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1、血液透析患者的皮肤病变及血液透析患者的皮肤病变及处理策略处理策略刘峻刘峻长沙市中心医院血液净化中心长沙市中心医院血液净化中心20182018年年5 5月月3030日日 湖南湖南长沙长沙1.2.3.4.主要内容主要内容皮肤的结构与功能皮肤的结构与功能尿毒症患者常见的皮肤病变尿毒症患者常见的皮肤病变尿毒症瘙痒症尿毒症瘙痒症钙化防御钙化防御 背背 景景 维持性维持性血液血液透析患者大多存在不同程度的透析患者大多存在不同程度的皮肤问题，发生率接近皮肤问题，发生率接近100%100%，主要表现为，主要表现为皮肤瘙痒、皮肤坏死和感染、皮肤硬化及皮肤瘙痒、皮肤坏死和感染、皮肤硬化及色素沉着。可以影响患者的生
2、活质量，色素沉着。可以影响患者的生活质量，导导致患者致患者焦虑、抑郁和睡眠障碍，是患者主焦虑、抑郁和睡眠障碍，是患者主观舒适度降低的重要原因。观舒适度降低的重要原因。不仅严重影响不仅严重影响患者生活质量，而且会直接导致死亡率增患者生活质量，而且会直接导致死亡率增加。加。皮肤的结构与功能皮肤的结构与功能皮肤是人体最大的器官皮肤是人体最大的器官 总重量约占体重的总重量约占体重的16%16%，面积在成人约，面积在成人约1.51.52 2平方米。平方米。由表皮、真皮及皮下组织、皮肤附属器由表皮、真皮及皮下组织、皮肤附属器 、神经、血管、神经、血管、淋巴管等构成。淋巴管等构成。皮肤的生理功能皮肤的生理功
3、能提供人体与外界环境的保护屏障提供人体与外界环境的保护屏障；感觉功能：痛、温、触、压觉感觉功能：痛、温、触、压觉 感受感受外界环境的刺激，做出逃避等防御反应外界环境的刺激，做出逃避等防御反应调节体温功能调节体温功能： 通过通过毛细血管血管扩张，增加散热毛细血管血管扩张，增加散热 通过通过汗腺分泌汗液，蒸发散热汗腺分泌汗液，蒸发散热代谢功能代谢功能：胆固醇在皮肤代谢产生维生素：胆固醇在皮肤代谢产生维生素D D免疫功能免疫功能：皮肤中含有丰富的淋巴细胞，朗汉：皮肤中含有丰富的淋巴细胞，朗汉氏细胞，血管内皮细胞，肥大细胞，巨噬细胞，氏细胞，血管内皮细胞，肥大细胞，巨噬细胞，成纤维细胞等。成纤维细胞等
4、。尿毒症患者常见的皮肤病变尿毒症患者常见的皮肤病变尿毒症瘙痒症尿毒症瘙痒症uremic pruritus流行病学流行病学欧美日等发达国家欧美日等发达国家36%-50%透析患者存在中到重度皮肤瘙痒透析患者存在中到重度皮肤瘙痒RonaldL.etal.Pruritusinhaemodialysispatients:internationalresultsfromtheDialysisOutcomesandPracticePatternsStudy(DOPPS)NephrolDialTransplant(2006)21:34953505瘙痒的发病机制瘙痒的发病机制引起皮肤瘙痒的化学介质：引起皮肤瘙痒
5、的化学介质：组胺、组胺、5-羟色胺、缓激肽、羟色胺、缓激肽、P物质、前列腺素物质、前列腺素E1、白三烯、白三烯、阿片样肽等阿片样肽等痒的受体痒的受体：为位于表皮与真：为位于表皮与真皮交界处的游离无髓神经纤皮交界处的游离无髓神经纤维，呈网络状分布。维，呈网络状分布。可能与疼痛通过共同的可能与疼痛通过共同的C类感类感觉神经纤维传导；觉神经纤维传导；脊髓后角细胞的感觉神经元脊髓后角细胞的感觉神经元，对侧脊髓丘脑束，对侧丘，对侧脊髓丘脑束，对侧丘脑，大脑皮层产生痒觉；脑，大脑皮层产生痒觉；尿毒症瘙痒的发病机制尿毒症瘙痒的发病机制u内环境紊乱内环境紊乱氮质代谢产物氮质代谢产物：对皮肤的刺激：对皮肤的刺激
6、、使皮脂腺及汗腺萎缩，使皮脂腺及汗腺萎缩，皮肤角化层水份减少，皮肤角化层水份减少，使皮肤出现不同程度的干燥、使皮肤出现不同程度的干燥、脱屑而引起瘙痒脱屑而引起瘙痒。血浆组胺水平增高血浆组胺水平增高；电解质电解质紊乱紊乱：活检发现：活检发现尿毒症瘙痒患者尿毒症瘙痒患者皮肤钙、磷、皮肤钙、磷、镁含量增高，镁含量增高，而而紫外线照射后，不仅可以缓解瘙痒，紫外线照射后，不仅可以缓解瘙痒，且皮肤磷含量且皮肤磷含量明显明显下降。下降。继发性甲状旁亢继发性甲状旁亢：可致高钙血症、刺激皮肤肥大细胞：可致高钙血症、刺激皮肤肥大细胞释放组胺。释放组胺。2 2微球蛋白潴留微球蛋白潴留，可导致周围神经病变。，可导致周
7、围神经病变。尿毒症瘙痒的发病机制尿毒症瘙痒的发病机制u免疫炎症假说免疫炎症假说 尿毒症瘙痒患者血清中的尿毒症瘙痒患者血清中的C C反应蛋白、反应蛋白、IL-6IL-6、辅助、辅助T T淋淋巴细胞等炎症指标较无瘙痒者增加，提示存在炎症状态。巴细胞等炎症指标较无瘙痒者增加，提示存在炎症状态。有研究应用沙利度胺和他克莫司等免疫抑制剂治疗，可有研究应用沙利度胺和他克莫司等免疫抑制剂治疗，可以明显减轻患者的瘙痒症状。以明显减轻患者的瘙痒症状。u血中阿片样物质增加血中阿片样物质增加 阿片样物质是一类中枢神经系统的神经递质，与皮肤瘙阿片样物质是一类中枢神经系统的神经递质，与皮肤瘙痒的感觉传导密切相关。痒的感
8、觉传导密切相关。u周围神经病变周围神经病变 合并皮肤瘙痒的尿毒症患者，约合并皮肤瘙痒的尿毒症患者，约63.8%63.8%存在周围神经存在周围神经病变，如深、浅感觉障碍、不宁腿综合征、肌力减退等病变，如深、浅感觉障碍、不宁腿综合征、肌力减退等症状。症状。尿毒症瘙痒的发病机制尿毒症瘙痒的发病机制u血液透析血液透析过敏过敏因素因素：肝素、软化管路：肝素、软化管路的的增塑剂增塑剂、消毒消毒剂剂如如环氧乙烷、胶布环氧乙烷、胶布、络合碘、络合碘等可刺激透析等可刺激透析患者皮肤肥大细胞增殖，患者皮肤肥大细胞增殖，释放释放组胺组胺，诱发皮诱发皮肤瘙痒。肤瘙痒。透析膜可以活化补体透析膜可以活化补体，使补体激活产
9、物，使补体激活产物C3aC3a、C4aC4a、C5aC5a增多增多, ,激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺释放组胺透析用水不纯透析用水不纯，导致尿毒症患者微炎症状态，导致尿毒症患者微炎症状态透析液中的钙、镁离子透析液中的钙、镁离子尿毒症瘙痒的临床后果尿毒症瘙痒的临床后果影响睡眠，导致患者焦虑、抑郁影响睡眠，导致患者焦虑、抑郁RonaldL.etal.Pruritusinhaemodialysispatients:internationalresultsfromtheDialysisOutcomesandPracticePatternsStudy(DOPPS)Nephr
10、olDialTransplant(2006)21:34953505尿毒症瘙痒的临床后果尿毒症瘙痒的临床后果是死亡率增加的独立危险因素是死亡率增加的独立危险因素RonaldL.etal.Pruritusinhaemodialysispatients:internationalresultsfromtheDialysisOutcomesandPracticePatternsStudy(DOPPS)NephrolDialTransplant(2006)21:34953505尿毒症瘙痒的临床后果尿毒症瘙痒的临床后果反复搔抓导致皮肤病变：结节性痒疹，苔藓样病变、继发感染反复搔抓导致皮肤病变：结节性痒疹，
11、苔藓样病变、继发感染尿毒症瘙痒的临床评分尿毒症瘙痒的临床评分视觉模拟评分（视觉模拟评分（VASVAS）方法是使用长约方法是使用长约10cm的游动标尺，一面标有的游动标尺，一面标有10个个刻度，两端分别为刻度，两端分别为“0”分端和分端和“10”分端，分别代分端，分别代表无瘙痒和难以忍受的瘙痒，将有刻度的一面背向表无瘙痒和难以忍受的瘙痒，将有刻度的一面背向患者，患者根据自身瘙痒的程度，滑动标尺，医生患者，患者根据自身瘙痒的程度，滑动标尺，医生根据标尺所在位置予以评分。根据标尺所在位置予以评分。尿毒症瘙痒的临床处理尿毒症瘙痒的临床处理原因分析原因分析透析是否充分透析是否充分，尿素清除指标，尿素清除
12、指标spKTV1.2有无高钙、高磷血症有无高钙、高磷血症有无高有无高PTH血症血症是否存在过敏因素是否存在过敏因素，血清血清IGE水平水平是否存在其他瘙痒性皮肤疾病是否存在其他瘙痒性皮肤疾病尿毒症瘙痒的临床处理尿毒症瘙痒的临床处理基础治疗基础治疗p充分血充分血液液透透析，析，使使spKTV达达1.2-1.4p采用生物相容性好的透析膜采用生物相容性好的透析膜p高通量血液透析、高通量血液透析、血液滤过、血液灌流血液滤过、血液灌流p降低透析液钙、镁离子浓度降低透析液钙、镁离子浓度p低温透析等低温透析等p控制钙磷水平、治疗继发性甲旁亢控制钙磷水平、治疗继发性甲旁亢尿毒症瘙痒的临床处理尿毒症瘙痒的临床处
13、理局部治疗局部治疗：p忌用碱性肥皂，可采用婴儿沐浴露，避免皮肤刺激忌用碱性肥皂，可采用婴儿沐浴露，避免皮肤刺激p皮肤润滑剂（不含香水及其他皮肤润滑剂（不含香水及其他添加剂）可以提高角质添加剂）可以提高角质层的水合作用层的水合作用p月见草油月见草油（富含（富含-亚麻酸等必需脂肪酸）、鱼油、橄亚麻酸等必需脂肪酸）、鱼油、橄榄油、红榄油、红花油花油p外用外用0.025%0.025%辣椒素软膏辣椒素软膏。辣椒辣素通过消耗。辣椒辣素通过消耗C C型感觉神型感觉神经末梢的经末梢的P P物质蓄积来缓解瘙痒。物质蓄积来缓解瘙痒。p 0.03% 0.03%他克莫司软膏他克莫司软膏：抑制：抑制IL-2的产生，治疗
14、难治性的产生，治疗难治性皮肤瘙痒。皮肤瘙痒。物理治疗物理治疗p 中波紫外线疗法，波长中波紫外线疗法，波长280-315nm280-315nm，每周全身照射，每周全身照射3 3次次。p 桑拿浴：通过刺激汗腺分泌汗液对抑制瘙痒有一定作桑拿浴：通过刺激汗腺分泌汗液对抑制瘙痒有一定作用。用。p 针灸治疗针灸治疗p 睡前温水洗浴睡前温水洗浴p 中药洗浴中药洗浴 如艾叶水如艾叶水药物治疗药物治疗p加巴喷丁：是一种用于抗惊厥的加巴喷丁：是一种用于抗惊厥的- -氨基丁酸类似物。氨基丁酸类似物。每次透析后给予每次透析后给予100-300mg100-300mg，能显著减，能显著减轻轻瘙痒程度，但瘙痒程度，但应注意
15、其神经毒性，如眩晕、嗜睡、昏应注意其神经毒性，如眩晕、嗜睡、昏睡睡，应从，应从100mg100mg低剂量开始使用。低剂量开始使用。是目前唯一有循证医学依据的治疗是目前唯一有循证医学依据的治疗尿毒症瘙痒症的药物。尿毒症瘙痒症的药物。p 普瑞巴林：是普瑞巴林：是加巴喷丁加巴喷丁同类药物，适用于不能耐受同类药物，适用于不能耐受加加巴喷丁巴喷丁的患者。的患者。75mg 75mg 每周每周3 3次，透析后给药。次，透析后给药。p 阿片受体拮抗药：纳曲酮等，有一定疗效。阿片受体拮抗药：纳曲酮等，有一定疗效。p抗组胺药抗组胺药：如扑尔敏、酮替芬、西替利嗪、阿司咪唑、：如扑尔敏、酮替芬、西替利嗪、阿司咪唑、氯
16、雷他定等，疗效并不理想。氯雷他定等，疗效并不理想。 药物治疗药物治疗p 5-HT3 5-HT3受体拮抗剂：研究表明托烷司琼、昂丹受体拮抗剂：研究表明托烷司琼、昂丹司琼疗效并不满意，但格拉司琼可以减轻尿毒司琼疗效并不满意，但格拉司琼可以减轻尿毒症瘙痒症状。症瘙痒症状。 p 白三烯受体拮抗剂：孟鲁司特白三烯受体拮抗剂：孟鲁司特p 镇静催眠药（如氯硝西泮、阿普唑仑）镇静催眠药（如氯硝西泮、阿普唑仑）p 口服活性炭口服活性炭p 沙利度胺沙利度胺小小结结尿尿毒毒症症瘙瘙痒痒症症，在在维维持持性性血血液液透透析析患患者者中中发发病病率率高高，影影响响患患者者的的主主观观舒舒适适度度、导导致致患患者者焦焦虑
17、虑、抑抑郁郁等等情情绪绪障障碍碍，是是透透析析患患者者死死亡亡率率增加的独立危险因素。增加的独立危险因素。临临床床处处理理包包括括基基础础治治疗疗、局局部部治治疗疗、药药物物治疗等综合治疗措施。治疗等综合治疗措施。加加巴巴喷喷丁丁是是目目前前治治疗疗尿尿毒毒症症瘙瘙痒痒症症明明确确有有效的药物之一。效的药物之一。钙化防御钙化防御calciphylaxis概述概述钙化防御钙化防御(calciphylaxis又称钙性尿毒症性小动脉又称钙性尿毒症性小动脉病病(calcific uremic arteriolopathy, CUA)：以皮下脂肪层和真皮层小血管钙化阻塞为特征的以皮下脂肪层和真皮层小血管
18、钙化阻塞为特征的一种少见、但致死性的血管钙化性疾病；可以导一种少见、但致死性的血管钙化性疾病；可以导致剧烈疼痛及缺血性皮肤坏死。致剧烈疼痛及缺血性皮肤坏死。预后不佳：确诊后生存时间基本小于预后不佳：确诊后生存时间基本小于1年。年。 尿毒症患者存在很高比例的骨外钙化，如心脏、尿毒症患者存在很高比例的骨外钙化，如心脏、血管钙化，但钙化防御不是普通的血管钙化。血管钙化，但钙化防御不是普通的血管钙化。SagarU.Nigwekaretal.Calciphylaxis.NEnglJMed.2018May3;378(18):1704-1714钙化防御钙化防御(calciphylaxis）历史历史1961年
19、，年，Selye首次提出钙化防御的概念首次提出钙化防御的概念Cutaneouscalcification进展性皮肤钙化进展性皮肤钙化钙化防御钙化防御calciphylaxisPhylacticreaction逐渐适应的防御反应逐渐适应的防御反应钙化防御钙化防御(calciphylaxis）历史历史1968年，年，anderson等首次报道等首次报道1例尿毒症患者发例尿毒症患者发生钙化防御。生钙化防御。1998年，年，Coates等发现本综合征与患者血管壁等发现本综合征与患者血管壁的钙沉积有关，且多见于尿毒症，因此命名为钙的钙沉积有关，且多见于尿毒症，因此命名为钙性尿毒症性小动脉病性尿毒症性小动
20、脉病calcific uremic arteriolopathy, CUA 。 但是钙化防御的发病不仅见于尿毒症患者，也可但是钙化防御的发病不仅见于尿毒症患者，也可出现在急性肾损伤、慢性肾脏病早期、肾移植患出现在急性肾损伤、慢性肾脏病早期、肾移植患者或某些肾功能正常的患者，因此目前认为钙化者或某些肾功能正常的患者，因此目前认为钙化防御的命名比钙性尿毒症性小动脉病更为合适。防御的命名比钙性尿毒症性小动脉病更为合适。尿毒症患者钙化防御的年发病率：尿毒症患者钙化防御的年发病率： 德国：德国：4/10000 日本：日本：1/10000 美国：美国：35/10000好发于好发于50-70岁患者，女男，岁
21、患者，女男，60-70%为女为女性患者。性患者。 近年来发病率有所增加，可能原因为不规范近年来发病率有所增加，可能原因为不规范应用含钙磷结合剂或活性维生素应用含钙磷结合剂或活性维生素D，也可是医，也可是医务人员对该疾病的认知度提高。务人员对该疾病的认知度提高。SagarU.Nigwekaretal.Calciphylaxis.NEnglJMed.2018May3;378(18):1704-1714钙化防御的危险因素钙化防御的危险因素终末期肾病终末期肾病女性女性肥胖肥胖糖尿病糖尿病高钙血症高钙血症高磷血症高磷血症 高高PTH血症血症 无动力性骨病无动力性骨病 碱性磷酸酶升高碱性磷酸酶升高 维生素
22、维生素k缺乏缺乏 肝胆疾病肝胆疾病 血栓形成倾向血栓形成倾向自身免疫疾病自身免疫疾病低蛋白血症低蛋白血症 转移癌转移癌 基因多态性基因多态性 铝暴露铝暴露 皮肤创伤皮肤创伤 反复低血压反复低血压 体重快速减轻体重快速减轻 暴露于紫外线暴露于紫外线 POEMS综合征综合征药物（华法林、钙药物（华法林、钙剂、维生素剂、维生素D、铁等）、铁等）钙化防御钙化防御发病机理发病机理可能机理：可能机理：危险因素的存在危险因素的存在：高血钙、高血磷和钙磷乘积升高：高血钙、高血磷和钙磷乘积升高 高高pth血症等血症等钙化促发因素与于钙化抑制因素失衡钙化促发因素与于钙化抑制因素失衡 促促发发因因素素：骨骨形形成成
23、蛋蛋白白2（BMP2）、骨骨形形成成蛋蛋白白4（BMP4）、血管内皮生长因子）、血管内皮生长因子A(VEGF-A) 抑抑制制因因素素：依依赖赖维维生生素素K羧羧化化的的基基质质GLA蛋蛋白白（MGP） 胎球蛋白胎球蛋白A 焦磷酸盐焦磷酸盐 骨形成蛋白骨形成蛋白7 （BMP7） 创伤、针刺、低血压等触发因素创伤、针刺、低血压等触发因素钙化防御钙化防御发病机理发病机理临临床床表表现现疼痛性缺血性皮肤病变疼痛性缺血性皮肤病变早期：皮肤硬结、紫癜或网状青斑伴剧烈疼痛或触觉过敏早期：皮肤硬结、紫癜或网状青斑伴剧烈疼痛或触觉过敏临临床床表表现现疼痛性缺血性皮肤病变疼痛性缺血性皮肤病变晚晚期期：伴伴焦焦痂痂
24、形形成成的的溃溃疡疡，组组织织坏坏死死、指指端端坏坏疽疽，继继发发败血症败血症临临床床表表现现内脏缺血性病变内脏缺血性病变肠道：腹痛、肠坏死肠道：腹痛、肠坏死胰腺：胰腺炎胰腺：胰腺炎心肌：心肌损伤心肌：心肌损伤骨骼肌：肌肉疼痛骨骼肌：肌肉疼痛临临床床表表现现影像学检查影像学检查骨外小血管钙化骨外小血管钙化临临床床表表现现组织病理组织病理皮皮下下脂脂肪肪组组织织及及真真皮皮层层小小血血管管钙钙化化、血血管管内内膜膜纤纤维维增增生、微血管血栓形成、脂肪组织坏死、间隔性脂膜炎生、微血管血栓形成、脂肪组织坏死、间隔性脂膜炎临床分类临床分类中央型：中央型：好好发发于于富富含含脂脂肪肪组组织织的的区区域域
25、，如如乳乳房房、腹腹部部、大大腿腿、等。等。临临床床分类分类外周型：外周型：累计肢体末端、阴茎累计肢体末端、阴茎诊诊断断 典型的皮肤损害是诊断钙化防御的主要线索典型的皮肤损害是诊断钙化防御的主要线索典典型型的的皮皮肤肤损损害害，存存在在高高危危因因素素、高高PTH血血症症 、 高高 血血 钙钙 、 高高 血血 磷磷 、 高高 钙钙 磷磷 乘乘 积积4.52(mmol/L)2,或或55(mg/L)2，影影像像学学提提示示血管钙化即可作出临床诊断。血管钙化即可作出临床诊断。 不典型病例，需行皮肤细针穿刺活检。不典型病例，需行皮肤细针穿刺活检。需排除其他引起钙化防御样皮损的疾病需排除其他引起钙化防御
26、样皮损的疾病钙化防御的治疗钙化防御的治疗疼疼痛痛管管理理：通通常常患患者者疼疼痛痛剧剧烈烈，鸦鸦片片类类止止痛痛药药可可能能效效果果不不佳佳，需需同同时时应应用用加加巴巴喷喷丁丁、氯胺酮、脊髓麻醉。氯胺酮、脊髓麻醉。加强心理护理加强心理护理，防自杀行为，防自杀行为创面处理创面处理:清除渗出及坏死组织，预防感染清除渗出及坏死组织，预防感染高压氧治疗高压氧治疗处处理理蛋蛋白白能能量量消消耗耗（PEW），纠纠正正低低蛋蛋白白血症血症钙化防御的治疗钙化防御的治疗清除危险因素清除危险因素： 纠纠正正钙钙磷磷代代谢谢紊紊乱乱:血血清清磷磷1.78mmol/L,血血钙钙2.37mmol/L,钙磷乘积钙磷乘积
27、4.52(mmol/L)2。 停用活性维生素停用活性维生素D，钙剂，含钙磷结合剂，钙剂，含钙磷结合剂 低低 钙钙 透透 析析 液液 ： 采采 用用 低低 钙钙 透透 析析 液液 (钙钙 浓浓 度度 1.25mmol/L) 延长透析时间、增加透析频率延长透析时间、增加透析频率 治疗继发性甲状旁腺功能亢进治疗继发性甲状旁腺功能亢进 西那卡塞、甲状旁腺切除术西那卡塞、甲状旁腺切除术 停用华法林停用华法林 避免同一部位反复皮下注射。避免同一部位反复皮下注射。钙化防御的药物治疗钙化防御的药物治疗硫代硫酸钠硫代硫酸钠(sodium thiosulfate,STS)： 2004年首次报道用年首次报道用STS
28、来治疗钙化防御。来治疗钙化防御。依依据据：硫硫代代硫硫酸酸钠钠可可以以治治疗疗钙钙性性尿尿路路结结石石、肿肿瘤瘤钙钙化化、肾脏钙化肾脏钙化机机理理：与与钙钙螯螯合合，形形成成小小分分子子硫硫代代硫硫酸酸钙钙，其其血血液液中中溶溶解解度度是是钙钙盐盐的的25010万万倍倍，从从而而容容易易被被透透析析清清除除；促促使使、增增加加已已经经沉沉积积在在血血管管壁壁的的钙钙盐盐溶解溶解硫代硫酸钠具有抗氧化作用硫代硫酸钠具有抗氧化作用诱诱导导血血管管内内皮皮细细胞胞一一氧氧化化氮氮的的合合成成，因因此此具具有有血血管舒张功能管舒张功能抑制脂肪细胞诱导的血管平滑肌细胞钙化抑制脂肪细胞诱导的血管平滑肌细胞钙
29、化硫代硫酸钠治疗钙化防御的临床研究硫代硫酸钠治疗钙化防御的临床研究(74例例)SagarU.Nigwekaretal.SodiumThiosulfateTherapyforCalcificUremicArteriolopathyClinJAmSocNephrol8:11621170,2013.剂量：生理盐水剂量：生理盐水 100ml+硫代硫酸钠硫代硫酸钠12.5-25g iv gtt tiw，每次透析最后，每次透析最后30-60分钟分钟内输注。内输注。疗程：有效者疗程：有效者2周内疼痛明显缓解周内疼痛明显缓解, 炎症逐渐炎症逐渐消退、溃疡愈合，部分患者用药达消退、溃疡愈合，部分患者用药达1年。
30、年。副作用：容量负荷加重、低钙血症、副作用：容量负荷加重、低钙血症、QT间间期延长、低血压、恶心、呕吐、代谢性酸中期延长、低血压、恶心、呕吐、代谢性酸中毒等。毒等。用法及疗程用法及疗程二磷酸盐（bisphosphonates） 2004年年首首次次报报道道二二磷磷酸酸盐盐能能够够有有效效治治疗疗钙钙化化防防御御，可可能机理：能机理：增增加加骨骨保保护护素素、抑抑制制NF- B途途径径,抑抑制制破破骨骨细细胞胞活活性性，从而抑制骨吸收、抑制骨的高转运；降低钙磷水平；从而抑制骨吸收、抑制骨的高转运；降低钙磷水平；抑制碱性磷酸酶活性，减少钙化；抑制碱性磷酸酶活性，减少钙化；抑制磷的转运、钙磷结晶的形
31、成；抑制磷的转运、钙磷结晶的形成； 抗炎效应。抗炎效应。Monney P et al. Rapidimprovementofcalciphylaxisafter intravenous pamidronate therapy in apatientwithchronicrenalfailure.NephrolDialTransplant.2004Aug;19(8):2130-2.RossEA.Evolutionoftreatmentstrategiesforcalciphylaxis.AmJNephrol.2011;34(5):460-7钙化防御的药物治疗钙化防御的药物治疗钙化防御的药物治疗钙
32、化防御的药物治疗Jos-VicenteTorregrosaetal.Clinicalmanagementofcalcificuremicarteriolopathybeforeandaftertherapeuticinclusionofbisphosphonates.ClinNephrol.2015Apr;83(4):231-4.阿仑磷酸钠：阿仑磷酸钠： 70mg qw x6月（月（1例）例）利塞膦酸钠：利塞膦酸钠： 35mg qw x6月（月（4例）例）依班磷酸钠：依班磷酸钠：6mg首剂静脉注射，首剂静脉注射，2周后周后3mg，150mg po 每月每月1次次 至病变消失（至病变消失（6例）
33、例）Jos-VicenteTorregrosaetalClinicalmanagementofcalcificuremicarteriolopathybeforeandaftertherapeuticinclusionofbisphosphonates.ClinNephrol.2015Apr;83(4):231-4.钙化防御的药物治疗钙化防御的药物治疗维生素维生素k 有有研研究究表表明明补补充充维维生生素素K1可可延延缓缓已已经经存存在在的心血管钙化。的心血管钙化。对对于于正正常常的的绝绝经经期期妇妇女女，补补充充维维生生素素K2可可以减轻主动脉及颈动脉硬化以减轻主动脉及颈动脉硬化补补充充维维
34、生生素素K1可可减减少少轻轻中中度度主主动动脉脉狭狭窄窄患患者约者约57%的主动脉钙化发生率的主动脉钙化发生率 目目前前一一项项补补充充维维生生素素K1治治疗疗钙钙化化防防御御的的有效性研究正在进行中。有效性研究正在进行中。钙化防御的药物治疗钙化防御的药物治疗小小结结钙钙化化防防御御，是是一一种种复复杂杂的的小小血血管管钙钙化化疾疾病病，主要见于接受透析治疗的尿毒症患者；主要见于接受透析治疗的尿毒症患者；通常以疼痛性皮肤损害为临床特征；通常以疼痛性皮肤损害为临床特征；预后不佳；预后不佳；钙钙磷磷代代谢谢异异常常、高高PTH血血症症等等因因素素可可能能与与钙钙化防御有关；化防御有关；治治疗疗包包括括疼疼痛痛管管理理、创创面面护护理理、高高压压氧氧、纠纠正正钙钙磷磷代代谢谢紊紊乱乱、治治疗疗继继发发性性甲甲状状旁旁腺腺功功能能亢亢进进、以以及及硫硫代代硫硫酸酸钠钠、二二磷磷酸酸盐盐等等药药物物治治疗。疗。谢谢！谢谢！
