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1、第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂俩暑迈题嫁捡膘质溪锗恰遏遁泰潜印捉艺焕庞涡辕潞廷关武办忌臻暑粉船灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂1本章主要内容本章主要内容第一节第一节概述概述第二节第二节注射剂注射剂第三节第三节输液输液第四节第四节注射用无菌粉末注射用无菌粉末第五节第五节眼用制剂眼用制剂第六节第六节其他灭菌和无菌制剂其他灭菌和无菌制剂铜径燎溉秘胳刀酬厂拿趴诽誊纽久抒啄原屹蒋郊嘿队昆札挽泵狼睁捻耶搏灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂2第一节第一节概述概述一、基本概念一、基本概念灭菌与无菌制剂灭菌与无菌制剂主要是指直接注入人体内或直接接触主要是指直接注入人体内或直接接触创伤面
2、、黏膜等的一类制剂。由于这类制剂直接作用创伤面、黏膜等的一类制剂。由于这类制剂直接作用于人体血液系统，在使用前必须保证处于无菌状态。于人体血液系统，在使用前必须保证处于无菌状态。1.灭菌和灭菌法灭菌和灭菌法（1）灭菌灭菌（sterilization）：是指用物理或化学方法）：是指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物以及细菌的芽胞全部杀将所有致病和非致病的微生物以及细菌的芽胞全部杀灭。灭。（2）灭菌法灭菌法（thetechniqueofsterilization）：杀）：杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽胞的方法或技术。死或除去所有微生物的繁殖体和芽胞的方法或技术。培肇嗡竹贪向膨耐县衔含曹谷
3、炉捣掳咬悔凹举扳敏汽腺托羊价采染嚼组掏灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂32.无菌和无菌操作法无菌和无菌操作法（1）无菌无菌(sterility)：指在一指定物体、介：指在一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。质或环境中，不得存在任何活的微生物。（2）无菌操作法无菌操作法（aseptictechnique）：系）：系指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。 演醉协射氏虑拒箔偷金版腑笋陀扰席团筹业班怕可揩庭锌股琅丢琉耳开椿灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂4
4、3.防腐与消毒防腐与消毒（1）防腐防腐(Antisepsis)：指利用低温和化学：指利用低温和化学药品防止和抑制微生物生长繁殖的方法药品防止和抑制微生物生长繁殖的方法（2）消毒消毒(Disinfection)：指用物理和化学：指用物理和化学方法将病原微生物杀死的方法方法将病原微生物杀死的方法4.灭菌与无菌制剂灭菌与无菌制剂（1）灭菌制剂灭菌制剂：采用某种物理或化学方法杀：采用某种物理或化学方法杀灭所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物灭所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂；制剂；（2）无菌制剂无菌制剂：采用无菌操作法或无菌技术：采用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的制
5、备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。一类药物制剂。韵焰见韵土案沧急刮赌沈授盅氟骋怀汞诉踢往哺测奖矫壤桥纵氓训坞消来灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂5二、灭菌与无菌操作二、灭菌与无菌操作分类分类:1、物理灭菌法、物理灭菌法（1）干热灭菌法：）干热灭菌法：火焰灭菌法、火焰灭菌法、干热空气灭菌法干热空气灭菌法（2）湿热灭菌法：热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、）湿热灭菌法：热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法煮沸灭菌法 、低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法（3）射线灭菌法：辐射灭菌法、紫外线灭菌法、）射线灭菌法：辐射灭菌法、紫外线灭菌法、微波灭菌法微波灭菌法 （4）过滤灭菌法）过滤灭菌法2、
6、化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂灭菌法、化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂灭菌法3、无菌操作法、无菌操作法腾巴酋滦共谜杀不神儡蕾腋榜搬眨炔注氟纸帮笨森敌先功水括勃舞落娱拼灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂6（一）（一）物理灭菌法物理灭菌法1.干热灭菌法干热灭菌法：是利用火焰或干热空气进行灭菌的是利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。方法。（1）火焰灭菌法）火焰灭菌法：定义：直接在火焰中烧灼灭菌的方法。定义：直接在火焰中烧灼灭菌的方法。特点：灭菌迅速、可靠、简便。特点：灭菌迅速、可靠、简便。适用范围适用范围：可用于耐火焰材质的物品、金属、：可用于耐火焰材质的物品、金属、玻璃及瓷器等用具的灭菌，不适用
7、于药品的灭玻璃及瓷器等用具的灭菌，不适用于药品的灭菌。菌。萍芹撰剂炎迁咒聪藏留酵霄蜘反呀展紊骑毡镰土碱谬丹牲式竭要泥术垣囊灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂7（2）干热空气灭菌法）干热空气灭菌法定义：在高温干热空气中灭菌的方法。定义：在高温干热空气中灭菌的方法。特点：干热空气穿透力弱，各处温度的均匀性特点：干热空气穿透力弱，各处温度的均匀性较差，而且干燥状态下微生物的耐热性强，因较差，而且干燥状态下微生物的耐热性强，因此本方法灭菌温度较高，灭菌时间较长。此本方法灭菌温度较高，灭菌时间较长。适用范围适用范围：可用于耐高温的玻璃制品、金属制：可用于耐高温的玻璃制品、金属制品、湿气难以穿透的油脂类
8、、耐高温的粉末化品、湿气难以穿透的油脂类、耐高温的粉末化学药品等，如粉针剂用无菌瓶的干燥就可采用学药品等，如粉针剂用无菌瓶的干燥就可采用干热灭菌法；本方法不适用于橡胶、塑料制品干热灭菌法；本方法不适用于橡胶、塑料制品及大部分的药品。及大部分的药品。碳她哦阂皋驾娟巫脆突德土羹溃播皇邯通羚淖蹭哥骋洼匙唁绢盗趴斡卸掳灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂8灭菌条件与标准灭菌条件与标准：繁殖性细菌在繁殖性细菌在100以上干热以上干热1小时即可被杀小时即可被杀死；死；耐热性细菌芽胞在耐热性细菌芽胞在120以下长时间加热也不以下长时间加热也不死亡，但在死亡，但在140前后则杀菌效率急剧增长；前后则杀菌效率急
9、剧增长；热原经热原经25030分钟，或分钟，或200以上以上45分钟，分钟，可遭破坏。可遭破坏。药典规定：药典规定：135-145灭菌需灭菌需3-5小时；小时；160-170灭菌需灭菌需2-4小时；小时；180-200灭菌需灭菌需0.5-1小时。小时。框扛侧的动溉叠衡硅瘴刚采峙奴坐勿亥敬迪侨撂频茹刚拨沪积诸消秽丹坎灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂92、湿热灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法是在饱和蒸气、沸水或流通蒸湿热灭菌法是在饱和蒸气、沸水或流通蒸气中进行灭菌的方法。气中进行灭菌的方法。（1）热压灭菌法）热压灭菌法定义：用压力大于常压的饱和水蒸气加热杀灭定义：用压力大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微
10、生物的方法。微生物的方法。特点：此法灭菌效果很强，能杀灭所有细菌繁特点：此法灭菌效果很强，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，灭菌效果可靠。殖体和芽胞，灭菌效果可靠。适用范围适用范围：能耐高压蒸气的药物制剂、玻璃容：能耐高压蒸气的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器，等器、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器，等等，是制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。等，是制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法。煽家逗启毒谍尔利织岂奢摘铺焦挠杠殃矾粟幽篱耽聂赵恒砧泡育看肘战口灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂10常用的几个压力与温度及时间的对应关系常用的几个压力与温度及时间的对应关系11567KPa30m
11、in12197KPa20min杀死芽胞及繁殖菌杀死芽胞及繁殖菌126139KPa15min热压灭菌的设备热压灭菌的设备卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜立式热压灭菌柜立式热压灭菌柜手提式热压灭菌器手提式热压灭菌器瘟名自渣阿俊皱绑袒牙昂许暮旗脖泌悠丘囊氓看祷发算遮叶置诚培龄矮燥灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂11（2）流通蒸气灭菌法）流通蒸气灭菌法定义：在常压下用定义：在常压下用100流通蒸气加热杀灭流通蒸气加热杀灭微生物的方法。微生物的方法。特点：不能保证杀灭所有的芽胞，不是一种特点：不能保证杀灭所有的芽胞，不是一种十分可靠的灭菌法。十分可靠的灭菌法。适用范围：可用于消毒和不耐高热的药物制适用范
12、围：可用于消毒和不耐高热的药物制剂等。剂等。灭菌条件：灭菌条件：通常灭菌时间为通常灭菌时间为10030-60分钟。分钟。 逞蹬虾涣徊馏明沁年办撬吵映瓮刹联坑浴驼锡镭寐贰梦山钒贾拜六米撵泰灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂12（3）煮沸灭菌法）煮沸灭菌法定义：把待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方定义：把待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方法。法。特点：本法灭菌效果较差，不能确保杀灭所有特点：本法灭菌效果较差，不能确保杀灭所有的芽胞。的芽胞。适用范围：常用于注射器、注射针等器皿的消适用范围：常用于注射器、注射针等器皿的消毒和不耐高热的药物制剂等。毒和不耐高热的药物制剂等。灭菌条件灭菌条件：煮沸：煮沸3
13、0-60分钟，必要时可加入适分钟，必要时可加入适当的抑菌剂，如甲酚、氯甲酚、苯酚、三氯叔当的抑菌剂，如甲酚、氯甲酚、苯酚、三氯叔丁醇等，可杀死芽胞菌。丁醇等，可杀死芽胞菌。棵订圈歧堆辩嘴泄伏缠算乒吃腊各慌裁迅奴政糜娱粘漾盯茂咨绵婿专汕鸥灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂13（4）低温间歇灭菌法）低温间歇灭菌法操作法：操作法：a.温度温度60801hr灭菌灭菌b.室温或室温或37下放置下放置24hr，再进行上述条件下，再进行上述条件下的灭菌的灭菌c.反复操作反复操作35次次适用范围适用范围：本法适用于不耐高温的制剂的灭菌。缺点是：本法适用于不耐高温的制剂的灭菌。缺点是：费时，工效低，且芽胞的灭
14、菌效果往往不理想，费时，工效低，且芽胞的灭菌效果往往不理想，必要时加适量的抑菌剂以提高灭菌效率。必要时加适量的抑菌剂以提高灭菌效率。罐僳罢艇宝怜央紧烫俺连累爷淋瘩建踪呕拇肇蝗戴傲眩谦静览蝎功悟旦殖灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂143射线灭菌法射线灭菌法（1）-射线辐射灭菌法射线辐射灭菌法：利用：利用如如60Co或或137Cs放射的射线杀菌放射的射线杀菌不耐热但对光稳定的药品器具、机械不耐热但对光稳定的药品器具、机械射线强度：射线强度：2.5104Gy砰粗弹静想朱笛尚球沂几恃吉拣宠焙唤稳荧顷横涟阑荆缠淡固呕促海蜒长灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂15（2）紫外线灭菌法）紫外线灭菌法定义
15、：用紫外线照射杀灭微生物的方法。定义：用紫外线照射杀灭微生物的方法。机理：紫外线可作用于核酸蛋白促使其变性，同时空机理：紫外线可作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，后者有较强的杀菌气受紫外线照射后产生微量臭氧，后者有较强的杀菌作用。作用。特点：用于灭菌的紫外线一般是特点：用于灭菌的紫外线一般是200-300nm，灭菌，灭菌力最强的波长是力最强的波长是254nm；紫外线是直线传播，可被不；紫外线是直线传播，可被不同的表面反射，穿透力微弱，但较易穿透清洁空气及同的表面反射，穿透力微弱，但较易穿透清洁空气及纯净的水。纯净的水。适用范围适用范围：空气、表面：空气、表面即环境灭
16、菌或器具灭菌即环境灭菌或器具灭菌安瓿中的药液不适用安瓿中的药液不适用UV被玻璃吸收被玻璃吸收操作前开启操作前开启UV灯灯1-2hr左右左右搪恫亥拘徘寓跋扔记病冒宿星碧搂鲁瞒愤忿斡婉绳领寸碌其丙陶讼攫蚌餐灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂16（3）微波灭菌法）微波灭菌法定义：用微波照射产生的热进行杀菌的方法；微波定义：用微波照射产生的热进行杀菌的方法；微波是指频率在是指频率在300兆赫到兆赫到300千兆赫之间的电磁波。千兆赫之间的电磁波。机理：在微波照射下，电场方向每秒钟改变几亿次机理：在微波照射下，电场方向每秒钟改变几亿次或几十亿次，这使得极性分子（如水分子）的排列或几十亿次，这使得极性分子
17、（如水分子）的排列位置随之急剧改变，在此过程中分子间互相撞击、位置随之急剧改变，在此过程中分子间互相撞击、摩擦而生热来实现灭菌的目的。摩擦而生热来实现灭菌的目的。特点：低温、常压、省时特点：低温、常压、省时(灭菌速度快，一般为灭菌速度快，一般为2-3分钟分钟)。适用于水性注射液的灭菌适用于水性注射液的灭菌不足：设备和成本的限制，应用不普遍不足：设备和成本的限制，应用不普遍珍譬基睫裳痕尼埂技岸溺断杠邹击娘斜变耿裂阴惨栓炳好配灶殖僻疫诌句灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂174、滤过除菌法、滤过除菌法定义定义：滤过灭菌法是指用滤过方法除去活的或死的微：滤过灭菌法是指用滤过方法除去活的或死的微生物
18、的方法，是一种机械除菌的方法。生物的方法，是一种机械除菌的方法。适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等的除菌。适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等的除菌。除菌滤过器：除菌滤过器：繁殖菌（繁殖菌（1m左右）；芽胞菌（左右）；芽胞菌（0.5m以下）以下）1）微孔薄膜滤器，孔径的规格一般选用）微孔薄膜滤器，孔径的规格一般选用0.22m或或0.3m；2）G6号垂熔玻璃漏斗，其滤孔直径在号垂熔玻璃漏斗，其滤孔直径在2m以下；以下；3）白陶土滤柱，孔径在）白陶土滤柱，孔径在1.3m以下。以下。 外念未韧花汾邢搐突席肾帮瓮换艺真瞧冷显猴歼询击论牡恢贴里枢布岳孺灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂18（二）
19、（二）化学灭菌法化学灭菌法气体灭菌法：环氧乙烷，甲醛，丙二醇，甘油，过氧气体灭菌法：环氧乙烷，甲醛，丙二醇，甘油，过氧乙酸，适于不耐热的医用器具、操作室等的灭菌。乙酸，适于不耐热的医用器具、操作室等的灭菌。药液法：苯扎溴铵，酚，煤酚皂，乙醇等，适于手药液法：苯扎溴铵，酚，煤酚皂，乙醇等，适于手指，无菌设备、器具的消毒。指，无菌设备、器具的消毒。（三）（三）无菌操作法无菌操作法无菌操作法是指整个制备过程控制在无菌条件下进行无菌操作法是指整个制备过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。的一种操作方法。适用于制备不耐热的药物注射剂、眼用溶液、眼用适用于制备不耐热的药物注射剂、眼用溶液、眼用软膏或皮试
20、液等。软膏或皮试液等。 羽位牧薄悔扒圃卫翰歪踞庶菲线美别应疤裴怂亦显厉硝滁景输顺冯椽坡柠灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂191.无菌室的灭菌无菌室的灭菌:气体灭菌法甲醛溶液加热熏蒸法、丙二醇或气体灭菌法甲醛溶液加热熏蒸法、丙二醇或三甘醇蒸气熏蒸法、过氧乙酸熏蒸法等三甘醇蒸气熏蒸法、过氧乙酸熏蒸法等定期用药液法在室内进行喷洒或擦拭室内的定期用药液法在室内进行喷洒或擦拭室内的用具、地面与墙壁等（如用用具、地面与墙壁等（如用3%酚溶液、酚溶液、2%煤皂酚溶液、煤皂酚溶液、0.2%苯扎溴铵或苯扎溴铵或75%乙醇）小乙醇）小量无菌制剂制备可采用层流洁净工作台。量无菌制剂制备可采用层流洁净工作台。2.
21、无菌操作无菌操作按照无菌操作的要求进行操作按照无菌操作的要求进行操作浊蚜裳渭盐沮塑檄驱厉宽渣葛侗店拼帕藕恒捐确胰侣镍绘颤顾讲酿店咀鼎灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂20（四）无菌检查法（四）无菌检查法系指检查药品与辅料是否无菌的一种方法。系指检查药品与辅料是否无菌的一种方法。药典规定两种方法：药典规定两种方法：1.直接接种法：供试液接种于培养基上，培养直接接种法：供试液接种于培养基上，培养数日后观察数日后观察2.薄膜过滤法：供试液过滤后，滤膜在培养基薄膜过滤法：供试液过滤后，滤膜在培养基上培养数日后观察上培养数日后观察差蚌暂轮投济悬弘俄借蒸冈受严扎丢荫梢渡蔓尧社精柜蛀赛容罕峭购悬赎灭菌制剂
22、与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂21（五）灭菌参数（五）灭菌参数产生原因：灭菌过程中存在的问题：产生原因：灭菌过程中存在的问题：（1）灭菌温度测量的不是被灭菌物体内部的温）灭菌温度测量的不是被灭菌物体内部的温度度（2）现行的菌检方法难以检出极微量微生物）现行的菌检方法难以检出极微量微生物因此需对现行的灭菌方法进行可靠性验证，因此需对现行的灭菌方法进行可靠性验证，F与与F0可作为验证灭菌可靠性的参数。可作为验证灭菌可靠性的参数。掌握以下含义：掌握以下含义：D值值：微生物的耐热参数，指在一定温度下，：微生物的耐热参数，指在一定温度下，将微生物杀灭将微生物杀灭90%的所需的时间的所需的时间邓吧撑翰苞邀豺
23、起斑宪好稗自豹命拯鲍邦樱努知崎呈戊创环泣玛谅料疆踏灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂22（五）灭菌参数（五）灭菌参数Z值值：Z值的意义是降低一个值的意义是降低一个lgD值（或称一个对数单值（或称一个对数单位）所需升高温度的度数，也就是灭菌时间位）所需升高温度的度数，也就是灭菌时间减到原来的减到原来的1/10所需升高的温度度数。所需升高的温度度数。F值表示在给定的值表示在给定的Z值下，一系列温度值下，一系列温度T下所产下所产生的灭菌效果与参比温度生的灭菌效果与参比温度T0下所产生的灭菌下所产生的灭菌效果相同时，效果相同时，T0温度下所相当的灭菌时间温度下所相当的灭菌时间头唐脆锈仗瑞均体立炉绸酉
24、搔颂噶兵惰伦鄂烘埃拈耙推砂忧杏沈镜桅卓泌灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂23F0值值：热压灭菌时的可靠性参数。热压灭菌时的可靠性参数。表示表示121C下热压灭菌时下热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需要的时间杀死容器中全部微生物所需要的时间F0值的影响因素：值的影响因素：容器大小、形状、热穿透系数容器大小、形状、热穿透系数灭菌产品溶液黏度、容器填充量灭菌产品溶液黏度、容器填充量药品的染菌程度药品的染菌程度容器在灭菌器内的数量与排布容器在灭菌器内的数量与排布（五）灭菌参数（五）灭菌参数彬扎义政催拾蟹圃蟹坠酸璃啥坑铅项恳投捻帜夯呆冀殖硝拴度搅琉价角困灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂24注射剂
25、系指药物制成的供注入体内注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌制剂。的灭菌制剂。第二节第二节注射剂注射剂霞忆涨邓魄渊场留逾瑶腊撞吧梢抒疆离刊溃差量第拥谨介韵为腾歼萄羡向灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂251.1.按分散系统分类按分散系统分类 1 1）溶液型注射剂）溶液型注射剂 水溶液（氯化钠注水溶液（氯化钠注射液、葡萄糖注射液）与非水溶液（油溶射液、葡萄糖注射液）与非水溶液（油溶液注射剂）液注射剂） 2 2）混悬型注射剂）混悬型注射剂 （醋酸可的松注射（醋酸可的松注射液）。一般仅供肌肉注射。液）。一般仅供肌肉注射。 3 3）乳剂型注射剂）乳剂型注射剂 （胶丁钙注射液和（胶丁钙注射液和静脉注射
26、脂肪乳剂）静脉注射脂肪乳剂） 4 4）注射用无菌粉末）注射用无菌粉末 简称粉针（青霉简称粉针（青霉素和糜蛋白酶等的粉针剂）素和糜蛋白酶等的粉针剂）（一）注射剂的分类（一）注射剂的分类葵伸靳斋多肩专蓟数移马泅夏础鞋赔汀晒测秀撰宙框酣晾骡钞收夸胞样讥灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂262.2.按体积大小和容器分类按体积大小和容器分类 1 1）普通注射普通注射剂（安瓿（安瓿剂）2）输液（大容量注射液（大容量注射剂）（一）注射剂的分类（一）注射剂的分类伟徊淖彭脏决裂睁耶戎化制卿什亭蒙客的乡替献尸架低浦谭缓在隔请月丑灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂271、药效迅速、剂量准确、作用可靠（可避免、药
27、效迅速、剂量准确、作用可靠（可避免首过作用）首过作用）2、适用于不宜口服的药物、适用于不宜口服的药物3、适用于不能口服药物的病人、适用于不能口服药物的病人4、可发挥局部定位的作用、可发挥局部定位的作用5、定向作用（如脂质体和静脉乳剂）、定向作用（如脂质体和静脉乳剂）6、缺点：使用不便，注射疼痛，安全性低于、缺点：使用不便，注射疼痛，安全性低于口服制剂，稳定性问题，制造过程复杂。口服制剂，稳定性问题，制造过程复杂。（二）注射剂的特点（二）注射剂的特点第褒沥更樊缆茵砒矗峭绅荣涧恿孙鹰絮乳壹膳聪涅图擞法异撅阑啄赡扼涣灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂28（三）给药途径（三）给药途径1 1静静脉脉注
28、注射射：水水溶溶液液，剂剂量量5-50ml5-50ml，静静脉脉推推注注(iv (iv bolus);bolus);剂剂量量数数百百mlml到到数数千千mlml，静静脉脉滴滴注注(iv (iv infusion) infusion) ；凡凡能能导导致致红红细细胞胞溶溶解解（溶溶血血作作用用）或或使使蛋蛋白白质质沉沉淀淀的的药药物物，均均不不宜宜静静脉脉给给药。药。 2 2肌肌肉肉注注射射：剂剂量量5ml5ml以以下下，以以水水溶溶液液为为主主，也也可可以以是是油油溶溶液液、混混悬悬液液或或者者乳乳剂剂。肌肌肉肉注注射射后药物有一个吸收入血的过程。后药物有一个吸收入血的过程。 3 3皮皮下下注注
29、射射：剂剂量量1-2ml1-2ml，水水溶溶液液，注注射射于于真真皮和肌肉之间。皮和肌肉之间。辐披菊传馏香蔑锄浅券礁但埔鄂恩讶藐漳幢储仑星么茨休搞矽砒先里康中灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂29（三）给药途径（三）给药途径4.4.皮皮内内注注射射：剂剂量量0.2ml0.2ml以以下下，注注射射到到表表皮皮和和真真皮皮之间。主要用于过敏性试验或疾病诊断。之间。主要用于过敏性试验或疾病诊断。 5 5脊椎腔注射脊椎腔注射：剂量：剂量10ml10ml以下，注射于脊椎蛛以下，注射于脊椎蛛网膜下腔内。由于脑脊液的量少且循环较慢，网膜下腔内。由于脑脊液的量少且循环较慢，神经组织较敏感，故脊椎腔注射产品质
30、量应严神经组织较敏感，故脊椎腔注射产品质量应严格控制，其格控制，其pHpH与渗透压应与脊椎液相等。与渗透压应与脊椎液相等。 6.6.其他其他：动脉注射，关节内注射，心内注射，瘤：动脉注射，关节内注射，心内注射，瘤内注射和穴位注射等。内注射和穴位注射等。泵镐逾亚池随铃闪狸逞态试埂氢魏确删粳啄锚想券轨忙夕邻此削诉敏疮深灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂30（四）质量要求（四）质量要求1.1.无菌无菌：不含有任何活的微生物。：不含有任何活的微生物。2.2.无无热热原原：用用量量大大的的注注射射剂剂、供供静静脉脉注注射射及及脊脊椎椎腔腔注注射射的的药药物物制制剂剂，均均需需进进行行热热原原检检查查，
31、合合格格后方能使用。后方能使用。3.3.安安全全性性：注注射射剂剂不不应应对对组组织织有有刺刺激激性性或或毒毒性性反反应应。必必须须经经过过严严格格的的动动物物实实验验，证证实实使使用用的的安安全性。全性。4.4.澄澄明明度度：注注射射剂剂在在规规定定的的条条件件下下检检查查，不不得得有有肉眼可见的混浊或异物。肉眼可见的混浊或异物。资船拘尽箕眺难忌挠糟选床乃量再宗店逢嗣嘶巳棘万辣睛恐锅作谨撒长斥灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂31（四）质量要求（四）质量要求5.5.渗透压渗透压：与血液相等或接近。其中脊椎腔注射：与血液相等或接近。其中脊椎腔注射液必须等渗；输液剂由于量大最好等渗或稍高液必须
32、等渗；输液剂由于量大最好等渗或稍高渗；其它注射剂由于机体的耐受性和血液的稀渗；其它注射剂由于机体的耐受性和血液的稀释作用，渗透压的要求可以适放宽。释作用，渗透压的要求可以适放宽。6.pH6.pH值值：注射剂的：注射剂的pHpH应尽量与血液相等或接近应尽量与血液相等或接近 ( (血液的血液的pHpH为为7.47.4) )。考虑到不同药物在不同环。考虑到不同药物在不同环境中溶解度和稳定性的不同，而且机体具有一境中溶解度和稳定性的不同，而且机体具有一定的缓冲能力，故定的缓冲能力，故注射剂的注射剂的pHpH可控制在可控制在4-94-9的的范围范围内。内。拽襄揭铜眼叭她逻备竹干康写灵坞皋架缔尺扬礁哇哉宦
33、蛮翌掣弥苏宅锄茎灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂32（四）质量要求（四）质量要求7.7.稳定性稳定性：要求注射剂必须具有必要的物理稳定性、：要求注射剂必须具有必要的物理稳定性、化学稳定性和生物学稳定性，确保产品在有效期内化学稳定性和生物学稳定性，确保产品在有效期内稳定和安全。稳定和安全。8.8.其它其它：有些注射液（如复方氨基酸注射液），可能：有些注射液（如复方氨基酸注射液），可能含有含有降压物质降压物质，要按规定进行检查，其降压物质必，要按规定进行检查，其降压物质必须符合规定。有些注射剂也可能含有须符合规定。有些注射剂也可能含有升压物质升压物质，也，也要检查合格。在新药开发时有时还要进行
34、要检查合格。在新药开发时有时还要进行溶血试验溶血试验、血管刺激性试验血管刺激性试验等。等。缆触翼悄垃柠剃几鸳碱阅千墩忠弯湍余氛赂棉疚历萄阴横福捎单希咏靴舍灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂33二、注射剂的溶剂与附加二、注射剂的溶剂与附加剂剂（一）注射用水（一）注射用水（二）注射用油（二）注射用油（三）其他注射用溶剂（三）其他注射用溶剂（四）注射（四）注射剂的附加的附加剂慨常擎线寝率舟杰帅害匿土飘先境芯彦谱琉佳釉笼翅朝斯乳现愤梨律置寄灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂34（一）注射用水（一）注射用水1.1.注射用水的质量要求注射用水的质量要求（1 1）概念）概念 1 1）纯化水。）纯化水。2
35、 2）注射用水）注射用水3 3）灭菌注射用水）灭菌注射用水4 4）制药用水）制药用水旬嵌查佛顽尔虹候曹桐钎呕契垛眶蒲恭爹瞅橱查埃赖窟觅靠傻想染石切埋灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂35（一）注射用水（一）注射用水（2 2）注射用水的质量要求）注射用水的质量要求检查项目包括：检查项目包括：酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等；化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等；注射用水还必须通过注射用水还必须通过热原检查热原检查，每，每mlml中内毒素中内毒素含量不得超过含量不得超过0.5EU0.5EU。pHpH要求在要求在5.0
36、-7.05.0-7.0范围内，氨含量不得超过范围内，氨含量不得超过0.000020.00002。皋坛蔷伪蓬表把涌难搁亩英郝疥幅颊及戌贸舶汛享俘惟亮狮烩军毋辗座字灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂362.2.热原原（1 1）热原的定原的定义、产生、机理生、机理：定义：定义：热原原(pyrogens)(pyrogens)是微生物代是微生物代谢产生的生的内毒素。革内毒素。革兰氏阴性杆菌氏阴性杆菌产生的生的热原致原致热能力最能力最强强。真菌和病毒也能。真菌和病毒也能产生生热原。原。 热原反应机理热原反应机理猛鸟谁呀隶战哩谢歉今环黑叙诅侯佛副间明拷牧煞桅裴虞叔涩脊铬别单避灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无
37、菌制剂372.2.热原原（2 2）热原的原的组成成 内毒素内毒素热原脂多糖。原脂多糖。热原的相原的相对分子量在分子量在101010105 5左右。左右。药彻为羞绚靳龋谚技咱端釜谣淖诱锻肌距坠躁选于吓杀不篷登氯育夸嵌霞灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂382.2.热原原（3 3）热原的性质）热原的性质1 1）耐热性）耐热性2 2）滤过性）滤过性3 3）易吸附性）易吸附性4 4）可溶性）可溶性5 5）不挥发性）不挥发性6 6）可破坏性）可破坏性芋荣砂悉粳席曝纪览呢苯锦批晓页汾肛亡韦鹏奈芒删壹树脊坛鹤配测倦侗灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂392.2.热原原（4 4）热原污染的途径）热原污染的
38、途径1 1）制备蒸馏水时）制备蒸馏水时2 2）注射用水贮藏时间过长）注射用水贮藏时间过长3 3）保存）保存4 4）营养性药物）营养性药物5 5）原料带入）原料带入6 6）各种生产用具）各种生产用具7 7）在生产制备过程中污染）在生产制备过程中污染8 8）输液器具污染）输液器具污染瞻拯移堂熊秤薪坏聪贱御裕集茎诛你季程倔梁跟搂村畏榴求碌箕瑚抒编葵灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂402.2.热原原（5 5）除去）除去热原的方法原的方法1 1）高温处理）高温处理2 2）活性炭吸附）活性炭吸附3 3）用用带有隔沫装置的蒸有隔沫装置的蒸馏水器可确保制水器可确保制备蒸蒸馏水水时不不带入入热原；原；4 4
39、）反渗透法可以除去微生物或分子量大于反渗透法可以除去微生物或分子量大于300300的有机物的有机物质，包括内毒素，包括内毒素。5 5）超超滤6 6）离子交离子交换法和凝胶法和凝胶滤过法法茨感疙业播往灭载楷全馆供豹杆瑰挂莆皱母佰澳腥昧那爪荐不掏惮矛绕拙灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂413.3.热原原检查法法1 1）家兔法家兔法2 2）细菌内毒素菌内毒素检查法（法（鲎试剂法）法）鲎试剂法的基本原理是法的基本原理是鲎的的变形形细胞溶解胞溶解物可与内毒素物可与内毒素发生凝集反生凝集反应。 不能代替家免法。不能代替家免法。械傀映抄袋打许柔庆卤揽禄挝悄硝百课裙盅碾直歇娥删碾澎枕瘴为蛊茹境灭菌制剂与无
40、菌制剂灭菌制剂与无菌制剂424.4.原水的原水的处理理目的：除去水中大部分离子和可能存在目的：除去水中大部分离子和可能存在的固体杂质等，减轻在制备注射用水时的固体杂质等，减轻在制备注射用水时对相应设备的损害。对相应设备的损害。主要方法：过滤、离子交换法、电渗析主要方法：过滤、离子交换法、电渗析法与反渗透法等。法与反渗透法等。（1 1）过滤法法可采用各种可采用各种滤器的器的组合，如石英砂合，如石英砂滤器、器、活性碳活性碳滤器与各种器与各种细滤过器的器的组合。合。招昧嘎抬贿付穆戴押引镜首骗鸟滑饭汹掇窘疮程暮肉制准评涯彦仰惜疡习灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂434.4.原水的原水的处理理（2
41、2） 离子交离子交换法法阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：#732苯乙烯强酸性阳离苯乙烯强酸性阳离子交换树脂，其极性基团是磺酸基，分为子交换树脂，其极性基团是磺酸基，分为氢型和钠型，可用氢型和钠型，可用RS03-H+和和RSO3-Na+表示。表示。阴离子交换树脂：阴离子交换树脂：#717苯乙烯强碱性阴离苯乙烯强碱性阴离子交换树脂，其极性基为季铵基团，分为子交换树脂，其极性基为季铵基团，分为氯型和氯型和OH型，可用型，可用R-N+(CH3)3Cl-或或R-N+(CH3)3OH-表示。表示。蛮丽柑埔朵怎唐竹帆尹岂潦先兴磨嫉寺线互芬韦东馒笆争渔组融狞店瑟矮灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂44特点：
42、特点：设备简单，节约能源与冷却水，成本设备简单，节约能源与冷却水，成本低；可除去绝大部分阴、阳离子，对于热原低；可除去绝大部分阴、阳离子，对于热原和细菌也有一定的清除作用；树脂需要经常和细菌也有一定的清除作用；树脂需要经常再生处理，处理过程要使用较多的酸碱。再生处理，处理过程要使用较多的酸碱。应用范围：供蒸馏法制备注射用水与洗瓶使应用范围：供蒸馏法制备注射用水与洗瓶使用。用。质量控制：电导仪测定比电阻。比电阻越大质量控制：电导仪测定比电阻。比电阻越大表示水中所含的离子越少，一般要求比电阻表示水中所含的离子越少，一般要求比电阻在在100万万cm以上。以上。类粟卯圃武郸将毛技薛萝篡簇根党梧契纠循韵
43、橇湿镭欧娃歪娜堕僻悯攒勒灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂454.4.原水的原水的处理理（3 3）电渗析法渗析法 电渗析法的渗析法的纯化化过程程较离子交离子交换法法经济，节约酸碱，也可用于离子酸碱，也可用于离子浓度度较高的原高的原水。但本法制得的水比水。但本法制得的水比电阻阻较低，一般低，一般在在5 5万万-10-10万万cmcm。电渗析法广泛用于原渗析法广泛用于原水水预处理，可除去大部分离子，理，可除去大部分离子，处理后理后的水再的水再进行离子交行离子交换，可减，可减轻离子交离子交换树脂的脂的负担。担。棱孤墙骗月秆司逐磕闹吨跪筒毒云疫唉岁锑演捐熊仟沾盎亢鞘竹侣惹倒秆灭菌制剂与无菌制剂灭菌制
44、剂与无菌制剂46（4）反渗透法）反渗透法渗透渗透(osmosis)：反渗透反渗透(reverseosmosis)：通过施加通过施加个个大于盐溶液渗透压的压力，使纯水透过半透膜大于盐溶液渗透压的压力，使纯水透过半透膜与盐溶液分离。与盐溶液分离。一级反渗透装置一般可除去一级反渗透装置一般可除去90%-95%的一价的一价离子，或离子，或98%-99%的二价离子，但除去氯离子的二价离子，但除去氯离子的能力有限，达不到药典的要求，二级反渗透的能力有限，达不到药典的要求，二级反渗透装置可以较彻底地除去氯离子；装置可以较彻底地除去氯离子；炙氖萎撼纠芦注秆昌废篓董妥伍桑泣诈尔敞觅吭急芝显尹样流大幻瞬鞠屏灭菌制
45、剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂475.5.注射用水注射用水的的制备制备1.1.蒸蒸馏法制法制备注射用水注射用水TZ-100塔式蒸馏水器塔式蒸馏水器塔式蒸馏水器结构图塔式蒸馏水器结构图LD系列列管式多效蒸馏水机系列列管式多效蒸馏水机多效蒸馏水器示意图多效蒸馏水器示意图谜密炔靛朋钙拓狠胡架百持仇剂采毛萍钉燃穷缔豌拐打滁冻肿聂螟盆异湿灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂482.2.反渗透法制备注射用水反渗透法制备注射用水反渗透法设备简单，节省能源和冷却用水。反渗透法设备简单，节省能源和冷却用水。一一级级反反渗渗透透装装置置，达达不不到到药药典典的的要要求求，二二级级反反渗渗透透装装置置可可以以较较彻
46、彻底底地地除除去去氯氯离离子子；反反渗渗透透法法也也有有机机械械的的过过筛筛作作用用，对对有有机机物物质质的的排排除除与与其其分分子子量量的的大大小小有有关关，分分子子量量大大于于300300的的有有机机物物可可基基本本除除尽，故可除去微生物、病毒和热原。尽，故可除去微生物、病毒和热原。 5.注射用水的制备注射用水的制备咯阉练丙疚寐颐接退酣患饵虾凄晤掷踪疆剔礼詹烟钞豹渠叭抛穴镇时寺芬灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂49自自来来水水细细滤滤过过器器电电渗渗析析或或反反渗渗透透装装置置阳阳离离子子树树脂脂床床脱脱气气塔塔阴阴离离子子树树脂脂床床混混合合树树脂脂床床多多效效或或气气压压式式蒸蒸馏
47、馏水水机机3.3.综合法制备注射用水综合法制备注射用水贮贮水水器器80 C注注射射用用水水5.注射用水的制备注射用水的制备虐镜辈些鼻旦骡愚顾抽杏锨懈葛追纷捉征戊睬而慨伶煞住盏蝗烃钧离贮撮灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂50植植物物油油，包包括括麻麻油油、大大豆豆油油、花花生生油油、蓖蓖麻麻油油和和茶茶油油等，是由各种脂肪酸的甘油酯所组成的混合物。等，是由各种脂肪酸的甘油酯所组成的混合物。 碘值碘值酸值酸值皂化值皂化值油脂的酸败油脂的酸败（二）注射用油（二）注射用油怪抄吸由窟若缔枝赛引贱蛔萨澎亢敛汹则氏隆葱眼酗忆桌丁传禄谎棚括鲍灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂511 1乙醇乙醇2 2甘油
48、甘油3 3丙二醇丙二醇4 4聚乙二醇聚乙二醇5.5.苯甲酸苄酯苯甲酸苄酯6 6油酸乙酯油酸乙酯7 7二甲基乙酰胺二甲基乙酰胺( (三）其他注射用溶剂三）其他注射用溶剂溉惨酮垃民翼脆伍差啸词炽盾钱周扦洛科慰尊栅墓馆顿舞钨湖半铰惊暮恶灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂52定定义义：注注射射剂剂中中除除主主药药和和溶溶剂剂外外所所添添加加的的其其它所有物质统称为注射剂的附加剂。它所有物质统称为注射剂的附加剂。添加附加剂的添加附加剂的目的目的：1 1）增加药物的溶解度；）增加药物的溶解度；2 2）提高注射剂的化学与物理的稳定性；）提高注射剂的化学与物理的稳定性；3 3）抑制注射剂中微生物的生长；）抑
49、制注射剂中微生物的生长；4 4）减轻注射时的疼痛；）减轻注射时的疼痛； （四）注射剂的附加剂（四）注射剂的附加剂猴脚幻足仰揣疹滦谬砍引瓮藤踩煮具虞着婚寂微温御已域稍欲缀搀枢甲消灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂531 1 增溶剂、润湿剂或乳化剂增溶剂、润湿剂或乳化剂 聚山梨酯聚山梨酯8080、4040、2020，聚维酮，卵磷脂、普，聚维酮，卵磷脂、普郎尼克郎尼克F-68F-68（泊洛沙姆（泊洛沙姆188188）和聚氧乙烯蓖麻油）和聚氧乙烯蓖麻油等。等。 卵磷脂主要作为乳化剂用于静脉注射用脂肪卵磷脂主要作为乳化剂用于静脉注射用脂肪乳剂中；聚氧乙烯蓖麻油作为增溶剂可用于难乳剂中；聚氧乙烯蓖麻油作
50、为增溶剂可用于难溶性药物，但毒副反应较大。溶性药物，但毒副反应较大。（四）注射剂的附加剂（四）注射剂的附加剂攀坊靴搞省榴骨顷陀农侯削殊救齿吵鸽惺巫损树芋怒厕霍臻便啼屎犬岁娶灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂542 2缓冲剂缓冲剂 包括醋酸包括醋酸- -醋酸钠，磷酸氢二钠醋酸钠，磷酸氢二钠- -磷酸二氢钠，磷酸二氢钠，枸橼酸枸橼酸- -枸橼酸钠，酒石酸枸橼酸钠，酒石酸- -酒石酸钠，碳酸氢酒石酸钠，碳酸氢钠钠- -碳酸钠等缓冲对，还可用盐酸、氢氧化钠碳酸钠等缓冲对，还可用盐酸、氢氧化钠等调节等调节pHpH值。值。 （四）注射剂的附加剂（四）注射剂的附加剂苑墒钱卑裔晾睁坑赦荡探敌唱衔钟刁简旨泌伯
51、议月幻乡萤谩是价抄鞠居妇灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂553.3.助悬剂助悬剂 包括明胶、果胶、甲基纤维素和羧甲基纤维包括明胶、果胶、甲基纤维素和羧甲基纤维素钠等，在混悬型注射剂中是不可缺少的，其素钠等，在混悬型注射剂中是不可缺少的，其中比较常用的是中比较常用的是0.5%0.5%的羧甲基纤维素钠。的羧甲基纤维素钠。4.4.抗氧剂与螯合剂抗氧剂与螯合剂 抗氧剂主要有亚硫酸钠，亚硫酸氢钠（近中抗氧剂主要有亚硫酸钠，亚硫酸氢钠（近中性时用），焦亚硫酸钠（偏酸性时用）和硫代性时用），焦亚硫酸钠（偏酸性时用）和硫代硫酸钠（偏碱性时用）等，螯合剂主要是硫酸钠（偏碱性时用）等，螯合剂主要是EDTAED
52、TA的钠盐。的钠盐。（四）注射剂的附加剂（四）注射剂的附加剂旁报摘保升进筷逛激闰碑铬评仿赫暇瀑绣解详碧具才咕暂肪绽浩浆内葬熄灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂565.5.抑菌剂抑菌剂 苯甲醇、羟苯丁酯或甲酯、苯酚、三氯叔丁醇和苯甲醇、羟苯丁酯或甲酯、苯酚、三氯叔丁醇和硫柳汞等硫柳汞等6.6.局部止痛剂局部止痛剂 盐酸普鲁卡因和利多卡因。用于进行肌肉或皮下盐酸普鲁卡因和利多卡因。用于进行肌肉或皮下注射时易产生疼痛的制剂，可提高用药的顺应性。注射时易产生疼痛的制剂，可提高用药的顺应性。（四）注射剂的附加剂（四）注射剂的附加剂罚倦窒聚诡阎险寻大纶课慷缴赖凡衣思拢笆角赫搏拟乳宦模拱虽僧掠朝力灭菌制剂
53、与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂577.7.等渗调节剂等渗调节剂 氯化钠和葡萄糖。氯化钠和葡萄糖。8.8.填充剂与保护剂填充剂与保护剂 乳糖、蔗糖、麦芽糖、甘露醇、甘氨酸和人乳糖、蔗糖、麦芽糖、甘露醇、甘氨酸和人血清白蛋白（血清白蛋白（HSAHSA）等。）等。（四）注射剂的附加剂（四）注射剂的附加剂滞酉稠哆钮筋篮誊熊枕笋狄晴矿阻极储钉鞋送革貌序济里烫观惊铰永梁隋灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂58注射剂生产过程包括注射剂生产过程包括:1.容器的预处理、洗涤、干燥、灭菌和容器的预处理、洗涤、干燥、灭菌和冷却冷却2.原辅料及注射用水的准备原辅料及注射用水的准备3.注射剂的配制、过滤、灌封、灭菌、注
54、射剂的配制、过滤、灌封、灭菌、4.质量检查、印字或贴签、包装质量检查、印字或贴签、包装三、注射剂的制备三、注射剂的制备挝孵腋咙馁戴牺垛系赞奋泞坠虽考阁做牢音速篷溜胁醇浮刊酋董职载沏堑灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂59（一）注射剂的容器及处理方法（一）注射剂的容器及处理方法1、 注射剂容器的种类：注射剂容器的种类：安瓿安瓿青霉素小瓶青霉素小瓶输液瓶输液瓶软包装软包装茶思珊皿桑屁懊茧炽扶橡考查焰荚鳖呕片扭户互溢栖蛆决璃硫车颗蛤羚屁灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂602.注射剂容器的质量要求：注射剂容器的质量要求：无色容器应透明，以便于观察注射剂的澄明无色容器应透明，以便于观察注射剂的澄明
55、度、杂质和颜色变化等；度、杂质和颜色变化等；容器的玻璃的膨胀系数较低、耐热性优良；容器的玻璃的膨胀系数较低、耐热性优良；容器的玻璃要有足够的物理强度，容器的玻璃要有足够的物理强度，容器玻璃的化学稳定性要好。容器玻璃的化学稳定性要好。对安瓿而言，玻璃的熔点应较低，易于熔封；对安瓿而言，玻璃的熔点应较低，易于熔封；容器的玻璃不得有气泡、麻点及砂粒等质量容器的玻璃不得有气泡、麻点及砂粒等质量问题。问题。援怖骋郁绒集障鸟降郧特蜘傲纹亲愧稠木徊宴也矩当埂胶颅绥嚼俘艰挝讥灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂61注射剂容器的质量检查注射剂容器的质量检查1.1.物理检查：容器的外观、尺寸、应力、清洁物理检查：
56、容器的外观、尺寸、应力、清洁度和热稳定性等。度和热稳定性等。2.2.化学检查包括容器的耐酸性、耐碱性等。化学检查包括容器的耐酸性、耐碱性等。3.3.当安瓿材料发生变更时，虽然理化性质检查当安瓿材料发生变更时，虽然理化性质检查合格，最好再进行模拟试验，如将药液装入合格，最好再进行模拟试验，如将药液装入安瓿，按正常程序进行封口，加热灭菌，甚安瓿，按正常程序进行封口，加热灭菌，甚至高温加速等，以观察是否出现任何质量问至高温加速等，以观察是否出现任何质量问题。题。慷侦轻氧啪蠢搞胳杜呐缨绩谢陪砖憋旱伦航萄废裙享崭肢啦烦冀振谆冬允灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂62 切割：切割：圆口：圆口：大生产时可
57、采用安瓿自动割圆机。大生产时可采用安瓿自动割圆机。易易折折安安瓿瓿，勿勿需需再再切切割割与与圆圆口口，用用时时可可直直接接放到洗灌封联动机上。放到洗灌封联动机上。密密封封安安瓿瓿，可可在在净净化化空空气气下下用用火火焰焰开开口口，直直接灌封。接灌封。3、注射剂容器（安瓿）的预处理、注射剂容器（安瓿）的预处理：揍沛斜亥阔涉棕褪鄂厩袋苦咐童腥梢藐晤绸挡赡衫沽硅申擞慨症津盼莲哈灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂634、注射剂容器的洗涤、注射剂容器的洗涤热处理热处理甩水洗涤法甩水洗涤法加压喷射气水洗涤法加压喷射气水洗涤法超声波洗涤法超声波洗涤法 洁净空气吹洗法洁净空气吹洗法 缓昌痕膨漱钙陇弧净腕损骚
58、援势既茎潜孜往卓圃某昨音讫阵郡问伞唱织聘灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂64烘箱：一般用烘箱：一般用120140干燥干燥电热红外线隧道式烘箱：一般电热红外线隧道式烘箱：一般350经经5分钟，分钟，能达到安瓿灭菌的目的。能达到安瓿灭菌的目的。 对用于盛装无菌操作的药液或低温灭菌制品的对用于盛装无菌操作的药液或低温灭菌制品的安瓿须用安瓿须用180干热灭菌干热灭菌1.5h或隧道内或隧道内350 5分钟。分钟。5、注射剂容器的干燥和灭菌、注射剂容器的干燥和灭菌菇铂撞钱刊埔姑逐崇步春嚼卤导舀琢揖斤船爱私鸵讽稠碧盛馈渣皱薯不壕灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂65（二）注射液的配制（二）注射液的配制
59、1 1原辅料的质量要求与投料计算原辅料的质量要求与投料计算 符合规定的质量标准。符合规定的质量标准。注射用规格。注射用规格。活性炭要使用针剂用炭。活性炭要使用针剂用炭。在在配配制制注注射射剂剂前前，按按处处方方规规定定计计算算原原辅辅料料的的用量，用量，在称量时应两人核对。在称量时应两人核对。莎谢查呵黄籍绞除婚芽梦试烙渔音厩赘骑持须鸵驱腾闯诈写级萎煤乙右破灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂662、配制用具的选择与处理、配制用具的选择与处理夹层的不锈钢配液缸、玻璃、搪瓷、耐酸耐夹层的不锈钢配液缸、玻璃、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷及无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等碱陶瓷及无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等3、注射剂的
60、配制方法、注射剂的配制方法稀配法稀配法浓配法浓配法（二）注射液的配制（二）注射液的配制锚捍姻骄尾捂讥榴待膜酮道戌枚嫁陀遁耶尝渝聊纬慷私拎舅浅耗嘱揩连撰灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂67（3）注意事项）注意事项配制应在洁净的环境下进行，一般不要求无菌配制应在洁净的环境下进行，一般不要求无菌配制毒剧药品注射液时，严格称量与核对，并谨防配制毒剧药品注射液时，严格称量与核对，并谨防交叉污染。交叉污染。对不稳定的药物更应注意调配顺序，有时要控制温对不稳定的药物更应注意调配顺序，有时要控制温度与避光。度与避光。对于难滤清的药液，可加入对于难滤清的药液，可加入0.1%-0.3%的活性炭助滤。的活性炭助
61、滤。配制油性注射液时，一般要先将注射用油在配制油性注射液时，一般要先将注射用油在150-160灭菌灭菌1-2小时，冷却后再进行配制。小时，冷却后再进行配制。恫树爆忘枉软彭缔晨呵利镇棵颐麓城鄙劲侗霄歪恍开怜洽玩膀源龟霓姑囊灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂68（三）（三）注射剂的滤过注射剂的滤过（1）滤过机理）滤过机理介质滤过介质滤过表面（筛析）截留作用：微孔滤膜、超滤膜、表面（筛析）截留作用：微孔滤膜、超滤膜、反渗透膜反渗透膜深层截留作用：砂滤棒、垂熔玻璃滤器等深层截留作用：砂滤棒、垂熔玻璃滤器等滤饼滤过滤饼滤过毫汽圭岔坎警洁谣苛顿吱它每纤使苟副逝湾皇哎辣赂挚抛阻题静首脉众冬灭菌制剂与无菌制
62、剂灭菌制剂与无菌制剂69（2）滤过的影响因素）滤过的影响因素遵循遵循Poiseuile公式公式滤速与操作压力成正比滤速与操作压力成正比滤速与滤液的黏度成反比滤速与滤液的黏度成反比滤速与毛细管半径的滤速与毛细管半径的4次方成正比次方成正比滤速与滤材的毛细管长度成反比滤速与滤材的毛细管长度成反比汁织巴驾蹭区市酶舅鸳喝男形贪耗缕踊咐混鸡郝巍词寞车乓拴以伤窖萎苦灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂70（3）滤过器滤过器普通漏斗：普通漏斗：垂熔玻璃滤器：硬质中性玻璃细粉烧结而成。垂熔玻璃滤器：硬质中性玻璃细粉烧结而成。类型：垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃滤棒类型：垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球和垂熔玻
63、璃滤棒特点：化学性质稳定，吸附性低，不影响药液的特点：化学性质稳定，吸附性低，不影响药液的pH值，值，无微粒脱落，易于清洁，可热压灭菌；无微粒脱落，易于清洁，可热压灭菌；炼青芳惟酬嚷靳重脖陷唤整客凡汝痪枯伟散串曰绢泅雹朱哺剂循慧诲醋戮灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂71应用：精滤或膜滤器前的预滤。应用：精滤或膜滤器前的预滤。砂滤棒：砂滤棒：粗滤硅藻土滤棒：用于黏度高、浓度较大滤液粗滤硅藻土滤棒：用于黏度高、浓度较大滤液的滤过。的滤过。多孔素瓷滤棒：用于低黏度液体的滤过。多孔素瓷滤棒：用于低黏度液体的滤过。特点：砂滤棒易于脱砂，对药液吸附性强，难特点：砂滤棒易于脱砂，对药液吸附性强，难于清洗
64、，但价廉易得，滤速快，适于大生产粗于清洗，但价廉易得，滤速快，适于大生产粗滤之用。滤之用。汛溪镰悯怕虽适眉珍纤侣勘暖夏尸事烽瞬嚼烫娘愤繁烹环鸵千餐匈羌精骨灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂72微孔滤膜滤过器：醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、微孔滤膜滤过器：醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚碳酸酯膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚碳酸酯膜、核微孔滤膜、聚砜膜和聚丙烯腈膜等。核微孔滤膜、聚砜膜和聚丙烯腈膜等。特点：滤材薄，阻力小，孔径小而均匀，面积特点：滤材薄，阻力小，孔径小而均匀，面积大，速度快，对微粒的截留能力强，不影响药大，速度快，对微粒的截留能力强，不影响药物酸度，不易吸附药
65、液，不易有杂质脱落，多物酸度，不易吸附药液，不易有杂质脱落，多为一次性使用，不会有交叉污染。为一次性使用，不会有交叉污染。不足：孔径小，容易堵塞，有些纤维素膜的稳不足：孔径小，容易堵塞，有些纤维素膜的稳定性不佳。定性不佳。板框压滤器板框压滤器钛滤器钛滤器司碰谓重熬哲跺卓升橙拉潍坛句吻辞顷烛邵薄涵幕等绩榷拭鳖罢攀分苑奄灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂73（4）滤过装置）滤过装置 ：采用粗滤与精滤相结合的方法，如砂滤棒采用粗滤与精滤相结合的方法，如砂滤棒垂熔玻璃滤球垂熔玻璃滤球微孔膜滤器微孔膜滤器高位静压高位静压减压滤过减压滤过加压滤过加压滤过眉邹冯芝侈威宅就涟疙踏祝雄英棠笨肖浇粤寻摇愤瑞钒鬼
66、基巨鞘机诱曾姐灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂74灌封室是注射剂生产的关键地区，其环境要灌封室是注射剂生产的关键地区，其环境要严格控制严格控制封口有顶封和拉封，现多用拉封。封口有顶封和拉封，现多用拉封。 惰性气体：氮气，二氧化碳（不适于碱性惰性气体：氮气，二氧化碳（不适于碱性药液）。药液）。可能出现的主要问题：剂量不准确、封口可能出现的主要问题：剂量不准确、封口不严、出现大头不严、出现大头(鼓泡鼓泡)、瘪头、焦头等。、瘪头、焦头等。（四）注射液的灌封（四）注射液的灌封惹孵熄譬溅咒依利零熙畅职刘包潞瑚送贝始勘捍冉梭曲砒荡渡扔粒留沧搔灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂75注射剂灌封后必须在规
67、定时间内（一般为注射剂灌封后必须在规定时间内（一般为12h）内进行灭菌。）内进行灭菌。灭菌既要保证微生物全部杀灭，又要保持药灭菌既要保证微生物全部杀灭，又要保持药物稳定。物稳定。对热稳定的产品均应采用热压灭菌；对热稳定的产品均应采用热压灭菌；不耐热的品种可采用流通蒸汽灭菌；不耐热的品种可采用流通蒸汽灭菌；以油为溶剂的注射剂选用干热灭菌以油为溶剂的注射剂选用干热灭菌灭菌时间还可根据具体情况加以调节。灭菌时间还可根据具体情况加以调节。（五）注射剂的灭菌和检漏（五）注射剂的灭菌和检漏啸迸即辑劫婶棉弥讥劣单喂倚诬严翅钦幂巡世叁诱襄碴朋疲订澡婚澎吝伙灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂76检漏多用灭菌检
68、漏两用灭菌器。检漏多用灭菌检漏两用灭菌器。灭灭菌菌完完毕毕后后，从从进进水水管管放放进进冷冷水水使使安安瓿瓿温温度度降降低低，然然后后抽抽气气使使灭灭菌菌器器内内压压力力降降低低。真真空空度度达达85.3-90.6kPa(640-680mmHg)85.3-90.6kPa(640-680mmHg)后后停停止止抽抽气气，将将颜颜色色水水吸吸入入灭灭菌菌锅锅中中至至盖盖过过安安瓿瓿后后，再再将将色色水水抽抽回回贮贮器器中中，开开启启锅锅门门淋淋洗洗安安瓿瓿后后检检查查，剔去带色的漏气安瓿。剔去带色的漏气安瓿。（五）注射剂的灭菌和检漏（五）注射剂的灭菌和检漏宾鼎曳愉芝塞葬徐类虚嘲宠萌筋袒映植枕娄结俯汗
69、身轨力吹剃俭信扑鸳斑灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂771、澄明度、澄明度2、热原检查、热原检查3、无菌检查、无菌检查4、降压物质检查、降压物质检查5、其他检查、其他检查四、注射剂的质量检查四、注射剂的质量检查铭鉴讹汰咯援冻卢曼滁渊盼涉晶蜀愈踏拆垃蠕妒骚疯签记酵蔷匀李簧棉糜灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂78五、注射剂举例五、注射剂举例例例1：2%盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液处方：盐酸普鲁卡因处方：盐酸普鲁卡因20.0g氯化钠氯化钠4.0g盐酸（盐酸（0.1mol/L）适量）适量注射用水加到注射用水加到1000ml制法制法:取注射用水约取注射用水约800ml，加入氯化钠，充分搅
70、拌使，加入氯化钠，充分搅拌使溶解，加入盐酸普鲁卡因，充分搅拌使溶解，用溶解，加入盐酸普鲁卡因，充分搅拌使溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液调节的盐酸溶液调节pH至符合要求，再加水至足至符合要求，再加水至足量，搅匀，滤过，分装于中性玻璃容器中，封口，再量，搅匀，滤过，分装于中性玻璃容器中，封口，再经流通蒸气经流通蒸气10030分钟灭菌。瓶装时可适当延长灭分钟灭菌。瓶装时可适当延长灭菌时间菌时间(如如100，45分钟分钟) 翰逼话种雕婿市棵种偿样屉肋甜蚂辑吱网楷吟狐匡机蝇颤挪怖芽赂棕陋纯灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂79例例2：维生素：维生素C注射液注射液处方：处方：维生素维生素C104g碳
71、酸氢钠碳酸氢钠49g亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠2g依地酸二钠依地酸二钠0.05g注射用水加至注射用水加至1000ml 符镰帝炭久形绿俭岛畏娜酒递蕾殉剐蜘业继轴蹋吹纳蛀钠淮臃标扦跋釜茂灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂80制法制法1.容器的处理（略）容器的处理（略）2.配制：在配制容器中加入处方量配制：在配制容器中加入处方量80%的注射用水，的注射用水，通二氧化碳至饱和，加入维生素通二氧化碳至饱和，加入维生素C溶解后，然后分溶解后，然后分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢
72、钠溶液，搅拌均匀，调节溶液均匀，调节溶液pH6.0-6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量；添加二氧化碳饱和的注射用水至足量；3.滤过：用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，滤液中通滤过：用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，滤液中通二氧化碳；二氧化碳；4.灌封：在二氧化碳或氮气流下灌封；灌封：在二氧化碳或氮气流下灌封；5.灭菌和检漏：灭菌和检漏：10015min流通蒸气灭菌。流通蒸气灭菌。稻拿迁漆绩盼集逾仕呈裕蠕博苫滤觅披吵在臼沿屿淘率毒宴哎公遂夹梁柜灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂81例例3：醋酸可的松混悬型注射剂：醋酸可的松混悬型注射剂处方：处方：醋酸可的松微晶醋酸可的松微晶25g氯化钠氯化钠3g羧甲
73、基纤维素钠羧甲基纤维素钠5g硫柳汞硫柳汞0.01g聚山梨酯聚山梨酯801.5g注射用水加至注射用水加至1000ml10030min振摇下灭菌振摇下灭菌醋酸可的松：主药；氯化钠：调节等渗；羧甲基纤醋酸可的松：主药；氯化钠：调节等渗；羧甲基纤维素钠：助悬；硫柳汞：抑菌；聚山梨酯维素钠：助悬；硫柳汞：抑菌；聚山梨酯80：润湿：润湿区掷测夕齿强奠靶瘸诞慑俏忘锚捡子兢搁黔舅砰誓脉罪响痈氮跪咎泉粪味灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂82例例4 4、已烯雌酚注射剂、已烯雌酚注射剂 处方处方 已烯雌酚（主药）已烯雌酚（主药） 0.5g 0.5g 苯甲醇（抑菌剂）苯甲醇（抑菌剂） 0.5g 0.5g 注射用油
74、加至注射用油加至 1000ml 1000ml【制法】【制法】配制：取适量注射用油，加入已烯雌酚和苯甲醇充配制：取适量注射用油，加入已烯雌酚和苯甲醇充分搅拌使溶解，再加入适量注射用油至足量，搅匀；分搅拌使溶解，再加入适量注射用油至足量，搅匀；滤过：用干燥垂熔玻璃漏斗滤过；滤过：用干燥垂熔玻璃漏斗滤过；灌封：分装于中性玻璃安瓿中，封口；灌封：分装于中性玻璃安瓿中，封口；灭菌：经灭菌：经1501h干热灭菌。干热灭菌。镀奏廷铰精讫燥滇对哭多貌咬哀皿檄池炊幸采惕屹咐贮后宦肆梦皂堰昂彝灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂83第三节第三节输液输液一、概述一、概述定义：由静脉滴注输入体内的大剂量注射剂定义：由
75、静脉滴注输入体内的大剂量注射剂（一）、输液的种类：（一）、输液的种类：电解质输液电解质输液营养输液营养输液胶体输液胶体输液含药输液含药输液剩蜘歉晕厌锐渤表鬃枷宙拦欣拉暮厚吧倘挣辉忧捞妹携领簇竟瑚茹还验终灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂84（二）输液的质量要求（二）输液的质量要求1、无菌，（必须）无热原、无菌，（必须）无热原2、pH值与血浆的值与血浆的pH相近相近3、渗透压应为等渗或偏高渗，不能、渗透压应为等渗或偏高渗，不能低渗低渗4、不得添加抑菌剂、不得添加抑菌剂5、澄明度应符合要求、澄明度应符合要求6.6.过敏性物质或降压物质过敏性物质或降压物质(不含有不含有)票判沤凶眉锈荧乒若茄煮钒眷
76、烘秦友讹椎炕倦蛾誓印姬癸绵锡走琢垫抱尊灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂85（三）（三）渗透压的调节渗透压的调节1.定义：定义：（1）等渗溶液）等渗溶液（2）等张溶液）等张溶液2.渗透压的调节：制剂的渗透压应该和体液的渗透压的调节：制剂的渗透压应该和体液的渗透压相等，即控制在渗透压相等，即控制在280-310mOsm/L的范的范围内围内,常用的渗透压调节剂是氯化钠和葡萄糖等常用的渗透压调节剂是氯化钠和葡萄糖等 泊您芥慑侥峪雇氛魁霹奖么翘葬烦遏今税羌牡紧煞慰袁秽宇龄迈探爵轩暖灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂86（1）根据定义进行调节）根据定义进行调节临床上用渗量临床上用渗量(Osm)或毫渗
77、量或毫渗量(mOsm)作为体液作为体液渗透压的单位。渗透压的单位。1000mOsm=1Osm。体液（包括血浆）的渗透压的平均值为体液（包括血浆）的渗透压的平均值为298mOsm，正常范围为，正常范围为280-310mOsm，换言，换言之，要调节等渗溶液就需要之，要调节等渗溶液就需要298mmol/L的非电的非电解质分子或解质分子或298mmol/L的电解质离子。根据这的电解质离子。根据这样的标准可以计算出调节等渗所需的物质量。样的标准可以计算出调节等渗所需的物质量。埂桥稀蜘戮仁聘鹿澎恳伎论狸粱折琅就扮陀交天粳础教血劲泞氧汽注漆恶灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂87（2）氯化钠等渗当量法）氯
78、化钠等渗当量法氯化钠等渗当量氯化钠等渗当量:就是指就是指1克药物呈等渗的氯克药物呈等渗的氯化钠的量。化钠的量。氯化钠等渗溶液的浓度为氯化钠等渗溶液的浓度为0.9%。快彝篡帽渭忽亚导伏烬彤尉遭寞穴娠耘逼滤达称宣侧庶犬钟浪栏痹迫蠢洁灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂88（3）冰点降低法）冰点降低法血浆或泪液等体液的冰点为血浆或泪液等体液的冰点为-0.52C，因此，因此，只要降低值调节为只要降低值调节为-0.52C，则该溶液就是等渗，则该溶液就是等渗溶液。溶液。公式：公式：W=（0.52-a）/bW为使溶液等渗，在为使溶液等渗，在100g溶液中需加入的物质溶液中需加入的物质的克数；的克数；a为调节
79、前溶液的冰点降低值；为调节前溶液的冰点降低值；b为待加入物质为待加入物质1%溶液具有的冰点降低值。溶液具有的冰点降低值。缘厂广宁芦行挚钠笼溜号牙色逢凭挞尚隔院府锹派防盏轮谱嚎茄跨镰逆怜灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂89二、输液的制备二、输液的制备（一）输液生产工艺的流程图（一）输液生产工艺的流程图见教材见教材凌演觅舀介钦见紊鸥虽颠苗鹅蟹龋态买卞陌孙栅贺抒容震特撤黎邯锣羡陆灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂90（二）输液的制备与质量检查（二）输液的制备与质量检查1.输液容器的清洁处理输液容器的清洁处理玻璃瓶的清洁处理玻璃瓶的清洁处理注射用水直接冲洗注射用水直接冲洗酸洗法酸洗法碱洗法碱洗法
80、橡胶塞的清洁处理橡胶塞的清洁处理费蹦维獭吱逗认旨蛹匆玩娟吻汲撂常祸驰岿枷霓利舒榨迈塑到宜蹈攘涎俏灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂91 2.输液配制输液配制注射用水注射用水浓配法浓配法稀配法稀配法称量时必须严格核对原、辅料的名称、规格和称量时必须严格核对原、辅料的名称、规格和重量；重量；配制过程中通常加入配制过程中通常加入0.01%-0.5%的针用活性的针用活性炭，活性炭具有炭，活性炭具有吸附热原和杂质、脱色以及助吸附热原和杂质、脱色以及助滤的作用。滤的作用。 艾帚懒御众癌既矗潞鸵鲜育槽铆烬塔厨衷畏涩扮室昏靛底右膝陶庚呻诣三灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂923.输液的滤过：预滤可采用陶
81、瓷砂滤棒等，输液的滤过：预滤可采用陶瓷砂滤棒等，精滤多用微孔滤膜精滤多用微孔滤膜4.输液的灌封：输液的灌封：50C药液灌注、加膜、盖橡药液灌注、加膜、盖橡胶塞、轧铝盖胶塞、轧铝盖5.输液的灭菌：不超过输液的灭菌：不超过4小时小时6.输液的质量检查输液的质量检查（1）澄明度与微粒检查）澄明度与微粒检查（2）热原、无菌检查）热原、无菌检查（3）含量、）含量、pH、渗透压等、渗透压等是咨炬绣蚁岳检狗庇培旦镣诅诀余玩伯贿舜闰降树脓斩伎恐线胖孜弥旷殉灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂93三、输液存在的问题及解决方法三、输液存在的问题及解决方法澄明度、染菌和热原澄明度、染菌和热原1.澄明度问题澄明度问题
82、原辅料的质量原辅料的质量输液容器与附件的问题输液容器与附件的问题生产工艺以及操作生产工艺以及操作医院输液操作医院输液操作寓芭抡旱少膜夏私苗卒嘲福蛊疥瑞垢掂然顽鹤歼圆胚橡涣画勿隅玄鼎刮汝灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂942.染菌问题染菌问题原因：生产过程中环境受到严重污染、灭菌不原因：生产过程中环境受到严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严或者漏气彻底、瓶塞不严或者漏气解决方法：尽量减少生产过程中的污染，同时解决方法：尽量减少生产过程中的污染，同时要严格灭菌，严密包装。要严格灭菌，严密包装。3.热原污染：热原污染：使用过程中的热原污染应引起注意，使用一次使用过程中的热原污染应引起注意，使用一次性全
83、套输液器性全套输液器4.微粒问题微粒问题：加强工艺过程管理、采用先进技：加强工艺过程管理、采用先进技术等术等竞荧吻歧虑潦孩谜韧酶努媒橡络谴撅爆压相臭险事浪渺秘羚琢狗县槛侦逗灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂95四、举例四、举例（一）葡萄糖注射液（一）葡萄糖注射液处方处方5%10%注射用葡萄糖注射用葡萄糖501001%盐酸盐酸适量适量适量适量注射用水加至注射用水加至1000ml1000ml餐此栅阅乞汐吏程繁奸棘钡潞律刷本弃挪劝条樟暗录灸啊泌尖柞留综俏苏灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂96制法：浓配法制法：浓配法1、处方量的葡萄糖投入煮沸的注射用水内，、处方量的葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使
84、成使成50%60%的浓溶液的浓溶液2、盐酸调节、盐酸调节pH至至3.8-4.03、加、加0.1%注射用活性炭搅拌均匀，煮沸注射用活性炭搅拌均匀，煮沸15分钟，趁热滤过脱炭分钟，趁热滤过脱炭4、滤液加注射用水至所需量，测、滤液加注射用水至所需量，测pH及含量及含量合格后精滤至澄明合格后精滤至澄明5、灌装封口，于、灌装封口，于11530min热压灭菌，检热压灭菌，检漏，包装漏，包装 型扑觉窑虑漾达委冤泪派醉肿五锭妓侍奎亡矮妒饿窑奄达拖病澳冕藐淡遗灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂97（二）复方氨基酸注射液（输液）（二）复方氨基酸注射液（输液）处方处方L-赖氨酸盐酸盐赖氨酸盐酸盐19.2gL-缬氨
85、酸缬氨酸6.4gL-蛋氨酸蛋氨酸6.8gL-组氨酸盐酸盐组氨酸盐酸盐4.7gL-亮氨酸亮氨酸10.0gL-苯丙氨酸苯丙氨酸8.6gL-异亮氨酸异亮氨酸6.6gL-苏氨酸苏氨酸7.OgL-精氨酸盐酸盐精氨酸盐酸盐10.9gL-色氨酸色氨酸3.Og甘氨酸甘氨酸6.0gL-半胱氨酸盐酸盐半胱氨酸盐酸盐1.0g亚硫酸氢钠（抗氧剂）亚硫酸氢钠（抗氧剂）注射用水加至注射用水加至100Oml操慨范销蕾漫卢岳具湖钨燕迂鲁蒋政颗检擦群邢九苑芜塔苹虐奶武贺呜确灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂98制备：制备：1.取约取约800ml热注射用水，按处方量投入各种热注射用水，按处方量投入各种氨基酸，搅拌使全溶氨基酸，
86、搅拌使全溶2.加抗氧剂，并用加抗氧剂，并用10%氢氧化钠调节氢氧化钠调节pH至至6.0左右左右3.加注射用水适量，再加加注射用水适量，再加0.15%的活性炭脱色，的活性炭脱色，过滤至澄明过滤至澄明4.灌封于灌封于200ml输液瓶内，充氮气，加塞、轧输液瓶内，充氮气，加塞、轧盖，盖，5.于于100C C灭菌灭菌3030分钟即可。分钟即可。名凯塘艾著丧吏罐孺课褐递落拦尿蔫鹊常药琴寝桩荣黔涤究剖析彦省甄醛灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂99（三）静脉注射用脂肪乳剂（三）静脉注射用脂肪乳剂（O/W）1、质量要求：、质量要求：微粒直径微粒直径90%1m，不得有大于，不得有大于5m的微的微粒粒成品耐受
87、热压灭菌成品耐受热压灭菌无副作用，无抗原性，无降压与溶血作用无副作用，无抗原性，无降压与溶血作用释权歇虎饼泛顾限徐穆寝炼羽笨常牡荧蜕赦炎淘拐椎附遮晰掣散泵伏产闸灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂1002、原料选择：、原料选择：油相：大豆油、麻油、红花油、棉子油等油相：大豆油、麻油、红花油、棉子油等乳化剂：卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克乳化剂：卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克F68例：静脉注射脂肪乳剂例：静脉注射脂肪乳剂处方：处方：大豆油（注射用）大豆油（注射用）150g大豆磷脂（精制品）大豆磷脂（精制品）15g甘油（注射用）甘油（注射用）25g注射用水注射用水加至加至1000ml衬惠岭馈步末酣昨桶瓤碱哭立
88、氓蓝祝崎形痛犊铃篱螟辞俗颤挠补败溉济丘灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂101制备：制备：1.称取大豆磷脂称取大豆磷脂15g，高速组织捣碎机内捣碎，高速组织捣碎机内捣碎后，加甘油后，加甘油25g及注射用水及注射用水400ml，在氮气，在氮气流下搅拌至形成半透明状的磷脂分散体系。流下搅拌至形成半透明状的磷脂分散体系。2.放入二步高压匀化机，加入精制豆油与注射放入二步高压匀化机，加入精制豆油与注射用水，在氮气流下匀化多次后经出口流入乳用水，在氮气流下匀化多次后经出口流入乳剂收集器内。剂收集器内。3.氮气流下经垂熔滤器过滤，分装于玻璃瓶内，氮气流下经垂熔滤器过滤，分装于玻璃瓶内，充氮气，瓶口加盖涤
89、纶薄膜、橡胶塞密封后，充氮气，瓶口加盖涤纶薄膜、橡胶塞密封后，加轧铝盖。加轧铝盖。4.水浴预热水浴预热90，于，于121121灭菌灭菌15min15min，浸入热，浸入热水中，缓慢冲入冷水，逐渐冷却，置于水中，缓慢冲入冷水，逐渐冷却，置于4-4-1010下贮存。下贮存。鞍倦箱容胳某悔构柒堤奈勇傍学愿才薛俄箔赣轰巨悍殃圃替该揭箕勿以望灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂102第四节第四节注射用无菌粉末和冻干制品注射用无菌粉末和冻干制品一、概述一、概述定义：定义：注射用无菌粉末注射用无菌粉末系将供注射用的无菌系将供注射用的无菌粉末状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临粉末状药物装入安瓿或其他适宜容器中
90、，临用前用适当的溶剂溶解或混悬而成的注射剂。用前用适当的溶剂溶解或混悬而成的注射剂。注射用无菌粉剂又简称粉针。注射用无菌粉剂又简称粉针。适用范围适用范围：注射用无菌粉末适用于在水溶液：注射用无菌粉末适用于在水溶液中不稳定的药物。中不稳定的药物。分类：注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分分类：注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。装产品。枷南盒兑盎载磊沸鸳撅丁膜讨毛足哀抵慢磊冻酪址商雅骡亩拌司滋厢唉殴灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂103质量要求质量要求供直接分装成注射用无菌粉末的原料药应无供直接分装成注射用无菌粉末的原料药应无菌；菌；凡用冷冻干燥法制备，其药液应无菌，灌装凡用冷冻干燥法制备，
91、其药液应无菌，灌装时装量差异应控制在规定以内；时装量差异应控制在规定以内；标签上应有用前配制方法说明。标签上应有用前配制方法说明。注射用灭菌粉末的其它各项检查（如澄明度、注射用灭菌粉末的其它各项检查（如澄明度、无菌、热原、不溶性微粒等）与注射剂相同。无菌、热原、不溶性微粒等）与注射剂相同。吏敛械杏蛾淤讫彬春蝶某繁掳番乐绅滨弯肚荐晚蛾瓢金遂余绒拼烁洼搬簇灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂104二二一、注射用无菌分装产品一、注射用无菌分装产品（一）物理化学性质的测定（一）物理化学性质的测定物料的热稳定性物料的热稳定性临界相对湿度：吸湿后流动性差，剂量不准，分装临界相对湿度：吸湿后流动性差，剂量不
92、准，分装车间相对湿度必须控制在分装产品的临界相对湿度以车间相对湿度必须控制在分装产品的临界相对湿度以下下粉末晶型与松密度：应制得易于流动的结晶外形和粉末晶型与松密度：应制得易于流动的结晶外形和适宜的粒度以利于分装适宜的粒度以利于分装（二）生产工艺（二）生产工艺原料药物精制达到无菌要求原料药物精制达到无菌要求分装采用无菌操作，分装机有局部层流装置分装采用无菌操作，分装机有局部层流装置制得的无菌粉末若在干燥状态下可耐受一定时间的制得的无菌粉末若在干燥状态下可耐受一定时间的高温，则应补充灭菌。高温，则应补充灭菌。拷摩道依烹讲胳郝某逆炊筒鸦梗帝潍祥渍梅蒸织谍伸貌搓诡聘习屏格仇扶灭菌制剂与无菌制剂灭菌制
93、剂与无菌制剂105（三）无菌分装工艺中存在的问题（三）无菌分装工艺中存在的问题1.1.无菌问题无菌问题2.2.澄明度问题澄明度问题3.3.吸潮变质问题吸潮变质问题4.4.装量差异问题装量差异问题缴涌亡逸鸣杖序忠矗汹壬伶弛肌伺潦优浑凛沽败溢括衰芽讫鹿阴庄宫锐蜘灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂106二、注射用冷冻干燥制品二、注射用冷冻干燥制品冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在成固体，然后在低温低压低温低压条件下，从冻结状条件下，从冻结状态态不经过液态而直接升华不经过液态而直接升华除去水分的一种干除去水分的一种干燥方法。特点如下：燥方法。特
94、点如下：不耐热药物可避免因高热而分解变质不耐热药物可避免因高热而分解变质所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性液原有特性含水量低，不易氧化，有利于产品长期贮存含水量低，不易氧化，有利于产品长期贮存产品中微粒物质少产品中微粒物质少剂量准确，外观优良剂量准确，外观优良缺点：溶剂不能随意选择，需特殊设备，成缺点：溶剂不能随意选择，需特殊设备，成本较高本较高猴吗冻臣辕凛惫糠酞始闺材迎左型仿奏阻啊垢鹊捡饯诲吃主慷疤熄郑副蒙灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂107（一）（一）冷冻干燥的原理：冷冻干燥的原理：冷冻干燥是利用水在低温低压条件下冷冻干燥是利用水在
95、低温低压条件下升华升华的性的性能进行的。当温度和压力低于水的三相点时，能进行的。当温度和压力低于水的三相点时，水的存在状态只有固态和气态，此时减压抽气，水的存在状态只有固态和气态，此时减压抽气，并给予适当的热量，水可由固态不经过液相直并给予适当的热量，水可由固态不经过液相直接变为水蒸气除去。接变为水蒸气除去。狈郎朽庸痕矽宠扭膝月盔朴钻杯报檄侄涨困可渣气灭稠斜偿燥弄蓑慢涉贡灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂108（二）（二）冷冻干燥的工艺过程冷冻干燥的工艺过程新产品应首先测定产品的低共熔点。新产品应首先测定产品的低共熔点。溶液经无菌滤过后分装在灭菌的安瓿或玻璃溶液经无菌滤过后分装在灭菌的安瓿或
96、玻璃瓶内瓶内（1）预冻）预冻（2）升华干燥）升华干燥一次升华法：一次升华法：反复预冻升华法反复预冻升华法（3）再干燥）再干燥吱删回广仪刷鲁柴液押墓骤艘傍泊鄙汪痈葵列脊昌拧自豹儿匠浙大如凭兽灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂109（三）（三）冷冻干燥过程中常出现的异常现冷冻干燥过程中常出现的异常现象象（1）含水量偏高含水量偏高：原因为装液量过多，干燥：原因为装液量过多，干燥过程供热不足，真空度不够，冷凝器温度不过程供热不足，真空度不够，冷凝器温度不够低等够低等（2）喷瓶喷瓶：因为有少量液体存在，如冻结不：因为有少量液体存在，如冻结不彻底或升华过快造成局部过热发生融化彻底或升华过快造成局部过热发
97、生融化（3）产品外观不饱满或萎缩成团粒产品外观不饱满或萎缩成团粒：内部升：内部升华的水蒸气不能及时抽去，与表面已干层接华的水蒸气不能及时抽去，与表面已干层接触时间较长使其逐渐潮解所致触时间较长使其逐渐潮解所致竟鹤检卖锌址更羔攀愈豹秤直笛解政惹苫腿旱杉储贯卯戍宫棱雀跺犬所努灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂110注射用无菌粉末的举例注射用无菌粉末的举例注射用细胞色素注射用细胞色素C处方处方（按每支注射剂计算）（按每支注射剂计算）细胞色素细胞色素C15mg葡萄糖葡萄糖15mg亚硫酸钠亚硫酸钠2.5mg亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠2.5mg氢氧化钠氢氧化钠适量适量注射用水注射用水0.7ml单青箍算值广鼻山
98、蚜鳞它鼓揭傍诉鹰讨尚沁嚷床团莉痘壬朽合园谐戒艰被灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂111制法制法在无菌环境中，称取处方量的细胞色素在无菌环境中，称取处方量的细胞色素C和和葡萄糖，加入注射用水，在氮气流下加热（温葡萄糖，加入注射用水，在氮气流下加热（温度控制在度控制在75C以下）、搅拌，使充分溶液后，以下）、搅拌，使充分溶液后，加入亚硫酸钠和亚硫酸氢钠，搅拌使溶解；用加入亚硫酸钠和亚硫酸氢钠，搅拌使溶解；用2mol/L的氢氧化钠调的氢氧化钠调pH至至7.0-7.2，再加入占，再加入占全量全量0.1-0.2%的针用活性炭，搅拌数分钟后，的针用活性炭，搅拌数分钟后，趁热滤过脱炭，滤液进行含量与趁热
99、滤过脱炭，滤液进行含量与pH值的测定，值的测定，合格后用合格后用5号垂熔玻璃漏斗滤清，分装于西林瓶号垂熔玻璃漏斗滤清，分装于西林瓶中，低温冷冻干燥约中，低温冷冻干燥约34小时，在无菌条件下加小时，在无菌条件下加塞、扎盖即得。塞、扎盖即得。讲疤维贪围南癸滞炬挤掖洗饰四紧擦邓卜毅判剔圆着政候局码连侩泻晾羊灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂112第五节第五节眼用制剂眼用制剂一、概述一、概述眼眼用用制制剂剂是是指指治治疗疗或或诊诊断断眼眼部部疾疾病病，并并直直接接施施与眼部的制剂。与眼部的制剂。眼眼用用制制剂剂包包括括所所有有用用于于眼眼部部起起治治疗疗、保保健健、预预防防作作用用的的眼眼用用溶溶液
100、液剂剂、眼眼用用混混悬悬液液、眼眼膏膏剂剂、眼眼用用注注射射剂剂、眼眼用用凝凝胶胶剂剂、眼眼用用植植入入剂剂等等制制剂剂及及用用于于提提高高视视力力的的接接触触眼眼镜镜及及其其附附属属制制剂剂等。等。南徘潜惩贤躯柒舰崭堵阉棕哪谢垃童赎滚藕锣龚俘述郊写仿速骇啮拥眷侧灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂113二、眼用药物的吸收二、眼用药物的吸收（一）给药途经（一）给药途经1.滴入给药：滴入给药：2.眼内注射眼内注射3.眼外给药眼外给药褪婚氯罗衔寸孩众毙麓张搂虐垒慷际毖憾茸哑鸵拼孟形只夫金屠椎辜邦恢灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂114（二）影响药物吸收的因素（二）影响药物吸收的因素1.角膜的通
101、透性角膜的通透性2.角膜前影响角膜前影响药物从眼睑缝隙损失：药物从眼睑缝隙损失：7 l30 l，pH=6.5-7.6药物从鼻泪导管排除：药物从鼻泪导管排除：410分钟分钟药物从外周血管消除药物从外周血管消除粪顽五八甩缕迅扦诀霜笔床西鼓接况糊表桅投烘坊苛缅食诈当喷窃诛密疮灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂115增加药物吸收的方法增加药物吸收的方法增加粘度：增加粘度：减少给药体积，增加给药次数和浓度减少给药体积，增加给药次数和浓度pH渗透压渗透压pKa刺激性刺激性表面张力表面张力收叼搁航匪鸭侯腥裂彤冉唯禄苟初屋桑阮份捏折葬蕉描驮利喳琶惜岿扭富灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂116三、滴眼剂三
102、、滴眼剂（一一）定定义义:滴滴眼眼剂剂是是指指一一种种或或多多种种药药物物制制成的直接用于眼部的外用液体制剂。成的直接用于眼部的外用液体制剂。水性、油性澄明溶液水性、油性澄明溶液混悬液混悬液乳剂乳剂滩识庚戈梆更卡头衔糜碾袜梅杯褐紧磊桩乒盆节枝椭咒蒋郸漆硝笼嘻蜘氖灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂117（二）质量要求（二）质量要求1、pH值值：眼眼睛睛可可以以耐耐受受的的正正常常pH值值为为5.0-9.0，一般多选择，一般多选择6.0-8.0。2、渗渗透透压压：眼眼球球可可耐耐受受相相当当于于0.6%-1.5%氯氯化钠溶液的渗透压。化钠溶液的渗透压。3、无无菌菌：术术后后用用药药、眼眼外外伤伤
103、滴滴眼眼剂剂：绝绝对对无无菌菌，并并且且不不能能使使用用抑抑菌菌剂剂和和抗抗氧氧剂剂，单单剂剂量量包装。包装。美脐匙视斟隔厌睁航汐兰戒雪套淖卸承魄俺社泌搭悯茶拆宿磺按榜铡萤绷灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂1184、澄明度澄明度：对滴眼剂澄明度的要求低于注射：对滴眼剂澄明度的要求低于注射剂。剂。5、粘度粘度：滴眼剂适宜的粘度范围在：滴眼剂适宜的粘度范围在4.0-5.0 Pa.s之间之间6、稳定性稳定性：溶液的：溶液的pH值、离子强度、外界温值、离子强度、外界温度、光线等会影响稳定性。度、光线等会影响稳定性。 拯侠狄鸳圣身缎郭冰倪盈锗寐喇管移顷有翠梢折追洗毙取柱泼麻鲍验磋肖灭菌制剂与无菌制剂
104、灭菌制剂与无菌制剂119（三）处方设计与附加剂的选择（三）处方设计与附加剂的选择1、pH值的调整值的调整2、渗透压的调整渗透压的调整3、无菌度的保持无菌度的保持贩古儒呀件坦丰踊减欧束汛棘慢域啦哮苍宗郁哆勺食敲钢恋棺扛溃参厚潦灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂120 4、粘度的调整粘度的调整 5、增溶剂、助溶剂、抗氧剂等增溶剂、助溶剂、抗氧剂等 增增溶溶剂剂和和助助溶溶剂剂多多为为表表面面活活性性剂剂，如如洁洁尔尔灭灭、卖卖泽泽、吐吐温温等等，其其作作用用主主要要是是增增加加药药物物的的溶溶解解度。度。 抗抗氧氧剂剂主主要要包包括括：焦焦亚亚硫硫酸酸钠钠、亚亚硫硫酸酸氢氢钠钠、亚硫酸钠等。亚硫
105、酸钠等。且路攘坚败猖桓骗莫尉啦值彭碟魄染共赚吐腕洪肛呐织蛮直超逼聘遂噶簇灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂121（四）生产工艺（四）生产工艺容器的处理容器的处理 ：聚烯烃塑料聚烯烃塑料玻璃滴眼瓶玻璃滴眼瓶橡皮帽橡皮帽 药液的配制与过滤：药液的配制与过滤： 药液的灌装：减压灌装法药液的灌装：减压灌装法（1）性质稳定的药物：）性质稳定的药物：原辅料原辅料配滤、过滤（灭菌）配滤、过滤（灭菌）分装分装灭菌灭菌质检质检印字包装印字包装洗瓶（塞）洗瓶（塞）灭菌灭菌（2）不耐热药物的品种，全部无菌操作法制备。）不耐热药物的品种，全部无菌操作法制备。（3）眼部手术或眼外伤的滴眼剂，单剂量包装制剂。）眼部手术
106、或眼外伤的滴眼剂，单剂量包装制剂。 扮潍荷腊紧厕置贪引密率公敦仆竖琐售畦绅鹰烹写材链庞沾椅底泡诌喻钠灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂122（五）质量检查（五）质量检查装量装量澄明度澄明度混悬液粒度混悬液粒度无菌无菌微生物限度微生物限度含量测定等含量测定等府卓嚣拧成尺龋遍读宅疤北摸过佣钝蝗左咯磊傍瓷客中缺糜酌挎稠异淘瘩灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂123（七）举例（七）举例氧氟沙星滴眼剂氧氟沙星滴眼剂处方处方：成分成分用量用量处方分析处方分析氧氟沙星氧氟沙星3g主药主药氯化钠氯化钠8.5g等渗调节剂等渗调节剂羟苯乙酯羟苯乙酯0.3g防腐剂防腐剂醋酸醋酸qspH调节剂调节剂氢氧化钠氢氧化
107、钠qspH调节剂调节剂注射用水加至注射用水加至1000ml溶剂溶剂和砍鲍卡跃揣节息卞裤蛙弱备阎冠运泄恩宠梦先揉嚎课别吸镀篡盐堕豁丫灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂124制法制法：取氧氟沙星，加注射用水约取氧氟沙星，加注射用水约200ml，滴加醋酸，滴加醋酸使恰好溶解。另取羟苯乙酯，用适量热注射使恰好溶解。另取羟苯乙酯，用适量热注射用水溶解，加入氯化钠使溶解。将上述两溶用水溶解，加入氯化钠使溶解。将上述两溶液混合，用氢氧化钠溶液调节液混合，用氢氧化钠溶液调节pH，过滤，加，过滤，加注射用水至注射用水至1000ml，灌装，灌装，100流通蒸汽流通蒸汽灭菌灭菌30分钟，即得。分钟，即得。类酣硫院呼跃柄摄伊排养磺翟糙倾庚平贺簿帛韵袒渺酋阉曾禾挛筐蒸暇嗽灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂125
