739)(n=739)(n=739)利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺(n=368)(n=368)(n=368)(n=368)对照组对照组对照组对照组(n=367)(n=367)(n=367)(n=367)数数数数据据据据不不不不准准准准确确确确(n=4)(n=4)(n=4)(n=4)ITTITTITTITT(n=363)(n=363)(n=

30、363)(n=363)未未未未接接接接受受受受研研研研究究究究所所所所用用用用抗抗抗抗菌药物菌药物菌药物菌药物(n=5)(n=5)(n=5)(n=5)(n=4)(n=4)(n=4)(n=4)MITTMITTMITTMITT(n=269)(n=269)(n=269)(n=269)MITTMITTMITTMITT(n=257)(n=257)(n=257)(n=257)非非非非G G G G+ + + +菌菌菌菌感感感感染患者染患者染患者染患者(n=94)(n=94)(n=94)(n=94)(n=106(n=106(n=106(n=106) ) ) )ME-1ME-1ME-1ME-1(n=193)(

31、n=193)(n=193)(n=193)ME-1ME-1ME-1ME-1(n=189)(n=189)(n=189)(n=189)不不不不符符符符合合合合6 6 6 6项项项项评估标准评估标准评估标准评估标准(n=76)(n=76)(n=76)(n=76)(n=68)(n=68)(n=68)(n=68)MME-1MME-1MME-1MME-1(n=164)(n=164)(n=164)(n=164)MME-1MME-1MME-1MME-1(n=151)(n=151)(n=151)(n=151)管管管管 尖尖尖尖 仅仅仅仅 分分分分离离离离 到到到到 CoNSCoNSCoNSCoNS或或或或 病病病

32、病 原原原原 体体体体不相同不相同不相同不相同(n=29)(n=29)(n=29)(n=29)(n=38)(n=38)(n=38)(n=38)ME-2ME-2ME-2ME-2(n=95)(n=95)(n=95)(n=95)ME-2ME-2ME-2ME-2(n=74)(n=74)(n=74)(n=74)外外外外 周周周周 血血血血 及及及及导导导导 管管管管 所所所所 分分分分离离离离 到到到到 病病病病 原原原原体不相同体不相同体不相同体不相同(n=69)(n=69)(n=69)(n=69)(n=77)(n=77)(n=77)(n=77)患者分组患者分组患者分组患者分组接受治疗者接受治疗者接受

33、治疗者接受治疗者培养阳性者培养阳性者培养阳性者培养阳性者可评估人群可评估人群可评估人群可评估人群cSSSIcSSSIcSSSIcSSSICRBSICRBSICRBSICRBSIcSSSIcSSSIcSSSIcSSSI:复杂性皮肤软组织感染;:复杂性皮肤软组织感染;:复杂性皮肤软组织感染;:复杂性皮肤软组织感染;CRBSICRBSICRBSICRBSI:导管相关血流感染;:导管相关血流感染;:导管相关血流感染;:导管相关血流感染;ITTITTITTITT:意向评估人群;:意向评估人群;:意向评估人群;:意向评估人群;MITTMITTMITTMITT:修正意向评估人群;:修正意向评估人群;:修正意

34、向评估人群;:修正意向评估人群;MEMEMEME:微生物学可评估人群;:微生物学可评估人群;:微生物学可评估人群;:微生物学可评估人群;MMEMMEMMEMME:修正微生物学可评估人群;:修正微生物学可评估人群;:修正微生物学可评估人群;:修正微生物学可评估人群;CoNSCoNSCoNSCoNS:凝固酶阴性葡萄球菌。:凝固酶阴性葡萄球菌。:凝固酶阴性葡萄球菌。:凝固酶阴性葡萄球菌。ITTITTITTITT(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)接受治疗者接受治疗者接受治疗者接受治疗者斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究患者基本特征患者基本特征两组患者基本特征类似:约两组患者基本特征类

35、似:约两组患者基本特征类似:约两组患者基本特征类似:约90%90%90%90%的患者使用中心静脉插管,插管时间平均为的患者使用中心静脉插管,插管时间平均为的患者使用中心静脉插管,插管时间平均为的患者使用中心静脉插管,插管时间平均为10101010天天天天特征特征特征特征利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)对照组对照组对照组对照组(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)年龄年龄年龄年龄平均值平均值平均值平均值53.718.153.718.153.718.153.718.153.817.653.817.653.817.65

36、3.817.6范围范围范围范围16921692169216921494149414941494性别性别性别性别男性男性男性男性202(55.6)202(55.6)202(55.6)202(55.6)210(57.9)210(57.9)210(57.9)210(57.9)女性女性女性女性161(44.4)161(44.4)161(44.4)161(44.4)153(42.1)153(42.1)153(42.1)153(42.1)7 7 7 7天内入住天内入住天内入住天内入住ICU/CCUICU/CCUICU/CCUICU/CCU169(46.6)169(46.6)169(46.6)169(46.

37、6)177(48.8)177(48.8)177(48.8)177(48.8)7 7 7 7天内使用插管天内使用插管天内使用插管天内使用插管98(27.0)98(27.0)98(27.0)98(27.0)92(25.3)92(25.3)92(25.3)92(25.3)ModelIIModelIIModelIIModelII评分评分评分评分死亡的可能性死亡的可能性死亡的可能性死亡的可能性13.616.113.616.113.616.113.616.113.115.213.115.213.115.213.115.2范围范围范围范围187187187187186186186186特征特征特征特征利奈唑

38、胺组利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)对照组对照组对照组对照组(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)插管类型插管类型插管类型插管类型中心静脉中心静脉中心静脉中心静脉322(88.7)322(88.7)322(88.7)322(88.7)322(88.7)322(88.7)322(88.7)322(88.7)外周静脉外周静脉外周静脉外周静脉27(7.4)27(7.4)27(7.4)27(7.4)27(7.4)27(7.4)27(7.4)27(7.4)肺动脉肺动脉肺动脉肺动脉/ / / /静脉静脉静脉静脉14(3.9)14(3.

39、9)14(3.9)14(3.9)13(3.6)13(3.6)13(3.6)13(3.6)无插管无插管无插管无插管0(0)0(0)0(0)0(0)1(0.3)1(0.3)1(0.3)1(0.3)治疗时间治疗时间治疗时间治疗时间静脉或口服静脉或口服静脉或口服静脉或口服平均时间平均时间平均时间平均时间9.29.29.29.2 5.25.25.25.28.78.78.78.7 5.55.55.55.5范围范围范围范围128128128128130130130130静脉滴注静脉滴注静脉滴注静脉滴注平均时间平均时间平均时间平均时间6.43.96.43.96.43.96.43.98.35.38.35.38.

40、35.38.35.3范围范围范围范围124124124124130130130130WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究患者基本特征患者基本特征特征特征特征特征利奈唑胺组利奈唑胺组利

41、奈唑胺组利奈唑胺组(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)对照组对照组对照组对照组(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)合并症合并症合并症合并症肾病症肾病症肾病症肾病症230(63.4)230(63.4)230(63.4)230(63.4)216(59.5)216(59.5)216(59.5)216(59.5)代谢失调代谢失调代谢失调代谢失调207(57.0)207(57.0)207(57.0)207(57.0)170(46.8)170(46.8)170(46.8)170(46.8)心脏疾病心脏疾病心脏疾病心脏疾病203(55.9)203(55.9)203(5

42、5.9)203(55.9)187(51.5)187(51.5)187(51.5)187(51.5)呼吸系统疾病呼吸系统疾病呼吸系统疾病呼吸系统疾病185(51.0)185(51.0)185(51.0)185(51.0)174(47.9)174(47.9)174(47.9)174(47.9)血管性疾病血管性疾病血管性疾病血管性疾病157(43.3)157(43.3)157(43.3)157(43.3)136(37.5)136(37.5)136(37.5)136(37.5)中枢神经系统疾病中枢神经系统疾病中枢神经系统疾病中枢神经系统疾病137(37.7)137(37.7)137(37.7)137(

43、37.7)136(37.5)136(37.5)136(37.5)136(37.5)免疫功能障碍免疫功能障碍免疫功能障碍免疫功能障碍95(26.2)95(26.2)95(26.2)95(26.2)87(24.0)87(24.0)87(24.0)87(24.0)外科手术外科手术外科手术外科手术87(24.0)87(24.0)87(24.0)87(24.0)87(24.0)87(24.0)87(24.0)87(24.0)肝胆疾病肝胆疾病肝胆疾病肝胆疾病70(19.3)70(19.3)70(19.3)70(19.3)68(18.7)68(18.7)68(18.7)68(18.7)使用甾醇类使用甾醇类使

44、用甾醇类使用甾醇类42(11.6)42(11.6)42(11.6)42(11.6)47(13.0)47(13.0)47(13.0)47(13.0)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究

45、ITTITT人群基础微生物学检测结果人群基础微生物学检测结果微生物学特征微生物学特征微生物学特征微生物学特征利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)对照组对照组对照组对照组(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)G+G+G+G+菌菌菌菌269(74.1)269(74.1)269(74.1)269(74.1)257(70.8)257(70.8)257(70.8)257(70.8)金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌88(24.2)88(24.2)88(24.2)88(24.2)69(19.0)69(19.

46、0)69(19.0)69(19.0)MRSAMRSAMRSAMRSA49(13.5)49(13.5)49(13.5)49(13.5)40(11.0)40(11.0)40(11.0)40(11.0)MSSAMSSAMSSAMSSA40(11.0)40(11.0)40(11.0)40(11.0)30(8.3)30(8.3)30(8.3)30(8.3)凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌52(14.3)52(14.3)52(14.3)52(14.3)67(18.5)67(18.5)67(18.5)67(18.5)甲氧苯青霉素耐药菌株甲氧苯青霉素耐药菌株甲氧苯青霉素

47、耐药菌株甲氧苯青霉素耐药菌株39(10.7)39(10.7)39(10.7)39(10.7)56(15.4)56(15.4)56(15.4)56(15.4)甲氧苯青霉素敏感菌株甲氧苯青霉素敏感菌株甲氧苯青霉素敏感菌株甲氧苯青霉素敏感菌株18(5.0)18(5.0)18(5.0)18(5.0)12(3.3)12(3.3)12(3.3)12(3.3)肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌22(6.1)22(6.1)22(6.1)22(6.1)27(7.4)27(7.4)27(7.4)27(7.4)粪肠球菌粪肠球菌粪肠球菌粪肠球菌17(4.7)17(4.7)17(4.7)17(4.7)17(4.7)17(4.7)

48、17(4.7)17(4.7)屎肠球菌屎肠球菌屎肠球菌屎肠球菌3(0.8)3(0.8)3(0.8)3(0.8)8(2.2)8(2.2)8(2.2)8(2.2)其它肠球菌其它肠球菌其它肠球菌其它肠球菌3(0.8)3(0.8)3(0.8)3(0.8)2(0.6)2(0.6)2(0.6)2(0.6)其它其它其它其它G+G+G+G+菌菌菌菌18(5.0)18(5.0)18(5.0)18(5.0)18(5.0)18(5.0)18(5.0)18(5.0)非非非非G+G+G+G+菌菌菌菌94(25.9)94(25.9)94(25.9)94(25.9)106(29.2)106(29.2)106(29.2)106

49、(29.2)G-G-G-G-菌菌菌菌( ( ( (伴或不伴伴或不伴伴或不伴伴或不伴G+G+G+G+菌菌菌菌) ) ) )61(16.8)61(16.8)61(16.8)61(16.8)52(14.3)52(14.3)52(14.3)52(14.3)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.Clin

50、icalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌最金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌最主要的致病菌主要的致病菌研究中未出现对利奈唑胺及万古霉素两种研究中未出现对利奈唑胺及万古霉素两种药物耐药的菌株药物耐药的菌株WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;4

51、8:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究ITTITT患者死亡率研究结果患者死亡率研究结果MITTMITT人群治愈时的死亡率:人群治愈时的死亡率: 利奈唑胺组为利奈唑胺组为10.4%(28/269)10.4%(28/269),对照组为,对照组为10.1%(26/257)10.1%(26/257) CRBSICRBSI人群,利奈唑胺组中人群,利奈唑胺组中1 1例患者死亡,对照组中例患者死亡,对照组中3 3例例患者死亡患者死亡ITTITT人群治疗后人群治疗后8484天死亡率:天死亡率: 利

52、奈唑胺组为利奈唑胺组为21.5%(78/363)21.5%(78/363),对照组为,对照组为16.0%(58/363)16.0%(58/363)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究

53、Kaplan-MeierKaplan-Meier生存率曲线分析生存率曲线分析0 0 0 01414141428282828424242425656565670707070848484840.40.40.40.40.50.50.50.50.60.60.60.60.70.70.70.70.80.80.80.80.90.90.90.91.01.01.01.0生存率生存率生存率生存率 利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺 对照组对照组对照组对照组 95%CI=(0.99-1.94)95%CI=(0.99-1.94)95%CI=(0.99-1.94)95%CI=(0.99-1.94)时间时间时间时间( (

54、( (天天天天) ) ) )Kaplan-MeierKaplan-MeierKaplan-MeierKaplan-Meier生存曲线显示:利奈唑胺组患者生存率低于对照组生存曲线显示:利奈唑胺组患者生存率低于对照组生存曲线显示:利奈唑胺组患者生存率低于对照组生存曲线显示:利奈唑胺组患者生存率低于对照组WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;

55、48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究此此研研究究的的评评价价标标准准包包括括微微生生物物学学评评价价及及临临床床疗疗效效评评价价,并并未未包包括括病病死死率率的的比比较较;此此外外,利利奈奈唑唑胺胺是是仅仅针针对对G G+ +菌菌感感染染的的抗抗菌菌药药物物;因因此此,若若仅仅评评价价利利奈奈唑唑胺胺治治疗疗G G+ +菌菌所所致致导导管管相相关感染的疗效,其结果又将如何?关感染的疗效,其结果又将如何?对于本研究的思考对于本研究的思考斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究由由G G+

56、+菌所致导管相关感染患者菌所致导管相关感染患者ITTITTITTITT(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)入选患者入选患者入选患者入选患者(n=739)(n=739)(n=739)(n=739)利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺(n=368)(n=368)(n=368)(n=368)对照组对照组对照组对照组(n=367)(n=367)(n=367)(n=367)数数数数据据据据不不不不准准准准确确确确(n=4)(n=4)(n=4)(n=4)ITTITTITTITT(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)未未未未接接接接受受受受研研研研究究究究所所所所用用用用抗

57、抗抗抗菌药物菌药物菌药物菌药物(n=5)(n=5)(n=5)(n=5)(n=4)(n=4)(n=4)(n=4)MITTMITTMITTMITT(n=269)(n=269)(n=269)(n=269)MITTMITTMITTMITT(n=257)(n=257)(n=257)(n=257)非非非非G G G G+ + + +菌菌菌菌感感感感染患者染患者染患者染患者(n=94)(n=94)(n=94)(n=94)(n=106(n=106(n=106(n=106) ) ) )ME-1ME-1ME-1ME-1(n=193)(n=193)(n=193)(n=193)ME-1ME-1ME-1ME-1(n=1

58、89)(n=189)(n=189)(n=189)不不不不符符符符合合合合6 6 6 6项项项项评估标准评估标准评估标准评估标准(n=76)(n=76)(n=76)(n=76)(n=68)(n=68)(n=68)(n=68)MME-1MME-1MME-1MME-1(n=164)(n=164)(n=164)(n=164)MME-1MME-1MME-1MME-1(n=151)(n=151)(n=151)(n=151)管管管管 尖尖尖尖 仅仅仅仅 分分分分离离离离 到到到到 CoNSCoNSCoNSCoNS或或或或 病病病病 原原原原 体体体体不相同不相同不相同不相同(n=29)(n=29)(n=29

59、)(n=29)(n=38)(n=38)(n=38)(n=38)ME-2ME-2ME-2ME-2(n=95)(n=95)(n=95)(n=95)ME-2ME-2ME-2ME-2(n=74)(n=74)(n=74)(n=74)外外外外 周周周周 血血血血 及及及及导导导导 管管管管 所所所所 分分分分离离离离 到到到到 病病病病 原原原原体不相同体不相同体不相同体不相同(n=69)(n=69)(n=69)(n=69)(n=77)(n=77)(n=77)(n=77)患者分组患者分组患者分组患者分组接受治疗者接受治疗者接受治疗者接受治疗者培养阳性者培养阳性者培养阳性者培养阳性者可评估人群可评估人群可评

60、估人群可评估人群cSSSIcSSSIcSSSIcSSSICRBSICRBSICRBSICRBSIcSSSIcSSSIcSSSIcSSSI:复杂性皮肤软组织感染;:复杂性皮肤软组织感染;:复杂性皮肤软组织感染;:复杂性皮肤软组织感染;CRBSICRBSICRBSICRBSI:导管相关血流感染;:导管相关血流感染;:导管相关血流感染;:导管相关血流感染;ITTITTITTITT:意向评估人群;:意向评估人群;:意向评估人群;:意向评估人群;MITTMITTMITTMITT:修正意向评估人群;:修正意向评估人群;:修正意向评估人群;:修正意向评估人群;MEMEMEME:微生物学可评估人群;:微生物学

61、可评估人群;:微生物学可评估人群;:微生物学可评估人群;MMEMMEMMEMME:修正微生物学可评估人群;:修正微生物学可评估人群;:修正微生物学可评估人群;:修正微生物学可评估人群;CoNSCoNSCoNSCoNS:凝固酶阴性葡萄球菌。:凝固酶阴性葡萄球菌。:凝固酶阴性葡萄球菌。:凝固酶阴性葡萄球菌。cSSSIcSSSIcSSSIcSSSICRBSICRBSICRBSICRBSIMME-1MME-1MME-1MME-1(n=164)(n=164)(n=164)(n=164)ME-2ME-2ME-2ME-2(n=95)(n=95)(n=95)(n=95)MME-1MME-1MME-1MME-1

62、(n=151)(n=151)(n=151)(n=151)ME-2ME-2ME-2ME-2(n=74)(n=74)(n=74)(n=74)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究不同患者微

63、生物学结果不同患者微生物学结果人群人群人群人群利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组对照组对照组对照组对照组95%CI95%CI95%CI95%CIP P P PMITTMITTMITTMITT186/212(87.7)186/212(87.7)186/212(87.7)186/212(87.7)184/210(87.6)184/210(87.6)184/210(87.6)184/210(87.6)-6.2-6.2-6.2-6.2至至至至 6.46.46.46.4MMEMMEMMEMMEcSSSI(MME-1)cSSSI(MME-1)cSSSI(MME-1)cSSSI(MME-1)146/1

64、63(89.6)146/163(89.6)146/163(89.6)146/163(89.6)134/149(89.9)134/149(89.9)134/149(89.9)134/149(89.9)-7.1-7.1-7.1-7.1至至至至 6.46.46.46.40.91610.91610.91610.9161金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌75/87(86.2)75/87(86.2)75/87(86.2)75/87(86.2)58/68(85.3)58/68(85.3)58/68(85.3)58/68(85.3)-10.2-10.2-10.2-10.2至至至至 12.

65、012.012.012.0MRSAMRSAMRSAMRSA42/48(87.5)42/48(87.5)42/48(87.5)42/48(87.5)34/39(87.2)34/39(87.2)34/39(87.2)34/39(87.2)-13.7-13.7-13.7-13.7至至至至 14.414.414.414.4血流感染血流感染血流感染血流感染(ME-2)(ME-2)(ME-2)(ME-2)82/95(86.3)82/95(86.3)82/95(86.3)82/95(86.3)67/74(90.5)67/74(90.5)67/74(90.5)67/74(90.5)-13.8-13.8-13.

66、8-13.8至至至至 5.45.45.45.40.39890.39890.39890.3989金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌46/56(82.1)46/56(82.1)46/56(82.1)46/56(82.1)35/42(83.3)35/42(83.3)35/42(83.3)35/42(83.3)-16.3-16.3-16.3-16.3至至至至 13.913.913.913.9MRSAMRSAMRSAMRSA21/26(80.8)21/26(80.8)21/26(80.8)21/26(80.8)18/21(85.7)18/21(85.7)18/21(85.7)18/

67、21(85.7)-26.2-26.2-26.2-26.2至至至至 16.416.416.416.4WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.微生物学结果显示:利奈唑胺与对照组疗效相当微生物学结果显示:利奈唑胺与对照组疗

68、效相当微生物学结果显示:利奈唑胺与对照组疗效相当微生物学结果显示:利奈唑胺与对照组疗效相当斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究不同患者临床疗效不同患者临床疗效(1)(1)人群人群人群人群利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组对照组对照组对照组对照组95%CI95%CI95%CI95%CIcSSSIcSSSIcSSSIcSSSI治疗结束时治疗结束时治疗结束时治疗结束时129/154(83.8)129/154(83.8)129/154(83.8)129/154(83.8)122/142(85.9)122/142(85.9)122/142(85.9)122/142(85.9)-10.3-10.3-10.

69、3-10.3至至至至 6.06.06.06.0金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌66/81(81.5)66/81(81.5)66/81(81.5)66/81(81.5)52/66(78.8)52/66(78.8)52/66(78.8)52/66(78.8)-10.3-10.3-10.3-10.3至至至至 15.715.715.715.7MRSAMRSAMRSAMRSA42/46(91.3)42/46(91.3)42/46(91.3)42/46(91.3)33/39(84.6)33/39(84.6)33/39(84.6)33/39(84.6)-7.3-7.3-7.3-7.3

70、至至至至 20.620.620.620.6治愈治愈治愈治愈123/158(77.8)123/158(77.8)123/158(77.8)123/158(77.8)113/145(77.9)113/145(77.9)113/145(77.9)113/145(77.9)-9.4-9.4-9.4-9.4至至至至 9.39.39.39.3金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌63/84(75.0)63/84(75.0)63/84(75.0)63/84(75.0)49/67(73.1)49/67(73.1)49/67(73.1)49/67(73.1)-12.2-12.2-12.2-12

71、.2至至至至 16.016.016.016.0MRSAMRSAMRSAMRSA39/45(86.7)39/45(86.7)39/45(86.7)39/45(86.7)31/39(79.5)31/39(79.5)31/39(79.5)31/39(79.5)-8.9-8.9-8.9-8.9至至至至 23.323.323.323.3WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiou

72、sDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗cSSSI(cSSSI(cSSSI(cSSSI(尤其是尤其是尤其是尤其是MRSAMRSAMRSAMRSA感染所致感染所致感染所致感染所致) ) ) )的临床有效率优于对照组的临床有效率优于对照组的临床有效率优于对照组的临床有效率优于对照组斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究不同患者临床疗效不同患者临床疗效(2)(2)人群人群人群人群利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组对照组对照组对照组对照组95%C

73、I95%CI95%CI95%CI血流感染血流感染血流感染血流感染治疗结束时治疗结束时治疗结束时治疗结束时73/89(82.0)73/89(82.0)73/89(82.0)73/89(82.0)61/74(82.4)61/74(82.4)61/74(82.4)61/74(82.4)- - - -12.212.212.212.2至至至至11.411.411.411.4金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌39/52(75.0)39/52(75.0)39/52(75.0)39/52(75.0)29/42(69.0)29/42(69.0)29/42(69.0)29/42(69.0)-

74、 - - -12.312.312.312.3至至至至24.224.224.224.2MRSAMRSAMRSAMRSA22/25(88.022/25(88.022/25(88.022/25(88.0) ) ) )16/21(76.2)16/21(76.2)16/21(76.2)16/21(76.2)- - - -10.410.410.410.4至至至至34.034.034.034.0治愈治愈治愈治愈70/93(75.3)70/93(75.3)70/93(75.3)70/93(75.3)59/73(80.8)59/73(80.8)59/73(80.8)59/73(80.8)- - - -18.11

75、8.118.118.1至至至至7.07.07.07.0金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌36/54(66.7)36/54(66.7)36/54(66.7)36/54(66.7)28/42(66.7)28/42(66.7)28/42(66.7)28/42(66.7)- - - -19.019.019.019.0至至至至19.019.019.019.0MRSAMRSAMRSAMRSA19/24(79.2)19/24(79.2)19/24(79.2)19/24(79.2)16/21(76.2)16/21(76.2)16/21(76.2)16/21(76.2)- - - -21.

76、421.421.421.4至至至至27.427.427.427.4利奈唑胺治疗血流感染利奈唑胺治疗血流感染利奈唑胺治疗血流感染利奈唑胺治疗血流感染( ( ( (尤其是尤其是尤其是尤其是MRSAMRSAMRSAMRSA感染所致感染所致感染所致感染所致) ) ) )的临床有效率优于对照组的临床有效率优于对照组的临床有效率优于对照组的临床有效率优于对照组WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.Clinic

77、alInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究研究结果显示:利奈唑胺治疗研究结果显示:利奈唑胺治疗G G+ +菌菌( (尤其是尤其是MRSA)MRSA)所致所致cSSSIcSSSI及血流感染的临床有效率及微及血流感染的临床有效率及微生物学有效率与对照组相当,甚至更优生物学有效率与对照组相当,甚至更优斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗G G G G+ + + +菌所致感染的患者生存率菌所致感染的患

78、者生存率菌所致感染的患者生存率菌所致感染的患者生存率Kaplan-MeierKaplan-MeierKaplan-MeierKaplan-Meier生存曲线显示:利奈唑胺治疗生存曲线显示:利奈唑胺治疗生存曲线显示:利奈唑胺治疗生存曲线显示:利奈唑胺治疗G G G G+ + + +菌所致感染时的患者生存率菌所致感染时的患者生存率菌所致感染时的患者生存率菌所致感染时的患者生存率高于对照组高于对照组高于对照组高于对照组0 0 0 01414141428282828424242425656565670707070848484840.40.40.40.40.50.50.50.50.60.60.60.60

79、.70.70.70.70.80.80.80.80.90.90.90.91.01.01.01.0生存率生存率生存率生存率 利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺利奈唑胺 对照组对照组对照组对照组 95%CI=(0.34-1.44)95%CI=(0.34-1.44)95%CI=(0.34-1.44)95%CI=(0.34-1.44)时间时间时间时间( ( ( (天天天天) ) ) )WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHet

80、al.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究不良事件不良事件 (1)(1)不良事件不良事件不良事件不良事件( ( ( (包括与治疗无关的不良事件包括与治疗无关的不良事件包括与治疗无关的不良事件包括与治疗无关的不良事件) ) ) )发生率发生率发生率发生率(%)(%)(%)(%)利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)对照组对照组对照组对照组(n=363)(n=36

81、3)(n=363)(n=363)总计总计总计总计244(67.2)244(67.2)244(67.2)244(67.2)230(63.4)230(63.4)230(63.4)230(63.4)药物相关不良事件药物相关不良事件药物相关不良事件药物相关不良事件36(9.9)36(9.9)36(9.9)36(9.9)29(8.0)29(8.0)29(8.0)29(8.0)导致停药的药物相关不良事件导致停药的药物相关不良事件导致停药的药物相关不良事件导致停药的药物相关不良事件6(1.7)6(1.7)6(1.7)6(1.7)4(1.1)4(1.1)4(1.1)4(1.1)5%5%5%5%的不良事件的不良

82、事件的不良事件的不良事件腹泻腹泻腹泻腹泻42(11.6)42(11.6)42(11.6)42(11.6)30(8.3)30(8.3)30(8.3)30(8.3)恶心恶心恶心恶心38(10.5)38(10.5)38(10.5)38(10.5)22(6.1)22(6.1)22(6.1)22(6.1)脓毒症脓毒症脓毒症脓毒症36(9.9)36(9.9)36(9.9)36(9.9)26(7.2)26(7.2)26(7.2)26(7.2)发热发热发热发热28(7.7)28(7.7)28(7.7)28(7.7)30(8.3)30(8.3)30(8.3)30(8.3)呕吐呕吐呕吐呕吐26(7.2)26(7.

83、2)26(7.2)26(7.2)21(5.8)21(5.8)21(5.8)21(5.8)便秘便秘便秘便秘16(4.4)16(4.4)16(4.4)16(4.4)22(6.1)22(6.1)22(6.1)22(6.1)WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDi

84、seases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究不良事件不良事件 (2)(2)不良事件不良事件不良事件不良事件( ( ( (包括与治疗无关的不良事件包括与治疗无关的不良事件包括与治疗无关的不良事件包括与治疗无关的不良事件) ) ) )发生率发生率发生率发生率(%)(%)(%)(%)利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组利奈唑胺组(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)对照组对照组对照组对照组(n=363)(n=363)(n=363)(n=363)骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制贫血贫血贫血贫血20(5.5)20(5.5)20(5.5)20(5.5)25(6.9)2

85、5(6.9)25(6.9)25(6.9)血小板减少血小板减少血小板减少血小板减少7(1.9)7(1.9)7(1.9)7(1.9)7(1.9)7(1.9)7(1.9)7(1.9)白细胞减少白细胞减少白细胞减少白细胞减少3(0.8)3(0.8)3(0.8)3(0.8)1(0.3)1(0.3)1(0.3)1(0.3)粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少1(0.3)1(0.3)1(0.3)1(0.3)2(0.6)2(0.6)2(0.6)2(0.6)其它相关不良事件其它相关不良事件其它相关不良事件其它相关不良事件肾功能衰竭肾功能衰竭肾功能衰竭肾功能衰竭3(0.8)3(0.8)3(0.8)3(0.8)

86、9(2.5)9(2.5)9(2.5)9(2.5)乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒2(0.6)2(0.6)2(0.6)2(0.6)2(0.6)2(0.6)2(0.6)2(0.6)幻视,视物模糊幻视,视物模糊幻视,视物模糊幻视,视物模糊/ / / /视力异常视力异常视力异常视力异常3(0.8)3(0.8)3(0.8)3(0.8)1(0.3)1(0.3)1(0.3)1(0.3)周围神经病变周围神经病变周围神经病变周围神经病变2(0.6)2(0.6)2(0.6)2(0.6)1(0.3)1(0.3)1(0.3)1(0.3)眼神经病变眼神经病变眼神经病变眼神经病变0 0 0 00 0 0

87、0WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.WilcoxMHetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:20312.斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究利奈唑胺治疗利奈唑胺治疗G G+ +菌感染的疗效及患者生存率菌感染的疗效及患者生存率均优于对照组均优于对照组利奈唑胺不良反应发生率与对照组相当利

88、奈唑胺不良反应发生率与对照组相当利奈唑胺是治疗利奈唑胺是治疗G G+ +菌所致皮肤菌所致皮肤/ /软组织及导管相关性血流感染的软组织及导管相关性血流感染的理想选择之一理想选择之一斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究展望展望开放性研究可能导致结果存在一定偏差开放性研究可能导致结果存在一定偏差主要评价标准为微生物学评价,但当未获得培养主要评价标准为微生物学评价,但当未获得培养结果时,则以临床疗效替代微生物学评价结果时,则以临床疗效替代微生物学评价期待一项更为严谨、可靠的研究以证实期待一项更为严谨、可靠的研究以证实利奈唑胺治疗导管相关感染的疗效!利奈唑胺治疗导管相关感染的疗效!斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研

89、究血小板问题血小板问题斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究当当当当用用用用药药药药剂剂剂剂量量量量最最最最高高高高达达达达600mg600mg600mg600mgq12hq12hq12hq12h、疗疗疗疗程程程程最最最最长长长长达达达达28282828天天天天时时时时,利奈唑胺与血小板减少相关利奈唑胺与血小板减少相关利奈唑胺与血小板减少相关利奈唑胺与血小板减少相关 可逆的可逆的可逆的可逆的 一过性一过性一过性一过性 发生率斯沃组发生率斯沃组发生率斯沃组发生率斯沃组& & & &对照组对照组对照组对照组(2.4%&1.5%)(2.4%&1.5%)(2.4%&1.5%)(2.4%&1.5%) 血小板减少

90、可能与疗程相关血小板减少可能与疗程相关血小板减少可能与疗程相关血小板减少可能与疗程相关( ( ( (通常疗程均超过通常疗程均超过通常疗程均超过通常疗程均超过2 2 2 2周周周周) ) ) ) 疗程超过疗程超过疗程超过疗程超过2 2 2 2周周周周 有骨髓抑制病史有骨髓抑制病史有骨髓抑制病史有骨髓抑制病史 正合并使用有骨髓抑制药物正合并使用有骨髓抑制药物正合并使用有骨髓抑制药物正合并使用有骨髓抑制药物 慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治疗患者慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治疗患者慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治疗患者慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治疗患者1.1.斯沃使用说

91、明书。斯沃使用说明书。良好安全性良好安全性实验室检查异常实验室检查异常斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究治疗治疗2 2周内斯沃与对照组血小板数量减少发生率相当周内斯沃与对照组血小板数量减少发生率相当NasrawaySAetal.ClinInfectDis2003;11:1609-16.NasrawaySAetal.ClinInfectDis2003;11:1609-16.NasrawaySAetal.ClinInfectDis2003;11:1609-16.NasrawaySAetal.ClinInfectDis2003;11:1609-16. 异常值定义:异常值定义:异常值定义:异常值定义: 基

92、线值正常患者:血红蛋白和血小板计数基线值正常患者:血红蛋白和血小板计数基线值正常患者:血红蛋白和血小板计数基线值正常患者:血红蛋白和血小板计数75757575正常值下限;绝对中性粒细胞计数正常值下限;绝对中性粒细胞计数正常值下限;绝对中性粒细胞计数正常值下限;绝对中性粒细胞计数50505050正常值下限正常值下限正常值下限正常值下限 基线值异常患者:血红蛋白基线值异常患者:血红蛋白基线值异常患者:血红蛋白基线值异常患者:血红蛋白75757575基线值;血小板计数基线值;血小板计数基线值;血小板计数基线值;血小板计数75757575基线值;绝对中性粒细胞计数基线值;绝对中性粒细胞计数基线值;绝对

93、中性粒细胞计数基线值;绝对中性粒细胞计数50505050基线值基线值基线值基线值( ( ( (天天天天) ) ) )血液学指标降低血液学指标降低血液学指标降低血液学指标降低 的患者的患者的患者的患者(%)(%)(%)(%)* * * * *对照组:万古霉素、头孢曲松、头孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林对照组:万古霉素、头孢曲松、头孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林对照组:万古霉素、头孢曲松、头孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林对照组:万古霉素、头孢曲松、头孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林/ / / /双氯西林双氯西林双氯西林双氯西林 2 2周后,斯沃与对照组对血小板的影响周后,斯沃与对照组对血小板的影响(2.4% Vs

94、2.4% Vs 1.5%1.5%)无统计学意义)无统计学意义斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究MosbysDrugConsult-15thEd.(2005)MosbysDrugConsult-15thEd.(2005)利奈唑胺是可逆的非选择性单胺氧化酶抑制剂利奈唑胺是可逆的非选择性单胺氧化酶抑制剂合用合用肾上腺素能药物肾上腺素能药物具有潜在相互作用具有潜在相互作用酪胺酪胺剂量超过剂量超过100mg100mg升压显著加强升压显著加强陈年乳酪陈年乳酪/ /发酵过或风干的肉类发酵过或风干的肉类泡菜泡菜/ /酱油酱油

95、/ /生啤生啤/ /红酒红酒长时间贮存或不适当冷藏富含蛋白质的食物酪胺均会增加长时间贮存或不适当冷藏富含蛋白质的食物酪胺均会增加能可逆性增强能可逆性增强伪麻黄碱伪麻黄碱和和苯丙胺苯丙胺的升压作用的升压作用5-5-羟色胺类药物羟色胺类药物I I 期、期、IIII期、期、IIIIII期和期和IVIV期临床研究中,未见利奈唑胺与期临床研究中,未见利奈唑胺与5-5-羟羟色胺类药物合用引起色胺类药物合用引起5-5-羟色胺综合征的报道羟色胺综合征的报道接受利奈唑胺治疗的患者如同时给予接受利奈唑胺治疗的患者如同时给予5-5-羟色胺类药物应严密羟色胺类药物应严密监测监测5-5-羟色胺综合征的症状和体征羟色胺综

96、合征的症状和体征斯沃独特的药代特性斯沃独特的药代特性- -代谢代谢M M斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究利奈唑胺作为抑菌剂利奈唑胺作为抑菌剂用于粒缺患者是否是用于粒缺患者是否是适当?适当?斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究指南推荐意见指南推荐意见n n存在持续感染征象或符合初始抗存在持续感染征象或符合初始抗G G+ +菌治疗标准菌治疗标准( (如:如:使用中心静脉导管使用中心静脉导管) )的粒缺患者,指南推荐有效抗的粒缺患者,指南推荐有效抗G G+ +菌感染治疗菌感染治疗( (如:万古霉素如:万古霉素) )n n由于疗效欠佳,因此不对粒缺患者推荐使用抑菌由于疗效欠佳,因此不对粒缺患者推荐使用抑菌剂治

97、疗;且传统观点认为使用抑菌剂治疗时,患剂治疗;且传统观点认为使用抑菌剂治疗时,患者应具有良好的免疫功能以保证有效清除致病菌者应具有良好的免疫功能以保证有效清除致病菌Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;7(4): 415-422Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;7(4): 415-422斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究利奈唑胺是第一个噁唑烷酮类新型抑菌药物利奈唑胺是第一个噁唑烷酮类新型抑菌药物有效抑制细菌蛋白合成有效抑制细菌蛋白合成有效抑制细菌蛋白合成有效抑制细菌蛋白合成对肠球菌及葡萄球菌具有良好的抗菌活性对肠球菌及葡萄球菌

98、具有良好的抗菌活性对肠球菌及葡萄球菌具有良好的抗菌活性对肠球菌及葡萄球菌具有良好的抗菌活性良好的良好的良好的良好的PD/PKPD/PK特性特性特性特性用于治疗用于治疗用于治疗用于治疗G G+ +菌菌菌菌( (特别是对其它抗菌药物耐药菌株特别是对其它抗菌药物耐药菌株特别是对其它抗菌药物耐药菌株特别是对其它抗菌药物耐药菌株) )导致的重度感染导致的重度感染导致的重度感染导致的重度感染众多研究证实利奈唑胺可有效治疗非粒缺患者众多研究证实利奈唑胺可有效治疗非粒缺患者众多研究证实利奈唑胺可有效治疗非粒缺患者众多研究证实利奈唑胺可有效治疗非粒缺患者的的的的G G+ +菌感染,但其是否可用于治疗粒缺患者菌感

99、染,但其是否可用于治疗粒缺患者菌感染,但其是否可用于治疗粒缺患者菌感染,但其是否可用于治疗粒缺患者G G+ +菌感染仍存在争议菌感染仍存在争议菌感染仍存在争议菌感染仍存在争议Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;7(4): 415-422Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;7(4): 415-422斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究汇总分析汇总分析13篇关于利奈唑胺治疗粒缺患篇关于利奈唑胺治疗粒缺患者者G+菌感染的文献,以期研究其疗效菌感染的文献,以期研究其疗效斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究1313篇入选文献概况篇入选文献概况文

100、献数量文献数量文献数量文献数量( (篇篇篇篇) )前瞻对照研究前瞻对照研究前瞻对照研究前瞻对照研究前瞻队列研究前瞻队列研究前瞻队列研究前瞻队列研究回顾性研究回顾性研究回顾性研究回顾性研究病例报告病例报告病例报告病例报告2 2篇前瞻对照研究中包括篇前瞻对照研究中包括篇前瞻对照研究中包括篇前瞻对照研究中包括1 1篇随机、双盲、前瞻性、篇随机、双盲、前瞻性、篇随机、双盲、前瞻性、篇随机、双盲、前瞻性、对照研究对照研究对照研究对照研究Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;7(4): 415-422Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;

101、7(4): 415-422斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究上述几项研究结果均证实利奈唑胺治疗粒缺患者的上述几项研究结果均证实利奈唑胺治疗粒缺患者的上述几项研究结果均证实利奈唑胺治疗粒缺患者的上述几项研究结果均证实利奈唑胺治疗粒缺患者的G G+ +菌感染具有良好的疗效菌感染具有良好的疗效菌感染具有良好的疗效菌感染具有良好的疗效 其中唯一的随机、对照研究结果同时显示:治疗粒缺患其中唯一的随机、对照研究结果同时显示:治疗粒缺患其中唯一的随机、对照研究结果同时显示:治疗粒缺患其中唯一的随机、对照研究结果同时显示:治疗粒缺患者的者的者的者的G G+ +菌感染,利奈唑胺组的病死率低于万古霉素组菌感染,利奈唑

102、胺组的病死率低于万古霉素组菌感染,利奈唑胺组的病死率低于万古霉素组菌感染,利奈唑胺组的病死率低于万古霉素组 汇总两项前瞻性研究,利奈唑胺组的病死率为汇总两项前瞻性研究,利奈唑胺组的病死率为汇总两项前瞻性研究,利奈唑胺组的病死率为汇总两项前瞻性研究,利奈唑胺组的病死率为69.5%(16/23)69.5%(16/23),但与利奈唑胺治疗相关的病死率则仅为,但与利奈唑胺治疗相关的病死率则仅为,但与利奈唑胺治疗相关的病死率则仅为,但与利奈唑胺治疗相关的病死率则仅为8.6%(3/23)8.6%(3/23)Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;7(4): 415-422E

103、xpert Rev. Anti Infect. Ther. 2009;7(4): 415-422斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究回顾分析上述结果:利奈唑胺可有效治疗粒缺患者回顾分析上述结果:利奈唑胺可有效治疗粒缺患者回顾分析上述结果:利奈唑胺可有效治疗粒缺患者回顾分析上述结果:利奈唑胺可有效治疗粒缺患者G G+ +菌感染,且可有效降低致命细菌所致感染的病死菌感染,且可有效降低致命细菌所致感染的病死菌感染,且可有效降低致命细菌所致感染的病死菌感染,且可有效降低致命细菌所致感染的病死率;此外,利奈唑胺具有良好的安全性率;此外,利奈唑胺具有良好的安全性率;此外,利奈唑胺具有良好的安全性率;此外,利奈唑

104、胺具有良好的安全性上述结果同时显示:粒缺患者耐药菌的发生率较低上述结果同时显示:粒缺患者耐药菌的发生率较低上述结果同时显示:粒缺患者耐药菌的发生率较低上述结果同时显示:粒缺患者耐药菌的发生率较低斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究n n最近一项研究表明:利奈唑胺可有效抑制细菌毒素且可刺激中性粒细胞吞噬作用,因此加强了药物本身的药效学,提高了其治疗G+菌感染的疗效n n此外,新近发表的研究显示:经验性应用利奈唑胺治疗皮肤及软组织感染、菌血症时,其疗效显著优于糖肽类及内酰胺类斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究n n选择适当抗菌药物治疗持续性MRSA菌血症时,应考虑药物的组穿透性(如:肺、骨、脑等)n n对于

105、持续性MRSA菌血症患者,给予利奈唑胺补救性治疗可在72小时内有效清除致病菌;且其治疗成功率优于万古霉素组斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究n n尽管利奈唑胺可有效治疗持续性尽管利奈唑胺可有效治疗持续性MRSAMRSA菌血症,但菌血症,但血小板减少的不良反应限制了其长时间使用血小板减少的不良反应限制了其长时间使用n n1212例可评估患者中,例可评估患者中,7 7例例(58%)(58%)发生血小板减少;血小板发生血小板减少;血小板减少发生于初始抗菌药物治疗减少发生于初始抗菌药物治疗7-217-21天后天后患者多存在严重潜在疾病、终末期肾脏疾病等者可能导患者多存在严重潜在疾病、终末期肾脏疾病等者可能

106、导致患者血小板减少;因此高发生率并不代表与完全与使致患者血小板减少;因此高发生率并不代表与完全与使用利奈唑胺相关用利奈唑胺相关斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究随机、双盲、随机、双盲、对照、多中心对照、多中心研究(研究(N=611N=611)斯沃(斯沃(N=306N=306) vs. vs. 万古霉素万古霉素(N=305N=305)粒细胞缺乏伴粒细胞缺乏伴发热肿瘤患者发热肿瘤患者Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究

107、斯沃具有良好的安全性斯沃具有良好的安全性不良事件类型不良事件类型不良事件例数不良事件例数(%)(%)P P利奈唑胺组利奈唑胺组(n=303)(n=303)万古霉素组万古霉素组(n=300)(n=300)不良事件不良事件总体总体229(75.6%229(75.6%232(77.3)232(77.3)0.610.61严重事件严重事件37(12.2)37(12.2)48(16.0)48(16.0)0.180.18药物相关不良事件药物相关不良事件总体总体52(17.2)52(17.2)72(24.0)72(24.0)0.040.04严重事件严重事件3(1.0)3(1.0)12(4.0)12(4.0)导

108、致停药的药物相关不良事件导致停药的药物相关不良事件11(3.6)11(3.6)15(5.0)15(5.0)0.410.41药物相关不良事件药物相关不良事件( (发生发生5 5例例) )恶心恶心10(3.3)10(3.3)8(2.7)8(2.7)NSNS皮疹皮疹6(2.0)6(2.0)10(3.3)10(3.3)NSNS呕吐呕吐9(3.0)9(3.0)6(2.0)6(2.0)NSNS腹泻腹泻3(1.0)3(1.0)8(2.7)8(2.7)NSNS红斑红斑4(1.3)4(1.3)6(2.0)6(2.0)NSNS血清肌酸酐升高血清肌酸酐升高1(0.3)1(0.3)5(1.7)5(1.7)NSNS肾衰

109、竭肾衰竭1(0.3)1(0.3)7(2.3)7(2.3)0.040.04斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究治疗前后血液学参数比较治疗前后血液学参数比较血液学参数血液学参数治疗组治疗组基线值基线值结束治疗时结束治疗时治疗结束后治疗结束后7 7天天均值均值 偏差偏差P P均值均值 偏差偏差P P均值均值 偏差偏差P P血红蛋白血红蛋白,(g/dL),(g/dL)利奈唑胺利奈唑胺8.81.68.81.60.580.589.41.59.41.50.430.4310.01.610.01.60.800.80万古霉素万古霉素8.81.68.81.69.31.59.31.510.01.710.01.7血小板计数血

110、小板计数(10(103 3/mm/mm3 3) )利奈唑胺利奈唑胺28.230.528.230.50.360.3674.7115.874.7115.8141.0148.4141.0148.40.520.52万古霉素万古霉素31.553.631.553.675.298.675.298.60.960.96149.9165.3149.9165.3白细胞白细胞, (10, (103 3/mm/mm3 3) )利奈唑胺利奈唑胺0.772.430.772.430.440.443.855.163.855.164.795.164.795.160.510.51万古霉素万古霉素1.189.041.189.044.395.544.395.540.220.225.126.455.126.45中性粒细胞计数中性粒细胞计数,(/mm,(/mm3 3) )利奈唑胺利奈唑胺1183411183410.710.71248041362480413629914412299144120.880.88万古霉素万古霉素10729010729027884365278843650.410.412945359229453592斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究斯沃治疗革兰阳性球菌的相关研究

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