《第12章作用于肾上腺素能受体的药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第12章作用于肾上腺素能受体的药物（55页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、怀鱼冉存经希辱亮论庚位疲夺导保胡龙胸卯赖额循喻啃泅验届注沈坯额肆第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物第第12章章 作用于肾上腺素能受体的药物作用于肾上腺素能受体的药物 （Drugs Affecting Adrenergic Receptor ）馈染春虾锦讫展推殴虞寝付将馈郭算俱虽廖搬虞助卢朗洛括蚀舞夏座议迸第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物1n外周神经分为外周神经分为传入神经传入神经和和传出神经传出神经n传入神经传入神经又叫感觉神经又叫感觉神经n传出神经传出神经是将中枢发出的神经冲动传至是将中枢发出的神经冲动传至外周，包括自主神
2、经系统（交感神经和外周，包括自主神经系统（交感神经和副交感神经系统）和运动神经系统副交感神经系统）和运动神经系统n根据神经末梢释放的递质不同，传出神根据神经末梢释放的递质不同，传出神经又可分为经又可分为胆碱能神经胆碱能神经（释放乙酰胆碱）（释放乙酰胆碱）和和肾上腺素能神经肾上腺素能神经（释放去甲肾上腺素（释放去甲肾上腺素和肾上腺素）。和肾上腺素）。埠婉粪班场携烘馆琢庭般原讫驹曳琉奖贱傻微涌措航模篮童曰至沮淮继旭第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物2肾上腺素能受体肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor) n肾上腺素受体，是能与去甲肾上腺素（肾上腺素
3、受体，是能与去甲肾上腺素（NE，旧称，旧称NA）或肾上腺素（）或肾上腺素（E，旧称，旧称AD）结合的受体的总）结合的受体的总称。称。n去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺均为含有邻苯去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺均为含有邻苯二酚（儿茶酚）结构的生物胺神经递质。二酚（儿茶酚）结构的生物胺神经递质。儿茶酚胺类神经递质儿茶酚胺类神经递质多多 巴巴 胺：胺：R1=H，R2=H去甲肾上腺素：去甲肾上腺素：R1=H，R2=OH肾肾 上上 腺腺 素：素：R1=CH3，R2=OH蛤榷脾证撼旺斯未帖判炮卑柱乍芒鞋蓉唾牟邮蚊烟蚂惨汝击挂沿兴痕丑欧第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物3n多
4、巴胺：多巴胺：P95、108，与精神病有关；，与精神病有关；P121，与帕金森病有关；，与帕金森病有关；讫些粱拌卿垛黔腋美蒂没驭更娶照倘墓辜萌拳糊瞥垂蔚韦妄酱竞茶姨漱眩第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物4肾上腺素能药物肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs)n作用于肾上腺素能受体的药物，分为作用于肾上腺素能受体的药物，分为拟拟肾上腺素药肾上腺素药和和抗肾上腺素药抗肾上腺素药。绎青逐揖羹样辽蹈卉汰废容株舟认怖迪害戒沛毖瓶枝堑突梢粗睹跟瘫臃蹄第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物5肾上腺素受体的分类、分布、效应和肾上腺素受体
5、的分类、分布、效应和典型配基典型配基 特征特征肾上腺素受体上腺素受体受体受体受体受体受体受体亚型受体型受体12123偶偶联G蛋白蛋白GpGiGs主要分布主要分布心心脏效效应细胞、胞、血管平滑肌、血管平滑肌、扩瞳肌、毛瞳肌、毛发运运动平滑肌平滑肌突触前膜和后突触前膜和后膜、血小板、膜、血小板、血管平滑肌、血管平滑肌、脂肪脂肪细胞胞心心脏、肾脏、脑干干子子宫肌、气管、肌、气管、胃胃肠道、血管道、血管壁、肝壁、肝脏效效应细胞胞脂肪脂肪组织激激动后效后效应收收缩平滑肌，增平滑肌，增加心收加心收缩力，升力，升压，缩瞳，毛瞳，毛发竖立。立。临床上用床上用于：升高血于：升高血压、抗休克。抗休克。抑制去甲抑制
6、去甲肾上上腺素腺素释放，降放，降压，血小板凝，血小板凝集，抑制脂肪集，抑制脂肪分解。分解。临床上床上用于：降低血用于：降低血压。增增强强心心脏功能，功能，升升压。临床上床上用于：用于：强强心、心、抗休克。抗休克。舒舒张支气管、支气管、子子宫和血管平和血管平滑肌，平喘，滑肌，平喘，加加强强糖原分解。糖原分解。临床上用于：床上用于：平喘、改善微平喘、改善微循循环。分解脂肪，分解脂肪，增加氧耗。增加氧耗。临床上用于：床上用于：治治疗肥胖症、肥胖症、糖尿病。糖尿病。激激动剂去氧去氧肾上腺素上腺素可可乐定定多巴酚丁胺多巴酚丁胺特布他林特布他林BRL 37344阻断阻断剂哌唑嗪育亨育亨宾美托洛美托洛尔尔I
7、CI 118551LGP 20712A扣姜陌萄唱捅县坍移裸王莹童膝怨紧胸筹曼笆抽旬线卸维吴里耐凸久哭阮第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物6内源性神经递质的生物合成内源性神经递质的生物合成P122宛境尿唆竣甥叉花皆浑霓谬弛吵绍踩丁窥稼汪硫黄赣馈坠邦卷缉灸呆舷鸿第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物7去甲肾上腺素的一般代谢过程去甲肾上腺素的一般代谢过程 去甲肾上腺素去甲肾上腺素执笑搅捂星据鲸显辅噶确擦思区娘殆怯窿土受幕苞箩突钦蒜祸典端茎物过第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物8第一节、拟肾上腺素药物（第
8、一节、拟肾上腺素药物（Adrenergic Agents） n拟肾上腺素药物或称肾上腺素受体激动剂，是一拟肾上腺素药物或称肾上腺素受体激动剂，是一类类化学结构与肾上腺素相似化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生的胺类药物，能产生与与肾上腺素能神经兴奋肾上腺素能神经兴奋相似的效应，故又称相似的效应，故又称拟交拟交感作用药感作用药或或拟交感胺拟交感胺。 一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药二、二、受体激动剂受体激动剂三、选择性三、选择性受体激动剂受体激动剂四、拟肾上腺素药的构效关系四、拟肾上腺素药的构效关系障喧锭兆滁赤占术告永乙刚锦夷琢鸯旭课观侧茎怜梦瘤活职久讶桓裙冈卿第12章作用于肾上腺素能受体的
9、药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物9一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药既表呻旭磷芽躬印萍靳登梳夸鸦字舆并圣慎伸物衡岔氓泼锰募阳温厉忠宇第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物10他俱揍柄服雀炔兽把培贬类题尧瑚扶汪化钉息湘组释祟颐胜扑育裴缀窑斯第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物11肾上腺素（肾上腺素（Epinephrine） n内源性活性物质，能兴内源性活性物质，能兴奋心脏，收缩血管，松奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌。临床弛支气管平滑肌。临床上用于过敏性休克、心上用于过敏性休克、心搏骤停的急救，控制支搏骤停的急救，控制支气管哮喘
10、的急性发作。气管哮喘的急性发作。 祷舀圆守顺组肠绸蛮嘲苦了包庚半蚂洛俺嚷转杜冒郡降惰虾氯继亚铲总囚第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物12肾上腺素的不稳定性肾上腺素的不稳定性 在中性或碱性溶液中不稳定，遇碱性肠液分解，在中性或碱性溶液中不稳定，遇碱性肠液分解，口服无效。易氧化：口服无效。易氧化：捅铰斌公正注泛颤升懈俺渐勒降互聪匈恋它都裴轿澜鹤京件依佑鸭窒泞恤第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物13水溶液加热或室温放置后发生消旋化水溶液加热或室温放置后发生消旋化 ，尤其在酸性条件下：，尤其在酸性条件下：不稳定性是不稳定性是儿茶酚胺类
11、药物的化学通性。儿茶酚胺类药物的化学通性。蚁肛佯贿醒叹荫瑟婚页同赏挑九班窝疑洒脆托休防戎数署歌钝垫义御迈森第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物14肾上腺素的合成肾上腺素的合成未潦逛字甭开战耶概捅隆痉惑裁想宾哎乔炊晰屹碗攻险义泰锻淑汛堵受蟹第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物15化学名为（化学名为（1R，2S）-2-甲氨基甲氨基-1-苯丙苯丙-1-醇醇盐酸盐；盐酸盐；（1R，2S）-2-methylamino-1-phenyl-1-propanol hydrochloride，又称盐酸，又称盐酸麻黄素。麻黄素。水溶液稳定，遇空气、日
12、光、热不易被破坏。水溶液稳定，遇空气、日光、热不易被破坏。是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱，是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱，麻黄碱能兴奋麻黄碱能兴奋和和受体，由于其分子中不含儿受体，由于其分子中不含儿茶酚结构，因而性质稳定，口服有效，作用持茶酚结构，因而性质稳定，口服有效，作用持久，但作用较弱，主要用于防治支气管哮喘、久，但作用较弱，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞和低血压。鼻塞和低血压。盐酸麻黄碱（盐酸麻黄碱（Ephedrine Hydrochloride）滩淮琉拒室肪迭蓉闺腾慈惰烽换腻叶质罪呕蠕榜悬囱完惋税泻碳把编农调第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体
13、的药物16二、受体激动剂（ Agonists） 受体激动剂分为选择性受体激动剂分为选择性1、2受体激动剂和缺受体激动剂和缺乏选择性的乏选择性的受体激动剂三类。受体激动剂三类。嘉初淌炳申简褐胺诚莽产陀匡砌称坏舷骆嘱焉隋屡峨煤拂化垫赌沃聂椰远第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物17盐酸可乐定（Clonidine Hydrochloride）nN-（2,6-二氯苯基）二氯苯基）-4,5-二氢二氢-1H-咪唑咪唑-2-胺盐酸盐；胺盐酸盐；N-（2,6-Dichlorophenyl）-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine hydrochlorid
14、e，又名氯压定。，又名氯压定。n临床上主要用于原发性及继临床上主要用于原发性及继发性高血压。发性高血压。 锚酬澈槐失纠昧控浇贪串偿姜酌葵谱讯豫蹄恩色魔款忧扶胖梨戳埃窿货吴第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物18可乐定分子的两种互变异构体可乐定分子的两种互变异构体 碾墓晾虞奠拧散诵缸肝例定粗贬罕涉届谱价竹濒临斧烃晋香思河壬厄怀窥第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物19去甲肾上腺素和可乐定与去甲肾上腺素和可乐定与受体相互作受体相互作用的分子构象用的分子构象 (a)质子化可乐定(b)质子化去甲肾上腺素鹅曙漏坟嚷乱胖隐谣浇亏饱泞拄芦骑奈狼
15、硫殴纬蠢焰抓漂锥舀聘污凰到聪第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物20盐酸可乐定的合成盐酸可乐定的合成馅宝堤掐抹挪秀胳摈浇淳灼员暑迁堤糙哦跳萤取烷拍力老来猪课融迭绣朗第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物21其他受体激动剂吱吹洱唱胺双堑乙拓扩树霉抚醛削惑羌刑旱由谰锋春忧挖沟祭希邱砖傀吉第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物22三、选择性三、选择性受体激动剂（受体激动剂（Selective agonists） n最早使用的人工合成品，最早使用的人工合成品，临床用于治疗支气管哮临床用于治疗支气管哮喘发作。能兴
16、奋喘发作。能兴奋1和和2受体。受体。 猪募壳阂它肆顽碟冻景甩聘碾仪轨财拽辖钨翱姐牧墒伙踏圆莎栗汉馅膨霍第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物231、选择性、选择性1受体激动剂受体激动剂 n盐酸盐酸多巴酚丁胺多巴酚丁胺n化学名为（化学名为（）4-2-1-甲甲基基-3-（4-羟基苯基）丙基羟基苯基）丙基氨基氨基乙基乙基-1,2-苯二酚盐酸苯二酚盐酸盐。盐。n选择性兴奋心脏的选择性兴奋心脏的1受体激受体激动剂，可增加心肌收缩力和动剂，可增加心肌收缩力和心搏量，而不影响动脉压和心搏量，而不影响动脉压和心率。心率。 曰竭纂分罚悬诺颧膜瞬芋勿鼠蔽衅衔儡撩驰殷崖鬃剿茎输葱帆哎男
17、蔼袖碗第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物24盐酸多巴酚丁胺的合成箍砌戏罪讽揭赢某宁歇换冀饶沿辱铂瘸劲邮喝投矫挝赌绊祈虞名案磺琅喝第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物25其他选择性其他选择性1受体激动剂受体激动剂多巴酚丁胺多巴酚丁胺偷葬衔花颓晶争怒竿庆泛果唐宗恶傲嘱稍峭茄南参簧哀摊辐咸固佐茁棉贼第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物262、选择性、选择性2受体激动剂受体激动剂 n儿茶酚胺类药物分子中氮原子上取代基的改变儿茶酚胺类药物分子中氮原子上取代基的改变可以影响对不同亚型受体的亲和力。氮原子上可以
18、影响对不同亚型受体的亲和力。氮原子上取代基增大将减少心血管作用，而增加取代基增大将减少心血管作用，而增加2受体受体激动作用。激动作用。n针对儿茶酚胺结构类药物在体内易代谢分解的针对儿茶酚胺结构类药物在体内易代谢分解的特点，开发出了一系列非儿茶酚胺结构的选择特点，开发出了一系列非儿茶酚胺结构的选择性性2受体激动剂。受体激动剂。 浚搐箭奇莹烩风撕盔铡狮判税栖玫榜撇掣箭五撬蹭队憾恒子迢妇觅井厉惯第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物27硫酸沙丁胺醇（硫酸沙丁胺醇（Salbutamol Sulfate） n化学名为1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸
19、盐；2-(tert-Butylamino)-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)ethanol sulfate，又名Albutarol，舒喘灵舒喘灵。 彩础适制冻赖鳖疆恿筷杆颠株香融歼概叔篮祈钨恳摹惠旱骇潘临继斌矢显第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物28四、拟肾上腺素药的构效关系四、拟肾上腺素药的构效关系-1n具有具有苯乙胺苯乙胺的基本结构，如碳链延长的基本结构，如碳链延长为三个碳原子，则作用强度下降；为三个碳原子，则作用强度下降；n苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，而作用，而3,4-二羟基
20、化合物比二羟基化合物比4-羟基羟基化合物的活性大。化合物的活性大。n如肾上腺素、去甲肾上腺素等都具有如肾上腺素、去甲肾上腺素等都具有儿茶酚的结构，活性较大，但该类药儿茶酚的结构，活性较大，但该类药物的缺点是不稳定，口服后间位羟基物的缺点是不稳定，口服后间位羟基迅速被甲基化代谢失活，因而常常不迅速被甲基化代谢失活，因而常常不能口服，而且作用时间短暂。能口服，而且作用时间短暂。嗅匿酉宁绦咏腾胺挨掉寒净敖忍毖剁变坐贮彰疫讥谱圾髓侯禹纵椒特鹰殖第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物29拟肾上腺素药的构效关系拟肾上腺素药的构效关系-2n将儿茶酚型药物的两个羟基改变为将儿茶酚
21、型药物的两个羟基改变为3,5-二羟基或保留二羟基或保留4位羟基，而将位羟基，而将3位羟基改变为羟甲基或氯原子等，位羟基改变为羟甲基或氯原子等，由于不易被儿茶酚由于不易被儿茶酚-O-甲基转移酶甲基转移酶(COMT)催化代谢而口服有效催化代谢而口服有效.n如特布他林、克仑特罗、马布特罗如特布他林、克仑特罗、马布特罗等均是口服有效、对等均是口服有效、对2受体选择性受体选择性较强的平喘药。当苯环上无羟基时，较强的平喘药。当苯环上无羟基时，作用减弱，但作用时间延长，如麻作用减弱，但作用时间延长，如麻黄碱的作用强度为肾上腺素的黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，但作用时间延长，但作用时间延长7倍。倍。隅
22、败囤哇现臂糙尔默燎靖电咋聋贯敌叙设踪棉密稽李赔户坑忻奋裙双烽咯第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物30拟肾上腺素药的构效关系拟肾上腺素药的构效关系-3n多数拟肾上腺素药在氨基的多数拟肾上腺素药在氨基的位具有羟基（多巴胺、多巴位具有羟基（多巴胺、多巴酚丁胺例外），此羟基的存酚丁胺例外），此羟基的存在对活性有显著影响，一般在对活性有显著影响，一般R构型光学异构体具有较大活构型光学异构体具有较大活性。性。酪洗智烛呻凿织浆腻拾稼趟盛垫帜落捍鹏袄汪囱英镣颂照人创享蚜迄旱院第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物31R构型构型S构型构型R-肾上腺
23、素的支气管扩张作用比肾上腺素的支气管扩张作用比S构型异构体强构型异构体强45倍，倍，原因是原因是R构型异构体有三部分和受体结合，而构型异构体有三部分和受体结合，而S构型异构型异构体只有两部分和受体结合。构体只有两部分和受体结合。疆糊龋亥搓百薪躺贬虾豪叶途慑豪妙态巳技嫁玫酞吓遥暮拼横闸唬杭坑祥第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物32拟肾上腺素药的构效关系拟肾上腺素药的构效关系-4n侧链氨基上的烷基侧链氨基上的烷基(R1)被非极性烷基取被非极性烷基取代时，基团的大小与受体的选择性有密代时，基团的大小与受体的选择性有密切关系，在一定范围内，取代基愈大，切关系，在一定范
24、围内，取代基愈大，对对受体的选择性愈大，对受体的选择性愈大，对受体的亲和受体的亲和力就愈小。当氨基上的氢被比叔丁基更力就愈小。当氨基上的氢被比叔丁基更大的亲脂性基团取代时，则表现为大的亲脂性基团取代时，则表现为1受受体拮抗活性。若氨基上的两个氢均被取体拮抗活性。若氨基上的两个氢均被取代，可使活性下降，毒性增大。代，可使活性下降，毒性增大。 n侧链氨基的侧链氨基的-碳原子上引入甲基，则由碳原子上引入甲基，则由于甲基的位阻效应，阻碍单胺氧化酶于甲基的位阻效应，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，从）对氨基的氧化代谢脱氨，从而使药物的作用时间延长，例如麻黄碱、而使药物的作用时间延长，例如麻
25、黄碱、间羟胺的作用较持久。如果引入比甲基间羟胺的作用较持久。如果引入比甲基更大的烷基，则活性下降或消失。更大的烷基，则活性下降或消失。即络壬窗族察提氨洁信微去铃侧想婶熔朔傍蚁律吕迭抄侥琴酪媒乔俭救看第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物33第二节、抗肾上腺素药第二节、抗肾上腺素药 (Adrenergic Antagonists)n一类能与肾上腺素能受体结合，不产生一类能与肾上腺素能受体结合，不产生或较少产生拟肾上腺素作用，却能阻断或较少产生拟肾上腺素作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性肾上腺素肾上腺素能神经递质或外源性肾上腺素药与受体作用的药物。分为药与受体作
26、用的药物。分为n受体阻断剂受体阻断剂n受体阻断剂受体阻断剂。 当珐伴肚芯樟坪运渗角罚篓磁少三搐备符稀嫡覆烯钳涂尿故除矮态众抵项第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物34一、一、受体阻断剂（受体阻断剂（ Adrenergic Blockers）n有三类：有三类：n非选择性非选择性受体阻断剂受体阻断剂n1受体阻断剂受体阻断剂n2受体阻断剂受体阻断剂肤唤躇受详贰鼓名煽崇歪枝龚恨毖凛葵遭沂怪汾山晓铱伞组氓承辗猖刷群第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物351、非选择性、非选择性受体阻断剂受体阻断剂 秸然藐床骋骗鞭桓给雹袍读优污扛颖懊侄控佯噪旺
27、鸣禄猪乡自弯炕扩拔蓄第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物362、选择性、选择性1受体阻断剂受体阻断剂 n选择性选择性1受体阻断剂能通过扩张血管，降低总受体阻断剂能通过扩张血管，降低总外周血管阻力，使血压下降，而心脏排血量无外周血管阻力，使血压下降，而心脏排血量无明显变化，并较少引起心动过速副作用，降压明显变化，并较少引起心动过速副作用，降压效果良好。效果良好。赡掂衰亿潮寸拥银晕手卢啡煞雪风讶遵吉须泅毡熟慢驯镣兑逊疽枫碧搁晾第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物37盐酸哌唑嗪（盐酸哌唑嗪（Prazosin Hydrochloride）
28、 n1-(4-氨基氨基-6，7-二甲氧基二甲氧基-2-喹唑喹唑啉基啉基)-4-(2-呋喃甲酰呋喃甲酰)哌嗪盐酸哌嗪盐酸盐；又名脉宁平，降压嗪。盐；又名脉宁平，降压嗪。n第一个选择性的第一个选择性的1受体阻断剂，受体阻断剂，临床用于治疗各种病因引起的高临床用于治疗各种病因引起的高血压和充血性心力衰竭。血压和充血性心力衰竭。n有有、和和等多种晶型。不同等多种晶型。不同晶型的生物活性强度不同，其中晶型的生物活性强度不同，其中以以晶型的抗高血压作用最好，晶型的抗高血压作用最好，因此因此产品对晶型有要求产品对晶型有要求。锯锡早喘早然履州擂抒墙擎抨垣潍瘫涂妈葛亨兢权醛岔推舱翠庭矗镰选倦第12章作用于肾上腺
29、素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物38盐酸哌唑嗪的合成笔怒粘猎魁驹搜词酞韭伯并乔什凯蚜暑北气釉中冬境举浴梨伞王垦蒲欧陡第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物39其他选择性1受体阻断剂怠羽螟与疙吭柞膳宝浩酮剔抄肖棵板诀置佳待蹿念瘸丈野孟骤扭环瘟雕礼第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物40选择性2受体阻断剂 n从植物萝芙木根中提取的一种吲哚生物碱，常用作研究2受体的工具药，也用于治疗体位低血压、动脉硬化、男性性功能障碍。 羞乏坠逞占猾求滨改兜倚钨盔厂伍迅愤苞膀霖滁漆萌虑否佃舜准载圣涪童第12章作用于肾上腺素能受体的药物第1
30、2章作用于肾上腺素能受体的药物41二、二、受体阻断剂（受体阻断剂（ Adrenergic Blockers） n临床上主要用于治疗心律失常、心绞痛、临床上主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死等心血管疾病。高血压、心肌梗死等心血管疾病。 n按脂溶性大小可分为亲脂性和亲水性两类。按脂溶性大小可分为亲脂性和亲水性两类。亲脂性多为非心脏选择性，如普萘洛尔、亲脂性多为非心脏选择性，如普萘洛尔、希丙洛尔，一般经肝脏代谢，易通过血脑希丙洛尔，一般经肝脏代谢，易通过血脑屏障。水溶性屏障。水溶性受体阻断剂，如阿替洛尔、受体阻断剂，如阿替洛尔、索他洛尔，多属心脏选择性。索他洛尔，多属心脏选择性。 粒憎药
31、恿罩吊支袋眠阴嫂掐蒜比菲喀蛊顾挠奴朱熏波攫骡朴叼牧瞒拱蓖狄第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物42普萘洛尔的发现异丙肾上腺素：异丙肾上腺素：受体兴奋剂受体兴奋剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂普萘洛尔普萘洛尔, 受体阻断剂受体阻断剂法试羞蛮磋诊菏遮匠窒佯阅吁渍寄蚕示正漓半管滥葬常棕旭霓肆都束蓑社第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物43受体阻断剂的基本结构类型和常用药受体阻断剂的基本结构类型和常用药物物 淌幅涅吩动捍涝鲁宣柔拼帧蓉熏旦疵纵送茂膜粱寺课在淹典胡废虏槛川括第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能
32、受体的药物44盐酸普萘洛尔(Propranolol Hydrochloride) n1-异丙氨基异丙氨基-3-(1-萘氧基萘氧基)-2-丙醇盐酸盐；又名丙醇盐酸盐；又名心得安心得安。n临床上用于预防心绞痛，治临床上用于预防心绞痛，治疗心律失常。疗心律失常。nS构型具有强效的构型具有强效的受体阻断受体阻断作用，而作用，而R构型的阻断作用构型的阻断作用很弱。很弱。 滨告隐剔林汉炮犬蚀晦峙触帽熬掩粤屹枷翰惋瓮会索竹票忽乡崔习横酌蓄第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物45盐酸普萘洛尔的合成（掌握）盐酸普萘洛尔的合成（掌握）n本路线是合成本路线是合成芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺
33、类受体阻断剂时受体阻断剂时引入侧链的通用方法引入侧链的通用方法。 述励滑椅滤游辞局腐洼尽偏眠太咋遗仕标膜扑奸晾臆拍嗅蔑杀螺炯萝黎魄第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物46其他的方法会带来副产物+ or +认艳局舶墙阶贫桂纯环洽瓮啄恋区闭袱湍絮案删估阳铂壁末戮炎吐数殿寝第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物47阿替洛尔（Atenolol） n目前应用的选择性最高的1受体阻断剂。n能有效地治疗心绞痛、高血压和心律失常，作用快速、持久。 洪居皿倍讥裙稳嫂冀俘砾出腐伤梗错拓钵庞杀苹先讨芯讨暑韶估怂搅关缀第12章作用于肾上腺素能受体的药物第1
34、2章作用于肾上腺素能受体的药物48马来酸噻吗洛尔马来酸噻吗洛尔(Timolol Maleate) n白色结晶性粉末，在甲醇或白色结晶性粉末，在甲醇或水中溶解，在环已烷或乙醚水中溶解，在环已烷或乙醚中几乎不溶。在中几乎不溶。在pH 12以下的以下的水溶液中稳定。水溶液中稳定。n本品为强效非选择性本品为强效非选择性受体阻受体阻断剂，作用比普萘洛尔强断剂，作用比普萘洛尔强8倍倍以上。无内源性拟交感活性，以上。无内源性拟交感活性，临床上可用于治疗心绞痛和临床上可用于治疗心绞痛和高血压。高血压。 针挪局脐省拉多杠骄娃净懂藉咖讣拯晃闽避织绑遁藩丁光镑伊暂膳衍废悄第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作
35、用于肾上腺素能受体的药物49采燕芳倾局晌笛指婆研弧殆骑晦峡孜奸歧合喧臣萍耸默镭搽失厂减疵谤预第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物502、受体阻断剂的构效关系受体阻断剂的构效关系 n芳环：芳环：芳香环及环上取代基的结构要求不甚严格。芳香环及环上取代基的结构要求不甚严格。取代基的位置与取代基的位置与1受体阻断作用的选择性相关。受体阻断作用的选择性相关。如苯环如苯环4-位取代基含烷氧基醚结构时，如美托洛位取代基含烷氧基醚结构时，如美托洛尔、倍他洛尔和比索洛尔，对尔、倍他洛尔和比索洛尔，对1受体有较高的特受体有较高的特异性，为选择性异性，为选择性1受体阻断剂。在苯环引入
36、极性受体阻断剂。在苯环引入极性的甲磺酰氨基或乙酰氨基，可降低脂溶性，避免的甲磺酰氨基或乙酰氨基，可降低脂溶性，避免产生抑制心脏的副作用。产生抑制心脏的副作用。 黔访沾爪求俐另宫及勾共讯诵谅可寨垦陶汞兜恰戈湿刃数柴蹄锨机耸诬睡第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物51n侧链取代基：侧链取代基：侧链侧链-位一般无取代基，如果被烷基或位一般无取代基，如果被烷基或芳基取代后，阻断作用便减弱，且取代基越大，减弱芳基取代后，阻断作用便减弱，且取代基越大，减弱程度越大。但程度越大。但-位引入甲基，可增加对位引入甲基，可增加对2受体的选受体的选择性。择性。 nN-取代基：取代基：
37、侧链氨基上取代基对侧链氨基上取代基对受体阻断活性的影受体阻断活性的影响大体上与响大体上与激动剂相平行。氮原子没有任何取代的激动剂相平行。氮原子没有任何取代的伯胺化合物活性较小，异丙基和叔丁基取代的活性最伯胺化合物活性较小，异丙基和叔丁基取代的活性最高。活性次序为叔丁基高。活性次序为叔丁基 异丙基异丙基 仲丁基仲丁基,异丁基异丁基,仲戊基。烷基碳原子小于仲戊基。烷基碳原子小于3，或烷基碳链更长，或，或烷基碳链更长，或N,N-双取代的叔胺，均使活性下降。用芳基或金刚双取代的叔胺，均使活性下降。用芳基或金刚烷类基团取代的仲胺活性全部丧失。氮原子季铵化后烷类基团取代的仲胺活性全部丧失。氮原子季铵化后只
38、有很低的活性。只有很低的活性。 展萨瘁影注确枝亲峪唐卡拎图患洛聋溅雅免奎大意吃炼精起栈悟养讽雷坦第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物52n手性碳的立体化学：手性碳的立体化学：受体阻断剂的侧链部分在受受体阻断剂的侧链部分在受体上的结合部位与体上的结合部位与激动剂相同，它们的立体选择激动剂相同，它们的立体选择性是一致的。性是一致的。n在苯乙醇胺类中，与醇羟基相连的在苯乙醇胺类中，与醇羟基相连的碳原子碳原子R构型具构型具有较强的有较强的受体阻断作用，而对映体受体阻断作用，而对映体S构型的活性则构型的活性则在大大降低甚至消失。在大大降低甚至消失。n在芳氧丙醇胺类中，由于
39、插入了氧原子，命名时优在芳氧丙醇胺类中，由于插入了氧原子，命名时优先基团顺序发生改变，而绝对构型是等同的，因此先基团顺序发生改变，而绝对构型是等同的，因此S构型的立体结构与苯乙醇胺类构型的立体结构与苯乙醇胺类R构型相当。构型相当。 戚增覆巢佩恍告潜谣月敦饱稽圃米埔焚邓梢安澳汲赘施剑致事滁闰雀稍塌第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物53芳氧丙醇胺与苯乙醇胺的重叠示意图芳氧丙醇胺与苯乙醇胺的重叠示意图 虚线为不能重叠部分，在与受体作用中并非必需。虚线为不能重叠部分，在与受体作用中并非必需。堕节拳趴辨诫伙玻纪吠瘸翌寞验澡铺寺钡榨玫幂槛敖碎胸寨镜禁孕刺昏兰第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物54对对和和受体都有阻断作用的药物受体都有阻断作用的药物（Mixed /-Adrenergic Blockers） 敷戴酗澈坐作御写搂挚星刺哀忌闸珍福铜烽蛀眠睹鼓雏缩暗溪妈屋枣霓近第12章作用于肾上腺素能受体的药物第12章作用于肾上腺素能受体的药物55
