《从氟尿嘧啶到卡培他滨学习教案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《从氟尿嘧啶到卡培他滨学习教案（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、会计学1从氟尿嘧啶到卡培他滨从氟尿嘧啶到卡培他滨第一页，共31页。氟尿嘧啶的重要性？氟尿嘧啶的重要性？n nELFELFn nECFECF、DCFDCF、TCFTCFn nEOFEOF、EOXEOXn nFOLFOXFOLFOX、FOLFOXFOLFOXn nXELOXXELOXDe GramontMayo Clinic、AIOIFLFOLFOX、FOLFOXXELOX胃 癌肠 癌第1页/共30页第二页，共31页。5-FluorouracilHeidelberger & Duschinsky, 1956.第2页/共30页第三页，共31页。为什么要改变为什么要改变(gibin)5-Fu?增加 5
2、-FU 暴露(bol)时间降低 5-FU 相关的消化道毒性降低血液学毒性提高治疗效果第3页/共30页第四页，共31页。口服口服(kuf)氟尿嘧啶的变革氟尿嘧啶的变革5-FUFdUrd5-dFUrdFT (tegafur)CapecitabineUFTS-1第4页/共30页第五页，共31页。顺铂和氟脲嘧啶的替代(tdi)方案（REAL-2: III期临床试验） E表阿霉素 C顺铂 F5氟脲嘧啶 E表阿霉素 O奥沙利铂 F5氟脲嘧啶E表阿霉素C顺铂X希罗达E表阿霉素O奥沙利铂X希罗达每21天一疗程(liochng)计划治疗时间: 24周 (8个疗程(liochng)Eloxatin 130mg/m
3、2 第1天; 希罗达 500mg/m2 每日两次，121天RR: 31% 38% 34 % 48%第5页/共30页第六页，共31页。第6页/共30页第七页，共31页。奥沙利铂?还是(hi shi)卡培他滨?到底(do d)谁带来的生存优势? 第7页/共30页第八页，共31页。什么时候什么时候(sh hou)需需要要Meta分析分析?需要作出一项决定，而又缺乏时间进行一项新的试验；目前没有能力(nngl)开展大规模的临床试验；不同的试验结果有矛盾或冲突第8页/共30页第九页，共31页。为什么要做荟萃为什么要做荟萃(hucu)分析分析?循循证证医医学学证证据据按按质质量量和和可可靠靠(kko)(k
4、ko)程程度度大大体体可可分分为为以以下下五五级级( (可靠可靠(kko)(kko)性依此降低性依此降低) )：一级：所有一级：所有RCTRCT的系统评价或的系统评价或MetaMeta分析；分析；二级：单个的大样本二级：单个的大样本 RCT RCT三级：有对照组但未用随机三级：有对照组但未用随机 Trail Trail四级：无对照的系列病例观察四级：无对照的系列病例观察五级：个案报道、临床总结和专家意见五级：个案报道、临床总结和专家意见第9页/共30页第十页，共31页。REAL2 和ML17032 研究(ynji)的荟萃分析: 卡培他滨与 5-FU 的比较 胃癌治疗的优效性分析AFC Okin
5、es, et al 513# PD,ESMO September 2008第10页/共30页第十一页，共31页。REAL-2REAL-2与与与与ML17032ML17032之比较之比较之比较之比较(b(b jio)jio)第11页/共30页第十二页，共31页。多因素多因素多因素多因素(yn s)(yn s)(yn s)(yn s)的回归分析的回归分析的回归分析的回归分析Okines, et al. ESMO 2008 变量组病例数有效比 (95% CI)P 值体质评分0-1210981330.62(0.42-0.91)0.0140年龄60 岁60 岁5496821.32 (1.05-1.67)
6、0.0174性别女男2709611.58 (1.19-2.10)0.0017方案5-FU 卡培他滨6186131.38 (1.10-1.73)0.0057第12页/共30页第十三页，共31页。有效有效有效有效率（率（率（率（response rateresponse rate）含希罗达方案含希罗达方案(631(631名名) 45.6%;) 45.6%;含含5-FU5-FU方案方案(663(663名名) 38.4% ) 38.4% p=0.006 p=0.006多变量分析证实，多变量分析证实， 男性，更好的体力情况，和年龄大于男性，更好的体力情况，和年龄大于6060岁的患者对化疗岁的患者对化疗(
7、hu lio)(hu lio)能获得更高的反应率能获得更高的反应率. .Okines, et al. ESMO 2008第13页/共30页第十四页，共31页。无进展生存无进展生存(shngcn)(shngcn)时间时间PFSPFS两组间差异(chy)无统计学意义 1.02, p=0.0925)中位PFS: 5-FU组为 182天 希罗达组为 199天 Okines, et al. ESMO 2008第14页/共30页第十五页，共31页。PFSPFS有延长有延长有延长有延长(ynchng)(ynchng)趋势趋势趋势趋势Okines, et al. ESMO 200810080604020001
8、234565FUCape66412222565414422521Probability of remaining progression free (%)Number at risk5FUCapeTime since randomisation (years)第15页/共30页第十六页，共31页。总生存总生存(shngcn) (shngcn) 中位生存 95% CI希罗达组 322天 (300343 days) 5-FU组 285天 (265305 days) HR ， (p=0.027)对于不同基础(jch)条件（性别、身体状况、疾病进展）的人群，疗效没有明显差别。Okines, et al
9、. ESMO 2008第16页/共30页第十七页，共31页。希罗达方案，希罗达方案，希罗达方案，希罗达方案，OSOS略优于略优于略优于略优于5-FU5-FU化疗方案化疗方案化疗方案化疗方案总体死亡总体死亡总体死亡总体死亡(s(s wng)wng)风险下降风险下降风险下降风险下降1313Okines, et al. ESMO 200810080604020001234565-FUXeloda6642204282654243551231Survival (%)Number at risk5FUCapeTime since randomisation (years)第17页/共30页第十八页，共31
10、页。接受卡培他滨方案较接受卡培他滨方案较5-FU5-FU方案均具生方案均具生存存(shngcn)(shngcn)优势优势Okines, et al. ESMO 2008PS 0-1PS 1Age 60Age 60局部(jb)进展期组转移组Overall effectCapecitabine betterHazard Ratio5FU better第18页/共30页第十九页，共31页。胃癌胃癌(wi i)(wi i)化疗化疗MetaMeta分析结论分析结论卡培他滨的联合化疗(hu lio)组较5-FU的联合化疗(hu lio)组，更易产生客观疗效临床反应；PFS 两种疗法之间没有显著性差异卡培他
11、滨联合化疗(hu lio)的患者的总生存优于5FU。Okines, et al. ESMO 2008第19页/共30页第二十页，共31页。胃肠肿瘤的 meta分析(fnx): 卡培他滨比较氟尿嘧啶Cassidy, J et al. 2008 WCGIC第20页/共30页第二十一页，共31页。收录收录(shul)(shul)的资料的资料Cassidy, et al. WCGIC 2008Study患者人群治疗方案患者数SO146951st-line MCRCCapecitabine3025-FU/FA (Mayo)303SO147961st-line MCRCCapecitabine3015-F
12、U/FA (Mayo)301M66001Resected stage III colonCapecitabine10045-FU/FA (Mayo)983NO169661st-line MCRCXELOX bev1017FOLFOX-4 bev1017NO169672nd-line MCRCXELOX313FOLFOX-4314M170321st-line MGCXP160FP156第21页/共30页第二十二页，共31页。总生存总生存(shngcn)(shngcn)分析分析 含5-FU方案 (n=3 074) 含卡培他滨方案(n=3 097)无事件2 026 (65.9%)1983 (64.0
13、%) 有事件 1 048 (34.1%)1 114 (36.0%)发生事件事件 (月) 中位22.4 23.1 95% CI 21.3;23.522.0;24.4 范围1 to 101.11 to 100.0风险比0.96 95% CI 0.90;1.02*Censored Kaplan-Meier estimate Including censored observations Cassidy, et al. WCGIC 2008第22页/共30页第二十三页，共31页。总生存总生存(shngcn)(shngcn)分析分析按试验分层按试验分层SO14695SO14796NO16966M6600
14、1ML17032NO16967亚组0.40.812Risk ratioAll605602203419873166276 171n0.860.760.890.740.690.860.90Lower confidence level1.010.890/990.860.891.020.96estimate1.191.051.101.011.151.211.02Upper confidence levelCassidy, et al. WCGIC 2008第23页/共30页第二十四页，共31页。Cox Cox 回归回归(hugu)(hugu)分析分析风险比95% CIp-值随机试验0.960.91;1
15、.030.2596年龄 10 岁1.000.97;1.030.8816性别 (男 vs 女)1.141.07;1.22.0001ECOG 评分 (1 vs 0)2.111.97;2.25.0001Cassidy, et al. WCGIC 2008第24页/共30页第二十五页，共31页。胃肠肿瘤胃肠肿瘤(zhngli)(zhngli)的的metameta分析的结分析的结论论卡培他滨用于辅助治疗或转移性肿瘤治疗中和卡培他滨用于辅助治疗或转移性肿瘤治疗中和 5-FU/LV 5-FU/LV 相比相比(xin(xin b b ) )在生存时间上是相似的（非劣效性在生存时间上是相似的（非劣效性) )结论
16、：口服卡培他滨在胃肠肿瘤治疗中与静脉应用结论：口服卡培他滨在胃肠肿瘤治疗中与静脉应用5-FU5-FU疗效相等疗效相等Cassidy, et al. WCGIC 2008第25页/共30页第二十六页，共31页。胃癌化疗的胃癌化疗的MetaMeta分析说明，卡培他滨为基础的化疗分析说明，卡培他滨为基础的化疗相比相比5-FU5-FU为基础的化疗减少死亡风险为基础的化疗减少死亡风险1313，在生存，在生存获益上优于获益上优于5-FU5-FU。胃肠肿瘤的胃肠肿瘤的MetaMeta分析肯定了胃肠肿瘤治疗中卡培他分析肯定了胃肠肿瘤治疗中卡培他滨与滨与5-FU5-FU的等效性。的等效性。考虑到卡培他滨方案在骨
17、髓毒性考虑到卡培他滨方案在骨髓毒性(d xn(d xn ) )上的优势，上的优势，对体质差和老年患者提倡使用卡培他滨。对体质差和老年患者提倡使用卡培他滨。小小 结结第26页/共30页第二十七页，共31页。谢谢(xi xie)!复旦大学(f dn d xu)附属肿瘤医院第29页/共30页第三十页，共31页。内容(nirng)总结会计学。ECF、DCF、TCF。FOLFOX、FOLFOX。降低 5FU 相关的消化道毒性。计划(jhu)治疗时间: 24周 (8个疗程)。Eloxatin 130mg/m2 第1天。希罗达 500mg/m2 每日两次，121天。第5页/共30页。两组间差异无统计学意义 1.02, p=0.0925)。对于不同基础条件（性别、身体状况、疾病进展）的人群，疗效没有明显差别。接受卡培他滨方案较5FU方案均具生存优势第三十一页，共31页。
