教学课件第十章脂类代谢

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1、第十章第十章脂类代谢脂类代谢(Metabolism of lipids)1脂类脂类类脂类脂(lipoid)磷脂磷脂(phospholipid, PL)糖脂糖脂(glycolipid)脂肪脂肪(甘油三酯(甘油三酯,triacylglycerol,TG)胆固醇及其酯胆固醇及其酯( ( cholesterolcholesterylester) )2消化与吸收消化与吸收分布与生理功能分布与生理功能3第一节第一节脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收甘油甘油水溶性混合微团水溶性混合微团甘油三酯甘油三酯脂肪酸脂肪酸吸收入肠黏膜细胞吸收入肠黏膜细胞甘油一酯甘油一酯胆固醇酯胆固醇酯 脂肪酸脂肪酸卵磷脂卵磷脂溶血卵磷

2、脂溶血卵磷脂胰脂酶胰脂酶胆盐胆盐胆固醇酯酶胆固醇酯酶磷脂酶磷脂酶A2脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸胆固醇胆固醇重新合成重新合成甘油甘油三酯甘油三酯/磷脂磷脂/胆固醇酯胆固醇酯外包一层外包一层载脂蛋白载脂蛋白胆盐胆盐胆盐胆盐乳糜微粒乳糜微粒(CM)吸收入血吸收入血消化消化改造改造组装组装胆盐胆盐4 第二节第二节 脂类的分布和生理功能脂类的分布和生理功能 分布分布 占体重占体重 主要功能主要功能 (%)甘油三酯甘油三酯 脂库脂库 10 20 储能、供能储能、供能(储存脂)(储存脂)(可变脂)(可变脂) 类脂类脂 生物膜生物膜 5 生物膜基本成分生物膜基本成分(基本脂)(基本脂)(固定脂)(固定脂)

3、5第三节第三节血脂血脂一、一、血脂的血脂的组成与含量组成与含量二、二、血脂的血脂的来源和去路来源和去路 食物中脂类食物中脂类氧化供能氧化供能体内合成脂类体内合成脂类进入脂库储存进入脂库储存脂库动员释放脂库动员释放构成生物膜构成生物膜转变成其他物质转变成其他物质血脂血脂6三三.血浆脂蛋白血浆脂蛋白(plasmalipoprotein)脂类脂类+蛋白质蛋白质脂蛋白颗粒脂蛋白颗粒(疏水性(疏水性)(亲水性)(亲水性)(水溶性)(水溶性)脂类脂类 蛋白质蛋白质(载脂蛋白)(载脂蛋白) apolipoprotein (apo)脂脂蛋蛋白白颗颗粒粒脂类脂类7(一)血浆脂蛋白的分类与命名(一)血浆脂蛋白的分

4、类与命名1、电泳法分类、电泳法分类依据:依据:各类脂蛋白颗粒中各类脂蛋白颗粒中蛋白质含量不同蛋白质含量不同而而有不同的表有不同的表面电荷面电荷,在电场下产生,在电场下产生不同的迁移率不同的迁移率。电泳法将血浆脂蛋白分为电泳法将血浆脂蛋白分为四类:四类:8 乳糜微粒(乳糜微粒(CM) - -脂蛋白脂蛋白 2-前前 -脂蛋白脂蛋白 1- -脂蛋白脂蛋白血清血清蛋白蛋白血浆血浆脂蛋白脂蛋白(电泳图谱电泳图谱)(电泳图谱电泳图谱)原点原点电泳法分为四类电泳法分为四类92、超速离心法(密度分类法)、超速离心法(密度分类法)依据:依据:各脂蛋白颗粒中各脂蛋白颗粒中脂类含量不同脂类含量不同而而有不同的密度,

5、有不同的密度,超离心时有超离心时有不同的沉降率不同的沉降率。 名称名称密度密度乳糜微粒乳糜微粒(CM)(低低)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(高高)血浆血浆超离心法分为四类超离心法分为四类10两种分类法所得血浆脂蛋白的两种分类法所得血浆脂蛋白的一一对应一一对应关系关系电泳法分类电泳法分类超离心法超离心法颗粒颗粒密度密度乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒(CM)大大小小前前-脂蛋白脂蛋白极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)-脂蛋白脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL) -脂蛋白脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL

6、)小小大大LP( ):与动脉粥样硬化和血栓形成有关与动脉粥样硬化和血栓形成有关;LP( ):与胆道阻塞、胆汁郁积有关。与胆道阻塞、胆汁郁积有关。11(二)血浆脂蛋白的组成及功能(二)血浆脂蛋白的组成及功能甘油三酯甘油三酯脂类脂类磷脂磷脂血浆脂蛋白血浆脂蛋白胆固醇及其酯胆固醇及其酯载脂蛋白载脂蛋白(apo)A、B、C、D、E等;等;每类又可分为若干亚类,每类又可分为若干亚类,常见常见:apoA:AI、AIIapoB:B48、B100apoC:CI、CII、CIII主要功能主要功能运载脂类;运载脂类;各种载脂蛋白还有某些激活剂功能各种载脂蛋白还有某些激活剂功能。12某些载脂蛋白的激活剂作用某些载脂

7、蛋白的激活剂作用apoA- 激活激活LCAT LCAT 促进促进HDLHDL成熟成熟 将胆固醇转运入肝内;将胆固醇转运入肝内;apoC- 激活激活LPL LPL 促进促进CMCM和和VLDLVLDL的降解;的降解;apoB-100 参与对参与对LDL-RLDL-R的识别的识别 促进各组织促进各组织 对对LDLLDL的摄取的摄取13(三三)血血浆浆脂脂蛋蛋白白的的结结构构(球球状状)14 (四)(四) 血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢 和功能和功能15CMCM残余颗粒残余颗粒(肝摄取)(肝摄取)90甘油三酯甘油三酯肠粘膜细胞合成肠粘膜细胞合成甘油甘油+FA(被体内各(被体内各组织利用)组织利用)

8、主要功能主要功能转运外源性甘油三酯(转运外源性甘油三酯(体外体外体内体内)。)。*血中血中CM高甘油三酯血症;血浆浑浊高甘油三酯血症;血浆浑浊脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶(LPL) HDLApo交换(一)乳糜微粒(一)乳糜微粒(chylomicron,CM)16LPL新生新生VLDL成熟成熟VLDLLDL(富含胆固醇富含胆固醇)60甘油三酯甘油三酯肝内合成肝内合成甘油甘油+FA(被(被其他组织利用)其他组织利用)主要功能主要功能转运内源性甘油三酯(转运内源性甘油三酯(肝内肝内肝外肝外)*血中血中VLDL高甘油三酯血症;高甘油三酯血症;HDL apo交换 (二)极低密度脂蛋白(二)极低密度脂蛋白(VLD

9、L)17 VLDL LDL 主要功能主要功能转运转运胆固醇胆固醇(肝内肝内肝外肝外) 在血浆 LPL在血浆中转变在血浆中转变 (50胆固醇胆固醇)(肝内合成肝内合成)*LDL-RLDL利用率利用率血中血中LDL高胆固醇血症高胆固醇血症动脉粥样硬化。动脉粥样硬化。(肝外组织)(肝外组织) (三) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)血中血中LDL与动脉粥样硬化与动脉粥样硬化呈正相关呈正相关18新生新生HDL成熟成熟HDLChChE主要功能主要功能转运磷脂和胆固醇(转运磷脂和胆固醇(肝外肝外肝内肝内)。)。 卵磷脂卵磷脂溶血卵磷脂溶血卵磷脂 被肝摄取利用被肝摄取利用CM、VLDLApo 交换血中血中

10、HDL与动脉粥样硬化发生率呈与动脉粥样硬化发生率呈负相关负相关。(四)高密度脂蛋白(四)高密度脂蛋白(HDL)磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇肝内合成肝内合成LCAT血浆中血浆中19电泳法电泳法 密度法密度法 英文缩写英文缩写 合成部位合成部位 主要含脂类主要含脂类 主要功能主要功能乳糜微粒乳糜微粒 乳糜微粒乳糜微粒 CMCM 肠黏膜细胞肠黏膜细胞 甘油三酯甘油三酯 转运外源性转运外源性 甘油三酯甘油三酯 前前 - - 极低密度极低密度 VLDLVLDL 肝细胞肝细胞 甘油三酯甘油三酯 转运内源性转运内源性脂蛋白脂蛋白 脂蛋白脂蛋白 甘油三酯甘油三酯 - -脂蛋白脂蛋白 低密度低密度 LDLLDL 在

11、血浆中在血浆中 胆固醇胆固醇 转运胆固醇转运胆固醇 脂蛋白脂蛋白 由由VLDLVLDL转变而来转变而来 - -脂蛋白脂蛋白 高密度高密度 HDLHDL 肝细胞肝细胞 磷脂磷脂 转运磷脂和转运磷脂和 脂蛋白脂蛋白 胆固醇胆固醇 胆固醇胆固醇 血浆脂蛋白代谢与功能血浆脂蛋白代谢与功能(小结小结)20第四节第四节甘油三酯的中间代谢甘油三酯的中间代谢甘油三酯甘油三酯甘油甘油+脂肪酸脂肪酸进一步代谢进一步代谢 21 甘油三酯甘油三酯甘油二酯甘油二酯一一.甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢(catabolismoftriacylglycerols)(一)(一)脂肪动员脂肪动员甘油一酯甘油一酯甘油甘油(g

12、lycerol)FAFAFAH2O (激素敏感性脂肪酶)(激素敏感性脂肪酶)肾上腺素肾上腺素胰高血糖素胰高血糖素雌激素等雌激素等 胰岛素等胰岛素等(+)()(脂解激素脂解激素)(抗抗脂解激素)脂解激素)甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶(脂库)(脂库)22脂脂肪肪动动员员的的激激素素调调节节23 CH2OH ( 肝、肾、肠)肝、肾、肠) CH2OH 甘油激酶甘油激酶HOCH HO CH CH2OH ATP ADP CH2O P 甘油甘油 3-3-磷酸磷酸甘油甘油 NAD+ NADH+ + H+ CH2OH C O CH2O P 经糖代谢途径进一步代谢经糖代谢途径进一步代谢磷磷酸酸二二羟羟丙丙酮酮(二

13、)(二)甘油的氧化甘油的氧化24(三)脂肪酸的氧化(三)脂肪酸的氧化1.脂肪酸的脂肪酸的 -氧化氧化(-oxidationofthefattyacids)(全过程包括下列全过程包括下列4个阶段个阶段)脂肪酸的脂肪酸的活化活化(胞液)(胞液)脂酰辅酶脂酰辅酶A进入进入线粒体线粒体脂肪酸的脂肪酸的 -氧化氧化过程过程乙酰辅酶乙酰辅酶A的彻底氧化的彻底氧化25(1 1) 脂肪酸的活化:脂肪酸的活化: R-COOH + HSCoA R-COR-COOH + HSCoA R-COSCoA SCoA 脂酰辅酶脂酰辅酶A合成酶合成酶ATP AMP + PPi ATP AMP + PPi 胞液胞液26肉肉碱碱

14、转转运运肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶II内膜外侧内膜外侧内膜内侧内膜内侧(2 2)脂酰)脂酰CoACoA进入线粒体(进入线粒体(载体分子载体分子肉碱肉碱)27( 3 3 ) 脂脂肪肪酸酸的的 氧氧化化28(4) (4) 乙酰乙酰CoA CoA 彻底氧化彻底氧化乙酰乙酰CoA CoA CO CO2 2 + H + H2 2O + O + 1212ATPATP三羧酸循环三羧酸循环29 2. 2. 能量计算能量计算 (16C16C软脂酸软脂酸 ) 软脂酸软脂酸 ( (脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解) )软脂酰软脂酰 CoA 8CoA 8分子乙酰分子乙酰

15、 CoA CoA 7x7x(FADHFADH2 2 + NADH+H + NADH+H+ +)活化活化-2分子分子ATP 12x8=96分子分子ATP(7次次 -氧化)氧化)7x(2+3)=35分子分子ATP净产生ATP数: 8x12+7x(2+3)2=129分子分子30 肝脏氧化脂肪酸的特殊代谢规律肝脏氧化脂肪酸的特殊代谢规律(肝内生酮肝外用)(肝内生酮肝外用) TCAC CO2+H2O+能能 生酮酶系生酮酶系 酮体酮体 (一小部分一小部分) (大部分大部分) -氧化氧化 (肝肝)酮体:酮体:包括包括乙酰乙酸、乙酰乙酸、 -羟丁酸、丙酮羟丁酸、丙酮3种物质。种物质。只能被肝外组织利用只能被肝

16、外组织利用乙酰乙酰CoA脂酰脂酰CoA31 (四)、酮体的生成及利用四)、酮体的生成及利用 1. 1. 酮体的生成(酮体的生成(肝肝)2乙酰乙酰 CoA乙酰乙酰乙酰乙酰 CoA乙酰乙酰乙酰乙酰 CoA+乙酰乙酰 CoAHMG CoAHMG CoA乙酰乙酸乙酰乙酸 -羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 (1) (2) (3)(酮体)(酮体)32*HMG CoA胆固醇胆固醇亮氨酸亮氨酸33 2. 2. 酮体的利用酮体的利用( (心、肾和脑等心、肾和脑等) )34严重糖尿病严重糖尿病并发酮症酸中毒机理并发酮症酸中毒机理长期饥饿、糖尿病患者长期饥饿、糖尿病患者糖的氧化供能不足糖的氧化供能不足或障碍或障碍动员脂肪氧

17、化产能;动员脂肪氧化产能;大量大量FA在肝内生成酮体在肝内生成酮体超过肝外利用速度超过肝外利用速度,血中酮体血中酮体酮血症;酮血症;过多酮体随尿排出过多酮体随尿排出酮尿症;酮尿症;乙酰乙酸和乙酰乙酸和 -羟丁酸羟丁酸在血中积聚过多在血中积聚过多,血液血液pH酮症酸中毒;酮症酸中毒;部分丙酮部分丙酮呼出体外呼出体外呼气有烂苹果味呼气有烂苹果味。353. 3. 酮体代谢意义酮体代谢意义(1) (1) 是肝脏向肝外组织输出脂肪酸类能源物是肝脏向肝外组织输出脂肪酸类能源物 质的一种方式质的一种方式(2) (2) 为脑和肌肉等组织提供为脑和肌肉等组织提供持续性持续性能源能源36二、二、甘油三酯甘油三酯的

18、合成代谢的合成代谢(一)(一) 脂肪酸的合成脂肪酸的合成1. 1. 合成原料及部位合成原料及部位1 1) 部位:部位:胞液胞液(肝、肾、乳腺、脂肪组织等)(肝、肾、乳腺、脂肪组织等)2 2) 原料原料: 乙酰乙酰CoACoA, NADPH+H NADPH+H+ + 供氢,供氢,ATPATP供能供能 糖糖 脂脂 乙酰乙酰CoACoA 蛋白质蛋白质 胞液胞液: 乙酰乙酰CoACoA (作为(作为FAFA合成的原料)合成的原料)柠檬酸丙酮酸循环柠檬酸丙酮酸循环线粒体线粒体【O】37FA合成合成糖糖、脂脂、蛋蛋白白质质线粒体线粒体胞液胞液382、乙酰乙酰CoA的羧化的羧化 OCH3-CSCoAHOOC

19、-CH2-CSCoA乙酰乙酰CoA 丙二酰丙二酰CoA O乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶CO2ATPPiADPMn2+生物素生物素 (-) (关键酶) (+)胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素393、软脂酸的合成、软脂酸的合成:乙酰乙酰CoA+7丙二酰丙二酰CoA+14NADPH+H+1分子分子软脂酸软脂酸(+7CO2+6H2O+8CoASH+14NADP+)脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系*碳链碳链加工加工:延长或缩短、改变饱和度等延长或缩短、改变饱和度等40(三三)磷酸甘油的生成:磷酸甘油的生成:1由糖代谢转变而来由糖代谢转变而来 CH2OH HOCH CH2OH 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮NADH+

20、H+NAD+3-磷酸甘油磷酸甘油 CH2OH HOCH CH2O P CH2OH C O CH2O PADPADPATP 甘油甘油磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶甘油激酶甘油激酶2.由脂肪动员而来由脂肪动员而来41 CH2OH 转酰酶转酰酶 CH2OC R1 转酰酶转酰酶 HOCH HOCH CH2 O P R1COCoA CoA CH2O P R2COCoA CoA3-磷酸甘油磷酸甘油溶血磷脂酸溶血磷脂酸 O O CH2OCR1 O CH2OCR1 转酰酶转酰酶 R2COCH R2COCH CH2 O P CH2OH Pi磷脂酸磷脂酸1,2-甘油二酯甘油二酯 O CH2OC-R1R2-COCH

21、O CH2OC-R3 甘油三酯甘油三酯 O O OCoAR3COCoA磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶(四)甘油三酯的合成(四)甘油三酯的合成42第五节第五节 类脂的代谢类脂的代谢 一一. . 甘油磷脂的代谢甘油磷脂的代谢 二二. . 胆固醇代谢胆固醇代谢 43CH2OOCHCH2O-C-R1R2-C-OO3 OOPO O HX(一)(一) 甘油磷脂的分解甘油磷脂的分解 ( (catabolismofglycerolphosphatide) )44(二)甘油磷脂的合成(二)甘油磷脂的合成( (synthesisofglycerolphosphatide) ) 1.部位部位全身各组织细胞内质网,尤以肝、

22、肾、小肠等;全身各组织细胞内质网,尤以肝、肾、小肠等;2.原料原料胆碱、胆胺、甘油胆碱、胆胺、甘油、脂肪酸、磷酸等;、脂肪酸、磷酸等;(或由或由丝丝氨酸和氨酸和蛋蛋氨酸提供原料合成胆碱和胆胺氨酸提供原料合成胆碱和胆胺)3.合成过程合成过程1)甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径2)CDP甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径451 甘甘油油二二酯酯合合成成途途径径 (卵磷脂)(卵磷脂) (脑磷脂)(脑磷脂)胆碱胆碱乙醇胺乙醇胺462.CDP-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇47磷脂合成与脂肪肝磷脂合成与脂肪肝肝内合成的磷脂肝内合成的磷脂作为细胞膜成分作为细胞膜成分;参与合成参与合成V

23、LDL转运内源性甘油三酯转运内源性甘油三酯。原料原料磷脂合成磷脂合成 VLDL合成合成肝内脂肪不能肝内脂肪不能及时输出及时输出过多脂肪积聚于肝过多脂肪积聚于肝(10%)脂肪肝脂肪肝。引起脂肪肝的可能原因:引起脂肪肝的可能原因:1.合成原料不足;合成原料不足;2.营养过剩、活动量过少;营养过剩、活动量过少;2.3.大量酗酒等。大量酗酒等。48三、胆固醇代谢三、胆固醇代谢( (Themetabolismofcholesterol) )(一)(一)胆固醇合成胆固醇合成 1. 1. 部位及原料合成部位及原料合成部位部位:胞液、内质网胞液、内质网原料原料:乙酰:乙酰CoA、NADPH+H+供氢、供氢、A

24、TP供能。供能。2.合成过程合成过程1)甲基二羟戊酸(甲基二羟戊酸(MVA)的合成)的合成2)MVA转变为鲨烯转变为鲨烯3)鲨烯转变为胆固醇鲨烯转变为胆固醇492CH3COCoA2CH3COCH2COCoA硫解酶HMG CoA合成酶CH3CoCoAHSCoAHMGHMGCoA还原酶还原酶2NADPH+H+2NADP+CoA羟甲基戊二酸单酰羟甲基戊二酸单酰CoA甲羟戊酸甲羟戊酸(MVA) (HMG-CoA) (关键酶)50头头鲨烯鲨烯羊毛固醇胆固醇胆固醇 HMG-CoANADPH+H+CoA-SH甲羟戊酸甲羟戊酸(MVA)(MVA)2ATP2ADPPPPPATPADP+PiPPPPPP()头(3

25、)(2)5-焦磷酸甲羟戊酸异戊烯焦磷酸二甲丙烯焦磷酸焦磷酸51乙酰乙酰CoA胆固醇胆固醇 HMG-CoA还原酶还原酶饥饿饥饿禁食禁食甲状腺激素甲状腺激素皮质醇皮质醇胰岛素胰岛素胰高血糖素胰高血糖素胆盐胆盐()()()()胆固醇合成的调节胆固醇合成的调节52(二)胆固醇的酯化(二)胆固醇的酯化1.脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶(ACAT) 胆固醇胆固醇脂酰脂酰CoA胆固醇酯胆固醇酯2.卵磷脂胆固醇脂酰转移酶卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)胆固醇胆固醇卵磷脂卵磷脂胆固醇酯胆固醇酯溶血卵磷脂溶血卵磷脂ACATLCAT(血浆中血浆中)*LCAT:肝细胞合成肝细胞合成进入血浆起进入血浆

26、起作用作用肝病时,肝病时,LCAT活性活性血浆胆固醇酯含量血浆胆固醇酯含量53饱和脂酸饱和脂酸不饱和脂酸不饱和脂酸磷酸磷酸胆碱胆碱apoAILCAT饱和脂酸饱和脂酸磷酸磷酸胆碱胆碱脂酸脂酸卵磷脂卵磷脂胆固醇胆固醇溶血卵磷脂溶血卵磷脂胆固醇酯胆固醇酯 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCATLCAT)的作用)的作用54类固醇激素类固醇激素胆汁酸胆汁酸胆胆固固醇醇VitD3 食物食物体内合成体内合成(乙酰(乙酰CoA)( (三三) ) 胆固醇转化胆固醇转化胆固醇酯胆固醇酯551.转变为胆盐转变为胆盐胆固醇胆固醇胆酸胆酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸胆盐胆盐促进脂类消化、吸收;促进脂类消化

27、、吸收;2.转变为转变为Vit.D3胆固醇胆固醇7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇Vit.D31,25-(OH)2Vit.D3调节钙、磷代谢调节钙、磷代谢肝肝甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸Na+、K+肝、小肠肝、小肠皮下皮下日光日光56醛固酮(盐皮质激素)醛固酮(盐皮质激素)(21C)调节水盐代谢调节水盐代谢皮质醇皮质醇/酮(糖皮质激素)酮(糖皮质激素)(21C)调节糖、脂、调节糖、脂、蛋白质代谢蛋白质代谢性激素(雌激素性激素(雌激素:*雌二醇雌二醇,E2)(雄激素雄激素:*睾酮睾酮,T)3.转转变变为为类类固固醇醇激激素素性腺性腺促进生长、发育促进生长、发育网状带网状带束状带束状带球状带球状带57( (四四

28、) ) 胆固醇排泄胆固醇排泄1.极大部分胆固醇极大部分胆固醇胆盐胆盐随粪便排出随粪便排出2.3.极大部分被重吸收入肝极大部分被重吸收入肝2.一部分胆固醇一部分胆固醇直接排入肠道直接排入肠道粪固醇粪固醇3.极大部分被重吸收入肝极大部分被重吸收入肝4.3.类固醇激素发挥作用后类固醇激素发挥作用后转变为水溶性形式转变为水溶性形式经肾经肾随随5.尿排尿排出出6.4.少量胆固醇及鲨烯少量胆固醇及鲨烯经皮脂腺分泌经皮脂腺分泌排出体排出体外外随胆汁分泌随胆汁分泌少量被肠少量被肠菌还原菌还原极少量极少量肝内灭活肝内灭活皮肤皮肤58第六节第六节脂类代谢紊乱脂类代谢紊乱一一.高脂血症高脂血症空腹血脂浓度持续高于正

29、常,称为空腹血脂浓度持续高于正常,称为高脂血症高脂血症。主要指血中主要指血中胆固醇或甘油三酯或两者胆固醇或甘油三酯或两者均超过正常上限均超过正常上限。由于血脂均以某种脂蛋白颗粒形式存在于血由于血脂均以某种脂蛋白颗粒形式存在于血浆而被运输,因此浆而被运输,因此高脂血症实质上即为高脂蛋白高脂血症实质上即为高脂蛋白血症。血症。59高高脂脂蛋蛋白白血血症症分分型型分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化血脂变化血脂变化乳糜微粒增高乳糜微粒增高甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇a低密度脂蛋白增加低密度脂蛋白增加胆固醇胆固醇b低密度及极低密度低密度及极低密度胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯脂蛋白同时增加脂蛋白同时增加中间密度脂

30、蛋白增中间密度脂蛋白增胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯加加(电泳出现宽电泳出现宽 带带)极低密度脂蛋白增加极低密度脂蛋白增加甘油三酯甘油三酯极低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白及甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇乳糜微粒同时增加乳糜微粒同时增加60引起高脂血症的可能原因引起高脂血症的可能原因(一)(一)原发性高脂血症原发性高脂血症1.遗传性缺乏脂蛋白脂酶(遗传性缺乏脂蛋白脂酶(LPL)血中血中LPL血浆血浆CM和和VLDL清除率清除率高甘油三酯血症高甘油三酯血症(血浆浑浊)(血浆浑浊)2.遗传性缺乏低密度脂蛋白受体(遗传性缺乏低密度脂蛋白受体(LDL-R)LDL-R各组织对各组织对LDL摄取率摄取率高胆固醇血

31、症高胆固醇血症(严重:导致冠心病)(严重:导致冠心病)61(二)(二)继发性高脂血症继发性高脂血症1.糖尿病糖尿病胰岛素不足胰岛素不足LPL合成量合成量血浆血浆CM和和VLDL清除率清除率高甘油三酯血症高甘油三酯血症2.甲状腺机能减退(甲减)甲状腺机能减退(甲减)T3、T4合成和分泌障碍合成和分泌障碍胆固醇转化和排泄发生障碍胆固醇转化和排泄发生障碍高胆固醇血症高胆固醇血症3.肾病综合症肾病综合症大量清蛋白丢失大量清蛋白丢失刺激肝脏合成刺激肝脏合成VLDL高甘油三酯血症高甘油三酯血症4.其他其他62三三.动脉粥样硬化动脉粥样硬化(As)四四.大量胆固醇大量胆固醇沉积于大、中动脉内膜上,形成沉积于

32、大、中动脉内膜上,形成粥样斑粥样斑块。块。四四.肥胖症肥胖症五五.全身性脂肪堆积过多,而导致体内发生一系列病理生理变全身性脂肪堆积过多,而导致体内发生一系列病理生理变化。化。六六.七七.衡量肥胖度的标准衡量肥胖度的标准体重指数体重指数(BMI):八八.BMI=体重(体重(kg)/身高身高2(M2)BMI=2426 轻度肥胖;度肥胖;BMI=2628中度肥胖;中度肥胖;BMI28 重度肥胖;重度肥胖;63引起肥胖的可能原因引起肥胖的可能原因1)遗传因素遗传因素2)内分泌因素内分泌因素3)长期营养过剩、活动量过少)长期营养过剩、活动量过少4)其他)其他肥胖症和动脉硬化的预防肥胖症和动脉硬化的预防6

33、4脂类代谢课堂练习脂类代谢课堂练习1.1.下列关于脂类消化与吸收的叙述,错误的是下列关于脂类消化与吸收的叙述,错误的是A.A. 脂类消化需要胆盐和脂酶的共同作用脂类消化需要胆盐和脂酶的共同作用B.B.B. B. 脂肪被胰脂酶消化为甘油一酯和脂肪酸脂肪被胰脂酶消化为甘油一酯和脂肪酸C.C.C. C. 磷脂被磷脂酶磷脂被磷脂酶A A2 2水解为溶血磷脂和脂肪酸水解为溶血磷脂和脂肪酸D.D.D. D. 以上各种消化产物可被肠黏膜细胞直接吸收入血以上各种消化产物可被肠黏膜细胞直接吸收入血E.E.E. E. 各种消化产物均以乳糜微粒形式被吸收入血各种消化产物均以乳糜微粒形式被吸收入血F.F.2. 2.

34、血浆中甘油三酯的运输与下列脂蛋白颗粒有关血浆中甘油三酯的运输与下列脂蛋白颗粒有关G.G. LDL B. HDL C. CMLDL B. HDL C. CMH.H.D. VLDL E. FA-D. VLDL E. FA-清蛋白清蛋白653.胆固醇含量最高的血浆脂蛋白颗粒是胆固醇含量最高的血浆脂蛋白颗粒是A.A.乳糜微粒乳糜微粒 B. B. 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白B.B.C. C. 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 D. D. 高密度脂蛋白高密度脂蛋白E.E.载脂蛋白载脂蛋白4.能对抗动脉粥样硬化形成的脂蛋白是能对抗动脉粥样硬化形成的脂蛋白是A.VLDLB.LDLC.HDLD.CME.FFAE.5.

35、脂肪酸的脂肪酸的 氧化过程需要下列递氢体氧化过程需要下列递氢体A.NAD+B.FMNC.NADP+D.FADE.HSCOA666.下列是关于酮体生成与利用的叙述,错误的是下列是关于酮体生成与利用的叙述,错误的是A.酮体是在肝细胞内以乙酰酮体是在肝细胞内以乙酰CoA为原料合成的为原料合成的B.酮体生成过程的关键酶是酮体生成过程的关键酶是HMG-CoA裂解酶裂解酶C.乙酰乙酸、乙酰乙酸、 羟丁酸和丙酮均可被肝外组织利用羟丁酸和丙酮均可被肝外组织利用D.酮体生成过程的关键酶是酮体生成过程的关键酶是HMG-CoA合成酶合成酶E.E.乙酰乙酸彻底氧化可以产生乙酰乙酸彻底氧化可以产生22或或24分子分子A

36、TPF.7.脂肪肝可能与下列因素有关脂肪肝可能与下列因素有关A.合成磷脂的原料缺乏合成磷脂的原料缺乏B.糖类物质摄入过多糖类物质摄入过多C.活动量过少活动量过少D.大量酗酒大量酗酒D.E.肝中肝中VLDL合成障碍合成障碍678.合成胆固醇的限速酶是合成胆固醇的限速酶是A.HMG-CoA合成酶合成酶B.HMG-CoA裂解酶裂解酶B.C.HMG-CoA还原酶还原酶D.MVA合成酶合成酶E.胆固醇合成酶胆固醇合成酶9.乙酰乙酰CoA可以代谢转变为可以代谢转变为A.胆固醇胆固醇B.酮体酮体C.丙酮酸丙酮酸D.脂肪酸脂肪酸D.葡萄糖葡萄糖681.1. 1 1分子甘油彻底氧化可以产生几分子分子甘油彻底氧化

37、可以产生几分子ATP ? ATP ? 请列请列 出主要代谢过程。出主要代谢过程。2.2. 甘油甘油 3 3磷酸甘油磷酸甘油 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 3 3磷磷酸酸3.3.甘油醛甘油醛 1 1,3 3二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰CoA草酰乙酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸 酮戊二酸酮戊二酸HSCoA12分子分子ATPATP2或或3ATPATPATP3ATP12+3+1+1+2/3+2/31=20/21/22分子分子ATP2或或3ATP692.2.1 1分子分子 羟丁酸彻底氧化可以产生几分子羟丁酸彻底氧化可以产生几分子ATP ?

38、ATP ? 3.3. 请列出简要反应过程。请列出简要反应过程。4.4. 羟丁酸羟丁酸 乙酰乙酸乙酰乙酸 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA琥珀酰琥珀酰CoA转移酶转移酶乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶2 2分子乙酰分子乙酰CoA 2 x CoA 2 x 1212 = 24 = 2424 + 3 + (-2) =2524 + 3 + (-2) =25或或27 27 分子分子ATPATP 3ATP-2ATPTCAC703.长期饱食,为什么易导致肥胖?请写出代谢过程。长期饱食,为什么易导致肥胖?请写出代谢过程。4.(1)饱食可使血糖)饱食可使血糖 胰岛素分泌胰岛素分泌 5.5. ()()6.6.(2 2)糖)糖 乙酰乙酰CoACoA FA FA 脂酰脂酰CoACoA(原料原料)7.7. (3) (3) 糖糖 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 磷酸甘油磷酸甘油 (原料原料) 8.8. (4) (4) 磷酸甘油磷酸甘油9.9. 脂酰脂酰CoACoA甘油二酯甘油二酯CoA+Pi甘油三酯甘油三酯71

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