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1、抗精神失常药抗精神失常药第十五章第十五章掌握掌握：氯丙嗪的特点：氯丙嗪的特点熟悉熟悉：碳酸锂、米帕明、：碳酸锂、米帕明、氟西汀特点氟西汀特点了解了解：泰尔登、氯氮平特点：泰尔登、氯氮平特点本章要求本章要求精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物分型分型型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）动性缺乏） 疗效差疗效差、无效无效 对对型疗效好型疗效好第一节第一节 抗精神病药抗精神病药（antip
2、sychoticdrugs）1）中脑）中脑-边缘系统边缘系统 情绪反应情绪反应 中脑中脑-皮层系统皮层系统认知、感觉、理智、推理等认知、感觉、理智、推理等 脑内脑内3条多巴胺能神经通路条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕金森抗精神抗精神分裂症分裂症抗精神病机制抗精神病机制1阻断多巴胺受体2 2）黑质）黑质- -纹状体纹状体3 3） 结节结节- -漏斗漏斗 调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌 延脑催吐化学感受区（延脑催吐化学感受区（CTZCTZ）2 阻断5-HT 受体吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物氯普噻吨氯普噻吨氟哌啶醇
3、氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类氯丙嗪氯丙嗪* 哌嗪类哌嗪类奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类硫利达嗪硫利达嗪抗抗精精神神病病药药一、吩噻嗪类吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine 冬眠灵冬眠灵winterminwintermin)主要肾排，缓慢，停药后数周主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物仍可检测到其代谢产物popo吸收不规则，吸收不规则，imim吸收迅速吸收迅速 肝肝P P450450代谢代谢9090与血浆蛋白结合。分布广。与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过高亲脂性易透过BBBBBB吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄体内过程体内过程血药浓度个体差异明显血药浓度个体差
4、异明显坚持剂量个体坚持剂量个体化化药理作用及机制药理作用及机制阻断阻断DA受体、受体、受体和受体和M受体受体药理作用及机制药理作用及机制1.中枢神经系统中枢神经系统(1)(1)抗精神病作用抗精神病作用: :a.a.对动物对动物b.b.对正常人对正常人c.c.对精神分裂症者对精神分裂症者机理机理:阻断阻断中脑一边缘系统通路中脑一边缘系统通路中脑一皮质通路的中脑一皮质通路的D2-R氯丙嗪氯丙嗪激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。(2 2) )镇吐作用镇吐作用氯丙嗪氯丙嗪n小剂量：抑制小剂量：抑制CTZ(阻断阻断D2)大量：直接抑制呕吐中枢大量：直接抑制呕吐中枢.各种
5、原因引起的呕吐各种原因引起的呕吐(除晕动病外除晕动病外)有效有效. .机理：机理：(3) (3) 对体温的调节对体温的调节: : 降温特点降温特点: :低温环境下低温环境下, ,可使体温降至可使体温降至正常以下；正常以下； 炎热环境下炎热环境下, , 体温升高体温升高 不仅能降低不仅能降低发热发热者体温者体温, ,也能降低也能降低正常体温正常体温. .氯丙嗪氯丙嗪2.自主神经系统自主神经系统(1)(1) M M 受体阻断作用受体阻断作用: : (2)(2)大剂量可引起口干大剂量可引起口干, , 便秘便秘, , 视力模视力模糊糊. .(2)(2)受体阻断作用受体阻断作用: :血管舒张，血压下降；
6、抑制血管血管舒张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管运动中枢和直接扩张血管. . 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用压作用AD氯丙嗪氯丙嗪ADNA氯丙嗪氯丙嗪引起的低血压引起的低血压不能不能用用ADAD急救急救. . 麻醉犬血压实验麻醉犬血压实验阻断阻断丘脑下部丘脑下部结节结节- -漏斗通路中的漏斗通路中的D D2 2受体受体 导致导致: :一高三低一高三低3 3 内分泌系统内分泌系统氯丙嗪氯丙嗪1抑制抑制PIF释放释放PRL乳房肿大及溢乳乳房肿大及溢乳2抑制抑制GnRH释放释放FSH和和LH月经紊乱和排卵延迟月经紊乱和排卵延迟3抑制抑制ACTH皮质激素皮质激素4抑制
7、抑制GH的分泌的分泌 GH试用于试用于巨人症巨人症n1. 1. 治疗精神病治疗精神病: : (1)(1) I I型精神分裂症型精神分裂症, ,尤急性好尤急性好(2) (2) 躁狂症和其它精神病伴有的躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效兴奋和妄想者有效. .对对IIII型无效型无效临床应用临床应用2. 2. 止吐和治疗顽固性呃逆止吐和治疗顽固性呃逆：各种呕吐各种呕吐 但对晕动病呕吐但对晕动病呕吐无效无效. .氯丙嗪氯丙嗪提高机体对缺氧的提高机体对缺氧的耐受力耐受力，减轻机体，减轻机体对伤害性刺激的反应对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗
8、氧量人人工工冬冬眠眠 冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪3.3.低温麻醉和人工冬眠n 1.1.一般反应一般反应 CNSCNS抑制抑制n M M受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断不良反应不良反应氯丙嗪氯丙嗪(1) (1) 急性锥体外系运动障碍表急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式现以下三种形式: : 帕金森综合症最常见帕金森综合症最常见; ; 静坐不能静坐不能. . 急性肌张力障碍急性肌张力障碍; ;不良反应不良反应原因：阻断黑质一纹状体原因：阻断黑质一纹状体D2R防治：停药；用苯海索防治：停药；用苯海索氯丙嗪氯丙嗪2. 2. 锥体外系反应锥体外系反应n(2)(2)迟发生运动障碍
9、迟发生运动障碍n( (tardivetardive dyskinesia,TDdyskinesia,TD) )n口舌颊不自主的刻板运动口舌颊不自主的刻板运动 抗胆碱药反而加重症状！抗胆碱药反而加重症状！n机理机理:DA:DA受体向上调节受体向上调节n老年患者尽量不用老年患者尽量不用不良反应不良反应不良反应不良反应5. 5. 内分泌和心血管系统内分泌和心血管系统 BPBP，内分泌紊乱内分泌紊乱3.3.惊厥、癫痫惊厥、癫痫4 4、药源性精神异常、药源性精神异常6.6.变态反应变态反应: :皮疹、肝损、黄疸、粒细胞减少皮疹、肝损、黄疸、粒细胞减少7.7.急性中毒急性中毒: : 昏睡昏睡, , BPB
10、P休克休克, ,心肌损害心肌损害氯丙嗪氯丙嗪1.1.青光眼、昏迷患者、严重肝功青光眼、昏迷患者、严重肝功 能损害者能损害者禁用禁用2.2.癫痫史者癫痫史者禁用禁用 3.3.伴心血管疾病的老年患者、冠心伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者病患者慎用慎用4.4.与中枢抑制药合用，与中枢抑制药合用，应减量应减量5.5.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用用, ,不易用肾上腺素做升压药不易用肾上腺素做升压药相互作用与禁忌相互作用与禁忌n n奋乃静奋乃静.三氟拉嗪三氟拉嗪.氟奋乃静氟奋乃静特点特点1.抗精神病作用、镇吐作用强；锥体抗精神病作用、镇吐作用强；锥体外系不良反应亦较强外系不
11、良反应亦较强2.镇静、降压作用较弱镇静、降压作用较弱其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类氯普噻吨（氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登泰尔登tardan）特特点点1.具有抗焦虑作用具有抗焦虑作用2.不良反应轻不良反应轻用用途途主要用于精神分裂症主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和更年尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好期抑郁症效果好三三.丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇特点特点1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强反应很强2.镇静、降压作用弱镇静、降压作用弱用途用途常用于各型精神分裂症、躁狂症常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适也适用于
12、止吐、持续性呃逆用于止吐、持续性呃逆氟哌利多氟哌利多droperidol+芬太尼：芬太尼：-神经阻滞镇痛术神经阻滞镇痛术痛觉消失、精神恍惚、对环境痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠淡漠 用于：小手术，麻前给药，控用于：小手术，麻前给药，控制精神病人的攻击行为。制精神病人的攻击行为。氯氮平（氯氮平（clozapine）特点：特点：起效快、作用强、选起效快、作用强、选择性强，阻断择性强，阻断D D4 4-R-R，对阳性阴，对阳性阴性症状均有效；性症状均有效；几几无无锥体外系锥体外系不良反应。不良反应。 有有抗组胺、抗胆碱、抗抗组胺、抗胆碱、抗肾上腺素能作用。肾上腺素能作用。四、其他抗精神病药物四、其他
13、抗精神病药物抗抗5-HT抗抗D2。 适于首发急性和慢性病人适于首发急性和慢性病人对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻。作用，不良反应轻。利培酮（利培酮（risperidone）五氟利多（五氟利多（penfluridol）长效长效慢性；锥体外系反应慢性；锥体外系反应多多舒必利（舒必利（sulpiride）“药物电休克药物电休克”之称；之称； 锥体外系反应锥体外系反应较少较少躁狂抑郁症躁狂抑郁症单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁
14、狂躁狂抑郁抑郁第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂（lithiumcarbonate）【药理作用药理作用】抗躁狂作用抗躁狂作用正常人：影响小正常人：影响小躁狂症患者：言语、行为恢复正常躁狂症患者：言语、行为恢复正常抗急性、轻度躁狂抗急性、轻度躁狂 抑郁抑郁1.1.抑抑制制脑脑内内NANA和和DADA释释放放，促促进进其其再再摄摄取，取，减少突触间隙减少突触间隙DA DA 、NANA浓度浓度2.2.抑制抑制cAMPcAMP和和 PLC PLC介导的反应介导的反应3.3.抑抑制制肌肌醇醇磷磷酸酸酶酶，二二磷磷酸酸磷磷脂脂酰酰肌醇（肌醇（PIPPIP2 2）含量）含量【机制】【机制】吸收快
15、，显效慢吸收快，显效慢：先分布于细胞：先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内外液，然后蓄积于细胞内; ;通过血通过血脑屏障慢脑屏障慢自肾排泄：自肾排泄：增加增加钠钠摄入可促进其摄入可促进其排泄，排泄，缺钠缺钠或肾小球滤出减少时，或肾小球滤出减少时，可可致锂潴留致锂潴留【体内过程】【体内过程】【临床应用】【临床应用】1.1.躁狂症躁狂症 精神分裂症的兴奋躁动状态：精神分裂症的兴奋躁动状态： + + 抗精神病药抗精神病药2.躁狂抑郁症躁狂抑郁症【不良反应】【不良反应】安全范围小安全范围小1.1.轻度：轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤体震颤2.2.中毒中毒 脑病综合征：意
16、识障碍、深反脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤射亢进、共济失调、震颤 解救解救 立即停药，静滴生理盐水立即停药，静滴生理盐水 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，避免使用排用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂钠利尿剂v安全范围：安全范围：（治疗浓度）（治疗浓度） v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒 v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒第三节第三节 抗抑郁症抗抑郁症药药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄
17、取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪丙米嗪（imipramine，米帕明，米帕明）多塞平多塞平（doxepin）阿米替林阿米替林（amitriptyline）马普替林、地昔帕明马普替林、地昔帕明氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）【药理作用药理作用】1.CNS1.CNS正常人正常人：安静、嗜睡、视力模糊、血：安静、嗜睡、视力模糊、血压稍降、注意力不集中。压稍降、注意力不集中。 抑郁病人抑郁病人：精神振奋、情绪高涨：精神振奋、情绪高涨 米帕明（米帕明（imipramine丙咪嗪）丙咪嗪） 【机机 制制】 抑制突触前膜对抑制突触前膜对NANA及及5-HT
18、5-HT再摄取再摄取升高突触间隙升高突触间隙NANA及及5-HT5-HT浓度浓度2 2 植物神经系统植物神经系统阻断阻断M M受体受体, ,阿托品样作用阿托品样作用 药理作用药理作用3 3 心血管系统心血管系统血压下降，心律失常血压下降，心律失常机制机制：抑制心肌中：抑制心肌中NANA再摄取，再摄取，NANA米帕明米帕明米帕明米帕明【临床应用】【临床应用】各型抑郁症各型抑郁症恐怖症恐怖症强迫症强迫症 遗尿症遗尿症起效缓慢，不能作为应急药起效缓慢，不能作为应急药米帕明米帕明【不良反应】【不良反应】1 1精神系统不良反应精神系统不良反应 乏力、震颤、兴奋、躁狂乏力、震颤、兴奋、躁狂2 2心血管系统
19、心血管系统 高血压、心脏病患者慎用或禁用高血压、心脏病患者慎用或禁用3 3抗胆碱作用抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用前列腺肥大及青光眼患者禁用【药物相互作用】【药物相互作用】1.1.竞争血浆蛋白竞争血浆蛋白 （苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪）（苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪）2.2.MAOI MAOI BpBp3.3.抗精神病药、抗帕金森病药抗精神病药、抗帕金森病药 抗胆碱抗胆碱4.4.胍乙啶、可乐定胍乙啶、可乐定 降压减弱降压减弱三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药阿米替林阿米替林地昔帕明地昔帕明选择性选择性NE再摄取抑制药再摄取抑制药马普替林马普替林其他抗抑郁药其他抗抑郁药曲唑酮曲唑酮-HT摄取抑制药摄取抑制药氟西汀氟西汀帕罗西汀帕罗西汀小小结结氯丙嗪作用及不良反应氯丙嗪作用及不良反应氯丙嗪的药理作用有氯丙嗪的药理作用有（）A抗精神病抗精神病B加强中枢抑制药作用加强中枢抑制药作用C扩张血管，降低血压扩张血管，降低血压D防晕止吐防晕止吐E抗抑郁抗抑郁X型题型题X型题型题氯丙嗪对受体的作用包括氯丙嗪对受体的作用包括()A阻断阻断M胆碱受体胆碱受体B阻断中枢阻断中枢D2受体受体C激活激活5HT受体受体D阻断阻断肾上腺素肾上腺素受体受体E阻断阻断肾上腺素受体肾上腺素受体
