《药理学课件：第44章 氨基糖苷类抗生素》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学课件：第44章 氨基糖苷类抗生素（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第四十四章第四十四章 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 The Aminoglycosides2氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 In 1943, Streptomycin (链霉素链霉素) was first isolated from Streptomyces (链霉菌属链霉菌属) by Selman Waksman.1943 - Streptomycin ( (链霉素链霉素) ) was first isolated from Streptomyces ( (链霉菌属链霉菌属) ) by Selman Waksman. 1949 - Neomycin ( (新霉素新霉素) ) isola
2、ted by Selman Waksman 1952 - Waksman received the Nobel Prize.1957 Kanamycin(卡那霉素卡那霉素) first generation1964 Gentamicin (庆大霉素庆大霉素) second generation1975 Amikacin (阿米卡星阿米卡星) third generationFrom Streptomyces（链霉菌）（链霉菌） streptomycin ( (链霉素链霉素) )neomycin( (新霉素新霉素) ) kanamycin ( (卡那霉素卡那霉素) )tobramycin( (妥
3、布霉素妥布霉素) ) spectinomycin( (大观霉素大观霉素) )paromomycin ( (巴龙霉素巴龙霉素) )Semisynthesis( (半合成氨基糖苷类半合成氨基糖苷类) ) Natural （天然氨基糖苷类）天然氨基糖苷类）From Micromonospora Purpura（小单孢菌属）（小单孢菌属）gentamicin ( (庆大霉素庆大霉素) )sisomicin ( (西索米星西索米星) )micronomicin( (小诺霉素小诺霉素) )astromicin ( (阿司米星阿司米星) )Amikacin ( (阿米卡星阿米卡星) )、netilmicin
4、(奈替米星)Arbekacin ( (阿贝卡星阿贝卡星) )、isepamicin( (异帕米星异帕米星) )6（一）抗菌作用和机制（一）抗菌作用和机制 1. 抗菌谱（抗菌谱（antibacterial spectrum）对对需需氧氧G杆杆菌菌，如如大大肠肠埃埃希希菌菌、克克雷雷伯伯杆杆菌菌、肠肠杆杆菌菌、变变形形杆杆菌菌和铜绿假单胞菌作用强和铜绿假单胞菌作用强；对对沙沙雷雷菌菌属属，嗜嗜血血杆杆菌菌属属，痢痢疾疾杆杆菌菌，沙沙门门杆杆菌菌、结结核核分分枝枝杆杆菌菌有良好的作用；有良好的作用；对对MRSA和和MRSE也有较好抗菌活性；也有较好抗菌活性；对淋球菌，脑膜炎球菌等对淋球菌，脑膜炎球菌
5、等G球菌作用差；球菌作用差；对各组链球菌作用弱；对各组链球菌作用弱；对肠球菌、厌氧菌无效。对肠球菌、厌氧菌无效。一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性7（一）抗菌作用和机制（一）抗菌作用和机制 2. 抗菌作用特点抗菌作用特点静止期杀菌药，仅对需氧菌有效静止期杀菌药，仅对需氧菌有效杀菌速率和杀菌时程具有浓度依赖性杀菌速率和杀菌时程具有浓度依赖性具有明显的抗生素后效应（具有明显的抗生素后效应（PAE）具具有有初初次次接接触触效效应应（first exposure effect，FEE）碱性环境中抗菌活性增强碱性环境中抗菌活性增强8（一）（一）抗菌作用和机制抗菌作用和机制 3. 3.
6、作用机制作用机制（mechanism of action）通通过过离离子子吸吸附附作作用用附附着着于于细细菌菌表表面面造造成成胞胞膜膜缺缺损损，通透性增加，胞内重要物质外漏，通透性增加，胞内重要物质外漏 细菌死亡；细菌死亡；抑抑制制细细菌菌核核糖糖体体循循环环中中的的多多个个环环节节 抑抑制制蛋蛋白白质的合成质的合成 细菌死亡细菌死亡刺刺激激菌菌体体产产生生致致死死量量的的羟羟自自由由基基，诱诱发发细细菌菌死死亡亡的级联反应的级联反应 细菌死亡；细菌死亡；910抑制蛋白质合成多个环节抑制蛋白质合成多个环节1）结结合合30S和和抑抑制制70S始始动动复复合合物物形形成成 抑抑制制蛋蛋白质合成始动
7、阶段白质合成始动阶段2）与与30S亚亚基基上上的的靶靶蛋蛋白白结结合合，错错译译密密码码，诱诱导导错误匹配错误匹配 合成异常、无功能的蛋白质合成异常、无功能的蛋白质3）阻阻止止终终止止密密码码子子与与核核蛋蛋白白体体结结合合 已已合合成成 肽链不能释放肽链不能释放4）阻止）阻止70S核糖体解离核糖体解离 核糖体耗竭核糖体耗竭11（二）耐药性（二）耐药性（bacterial resistance）产生钝化酶产生钝化酶 乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶细细胞胞膜膜通通透透性性改改变变或或细细胞胞内内转转运运功功能能的的异常异常修饰抗生素靶位蛋白修饰抗生素靶位蛋白
8、12（三）体内过程（三）体内过程吸收：吸收：极性大，口服难吸收，多采用肌内注射给药极性大，口服难吸收，多采用肌内注射给药分分布布：血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率低低（链链霉霉素素除除外外），主主要要分分布布于于细细胞胞外外液液，胞胞内内浓浓度度较较低低，不不能能透透过过血血脑脑屏屏障障，在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积消消除除：原原形形经经肾肾排排泄泄，尿尿中中浓浓度度很很高高，肾肾功功能能不不全全时应注意调整剂量及给药间隔时应注意调整剂量及给药间隔一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性13（四）临床应用（四）临床应用 敏感敏感需氧革兰阴
9、性杆菌需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染所致的全身感染 严重感染需与严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类合用内酰胺类和氟喹诺酮类合用 联合用药治疗革兰阳性菌感染联合用药治疗革兰阳性菌感染 结核杆菌和非典型分枝杆菌感染结核杆菌和非典型分枝杆菌感染一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性14（五）不良反应（五）不良反应耳毒性耳毒性 前庭功能损害：前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 新新霉霉素素（少少用用）卡卡那那霉霉素素链链霉霉素素西西索索米米星星庆庆大霉素、阿米卡星妥布霉素奈替米星大霉素、阿米卡星妥布霉素奈替米星 耳蜗听神经损害：耳蜗听神经损害：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 新新霉霉素
10、素卡卡那那霉霉素素阿阿米米卡卡星星西西索索米米星星庆庆大大霉霉素素妥布霉素链霉素妥布霉素链霉素 机机制制：在内耳蓄积，损害内耳柯蒂器内、外毛细胞能量产生及利用，引起细胞膜Na+-K+ATP酶功能障碍。一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性15（五）不良反应（五）不良反应肾肾毒毒性性：新新霉霉素素卡卡那那霉霉素素庆庆大大霉霉素素妥妥布布霉霉素素阿阿米卡星米卡星链霉素链霉素奈替米星奈替米星 表现：表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症和肾功 能减退机制：机制：药物经肾脏排泄，并在肾皮质内蓄积，损 害近曲小管上皮细胞 防治：防治：避免合用增加肾毒性药物（头孢菌素类、 万古霉素、多黏菌素、
11、两性霉素B等）一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性16（五）不良反应（五）不良反应神神经经肌肌肉肉阻阻滞滞作作用用：新新霉霉素素链链霉霉素素阿阿米米卡卡星或卡那霉素星或卡那霉素庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素表表现现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关机机制制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递防治：防治：葡萄糖酸钙、新斯的明对抗一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性（五）不良反应（五）不良反应变态反应变态反应皮疹、发热、血管神经性水肿等皮疹、发热、血管神经性水肿等过敏性休克（链霉素）过敏性休克（链霉素） 肾上腺素肾上腺
12、素 静脉注射！静脉注射！18（五）不良反应（五）不良反应（adverse reaction）变态反应变态反应 偶见过敏性休克，尤其是偶见过敏性休克，尤其是链霉素链霉素其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性二、常见氨基糖苷类药物的特点及应用二、常见氨基糖苷类药物的特点及应用 临床制剂临床制剂 体内过程体内过程链霉素（链霉素（streptomycin) ) 卡那霉素卡那霉素( (kanamycin) ) 庆大霉素庆大霉素( (gentamicin) )妥布霉素妥布霉素( (tobramycin) ) 均
13、为硫酸盐均为硫酸盐 肌内注射给药肌内注射给药西索米星西索米星( (sisomicin) ) 分布于细胞外液分布于细胞外液阿米卡星阿米卡星( (amikacin) ) 奈替米星奈替米星( (netilmicin) )新霉素新霉素( (neomycin) ) 硫酸盐硫酸盐 口服给药口服给药 局部应用局部应用20二、常用的氨基糖苷类抗生素二、常用的氨基糖苷类抗生素 链霉素链霉素（streptomycin） 抗菌谱广，对结核分枝杆菌，多数抗菌谱广，对结核分枝杆菌，多数G-菌敏感菌敏感临床应用临床应用 合用四环素合用四环素治疗治疗鼠疫、鼠疫、兔热病兔热病、布氏杆菌病、布氏杆菌病 合用异烟肼、利福平合用异
14、烟肼、利福平结核病结核病 合用青霉素合用青霉素感染性心内膜炎感染性心内膜炎 合合用用氨氨苄苄西西林林预预防防呼呼吸吸道道、胃胃肠肠道道及及泌泌尿尿系系统术后敏感菌感染统术后敏感菌感染不良反应不良反应：变态反应、变态反应、过敏性休克过敏性休克皮试皮试 耳毒性、神经肌肉阻滞、肾毒性耳毒性、神经肌肉阻滞、肾毒性21 庆大霉素（庆大霉素（gentamicin） 氨基糖苷类中治疗氨基糖苷类中治疗G杆菌感染杆菌感染首选药首选药临床应用临床应用合合用用-内内酰酰胺胺类类严严重重G杆杆菌菌感感染染/病病因因未未明明的的G杆杆菌菌混混合合感感染染，肠肠球球菌菌、G杆杆菌菌或或铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌所致心内膜炎
15、所致心内膜炎;合用羧苄西林合用羧苄西林铜绿假单胞菌感染；铜绿假单胞菌感染；口服用于肠道感染或肠道术前准备；口服用于肠道感染或肠道术前准备；眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染；眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染；不良反应不良反应：前庭功能损害：前庭功能损害 听神经损害听神经损害 肾毒性肾毒性 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞二、常用的氨基糖苷类抗生素二、常用的氨基糖苷类抗生素22 妥布霉素妥布霉素（tobramycin）抗抗菌菌作作用用略略强强于于庆庆大大霉霉素素，抗抗铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用较较庆庆大大霉霉素素强强25倍倍，且且对对庆庆大大霉霉素素耐耐药药菌菌有效有效；用用于于各各种种
16、严严重重G-杆杆菌菌感感染染，一一般般不不作作为为首首选选药药，对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌感感染染或或需需较较长长时时间间用用药药者者，宜宜用妥布霉素。用妥布霉素。二、常用的氨基糖苷类抗生素二、常用的氨基糖苷类抗生素23阿米卡星阿米卡星（amikacin,丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素）抗抗菌菌谱谱最最广广的的氨氨基基苷苷类类抗抗生生素素，对对G杆杆菌菌和和产生的钝化酶稳定产生的钝化酶稳定对对其其他他氨氨基基糖糖苷苷类类耐耐药药G菌菌（包包括括铜铜绿绿假假单单胞菌）所致的感染有效胞菌）所致的感染有效与与羧羧苄苄西西林林或或头头孢孢噻噻吩吩合合用用治治疗疗中中性性粒粒细细胞胞减减少或其他免疫缺陷者感
17、染少或其他免疫缺陷者感染主要不良反应为耳毒性和肾毒性主要不良反应为耳毒性和肾毒性二、常用的氨基糖苷类抗生素二、常用的氨基糖苷类抗生素24二、常用的氨基糖苷类抗生素二、常用的氨基糖苷类抗生素奈替米星奈替米星（netilmicin）对对多多种种氨氨基基苷苷类类钝钝化化酶酶稳稳定定，对对常常用用氨氨基基苷苷类类耐药的耐药的G菌及菌及MRSA抗菌活性较好抗菌活性较好用于敏感菌所致严重感染用于敏感菌所致严重感染不不用用于于非非复复杂杂性性、初初发发的的、其其他他安安全全有有效效口口服服抗菌药物能有效控制的尿路感染抗菌药物能有效控制的尿路感染耳毒性和肾毒性较低，但仍应注意耳毒性和肾毒性较低，但仍应注意25A型题型题答案答案26A型题型题答案答案27A型题型题答案答案28A型题型题答案答案29B型题型题答案答案30B型题型题答案答案31B型题型题答案答案32X型题型题答案答案33X型题型题答案答案34X型题型题答案答案35X型题型题答案答案36简答题简答题3721B22D23AB26BCDE27BCDE28ABCDE29ACD30ABCE24ABCD25BDE13A1E2A3C4B5B10A9C8C7B6E11B12D17A18D14C15C19A20C16B选择题答案选择题答案38简答题简答题39简答题简答题40简答题简答题41简答题简答题42简答题简答题
