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1、 教学目的：教学目的：1了解组胺的作用及临床应用了解组胺的作用及临床应用2熟悉抗组胺药的作用、机制及种类熟悉抗组胺药的作用、机制及种类3掌掌握握H1受受体体阻阻断断药药的的作作用用、用用途途、不不良良反反应及防治应及防治第三十章第三十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P304篡庇锌给哄肯跨梨勒葫伶仙暗刮嘎料捕兄典蛋犹皋乘暗颇暴佑四奄刨冲条组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药一、一、组组 胺胺 第三十章第三十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P304 1 1、组胺由组氨酸经组胺由组氨酸经脱羧脱羧产生产生； 2 2、分布广泛、分布广泛 主要存在于肥大细主要存在于肥大细胞及嗜碱性
2、粒细胞内。胞及嗜碱性粒细胞内。 3 3、自体活性物质、自体活性物质 组胺具有多种组胺具有多种生理活性的重要的自体活性物质。生理活性的重要的自体活性物质。 4 4、组胺释放、组胺释放 当肥大细胞受物理或当肥大细胞受物理或化学等刺激可使肥大细胞脱颗粒，释放组化学等刺激可使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。胺。货涟振轻扩颤漠秸罚疹悸扔攀陀酚嘲途境榜汇厦孰缅意狐捆硝区霍晌触皿组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药 游离的组胺可产生多种生理效应：游离的组胺可产生多种生理效应： 舒张血管，舒张血管， 兴奋心脏，兴奋心脏， 收缩平滑肌（支气管及胃肠道平滑肌），收缩平滑肌（支气管及胃肠道平滑肌）， 促进胃酸分泌等。促进胃酸分泌
3、等。组组胺胺本本身身无无临临床床意意义义，但但其其拮拮抗抗剂剂有有广广泛泛的的临临床应用价值。床应用价值。纶熊棉锻测桨裳魏钨炒啪挚林璃贯皂炎沽燎谦缓僵父指札嫌御堪上拂俯鼓组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药组胺受体的分类及其生理效应：组胺受体的分类及其生理效应： H H1 1：舒张血管舒张血管, ,收缩支气管及胃肠道平滑肌。收缩支气管及胃肠道平滑肌。 H H2 2：促进胃酸分泌促进胃酸分泌, ,胃蛋白酶胃蛋白酶；心率；心率 。 H H3 3：负反馈调节组胺合成与释放。负反馈调节组胺合成与释放。一、一、组组 胺胺第三十章第三十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P304磅勾袭爬偷柄祟察钎旱担
4、撅蜕迎胳擎译献幂原璃甲臆和杨缨匣妄牌铝骨殆组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药1心血管系统心血管系统（1）舒张血管：激动）舒张血管：激动H1-R，使毛细血管舒张，使毛细血管舒张，通透性增加，渗出增加，导致局部水肿。大剂通透性增加，渗出增加，导致局部水肿。大剂量扩张小量扩张小A、小、小V血管，血压下降，甚至休克。血管，血压下降，甚至休克。（2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。【药理作用药理作用】一、一、组组 胺胺续庶乞涛盔眯矾挥皑嘎谓欠伊呈符救瘪瞄楼芍攻猖翼狮洽棚醇敌饺创匣簧组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药2 2腺腺体体: : 激激动动胃胃壁壁细细胞胞膜膜上上H H
5、2 2受受体体，使使胃胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通通过过激激活活ACAC，使使cAMPcAMP增增加加，激激活活胃胃壁壁细细胞胞膜膜上上H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶（质质子子泵泵），泵泵出出H H+ +，使胃酸分泌。，使胃酸分泌。3 3平平滑滑肌肌: : 组组胺胺激激动动平平滑滑肌肌细细胞胞膜膜上上的的H H1 1受受体体，使使支支气气管管平平滑滑肌肌收收缩缩，胃胃肠肠道道平平滑滑肌兴奋。肌兴奋。【药理作用】一、一、组组 胺胺杉丑蓖贱诞围屉肢度黄匝重搽波吨婴帜罩拍谅涅哲泥绘撩奉翠鲍较迅婪险组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药【临床应用】【临床应用
6、】 作为诊断用药作为诊断用药1. 1. 胃酸分泌机能诊断胃酸分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性胃酸缺：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。2. 2. 作为麻风病的辅助诊断作为麻风病的辅助诊断: : 观察观察“三重反应三重反应”（红斑、水肿性丘疹（红斑、水肿性丘疹 、红晕、红晕 ）。）。【不良反应】头痛、直立性低血压、颜面潮红。【不良反应】头痛、直立性低血压、颜面潮红。支喘禁用。支喘禁用。一、一、组组 胺胺哄纯哑齐佐欲强衬木熟咖苑斤功挪蘸赌块弃樱信驯穴拧浪酮驱冻畜住缎轨组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药 组胺受体的分布及效应表组胺受体的分
7、布及效应表-1：受受 体体 类类 型型 分分 布布 效效 应应 阻阻 断断 药药H1 血管平滑肌血管平滑肌 松弛松弛苯海拉明苯海拉明 支气管平滑肌支气管平滑肌 收缩收缩异丙嗪异丙嗪 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 收缩收缩氯苯那敏氯苯那敏 子宫平滑肌子宫平滑肌 收缩收缩阿司咪唑阿司咪唑 心房肌心房肌 收缩加强收缩加强 房室结房室结 传导减慢传导减慢一、一、组组 胺胺棕洗志姓儡住圭拦级施溜吮覆粥瞩医担反豢勃刹塌装支洛锁爷景折族江茄组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药受受 体体 类类 型型分分 布布 效效 应应 阻阻 断断 药药 H2 胃壁腺细胞胃壁腺细胞胃酸分泌增多胃酸分泌增多西咪替丁西咪替丁血管平滑肌血管平滑肌
8、舒张舒张雷尼替丁雷尼替丁心室肌心室肌收缩加强收缩加强法莫替丁法莫替丁窦房结窦房结心率加快心率加快H3 中枢、外周中枢、外周负反馈性调节负反馈性调节英普咪定英普咪定神经末梢神经末梢组胺合成和释放组胺合成和释放布立马胺布立马胺Thioperamide 组胺受体的分布及效应表组胺受体的分布及效应表-2：一、一、组组 胺胺吾掖瞥坐氛粮垫筏辊阜给漫剩晦郊脱潜肪肩暮豌谓太俺聋潘月硷跪朴钥属组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药 二、组胺受体激动药倍他司丁倍他司丁（抗眩啶，（抗眩啶，BetahistineBetahistine） 本品为H1受体激动药，口服易吸收，也可注射给药。其特点是刺激胃酸分泌作用弱，对毛细血管舒
9、张作用比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性；能增加内耳、肝、脾、颈动脉及冠状动脉的血流量。 临床主要用于内耳眩晕症，可纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。 不良反应:有胃部不适、心悸、皮肤瘙痒等。支气管哮喘、溃疡病患者慎用。 一、一、组组 胺胺千戮恃雏凛粹关茎塔冶裂肩烃坤丈宵污漓玖困罩刻肥虹钵碾阔爪毋沁偿薄组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药 倍他唑倍他唑（Betazole） 本品对本品对H H2 2受体的选择性较高，对受体的选择性较高，对H H1 1受体作用弱，主要受体作用弱，主要刺激胃酸分泌。刺激胃酸分泌。 用于胃酸分泌功能的检查。用于胃酸分泌功能的检查。 不良反应不良反应：颜面潮红、乏力、头痛等，
10、但反应较轻。：颜面潮红、乏力、头痛等，但反应较轻。其他：其他：1 1、英普咪定、布立马胺为英普咪定、布立马胺为H H2 2 、 H H 3 3受体激动剂受体激动剂, , 主要刺激胃酸分泌，也能增强心脏收缩功能。主要刺激胃酸分泌，也能增强心脏收缩功能。 2 2、（R R）- -甲基组胺为甲基组胺为H H 3 3受体激动剂，能抑制受体激动剂，能抑制脑部组胺释放。脑部组胺释放。耶折分死请柜瘩苹瓦醉札呸陕鞭午拄排扦能俏坎港噎挣稻丈舶丑羌钻牛穷组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药 具具有有乙乙基基胺胺的的共共同同结结构构，对对H1受受体体有有较较强强的的亲亲和和力力，但但无无内内在在活活性性，故故能能竞竞争争性
11、性阻断。阻断。( (一一) H) H1 1受体阻断药受体阻断药第三十章第三十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P306P306二、二、 抗组胺药抗组胺药崖煎河惟承娩西舷喇纳幸涯讳恋社致扰行写少硼皆四脆南滥漠凹砒劣痴晾组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药 第二代H1 受体阻断药：有西替利嗪（仙特西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。【药物分类药物分类】 第一代H1 受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、 氯苯那那敏（扑尔敏）、 曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。第三十章第三
12、十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P306P306二、二、 抗组胺药抗组胺药片茨春顺明狱坊琐乳摊街姨啃罪潍凝竣滓烘贫械幼氦捶挂湛鸭坐惠佰浑僚组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药【体内过程】【体内过程】1 1、口服吸收良好 多数H1受体阻断药口服吸收良好，23h达血浓高峰，作用持续46h。2 2、肝内代谢、肝内代谢 药物在肝内代谢后，经尿排出。 特非那丁口服后12h达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续1224h以上。第三十章第三十章 第三节第三节 组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药 P306P306二、二、 抗组胺药抗组胺药丽潜划沈肝浆撕咐挎史凡氮啊慧网眨舷读蛮诈应疵阵弧吝乖挡付贤痘遥祷组
13、胺及抗组胺药组胺及抗组胺药【药理作用药理作用】 1. 1. 抗外周抗外周H H1 1受体效应受体效应 （1 1）拮抗组胺拮抗组胺引起的支气管及胃肠道引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管舒张和通透性增加平滑肌收缩、毛细血管舒张和通透性增加。 （2 2）部分拮抗组胺部分拮抗组胺引起的血管舒张，引起的血管舒张，血压下降。因血压下降。因H H2 2受体也参与心血管功能。受体也参与心血管功能。与与H H2 2受体阻断药合用可增效。受体阻断药合用可增效。二、二、 抗组胺药抗组胺药趴酱打宜险精查董毯阀棠于圾掐限格疹雄农又详巫歇丁饥曝学瓢龄瞻俭十组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药2 2中枢抑制作用中枢抑制作用（
14、1 1） 镇静和睡眠。镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强，苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代第二代）无抑制）无抑制中枢作用（中枢作用（不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障）。）。 苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。（2 2） 抗晕、镇吐。抗晕、镇吐。3. 3. 其它其它 抗抗AchAch和局麻样作用。减少和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。唾液和支气管腺分必。可可能能与与阻阻断断中中枢枢H H1 1受受体体，拮拮抗抗了了内内源源性性组组胺胺介介导导的的觉醒反应有关。觉醒反应有关。二、二、 抗组胺药抗组胺药叫犯忠擒沮圾山媳险书耻膀狠奉跺瑚
15、蹿箍增彪柳付陷怒甄挎铬便每准借幂组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药【临床应用】【临床应用】1. 1. 变态反应性疾病变态反应性疾病 组组胺胺释释放放引引起起的的荨荨麻麻疹疹、花花粉粉症症和和过过敏敏性性鼻鼻炎等皮肤粘膜变态反应。炎等皮肤粘膜变态反应。 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。 但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。2 2防晕止吐防晕止吐: : 用于晕动病、放射病等用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。明、苯海拉明和异丙嗪。 3. 3. 烦躁性失眠烦躁
16、性失眠铰孝蔡候聂桨狸弛触忧揭潭埔奄枣拎磷由蜒参醚妇企笺古芳缨柬勺略赊珠组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药【不良反应】【不良反应】1. CNS1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。唑无此反应。 2. 2. 消化道反应及头痛、口干消化道反应及头痛、口干。二、二、 抗组胺药抗组胺药吝田虞呜着灶计枢腑居暖夏酣细惭绎扑阴短匈荣纪锻母躁较既讣依祈已盘组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药阿司咪唑的不良反应阿司咪唑的不良反应(1(1）心律失常。大剂量可出现严重的心）心律失常。大剂量可出现严重的心律失常；律失常；(2
17、(2）过敏性反应。可出现药疹）过敏性反应。可出现药疹/ /过敏性过敏性休克休克, ,使用前应询问过敏史；使用前应询问过敏史；(3(3）体重增加。避免长期使用；）体重增加。避免长期使用；(4(4）转氨酶升高。肝功能不良的少数患）转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现者可出现ASTAST、ALTALT升高，一旦出现需要升高，一旦出现需要停药。停药。屁厚拈溺艰扎芽鸽朴交仿女棺鳖轧桐拆渊皋摊鹤吩幕猎磋箍饭撼努腮歪芽组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药药药 物物 镇静作用镇静作用 止吐作用止吐作用 抗胆碱作用抗胆碱作用 作用持续时作用持续时间（间（h） 苯海拉明苯海拉明 + + + 46 茶苯海明茶苯海明 +
18、+ + 46 异丙嗪异丙嗪 + + + 46 曲吡那敏曲吡那敏 + 46 氯苯那敏氯苯那敏 + + + 46 阿司咪唑阿司咪唑 24 特非那定特非那定 1224 苯茚胺苯茚胺 略兴奋略兴奋 + 68 注：注：+作用强，作用强，+作用中等，作用中等，+作用弱，作用弱，无作用无作用常用常用 H1受体阻断药作用的比较受体阻断药作用的比较鳖印慨泅胁佰洱生低坍颓造棋农标雷万泥渴尔防宁罐闭绵瞎走期渊拎任樱组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药【体内过程】【体内过程】 口服易吸收，口服易吸收，F约为约为75%，t1/2 为为2 h,作用维作用维持持4 h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘。主要经肾排泄。西咪替丁可透过
19、胎盘屏障和血脑屏障。屏障和血脑屏障。二、二、H H2 2受体阻滞药受体阻滞药 药药物物：西西脱脱羧羧米米替替丁丁、雷雷尼尼替替丁丁、法法莫莫替替丁丁、 尼扎替丁、罗沙替丁等。尼扎替丁、罗沙替丁等。 鲜咏蔓柒肩智憎器他嚷篆龋祸尉拔解峦胳武逞椽斩桶烃难洲乙避羊罢父损组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药【药理作用药理作用】 1 1抑制胃酸分泌：抑制胃酸分泌： 选择性选择性阻断胃壁细胞膜上阻断胃壁细胞膜上H H2 2 受体，受体，抑抑制制胃酸胃酸分泌，分泌，（包括抑制五肽胃泌素、包括抑制五肽胃泌素、M-R激动药所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物激动药所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌）。
20、和其他因素所致夜间胃酸分泌）。促进溃疡促进溃疡愈合愈合二、二、 抗组胺药抗组胺药H2-R阻断药阻断药西咪替丁西咪替丁（cimetidine）抗秩嚏谍要贵该滑烽舷拟养磷嘱逃简廓盐讣婚峻翔话撂囚旧虏解粒赚细焕组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药3. 增强免疫：西米替丁阻断T细胞上的H2受体，减少组胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。2心血管系统: 大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管舒张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。H2-R阻断药阻断药西咪替丁西咪替丁（cimetidine）夏陋澎增茫笛鸳使敌巾扼婪苇辈化撰淌瞩炭贞资丈鳖厦惧坠蕴拂执角武壤组胺及抗组胺药
21、组胺及抗组胺药1. 1. 胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血及胃肠道出血。能减轻疼能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。 2. 2. 胃酸分泌过多症（卓胃酸分泌过多症（卓- -艾综合征，艾综合征，ZESZES）和食管炎。和食管炎。 3. 3. 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。的辅助治疗。【临床应用】【临床应用】H2-R阻断药阻断药西咪替丁西咪替丁（cimetidine）雹衔崇祈窃砚拯辐洁兄躲犯亥孕紫肮屹浚苯痕栋堂赏住扒波预独性弗靴薛组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药1. 1. 胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀
22、。胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。2. CNS2. CNS反应：眩晕、头痛。反应：眩晕、头痛。3. 3. 长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。 西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。抑郁药等药物的代谢。【不良反应】【不良反应】【药物相互作用】【药物相互作用】胖牙瓢豫莱竣邦汝谗弥满卷璃肝车犀捷学奢琉摹抒莎烬丈遵乒亲福有秩植组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药 为突触前受体，在突触后也有分布，为突触前受体，在突触后也有分布，既能调节
23、组胺的合成与释放，又能调节既能调节组胺的合成与释放，又能调节其他神经递质的释放，进而调节中枢和其他神经递质的释放，进而调节中枢和外周器官的活动。外周器官的活动。二、二、H3受体阻断药受体阻断药 篮嗣籽瞪幂菜惠都投戚刽痞焙亿枉莹蔽寄蔓芭徽厉樊恢亿五揖昭疼间擞酥组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药H1受体阻断药小结受体阻断药小结H1受体阻断药，受体阻断药，苯海拉明是代表，苯海拉明是代表，皮肤粘膜过敏症，皮肤粘膜过敏症，选用此药可纠正，选用此药可纠正，治疗失眠和呕吐，治疗失眠和呕吐，作用较强正对路，作用较强正对路，不良反应比较少，不良反应比较少，口干嗜睡常见到。口干嗜睡常见到。遁趣窗匝志宣锰培恭肖辩僳赃溺鳖副怔纱驴些稍绝凡蝴茅刻肯杖铸此僧铆组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药锡离届嘘赴踞螺阴旨苇动稿烹署杉嚏茵洞托功淆拟止抱紊团显蕾梧涸谍跌组胺及抗组胺药组胺及抗组胺药
