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1、实用药物商品知识第十九章激实用药物商品知识第十九章激素及影响内分泌药素及影响内分泌药教学目标v掌握激素类药物的临床应用及不良反应。v熟悉激素及影响内分泌药的作用特点。v了解糖尿病的分类。5. 对血液成分的影响 糖皮质激素能使白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。糖皮质激素能使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。6. 中枢作用糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。四. 糖皮质激素的临床应用v替代疗法v严重感染v自身免疫性疾病和过敏性疾病v休克
2、v血液病v局部应用1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。2. 严重感染 原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及败血症等。应用糖皮质激素的目的在于消除对机体有害的炎症和过敏反应，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病 对于自身免疫性疾病如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免役性溶血性贫血等，可适当选用糖皮质激素治疗，但只能有缓解症状的作用，停药后易复发。对过敏性疾病如血清病、过敏性皮炎
3、、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎顽固性重症支气管哮喘、顽固性荨麻疹、湿疹、严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血小板减少性紫癜等，应用糖皮质激素通过免疫抑制作用，可迅速缓解症状。但停药后易复发。vv4. 休克 糖皮质激素适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。对感染中毒性休克，须与抗生素同用；对过敏性休克，糖皮质激素是次选药可与首选药肾上腺素合用。vv5. 血液病可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。vv6. 局部应用可用于治疗接触性皮炎、湿疹等五. 不良反应v糖皮质激素的不良反应有两大类：长期大量应用所引起的不良反应v医源性肾上腺皮质功能亢进v诱发或加重感染v其它停药反应v医
4、源性肾上腺皮质功能不全v反跳现象与停药症状第二节 甲状腺激素及抗甲状腺药v 一.甲状腺激素v 二. 甲状腺激素的生物学作用v 三. 甲状腺激素的应用v 四. 抗甲状腺药一. 甲状腺激素v人的甲状腺重2030g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。v甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4）三碘甲腺原氨酸（T3）。v它们是一组含碘的酪氨酸，它们以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成。甲状腺腺细胞 有很强的摄取碘的能力。人体每天从饮食摄取100200g碘，其中1/3碘进入甲状腺。临床上将甲状腺摄取碘的
5、能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一。二. 甲状腺激素的生物学作用v促进生长发育v对代谢的影响v其它方面甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺激素，会引起呆小病。1.产热效应 甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量，增加产热效应。甲状腺素使基础代谢率增高，甲状腺功能亢进患者的基础代谢率可增高35%左右；而功能低下患者的基础代谢率可降低15%左右。2.对三大营养物质代谢的作用 正常情况下促进蛋白质的合成，糖吸收及外周组织对糖的利用；分泌过多时，使蛋白质大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。三. 甲状
6、腺激素的应用主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗v1.呆小病 如果能在出生后不久即确诊病作连 续治疗，发育可望恢复正常。v2. 不典型及亚临床型甲状腺功能减退者。v3. 单纯性甲状腺肿。四. 抗甲状腺药v可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：硫脲类碘及碘化物-受体阻断药硫脲类v【化学结构】v【药理作用】v【体内过程】v【应用】硫脲类是最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类和咪唑类两大类,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巯咪唑和甲亢平。甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%
7、，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。硫脲类的主要作用是抑制甲状腺激素的合成，它并不抑制储存在腺泡内的甲状腺激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效。1.甲状腺功能亢进的内科治疗2.甲状腺手术前准备碘和碘化物v【药理作用】v【应用】常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠的，神农本草经记载用海带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释放。1.防治单纯性甲状腺肿2.处理甲状腺危象3.甲状腺手术前准备v一. 胰岛素v二. 胰岛素的生物学作用v三
8、.胰岛素的应用v四.口服降血糖药第三节 胰岛素及口服降血糖药一. 胰岛素v 胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积的1%2%。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有A和B细胞。A细胞占胰岛细胞总数的25%，分泌胰高血糖素；B细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。 D细胞数量较少，分泌生长抑素。v 胰岛素是一种小分子量蛋白质，由51个氨基酸残基组成，人胰岛素分子量为6000，有A、B两个肽链。60年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。二. 胰岛素的生物学作用 胰岛素在生
9、物学上的作用主要有：1. 糖代谢2. 脂肪代谢3. 蛋白质代谢1 糖代谢v 胰岛素能促进全身个组织，尤其能加速肝细胞和肌细胞摄取葡萄糖，并促进它们对葡萄糖的储存和利用。肝细胞和肌细胞大量吸收葡萄糖后，一方面将其转化为糖原储存起来，或在肝细胞内将葡萄糖转变成脂肪酸，转运到脂肪组织储存；另一方面促进葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物，如ATP，作为能量来源。由于胰岛素的上述作用，结果降低了血糖浓度。v 胰岛素缺乏时，血中葡萄糖不能被细胞储存和利用，因而血糖浓度升高，如超过肾糖阈（180mg/100ml）时，从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，发生胰岛素依赖性糖尿病。2 脂肪代谢v 胰岛素可以促进肝细胞合成脂
10、肪酸，运送到脂肪细胞贮存。此外，胰岛素还能抑制脂肪分解。v 胰岛素缺乏时不仅引起糖尿病，而且引起脂肪代谢紊乱，出现血脂升高，动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。3蛋白质代谢v 胰岛素对于蛋白质代谢也非常重要。它促进氨基酸进入细胞，然后直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成。它还能抑制蛋白质分解。三. 胰岛素的应用v1. 糖尿病 胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主要用于：胰岛素依赖型（I型）糖尿病人；重度非胰岛素依赖型（II型）糖尿病人；轻、中度糖尿病人并发热、感染、甲状腺功能亢进、消耗性疾病，或者分娩、手术、创伤等情况时；发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷时。v2. 细胞内缺钾 将葡
11、萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用（通常称为GIK）可促进钾内流，又可减少缺血心肌中的游离脂肪酸，可防治心肌梗塞时的心率失常。v不良反应1. 血糖过低2. 过敏反应3. 胰岛素耐受性四. 口服降血糖药v1 磺酰脲类【常用的制剂】【临床应用】【药物间的相互作用】n n磺酰脲类n n双胍类甲苯磺丁脲（甲糖宁、D-860）氯磺苯脲格列苯脲（优降糖）格列吡嗪格列齐特由于磺酰脲类有较高的血浆蛋白结合率，因此在蛋白结合上能与其他药物（如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等）发生竞争，使游离药物浓度上升而引起底血糖反应。糖尿病 用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受
12、的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。糖尿病人用此药后血糖可明显降低，但正常人用后，作用不明显。其作用机理是；促进组织对葡萄糖的摄取； 增加肌肉组织中糖的无氧分解；减少葡萄糖在肠道的吸收；减少肝葡萄糖的生成；改善胰岛素与其受体的结合，增强胰岛素的作用；拮抗胰高血糖素等的作用。2 双胍类【化学结构】【药理作用】【临床应用】【不良反应】严重的不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生酮尿，降糖灵的此一反应发生率高达50%，发生后死亡率也较高。本类药的基本结构是双胍。临床应用的有苯乙福明（降糖灵），R1为苯乙基，R2为H。甲福明（降糖片），R1和R2均为甲基。用于轻症非胰岛素依赖性糖尿病，特别是有肥胖病人。小结v该节课主要讲述了肾上腺皮质激素类药、甲状腺激素及抗甲状腺药物、胰岛素及及口服降血糖药物的药理作用、临床应用以及不良反应。
