新版GMP的主要变化与对策厂房与设施设备物料与产品生产管理章节条款释义

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1、新版GMP的主要变化与对策厂房与设施、设备、物料与产品、生产管理章节条款释义举手之劳：举手之劳： 请将您的手机铃声调请将您的手机铃声调整为整为振动振动或或静音静音状态！状态！ 谢谢！谢谢！22GMP 是什么是什么v基本基本目标目标四防、两保证四防、两保证v以药品质量为核心以药品质量为核心v讲的是什么？讲的是什么？v为什么这么做？为什么这么做？v应该怎样做？应该怎样做？v如何持续地改进？如何持续地改进？33什么是什么是GMP？v药品生产质量管理规范vGMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。v是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证

2、生产优良药品的一整套科学管理方法。44现代药品生产的特点现代药品生产的特点v原料、辅料品种多，消耗大；v采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；v药品生产系统的复杂性、综合性；v产品质量要求严格；v生产管理法制化。55实施实施GMP的目的的目的v保证药品质量保证药品质量v防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。错的产生。污染、混淆和人为差错66药品生产过程中遇到的问题？药品生产过程中遇到的问题？药品生产过程中遇到的问题？药品生产过程中遇到的问题？v工艺实现不了工艺参数不合理生产与工艺要求不匹配缺乏有效的工艺控制装置v生产操作设备与工艺要求有

3、差异生产效率低生产能力不平衡劳动强度大v清洁与灭菌缺乏SIP和CIP清洁方法没有深入研究v检验方法与质量标准检验方法的专属性、检出限、定量限、线性、检测范围、稳定性、通用性、粗放度、方法验证过程控制项目、范围77还有其他的问题？还有其他的问题？还有其他的问题？还有其他的问题？v工程设备、设施需求不明确盲目设计遗留问题v文件/资料缺乏遗失系统性差88质量管理与质量管理与质量管理与质量管理与GMPGMP的发展历史的发展历史的发展历史的发展历史质量的进步质量的进步质量控制：检查与检验质量保证：预防质量管理：设计、开发、执行质量体系：全面GMPICH Q8 药物开发ICH Q9 质量风险管理ICH Q

4、10制药质量体系99v药品质量管理体系，满足药品质量的特性所应控制的要素，应适用于整个产药品质量管理体系，满足药品质量的特性所应控制的要素，应适用于整个产品生命周期，包括：产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段。品生命周期，包括：产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段。v产品生产周期的不同阶段具有起相应的目标，企业应根据产品不同阶段的具产品生产周期的不同阶段具有起相应的目标，企业应根据产品不同阶段的具体目标，建立适合自身特点的质量管理体系。体目标，建立适合自身特点的质量管理体系。产品开发技术转移商业生产产品终止原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药开发给药

5、系统开发给药系统开发生产工艺开发及规生产工艺开发及规模扩大模扩大分析方法开发分析方法开发原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药开发给药系统开发给药系统开发生产工艺开发及规生产工艺开发及规模扩大模扩大分析方法开发分析方法开发原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药开发给药系统开发给药系统开发生产工艺开发生产工艺开发及规模扩大及规模扩大分析方法开发分析方法开发原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药开发给药系统开发给药系统开发生产工艺开发及生产工艺开发及规模扩大规模扩大分析方法开发分析方法开发原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药

6、开发给药系统开发给药系统开发生产工艺开发生产工艺开发及规模扩大及规模扩大分析方法开发分析方法开发原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药开发给药系统开发给药系统开发生产工艺开发生产工艺开发及规模扩大及规模扩大分析方法开发分析方法开发物料供应物料供应厂房与设备设施厂房与设备设施产品的生产（包产品的生产（包括包装）括包装）质量控制质量控制质量保证质量保证储存和发货（不储存和发货（不包括经销商行为）包括经销商行为）文件的保存文件的保存产品留样产品留样产品评估和报告产品评估和报告的延续的延续新产品由开发转向规模生产不同生产厂或实验室间转移1010质量的进步质量的进步v质量控制：检查/检

7、验v质量保证：预防v质量管理：设计、开发、执行v质量体系：全面的质量管理1111GMP修订的准备修订的准备v2005年国内外GMP标准对比调研回顾了我国实施GMP的情况详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现状与特点对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的框架和具体内容提出了建议 1212GMP修订的过程修订的过程v2009年5月调研吉林、陕西、四川和江苏无菌制剂、生物制品、中药制剂v2009年7月部分省的企业讨论v2009年9月颁布征求意见稿v2009年11月讨论修订v2009年12月颁布征求意见稿1313GMP修订的原则修订的原则原则一：力求结构严谨，原则二：责权分明，原则三：概念

8、定义清晰，原则四：语言平实易懂，原则五：注重科学性，原则六：强调指导性。 1414新版新版GMP的主要特点的主要特点 强调了指导性、可操作性和可检查性强调了指导性、可操作性和可检查性 ；强调系统性和流程性强调系统性和流程性强调文件化的质量保证体系强调文件化的质量保证体系各个关键环节的基本要求各个关键环节的基本要求强调验证是质量保证系统的基础强调验证是质量保证系统的基础验证要求贯穿各个章节验证要求贯穿各个章节强调风险控制是各个关键环节的控制目标强调风险控制是各个关键环节的控制目标各章节的原则制定各章节的原则制定1515上报稿上报稿9898版版对比结果对比结果第一章第一章 总则总则第一章第一章 总

9、则总则第十四章第十四章 附则附则原规范中有关附则中关于原规范中有关附则中关于GMPGMP基本原则与通则的内容调整到总则基本原则与通则的内容调整到总则中中第二章第二章 质量管理质量管理- -新增章节新增章节第三章第三章 机构与人员机构与人员第二章第二章 机构与人员机构与人员第六章第六章 卫生卫生第十章第十章 质量管理质量管理将原规范有关第六章人员卫生管理、第十章质量管理有关质量组将原规范有关第六章人员卫生管理、第十章质量管理有关质量组织机构独立性要求等条款调整织机构独立性要求等条款调整原则原则、人员卫生人员卫生章章节中节中第四章第四章 厂房与设施厂房与设施第三章第三章 厂房与设施厂房与设施第六章

10、第六章 卫生卫生将原规范第六章有关设施卫生设计相关的条款调整到将原规范第六章有关设施卫生设计相关的条款调整到生产区生产区章节中章节中第五章第五章 设备设备第四章第四章 设备设备第六章第六章 卫生卫生第九章第九章 生产管理生产管理将原规范第六章有关设备清洁、第九章有关制药用水的条款调整将原规范第六章有关设备清洁、第九章有关制药用水的条款调整到到使用、清洁和状态维护使用、清洁和状态维护、制药用水制药用水章节中章节中第六章第六章 物料与产品物料与产品第五章第五章 物料物料第一十章第一十章 产品销售与收回产品销售与收回原规范中有关产品退回处理的相关条款调整到原规范中有关产品退回处理的相关条款调整到其它

11、其它章节中章节中第七章第七章 确认与验证确认与验证第七章第七章 验证验证第八章第八章 文件管理文件管理第八章第八章 文件文件第九章第九章 生产管理生产管理第九章第九章 生产管理生产管理第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证第十章第十章 质量管理质量管理第十一章第十一章 产品销售与收回产品销售与收回原规范第第十一章有关投诉的内容调整到质量保证章节中原规范第第十一章有关投诉的内容调整到质量保证章节中第十一章第十一章 委托生产与委托生产与委托检验委托检验新增章节新增章节第十二章第十二章 产品发运与召回产品发运与召回第十一章第十一章 产品销售与收回产品销售与收回第十二章第十二章 投诉与不良

12、反应投诉与不良反应原规范第十二章有关不良反应的内容修订时取消原规范第十二章有关不良反应的内容修订时取消第十三章第十三章 自检自检第十三章第十三章 自检自检第十四章第十四章 术语术语第十四章第十四章 附则附则1616序号序号现行版药品现行版药品GMPGMP基本要求基本要求新版药品新版药品GMPGMP基本要求基本要求比较比较新版新版/ /现行版现行版( (倍倍) )章节名称章节名称字数字数章节名称章节名称字数字数1 1总则总则8787总则总则3703704.34.32 2质量管理质量管理15481548内容实为新增，体现质量管理体系内容实为新增，体现质量管理体系的要求的要求3 3机构与人员机构与人

13、员392392机构与人员机构与人员260626066.66.64 4厂房与设施厂房与设施17491749厂房与设施厂房与设施257525751.51.55 5设备设备493493设备设备188518853.83.86 6物料物料747747物料与产品物料与产品287028703.83.87 7卫生卫生575575分别归到人员、厂房与设施、设备分别归到人员、厂房与设施、设备各章节中各章节中8 8验证验证255255确认与验证确认与验证103210324.04.09 9文件文件803803文件管理文件管理382838284.84.81010生产管理生产管理963963生产管理生产管理2352235

14、22.42.41111质量管理质量管理398398质量控制与质量保证质量控制与质量保证8086808620.320.31212委托生产与委托检验委托生产与委托检验11111111新增新增1313产品销售与收回产品销售与收回270270产品发运与召回产品发运与召回6806802.52.51414投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告142142投诉归入质量控制与质量保证，不投诉归入质量控制与质量保证，不良反应删除良反应删除1515自检自检145145自检自检3113112.12.11616附则附则术语术语11/57011/570术语术语术语术语44/245844/2458术语条数术语条数4 4字数

15、字数4.34.3总计总计1414章章8888条条758975891414章章316316条条3171231712条款条款3.6/3.6/字数字数4.24.21717序号序号现行版药品现行版药品GMPGMP基本要求基本要求新版药品新版药品GMPGMP基本要求基本要求比较比较新版新版/ /现行版现行版条款条款/ /字数字数( (倍倍) )附录名称附录名称条款数条款数字数字数附录名称附录名称条款数条款数字数字数1 1无菌药品无菌药品1212764764无菌药品无菌药品10010010195101958.3/13.38.3/13.32 2原料药原料药1818958958原料药原料药5252807780

16、772.9/8.42.9/8.43 3生物制品生物制品393924242424生物制品生物制品5858450745071.5/1.91.5/1.94 4血液制品血液制品363628102810新增新增5 5中药制剂中药制剂191910781078中药制剂中药制剂4545364136412.4/3.42.4/3.46 6非无菌附录非无菌附录1414733733删除，条款归入基本要删除，条款归入基本要求中求中7 7附录总则附录总则8 817311731删除，条款归入基本要删除，条款归入基本要求和无菌药品附录求和无菌药品附录中中总计总计7 7个附录个附录110110768876885 5个附录个附录

17、29129129521295212.6/3.82.6/3.81818符合要求有效运行持续改善追求卓越GMP执行水平GMP意识正确的能力正确的态度正确的方法1919第四章厂房与设施第四章厂房与设施 2020v目录：目录：v本章修订的目的本章修订的目的v厂房与设施厂房与设施的主要内容的主要内容v与与98版相比主要的变化版相比主要的变化v关键条款的解释关键条款的解释2121v本章修订的目的本章修订的目的v厂房与设施是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不厂房与设施是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大避免污染、混同产品剂型的要求，设置相应的生产环境

18、，最大避免污染、混淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良的影响减少到最淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良的影响减少到最低，为药品生产创造良好生产条件。低，为药品生产创造良好生产条件。v企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂得产品知企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂得产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与识、规范要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与设计，质量管理部门应负责审核和批准设施的设计组织相关验设计，质量管理部门应负责审核和批准设施的设计组织相关验证予以确认其性能够满足预期要求。证予以确认其性能够满足预期要求。GMP的基本要求：的

19、基本要求：v确保不同剂型和产品生产操作适应性所必须注意的几个方面：p选址p设计p建造p改造p维护2222本章修订的目的及思路本章修订的目的及思路v厂房的布局和设计应厂房的布局和设计应:p最小化错误风险最小化错误风险p易于易于有效清洁有效清洁p易于易于保养维护保养维护p 避免交叉污染和灰尘堆积避免交叉污染和灰尘堆积p 避免避免对产品质量产生副作用对产品质量产生副作用v人流、物流、工艺流程确保符合逻辑人流、物流、工艺流程确保符合逻辑2323v厂房与设施厂房与设施主要的内容主要的内容v厂区的选址、设计厂区的选址、设计v厂房怀设施的维护管理；厂房怀设施的维护管理；v必要的通风、照明、温度、湿度和通风设

20、施的必要的通风、照明、温度、湿度和通风设施的设计、安装和运行与维护；设计、安装和运行与维护；v厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置；厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置；v生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能。本功能。2424v与与98版相比主要的变化版相比主要的变化v增加厂房与设施的总的设计原则增加厂房与设施的总的设计原则 -最大限度污染、交叉污染、混淆和差错的发生最大限度污染、交叉污染、混淆和差错的发生v根据不同区域需求规定基本要求根据不同区域需求规定基本要求 -生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估 -明

21、确药品与非药品用产品的生产厂房共用限制要求明确药品与非药品用产品的生产厂房共用限制要求v关键的洁净设施的设计原则的变化关键的洁净设施的设计原则的变化 -洁净等级的变化，采用洁净等级的变化，采用ISO14644标准标准 -强调具体的洁净区域温度的数值的要求强调具体的洁净区域温度的数值的要求 -不同洁净等级直接的压差为不同洁净等级直接的压差为10pa -非无菌药品药品暴露操作区净化级别参照非无菌药品药品暴露操作区净化级别参照“D”级设级设置。置。 -增加扑尘控制的系统要求。增加扑尘控制的系统要求。2525GMP厂房的特点厂房的特点v以微粒和微生物为环境控制对象v对进入洁净厂房的空气、人、物应有净化

22、和消毒设施v厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防湿、便于清洗v应具备快速排出粉尘、有毒有害物质措施v应具备降低人为差错的措施2626以微粒和微生物为环境控制对象以微粒和微生物为环境控制对象v微粒控制的等级A、B、C、D级产品类型决定v微生物控制存在范围广生产速度快生存能力强2727对进入洁净厂房的空气、人、物应有净化和消毒设施对进入洁净厂房的空气、人、物应有净化和消毒设施v场址选择v总图布置v空气净化措施v人员净化措施v物料净化措施2828 第一节原则第一节原则2929v厂房与设施选址、设计、布局、建造、改造和厂房与设施选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度维护必须符合

23、药品生产要求，应能最大限度避免生产污染、交叉污染、混淆和差错的风避免生产污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于清洁、操作和维护。设计与建造应险，便于清洁、操作和维护。设计与建造应考虑适当维护、清洁、消毒。考虑适当维护、清洁、消毒。v厂房设施设计和建造都必由具备相当资质和经厂房设施设计和建造都必由具备相当资质和经验的单位进行，以保证设计和建造质量，除验的单位进行，以保证设计和建造质量，除满足药品生产的要求外，还应满足安全、消满足药品生产的要求外，还应满足安全、消防、环保方面的法规要求。防、环保方面的法规要求。3030第第三三十十八八条条厂厂房房的的选选址址、设设计计、布布局局、建建造造、改改造造

24、和和维维护护必必须须符符合合药药品品生生产产要要求求，应应当当能能够够最最大大限限度度地地避避免免污污染染、交交叉叉污污染染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。混淆和差错，便于清洁、操作和维护。新增条款新增条款提出厂房选址、设计、建设与维护总的控制原提出厂房选址、设计、建设与维护总的控制原则，防范风险的发生。则，防范风险的发生。3131第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。产品遭受污染的风险。新增条款新增条款增加对厂房选址时需要控

25、制的原则性要求，进行风险增加对厂房选址时需要控制的原则性要求，进行风险防范。防范。厂房选址应避免其周围环境的影响，如厂房地理位置厂房选址应避免其周围环境的影响，如厂房地理位置制药企业所处的周边环境是否远离污染源。例如：铁制药企业所处的周边环境是否远离污染源。例如：铁路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。另外，路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。另外，需要考虑其厂区地理位置的常年主导风向，是否处于需要考虑其厂区地理位置的常年主导风向，是否处于污染源的上风向侧，避免受到污染的风险发生。污染源的上风向侧，避免受到污染的风险发生。 3232第第四四十十条条企企业业应应当当有有整整洁洁的的生生产产

26、环环境境；厂厂区区的的地地面面、路路面面及及运运输输等等不不应应当当对对药药品品的的生生产产造造成成污污染染；生生产产、行行政政、生生活活和和辅辅助助区区的的总总体体布布局局应应当当合合理理，不不得得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。完善条款完善条款在在98版规范第版规范第8条的基础上，提出厂区和厂房内的人、条的基础上，提出厂区和厂房内的人、物流走向应合理的要求。物流走向应合理的要求。厂区内的主要污染风险来源是道路扬尘，尘土飞扬等厂区内的主要污染风险来源是道路扬尘，尘土飞扬等风险，将增加大气中的含尘量。风险，将增加大气中的含尘量。生产、

27、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍，厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、互相妨碍，厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。3333第第四四十十一一条条应应当当对对厂厂房房进进行行适适当当维维护护，并并确确保保维维修修活活动动不不影影响响药药品品的的质质量量。应应当当按按照照详详细细的的书书面面操操作作规规程程对对厂厂房房进进行行清清洁洁或或必必要的消毒。要的消毒。完善条款完善条款根据原根据原98版规范第版规范第48条基础上，提出对厂房定条基础上，提出对

28、厂房定期维护的管理要求。期维护的管理要求。厂房维护操作规程应包括定期进行检查、制定厂房维护操作规程应包括定期进行检查、制定整改措施，并进行跟踪确认的要求。整改措施，并进行跟踪确认的要求。3434第第四四十十二二条条厂厂房房应应当当有有适适当当的的照照明明、温温度度、湿湿度度和和通通风风，确确保保生生产产和和贮贮存存的的产产品品质质量量以以及及相相关关设设备备性性能不会直接或间接地受到影响。能不会直接或间接地受到影响。新增条款新增条款增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设品生产和贮存的要求，并保证

29、生产设备及辅助生产设备的性能始终得到保持。备的性能始终得到保持。相关的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设相关的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设备与必要公司系统设备，如制水机、备，包括生产设备与必要公司系统设备，如制水机、/HVAC机组等。机组等。3535第第四四十十三三条条厂厂房房、设设施施的的设设计计和和安安装装应应当当能能够够有有效效防防止止昆昆虫虫或或其其它它动动物物进进入入。应应当当采采取取必必要要的的措措施施，避避免免所所使使用用的的灭灭鼠鼠药药、杀杀虫虫剂剂、烟烟熏熏剂剂等等对对设设备备、物物料料、产产品品造造成成污污染。染。完善条款完善条款在在98版规

30、范第版规范第10条款基础上，提出在设计量需条款基础上，提出在设计量需要考虑防止昆虫或其它动物进入的装置。另要考虑防止昆虫或其它动物进入的装置。另外，强调避免使用化学方法进行灭虫对产品外，强调避免使用化学方法进行灭虫对产品带来的风险的要求。带来的风险的要求。3636第四十四条应当采取适当措施，防止未经批第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。应当作为非本区工作人员的直接通道。新增条款新增条款配合本规范第配合本规范第33条的实施，在加厂房设计和安条的实施，在加厂房设计和安装时，需要增加防止未

31、经批准人员进入的控装时，需要增加防止未经批准人员进入的控制要求，制要求，另外也强调在厂房设计时，生产、贮存和质量另外也强调在厂房设计时，生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道的要控制区不应作为非本区工作人员的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差错的发生。求，以防止污染、交叉污染和差错的发生。3737第第四四十十五五条条应应当当保保存存厂厂房房、公公用用设设施施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。固定管道建造或改造后的竣工图纸。新增条款新增条款增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣工图予以保持的要求，确保竣工图的信息与工图予以保持的要求，确保竣

32、工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验证、变现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。更控制等工作有效实施。383839394040厂房物流与结构设计厂房物流与结构设计按照工艺流程和洁净等级合理布局人流、物流遵循洁净等级由低向高方向，不同等级之间应设置 缓冲区域厂房易大跨度设计框架结构设计容易影响设备排放41414242厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防湿、便于清洗厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防湿、便于清洗厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防湿、便于清洗厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防湿、便于清洗v材料的基本要求发尘性/耐磨性/耐水性/耐腐蚀性/防霉性/防静电/耐湿性/光滑性/施工

33、/经济性v材料使用的地点吊顶墙面地面4343444445454646防虫、防鼠措施防虫、防鼠措施灭菌灯粘鼠板外窗密封外门密封条47474848设施设计实施方法分析空气净化措施空气净化措施v空气净化系统的完善空气净化系统的完善不同等级的过滤器的组合不同等级的过滤器的组合空气净化系统的型式要根据生产工艺要求空气净化系统的型式要根据生产工艺要求/建筑物性质建筑物性质/空调负荷变化情况空调负荷变化情况/温度温度/湿度湿度/风速风速/压力压力/洁净度等级进行合理选择洁净度等级进行合理选择循环送风与全新风循环送风与全新风固体的物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、固体的物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压

34、片、包衣、灌装等工序压片、包衣、灌装等工序工艺过程产生大量有害物质、挥发性气体的工工艺过程产生大量有害物质、挥发性气体的工序序5050空气净化措施空气净化措施v气流组织的合理性气流组织的合理性单向流单向流(层流层流)非单向流非单向流(乱流乱流)局部单向流局部单向流v送风方式送风方式顶送下侧顶送下侧顶送顶回顶送顶回v送风口位置的确定送风口位置的确定5151空气净化技术空气净化技术v气压的设计气压的设计正压与负压正压与负压v风量的考虑风量的考虑室内风量室内风量/排风量排风量/漏风量漏风量/余压阀的设置余压阀的设置5252洁净区域的日常监测洁净区域的日常监测v温度（温度（1826）v湿度（湿度（45

35、65）v压差（压差（5Pa，10Pa）5353人员净化技术人员净化技术v更衣室设计更衣室设计非洁净区与洁净区非洁净区与洁净区防止交叉污染防止交叉污染更衣室的空气流向更衣室的空气流向v卫生间设计卫生间设计卫生洁具单选型卫生洁具单选型配套的消毒装置配套的消毒装置v缓冲区域缓冲区域5454物料净化技术物料净化技术v缓冲区域缓冲区域v物料的外包装清洁物料的外包装清洁5555设备、管道的要求设备、管道的要求v材质要求材质要求不吸附不吸附不污染介质不污染介质施工施工维修性维修性v水系统管道水系统管道316(0.08%)或或316L(0.03%)设计时考虑清洗和定期待设计时考虑清洗和定期待灭菌灭菌管线管线/

36、支线支线/管道连接管道连接/转弯转弯/阀门阀门v技术夹层技术夹层辅机、管道的安装辅机、管道的安装足够的空间足够的空间便于人员进入便于人员进入56565757应具备快速排出粉尘、有毒有害物应具备快速排出粉尘、有毒有害物质措施质措施v应具备降低人为差错的措施对容易产尘的工艺应具备降低人为差错的措施对容易产尘的工艺操作，强调密闭性能操作，强调密闭性能v注意室内有缝隙，产生泄漏的地点的密闭注意室内有缝隙，产生泄漏的地点的密闭v对发尘量大的设备采用局部防尘、排尘的装置对发尘量大的设备采用局部防尘、排尘的装置585859596060应具备降低人为差错的措施应具备降低人为差错的措施v必要的辅助设施必要的辅助

37、设施v合理布局合理布局v设备的选型设备的选型6161必要的辅助设施必要的辅助设施v仓储区仓储区 (取样间、特殊物品的存放取样间、特殊物品的存放) 功能区域划分（待检、合格、不合格）功能区域划分（待检、合格、不合格） 环境条件（温度、湿度、照明）环境条件（温度、湿度、照明）v称量区称量区 (粉碎、过筛、称量工器具粉碎、过筛、称量工器具)靠近仓储区、生产区靠近仓储区、生产区环境条件同生产区域环境条件同生产区域称量设备的等级与工艺要求一致称量设备的等级与工艺要求一致6262636364646565必要的辅助设施必要的辅助设施v制粒区制粒区 (配液间、总混、制粒设备附件配液间、总混、制粒设备附件)不同

38、品种的生产不同品种的生产环境条件环境条件干燥空气的净化，防爆干燥空气的净化，防爆设备的就地清洗（干燥）设备的就地清洗（干燥）6666必要的辅助设施必要的辅助设施v压片区压片区 (模具室、过程控制检验模具室、过程控制检验)不同品种的生产不同品种的生产环境条件环境条件局部除尘局部除尘就地清洗就地清洗6767必要的辅助设施必要的辅助设施v包装区包装区 (包装材料存放、产品暂存包装材料存放、产品暂存)不同品种的包装生产间隔不同品种的包装生产间隔半成品的暴露部位的洁净等级半成品的暴露部位的洁净等级v辅助区域辅助区域设备、工器具清洗室设备、工器具清洗室清洁工具的洗涤、存放清洁工具的洗涤、存放工作服洗涤、干

39、燥工作服洗涤、干燥维修工作室维修工作室6868实验室设施实验室设施6969实验室设施实验室设施废液收集洗眼器废弃物收集有毒有害物品单独操作7070 第二节生产区第二节生产区7171v生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要；生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要；v生产厂房的设计从设施布局、生产厂房的设计从设施布局、HVAC、关键操作工序、关键操作工序操作间的设置；操作间的设置；v企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、生产设施和设备的共用、专用或独立，操作间压差、生产设施和设备的共用、专用或独立，操作间压差、废气排放、进排风口

40、的设置应考虑降低污染和交叉污废气排放、进排风口的设置应考虑降低污染和交叉污染。染。v生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别要求合生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别要求合理布局，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，理布局，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到包括达到“静态静态”和和“动态动态”的标准。的标准。v生产厂房应具备一定的辅助设施，满点足正常生产的生产厂房应具备一定的辅助设施，满点足正常生产的需要。需要。7272第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应

41、洁净度级别要求合理设计、当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），

42、必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；风口应当远离其他空气净化系统的进风口； （三）生产（三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、

43、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用

44、（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。产品。7373完善条款完善条款本条款根据本条款根据98版规范第版规范第9条、第条、第20条、第条、第21条等条等3个条款的内容个条款的内容重新编写，根据重新编写，根据98版实施中出现概念容易混淆、规定较为分散版实施中出现概念容易混淆、规定较为分散的情况，修订为一个条款。增加对厂房、设施、设备数个产品的情况，修订为一个条款。增加对厂房、设施、设备数个产品公用的评估要求。评估报告对公用设施和设备生产的产品的药公用的评估要求。评估报告对公用设施和设备生产的产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁理、毒理、适应症、处

45、方成分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评估，以此解定共用设施与设方法和残留水平等项目进行风险评估，以此解定共用设施与设备的可行。备的可行。对于需独立设施或设备生产产品类型重新进行了划分。对于需独立设施或设备生产产品类型重新进行了划分。对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用的物料和产品对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用的物料和产品特性，分为三个层次：特性，分为三个层次：专用和独立的厂房、设施和设备；专用和独立的厂房、设施和设备；专用的设施和设备、其它药品生产区域严格分开；专用的设施和设备、其它药品生产区域严格分开；应当使用专用的设备；也可以采用阶段性生产或保护

46、措施。应当使用专用的设备；也可以采用阶段性生产或保护措施。7474第第四四十十七七条条生生产产区区和和贮贮存存区区应应当当有有足足够够的的空空间间，确确保保有有序序地地存存放放设设备备、物物料料、中中间间产产品品、待待包包装装产产品品和和成成品品，避避免免不不同同产产品品或或物物料料的的混混淆淆、交交叉叉污污染染，避避免免生生产产或或质质量量控控制制操操作作发发生生遗遗漏或差错。漏或差错。完善条款完善条款本条款根据原本条款根据原98版规范第版规范第12条的基本原则重新进行了语言表述，条的基本原则重新进行了语言表述，拆分为拆分为2条分别对生产区和贮存区的第条分别对生产区和贮存区的第57条款进行规

47、定。条款进行规定。同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到“有序存放有序存放”，强调风险的预防强调风险的预防生产区与贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行生产区与贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行计算预留，应考虑以下几点：计算预留，应考虑以下几点：原料：必须的接收和暂存间以及物料运输原料：必须的接收和暂存间以及物料运输/存放空间存放空间 生产：部件物料、中间体、半成品、待包装品和包装；生产：部件物料、中间体、半成品、待包装品和包装；废弃物料：原料和成品。废弃物料：原料和成品。7575第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及第四十八条

48、应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、口服液体和固体制

49、剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照应当参照“无菌药品无菌药品”附录中附录中D级洁净区的要求设置，级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。生物监控措施。7676完善条款完善条款根据原规范第根据原规范第15条、第条、第16条、第条、第17条有关洁净生产区洁净等级、区域压条有关洁净生产区洁净等级、区域压差、温湿度打件等控制要求，合并

50、为一个条款进行系统描述，主要变化差、温湿度打件等控制要求，合并为一个条款进行系统描述，主要变化如下：如下：对洁净区域的温湿度环境，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿对洁净区域的温湿度环境，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件；度条件；对不同洁净级别之间的压差，进一步低级别向高级别的污染影响，考虑对不同洁净级别之间的压差，进一步低级别向高级别的污染影响，考虑压差计的误差范围，由原先规范规定的压差计的误差范围，由原先规范规定的“5pa”修订为修订为“10pa”,以保证以保证合理、可靠的压差，维持良好的洁净生产环境。合理、可靠的压差，维持良好的洁净生产环境。洁净生产区的环境空气指标一般包

51、括：洁净生产区的环境空气指标一般包括：质量（每立方米的尘埃粒子数）质量（每立方米的尘埃粒子数）风速风速气流组织气流组织压差压差温度和湿度温度和湿度生产区域的洁净级别按照生产区域的洁净级别按照IS014644标准划分原则，设置为标准划分原则，设置为A/B/C/D四个四个级别。其设置、划分原则、监测要求在附录一：无菌制剂第三章级别。其设置、划分原则、监测要求在附录一：无菌制剂第三章“洁净洁净级别及监测级别及监测”中有系统介绍。中有系统介绍。7777对于口服固体制剂生产洁净空调系统，修订为参照对于口服固体制剂生产洁净空调系统，修订为参照D级区域标准进行设置相关净化空调系统，其级区域标准进行设置相关净

52、化空调系统，其HVAC系系统设计需要考虑以下因素的控制：统设计需要考虑以下因素的控制：渗透渗透防止未经处理的空气成为污染源；防止未经处理的空气成为污染源；生产厂房应维持与外界成正压状态；生产厂房应维持与外界成正压状态；生产厂房应密布。生产厂房应密布。交叉污染控制交叉污染控制合理的梯度压差合理的梯度压差也可以通过置换方式（低压差，高流量）、压差方式也可以通过置换方式（低压差，高流量）、压差方式（高压差，低气流）或物理屏障方式实现防护功能；（高压差，低气流）或物理屏障方式实现防护功能；温度与相对湿度控制温度与相对湿度控制粉尘控制粉尘控制排出气体（废气）中的粉尘处理排出气体（废气）中的粉尘处理787

53、8第第四四十十九九条条洁洁净净区区的的内内表表面面（墙墙壁壁、地地面面、天天棚棚）应应当当平平整整光光滑滑、无无裂裂缝缝、接接口口严严密密、无无颗颗粒粒物物脱脱落落，避避免免积积尘尘，便便于于有有效效清清洁，必要时应当进行消毒。洁，必要时应当进行消毒。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第11条重新进行了描述，删除了条重新进行了描述，删除了“墙壁与地方的交界处宜成弧型或采取其它墙壁与地方的交界处宜成弧型或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁措施，以减少灰尘积聚和便于清洁”。7979第第五五十十条条各各种种管管道道、照照明明设设施施、风风口口和和其其他他公公用用设设施施的的设设计计和和安

54、安装装应应当当避避免免出出现现不不易易清清洁洁的的部部位位，应应当当尽尽可可能能在在生生产产区区外外部部对对其进行维护。其进行维护。完善条款完善条款根据原规范第根据原规范第13条有关洁净区墙壁与设备、管条有关洁净区墙壁与设备、管路连接处装修要求的条款，提出公用系统、路连接处装修要求的条款，提出公用系统、设施的设计、安装和维护不得对药品生产环设施的设计、安装和维护不得对药品生产环境造成不良影响。境造成不良影响。8080第第五五十十一一条条排排水水设设施施应应当当大大小小适适宜宜，并并安安装装防防止止倒倒灌灌的的装装置置。应应当当尽尽可可能能避避免免明明沟沟排排水水；不不可可避避免免时时，明明沟沟

55、宜宜浅浅，以以方方便便清清洁洁和消毒。和消毒。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第18条的有关在洁净区，设置排条的有关在洁净区，设置排水装置的要求条款，进一步明确增加对排水水装置的要求条款，进一步明确增加对排水装置的具体技术要求。装置的具体技术要求。8181第第五五十十二二条条制制剂剂的的原原辅辅料料称称量量通通常常应应当当在在专专门门设设计计的的称称量量室室内进行。内进行。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第27条对称量室设置要求的条款，根据称量操作条对称量室设置要求的条款，根据称量操作实际控制需要，其称量操作为药品暴露区域，强调称量室的专实际控制需要，其称量操作为药品暴露区

56、域，强调称量室的专用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差错的发用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差错的发生。生。鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素：考虑以下因素：产品与操作人员之间的密封与隔离产品与操作人员之间的密封与隔离交叉污染的控制交叉污染的控制用于操作间室内清洁和设备清洗的设施用于操作间室内清洁和设备清洗的设施操作人员的更衣和设备清洗操作人员的更衣和设备清洗各区域之间的隔离，如存储区、走廊、生产区各区域之间的隔离，如存储区、走廊、生产区所用辅助用具，如铲子、量筒等。所用辅助用具，如

57、铲子、量筒等。8282第第五五十十三三条条产产尘尘操操作作间间（如如干干燥燥物物料料或或产产品品的的取取样样、称称量量、混混合合、包包装装等等操操作作间间）应应当当保保持持相相对对负负压压或或采采取取专专门门的的措措施施，防防止止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。完善条款完善条款根据根据98版第版第24条的对洁净区产尘操作区域的控条的对洁净区产尘操作区域的控制的条款，进一步规范了防止粉尘扩散、避制的条款，进一步规范了防止粉尘扩散、避免交叉污染的方法。免交叉污染的方法。常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专

58、门的区域房间等手段。的除尘系统、专门的区域房间等手段。8383第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。施。 完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第70条第条第3项有关包装生产线共项有关包装生产线共用一个区域规定的条款，提出混淆或交叉污用一个区域规定的条款，提出混淆或交叉污染的管理要求。染的管理要求。8484第五十五条生产区应当有适度的照明，目视第五十五条生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当

59、满足操作要求。操作区域的照明应当满足操作要求。完善条款完善条款根据根据98版第版第14条有关洁净区照度要求的条款，条有关洁净区照度要求的条款，考虑规范的严谨性和科学性，强调适度的照考虑规范的严谨性和科学性，强调适度的照明要求。明要求。对于有目视操作的区域可以采取增设局部照明对于有目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足操作者的操作要求。的方式，以满足操作者的操作要求。8585第五十六条生产区内可设中间控制区域，但第五十六条生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。中间控制操作不得给药品带来质量风险。条款条款根据药品生产的控制要求，需要在生产区域设根据药品生产的控制

60、要求，需要在生产区域设置中间控制区域，便于规范控制区域设置的置中间控制区域，便于规范控制区域设置的规范性，把原规范附录规范性，把原规范附录4的内容调整到通用则的内容调整到通用则中进行规定。中进行规定。提出制剂生产中的生产过程控制操作，一般采提出制剂生产中的生产过程控制操作，一般采取在单独、专用的操作间进行；对于包装生取在单独、专用的操作间进行；对于包装生产的中间过程控制，一般采取在包装生产产的中间过程控制，一般采取在包装生产（线）区域设置过程控制台的方式。（线）区域设置过程控制台的方式。8686 第三节仓储区第三节仓储区8787v应根据物料或产品的贮存条件、物料特性及管应根据物料或产品的贮存条

61、件、物料特性及管理类型设立相应的库、区、其面积和空间应理类型设立相应的库、区、其面积和空间应与生产规模相适应。与生产规模相适应。v仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温、仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温、湿度、光照），其条件应经过确认和验证，湿度、光照），其条件应经过确认和验证，并进行检查和监控。应当采用连续监控措施。并进行检查和监控。应当采用连续监控措施。8888第第五五十十七七条条仓仓储储区区应应当当有有足足够够的的空空间间，确确保保有有序序存存放放待待验验、合合格格、不不合合格格、退退货货或或召召回回的的原原辅辅料料、包包装装材材料料、中中间间产产品品、待待包包装装产产品品和和

62、成成品品等等各各类类物物料料和和产品。产品。完善条款完善条款本条款根据本条款根据98版规范第条的基本原则重新进行了语言版规范第条的基本原则重新进行了语言表述，拆分为表述，拆分为2条分别对生产区和贮存区进行规定。条分别对生产区和贮存区进行规定。同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到“有序有序存放存放”。“有序存放有序存放”含义要求物料存放应按品种、制造（生含义要求物料存放应按品种、制造（生产）批次分类存放，能够有序转运和质量控制，防止产）批次分类存放，能够有序转运和质量控制，防止混淆的发生。混淆的发生。8989第第五五十十八八条条仓仓储储区区的的设设计计

63、和和建建造造应应当当确确保保良良好好的的仓仓储储条条件件，并并有有通通风风和和照照明明设设施施。仓仓储储区区应应当当能能够够满满足足物物料料或或产产品品的的贮贮存存条条件件（如如温温湿湿度度、避避光光）和和安安全全贮贮存存的的要要求求，并并进行检查和监控。进行检查和监控。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第26条对仓储区和取样室要求的条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款的内容，拆分为本规范第条款，根据条款的内容，拆分为本规范第58条和条和63条条2个条款进行编写。个条款进行编写。进一步明确了对于仓储区仓储条件要求。进一步明确了对于仓储区仓储条件要求。提出了对温湿度进行定期监测的管理要

64、求。提出了对温湿度进行定期监测的管理要求。9090第第五五十十九九条条高高活活性性的的物物料料或或产产品品以以及及印印刷包装材料应当贮存于安全的区域。刷包装材料应当贮存于安全的区域。新增条款新增条款对高活性物料或产品、包装材料特殊管理要求，对高活性物料或产品、包装材料特殊管理要求，强调对上述物品的安全防护，需增设防盗、强调对上述物品的安全防护，需增设防盗、防丢失安全贮存的要求。防丢失安全贮存的要求。9191第六十条接收、发放和发运区域应当能够保第六十条接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到

65、影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。的清洁。新增要求新增要求考虑物料和产品的接收与发运操作，避免外来考虑物料和产品的接收与发运操作，避免外来污染物对生产区域污染各保护物料和产品的污染物对生产区域污染各保护物料和产品的需要，增加对接收、发运区域布和装置提出需要，增加对接收、发运区域布和装置提出专门要求。专门要求。 9292第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。入。不合

66、格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。具有同等的安全性。新增条款新增条款根据防止处于待验状态物料、不合格、退货或召回产根据防止处于待验状态物料、不合格、退货或召回产品的误用，需采用合理的贮存控制的要求，确保这些品的误用，需采用合理的贮存控制的要求，确保这些特殊状态下物料和产品的安全存放，增设单独隔离区特殊状态下物料和产品的安全存放，增设单独隔离区或隔离存放的控制要求。对于采取其它方法进行控制，或隔离存放的控制要求。对于采取其它方法进行控制，也提出了

67、原则性的要求。也提出了原则性的要求。替代方法可以采用货位质量状态控制、隔离网（绳）替代方法可以采用货位质量状态控制、隔离网（绳）等方式。等方式。9393第第六六十十二二条条通通常常应应当当有有单单独独的的物物料料取取样样区区。取取样样区区的的空空气气洁洁净净度度级级别别应应当当与与生生产产要要求求一一致致。如如在在其其他他区区域域或或采采用用其其他他方方式式取取样样，应应当当能能够够防防止止污污染染或或交交叉叉污染。污染。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第26条对仓储区和取样室要求的条款，条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款控制的内容，拆分为根据条款控制的内容，拆分为2条款进行编写

68、。条款进行编写。提出设置独立的取样区的要求，以便于不同生产规模、提出设置独立的取样区的要求，以便于不同生产规模、生产设施的企业灵活设置。生产设施的企业灵活设置。独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生污染、交叉污染和差错等风险发生。污染、交叉污染和差错等风险发生。如果在生产和质量检验操作区域进行取样，需要专门如果在生产和质量检验操作区域进行取样，需要专门的污染、交叉污染、差错风险防范的相关操作规程。的污染、交叉污染、差错风险防范的相关操作规程。9494第四节质量控制区第四节质量控制区9595v实验室设施是开展质量控制检测的必要条件；实验室设施

69、是开展质量控制检测的必要条件；v实验室的设计应确保其适用预定用途，实验室实验室的设计应确保其适用预定用途，实验室应有足够的空间以避免混淆和交应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同叉污染，同时有足够的区域用于样品处置、留样和稳定时有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存。性考察样品的存放以及记录保存。9696第六十三条质量控制实验室通常应当与生产第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。的实验室还应当彼此分开。 完善条款完善条款根据根据98版规范版规范28条有关实验室设计原则的

70、条款条有关实验室设计原则的条款导进一步明确了实验的设置区域的基本原则。导进一步明确了实验的设置区域的基本原则。关于微生物限度、无菌检测、阳性检测等实验关于微生物限度、无菌检测、阳性检测等实验室的设置的要求参照室的设置的要求参照中华人民共和国药典中华人民共和国药典相关的规定。相关的规定。9797第第六六十十四四条条实实验验室室的的设设计计应应当当确确保保其其适适用用于于预预定定的的用用途途，并并能能够够避避免免混混淆淆和和交交叉叉污污染染，应应当当有有足足够够的的区区域域用用于于样样品品处处置置、留留样样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。新增条款新增条款

71、提出对实验室设计的目标，明确实验室最基本提出对实验室设计的目标，明确实验室最基本的功能需要项目。的功能需要项目。9898第第六六十十五五条条必必要要时时，应应当当设设置置专专门门的的仪仪器器室室，使使灵灵敏敏度度高高的的仪仪器器免免受受静静电电、震震动动、潮湿或其他外界因素的干扰。潮湿或其他外界因素的干扰。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第29条有关精密仪器安装原则要条有关精密仪器安装原则要求的条款，进一步明确根据实际需要，设置求的条款，进一步明确根据实际需要，设置合理的仪器工作环境控制。合理的仪器工作环境控制。9999第六十六条处理生物样品或放射性样品等特第六十六条处理生物样品或放

72、射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。 新条款新条款规范制药企业对生物或放射性等特殊物品的管规范制药企业对生物或放射性等特殊物品的管理要求，强调实验室相关设施、装置应符合理要求，强调实验室相关设施、装置应符合国家有关规定。国家有关规定。100100第第六六十十七七条条实实验验动动物物房房应应当当与与其其他他区区域域严严格格分分开开，其其设设计计、建建造造应应当当符符合合国国家家有有关关规规定定，并并设设有有独独立立的的空空气气处处理理设设施施以以及及动动物物的的专专用用通道。通道。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第30条的对实验动物房

73、设计和建条的对实验动物房设计和建设要求的条款，提出设置独立空气处理设施设要求的条款，提出设置独立空气处理设施及动物的专用通道的要求。及动物的专用通道的要求。101101 第五节辅助区第五节辅助区 102102v辅助区域的设置有利于工艺操作的实施和满足辅助区域的设置有利于工艺操作的实施和满足员工的个人需求，必需提供相适应的辅助空员工的个人需求，必需提供相适应的辅助空间。间。v药品生产常见的辅助区域有：产品和物料的检药品生产常见的辅助区域有：产品和物料的检测设备的空间、维修车间、缓冲间、员工休测设备的空间、维修车间、缓冲间、员工休息室等等。息室等等。103103第六十八条休息室的设置不应当对生产区

74、、第六十八条休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。仓储区和质量控制区造成不良影响。新增条款新增条款考虑制药企业员工工间休息需要有一定的场所，考虑制药企业员工工间休息需要有一定的场所，规范其设置休息室的基本原则要求。规范其设置休息室的基本原则要求。104104第第六六十十九九条条更更衣衣室室和和盥盥洗洗室室应应当当方方便便人人员员进进出出，并并与与使使用用人人数数相相适适应应。盥盥洗洗室室不不得得与与生生产区和仓储区直接相通。产区和仓储区直接相通。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第51条有关更衣室和浴室及厕所条有关更衣室和浴室及厕所设置要求的条款，进一步明确更衣室

75、和盥洗设置要求的条款，进一步明确更衣室和盥洗室设置的基本原则的适用性要求室设置的基本原则的适用性要求105105第第七七十十条条维维修修间间应应当当尽尽可可能能远远离离生生产产区区。存存放放在在洁洁净净区区内内的的维维修修用用备备件件和和工工具具，应应当当放置在专门的房间或工具柜中。放置在专门的房间或工具柜中。完善条款完善条款考虑制药企业员维修操作的需要，规范其设置考虑制药企业员维修操作的需要，规范其设置基本原则要求。基本原则要求。106106 第五章设备第五章设备107107v目录：目录：v本章修订的目的本章修订的目的v设备设备主要内容主要内容v本章内容框架本章内容框架v与与98版相比主要的

76、变化版相比主要的变化v关键条款的解释关键条款的解释108108v设备设备修订的目的修订的目的v设备是生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同设备是生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求规模，选择和便用合理的生产设备，产品剂型的要求规模，选择和便用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率和的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率和管理需要。管理需要。v设备的清洁是防止污染与交

77、叉污染的一个重要手段，设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。应强调清洁方法的有效性和可重现性。v建立完善的设备管理系统保证设备和选型，通用完整建立完善的设备管理系统保证设备和选型，通用完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在便用中的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在便用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验运行，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持续验证状态。证等方式保持续验证状态。109109v设备设备主要的内容主要的内容v设

78、计和安装设计和安装v维护和维修维护和维修v便用和清洁便用和清洁v校准校准v制药用水制药用水110110v与与98版相比主要的变化版相比主要的变化v对设备管理所涉及的设计、安装、便用、维护对设备管理所涉及的设计、安装、便用、维护与维修、清洁等环节的控制要点进行了细化与维修、清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。和具体规定。v并要求建立文件化的设备管理系统。并要求建立文件化的设备管理系统。v依照依照ISO12001有关计量管理的基本原则，增有关计量管理的基本原则，增加了对计量管理部分的条款。加了对计量管理部分的条款。v根据制药用水系统的特殊性，从水系统的设计、根据制药用水系统的特殊性，从水系统

79、的设计、安装、运行、监测等环节，提出明确的管理安装、运行、监测等环节，提出明确的管理要求。要求。111111 第一节原则第一节原则112112第第七七十十一一条条设设备备的的设设计计、选选型型、安安装装、改改造造和和维维护护必必须须符符合合预预定定用用途途，应应当当尽尽可可能能降降低低产产生生污污染染、交交叉叉污污染染、混混淆淆和和差差错错的的风风险险，便便于于操操作作、清清洁洁、维维护护，以以及及必必要要时时进进行的消毒或灭菌。行的消毒或灭菌。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第31条的有关设备设计、选型和条的有关设备设计、选型和安装的要求条款，根据原条款基本重新进行安装的要求条款，

80、根据原条款基本重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。组织，系统阐述设备管理的目的。113113第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。操作规程，并保存相应的操作记录。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第37条和第条和第61条有关建立设备相关管理条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关管理的规程，拆分到设备的原则（第的规程，拆分到设备的原则（第72条）和预防性维护条）和预防性维护和维修（第和维修（第80条）、操作规程（第条）、操作规程（

81、第82条）、便用（第条）、便用（第83条）和设备日志（第条）和设备日志（第86条）等几个方面分别增加对条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。要求，强调文件化管理的理念。本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。理系统。114114第第七七十十三三条条应应当当建建立立并并保保存存设设备备采采购购、安装、确认的文件和记录。安装、确认的文件和记录。新增条款新增条款基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设基于强化企业建立设备管理基础工作，针

82、对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。实施提出相应要求。115115 第二节设计和安装第二节设计和安装116116第七十四条生产设备不得对药品质量产生任第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。品中释放物质。 完善条款完善条款将将98版规范第版规范第32条内容拆分为第条内容拆分为第74条和第条和第

83、77条条2个条款进行编写。个条款进行编写。提出不得向药品中释放物质的管理要求。提出不得向药品中释放物质的管理要求。117117第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。器、量具、仪器和仪表。完善条款完善条款将原规范第将原规范第35条的有关计量管理要求条款，拆条的有关计量管理要求条款，拆分为第分为第75条、第条、第90条、第条、第91条、第条、第92条、条、93条等条等4个条款进行编写，并增加相应内容。个条款进行编写，并增加相应内容。强调工艺参数的管理要求。强调工艺参数的管理要求。118118第第七七十十六六条条应应当当选选择择适适当当的的

84、清清洗洗、清清洁洁设备，并防止这类设备成为污染源。设备，并防止这类设备成为污染源。新增条款新增条款避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染污染 和交叉污染。和交叉污染。119119第第七七十十七七条条设设备备所所用用的的润润滑滑剂剂、冷冷却却剂剂等等不不得得对对药药品品或或容容器器造造成成污污染染，应应当当尽尽可可能能使使用用食食用用级级或或级级别别相当的润滑剂。相当的润滑剂。完善条款完善条款将将98版规范第版规范第32条内容拆分为第条内容拆分为第74条和第条和第77条条2个

85、条个条款进行编写。款进行编写。针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂和管理要求。食用级或与级别相当的润滑剂和管理要求。级别相当的含义是指拟使用润滑剂没有明确标明符合级别相当的含义是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。120120第第七七十十八八条条生生产产用用模模具具的的采采购购、验验收收、保保管管、维维护护、发发放放及及报报废废应应当当制制定定相相应应操操作作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。规程，设专人专柜保管，并有相应

86、记录。调整条款调整条款根据根据98版规范附录版规范附录3第第9项有关生产用模具管理项有关生产用模具管理的相关要求，全文引用，增加的相关要求，全文引用，增加“相应记录相应记录”的要求，强调文件化管理。的要求，强调文件化管理。vA类模具：直接接触药品、冲头冲模。类模具：直接接触药品、冲头冲模。vB类模具：非直接接触药品。类模具：非直接接触药品。岗位明确岗位明确职责明确职责明确受训受训受考核合格受考核合格授权的授权的受控的受控的121121 第三节维护和维修第三节维护和维修122122第七十九条设备的维护和维修不得影响产品第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。质量。完善条款完善条款将将98版规

87、范第版规范第36条内容拆分为第条内容拆分为第79条、第条、第87条、条、第第88条等条等3个条款进行编写。个条款进行编写。根据从设备安装、维护和保养操作的过程分析，根据从设备安装、维护和保养操作的过程分析，对原条款的内进行完善。对原条款的内进行完善。影响的因素-维护和维修的行为本身，要保护作业区内的环境。-维护和维修的行为本身的工作结盟。-维护和维修的行为本身人员的知识，经验与技能。123123第第八八十十条条应应当当制制定定设设备备的的预预防防性性维维护护计计划划和和操操作作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。完善条款完善条款对对98版规范第版规范

88、第37条和第条和第61条有关建立设相关管理制度条有关建立设相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设原则（第程，拆分到设原则（第72条）和预维护和维修（第条）和预维护和维修（第80条）、操作规程（第条）、操作规程（第82条）、使用（第条）、使用（第83条）和设日条）和设日志（第志（第86条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。化管理的理念。提出设备预防性维护工作文件化的要求。提出设

89、备预防性维护工作文件化的要求。改造性维护30%预防性维护50%故障性维护20%西安杨森124124第八十一条经改造或重大维修的设备应当进第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产行再确认，符合要求后方可用于生产 。新增条款新增条款本条款旨在强化设备变更控制管理。本条款旨在强化设备变更控制管理。125125 第四节使用和清洁第四节使用和清洁126126第第八八十十二二条条主主要要生生产产和和检检验验设设备备都都应应当当有明确的操作规程。有明确的操作规程。完善条款完善条款延续了延续了98版规范第版规范第37条和第条和第61条有关建立设备条有关建立设备相关管理制度的要求。

90、相关管理制度的要求。本条款明确编制设备操作规程的要求，必须覆本条款明确编制设备操作规程的要求，必须覆盖主要生产和检验设备。盖主要生产和检验设备。127127第第八八十十三三条条生生产产设设备备应应当当在在确确认认的的参参数数范围内使用。范围内使用。新条款新条款明确生产设备使用的基本原则，结合验证的相明确生产设备使用的基本原则，结合验证的相关要求，突出验证工作的目的性，保持生产关要求，突出验证工作的目的性，保持生产设备持续处于验证状态。设备持续处于验证状态。128128第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。产设备。生产设备清洁的操作规程应当规

91、定具体而完整的生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消

92、毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。限。清洗的类型：清洗的时机：连续生产、间断生产、生产停顿、故障129129完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第49条重新进行编写，细化设备条重新进行编写，细化设备清洁操作规程的要求，如：清洁操作规程的要求，如：“如需拆装设备，如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌

93、，还应规定消毒或灭菌的具体备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。还应规定方法、消毒剂的名称和配制方法。还应规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限限”等项目要求。等项目要求。130130 第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。干燥的条件下存放。新条款新条款明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染。止设备清洁后被污染。强调干燥存放131131第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当第八十六条用于药品生产或检

94、验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。格和批号等。 完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第37条和第条和第61条有关要求，重新进行编条有关要求，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第（第72条）和预维护和维修（第条）和预维护和维修（第80条）、操作规程条）、操作规程（第（第82条）、使用（第条）、使用（第83条）和设备日志（第条）和设备日志（第8

95、6条）条）等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和等几个方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。本条款明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式本条款明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式 依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等等信息，以强化记录的追溯性。等等信息，以强化记录的追溯性。132132第第八八十十七七条条生生产产设设备备应应当当有有明明显显的的状状态态标标识识，标标明明设设备备编编号号和和内内容容物物（如如名名称称、规规格格、

96、批批号号）；没没有有内内容容物物的的应应当当标标明明清清洁洁状状态。态。完善条款完善条款将将98版规范第版规范第36条的有关内容，在修订时拆分条的有关内容，在修订时拆分为为79条、条、87条、条、88条等条等3个条款进行编写。统个条款进行编写。统一规范设备状态标识的目的与标示信息。一规范设备状态标识的目的与标示信息。状态标志：铭牌、完好状态、清洁状态、（生产）加工状态133133第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。的状态标识。完善条款完善条款基本沿用基本沿用98版规范

97、的相关要求，增加了版规范的相关要求，增加了“质量质量控制区控制区”不合格设备的管理要求。不合格设备的管理要求。待清洁、已清洁、正在生产、取其一134134第第八八十十九九条条主主要要固固定定管管道道应应当当标标明明内内容容物名称和流向。物名称和流向。内容调整条款内容调整条款针对实际情况对针对实际情况对98版规范第版规范第33条内容进行了适条内容进行了适当调整。当调整。98” 与设备连接的管道135135 第五节校准第五节校准136136第第九九十十条条应应当当按按照照操操作作规规程程和和校校准准计计划划定定期期对对生生产产和和检检验验用用衡衡器器、量量具具、仪仪表表、记记录录和和控控制制设设备

98、备以以及及仪仪器器进进行行校校准准和和检检查查，并并保保存存相相关关记记录录。校校准准的的量量程程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。完善条款完善条款将将98版规范第版规范第35条的有关内容拆分为第条的有关内容拆分为第75条、第条、第90条、条、91条、条、92条、条、93条等条等4个条款进行编写。个条款进行编写。根据计量管理基本的要求，增加根据计量管理基本的要求，增加“校准校准”要求，明确要求，明确“校准的量程范围应淮涵盖实际生产和检验的使用范校准的量程范围应淮涵盖实际生产和检验的使用范围围”。137137第九十一条应当确保生产和检验使用的关键第九十一

99、条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。器经过校准，所得出的数据准确、可靠。新增条款新增条款进一步明确校准工作的目的性即确保数据准确进一步明确校准工作的目的性即确保数据准确可靠。可靠。应有流程保障138138第第九九十十二二条条应应当当使使用用计计量量标标准准器器具具进进行行校校准准，且且所所用用计计量量标标准准器器具具应应当当符符合合国国家家有有关关规规定定。校校准准记记录录应应当当标标明明所所用用计计量量标标准准器器具具的的名名称称、编编号号、校校准准有有效效期期和和计计量量合合格格证证明

100、编号，确保记录的可追溯性。明编号，确保记录的可追溯性。新增条款新增条款根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用的标准计量器具需进行溯源的要求。的标准计量器具需进行溯源的要求。提出校准记录所应当包含的记录内容。提出校准记录所应当包含的记录内容。139139第第九九十十三三条条衡衡器器、量量具具、仪仪表表、用用于于记记录录和和控控制制的的设设备备以以及及仪仪器器应应当当有有明明显显的的标标识识，标明其校准有效期。标明其校准有效期。完善条款完善条款按照按照98版规范原条款的基本原则，结合计量管版规范原条款的基本原则，结合计量管理专业术语和管理要求，规范了计量相

101、关专理专业术语和管理要求，规范了计量相关专业术语的使用。业术语的使用。提出增加校准有校期的标识要求。提出增加校准有校期的标识要求。可使用电子标签 ，绿色准用标签、红色禁用标签、黄色限用标签。140140第第九九十十四四条条不不得得使使用用未未经经校校准准、超超过过校校准准有有效效期期、失失准准的的衡衡器器、量量具具、仪仪表表以以及及用用于记录和控制的设备、仪器。于记录和控制的设备、仪器。新增条款新增条款根据计量管理基本原则，强调不得使用失效失根据计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设备、仪器。准的设备、仪器。141141第第九九十十五五条条在在生生产产、包包装装、仓仓储储过过程程中中使使用

102、用自自动动或或电电子子设设备备的的，应应当当按按照照操操作作规规程程定定期期进进行行校校准准和和检检查查，确确保保其其操操作作功功能能正正常常。校准和检查应当有相应的记录。校准和检查应当有相应的记录。新增条款新增条款针对新增的自动或电子设备提出了相关的管理针对新增的自动或电子设备提出了相关的管理要求。要求。142142 第六节制药用水第六节制药用水特点：一旦需要立即使用143143第第九九十十六六条条制制药药用用水水应应当当适适合合其其用用途途，并并符符合合中中华华人人民民共共和和国国药药典典的的质质量量标标准准及及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。完

103、善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第71条的有关内容修订时拆分为条的有关内容修订时拆分为第第96条、第条、第100条等条等2个条款进行编写。个条款进行编写。规范制药用水质量标准的基本原则，明确生产规范制药用水质量标准的基本原则，明确生产用水选择的依据为用水选择的依据为中国药典中国药典。规范中的规范中的“相关要求相关要求”是指国家饮用水质量标是指国家饮用水质量标准。准。144144第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设

104、计能力。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 完善条款完善条款将将98版规范第版规范第34条的有关内容修订时拆分为条的有关内容修订时拆分为97条、条、98条、条、99条、条、101条、等条、等4个条款进行编写。个条款进行编写。对原条款仅规定制药用水系统防止微生物污染的控制，对原条款仅规定制药用水系统防止微生物污染的控制，扩展到制药用水达到相关的质量标准，包括物理和化扩展到制药用水达到相关的质量标准，包括物理和化学指标、微生物指标。同时基于验证状态维护的理念，学指标、微生物指标。同时基于验证状态维护的理念，明确制药用水系统运行不能其设计能力的要求。明确制药用水系统运行不能其设计能力的要求。145

105、145第第九九十十八八条条纯纯化化水水、注注射射用用水水储储罐罐和和输输送送管管道道所所用用材材料料应应当当无无毒毒、耐耐腐腐蚀蚀；储储罐罐的的通通气气口口应应当当安安装装不不脱脱落落纤纤维维的的疏疏水水性性除除菌菌滤滤器器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。管道的设计和安装应当避免死角、盲管。完善条款完善条款将将98版规范第版规范第34条的有关内容修订时拆分为条的有关内容修订时拆分为97条、条、98条、条、99条、条、101条等条等4个条款进行编个条款进行编写。写。本条款内容基本延续原要求。本条款内容基本延续原要求。146146第第九九十十九九条条纯纯化化水水、注注射射用用水水的的制制备备

106、、贮贮存存和和分分配配应应当当能能够够防防止止微微生生物物的的滋滋生生。纯纯化化水水可可采采用用循循环环，注注射射用用水水可可采采用用70以以上上保温循环。保温循环。完善条款完善条款将将98版规范第版规范第34条的有关内容修订时拆分为条的有关内容修订时拆分为97条、条、98条、条、99条、条、101条等条等4个条款进行编个条款进行编与。与。基本延续原条款关于系统防止微生物滋生和污基本延续原条款关于系统防止微生物滋生和污染防范措施的要求。并对防止污染的措施提染防范措施的要求。并对防止污染的措施提出了建议要求。出了建议要求。80以上可能会产生铁锈红147147第一百条应当对制药用水及原水的水质进行

107、第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。定期监测，并有相应的记录。 完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第71条的有关内容修订时拆分为条的有关内容修订时拆分为第第96条、第条、第100条等条等2个条款进行编写。个条款进行编写。增加了对原水水质进行监测的要求。增加了对原水水质进行监测的要求。原水是指企业自制饮用水的水源。原水是指企业自制饮用水的水源。148148第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠发现制药用水微

108、生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。偏限度时应当按照操作规程处理。完善条款完善条款将将98版规范第版规范第34条的有关内容修订时拆分为条的有关内容修订时拆分为97条、条、98条、条、99条、条、101条等条等4个条款进行编个条款进行编写。写。在工艺用水的管理当中引入了在工艺用水的管理当中引入了“警戒限度警戒限度”、纠偏限度纠偏限度”的概念，系统地结合了质量回顾的概念，系统地结合了质量回顾和偏差控制的理念。和偏差控制的理念。149149 第六章第六章 物料与产品物料与产品150150v物料与产品物料与产品修订的目的修订的目的药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规药品生产

109、的过程是通过生产起始物料的输入、按照规定的生产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药定的生产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药品。品。企业必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰，企业必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰，并具有可追溯性。并具有可追溯性。企业应制订物料管理的相关流程，物料管理应做到规企业应制订物料管理的相关流程，物料管理应做到规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应始终保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相应始终保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以保证物料的输入到输出的整个过程，应严格防符，以保证物

110、料的输入到输出的整个过程，应严格防止差错、混淆、污染的发生。止差错、混淆、污染的发生。151151v物料与产品物料与产品主要的内容主要的内容v原辅料原辅料v包装材料包装材料v中间产品和待包装产品中间产品和待包装产品v成品成品v特殊管理的物料和产品特殊管理的物料和产品v其它其它152152v与与98版相比的主要变化版相比的主要变化v本章管理范围扩大。有原来的原辅料、包装材本章管理范围扩大。有原来的原辅料、包装材料管理扩大包括中间产品、待包装产品、成料管理扩大包括中间产品、待包装产品、成品、特殊管理的物料和产品等。品、特殊管理的物料和产品等。v根据物料的管理流程，细化物料接收、称量、根据物料的管理

111、流程，细化物料接收、称量、取样、称量、发放等关键物料控制环节的的取样、称量、发放等关键物料控制环节的的管理要求。管理要求。v根据制药物料管理实际现状，增加了物料管理根据制药物料管理实际现状，增加了物料管理的基础管理相关要求，如物料标示内容的具的基础管理相关要求，如物料标示内容的具体要求。体要求。153153 第一节原则第一节原则154154第一百零二条药品生产所用的原辅料、与药品直接接第一百零二条药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。印字所用油墨应当符合食用标准要求。进口原

112、辅料应当符合国家相关的进口管理规定。进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第38条和第条和第39条有关物料管理文件化管条有关物料管理文件化管理和物料管理总原则相关条款合并修订为一个条款。理和物料管理总原则相关条款合并修订为一个条款。强调原辅料、内包装材料质量标准法规符合性强调原辅料、内包装材料质量标准法规符合性应当=应该+必须物料与产品是GMP的控制对象物料与产品是生产管理与质量管理的有机接口。目的：药品生产过程的通过生产起始物料的输入，按照规定的生产工艺加工，产出符合预定用途，持续如一的产品进口原料药应有口岸改为进口原辅料155155第一百零三条

113、应当建立物料和产品的操作规第一百零三条应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。淆和差错。物料和产品的处理应当按照操作规程或物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。工艺规程执行，并有记录。完善条款完善条款根据根据98版第版第38条对物料管理的流程控制条款，条对物料管理的流程控制条款，对物料管理关键环节提出文件化要求。对物料管理关键环节提出文件化要求。明确物料管理关键环节操作还应建立质量记录，明确物料管理关键环节操作还应建立质量记录，

114、便于质量追溯。便于质量追溯。管理的要求：建立并执行操作规程，并有记录。管理的流程：接收贮存发货等过程控制。156156第一百零四条物料供应商的确定及变更应当第一百零四条物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。可采购。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第41条有关供应商管理管理的条条有关供应商管理管理的条款，根据对供应产商管理控制要求，修订时款，根据对供应产商管理控制要求，修订时在原条款基础上，明确质量管部是确定供应在原条款基础上，明确质量管部是确定供应商的主要责任部门，同时增加对进行供应商商的主要责任部门，同时增加对

115、进行供应商持量审计或评估的要求。持量审计或评估的要求。对全部的供应商进行质量评估质量评估：对质量进行评价和衡量，必要时进行现场质量审计。审批部门：可以是质量管理部门批准，也可以是质量管理部门审核，质量负责人批准。审批程序：批准后方可采购。157157第一百零五条物料和产品的运输应当能够满第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。其运输条件应当予以确认。 新增条款新增条款对储运条件有特殊要求的物料和产品是物料管对储运条件有特殊要求的物料和产品是物料管理的重点和难点，贮运条件的保持需要控制，理的重点

116、和难点，贮运条件的保持需要控制，提出对运输环节，延长了有特殊贮运要求的提出对运输环节，延长了有特殊贮运要求的管范围，从厂内延伸到厂外。管范围，从厂内延伸到厂外。另外对运输环节的实际储运条件也要求采用一另外对运输环节的实际储运条件也要求采用一定的方式进行确认，突出对物料和产品保护定的方式进行确认，突出对物料和产品保护要求。要求。158158第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门

117、批准。与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。每次接收均应当有记录，内容包括：每次接收均应当有记录，内容包括：（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；（三）接收日期；（三）接

118、收日期；（四）供应商和生产商（如不同）的名称；（四）供应商和生产商（如不同）的名称；（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；（六）接收总量和包装容器数量；（六）接收总量和包装容器数量；（七）接收后企业指定的批号或流水号；（七）接收后企业指定的批号或流水号；（八）有关说明（如包装状况）。（八）有关说明（如包装状况）。 159159新增条款新增条款物料接收是物料进入厂内的第一个环节，是物物料接收是物料进入厂内的第一个环节，是物料管理的重要工作环节，增设物料接收管理料管理的重要工作环节，增设物料接收管理要求，有助于企业建立物料管理系统的基础要求，有助于企业

119、建立物料管理系统的基础工作，本条款明确了物料接收时需要进行的工作，本条款明确了物料接收时需要进行的主要关键操作活动，并统一物料标的相关信主要关键操作活动，并统一物料标的相关信息。息。160160第一百零七条物料接收和成品生产后应当及第一百零七条物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。时按照待验管理，直至放行。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第42条的有关不合格物料管理要条的有关不合格物料管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第求条款，根据原条款内容修订时拆分为第107条、第条、第131条、第条、第132条等条等3个条款进行编写。个条款进行编写。对待验物料和产品在释放前的

120、控制，有助于防对待验物料和产品在释放前的控制，有助于防止差错的发生。在条款中要求对待验物料和止差错的发生。在条款中要求对待验物料和产品的质量状态、标示、贮存位置按待验质产品的质量状态、标示、贮存位置按待验质量状态进行有效管理。量状态进行有效管理。161161第第一一百百零零八八条条物物料料和和产产品品应应当当根根据据其其性性质质有有序序分分批批贮贮存存和和周周转转，发发放放及及发发运运应应当当符符合合先先进进先先出出和和近近效效期先出的原则。期先出的原则。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第43条有关物料贮存管理的条款，进一条有关物料贮存管理的条款，进一步完物料贮存条件的管理要求，强调

121、根据物料和产品步完物料贮存条件的管理要求，强调根据物料和产品的性质设置存储条件，发适应不同企业的实际仓库区的性质设置存储条件，发适应不同企业的实际仓库区域的设计和物料管理模式的需要。域的设计和物料管理模式的需要。先进先出管理原则是先进先出管理原则是GMP物料管理的基本原则之一，物料管理的基本原则之一，增设先进先出管理原则条款，其目的为企业实施先进增设先进先出管理原则条款，其目的为企业实施先进先出提供明确的依据，同时也基于物料管理的实际情先出提供明确的依据，同时也基于物料管理的实际情况，也增设了况，也增设了“近效期先出近效期先出”优先的控制要求。优先的控制要求。存放期复验。规定好复验期（小于有效

122、期）时间162162第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。错。使用完全计算机化仓储管理系统进行识使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。可读的方式标出。新增条款新增条款考虑到部分企业采用计算机化系统来实施物料考虑到部分企业采用计算机化系统来实施物料信息化管理，基于风险控制的原则，增设紧信息化管理，基于风险控制的原则，增

123、设紧急情况下，物料计算机信息化的应急处理措急情况下，物料计算机信息化的应急处理措施管理要求，有助于企业回避风险发生。施管理要求，有助于企业回避风险发生。163163 第二节原辅料第二节原辅料164164第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。 新增条款新增条款确保物料原包装的内容物与标示一致性，是物料入库确保物料原包装的内容物与标示一致性，是物料入库接收量重要控制的目标，基于生产实际控制需要，企接收量重要控制的目标，基于生产实际控制需要，企业可基于

124、风险控制的原则，采取一种或多种手段以保业可基于风险控制的原则，采取一种或多种手段以保证物料的正确性。证物料的正确性。可采取的方式如通过对供应商的系统控制（供应商评可采取的方式如通过对供应商的系统控制（供应商评估估/供应商审计与审计报告供应商审计与审计报告/质量协议等）、近红外鉴质量协议等）、近红外鉴别检测、红外检测（称量时）等方式。别检测、红外检测（称量时）等方式。165165第一百一十一条一次接收数个批次的物料，第一百一十一条一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。应当按批取样、检验、放行。 调整条款调整条款原规范附录二无菌药品中有关物料进货检验分原规范附录二无菌药品中有关物料进货

125、检验分生产批次进行取样的规定适用于所有剂型，生产批次进行取样的规定适用于所有剂型，修订时将此条款调整到通则中，并对文字进修订时将此条款调整到通则中，并对文字进行调整，重新描述。行调整，重新描述。强调多批号一次接收的物料需按生产批号分别强调多批号一次接收的物料需按生产批号分别怪样、检验放行。怪样、检验放行。166166第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：并至少标明下述内容：（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；（二）企业接收时设定的批号；（二）企业接收时设定的批号；（三）

126、物料质量状态（如待验、合格、不合格、（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；已取样）；（四）有效期或复验期。（四）有效期或复验期。新增条款新增条款增加物料标示的要求，对于原辅料入库接收时应进行增加物料标示的要求，对于原辅料入库接收时应进行标识。标识。对于物料质量状态标示通常要求合格、不合格和已取对于物料质量状态标示通常要求合格、不合格和已取样进行逐个包装（或拖报）标识。样进行逐个包装（或拖报）标识。167167第第一一百百一一十十三三条条只只有有经经质质量量管管理理部部门门批批准准放放行行并并在在有有效效期期或或复复验验期期内内的的原原辅辅料料方方可可使用。使用。新增条款新增条款根

127、据质量管理部的工作职责，提出质量管理部根据质量管理部的工作职责，提出质量管理部门对物料放行控制的条款，有助于强化质时门对物料放行控制的条款，有助于强化质时管理部对物料的管理明确的责任。管理部对物料的管理明确的责任。168168第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。影响的特殊情况，应当进行复验。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第45条有关物料贮存期限管理的条有关物料贮存期限管理的条款，修订为：条款，修订为：复验的控制对象仅是原辅料；复验的控制对

128、象仅是原辅料；取消原文取消原文“无效期物料不得超过三年，存放时无效期物料不得超过三年，存放时间过长时要求复验。间过长时要求复验。”的缺乏依据的规定；的缺乏依据的规定；突出物料的贮存期限为有效期或复验期。突出物料的贮存期限为有效期或复验期。169169第一百一十五条应当由指定人员按照操作规第一百一十五条应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。并作好标识。新增条款新增条款称量操作是药品生产一个关键控制环节，其风称量操作是药品生产一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染、污染和差错，增设对称险主要为交叉污染、污染和差错，增设对

129、称量操作的规范要求，提出原则性的要求，有量操作的规范要求，提出原则性的要求，有助于企业建立完善的称量操作程序。助于企业建立完善的称量操作程序。指定人员应为经过相应称量岗位操作的培训和指定人员应为经过相应称量岗位操作的培训和考核的人员。考核的人员。170170第一百一十六条配制的每一物料及其重量或第一百一十六条配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。录。新增条款新增条款称量操作是药品生产的一个关键控制环节，其称量操作是药品生产的一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染、污染和差错。风险主要为交叉污染、污染和差错。“他人独立复核他人独立

130、复核”是指称量操作过程及以外，是指称量操作过程及以外，具有称量操作资格的人员来进行复核。具有称量操作资格的人员来进行复核。应有他人“他人独立复核”是指称量操作过程及以外，具有称量操作资格的人员来进行复核。171171第第一一百百一一十十七七条条用用于于同同一一批批药药品品生生产产的的所有配料应当集中存放，并作好标识。所有配料应当集中存放，并作好标识。新增条款新增条款物料贮存和发放环节是较容易出现差错环节，物料贮存和发放环节是较容易出现差错环节，物料集中存放和集中发放有助于减少存放和物料集中存放和集中发放有助于减少存放和了放的差错发生。了放的差错发生。标识应注明已称量物料的对应产品的名称、产标识

131、应注明已称量物料的对应产品的名称、产品批号、物料代码、物料名称、物料批号、品批号、物料代码、物料名称、物料批号、物料数量等信息。物料数量等信息。容易出错环节，物料集中标识应注明已称量物料的对应产品的名称产品批号，物料代码、物料名称、批号、数量等信息。172172 第三节中间产品和待包装产品第三节中间产品和待包装产品173173第一百一十八条中间产品和待包装产品应当第一百一十八条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。在适当的条件下贮存。新增条款新增条款增加对中间产品和待包装产品贮存条件的要求，增加对中间产品和待包装产品贮存条件的要求，确保企业对产品保护的控制。确保企业对产品保护的控制。贮存

132、条件不得对产品产生不良影响，与产品的贮存条件不得对产品产生不良影响，与产品的工艺要求保持一致。工艺要求保持一致。产品：中间产品、待包装产品、成品。生产过程中的中间产品和待包装产品贮存条件，应有规定，应和产品的工艺要求一致，确保不发生质量变化（空气净化系统如停机，物料间也应送风，保证正压，控制室温）174174第一百一十九条中间产品和待包装产品应当有明第一百一十九条中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：确的标识，并至少标明下述内容：（一）产品名称和企业内部的产品代码；（一）产品名称和企业内部的产品代码；（二）产品批号；（二）产品批号；（三）数量或重量（如毛重、净重等）；（三）

133、数量或重量（如毛重、净重等）；（四）生产工序（必要时）；（四）生产工序（必要时）；（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。不合格、已取样）。新增条款新增条款为防止多品种、多规格产品同时存放，由于包装容器为防止多品种、多规格产品同时存放，由于包装容器相同或相似，设置合理的标识，对标示相同或相似，设置合理的标识，对标示 的内容进行具的内容进行具体规定，增加目视管理的有效性，防止差错的发生。体规定，增加目视管理的有效性，防止差错的发生。通常使用标签方式进行标识。通常使用标签方式进行标识。175175 第四节包装材料第四节包装材料17617

134、6第第一一百百二二十十条条与与药药品品直直接接接接触触的的包包装装材材料料和和印印刷刷包包装装材材料料的的管管理理和和控控制制要要求求与与原原辅辅料相同。料相同。新增条款新增条款鉴于与药品直接接触的包装材料和印刷包装材鉴于与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的特殊性，也考虑包装材料管理是国内制料的特殊性，也考虑包装材料管理是国内制药管理薄弱环节之一，增加对包装管理从采药管理薄弱环节之一，增加对包装管理从采购、管理和控制的原则性要求，强化制药企购、管理和控制的原则性要求，强化制药企业对包装材料加强控制的意识。业对包装材料加强控制的意识。与药品直接接触的包材和印刷包材的采购，贮存发放和使用应该与

135、包材和印刷包材的采购一致。直接接触药品的包装材和容器，印刷包装材料（不含发运过程中的外包装材料）药品标签、说明书、管理规定-按局令24号。177177第一百二十一条包装材料应当由专人按照操第一百二十一条包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取措施避免混淆和差错，作规程发放，并采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。确保用于药品生产的包装材料正确无误。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第47条的有关包装材料相关管理条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第121条、第条、第124条、第条、第125条、第条、第

136、127条、第条、第131条等条等5个条款进行编写。个条款进行编写。根据原规范条款的内容，本条款规定包装材料根据原规范条款的内容，本条款规定包装材料发入时的，控制目的和基本要求。发入时的，控制目的和基本要求。178178第第一一百百二二十十二二条条应应当当建建立立印印刷刷包包装装材材料料设设计计、审审核核、批批准准的的操操作作规规程程，确确保保印印刷刷包包装装材材料料印印制制的的内内容容与与药药品品监监督督管管理理部部门门核核准准的的一一致致，并并建建立立专专门门的的文文档档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第

137、46条有关印刷包装材料印制管理的条条有关印刷包装材料印制管理的条款，根据印刷包装材料印制前的审批控制流程，进一款，根据印刷包装材料印制前的审批控制流程，进一步明确管理要求。步明确管理要求。明确要求建立相关印刷包装材料印刷前的设计、审批明确要求建立相关印刷包装材料印刷前的设计、审批管理程序。管理程序。要求建立相关的档案，保存印刷包装材料的原版实样，要求建立相关的档案，保存印刷包装材料的原版实样，便于质量追溯。便于质量追溯。要求供应商建立印刷原版的管理规程。要求供应商建立印刷原版的管理规程。印刷管理的目的：样式、印刷内容与药监核准合法性、可控性、文件化管理、可追溯性。179179第一百二十三条印刷

138、包装材料的版本变更时，应当采第一百二十三条印刷包装材料的版本变更时，应当采取措施，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。取措施，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。新增条款新增条款由于印刷包装材料的印刷样（模）板是印刷文字，实由于印刷包装材料的印刷样（模）板是印刷文字，实样正确性是最关键的控制要素；样正确性是最关键的控制要素；若发生印刷包装材料变更时，需要针对包装材料印刷若发生印刷包装材料变更时，需要针对包装材料印刷所使用的发菲林片印刷模板进行受控发放；所使用的发菲林片印刷模板进行受控发放；当有变更时，需要对作废的印

139、刷模板进行销毁，以防当有变更时，需要对作废的印刷模板进行销毁，以防止印刷出现差错发生。止印刷出现差错发生。 180180第第一一百百二二十十四四条条印印刷刷包包装装材材料料应应当当设设置置专专门门区区域域妥妥善善存存放放，未未经经批批准准人人员员不不得得进进入入。切切割割式式标标签签或或其其他他散散装装印印刷刷包包装装材材料料应当分别置于密闭容器内储运，以防混淆。应当分别置于密闭容器内储运，以防混淆。完善条款完善条款根据根据98版第版第47条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第款内容修订时拆分为第121条、第条、第124条、第条

140、、第125条、第条、第127条、条、第第131条、等条、等5个条款进行编写。个条款进行编写。强调印刷包装材料贮存的管理要求，由原条款设置专柜或专库强调印刷包装材料贮存的管理要求，由原条款设置专柜或专库的要求，修订为的要求，修订为“妥善存放，未经批准人员不得进入妥善存放，未经批准人员不得进入“的要求，的要求，以便于企业在实际工作根据贮存区域的大小、包装材料种类与以便于企业在实际工作根据贮存区域的大小、包装材料种类与数量的多少，因地制宜的选择贮存方法。数量的多少，因地制宜的选择贮存方法。另外对于分散式的印刷包装材料可能在转运时散落，为避免差另外对于分散式的印刷包装材料可能在转运时散落，为避免差错的

141、发生，应采取密闭包装方式进行转运。并应在密闭包装容错的发生，应采取密闭包装方式进行转运。并应在密闭包装容器外做好标识。器外做好标识。181181第一百二十五条印刷包装材料应当由专人保管，并按第一百二十五条印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。照操作规程和需求量发放。完善条款完善条款根据根据98版第版第47条的有关包装材料相关管理要求条款，条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第根据原条款内容修订时拆分为第121条、第条、第124条、第条、第125条、第条、第127条、等条、等4个条款进行编写。个条款进行编写。 本条款对本条款对印刷包装材料的发入方法进行重

142、新描述，由印刷包装材料的发入方法进行重新描述，由原先规定原先规定“凭批包装指令发放，按实际需要量领取凭批包装指令发放，按实际需要量领取”的方式，修订为的方式，修订为“按照规程和需求量发生（放）按照规程和需求量发生（放）”，避免出现企业对包装材料的领用发放方法的误解，导避免出现企业对包装材料的领用发放方法的误解，导致按照实际包装数量计数发放，工作差错增加。致按照实际包装数量计数发放，工作差错增加。 需求量可以是托盘、整体，也可计数发放。需求量可以是托盘、整体，也可计数发放。“实际需求量领取、修订为实际需求量领取、修订为”按照操作规程和需求量发放，避免出现企业对包材领用发放方式的按照操作规程和需求

143、量发放，避免出现企业对包材领用发放方式的误解，导误解，导 致均按实际包装数量计数发放，导致生产效率低，记录不真实的情况！（致均按实际包装数量计数发放，导致生产效率低，记录不真实的情况！（“PVC、铝箔、铝箔、复合膜复合膜”）182182第一百二十六条每批或每次发放的与药品直第一百二十六条每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号。有识别标志，标明所用产品的名称和批号。新增条款新增条款为防止多品种、多规格产品同时包装，设置合为防止多品种、多规格产品同时包装，设置合理的标识，增加目视管理的要求，防止差错理

144、的标识，增加目视管理的要求，防止差错的发生。的发生。标识可以采用托板卡、货物标签等方式，标明标识可以采用托板卡、货物标签等方式，标明所对应的材料的名称和批号。所对应的材料的名称和批号。183183第第一一百百二二十十七七条条过过期期或或废废弃弃的的印印刷刷包包装装材料应当予以销毁并记录。材料应当予以销毁并记录。完善条款完善条款根据原规范第根据原规范第47条的有关包装材料相关管理要条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第求条款，根据原条款内容修订时拆分为第121条、第条、第124条、第条、第125条、第条、第127条、第条、第131条条等等5个条款进行编写。个条款进行编写。

145、本条款根据原条款的基本内容，进一步明确了本条款根据原条款的基本内容，进一步明确了需要销毁的包装材料的类别。需要销毁的包装材料的类别。要求有记录184184第五节成品第五节成品185185第一百二十八条成品放行前应当待验贮存。第一百二十八条成品放行前应当待验贮存。新增条款新增条款增加对成品释放前的控制，对其质量状态、标增加对成品释放前的控制，对其质量状态、标识、贮存位置按待验质量状态进行管理，防识、贮存位置按待验质量状态进行管理，防止差错的发生。止差错的发生。实际操作要求成品放行前处于控制状态。186186第第一一百百二二十十九九条条成成品品的的贮贮存存条条件件应应当当符符合药品注册批准的要求。

146、合药品注册批准的要求。新增条款新增条款增加对成品贮存条件的要求，强化企业依照产增加对成品贮存条件的要求，强化企业依照产品注册标准要求进行生产和成品贮运管理。品注册标准要求进行生产和成品贮运管理。除另有规定外，按贮藏项下来规定，贮藏温度的系统常温（10-30）贮藏条件应符合药品注册批准的要求。187187 第六节特殊管理的物料和产品第六节特殊管理的物料和产品188188第一百三十条麻醉药品、精神药品、医疗用第一百三十条麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的

147、验收、贮存、管理应当执行国家有关的规的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。定。 完善条款完善条款根据原条款第根据原条款第44条的有关特殊物品管理条款的条的有关特殊物品管理条款的内容，采用原条款的相关内容。内容，采用原条款的相关内容。保管改为管理（包括运输等）189189 第七节其他第七节其他190190第第一一百百三三十十一一条条不不合合格格的的物物料料、中中间间产产品品、待待包包装装产产品品和和成成品品的的每每个个包包装装容容器器上上均均应应当当有有清清晰晰醒醒目目的的标志，并在隔离区内妥善保存。标志，并在隔离区内妥善保存。完善条款完善条款根据根据98版第版第47条的有关包装材料相关管理

148、要求条款，条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第根据原条款内容修订时拆分为第121条、第条、第124条、第条、第125条、第条、第127条、第条、第131条等条等5个条款进行编写。个条款进行编写。强调不合格控制对象由原条款规定的仅限于物料扩展强调不合格控制对象由原条款规定的仅限于物料扩展到不合格的中间、待包装产品及成品。到不合格的中间、待包装产品及成品。对于不合格物品的贮存方法根据目前企业的实际执行对于不合格物品的贮存方法根据目前企业的实际执行做法，由原先规定要专区存放，修订为要存放在足够做法，由原先规定要专区存放，修订为要存放在足够的隔离区内，便于企业有效保存不合格物

149、品。的隔离区内，便于企业有效保存不合格物品。191191第第一一百百三三十十二二条条不不合合格格的的物物料料、中中间间产产品品、待待包包装装产产品品和和成成品品的的处处理理应应当当经经质质量量管管理负责人批准，并有记录。理负责人批准，并有记录。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第42条的有关不合格物料管理要条的有关不合格物料管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第求条款，根据原条款内容修订时拆分为第132条条4个条款进行编写。个条款进行编写。明确质量管理负责人负责不合格物品的处理审明确质量管理负责人负责不合格物品的处理审评的职责。评的职责。批准：记录：回收的程序：质量风险评估，：对与

150、回收相关的质量风险进行充分评估。 回收需要预先批准，根据评估结论提出是否回收，质量负责人批准。 应按规定的操作规程进行，并有记录。192192第一百三十三条产品回收需经预先批准，并对相关的第一百三十三条产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期。的生产日期确定有效期。新增条款新增条款提出对中间产品、待包装产品

151、、成品的回收处理的相提出对中间产品、待包装产品、成品的回收处理的相关规定。关规定。要求企业在执行回收操作时，需进行质量风险评估，要求企业在执行回收操作时，需进行质量风险评估，并建立相关的程序规定和生产记录，并对回收产品和并建立相关的程序规定和生产记录，并对回收产品和生产日期确定方法进行规定。生产日期确定方法进行规定。生产尾料算不算回收？成品的有效期。回收的范围 合格的原料药制剂的中间产品。回收：在某特定的生产阶段，将以前生产的一批和数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加放到另一批的操作193193回收、返工、重新加工回收、返工、重新加工回收、返工、重新加工回收、返工、重新加工定义、适用范

152、围定义、适用范围风险风险回收回收在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。中的操作。低低返工返工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准准重新加工重新加工将某一生产工序生产的不符合质量标

153、准的一批中间产品将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准行再加工，以符合预定的质量标准高高194194第一百三十四条制剂产品不得进行重新加工。不合格第一百三十四条制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分

154、评估后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。 新增条款新增条款根据国家注册相关规定，考虑产品质量风险，增加对根据国家注册相关规定，考虑产品质量风险，增加对返工与重新加工的规定。返工与重新加工的规定。明确制剂产品不得重新加工的要求。明确制剂产品不得重新加工的要求。明确于需要返工生产时的操作进行原则性的要求，并明确于需要返工生产时的操作进行原则性的要求，并要求建立返工处理的记录。要求建立返工处理的记录。195195第第一一百百三三十十五五条条对对返返工工或或重重新新加加工工或或回回收收合合并并后后生生产产的的成成品品，质质量量管管理理部部门门应应当当考考虑虑

155、需需要要进进行行额额外外相相关关项项目目的的检检验验和和稳稳定定性性考考察。察。新增条款新增条款提出对返工、重新加工或回收生产的成品质量提出对返工、重新加工或回收生产的成品质量控制的要求。控制的要求。明确要求需要增加额外的质量检验项目，心要明确要求需要增加额外的质量检验项目，心要时还需要进行稳定性考察，最大程度避免产时还需要进行稳定性考察，最大程度避免产品质量风险的发生。品质量风险的发生。196196第一百三十六条企业应当建立药品退货的操作规程，第一百三十六条企业应当建立药品退货的操作规程，并有相应的记录，内容至少应当包括：产品名称、批并有相应的记录，内容至少应当包括：产品名称、批号、规格、数

156、量、退货单位及地址、退货原因及日期、号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。最终处理意见。同一产品同一批号不同渠道的退货应当分别记录、存同一产品同一批号不同渠道的退货应当分别记录、存放和处理。放和处理。 完善条款完善条款根据根据98版第版第79条的有关产品退货管理要求条款，根据条的有关产品退货管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第原条款内容修订时拆分为第136条、第条、第137条条2个条款个条款进行编写。进行编写。根据本规范修订时术语的统一使用原则，进行术语统根据本规范修订时术语的统一使用原则，进行术语统一；同时提出对同一产品同一批号不同渠的管理要求。一；同时提出对同

157、一产品同一批号不同渠的管理要求。退货：将药品退还生产企业的活动。退货：将药品退还生产企业的活动。 退货操作流程退货操作流程197197第一百三十七条只有经检查、检验和调查，有证第一百三十七条只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操据证明退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价考虑的因素至少应当包括药品的性质、所销售。评价考虑的因素至少应当包括药品的性质、所需的贮存条件、药品的现状、历史，以及发运与退货需的贮存条件、药品的现状、历史，以及发运与退货之间的间隔时间

158、等因素。不符合贮存和运输要求的退之间的间隔时间等因素。不符合贮存和运输要求的退货，应当在质量管理部门监督下予以销毁。对退货质货，应当在质量管理部门监督下予以销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。量存有怀疑时，不得重新发运。对退货进行回收处理的，回收后的产品应当符合对退货进行回收处理的，回收后的产品应当符合预定的质量标准和第一百三十三条的要求。预定的质量标准和第一百三十三条的要求。退货处理的过程和结果应当有相应记录。退货处理的过程和结果应当有相应记录。198198完善条款完善条款根据根据98版第版第79条的有关产品退货管理要求条款，根据条的有关产品退货管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为

159、第原条款内容修订时拆分为第136条、第条、第137条条等条条等2个个条款进行编写。条款进行编写。根据企业在处理退货产品时遇到的情况，提出对可以根据企业在处理退货产品时遇到的情况，提出对可以重新包装成品要求，在可以重新包装的产品，在重新重新包装成品要求，在可以重新包装的产品，在重新包装前需要按照规定的程序进行管理。包装前需要按照规定的程序进行管理。强调对于退货产品如需要进行回收处理特殊管理。强调对于退货产品如需要进行回收处理特殊管理。退货的三种处理：重新（外）包装，重新发运销售退货的三种处理：重新（外）包装，重新发运销售 回收回收 销毁销毁199199 第九章生产管理第九章生产管理200200v

160、目录目录v本章的修订的目的本章的修订的目的v生产管理生产管理主要内容主要内容v本章内空框架本章内空框架v与与98版相比主要的变化版相比主要的变化v关键条款的解释关键条款的解释201201v生产管理生产管理修订的目的修订的目的v药品生产是产品的实现过程，为贯彻药品设计的安全、药品生产是产品的实现过程，为贯彻药品设计的安全、有效和质量可控，必须严格执行药品注册批准的要求有效和质量可控，必须严格执行药品注册批准的要求和质量标准。和质量标准。v为确保药品质量的持续稳定，并最大限度减少生产过为确保药品质量的持续稳定，并最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。程中污染、交叉污染以及混淆、

161、差错的风险。v对药品生产过程的控制，能够实现药品制造过程的有对药品生产过程的控制，能够实现药品制造过程的有效和适宜的的确认、执行和控制。效和适宜的的确认、执行和控制。v在药品执行和监控过程中应设定关键的控制参数和可在药品执行和监控过程中应设定关键的控制参数和可接受的控制范围，实现生产条件受控制和状态可重现。接受的控制范围，实现生产条件受控制和状态可重现。202202v与与98版式相比主要的变化版式相比主要的变化v将将98范围范围GMP“生产管理生产管理”章节中的第章节中的第68条、第条、第69条、第条、第69条、条、第第70条、第条、第73条、等条款沿用，放在本章第条、等条款沿用，放在本章第1

162、节原则中，规范涉节原则中，规范涉及生产相关文件、物料平衡、批记录填写、生产批次划分与批及生产相关文件、物料平衡、批记录填写、生产批次划分与批号编制、防止污染和混淆措施等。号编制、防止污染和混淆措施等。v将将98版规范有关生产工艺规程、标准操作工艺修改、批记录填版规范有关生产工艺规程、标准操作工艺修改、批记录填写和记录保存的第写和记录保存的第66条、第条、第68条调整到第条调整到第8章章文件管理文件管理第第1节和第节和第3节相关内容中；节相关内容中；v将将98版规范有关工艺用水的第版规范有关工艺用水的第71条款调整到第条款调整到第5章第章第6节制药用节制药用水中专门描述；水中专门描述；v将将98

163、版规范有关批包装记录要求的第版规范有关批包装记录要求的第72条调整到第条调整到第8章第章第5节批节批包装记录相关内容中。包装记录相关内容中。v增加防止生产过程中的污染和交叉污染措施、生产操作、包装增加防止生产过程中的污染和交叉污染措施、生产操作、包装操作等具体要求。操作等具体要求。v将将98版规范第版规范第77条第条第6项中有关中药制剂的相关内容调整到附录项中有关中药制剂的相关内容调整到附录五五“中药制剂中药制剂”中生产管理章节中。中生产管理章节中。203203v生产管理生产管理主要的内容主要的内容v生产管理的原则生产管理的原则v防止生产过程中的污染和交叉污染防止生产过程中的污染和交叉污染v生

164、产操作生产操作v包装操作包装操作204204第一节原则第一节原则205205第一百八十四条所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规第一百八十四条所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。 新增条款新增条款对药品生产管理提出总的管理要求，强调药品生产工艺的法规对药品生产管理提出总的管理要求，强调药品生产工艺的法规符合性要求。符合性要求。与本规范第与本规范第5条、第条、第152条、第条、第168条相

165、呼应。条相呼应。所有药品，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其所有药品，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射药品、血清、疫苗、血液制品制剂、抗生素、生化药品、放射药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。和诊断药品等。操作规程：操作规程： 2011-经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。 98-一般是企业为保证生产，工作能够规范、有效可控的运作一般是企业为保证生产，工作能够规范

166、、有效可控的运作而制定的，相关人员在操作设备或办理企业业务时必须遵守的而制定的，相关人员在操作设备或办理企业业务时必须遵守的程序和要求。程序和要求。206206第第一一百百八八十十五五条条应应当当建建立立划划分分产产品品生生产产批批次次的的操操作作规规程程，生生产产批批次次的的划划分分应应当当能能够够确保同一批次产品质量和特性的均一性。确保同一批次产品质量和特性的均一性。完善条款完善条款在在98版规范第版规范第93条有关批号管理的条款拆分成条有关批号管理的条款拆分成第第185条和第条和第186条。条。此条款在此条款在98版规范版规范“同一连续周期中生产出来同一连续周期中生产出来的一定数量的药品

167、为一批的一定数量的药品为一批”的基础上进一步的基础上进一步提炼，明确提炼，明确批次合理划分的原则批次合理划分的原则。207207第第一一百百八八十十六六条条应应当当建建立立编编制制药药品品批批号号和和确确定定生生产产日日期期的的操操作作规规程程。每每批批药药品品均均应应当当编编制制唯唯一一的的批批号号。除除另另有有法法定定要要求求外外，生生产产日日期期不不得得迟迟于于产产品品成成型型或或灌灌装装（封封）前前经经最最后后混混合合的的操操作作开开始始日日期期，不不得得以以产产品品包包装装日期作为生产日期。日期作为生产日期。完善条款完善条款完善批号编制原则，强调唯一性。完善批号编制原则，强调唯一性。

168、增加确定每批药品生产日期的要求，防止变相增加确定每批药品生产日期的要求，防止变相延长有效期的行为，确保产品在有效期内的延长有效期的行为，确保产品在有效期内的质量。质量。208208第一百八十七条每批产品应当检查产量和物料平衡，第一百八十七条每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。理。完善条款完善条款在在98版规范中第版规范中第67条物料平衡管理的要求进行完善，增强了可操作性。条物料平衡管理的要求进行完善，增强了可操作

169、性。物料平衡物料平衡：产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论：产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。物料平衡是质量指标，控制物料平衡的目的是防止混淆和差错的质量问物料平衡是质量指标，控制物料平衡的目的是防止混淆和差错的质量问题，有利于发现物料误用和非正常流失。题，有利于发现物料误用和非正常流失。 成品率成品率：实际产量与理论产量的比值。：实际产量与理论产量的比值。成品率既是经济指标，也是质量指标。成品率既是经济指标，也是质量指标。物料平衡率或成品率如有较大差异，必须查

170、明原因，确定无潜在风险后，物料平衡率或成品率如有较大差异，必须查明原因，确定无潜在风险后，方可按正常产品处理方可按正常产品处理。 209209第第一一百百八八十十八八条条不不得得在在同同一一生生产产操操作作间间同同时时进进行行不不同同品品种种和和规规格格药药品品的的生生产产操操作作，除除非非没没有有发发生生混混淆淆或交叉污染的可能。或交叉污染的可能。完善条款完善条款根据根据98版规范第版规范第70条的原则改写。条的原则改写。强调了企业应合理安排生产操作，避免发生混淆或交强调了企业应合理安排生产操作，避免发生混淆或交叉污染。叉污染。生产操作间：完全物理隔断的房间。生产操作间：完全物理隔断的房间。

171、特别注意非无菌药品的内包装（颗粒剂分装、铝塑包特别注意非无菌药品的内包装（颗粒剂分装、铝塑包装、铝铝包装）、固体制剂车间的生产线，中间站等装、铝铝包装）、固体制剂车间的生产线，中间站等问题。问题。释释义义“除除非非没没有有发发生生混混淆淆或或交交叉叉污污染染的的可可能能”如如外外包包装装、中中药药提提取取 210210第第一一百百八八十十九九条条在在生生产产的的每每一一阶阶段段，应应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。当保护产品和物料免受微生物和其他污染。新增条款新增条款增加对生产过程中控制微生物污染或其它污染增加对生产过程中控制微生物污染或其它污染的原则，强调控制污染的理念。的原则，强调控

172、制污染的理念。控制生产中污染的手段可有环境控制、采用密控制生产中污染的手段可有环境控制、采用密闭设备生产、规范人员操作等。闭设备生产、规范人员操作等。控制的措施至少包括控制的措施至少包括197条的条的11项，还包括人项，还包括人流物流。流物流。211211第一百九十条在干燥物料或产品，尤其是高第一百九十条在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。生和扩散。完善条款完善条款根据药品生产过程中的实际情况，明确了需重根据药品生产过程中的实际情况，明确了需重

173、点控制的工序，并提了了控制的要求，防止点控制的工序，并提了了控制的要求，防止交叉污染。交叉污染。特殊措施在第特殊措施在第53条、第条、第197条中均有具体描述。条中均有具体描述。包括但不限于包括但不限于 相当负压、密闭生产、局部捕相当负压、密闭生产、局部捕尘、排气、过滤等，注意设备设施的选型。尘、排气、过滤等，注意设备设施的选型。212212第第一一百百九九十十一一条条生生产产期期间间使使用用的的所所有有物物料料、中中间间产产品品或或待待包包装装产产品品的的容容器器及及主主要要设设备备、必必要要的的操操作作室室应应当当贴贴签签标标识识或或以以其其他他方方式式标标明明生生产产中中的的产产品品或或

174、物物料料名名称称、规规格格和和批批号，如有必要，还应当标明生产工序。号，如有必要，还应当标明生产工序。完善条款完善条款在在98版第版第70条基础上进行了完善，增加了标识条基础上进行了完善，增加了标识方法和标识信息的内容。方法和标识信息的内容。采用贴签标识的好处是能采用贴签标识的好处是能防止标识防止标识脱落。脱落。213213第一百九十二条容器、设备或设施所用标识应当清晰第一百九十二条容器、设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还识上使用文字说明外，还可采用可采用不同的颜色不同的颜色区分被标区分被

175、标识物的状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。识物的状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。完善条款完善条款在在98版第版第70条基础上进行了完善。增加了对标识用颜条基础上进行了完善。增加了对标识用颜色区分的方法，并提出标识应参照文件管理的要求控色区分的方法，并提出标识应参照文件管理的要求控制，标识管理规范化。制，标识管理规范化。 状态标识：状态标识： 214214第一百九十三条应当检查产品从一个区域输第一百九十三条应当检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其他设备连接，确送至另一个区域的管道和其他设备连接，确保连接正确无误。保连接正确无误。新增条款新增条款根据管道输送方式生产的特点，增

176、加防止人为根据管道输送方式生产的特点，增加防止人为差错的控制要求。差错的控制要求。如提取二楼和一楼的药液转移如提取二楼和一楼的药液转移“确保连接正确无误确保连接正确无误” 如防错接口如防错接口 、通讯、通讯、电子化控制、文件（电子化控制、文件（SOP）+记录记录215215第一百九十四条每次生产结束后应当进行清第一百九十四条每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。前，应当对前次清场情况进行确认。完善条款完善条款对对98版规范第版

177、规范第73条进行了完善，增加了生产开条进行了完善，增加了生产开始阶段再次检查清场情况的要求，防止发生始阶段再次检查清场情况的要求，防止发生污染、交叉污染、混淆和差错。污染、交叉污染、混淆和差错。98版规范第版规范第73条中有关清场记录的内容放在第条中有关清场记录的内容放在第201条中。条中。清场：清理+清洗216216第一百九十五条应当尽可能避免出现任何偏第一百九十五条应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。差，应当按照偏差处理操作规程执行。新增条款新增条款强调企业首先应采取措施避免偏差的发生。强调企

178、业首先应采取措施避免偏差的发生。明确生产过程中出现的偏差也应按偏差处理操明确生产过程中出现的偏差也应按偏差处理操作规程的要求进行处理。作规程的要求进行处理。预防为主预防为主+偏差处理偏差处理 217217第一百九十六条生产厂房应当仅限于经批准第一百九十六条生产厂房应当仅限于经批准的人员出入。的人员出入。 完善条款完善条款对对98版规范中第版规范中第53条有关洁净室（区）人员限条有关洁净室（区）人员限制进入的条款进行了补充，将限制区域从制进入的条款进行了补充，将限制区域从“洁净室（区）洁净室（区）”扩大到扩大到“生产厂房生产厂房”。强调。强调从生产管理程序上建立相应的人员限制进入从生产管理程序上

179、建立相应的人员限制进入管理要求。管理要求。218218第二节防止生产过程中的污染和交叉污染第二节防止生产过程中的污染和交叉污染219219第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：污染，如：（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；（二）采用阶段性生产方式；（二）采用阶段性生产方式；（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制；有压差控制；（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产

180、区导（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；致污染的风险；（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服；用的防护服；（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；（七）采用密闭系统生产；（七）采用密闭系统生产；（八）干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒（八）干燥设备的进风应当

181、有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置；流装置；（九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；（九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有使用筛网时，应当有防止因筛网断裂防止因筛网断裂而造成污染的措施；而造成污染的措施；（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成；内完成；（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。品应当规定贮存期和贮存条件。防止因筛网断裂：磁铁、筛网

182、检查（工前和工后对比）220220完善条款完善条款汇总了汇总了98版规范及相关附录中有关防止生产过版规范及相关附录中有关防止生产过程中污染和交叉污染的措施，并增加了新的程中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施，要求企业务必从生产的各个方面考虑措施，要求企业务必从生产的各个方面考虑污染和交叉污染的风险，尽可能加以预防。污染和交叉污染的风险，尽可能加以预防。企业可根据实际情况参照条款采用数种或其它企业可根据实际情况参照条款采用数种或其它防止污染和交叉污染的措施。防止污染和交叉污染的措施。221221第一百九十八条应当定期检查防止污染和交叉污染的第一百九十八条应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并

183、评估其适用性和有效性。措施并评估其适用性和有效性。新增条款新增条款增加了对污染和交叉污染控制效果的评估要求，促使增加了对污染和交叉污染控制效果的评估要求，促使企业不断自我完善。企业不断自我完善。评估的对象可以是：评估的对象可以是：监控程序；监控程序；清洁程序的风险评估；清洁程序的风险评估；清洁验证结果；清洁验证结果；产品质量回顾分析；产品质量回顾分析；偏差处理的回顾分析等。偏差处理的回顾分析等。222222 第三节生产操作第三节生产操作223223第一百九十九条生产开始前应当进行检查，确保第一百九十九条生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批设备和工作场所没有

184、上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有记录。检查结果应当有记录。生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。确且符合要求。完善条款完善条款对对98版规范第版规范第70条有关生产前检查要求的条款进行了条有关生产前检查要求的条款进行了补充，增加了检查的项目、对物料或中间产品检查的补充，增加了检查的项目、对物料或中间产品检查的要求，并增加了检查结果的记录，要

185、求，并增加了检查结果的记录，检查目的是为了保证物料或中间产品的正确性，防止检查目的是为了保证物料或中间产品的正确性，防止不正确的物料用于生产。不正确的物料用于生产。224224第第二二百百条条应应当当进进行行中中间间控控制制和和必必要要的的环环境监测，并予以记录。境监测，并予以记录。新增条款新增条款增加生产过程中控制的要求。增加生产过程中控制的要求。中间控制也称为过程控制。中间控制也称为过程控制。记录的保存，可以单独保存，也可作为批生记录的保存，可以单独保存，也可作为批生产记录的一部分。产记录的一部分。225225第第二二百百零零一一条条每每批批药药品品的的每每一一生生产产阶阶段段完完成成后后

186、必必须须由由生生产产操操作作人人员员清清场场，并并填填写写清清场场记记录录。清清场场记记录录内内容容包包括括：操操作作间间编编号号、产产品品名名称称、批批号号、生生产产工工序序、清清场场日日期期、检检查查项项目目及及结结果果、清清场场负负责责人人及及复复核核人人签签名名。清场记录应当纳入批生产记录。清场记录应当纳入批生产记录。完善条款完善条款对对98版版GMP第第73条生产清场的条款进行了完条生产清场的条款进行了完善。清场记录内容增加了善。清场记录内容增加了“操作间编号操作间编号”，使记录更有可追溯性。使记录更有可追溯性。清场记录的基本要求（内容、保存方法）清场记录的基本要求（内容、保存方法）

187、226226 第四节包装操作第四节包装操作227227第第二二百百零零二二条条包包装装操操作作规规程程应应当当规规定定降降低低污污染染和和交叉污染、混淆或差错风险的措施。交叉污染、混淆或差错风险的措施。新增条款新增条款强调企业应重视包装操作中发生污染、交叉污染、混强调企业应重视包装操作中发生污染、交叉污染、混淆或差错的风险，相关降低风险的措施应有书面规定。淆或差错的风险，相关降低风险的措施应有书面规定。包装：待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括包装：待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最

188、终灭菌产品的灌装等不视为包装。以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。包装材料：药品包装所用的材料，包括与药品直接接触包装材料：药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。的外包装材料。 待包装产品：尚未进行包装但已完成所有其他加工工序待包装产品：尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产品的产品 。228228第二百零三条包装开始前应当进行检查，确第二百零三条包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产备

189、已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当有记录。查结果应当有记录。 完善条款完善条款对对98版规范第版规范第70条生产前检查的条款进行细化，条生产前检查的条款进行细化，根据包装操作的特点，提出包装前需检查的根据包装操作的特点，提出包装前需检查的项目并有检查结果的记录的要求。项目并有检查结果的记录的要求。229229第第二二百百零零四四条条包包装装操操作作前前，还还应应当当检检查查所所领领用用的的包包装装材材料料正正确确无无误误，核核对对待待包包装装产产品品和和所所用用包包装装材材料料的的名名称称、规规格格、数数量

190、量、质质量状态，且与工艺规程相符。量状态，且与工艺规程相符。完善条款完善条款对对98版规范第版规范第70条生产前检查条款进行细化，条生产前检查条款进行细化，根据包装操作的特点，强调企业应保证待包根据包装操作的特点，强调企业应保证待包装产品和包装材料的正确性。装产品和包装材料的正确性。230230第第二二百百零零五五条条每每一一包包装装操操作作场场所所或或包包装装生生产产线线，应应当当有有标标识识标标明明包包装装中中的的产产品品名名称称、规格、批号和批量的生产状态。规格、批号和批量的生产状态。完善条款完善条款对对98版规范第版规范第70条生产前检查条款进行了完善，条生产前检查条款进行了完善，根据

191、包装操作的特点，提出包装操作场所或根据包装操作的特点，提出包装操作场所或包装生产线的标识的管理要求，以防止混淆包装生产线的标识的管理要求，以防止混淆和差错。和差错。包装：包装：待包装产品待包装产品231231第二百零六条有数条包装线同时进行包装时，应当采第二百零六条有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 完善条款完善条款98版版GMP第第70条的补充，特别强调有数条包装线同条的补充，特别强调有数条包装线同时包装时的风险，要求企业应采取相应的控制措施。时包装时的风险，要求企业应采取相应的控制措施。防止污染

192、、交叉污染或混淆的措施可以有：隔离。防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有：隔离。其它措施，如：其它措施，如：包装前产品和物料的检查；包装前产品和物料的检查；包装过程的控制；状态标识；产品的密闭保护等。包装过程的控制；状态标识；产品的密闭保护等。定制管理定制管理状态标志状态标志产品的密闭保护产品的密闭保护232232第第二二百百零零七七条条待待用用分分装装容容器器在在分分装装前前应应当当保保持持清清洁洁，避避免免容容器器中中有有玻玻璃璃碎碎屑屑、金金属属颗粒等污染物。颗粒等污染物。新增条款新增条款强调对内包装容器在分装前的保护控制要求，强调对内包装容器在分装前的保护控制要求，防止污染。防止污染。

193、233233第第二二百百零零八八条条产产品品分分装装、封封口口后后应应当当及及时时贴贴签签。未未能能及及时时贴贴签签时时，应应当当按按照照相相关关的的操操作作规规程程操操作作，避避免免发发生生混混淆淆或或贴贴错错标标签签等等差错。差错。新增条款新增条款突出了未贴签产品的风险，强调及时贴签的重突出了未贴签产品的风险，强调及时贴签的重要性。要性。未及时贴签的，应有防止混淆或贴错标签的措未及时贴签的，应有防止混淆或贴错标签的措施。施。234234第第二二百百零零九九条条单单独独打打印印或或包包装装过过程程中中在在线线打打印印的的信信息息（如如产产品品批批号号或或有有效效期期）均均应应当当进进行行检检

194、查查，确确保保其其正正确确无无误误，并并予予以以记记录录。如如手手工工打打印印，应应当当增增加加检检查频次。查频次。新增条款新增条款增加对确保包装打印信息正确性的要求，以防止差错增加对确保包装打印信息正确性的要求，以防止差错的发生。的发生。特别强调了手工打印容易发生差错，应加强检查。特别强调了手工打印容易发生差错，应加强检查。 释义：单独打印或包装过程中打印的信息（批号，效释义：单独打印或包装过程中打印的信息（批号，效期）最少做到打印前核对、打印结束核对，打印过程期）最少做到打印前核对、打印结束核对，打印过程进行检查，如手工打印，因规定检查频次。进行检查，如手工打印，因规定检查频次。23523

195、5第二百一十条使用切割式标签或在包装线以第二百一十条使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止外单独打印标签，应当采取专门措施，防止混淆。混淆。新增条款新增条款强调了使用切割式在包装线以外单独打印标签强调了使用切割式在包装线以外单独打印标签的风险，提醒企业要有专门防止混淆的措施。的风险，提醒企业要有专门防止混淆的措施。 236236第第二二百百一一十十一一条条应应当当对对电电子子读读码码机机、标标签签计计数数器器或或其其他他类类似似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。新增条款新增条款对包装过程中采用的自动

196、检测设备提出功能检查要求，确保其对包装过程中采用的自动检测设备提出功能检查要求，确保其运行的可靠行，从而保证包装材料的正确性，或防止混淆或差运行的可靠行，从而保证包装材料的正确性，或防止混淆或差错，或保证产品包装的完整性和包装质量。错，或保证产品包装的完整性和包装质量。常见的自动检测设备：常见的自动检测设备：电子读码机（如印刷包装材料条形码或特殊标记的识别）电子读码机（如印刷包装材料条形码或特殊标记的识别）标签计数器标签计数器标签缺失检测标签缺失检测漏片检测漏片检测在线称重检测在线称重检测包装缺盒检测包装缺盒检测237237第二百一十二条包装材料上印刷或模压的内第二百一十二条包装材料上印刷或模

197、压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。容应当清晰，不易褪色和擦除。 新增条款新增条款增加对包装材料上印刷或模压的质量控制要求，增加对包装材料上印刷或模压的质量控制要求，确保产品信息的完整性和可追溯性。确保产品信息的完整性和可追溯性。238238第二百一十三条包装期间，产品的中间第二百一十三条包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容：控制检查应当至少包括下述内容：（一）包装外观；（一）包装外观；（二）包装是否完整；（二）包装是否完整；（三）产品和包装材料是否正确；（三）产品和包装材料是否正确；（四）打印信息是否正确；（四）打印信息是否正确；（五）在线监控装置的功能是否正常。（五）在线监控装置

198、的功能是否正常。样品从包装生产线取走后不应当再返还，样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。以防止产品混淆或污染。新增条款新增条款根据包装操作特有的质量风险，明确包装过程根据包装操作特有的质量风险，明确包装过程中中间控制项目及要求。中中间控制项目及要求。239239第第二二百百一一十十四四条条因因包包装装过过程程产产生生异异常常情情况况而而需需要要重重新新包包装装产产品品的的，必必须须经经专专门门检检查查、调调查查并并由由指指定定人人员员批批准准。重重新新包包装装应应当当有有详详细记录。细记录。新增条款新增条款针对包装的实际情况，增加重新包装的控制要针对包装的实际情况，增加重

199、新包装的控制要求。求。强调企业不能随意进行重新包装，规范重新包强调企业不能随意进行重新包装，规范重新包装。装。240240第二百一十五条在物料平衡检查中，发现待第二百一十五条在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。成品不得放行。 新增条款新增条款物料平衡的目的是为了及时发现包装过程中发物料平衡的目的是为了及时发现包装过程中发生的差错或混淆。生的差错或混淆。判断是否为显著差异可采用趋势分析或其它适判断是否为显著差异可采用趋势分析或其它适宜的方法。宜

200、的方法。241241第二百一十六条包装结束时，已打印批号的第二百一十六条包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。退库，应当按照操作规程执行。新增条款新增条款为防止发生混淆，提出对废弃包装材料管理要为防止发生混淆，提出对废弃包装材料管理要求。求。242242第十四章附则第十四章附则243243第三百一十条本规范为药品生产质量管理的第三百一十条本规范为药品生产质量管理的基本要求。对无菌药品、生物制品、血液制基本要求。对无菌药品、生物

201、制品、血液制品等药品或生产质量管理活动的特殊要求，品等药品或生产质量管理活动的特殊要求，由国家食品药品监督管理局以附录方式另行由国家食品药品监督管理局以附录方式另行制定。制定。 244244第三百一十一条企业可以采用经过验证的替第三百一十一条企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。代方法，达到本规范的要求。 245245第三百一十二条本规范下列术语（按汉语拼第三百一十二条本规范下列术语（按汉语拼音排序）的含义是：音排序）的含义是： 246246（一）包装（一）包装待包装产品变成成品所需的所有操作步待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。但无菌生产工艺中骤，包括分装、贴

202、签等。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。等不视为包装。 247247（二）包装材料（二）包装材料药品包装所用的材料，包括与药品直接药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。不包括发运用的外包装材料。 248248（三）操作规程（三）操作规程经批准用来指导设备操作、维护与清洁、经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。动的通用性文

203、件，也称标准操作规程。249249（四）产品（四）产品包括药品的中间产品、待包装产品和成包括药品的中间产品、待包装产品和成品。品。250250（五）产品生命周期（五）产品生命周期产品从最初的研发、上市直至退市的所产品从最初的研发、上市直至退市的所有阶段。有阶段。251251（六）成品（六）成品已完成所有生产操作步骤和最终包装的已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。产品。252252（七）重新加工（七）重新加工将某一生产工序生产的不符合质量标准将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符部，

204、采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准合预定的质量标准 253253（八）待包装产品（八）待包装产品尚未进行包装但已完成所有其他加工工尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产品序的产品 。254254（九）待验（九）待验指原辅料、包装材料、中间产品、待包指原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品或成品，采用物理手段或其他有效方装产品或成品，采用物理手段或其他有效方式将其隔离或区分，在允许用于投料生产或式将其隔离或区分，在允许用于投料生产或上市销售之前贮存、等待作出放行决定的状上市销售之前贮存、等待作出放行决定的状态。态。255255（十）发放（十）发放指生产过程中物料、中间产品、待包

205、装指生产过程中物料、中间产品、待包装产品、文件、生产用模具等在企业内部流转产品、文件、生产用模具等在企业内部流转的一系列操作。的一系列操作。256256（十一）复验期（十一）复验期原辅料、包装材料贮存一定时间后，为原辅料、包装材料贮存一定时间后，为确保其仍适用于预定用途，由企业确定的需确保其仍适用于预定用途，由企业确定的需重新检验的日期。重新检验的日期。 257257（十二）发运（十二）发运指企业将产品发送到经销商或用户的一指企业将产品发送到经销商或用户的一系列操作，包括配货、运输等。系列操作，包括配货、运输等。 258258（十三）返工（十三）返工将某一生产工序生产的不符合质量标准将某一生产

206、工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。259259（十五）高层管理人员（十五）高层管理人员在企业内部最高层指挥和控制企业、具在企业内部最高层指挥和控制企业、具有调动资源的权力和职责的人员。有调动资源的权力和职责的人员。260260（十六）工艺规程（十六）工艺规程为生产特定数量的成品而制定的一个或为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求和一套文件，包括

207、生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等内容。控制）、注意事项等内容。261261（十四）放行（十四）放行对一批物料或产品进行质量评价，作出对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。批准使用或投放市场或其他决定的操作。262262（十六）工艺规程（十六）工艺规程为生产特定数量的成品而制定的一个或为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求和一套文件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要求

208、，规定原辅料和包装材料的数包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等内容。控制）、注意事项等内容。263263（十七）供应商（十七）供应商指物料、设备、仪器、试剂、服务等的指物料、设备、仪器、试剂、服务等的提供方，如生产商、经销商等。提供方，如生产商、经销商等。 264264（十八）回收（十八）回收在某一特定的生产阶段，将以前生产的在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。分或全部，加入到另一批次中的操作

209、。265265（十九）计算机化系统（十九）计算机化系统用于报告或自动控制的集成系统，包括用于报告或自动控制的集成系统，包括数据输入、电子处理和信息输出。数据输入、电子处理和信息输出。266266（二十）交叉污染（二十）交叉污染不同原料、辅料及产品之间发生的相互不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。污染。267267（二十一）校准（二十一）校准在规定条件下，确定测量、记录、控制在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物量具仪器或系统的示值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。关系的一系列活动

210、。 268268（二十二）阶段性生产方式（二十二）阶段性生产方式指在共用生产区内，在一段时间内集中指在共用生产区内，在一段时间内集中生产某一产品，再对相应的共用生产区、设生产某一产品，再对相应的共用生产区、设施、设备、工器具等进行彻底清洁，更换生施、设备、工器具等进行彻底清洁，更换生产另一种产品的方式。产另一种产品的方式。269269（二十三）洁净区（二十三）洁净区需要对环境中尘粒及微生物数量进行控需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。

211、产生和滞留。270270（二十四）警戒限度（二十四）警戒限度系统的关键参数超出正常范围，但未达系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。纠正措施的限度标准。 271271（二十五）纠偏限度（二十五）纠偏限度系统的关键参数超出可接受标准，需要系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。进行调查并采取纠正措施的限度标准。 272272（二十六）检验结果超标（二十六）检验结果超标检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形。形。 超标检验结果的调查

212、超标检验结果的调查报告超标检验结果。报告超标检验结果。实验室内部报告应确认、收集证据（检验清单），核实验室内部报告应确认、收集证据（检验清单），核实检验结果，根据证据和数据确定超标的原因实检验结果，根据证据和数据确定超标的原因如果确定不是实验室错误，应该扩大调查，如生产过如果确定不是实验室错误，应该扩大调查，如生产过程调查。程调查。273273（二十七）批（二十七）批经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成完成某些

213、生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。内生产的产品量。例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经品为一批；口服或外用的液体制剂以

214、灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。最后混合的药液所生产的均质产品为一批。 274274（二十八）批号（二十八）批号用于识别一个特定批的具有唯一性的数用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。字和（或）字母的组合。275275（二十九）批记录（二十九）批记录用于记述每批药品生产、质量检验和放用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。品质量有关的历史信息。276276（三十）气锁间（三十）气锁间设置于两个或数个房间之间（如不同洁设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之

215、间）的具有两扇或多扇门净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。员气锁间和物料气锁间。277277（三十一）企业（三十一）企业在本规范中如无特别说明，企业特指药在本规范中如无特别说明，企业特指药品生产企业。品生产企业。278278（三十二）确认（三十二）确认证明厂房、设施、设备能正确运行并可证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。达到预期结果的一系列活动。279279（三十三）退货（三十三）退货将药品退还给

216、企业的活动。将药品退还给企业的活动。280280（三十四）文件（三十四）文件本规范所指的文件包括质量标准、工艺本规范所指的文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。规程、操作规程、记录、报告等。 281281（三十五）物料（三十五）物料指原料、辅料和包装材料等。指原料、辅料和包装材料等。例如：化学药品制剂的原料是指原料药；例如：化学药品制剂的原料是指原料药；生物制品的原料是指原材料；中药制剂的原生物制品的原料是指原材料；中药制剂的原料是指中药材、中药饮片和外购中药提取物；料是指中药材、中药饮片和外购中药提取物；原料药的原料是指用于原料药生产的除包装原料药的原料是指用于原料药生产的除包

217、装材料以外的其他物料。材料以外的其他物料。282282（三十六）物料平衡（三十六）物料平衡产品或物料实际产量或实际用量及收集产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。比较，并考虑可允许的偏差范围。283283（三十七）污染（三十七）污染在生产、取样、包装或重新包装、贮存在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。性的杂质或异物的不利

218、影响。284284（三十八）验证（三十八）验证证明任何操作规程（或方法）、生产工证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。285285（三十九）印刷包装材料（三十九）印刷包装材料指具有特定式样和印刷内容的包装材料，指具有特定式样和印刷内容的包装材料，如印字铝箔、标签、说明书、纸盒等。如印字铝箔、标签、说明书、纸盒等。286286（四十）原辅料（四十）原辅料除包装材料之外，药品生产中使用的任除包装材料之外，药品生产中使用的任何物料。何物料。287287（四十一）中间产品（四十一）中间产品指完成部分加工步骤的产品，尚需进一指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。步加工方可成为待包装产品。 288288（四十二）中间控制（四十二）中间控制也称过程控制，指为确保产品符合有关也称过程控制，指为确保产品符合有关标准，生产中对工艺过程加以监控，以便在标准，生产中对工艺过程加以监控，以便在必要时进行调节而做的各项检查。可将对环必要时进行调节而做的各项检查。可将对环境或设备控制视作中间控制的一部分。境或设备控制视作中间控制的一部分。289289