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1、会计学1本药物本药物(yow)代谢动力学代谢动力学第一页，共102页。2药物代谢动力学Pharmacokinetics简称(jinchng)药动学，研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律的学科。？第1页/共101页第二页，共102页。3前瞻前瞻(qin zhn)(qin zhn)思考？思考？ 1.1.药物跨膜转运的方式有哪些？各具的特点？药物跨膜转运的方式有哪些？各具的特点？2.2.什么是什么是 吸收、分布、代谢吸收、分布、代谢(dixi)(dixi)、排泄、首过消除、再分布、血脑屏障、排泄、首过消除、再分布、血脑屏障、胎盘屏障、肝药酶、肝药酶诱导剂和抑制剂、肝肠循环？胎盘屏障、肝药酶、肝
2、药酶诱导剂和抑制剂、肝肠循环？3.3.什么是什么是 峰浓度、达峰时间、峰浓度、达峰时间、AUCAUC、一级动力学消除、零级动力学消除、生、一级动力学消除、零级动力学消除、生物利用度、表观分布容积、消除半衰期、血浆清除率、血浆稳态浓度？物利用度、表观分布容积、消除半衰期、血浆清除率、血浆稳态浓度？第2页/共101页第三页，共102页。4药物药物(yow)(yow)代谢动力学代谢动力学讲授内容：讲授内容：药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运药物的体内过程药物的体内过程体内药量（药物浓度体内药量（药物浓度(nngd)(nngd)）- -时间关系时间关系药物消除动力学药物消除动力学房室模型房室模型药代
3、动力学重要参数药代动力学重要参数药物剂量的设计和优化药物剂量的设计和优化第3页/共101页第四页，共102页。5药物(yow)体内过程即：机体即：机体(jt)(jt)对药物的处置对药物的处置 （dispositiondisposition）吸收吸收(xshu)(absorption)分布分布 (distribution)代谢代谢(metabolism) 生物转化生物转化排泄排泄 (excretion)第4页/共101页第五页，共102页。6第5页/共101页第六页，共102页。7第一节第一节 药物药物(yow)(yow)分子的跨膜转运分子的跨膜转运 一、药物在体内一、药物在体内(t ni)(t
4、 ni)的跨膜转运方式的跨膜转运方式滤过滤过 (filtration) (filtration)简单(jindn)扩散(simple diffusion)载体转运载体转运( (carrier-mediated transport) ) 主动转运主动转运( (active transport) ) 易化扩散易化扩散( (facilitated diffusion) )胞裂外排胞裂外排（exocytosis） 第6页/共101页第七页，共102页。跨膜转运跨膜转运跨膜转运跨膜转运跨膜转运跨膜转运(zhun yn)(zhun yn)(zhun yn)(zhun yn)(zhun yn)(zhun y
5、n)（Membrane TransferMembrane TransferMembrane TransferMembrane TransferMembrane TransferMembrane Transfer）ATPADP-Pisimple diffusioncarrier-mediatedendocytosisactivefacilitated第7页/共101页第八页，共102页。98（一）滤过（一）滤过(l u)(l u)（filtrationfiltration）定义：定义： 水溶性的极性药物分子，借助于膜两侧水溶性的极性药物分子，借助于膜两侧(lin c)的的流体静压或渗透压通过细胞
6、膜的水性通道，由流体静压或渗透压通过细胞膜的水性通道，由细胞膜一侧到达另一侧。细胞膜一侧到达另一侧。如：肾小球滤过。如：肾小球滤过。第8页/共101页第九页，共102页。10特点特点特点特点(tdin)(tdin)：1 1）水溶性物质；）水溶性物质；2 2）顺浓度差，高）顺浓度差，高低；低；3 3）通过）通过(tnggu)(tnggu)细胞膜的水性通道；细胞膜的水性通道；4 4）不耗能，不需要载体；）不耗能，不需要载体；5 5）无饱和性，无竞争性抑制；）无饱和性，无竞争性抑制；第9页/共101页第十页，共102页。11（二）简单（二）简单(jindn)(jindn)扩散扩散(Simple di
7、ffusion)(Simple diffusion) 绝大多数药物通过生物膜的方式，也称被动绝大多数药物通过生物膜的方式，也称被动(bidng)(bidng)转运转运(Passive (Passive diffusion)diffusion)。是药物转运的最常见、最重要的形式。是药物转运的最常见、最重要的形式 。定义：定义： 指非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂指非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度质层，顺浓度(nngd)差通过细胞膜。差通过细胞膜。第10页/共101页第十一页，共102页。12简单扩散简单扩散(kusn)过程？过程？1.1.药物首先分散在
8、水相（利用水溶性）；药物首先分散在水相（利用水溶性）；2.2.进入脂层（利用脂溶性）；进入脂层（利用脂溶性）；3.3.从脂层通过扩散进入膜的另一侧；从脂层通过扩散进入膜的另一侧；4.4.终止时间：在膜两侧浓度终止时间：在膜两侧浓度(nngd)(nngd)相等时，达到动态相等时，达到动态平衡。平衡。 第11页/共101页第十二页，共102页。131 1 1 1）绝大多数药物）绝大多数药物）绝大多数药物）绝大多数药物(yow)(yow)(yow)(yow)按此方式转运；按此方式转运；按此方式转运；按此方式转运；2 2 2 2）顺浓度差，高）顺浓度差，高）顺浓度差，高）顺浓度差，高低；低；低；低；3
9、 3 3 3）通过细胞膜脂质层；）通过细胞膜脂质层；）通过细胞膜脂质层；）通过细胞膜脂质层；4 4 4 4）不需要载体，不耗能；）不需要载体，不耗能；）不需要载体，不耗能；）不需要载体，不耗能；5 5 5 5）无饱和性，无竞争性抑制；）无饱和性，无竞争性抑制；）无饱和性，无竞争性抑制；）无饱和性，无竞争性抑制；特点特点(tdin)7：第12页/共101页第十三页，共102页。146 6）药物通过胞膜的速度）药物通过胞膜的速度(sd)(sd)受药物受药物理化性质的影响；理化性质的影响； 药物分子大小；药物分子大小； 药物脂溶性；药物脂溶性； 药物解离状况；药物解离状况； 分子量小、脂溶性高、极性
10、小、非解离型的药物容易(rngy)透过细胞膜。第13页/共101页第十四页，共102页。157 7）药物通过细胞膜的速度受环境）药物通过细胞膜的速度受环境pHpH的的影响影响 - -离子障离子障 ion- ion-trappingtrapping大多数药物为弱酸性或弱碱性；大多数药物为弱酸性或弱碱性；原则：药物解离程度原则：药物解离程度(chngd)(chngd)脂溶性脂溶性 跨膜转运跨膜转运 效应效应 。第14页/共101页第十五页，共102页。16 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧的现象被限制在膜的一侧的现象 称为称为(c
11、hn wi)离子障（离子障（ion trapping）。）。离子离子(lz)(lz)障（障（ion trappingion trapping）第15页/共101页第十六页，共102页。17Handerson-HasselbalchHanderson-Hasselbalch公式公式公式公式(gngsh)(gngsh)pKapKa是解离是解离(ji l)(ji l)常数常数(Ka) (Ka) pKapKa决定药物分子决定药物分子(fnz)(fnz)解离量解离量第16页/共101页第十七页，共102页。18pKapKapKapKa值的概念值的概念值的概念值的概念(ginin)(ginin)(gini
12、n)(ginin)n npKapKa值值是弱酸性或弱碱性药物是弱酸性或弱碱性药物(yow)(yow)在在50%50%解离时溶液的解离时溶液的pHpH值。值。n n注意：注意：pKapKa值不是药物值不是药物(yow)(yow)自身自身的的pHpH值。值。n n药物药物(yow)(yow)离子化程度受自身离子化程度受自身pKapKa值及所在溶液的值及所在溶液的pHpH值决定。值决定。第17页/共101页第十八页，共102页。19体液体液pHpH值对弱酸或弱碱值对弱酸或弱碱(ru jin)(ru jin)性药物解离的影响性药物解离的影响 第18页/共101页第十九页，共102页。20小小小小 结结
13、结结n npHpHpHpH值较高（碱化），酸性值较高（碱化），酸性值较高（碱化），酸性值较高（碱化），酸性(sun xn)(sun xn)(sun xn)(sun xn)药物解离多，碱性药物解药物解离多，碱性药物解药物解离多，碱性药物解药物解离多，碱性药物解离少。离少。离少。离少。n npHpHpHpH值较低（酸化），酸性值较低（酸化），酸性值较低（酸化），酸性值较低（酸化），酸性(sun xn)(sun xn)(sun xn)(sun xn)药物解离少，碱性药物解药物解离少，碱性药物解药物解离少，碱性药物解药物解离少，碱性药物解离多。离多。离多。离多。-酸酸碱碱易跨膜，酸碱碱酸难跨膜。酸酸碱
14、碱易跨膜，酸碱碱酸难跨膜。第19页/共101页第二十页，共102页。21pKapKapKapKa值概念值概念值概念值概念(ginin)(ginin)(ginin)(ginin)的应用的应用的应用的应用 在生理情况下细胞内液在生理情况下细胞内液在生理情况下细胞内液在生理情况下细胞内液pHpHpHpH为，细胞外液及血浆为。为，细胞外液及血浆为。为，细胞外液及血浆为。为，细胞外液及血浆为。 例子：例子：例子：例子：（弱酸性药物）（弱酸性药物）（弱酸性药物）（弱酸性药物） 1 1 1 1、提升血液、提升血液、提升血液、提升血液(xuy)pH(xuy)pH(xuy)pH(xuy)pH值可使弱酸性药物向细
15、胞外转运；值可使弱酸性药物向细胞外转运；值可使弱酸性药物向细胞外转运；值可使弱酸性药物向细胞外转运；2 2 2 2、降低血液、降低血液、降低血液、降低血液(xuy)pH(xuy)pH(xuy)pH(xuy)pH值使其向细胞内浓集。值使其向细胞内浓集。值使其向细胞内浓集。值使其向细胞内浓集。第20页/共101页第二十一页，共102页。22某人过量服用苯巴比妥（酸性某人过量服用苯巴比妥（酸性 (sun xn)(sun xn)药）中毒，有何办法药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周加速脑内药物排至外周 , ,并从尿中排出？并从尿中排出？问 题第21页/共101页第二十二页，共102页。23定义：跨膜
16、蛋白在细胞膜的一侧与药物定义：跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物(yow)或生理性物质结合或生理性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物质或药物(yow)释出的过程。释出的过程。特点：特点： 选择性选择性(seletivity) 饱和饱和(boh)性性(saturation) 竞争性（竞争性（competition, 竞争性抑制）竞争性抑制）（三）载体（三）载体(zit)(zit)转运转运第22页/共101页第二十三页，共102页。241. 1. 1. 1. 易化扩散易化扩散易化扩散易化扩散(kusn) facilitat
17、ed diffusion(kusn) facilitated diffusion(kusn) facilitated diffusion(kusn) facilitated diffusion1 1 1 1）顺浓度差，高）顺浓度差，高）顺浓度差，高）顺浓度差，高低；低；低；低；2 2 2 2）不消耗能量；）不消耗能量；）不消耗能量；）不消耗能量；3 3 3 3）需要）需要）需要）需要(xyo)(xyo)(xyo)(xyo)载体；载体；载体；载体；4 4 4 4）有选择性，饱和性，竞争性；）有选择性，饱和性，竞争性；）有选择性，饱和性，竞争性；）有选择性，饱和性，竞争性； 第23页/共101页第
18、二十四页，共102页。252. 2. 2. 2. 主动主动主动主动(zhdng)(zhdng)(zhdng)(zhdng)转运转运转运转运 active transport active transport active transport active transport1 1 1 1）是少数药物转运方式；）是少数药物转运方式；）是少数药物转运方式；）是少数药物转运方式；2 2 2 2）逆浓度差，低）逆浓度差，低）逆浓度差，低）逆浓度差，低高，耗能；高，耗能；高，耗能；高，耗能；3 3 3 3）需要载体；）需要载体；）需要载体；）需要载体；4 4 4 4）有饱和）有饱和）有饱和）有饱和(bo
19、h)(boh)(boh)(boh)性和竞争性抑制；性和竞争性抑制；性和竞争性抑制；性和竞争性抑制； 第24页/共101页第二十五页，共102页。26被动转运被动转运主动转运主动转运定义定义依赖膜两侧浓度差顺浓度梯依赖膜两侧浓度差顺浓度梯度转运（高度转运（高低）低）不依赖膜两侧浓度差逆浓不依赖膜两侧浓度差逆浓度梯度转运（低度梯度转运（低高）高）特点特点不需要载体不需要载体不消耗能量不消耗能量无饱和现象无饱和现象不同药物同时转运时无竞争不同药物同时转运时无竞争性抑制现象性抑制现象当可跨膜转运的药物分子在当可跨膜转运的药物分子在膜两侧浓度相等时达到动态膜两侧浓度相等时达到动态平衡平衡需要载体需要载体
20、 特异性特异性 选择性选择性消耗能量消耗能量有饱和现象有饱和现象同一载体同时转运不同药同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现象物时，有竞争性抑制现象当膜一侧的药物转运完毕当膜一侧的药物转运完毕时转运即停止时转运即停止应用应用大多数脂溶性药物大多数脂溶性药物少数药物和关键离子少数药物和关键离子（如（如NaNa+ + 、CaCa2+2+ 、K K + + ）被动被动(bidng)转运（简单扩散）与主动转运的区别？转运（简单扩散）与主动转运的区别？第25页/共101页第二十六页，共102页。27二、影响药物通透二、影响药物通透(tn tu)(tn tu)细细胞膜的因素胞膜的因素药物的物化性质药物
21、的物化性质 (xngzh)(xngzh)（分子量、脂溶度、解离度（分子量、脂溶度、解离度 通透系数）通透系数） 1.1.影响影响(yngxing)(yngxing)因素因素膜面积、厚度膜面积、厚度 体液体液pHpH 膜两侧药物浓度差（膜两侧药物浓度差（ C C1 1 C C2 2）组织血流量组织血流量定律定律第26页/共101页第二十七页，共102页。28吸收吸收(xshu) Absorption (xshu) Absorption ； 分布分布 Distribution Distribution；代谢代谢 Metabolism Metabolism；排泄排泄 Excretion Excret
22、ion；第二节第二节 药物药物(yow)(yow)的体内过的体内过程程第27页/共101页第二十八页，共102页。29一、吸收一、吸收一、吸收一、吸收(xshu) absorption(xshu) absorption(xshu) absorption(xshu) absorption定义：用药部位定义：用药部位定义：用药部位定义：用药部位 血液循环血液循环血液循环血液循环(xu y xn hun)(xu y xn hun)(xu y xn hun)(xu y xn hun)；意义意义意义意义: : : :反映药物起效快慢、作用强弱；反映药物起效快慢、作用强弱；反映药物起效快慢、作用强弱；反映
23、药物起效快慢、作用强弱；重要参数：重要参数：重要参数：重要参数： 达峰时间（达峰时间（达峰时间（达峰时间（Tmax Tmax Tmax Tmax ）；）；）；）； 峰浓度（峰浓度（峰浓度（峰浓度（CmaxCmaxCmaxCmax）；）；）；）； 药药药药- - - -时曲线下面积（时曲线下面积（时曲线下面积（时曲线下面积（AUCAUCAUCAUC）第28页/共101页第二十九页，共102页。30hPlasma concentrationAUCArea under curve峰浓度（峰浓度（Cmax）曲线下面积（曲线下面积（AUC）单位：ngh/mL 反映药物体内总量达峰时间（达峰时间（Tmax
24、）第29页/共101页第三十页，共102页。31影响药物影响药物影响药物影响药物(yow)(yow)吸收的因素：吸收的因素：吸收的因素：吸收的因素：1. 1. 1. 1. 药物理化性质；药物理化性质；药物理化性质；药物理化性质；2. 2. 2. 2. 给药途径；给药途径；给药途径；给药途径；3. 3. 3. 3. 药物剂型；药物剂型；药物剂型；药物剂型；4. 4. 4. 4. 影响药物从消化道内吸收影响药物从消化道内吸收影响药物从消化道内吸收影响药物从消化道内吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)的主要因素；的主要因素；的主要因素；的主要因素；第30页/共101页第三十一页，共1
25、02页。321. 1. 药物药物(yow)(yow)理化性质：理化性质：分子量；脂溶性；解离(ji l)度；问题问题(wnt)(wnt)：什么样的药物容易被吸收？：什么样的药物容易被吸收？第31页/共101页第三十二页，共102页。332. 2. 给药途径给药途径(tjng)(tjng)常见的给药方式： 静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射(p xi zh sh) 、 口服 、皮肤吸收速度：？第32页/共101页第三十三页，共102页。34（一）口服（一）口服（一）口服（一）口服(kuf)(kuf)(kuf)(kuf)给药给药给药给药 per os per os per os pe
26、r os，popopopo 1. 1. 1. 1. 最常用，方便最常用，方便最常用，方便最常用，方便(fngbin)(fngbin)(fngbin)(fngbin)、经济和安全；、经济和安全；、经济和安全；、经济和安全； 2. 2. 2. 2. 从胃肠粘膜吸收，主要在肠道；从胃肠粘膜吸收，主要在肠道；从胃肠粘膜吸收，主要在肠道；从胃肠粘膜吸收，主要在肠道； 3. 3. 3. 3. 吸收慢且不规则；吸收慢且不规则；吸收慢且不规则；吸收慢且不规则； 4. 4. 4. 4. 不适于昏迷、抽搐或不合作的病人；不适于昏迷、抽搐或不合作的病人；不适于昏迷、抽搐或不合作的病人；不适于昏迷、抽搐或不合作的病人
27、； 5. 5. 5. 5. 受首过消除等许多因素影响。受首过消除等许多因素影响。受首过消除等许多因素影响。受首过消除等许多因素影响。 ？第33页/共101页第三十四页，共102页。3528口服口服(kuf)(kuf)给药给药 (Oral ingestion) (Oral ingestion)吸收部位主要在小肠吸收部位主要在小肠停留时间长，绒毛吸收停留时间长，绒毛吸收(xshu)面积大。面积大。毛细血管壁孔道大，血流丰富；毛细血管壁孔道大，血流丰富； pH58，对药物解离影响小。，对药物解离影响小。胃肠道各部位(bwi)的吸收面大小(m2)口腔口腔 0.5-l .00.5-l .0直肠直肠 胃胃
28、 小肠小肠 100100大肠大肠 第34页/共101页第三十五页，共102页。3630首过消除首过消除(xioch) (xioch) (First pass eliminaiton)药物药物(yow)(yow)经肝门静脉经肝门静脉入全身循环入全身循环上腔静脉上腔静脉(jngmi)(jngmi)药物经肝门静药物经肝门静脉入肝脏脉入肝脏小肠吸收药物小肠吸收药物第35页/共101页第三十六页，共102页。37首过消除首过消除(xioch)(first pass elimination) 某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉时，被其中的酶某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉时，被其中的酶所代谢，致使进入所代谢
29、，致使进入(jnr)(jnr)体循环药量减少的一种现象。也称首关代体循环药量减少的一种现象。也称首关代谢、首关效应或第一关卡效应。谢、首关效应或第一关卡效应。问题：首过消除(xioch)高，则生物利用度低低？第36页/共101页第三十七页，共102页。38（二）吸入（呼吸道给药，（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式；定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收肺泡上皮细胞能吸收5 5 m m左右微粒，左右微粒， 肺泡表面积大肺泡表面积大( (达达200m2) 200m2) ，适用于挥发性药物和气体适用于挥发性药物和气体(q
30、t)(qt)药物，如鼻炎喷雾剂药物，如鼻炎喷雾剂 ； 第37页/共101页第三十八页，共102页。39（三）局部（三）局部(jb)(jb)用药用药 完整完整(wnzhng)(wnzhng)的皮肤吸收能力差的皮肤吸收能力差 ；适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂(yoj)(yoj)，如皮康王、无极膏，如皮康王、无极膏 。 问题生活当中，还有哪些是局部给药？问题生活当中，还有哪些是局部给药？第38页/共101页第三十九页，共102页。40（四）舌下、直肠（四）舌下、直肠 (zhchng)(zhchng)给药给药 口腔吸收口腔吸收(xshu)(xshu) 无首过消
31、除现象，起效快；无首过消除现象，起效快； 吸收吸收(xshu)(xshu)面积小；面积小； 药物溶出难；药物溶出难； 用于少数用量小及脂溶性高的药物。如：硝酸甘油用于少数用量小及脂溶性高的药物。如：硝酸甘油 直肠直肠(zhchng)(zhchng)吸收吸收吸收面积小；吸收面积小； 吸收速度慢而不规则；吸收速度慢而不规则；仍有首过消除；仍有首过消除； 用于少数刺激性强的药物或不能口服药物的病人。用于少数刺激性强的药物或不能口服药物的病人。第39页/共101页第四十页，共102页。41（五）注射（五）注射(zhsh)(zhsh)给药给药 静脉注射静脉注射(jn mi zh sh)(intraven
32、ous injection,iv)；静脉滴注静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop)；肌内注射肌内注射(zhsh)(intramuscular injection,im)；皮下注射皮下注射(zhsh)(subcutaneous injection,sc)；第40页/共101页第四十一页，共102页。42肌内和皮下给药肌内和皮下给药 特点特点(tdin)(tdin)： 通过毛细血管壁吸收（简单扩散、滤过通过毛细血管壁吸收（简单扩散、滤过(l u)）；）；可避免胃肠液中酸碱及消化酶对药物的影响；可避免胃肠液中酸碱及消化酶对药物的影响；可避免首过消除现象；可避免首过
33、消除现象；给药剂量准确；给药剂量准确； 药物效应快速药物效应快速(kui s)显著。显著。影响因素：影响因素： 药物在组织间液的药物在组织间液的溶解度溶解度；注射部位注射部位血流量血流量；注射药物注射药物剂型剂型。第41页/共101页第四十二页，共102页。43血管血管(xugun)(xugun)内给药内给药 方式：静脉注射方式：静脉注射(jn mi zh sh)、静脉滴注。、静脉滴注。无吸收过程，可迅速起效；无吸收过程，可迅速起效； 适用于治疗指数小、药物适用于治疗指数小、药物(yow)容积大、不易吸收或刺激性强的药物容积大、不易吸收或刺激性强的药物(yow)不同途径给药吸收速度排序：不同途
34、径给药吸收速度排序： 吸入吸入 舌下、直肠给药舌下、直肠给药 肌内肌内 皮下皮下 口服口服 皮肤给药皮肤给药 第42页/共101页第四十三页，共102页。44给药方式给药方式(fngsh)(fngsh)与血药浓度的关系与血药浓度的关系第43页/共101页第四十四页，共102页。“能吃药最好(zu ho)不打针，能打针最好(zu ho)不挂水。” 第44页/共101页第四十五页，共102页。464 .4 .影响药物从消化道内吸收的主要影响药物从消化道内吸收的主要 (zhyo)(zhyo)因素因素 A. A. 物理化学物理化学(w l hu (w l hu xu)xu)因素因素B. B. 生物学因
35、素生物学因素 (1) (1) 胃肠胃肠pHpH(2) (2) 胃排空速度和肠蠕动胃排空速度和肠蠕动(3) (3) 胃肠食物胃肠食物(shw)(shw)及其他内容物及其他内容物3. 3. 药物剂型药物剂型 第45页/共101页第四十六页，共102页。47二、分布二、分布(fnb)(distribution)(fnb)(distribution)大部分药物的分布过程属于被动大部分药物的分布过程属于被动(bidng)转运，少数为主动转运。转运，少数为主动转运。定义：药物从血循环定义：药物从血循环 器官组织；器官组织；特点：特点：不同步，不均匀；不同步，不均匀；靶器官的浓度决定药理作用的强度；靶器官的
36、浓度决定药理作用的强度；药物局部的蓄积可能产生药物局部的蓄积可能产生(chnshng)(chnshng)毒性作用。毒性作用。第46页/共101页第四十七页，共102页。48药物分布药物分布(fnb)(fnb)规律规律 药物由静脉回流到心脏，从动脉先向体循环血流量相对药物由静脉回流到心脏，从动脉先向体循环血流量相对(xingdu)(xingdu)大的大的组织器官分布，再转向血流量相对组织器官分布，再转向血流量相对(xingdu)(xingdu)小的组织器官，小的组织器官，最后达到最后达到各组织间分布的动态平衡。各组织间分布的动态平衡。第47页/共101页第四十八页，共102页。49血浆蛋白结合率
37、；器官血流量；组织细胞结合；体液pH值和药物(yow)理化性质；体内屏障；影响(yngxing)分布的因素第48页/共101页第四十九页，共102页。50第49页/共101页第五十页，共102页。51特点：特点：分子量大；分子量大；不能跨膜转运；不能跨膜转运；暂时失去暂时失去(shq)药理活性；药理活性；不被肝代谢灭活；不被肝代谢灭活；不被肾排泄。不被肾排泄。性质性质(xngzh)：结合结合(jih)(jih)型药物型药物 药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合游离型药物游离型药物 + + 血浆蛋白血浆蛋白可逆性、饱和性、竞争性置换。可逆性、饱和性、竞争性置换。第50页/共101页第五十一页，共
38、102页。52A A 药：药：99%99%B B 药：药：98%98%药物药物(yow)(yow)与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合- -竞争置竞争置换换A A 药：释放药：释放(shfng)98%(shfng)98%A A 药游离型药物药游离型药物浓度浓度(nngd)(nngd)上上升升98%98%，理论上，理论上可达可达100%100%。第51页/共101页第五十二页，共102页。53 3. 3.组织细胞结合组织细胞结合(jih)(jih)具选择性、特殊的亲和力，不均匀分布。具选择性、特殊的亲和力，不均匀分布。 2.2.器官血流量器官血流量高灌注量组织分布速度高灌注量组织分布速度(sd)(sd)
39、快快, ,药量多；低灌注量相反。药量多；低灌注量相反。第52页/共101页第五十三页，共102页。54胞内外胞内外(niwi)(niwi)分布分布PHPH值对药物分布的影响：值对药物分布的影响：弱酸性药物弱酸性药物弱碱性药物弱碱性药物理化性质对药物分布的影响：理化性质对药物分布的影响：分子分子(fnz)(fnz)大小大小脂溶性高低脂溶性高低 解离度解离度4.4.体液体液pHpH值和药物值和药物(yow)(yow)理化性质理化性质第53页/共101页第五十四页，共102页。55血脑屏障血脑屏障( (blood-brain barrier, BBB) )是血脑、血脑脊液及脑脊液脑三种屏障是血脑、血
40、脑脊液及脑脊液脑三种屏障的总称。能阻碍药物穿透的总称。能阻碍药物穿透(chun tu)(chun tu)的主要是前二者。的主要是前二者。特点：特点：脂溶性或小分子药物可通过；脂溶性或小分子药物可通过；葡萄糖以载体转运葡萄糖以载体转运(zhun yn)(zhun yn)方方式通过；式通过；可变性，炎症时通透性可变性，炎症时通透性5.5.体内体内(t ni)(t ni)屏障屏障 第54页/共101页第五十五页，共102页。56血脑屏障血脑屏障( (Blood-brainbarrier, BBB)由毛细血管由毛细血管(mo x xu un)壁和壁和N N胶质细胶质细胞构成胞构成(guchng)(gu
41、chng)非脑细胞非脑细胞脑细胞脑细胞第55页/共101页第五十六页，共102页。57血眼屏障血眼屏障(blood-eye barrier)循环循环(xnhun)血液与眼球内组织液之间的屏障。血液与眼球内组织液之间的屏障。胎盘屏障胎盘屏障(placental (placental barrier)barrier) 是胎盘绒毛与子宫血窦间是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障；的屏障； 与一般毛细血管无显著与一般毛细血管无显著(xinzh)(xinzh)差别；差别； 不能保护胎儿免遭外源性不能保护胎儿免遭外源性化合物的影响。化合物的影响。第56页/共101页第五十七页，共102页。58定义：药物在体内发生
42、定义：药物在体内发生(fshng)(fshng)化学结构和药理活性的变化，是药物在化学结构和药理活性的变化，是药物在体内消除的重要途径。体内消除的重要途径。药物的消除方式主要为生物转化：药物的消除方式主要为生物转化：1.1.有效物有效物 无效物无效物 大多数药物；大多数药物；2.2.无效物无效物 有效物有效物 可的松可的松氢化可的松；氢化可的松；3.3.无毒无毒 有毒有毒 对乙酰氨基酚代谢物对乙酰氨基酚代谢物肝毒性；肝毒性；4.4.有效物有效物 有效物有效物 利福平利福平乙酰基利福平；乙酰基利福平；三、代谢三、代谢(dixi)(dixi)（生物转化）（生物转化）第57页/共101页第五十八页，
43、共102页。59 药物药物(yo(yow)w)极性极性 水溶性水溶性 酶酶排泄排泄(pixi)(pixi)(相相) )结合结合(jih)(jih)化学结构改变化学结构改变活活化化失活失活(相相) )氧氧化还原水化还原水解解酶酶药物代谢过程药物代谢过程引入或脱去引入或脱去(-OH(-OH、-CH3-CH3、-NH2-NH2、-SH)-SH)第58页/共101页第五十九页，共102页。60药物药物药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)代谢酶代谢酶代谢酶代谢酶专一性酶专一性酶专一性酶专一性酶 AChE MAO AChE MAO AChE MAO AChE MAO非专一性酶非专一性酶非专一性
44、酶非专一性酶肝脏微粒体混合功能酶系统（肝药酶）肝脏微粒体混合功能酶系统（肝药酶）肝脏微粒体混合功能酶系统（肝药酶）肝脏微粒体混合功能酶系统（肝药酶） 特点：特点：特点：特点： 1. 1. 1. 1. 主要主要主要主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)氧化酶是细胞色素氧化酶是细胞色素氧化酶是细胞色素氧化酶是细胞色素P-450P-450P-450P-450； 2. 2. 2. 2. 作用专一性低；作用专一性低；作用专一性低；作用专一性低； 3. 3. 3. 3. 多态性，个体差异性大；多态性，个体差异性大；多态性，个体差异性大；多态性，个体差异性大； 4. 4. 4. 4. 活性易变
45、，可被诱导或抑制。活性易变，可被诱导或抑制。活性易变，可被诱导或抑制。活性易变，可被诱导或抑制。第59页/共101页第六十页，共102页。61细胞细胞(xbo)(xbo)色素色素P450P450酶系统酶系统（cytochrome P450 enzymatic system）药酶的诱导药酶的诱导(yudo)与抑制：与抑制： 肝药酶诱导肝药酶诱导(yudo)（剂）：如，利福平、乙醇、卡马西平（剂）：如，利福平、乙醇、卡马西平 肝药酶抑制（剂）：肝药酶抑制（剂）： 如，红霉素、异烟肼如，红霉素、异烟肼 对对 华法林、丙磺舒；华法林、丙磺舒； 双香豆素、保泰松双香豆素、保泰松 对对 苯妥英的代谢产物；
46、苯妥英的代谢产物； 西咪替丁西咪替丁 对对 华法林、地西泮；华法林、地西泮；自身诱导：自身诱导： 药物本身就是它们诱导的药物代谢酶的底物，致使药物自身代谢加快。药物本身就是它们诱导的药物代谢酶的底物，致使药物自身代谢加快。（苯巴比妥、苯妥英、保泰松）（苯巴比妥、苯妥英、保泰松）基础药物的药理作用和毒性反应增强或减弱。基础药物的药理作用和毒性反应增强或减弱。第60页/共101页第六十一页，共102页。62CYP2E1CYP1A1/2Non-CYPenzymesCYP3A4/5/7CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2C8CYP2C9CYP2C19CYP 2D6细胞细胞(xbo)色素色素P4
47、50 (Cytochrome P450, CYP)一类(y li)亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族第61页/共101页第六十二页，共102页。63四、排泄四、排泄四、排泄四、排泄(pixi) excretion(pixi) excretion(pixi) excretion(pixi) excretion药物原形药物原形药物原形药物原形/ / / /代谢产物通过排泄器官排出体外的转运代谢产物通过排泄器官排出体外的转运代谢产物通过排泄器官排出体外的转运代谢产物通过排泄器官排出体外的转运(zhun yn)(zhun yn)(zhun yn)(zhun yn)过程。过程。过程。过程。排泄器官：排泄器官
48、：排泄器官：排泄器官： 肾脏（尿），胆道（粪），肺，腺体等。肾脏（尿），胆道（粪），肺，腺体等。肾脏（尿），胆道（粪），肺，腺体等。肾脏（尿），胆道（粪），肺，腺体等。 第62页/共101页第六十三页，共102页。64肾脏排泄肾脏排泄(pixi)(pixi) 肾脏是最肾脏是最重要的排泄重要的排泄(pixi)(pixi)器器官。官。第63页/共101页第六十四页，共102页。651 1 1 1）肾小球滤过）肾小球滤过）肾小球滤过）肾小球滤过(l u) (l u) (l u) (l u) 滤过滤过滤过滤过(l u)(l u)(l u)(l u)，取决于分子大小；，取决于分子大小；，取决于分子大小；
49、，取决于分子大小；仅游离型药物及其代谢产物能通过；仅游离型药物及其代谢产物能通过；仅游离型药物及其代谢产物能通过；仅游离型药物及其代谢产物能通过；2 2 2 2）肾小管分泌）肾小管分泌）肾小管分泌）肾小管分泌 主动转运；主动转运；主动转运；主动转运；竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制 （青霉素（青霉素（青霉素（青霉素& & & &丙磺舒）抑制分泌。丙磺舒）抑制分泌。丙磺舒）抑制分泌。丙磺舒）抑制分泌。！第64页/共101页第六十五页，共102页。663 3）肾小管重吸收）肾小管重吸收 （简单）扩散（简单）扩散- -被动转运；被动转运；分子量低、脂溶性高、非解离型多，分子量低、脂溶性高、非
50、解离型多，重吸收重吸收 ，排泄慢。，排泄慢。尿液尿液pHpH： 弱酸性药物弱酸性药物(yow)(yow)在碱性尿中解在碱性尿中解离多，排泄多（阿司匹林）；离多，排泄多（阿司匹林）； 弱碱性药物弱碱性药物(yow)(yow)在酸性尿中解在酸性尿中解离多，排泄多（苯丙胺）；离多，排泄多（苯丙胺）；第65页/共101页第六十六页，共102页。67肾脏肾脏肾脏肾脏(shnzng)(shnzng)(shnzng)(shnzng)排泄的意义排泄的意义排泄的意义排泄的意义 药物经肾浓缩，在尿中浓度高。药物经肾浓缩，在尿中浓度高。药物经肾浓缩，在尿中浓度高。药物经肾浓缩，在尿中浓度高。 治疗泌尿系统感染（如链
51、霉素）；治疗泌尿系统感染（如链霉素）；治疗泌尿系统感染（如链霉素）；治疗泌尿系统感染（如链霉素）； 引起不良反应（如磺胺药损害肾脏引起不良反应（如磺胺药损害肾脏引起不良反应（如磺胺药损害肾脏引起不良反应（如磺胺药损害肾脏(shnzng)(shnzng)(shnzng)(shnzng)）；）；）；）； 2. 2. 2. 2. 改变改变改变改变pHpHpHpH可使药物疗效增加可使药物疗效增加可使药物疗效增加可使药物疗效增加/ / / /药物排泄增加。药物排泄增加。药物排泄增加。药物排泄增加。 碱化尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强；碱化尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强；碱化尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强；碱化
52、尿液使氨基糖苷类抗菌作用增强； 巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出；巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出；巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出；巴比妥类中毒时，碱化尿液加速其排出； 3.3.3.3.肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物。肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物。肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物。肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物。第66页/共101页第六十七页，共102页。68 肝肠循环经胆汁排入肠腔的药物部分(b fen)可再经小肠上皮细胞吸收，经肝脏进入血液循环，形成的肝胆汁小肠间的循环。LiverBile ductGut2. 2. 消化道排泄消化道排泄(pixi)(
53、pixi)第67页/共101页第六十八页，共102页。69肝肠循环肝肠循环(xnhun) (xnhun) hepatoenteral circulationhepatoenteral circulation意义意义治疗胆道感染（如四环素、红霉治疗胆道感染（如四环素、红霉素等素等 ）；）；有肝肠循环有肝肠循环(xnhun)(xnhun)药物，作药物，作用明显延长，若中止肝肠循环用明显延长，若中止肝肠循环(xnhun)(xnhun)，促进药物排出，可解，促进药物排出，可解毒（如洋地黄毒苷）。毒（如洋地黄毒苷）。第68页/共101页第六十九页，共102页。703. 3. 3. 3. 其它排泄其它排泄
54、其它排泄其它排泄(pixi)(pixi)(pixi)(pixi)途径途径途径途径肺挥发性药物，酒精；肺挥发性药物，酒精；肺挥发性药物，酒精；肺挥发性药物，酒精；乳乳乳乳汁汁汁汁（偏偏偏偏酸酸酸酸性性性性），弱弱弱弱碱碱碱碱性性性性药药药药物物物物（吗吗吗吗啡啡啡啡，丙丙丙丙基基基基硫硫硫硫氧氧氧氧嘧嘧嘧嘧啶啶啶啶）容容容容易易易易自自自自乳乳乳乳汁汁汁汁排出，哺乳期妇女慎用或禁用排出，哺乳期妇女慎用或禁用排出，哺乳期妇女慎用或禁用排出，哺乳期妇女慎用或禁用(jn yn)(jn yn)(jn yn)(jn yn)；唾液腺，汗腺等；唾液腺，汗腺等；唾液腺，汗腺等；唾液腺，汗腺等；第69页/共101
55、页第七十页，共102页。71一、一次给药的药一、一次给药的药 - -时曲线时曲线(qxin)(qxin)下面积下面积药时曲线下面积药时曲线下面积( (AUC) )：药时曲线下覆药时曲线下覆盖的面积。盖的面积。与吸收与吸收后进入体循环的药量后进入体循环的药量成正比，成正比，反映进入体反映进入体循环药物的总量循环药物的总量，其，其单位是单位是g/(ml g/(ml h) h)。第三节第三节 药量药量- -时间时间(shjin)(shjin)关系关系第70页/共101页第七十一页，共102页。72峰浓度峰浓度(Cmax) (Cmax) 用药后用药后所能达到所能达到(d do)(d do)的最高的最高
56、血药浓度。通常与药物剂血药浓度。通常与药物剂量成正比，反映药物吸收量成正比，反映药物吸收程度的大小。程度的大小。达峰时间达峰时间(Tmax) (Tmax) 用药后达到用药后达到最高浓度的时间，反映药物的最高浓度的时间，反映药物的吸收吸收(xshu)(xshu)速度。速度。第71页/共101页第七十二页，共102页。73AUCAUC的计算方法的计算方法B BA A+ += =AUCAUC00积分法：积分法：C C n n+ +梯形梯形(txng)(txng)面积法：面积法： AUC0 = AUC0n AUC0 = AUC0n第72页/共101页第七十三页，共102页。7468梯形(txng)面积
57、法求AUC0tt第73页/共101页第七十四页，共102页。75药药- -时曲线时曲线(qxin)(qxin)的意义的意义药药- -时曲线时曲线(qxin)(qxin)上升段的斜率：上升段的斜率： 吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小；吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小；降段的坡度：降段的坡度： 消除消除(xioch)(xioch)快的药物，下降坡度大；消除快的药物，下降坡度大；消除(xioch)(xioch)慢的药物，则慢的药物，则较平坦；较平坦；CmaxCmax的高低和的高低和TmaxTmax的长短：的长短： 反映药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢；反映药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢；给
58、药途径、剂量、分布可影响药一时曲线的形态。给药途径、剂量、分布可影响药一时曲线的形态。第74页/共101页第七十五页，共102页。76二、多次给药的稳态血浆二、多次给药的稳态血浆(xujing)(xujing)浓度浓度稳态浓度稳态浓度(nngd)(nngd)(坪坪浓度浓度(nngd)(nngd)， Css) Css) 按照一级动力学消除的药物，连续按照一级动力学消除的药物，连续恒速给药或分次恒量给药，当进入恒速给药或分次恒量给药，当进入(jnr)(jnr)体内的药物量等于消除的药物量体内的药物量等于消除的药物量时，血药浓度维持基本稳定的水平。时，血药浓度维持基本稳定的水平。第75页/共101页
59、第七十六页，共102页。连续恒速给药时的时效连续恒速给药时的时效(shxio)(shxio)曲线曲线经经4-54-5个半衰期血药浓度达稳态；个半衰期血药浓度达稳态；第76页/共101页第七十七页，共102页。78提高给药频率提高给药频率(pnl)(pnl)或增加给药剂量均不能提前到达稳态浓度，或增加给药剂量均不能提前到达稳态浓度， 只能改变体内药物总量或峰浓度与谷浓度之差。只能改变体内药物总量或峰浓度与谷浓度之差。稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比 静脉恒速滴注能维持静脉恒速滴注能维持(wich)(wich)稳态浓度而无明显的上下波动。稳态浓度而无明显的上下波
60、动。 分次肌注或口服给药可使稳态浓度有明显上下波动。分次肌注或口服给药可使稳态浓度有明显上下波动。稳态浓度稳态浓度(nngd)(nngd)的高低与给药总量成正比的高低与给药总量成正比 剂量大则稳态浓度剂量大则稳态浓度(nngd)(nngd)高，剂量小则稳态浓度高，剂量小则稳态浓度(nngd)(nngd)低。低。稳态浓度的特点稳态浓度的特点第77页/共101页第七十八页，共102页。79某病人病情危急，需立即达到某病人病情危急，需立即达到(d do)(d do)稳态浓度以控制，应如何给药稳态浓度以控制，应如何给药s其它其它(qt)(qt)方法方法s缩短缩短(sudun)(sudun)给药间隔时间
61、给药间隔时间s加大剂量加大剂量 临床上常采用负荷量给药。临床上常采用负荷量给药。第78页/共101页第七十九页，共102页。第79页/共101页第八十页，共102页。81第四节第四节 速率速率(sl)(sl)类型类型 一级动力学消除一级动力学消除（first-order kinetics elimination，恒比消除，恒比消除，线性消除线性消除） 单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除。单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除。零级(ln j)动力学消除（zero-order kinetics elimination，恒量消除，非线性消除）消除消除(xioch)(elimination)(xio
62、ch)(elimination)：药物代谢与排泄的总和。：药物代谢与排泄的总和。第80页/共101页第八十一页，共102页。82正常用量时出现；正常用量时出现；单位时间内消除某恒定比例的药物；单位时间内消除某恒定比例的药物；消除速率与血药浓度有关；消除速率与血药浓度有关；? ?在普通坐标系中为曲线，半对数坐标图中为直线在普通坐标系中为曲线，半对数坐标图中为直线 ； t t1/21/2恒定，与血药浓度无关；恒定，与血药浓度无关； C Ct t = C = C0 0e e- -k ketett t1/21/2=0.693/=0.693/k ke e一级动力学消除一级动力学消除(xioch)(xio
63、ch)特点特点 （机体的消除能力（机体的消除能力(nngl)(nngl)超过剂量）超过剂量）dc/dt=-kC第81页/共101页第八十二页，共102页。83C Ct t= -= -k k0 0t t+ +C C0 0t t1/21/2=0.5C=0.5C0 0/K/K过量用药时出现；过量用药时出现；单位时间消除恒量的药物；单位时间消除恒量的药物；消除速率与药量或浓度无关，与初始浓度无关；消除速率与药量或浓度无关，与初始浓度无关；? ?在普通坐标系中为直线，半对数坐标图中为曲线在普通坐标系中为直线，半对数坐标图中为曲线 ；t t1/21/2不恒定，与初始血药浓度有关，剂量越大，不恒定，与初始血
64、药浓度有关，剂量越大，t t1/21/2越长；越长； 零级零级(ln j)(ln j)动力学消除特点动力学消除特点（剂量超过机体（剂量超过机体(jt)(jt)的消除能力）的消除能力）dc/dt=-k0第82页/共101页第八十三页，共102页。84时间时间(shjin) 时间时间(shjin)零级零级(ln j) 一级一级 零级零级 对数浓度对数浓度 一级一级浓度浓度 第83页/共101页第八十四页，共102页。85类型类型衰减衰减方式方式半衰期半衰期血浓度血浓度下降下降不良反应不良反应发生率发生率一级一级恒比恒比不变不变快快低低零级零级恒量恒量变变慢慢高高一级与零级消除(xioch)动力学的
65、比较第84页/共101页第八十五页，共102页。86dCdCdtdt=V Vmaxmax C CK Km m+ +C C 混合消除动力学混合消除动力学 一些药物在低浓度或低剂量时，按一级动力学消一些药物在低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，达到除，达到(d do)(d do)一定高浓度或高剂量时，因消一定高浓度或高剂量时，因消除能力饱和，单位时间内消除的药量不再改变，除能力饱和，单位时间内消除的药量不再改变，按零级动力学消除。如：水杨酸按零级动力学消除。如：水杨酸米米- -曼方程式曼方程式第85页/共101页第八十六页，共102页。87第五节 房室模型（自学(zxu)）房室模型仅是便于进行药动
66、学分析的一个概念。是假设人体作为一系统，内分成若干房室。药物进人体内可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把该系统分为 一室和二室开放型模型等。1. 1. 一室模型一室模型(mxng)(mxng) 假定身体由一个房室组成。药物进入全身血液循环后迅速假定身体由一个房室组成。药物进入全身血液循环后迅速(xn s)(xn s)分布，并在血分布，并在血液与细胞间液之间达到动态平衡，此时整个机体可视作单一房室，此房室的容积就液与细胞间液之间达到动态平衡，此时整个机体可视作单一房室，此房室的容积就是药物在体内的分布容积。是药物在体内的分布容积。2. 2. 二室模型二室模型 假定机体由两个室组成，分别称中央
67、室与周边室，药物首先进入中央室并在该室假定机体由两个室组成，分别称中央室与周边室，药物首先进入中央室并在该室瞬间均匀分布，然后再缓慢地分布到周边室。多数药物属二室模型药物。瞬间均匀分布，然后再缓慢地分布到周边室。多数药物属二室模型药物。 第86页/共101页第八十七页，共102页。88视身体为一系统，按动力学特点分若干房室；视身体为一系统，按动力学特点分若干房室；为假设空间，与解剖部位或生理功能无关；为假设空间，与解剖部位或生理功能无关；转运速率转运速率(sl)(sl)相同的部位均视为同一房室；相同的部位均视为同一房室；因药物因药物(yow)(yow)可进、出房室，故称开放性房室系可进、出房室
68、，故称开放性房室系统；统；开放性一室模型和开放性二室模型为常见；开放性一室模型和开放性二室模型为常见；房室房室(fn sh)(fn sh)模型特点小结模型特点小结（compartment open model）第87页/共101页第八十八页，共102页。89第六节第六节 药代动力学重要药代动力学重要(zhngyo)(zhngyo)参数参数4 4消除半衰期消除半衰期(t1/2, half life) (t1/2, half life) 血浆药物血浆药物(yow)(yow)浓度下降一半所需要的时间。浓度下降一半所需要的时间。一、消除一、消除(xioch)(xioch)半衰期半衰期 t1/2 t1/
69、2第88页/共101页第八十九页，共102页。90意义意义(yy)(yy)：确定给药间隔，一般确定给药间隔，一般(ybn)(ybn)略等于或接近该药的略等于或接近该药的t1/2t1/2。反映药物消除快慢和间接反映肝肾反映药物消除快慢和间接反映肝肾(n shn)(n shn)功能，调整给药剂量。功能，调整给药剂量。预测连续给药达到预测连续给药达到稳态浓度稳态浓度或称或称坪值坪值的时间。的时间。 ( (即需经过该药的即需经过该药的4545个个t t1/21/2才能达到。才能达到。) )按一级动力学消除时按一级动力学消除时，t t1/21/2t t 为一常数，不受药物初始浓度和给药剂量的影响为一常数
70、，不受药物初始浓度和给药剂量的影响第89页/共101页第九十页，共102页。91按零级按零级(ln j)(ln j)动力学消除时动力学消除时t t1/21/2C C0 0k k0 0t1/2t1/2随给药剂量或浓度而变化随给药剂量或浓度而变化(binhu)(binhu)，即与血浆药物初始浓度，即与血浆药物初始浓度成正比。成正比。第90页/共101页第九十一页，共102页。92公式公式(gngsh)(gngsh)：CL=k*Vd CL=k*Vd 或或 CL=D/AUC0 CL=D/AUC0单位单位(dnwi) ml/min(dnwi) ml/min或或L/hL/h 二、清除率二、清除率CLCL定
71、义：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆定义：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆(xujing)(xujing)容积，容积，即单位时间内有多少毫升血浆即单位时间内有多少毫升血浆(xujing)(xujing)中所含药物被机体清除。中所含药物被机体清除。意义：反映肝肾功能。意义：反映肝肾功能。 三、表观分布容积三、表观分布容积 V Vd d定义：定义：药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。比值。公式：公式：V Vd=d=A A/ /C C0 0 单位单位L (L (A A: mg : mg C0C0: mg/L): mg/
72、L)第91页/共101页第九十二页，共102页。93意义意义(yy)(yy)： 计算用药计算用药(yn yo)(yn yo)剂量：剂量： Vd=A/C0 Vd=A/C0 推测药物在体内的分布范围。推测药物在体内的分布范围。 第92页/共101页第九十三页，共102页。94以一以一以一以一70707070公斤体重的人为例，总体液大约为公斤体重的人为例，总体液大约为公斤体重的人为例，总体液大约为公斤体重的人为例，总体液大约为42L42L42L42L。1-5L-1-5L-1-5L-1-5L-血浆中；血浆中；血浆中；血浆中；10-20L-10-20L-10-20L-10-20L-细胞外液，近似全是分布
73、；细胞外液，近似全是分布；细胞外液，近似全是分布；细胞外液，近似全是分布；40L-40L-40L-40L-全身全身全身全身(qun shn)(qun shn)(qun shn)(qun shn)体液；体液；体液；体液；100L-100L-100L-100L-某一器官、组织；某一器官、组织；某一器官、组织；某一器官、组织；第93页/共101页第九十四页，共102页。95例：人体试验，例：人体试验，例：人体试验，例：人体试验，ABCABCABCABC三药均静脉注射三药均静脉注射三药均静脉注射三药均静脉注射6mg6mg6mg6mg，其血药，其血药，其血药，其血药浓度不同浓度不同浓度不同浓度不同(b
74、tn)(b tn)(b tn)(b tn)： A A A A 药药药药 6 mg/L 6 mg/L 6 mg/L 6 mg/L，VdVdVdVd1L1L1L1L，药物主要在，药物主要在，药物主要在，药物主要在血中；血中；血中；血中； B B B B药药药药 0.6 mg/L 0.6 mg/L 0.6 mg/L 0.6 mg/L，Vd=10L Vd=10L Vd=10L Vd=10L ，药物近似，药物近似，药物近似，药物近似全身分布；全身分布；全身分布；全身分布； C C C C药药药药 0.06 mg/L 0.06 mg/L 0.06 mg/L 0.06 mg/L，VdVdVdVd100L10
75、0L100L100L，药物浓，药物浓，药物浓，药物浓集于某脏器；集于某脏器；集于某脏器；集于某脏器；实际上人体不可能有实际上人体不可能有实际上人体不可能有实际上人体不可能有100L100L100L100L体液，故称体液，故称体液，故称体液，故称“表观分布表观分布表观分布表观分布容积容积容积容积”第94页/共101页第九十五页，共102页。96四、四、四、四、 生物生物生物生物(shngw)(shngw)(shngw)(shngw)利用度利用度利用度利用度 bioavailabilitybioavailabilitybioavailabilitybioavailability，F F F F进入
76、全身血液循环药物的百分率：进入全身血液循环药物的百分率：进入全身血液循环药物的百分率：进入全身血液循环药物的百分率： F F F FA/DA/DA/DA/D 100%100%100%100%生物生物生物生物(shngw)(shngw)(shngw)(shngw)利用度能影响药效和毒性；利用度能影响药效和毒性；利用度能影响药效和毒性；利用度能影响药效和毒性；生物生物生物生物(shngw)(shngw)(shngw)(shngw)利用度是评价制剂优劣的重要指标。利用度是评价制剂优劣的重要指标。利用度是评价制剂优劣的重要指标。利用度是评价制剂优劣的重要指标。影响影响(yngxing)血药浓度血药浓度
77、？第95页/共101页第九十六页，共102页。97绝对生物利用度绝对生物利用度AUCAUC( (血管外给药）血管外给药）= =AUCAUC( (静脉给药）静脉给药）100%100%相对生物利用度相对生物利用度= =AUCAUC( (受试制剂）受试制剂）AUCAUC( (标准制剂）标准制剂）100%100%第96页/共101页第九十七页，共102页。98意义意义意义意义(yy)(yy)(yy)(yy)：评价药物吸收率、药物制剂质量、生物评价药物吸收率、药物制剂质量、生物评价药物吸收率、药物制剂质量、生物评价药物吸收率、药物制剂质量、生物(shngw)(shngw)(shngw)(shngw)等效
78、性；等效性；等效性；等效性；评价不同给药途径评价不同给药途径(tjng)(tjng)的吸收程度；的吸收程度；评价不同厂家、不同批次制剂的吸收情况；评价不同厂家、不同批次制剂的吸收情况；第97页/共101页第九十八页，共102页。9999 三个三个药厂生厂生产的地高辛的地高辛 第98页/共101页第九十九页，共102页。100第七节第七节 药物剂量药物剂量(jling)(jling)的设计和优化的设计和优化 （自学）（自学） 1.1.维持剂量（维持剂量（maintenance dosemaintenance dose）：）： 血浆药物浓度达稳态后，所补充消除的药量。血浆药物浓度达稳态后，所补充消
79、除的药量。2.2.负荷量负荷量 （loading doseloading dose）：）： 首次首次(shu c)(shu c)用药即达血浆药物稳态的量。用药即达血浆药物稳态的量。 3. 3.个体化治疗个体化治疗(zhlio)(zhlio)第99页/共101页第一百页，共102页。101思考题？思考题？ 举例说明影响药物举例说明影响药物举例说明影响药物举例说明影响药物(yow)(yow)(yow)(yow)吸收、分布的因素。吸收、分布的因素。吸收、分布的因素。吸收、分布的因素。 简述首关消除的概念及其对临床用药的意义。简述首关消除的概念及其对临床用药的意义。简述首关消除的概念及其对临床用药的意
80、义。简述首关消除的概念及其对临床用药的意义。 简述肝药酶的概念及特点，肝药酶诱导剂和抑制剂有何临简述肝药酶的概念及特点，肝药酶诱导剂和抑制剂有何临简述肝药酶的概念及特点，肝药酶诱导剂和抑制剂有何临简述肝药酶的概念及特点，肝药酶诱导剂和抑制剂有何临床意义？床意义？床意义？床意义？ 简述药动学主要参数及其临床意义。简述药动学主要参数及其临床意义。简述药动学主要参数及其临床意义。简述药动学主要参数及其临床意义。第100页/共101页第一百零一页，共102页。内容(nirng)总结会计学。5）无饱和性，无竞争性抑制。pKa值是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药物自身的pH值。-酸酸碱碱易跨膜，酸碱碱酸难跨膜。谢、首关效应(xioyng)或第一关卡效应(xioyng)。“能吃药最好不打针，能打针最好不挂水。是血脑、血脑脊液及脑脊液脑三种屏障。竞争性抑制 （青霉素&丙磺舒）抑制分泌。弱碱性药物在酸性尿中解离多，排泄多（苯丙胺）。因药物可进、出房室，故称开放性房室系统第一百零二页，共102页。
