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1、新一代肝癌诊断指标新一代肝癌诊断指标- 甲胎蛋白异质体（甲胎蛋白异质体（AFP-L3）目目 录录 1、肝癌早期发现很关键、肝癌早期发现很关键 2、为何单独检测、为何单独检测AFP进行肝癌早期诊断效果不够进行肝癌早期诊断效果不够 3、什么是甲胎蛋白异质体比值、什么是甲胎蛋白异质体比值AFP-L3% 4、甲胎蛋白异质体、甲胎蛋白异质体AFP-L3%的临床意义的临床意义肝癌的早期诊断肝癌的早期诊断肝癌疗效不尽如人意的最主要原因是诊断较晚。中晚期肝肝癌疗效不尽如人意的最主要原因是诊断较晚。中晚期肝癌通常伴有肝内外的转移，手术无法切除，癌通常伴有肝内外的转移，手术无法切除，“移植移植”已成已成禁忌，介入
2、栓塞治疗禁忌，介入栓塞治疗“力所不及力所不及”，药物治疗也难有显效。，药物治疗也难有显效。早期肝癌，除非位置特殊，切除、栓塞、消融甚至移植样早期肝癌，除非位置特殊，切除、栓塞、消融甚至移植样样皆能奏效，如得到科学治疗，能够极大的提高样皆能奏效，如得到科学治疗，能够极大的提高5 5年生存年生存率，不少患者可以长期存活。率，不少患者可以长期存活。因此对于肝癌，在亚临床阶段即可得出诊断非常重要。因此对于肝癌，在亚临床阶段即可得出诊断非常重要。 pAFP，公认的临床肝癌诊断血清标志物。，公认的临床肝癌诊断血清标志物。pAFP在一些良性肝病中也有不同程度的升在一些良性肝病中也有不同程度的升高，特别是在高
3、危人群如慢性肝炎和肝硬高，特别是在高危人群如慢性肝炎和肝硬化患者中有化患者中有20%-50%的的AFP升高者。升高者。AFP特异性特异性不足不足p AFP是一种糖蛋白，依据其与小扁豆是一种糖蛋白，依据其与小扁豆凝集素凝集素LCA的亲和力不同分为：的亲和力不同分为： AFP-L1 （-） 源于良性肝病细胞源于良性肝病细胞 AFP-L2 （-） 源于孕妇源于孕妇 AFP-L3 （+） 源于肝癌细胞源于肝癌细胞 AFP-L3%：对：对HCC检测的特异性高达检测的特异性高达95%以上。以上。 FDA在在2005年批准监测甲胎蛋白异质体应用于肝癌预警年批准监测甲胎蛋白异质体应用于肝癌预警和预后，并把和预
4、后，并把10%定为阳性。定为阳性。原发性肝癌诊疗规范原发性肝癌诊疗规范(2011年版年版) p 血清血清AFP及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后的肿瘤标记物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随访。监测和随访。 p AFP-L3检测适用人群：检测适用人群： 体检中心健康体检，用于临床肝癌的筛查、早诊、术体检中心健康体检，用于临床肝癌的筛查、早诊、术后监测和随访。后监测和随访。日本医师会雄志2004年第卷第5期，1、AFP-L3%有助于鉴别有助于鉴别AFP阳性的良恶性肝病阳性的良恶性肝病2
5、、AFP-L3%有助于预警肝癌发生有助于预警肝癌发生 在加拿大和美国的一项多中心、前瞻性、双盲、长期临床试验中，对该检测方法进行了研究。结果显示影象学阴性、影象学阴性、AFP-L3%升高升高(10%或者更多或者更多)患者患者，在接下来的21个月中，发生肝细胞癌的危险增加7倍之多。根据已有的肝细胞癌肿瘤学实践指南，这些患者肝细胞癌发生率极端增高。 FDA在2005年批准监测甲胎蛋白异质体应用于肝癌预警，并把10%定为阳性。3、AFP-L3%与与HCC的恶性程度相关的恶性程度相关 小肝癌中小肝癌中AFP-L3%的升高提示癌细胞是低的升高提示癌细胞是低分化、多发的，分化、多发的，AFP-L3%高的患
6、者肿瘤倍增高的患者肿瘤倍增时间短。时间短。 血清中血清中AFP-L3比率升高的比率升高的HCC患者通常预患者通常预后不好，应该接受积极的治疗和密切的随访。后不好，应该接受积极的治疗和密切的随访。4、AFP-L3 肝癌手术效果的评价肝癌手术效果的评价AFP 明显，但未转阴AFP-L3% 不明显*手术不彻底手术不彻底AFP ，但未转阴AFP-L3% ，转阴*手术可能较为彻底手术可能较为彻底AFP-L3%是肝癌治疗的预后指标是肝癌治疗的预后指标生存率生存率%1) 相比较超声成像技术，相比较超声成像技术，AFP-L3可以提前可以提前9-12个月被检个月被检测出。测出。AFP-L3阳性提示肝癌的发生率大
7、于阳性提示肝癌的发生率大于95%。2) AFP-L3与肝癌的一些病理学特征密切相关，小肝癌中与肝癌的一些病理学特征密切相关，小肝癌中AFP-L3的升高提示癌细胞是低分化、多发的，的升高提示癌细胞是低分化、多发的，AFP-L3高的患者肿瘤倍增时间短。高的患者肿瘤倍增时间短。3) AFP-L3还是肝癌治疗预后指标，治疗后还是肝癌治疗预后指标，治疗后AFP-L3仍很高仍很高的患者其肝癌多灶性复发或门静脉瘤栓发生率明显高的患者其肝癌多灶性复发或门静脉瘤栓发生率明显高于于AFP-L3正常者。正常者。4) AFP-L3正常的患者存活率高于正常的患者存活率高于AFP-L3升高的患者。升高的患者。文献：殷正丰，吴孟超甲胎蛋白变异体作为肝细胞癌预后指标的研究 肿瘤，2001，21：466-467,479.文献：殷正丰甲胎蛋白异质体作为肝癌标志物的临床应用 实用肿瘤杂志，2004，19（1）：1-4.文献： Li D, Mallory T. AFP-L3: a new generation of tumor marker for hepatocellular carcinoma. Clin Chim Acta., 2001, 313(1-2):15-19.总结：总结：AFP-L3 新一代肝癌标志物新一代肝癌标志物
