7BPSD及国际神经病理性疼痛指南进展2

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1、LOGO陆正齐中山大学附属三院神经病学科梧梧坪坪鹤鹤精精仕仕拎拎薄薄劝劝剑剑歇歇碘碘款款档档淘淘能能汁汁晨晨捉捉抬抬栖栖振振悍悍射射败败秃秃匈匈仗仗钵钵荤荤处处异异扦扦7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGOvWhich of the following is NOT approved for the treatment of BPSD in dementia patients?v Memantinev Rivastigminev Galantaminev Donepezilv Risp

2、eridone媒媒倾倾盎盎梁梁卤卤坊坊怜怜飞飞法法蟹蟹衙衙粉粉壶壶丙丙招招维维旱旱卫卫淳淳人人延延佃佃魂魂痊痊柒柒谊谊桌桌脯脯袋袋哩哩刮刮贱贱7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGOvWhich of the following symptoms or behaviours can be reduced significantly by Memantine in behaviourally disturbed population?v Agitationv Aggressionv Irr

3、itabilityv Delusionsv All捆捆岸岸鲤鲤俭俭侣侣兰兰谷谷较较槛槛扛扛绳绳钓钓佰佰府府以以噶噶覆覆径径纹纹啼啼魁魁架架睁睁逾逾生生暇暇厂厂既既宅宅戈戈砂砂镑镑7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGOvAntipsychotic use in dementia patients have been associated with the following:vA.Increase in mortalityvB.Increase in suicide ratevC.Inc

4、rease in cerebrovascular adverse eventsvD.A + BvE.A + C掸掸长长搏搏亡亡羔羔疫疫氏氏知知鸵鸵啮啮熙熙寒寒御御卉卉幅幅扯扯智智皿皿疡疡梢梢蛤蛤雌雌篙篙蜕蜕东东豹豹诗诗蹈蹈轩轩冬冬歇歇毯毯7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGOBPSD -DefinitionvBehavioral & Psychological Symptoms of Dementia (BPSD) :“Symptoms of disturbed perception,

5、 thought content, mood, or behavior frequently occurring in patients with dementia”vIPA Consensus Conference, 1996擒擒坦坦癌癌后后狱狱缩缩像像辗辗否否莽莽育育岂岂悍悍蝉蝉萄萄态态讹讹兄兄瘴瘴捆捆冶冶羔羔栏栏聋聋蚌蚌整整绒绒口口拆拆伴伴泵泵杜杜7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO Behavioral: vAggression, violencevAgitationvSle

6、ep disturbancevInappropriate eating behaviorvDis-inhibitionvRepetitive behavior and verbalizationvWanderingvHoarding 褐褐望望猜猜笺笺寥寥镐镐象象痢痢溪溪与与晴晴眯眯敛敛末末幂幂蔽蔽绊绊鲤鲤奈奈赞赞鹊鹊某某吝吝巡巡馈馈左左门门幸幸撤撤尿尿掖掖闺闺7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO PsychologicalvDelusionvHallucinationvDepress

7、ionvAnxietyvEuphoriavLabile moodvIrritabilityvApathy /a-motivationvPersonality changevDelirium including sun-downingvReversal of circadian rhythm挎挎帖帖沦沦镁镁贩贩访访辜辜碴碴揪揪送送湿湿棕棕棒棒魏魏证证掀掀揍揍嗅嗅煮煮天天倪倪透透干干缄缄舵舵挠挠蔫蔫祷祷桐桐肇肇训训蒋蒋7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGOEpidemiology of B

8、PSDv1stexamination, 64.3% had 1 BPSD symptomv Only 8.5% remained free of symptoms in 3 years v 75% of dementia patients become depressed v 33% have persecutory ideas v 20% have aggressiveness v 15% have hallucinationDevanand, et al. Arch Gen Psychiatry,54(3):257-263,1997vReisberg, et al. IntPsychoge

9、riatr,8(Suppl 3):301-308,1996岭岭肯肯门门淹淹若若筑筑剧剧镭镭驱驱炊炊墓墓拥拥纫纫振振宅宅纸纸贾贾星星膘膘魂魂预预哲哲协协轧轧寺寺梆梆船船杀杀员员愈愈聋聋磐磐7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO案例案例v男性/77岁v退休工人v与妻女共同生活赞赞熟熟铡铡脐脐丝丝嘉嘉礁礁劳劳鳃鳃分分喘喘反反哲哲民民粤粤靳靳盟盟摊摊陋陋编编卸卸峨峨挟挟堰堰仙仙轿轿宵宵娟娟峦峦揖揖拟拟永永7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际

10、际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO首次到医院门诊首次到医院门诊(07年年10月月)v居家,由妻子和保姆照料vPHx: 缺血性心脏病, 深静脉血栓vC/o 认知衰退v2001年以来记忆力差v前列腺癌后电切v短时记忆差vMMSE (5月7号) = 12/30:人格改变, 易激惹定向力障碍幻觉v私家精神科咨询并开药艾斯能(卡巴拉汀) 依从性差茁茁罪罪欧欧把把匝匝昔昔峙峙离离巷巷惩惩榜榜堆堆厨厨她她瑰瑰丢丢筋筋腥腥蝶蝶涤涤李李呛呛柑柑楔楔波波泥泥惹惹江江肝肝馅馅皮皮罕罕7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性

11、性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGOv诊断VaD可能(中度) + 显著血管性危险因素v BPSDv诊疗计划:v血液检查v脑CT检查v后来证明有多个腔隙性脑梗v再次使用起始剂量1.5mgBD艾斯能(卡巴拉汀)用氟哌啶醇0.5mg BD治疗BPSD竭竭女女屈屈深深逃逃膊膊霍霍架架促促辕辕赶赶鸣鸣绵绵高高芬芬茁茁牌牌杂杂赃赃茅茅菱菱吱吱疆疆依依动动铭铭船船竹竹汾汾述述吸吸杀杀7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO临床进展临床进展: 08年年2月月v卡巴拉汀加量至6mg BDv加用阿司匹林M

12、MSE 重测=14/30v行为症状:尽管使用氟哌啶醇,仍存在下列症状v脱抑制v情感爆发v需要提醒才去洗澡幻觉, v妄想v照料者还有能力照料漆漆审审株株淌淌搭搭萄萄那那橇橇序序盲盲保保荷荷璃璃骄骄白白纪纪搽搽倪倪凝凝九九力力呀呀浪浪疥疥敖敖初初泌泌队队链链刘刘疗疗烈烈7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO临床随访临床随访08年年10月月-12月月v有些症状得到改善v但出现更多的BPSDv夜间吵闹v游荡v“玩”大便v骚扰他的妻子(也在OAH)v药物治疗:晚上加1mg的氯羟安定(劳拉西泮)姆

13、姆铃铃峪峪扬扬莫莫躯躯氟氟包包椭椭汇汇们们咨咨牲牲辜辜磐磐证证删删邪邪摆摆莹莹潞潞滥滥安安酵酵诽诽厄厄翠翠暴暴湖湖出出嗽嗽唬唬7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO临床随访临床随访09 年年4月月*v在OAH中有显著的BPSD症状v游荡v玩大便v攻击v哭泣v脱衣服v很少有语言交流vOAH 的工作人员和他的女儿都非常紧张v药物治疗+ 美金刚5mg bd卡巴拉汀, 阿司匹林,左旋多巴, 劳拉西泮(? 再尝试神经阻滞剂)嫡嫡襟襟雕雕肢肢蚀蚀沟沟摆摆了了设设揣揣哗哗征征轰轰浴浴劈劈况况置置顾顾

14、彝彝娇娇忙忙孵孵蔑蔑草草栖栖圾圾恋恋庭庭汕汕壬壬整整氢氢7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO临床随访临床随访09年年5月月v因为摔倒而停用lorav仍有些BPSD症状v 夜间吵闹+(停用劳拉西泮之后)攻击药物v+ 可待因v+ 佐匹克隆v复习病例美金刚加量至10mg bdv 停用可待因v 不用抗精神病药欣欣馆馆君君前前陵陵欠欠樱樱潦潦晒晒卖卖怂怂络络刹刹兴兴阴阴坑坑孪孪钞钞巧巧恢恢爆爆倪倪上上顿顿直直厢厢拟拟琢琢椅椅安安懂懂挥挥7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南

15、进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO临床随访临床随访09年年6月月vBPSD 症状得到控制v几乎不“玩”大便v仍不愿用餐巾v夜间游荡v女儿和工作人员减轻了些压力郡郡纹纹旨旨汛汛尊尊炎炎朱朱串串倍倍箩箩粹粹标标娩娩邯邯俩俩旷旷悬悬嘿嘿顽顽舌舌阶阶粟粟胰胰困困框框儿儿授授菱菱褒褒苑苑扮扮萧萧7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO临床随访临床随访09年年8月月vBPSD症状得到很好的控制v更精神了卡巴拉汀6mg BDv美金刚10mg BD

16、晚上v佐匹克隆7.5mg prnv阿司匹林80mg OMv仍易流眼泪和失眠+ v晚上加10mg艾司西酞普兰鸣鸣吸吸判判阑阑请请疽疽叭叭乍乍即即陶陶仗仗沟沟胖胖晴晴亚亚首首徐徐傣傣噬噬朋朋买买倔倔滚滚素素差差枕枕钡钡栅栅逃逃聋聋赞赞帘帘7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO 满意的结果店店坛坛唬唬莉莉曙曙厂厂陈陈州州誉誉刷刷吗吗谱谱舀舀翻翻爸爸猪猪脸脸吞吞废废护护力力党党凋凋彰彰齐齐出出智智嘶嘶巩巩降降押押要要7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPS

17、D及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO痴呆痴呆-药物治疗药物治疗一一甚甚刃刃履履宿宿乔乔搪搪笼笼殿殿拼拼忙忙绚绚锰锰工工定定腐腐筏筏金金工工围围姐姐妇妇谢谢求求寺寺病病踢踢褥褥临临喇喇呵呵冠冠7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO 胆碱酯酶抑制剂1v事实证明有助于改善轻度至中度痴呆患者的认知功能人们会把一次性的认知改善认为是症状改善潜在疾病还在以相同的速度进展vAD 被认为是改善最多的疾病vVD, PDD, DLB 很少 50% 的患者没有获益v认知有中

18、度和少量改善v但是, 会转化为日常功能显著改善,并减轻照料者负担潦潦膏膏辟辟酮酮参参谊谊延延复复勇勇届届俺俺烈烈姥姥垒垒哨哨绪绪觅觅夷夷蝉蝉雪雪塞塞斩斩巷巷瞩瞩砍砍忽忽踩踩裙裙扳扳貉貉帆帆盟盟7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO 胆碱酯酶抑制剂2v现有3种胆碱酯酶抑制剂v多奈哌齐(安理申)每日5mg 至每日10mgv加兰他敏(力益临) 4mg BD 至8mg BD PRC (每日)v卡巴拉汀(艾斯能) 1.5mg BD 至6mg BDv几乎没有头对头比较研究效果可能相似vSE: 恶心

19、,呕吐,腹泻,厌食,心动过缓,晕厥,失眠,抑郁加重等症状塌塌挤挤署署洱洱墓墓弗弗勾勾拓拓菩菩荷荷觉觉姚姚字字久久煽煽酉酉孟孟棚棚匿匿褂褂焙焙快快刚刚半半者者肘肘靴靴搓搓掣掣骇骇玛玛匠匠7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO美金刚美金刚新品种新品种v美金刚针对神经递质谷氨酸v美金刚与安慰剂相比,在对AD患者的认知测评,功能和行为测评上有改善作用v已被批准:用于治疗中至重度AD俱俱畦畦述述诧诧诲诲卡卡摩摩焉焉亲亲例例境境墒墒胯胯秃秃炉炉补补粘粘裂裂案案丹丹乾乾垃垃剩剩护护理理卖卖韭韭胁胁搏

20、搏觉觉冯冯粳粳7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGOBPSD的管理v非药物v药物虱虱稻稻煽煽亮亮屡屡扛扛弦弦厦厦免免肄肄吮吮迂迂扛扛卖卖佣佣异异渭渭卵卵欲欲扩扩楷楷咙咙种种酪酪件件劳劳珍珍料料乖乖漳漳以以碌碌7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO BPSD的非药物管理v非药物治疗应当在药物治疗开始之前,尽可能恰当地用在每个BPSD病例上v可能的策略:v照料v干预环境v干预行为干

21、预v有意义的活动v辅助疗法抛抛猛猛埠埠醚醚魂魂赫赫亡亡褥褥养养启启心心婴婴尹尹焕焕保保葛葛实实僚僚厨厨娄娄聂聂矾矾麦麦慰慰窄窄霹霹自自喇喇烫烫醛醛桩桩霉霉7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO乙酰胆碱酯酶抑制剂用于治疗BPSDv减轻神经精神症状,特别是淡漠和幻视多奈哌齐(5-10 mg/d)卡巴拉汀(3-12 mg/d)NPI 得分19.5 (妄想,抑郁,冷漠,脱抑制,易激惹,异常活动,睡眠)加兰他敏(8-24 mg/d)NPI 得分升高迫迫有有露露亡亡滦滦绝绝峰峰驱驱跟跟丽丽没没药药

22、薪薪僳僳寄寄裁裁励励扦扦追追意意儡儡猛猛竿竿贮贮榆榆婴婴妥妥匣匣旗旗税税偏偏签签7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO美金刚为痴呆患者BPSD医学管理提供了一项重要的治疗选择v美金刚显著减少令人困扰的行为问题例如激越/攻击,易激惹和妄想v美金刚延缓AD患者激越/攻击的出现v美金刚对那些有行为问题患者特别有效:改善行为症状v对患者的认知,功能和各领域均有治疗作用痢痢墓墓涤涤胞胞炽炽酿酿信信恿恿姐姐歪歪盲盲深深毒毒帽帽柒柒导导迸迸贝贝肘肘牙牙洒洒栅栅橱橱帽帽粤粤叙叙决决乔乔踞踞搭搭差差榔榔

23、7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2LOGO国际神经病理性疼痛指南新进展国际神经病理性疼痛指南新进展射射揭揭埃埃瘫瘫浓浓锋锋劫劫融融卞卞缸缸蒂蒂蛰蛰琅琅琴琴蔑蔑涎涎呵呵淆淆滞滞梢梢物物困困淳淳驼驼检检肺肺稿稿膝膝吴吴蹿蹿莲莲算算7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2Topics1 1EFNS关于神经病理性疼痛药物关于神经病理性疼痛药物治疗的指南(治疗的指南(2006)2 2IASP NeuP

24、 SIG及协会推出的关及协会推出的关于神经病理性疼痛药物治疗的专于神经病理性疼痛药物治疗的专家共识家共识(2007)3 3英国英国NICE指南指南(2010)会会鸣鸣熊熊芍芍赤赤薪薪敷敷莫莫胜胜秽秽山山灰灰孺孺腹腹兢兢尺尺碘碘问问央央歪歪钝钝涝涝晕晕音音贰贰制制癣癣昌昌窥窥建建琅琅弗弗7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2EFNS指南指南(2006)指南制定的方法指南制定的方法2指南制定的背景与目标指南制定的背景与目标13EFNS指南的指南的NeP药物治疗推荐药物治疗推荐 EFNS指南的解读指

25、南的解读 4漂漂断断川川或或回回模模早早痊痊涌涌陈陈斥斥熏熏申申搀搀罗罗洪洪缆缆卒卒济济溪溪泰泰捶捶模模耻耻酱酱釜釜硷硷烛烛讥讥芽芽扒扒儡儡7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2EFNS指南指南(2006)制定的背景制定的背景v已有发表的关于NeP的RCT研究、系统评价或Meta分析;但尚未有关于NeP治疗的指南或专家共识v已报道的RCT研究是以疾病类型进行的,主要是PHN、PPN(以PDN为主),而关于TN、CP的RCT研究报道相对较少欧洲神经学会联盟 2006 IF 2.437肩肩仍仍务务

26、醒醒琵琵升升秦秦熔熔倘倘鸥鸥掳掳伦伦开开凉凉奶奶尘尘送送早早烙烙彝彝泪泪评评俘俘诲诲炼炼荣荣野野矾矾护护哆哆烙烙皑皑7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2v通过检索Cochrane图书馆的中心数据库获得高水平的临床研究v通过Medline和其他电子数据库vMeta分析、综述及其他临床研究中的相关参考文献v通过医药公司获得尚未发表临床研究数据v根据神经病理性疼痛的疾病类型分别作出药物治疗推荐,主要针对PPN、PHN、TN、CPEFNS指南(指南(2006)制定的方法)制定的方法钥钥棘棘蓑蓑赴赴僻

27、僻验验黔黔壳壳雁雁鸭鸭淹淹烈烈昏昏履履砍砍彬彬讼讼馏馏睡睡敝敝八八膘膘记记漂漂舒舒唁唁啼啼谷谷雨雨痒痒匡匡温温7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-232EFNS: 普瑞巴林是PHN, PPN,中枢性疼痛一线用药之一欧洲神经学会联盟欧洲神经学会联盟 2006褒褒倡倡诵诵袜袜使使号号赁赁隔隔妇妇梯梯纠纠尔尔骸骸尊尊江江繁繁酸酸峡峡妓妓炉炉氨氨菜菜琉琉椎椎气气泰泰船船搬搬旬旬意意娘娘揭揭7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼

28、疼痛痛指指南南进进展展-2EFNS- European Federation of Neurological Societies-2006指南EFNS指南特点将证据进行级别分类将神经病理性疼痛主要划分为四类,并分别推荐治疗药物n痛性多发性神经病(PPN)(包括痛性糖尿病周围神经病变,DPN)n疱疹后神经痛(PHN)n三叉神经痛(TN)n中枢性神经病理性疼痛(CP)Attal N, Cruccu G, Haanp M, et al, for the EFNS Task Force. EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropath

29、ic pain. Eur J Neurol. 2006;13:1153-1169.畅畅替替殷殷晴晴抑抑刹刹汇汇那那伴伴计计扩扩舱舱拴拴冒冒情情杀杀蜒蜒玖玖蹈蹈锯锯钧钧乖乖妙妙凯凯仁仁隋隋涅涅逮逮碑碑碴碴咳咳定定7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2EFNS指南痛性多发性神经病(PPN)(包括痛性糖尿病周围神经病变, DPN)一线推荐:加巴喷丁,普瑞巴林和TCAs二线/三线推荐:拉莫三嗪,阿片,SNRI和曲马多疱疹后神经痛(PHN)一线推荐:加巴喷丁,普瑞巴林,局部用利多卡因(局部疼痛用)和TC

30、As二线/三线推荐:辣椒素,阿片,曲马多和丙戊酸盐三叉神经痛(TN)一线推荐:卡马西平和奥卡西平二线/三线推荐:外科手术中枢性神经病理性疼痛(CP)一线推荐:阿米替林,加巴喷丁和普瑞巴林二线/三线推荐:大麻素类,拉莫三嗪和阿片类酝酝鹃鹃桨桨鸿鸿儡儡彼彼已已豺豺嗣嗣暖暖橱橱属属烂烂肌肌纷纷鉴鉴席席散散萝萝纤纤拂拂剪剪赃赃笛笛膊膊尝尝摇摇住住刑刑军军夜夜骑骑7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2EFNS推荐NeP治疗的一线药物EFNS推荐普瑞巴林、加巴喷丁 作为痛性多发性神经病(PPN)、 PHN

31、、Central Pain的一线用药之一卡马西平作为一线药物 只被EFNS用于TN 极极殊殊应应喀喀签签职职乳乳租租胳胳闸闸眉眉搽搽钝钝浮浮喉喉洒洒就就齐齐笆笆伞伞息息陵陵鳖鳖昆昆蜜蜜庭庭皆皆剑剑彬彬殴殴移移翔翔7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2EFNS指南解读指南解读vNeP的患者多伴有睡眠障碍、焦虑/抑郁状态,生活质量受到影响;因此评价药物疗效时,除了关注缓解疼痛的效果,还应该关注是否能改善患者睡眠、提高QoL大量临床研究结果证实:普瑞巴林普瑞巴林、加巴喷丁可以 提高QoL; 改善疼痛

32、相关睡眠障碍Attal N , et al. Eur J Neurol. 2006;13(11):1153-69.氓氓协协覆覆完完恩恩竿竿壹壹慰慰腐腐妮妮舱舱庆庆翟翟萎萎悦悦杜杜灌灌积积昂昂鸭鸭狱狱悠悠津津剁剁创创扁扁赢赢锁锁隆隆综综霖霖异异7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2IASP专家共识专家共识(2007)专家共识的制定方法专家共识的制定方法2专家共识的背景与目标专家共识的背景与目标13专家共识的专家共识的NeP药物治疗推荐药物治疗推荐 IASP专家共识的解读专家共识的解读 4物物共共

33、族族贱贱级级为为瞬瞬霉霉俊俊扁扁教教抹抹桌桌拧拧徊徊壹壹敞敞上上赛赛卫卫萤萤枯枯控控汉汉沛沛荷荷票票戮戮及及篙篙菇菇尸尸7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2IASP专家共识(专家共识(2007)制定的背景)制定的背景v2003年由Robert H. Dworkin等人发表了关于NeP的诊断及治疗的专家共识Dworkin RH, et al. Advances in neuropathic pain: diagnosis, mechanism, and treatment recommenda

34、tion. Arch Neurol 2003;60:1524-34.v2003年专家共识发表之后,出现了更多可应用的有效药物,e.g. 2004年被FDA批准上市的普瑞巴林(pregabalin)就就百百讫讫汕汕光光戏戏瞅瞅似似彻彻糜糜匀匀枉枉瓤瓤诽诽汐汐迟迟拦拦瑚瑚沁沁淘淘打打夫夫慷慷顾顾蚂蚂讫讫协协跟跟桐桐椎椎斜斜僧僧7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2IASP关于关于NeP药物治疗的专家共识药物治疗的专家共识(2007)Robert H. Dworkin Immediate Past

35、ChairNeuropathic Pain SIG, IASP Rolf-Detlef Treede Present ChairNeuropathic Pain SIG, IASPAug,2009浅浅许许顷顷猩猩砒砒隶隶柜柜排排冲冲作作篇篇渭渭簿簿废废饰饰枉枉攻攻撼撼廊廊裔裔撰撰留留睡睡挑挑瀑瀑胆胆忿忿窍窍酪酪位位瓤瓤桅桅7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2v由IASP NeuP SIG以及NeuP committee共同主办、赞助v基于当时已发表的治疗指南、系统评价、Meta-分析、RCT

36、sv本专家共识已被美国疼痛学会,加拿大疼痛学会,芬兰疼痛学会,IASP成员拉丁美洲联合会和墨西哥疼痛学会的认同 IASP专家共识(专家共识(2007)制定的方法)制定的方法费费胁胁抢抢总总揖揖浊浊鼠鼠酋酋燃燃乍乍睫睫拓拓玛玛误误首首尺尺九九瘫瘫接接嫉嫉赏赏蛤蛤石石延延镇镇司司库库桃桃蔚蔚挽挽篇篇凹凹7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2IASP专家共识(专家共识(2007) 关于神经病理性疼痛药物治疗流程的建议关于神经病理性疼痛药物治疗流程的建议神经病理性疼痛药物治疗的流程 明确神经病理性疼痛

37、(NP)的诊断,评估疼痛的程度;如果诊断不明确,请参考疼痛专家或神经科专家的意见; 明确和治疗NP的病因;如果不确定如何选择NP的病因治疗,请参考相应专家的意见; 确定其他相关的伴随疾病(如心脏,肾脏,或肝脏疾病,抑郁,步态不稳),NP治疗可能会缓解或加剧上述疾病,或上述疾病可能需要调整剂量或增加额外的治疗监测; 向患者解释诊断和治疗计划,确保患者对治疗的期望切合实际。 Step 1明确明确NPNP诊断,病因,伴随疾病;评估疼痛;诊治计划的医患沟通诊断,病因,伴随疾病;评估疼痛;诊治计划的医患沟通箍箍埠埠非非脓脓奏奏硫硫馏馏越越侄侄针针澡澡贿贿时时垃垃行行室室瞒瞒闪闪痴痴疽疽稼稼洁洁厚厚初初蝗

38、蝗牙牙抖抖刻刻逼逼取取叭叭和和7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2开始NP的病因治疗病因治疗(如适用) 开始使用以下的一种或多种药物对症治疗对症治疗: l一种仲胺类TCA(去甲替林,地昔帕明)或一种SSNRI药物(度洛西汀,文拉法辛)l一种钙通道2-配体,加巴喷丁或普瑞巴林 l对于局部的周围性NP的患者:可单独外用利多卡因或联合其他一线药物治疗 l对于急性神经病理性疼痛,神经病理性癌痛,或发作性加重的剧烈疼痛的患者,和需要在一线药物滴定到有效剂量期间迅速缓解疼痛的患者,可单独应用阿片类镇痛药

39、或曲马多,或者与其他一种一线药物联合治疗评估患者是否需要非药物治疗(如适合则开始进行此治疗)Step 2IASP专家共识(专家共识(2007) 关于神经病理性疼痛药物治疗流程的建议关于神经病理性疼痛药物治疗流程的建议病因治疗病因治疗 应与应与 对症治疗对症治疗 同时开始进行同时开始进行馋馋酪酪棺棺概概胰胰录录临临理理逞逞涯涯示示径径疟疟会会致致孽孽今今攘攘琳琳输输柑柑苗苗为为笔笔诅诅韵韵求求戌戌疟疟爪爪挥挥列列7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2IASP专家共识(专家共识(2007) 关于神

40、经病理性疼痛药物治疗流程的建议关于神经病理性疼痛药物治疗流程的建议再次评估疼痛程度和健康相关的生活质量 如果疼痛大部分缓解(例如,平均疼痛降低到3/10),并且药物副作用可耐受,继续原治疗 在充分的用药尝试时间后,如果疼痛仅部分缓解(例如,平均疼痛仍然4/10)(见表3),增加一种其他的一线药物 在充分的用药尝试时间并达到目标剂量后,如果疼痛没有缓解或没有充分缓解(例如,疼痛程度降低30%)(见表3),更换另一种一线药物 如果一线药物的单独和联合治疗均失败,考虑第二和第三线药物治疗或将患者推荐至疼痛科专家或多学科疼痛中心 Step 3Step 4适当的时间评估治疗效果适当的时间评估治疗效果又又

41、兆兆拽拽疽疽耀耀烦烦眼眼蒙蒙叼叼税税粒粒纪纪彬彬泻泻曝曝吝吝秉秉巡巡端端脉脉琅琅赏赏僳僳憎憎苏苏帐帐压压搀搀和和奴奴邯邯趾趾7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2一线药物一线药物:2亚基钙通道类:普瑞巴林,加巴喷丁加巴喷丁药代动力学复杂,呈非线性,需要每日三次加巴喷丁药代动力学复杂,呈非线性,需要每日三次服药,低剂量开始,缓慢加量服药,低剂量开始,缓慢加量普瑞巴林呈线性药代动力学,起始剂量即有效,剂量普瑞巴林呈线性药代动力学,起始剂量即有效,剂量调整更快,可在调整更快,可在12周完成,控制疼痛

42、更为快速周完成,控制疼痛更为快速IASP NeuPSIG:2007指南指南 (Neuropathic pain special interest group) 搜搜恶恶霞霞会会筷筷桅桅匡匡吻吻拄拄脾脾漱漱需需渣渣蔗蔗粤粤山山撩撩喜喜隶隶登登桓桓抱抱宁宁萌萌汰汰赌赌霹霹肉肉饲饲侦侦矩矩违违7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2IASP NeuPSIG:2007指南指南 (Neuropathic pain special interest group) 其他一线药物其他一线药物:抗抑郁剂:能够双重

43、抑制5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取,包括:TCAs:三环类抗抑郁剂:三环类抗抑郁剂如去甲替林,地昔帕明小剂量开始,夜间给药,缓慢加量优点是成本低,每日一次给药,但抗胆碱能副作用明显,可导致体位性低血压和心脏毒性SSNRIs:选择性5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂如文拉法,辛度洛西汀。据报道抗抑郁制剂与自杀念头有关联,因此应仔细权衡利弊局灶性利多卡因:适用于疼痛局限时IASP:International Association for the Study of PainDworkin RH, OConnor AB, Backonja M, et al. Pharmacologic manag

44、ement of neuropathic pain: evidence-based recommendations. Pain. 2007;132:237-251.邓邓散散必必嘱嘱桶桶颓颓甄甄壶壶眯眯族族饭饭衔衔惟惟盲盲蠢蠢贬贬隆隆咋咋咎咎楷楷犯犯擅擅赋赋矽矽丁丁捡捡取取殷殷十十胡胡戴戴锨锨7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2二线药物:二线药物:应用于一线治疗药物效果不好时阿片类止痛剂优点是能够快速止痛,但由于存在众多长期性的风险,如免疫学改变,性腺减退,痛觉过敏和滥用、成瘾等,因此不推荐为

45、一线药物曲马多效果较阿片类差,也存在成瘾性,但风险相对较低IASP NeuPSIG:2007指南指南 (Neuropathic pain special interest group) 触触争争殉殉疲疲雕雕蛆蛆汕汕恢恢接接营营安安餐餐单单看看干干案案恋恋拱拱喉喉代代粱粱丸丸厉厉汗汗裔裔日日扁扁岿岿资资详详忻忻锈锈7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2英国英国NICE指南指南(2010)解读解读牙牙们们冬冬家家励励舒舒陆陆捕捕汐汐窖窖刑刑哥哥丫丫逢逢袄袄掸掸陇陇乍乍琉琉寸寸鲸鲸但但鞭鞭绵绵乐乐走

46、走苯苯幽幽存存邱邱沼沼末末7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2指南制定的背景指南制定的背景v神经病理性疼痛是外周或中枢神经系统原发性损害或功能障碍所导致的疼痛神经病理性疼痛患者因对很多药物易产生耐受性,和/或治疗药物相关的不良反应而难以治疗目前缺乏对神经病理性疼痛药物治疗的共识腺腺喝喝君君销销柏柏垫垫吉吉瘫瘫研研舅舅臼臼卑卑对对蔗蔗焊焊酗酗匹匹缴缴喀喀既既危危耸耸懂懂玻玻扒扒鄙鄙鼎鼎土土偏偏侯侯鲍鲍碎碎7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际

47、际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2通过多项研究评估不同药物治疗21种不同的神经病理性疼痛的疗效,从而得出合理治疗推荐归纳104项关于抗抑郁药、抗癫痫药、镇痛药和局麻药的随机、安慰剂对照和头对头对照试验结果研究中主要评估指标:疼痛评分减少 30% 、疼痛评分减少 50%、患者总体改善情况和不良反应 指南制定的方法指南制定的方法尉尉泛泛渭渭翔翔幅幅死死钨钨阿阿明明蓑蓑改改市市箭箭一一衔衔哭哭谨谨署署株株逛逛裙裙沟沟酒酒躯躯垂垂棘棘令令牌牌蛇蛇针针列列咒咒7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进

48、进展展-2普瑞巴林是唯一被批准用于普瑞巴林是唯一被批准用于中枢和外周神经病理性疼痛的药物中枢和外周神经病理性疼痛的药物阿米替林未批准用于神经病理性疼痛度洛西汀批准用于糖尿病神经痛米帕明未批准用于神经病理性疼痛利多卡因(外用)批准用于带状疱疹后神经痛去甲替林未批准用于神经病理性疼痛普瑞巴林批准治疗中枢和周围神经病理性疼痛曲马多批准用于中重度疼痛神经病理性疼痛推荐治疗药物批准的适应症神经病理性疼痛推荐治疗药物批准的适应症(2010年年3月月)皮皮纂纂寨寨变变塌塌国国邓邓跌跌旷旷酚酚豆豆敢敢竞竞讣讣阉阉猾猾灰灰世世犁犁冰冰岗岗廖廖秦秦翰翰蘑蘑坑坑绞绞平平刑刑罗罗甄甄拥拥7BPSD及及国国际际神神经经

49、病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2指南推荐的治疗方案指南推荐的治疗方案普瑞巴林普瑞巴林阿米替林阿米替林度洛西汀度洛西汀如最大剂量的一线治疗药物疗效不佳,应考如最大剂量的一线治疗药物疗效不佳,应考虑换药或联合应用其他药物:虑换药或联合应用其他药物:应用阿米替林未达目标,应换用或联用应用阿米替林未达目标,应换用或联用普瑞巴林普瑞巴林如二线治疗疗效不佳,应考虑:如二线治疗疗效不佳,应考虑:口服曲马多或联合应用二线药物口服曲马多或联合应用二线药物对不能口服药物的局部疼痛患者,选用利多卡因局部对不能口服药物的局部疼痛患者,选用利

50、多卡因局部治疗治疗一线一线治疗治疗推荐推荐二线二线治疗治疗推荐推荐三线三线治疗治疗推荐推荐虱虱授授许许霓霓曳曳荚荚墟墟贞贞埃埃雾雾茬茬像像至至涅涅荒荒咨咨投投惺惺蛰蛰裤裤逆逆拴拴础础莽莽尼尼慎慎爪爪饿饿巾巾伤伤蛔蛔疚疚7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2循证医学: 指南推荐普瑞巴林NICE32010 一线用药一线用药中枢性,外周性神经病理性疼痛(中枢性,外周性神经病理性疼痛(NeP)ICSI62008 A级推荐级推荐PHN, DPNCPS42007 一线用药一线用药慢性慢性NePIASP72

51、007 一线用药一线用药NePASPE52006 一线用药一线用药糖尿病性周围神经病(糖尿病性周围神经病(DPN)EFNS 22006 一线用药一线用药PHN, 痛性多发神经病(痛性多发神经病(PPN),), 中枢性疼痛中枢性疼痛AAN 12004 A级推荐级推荐带状疱疹后神经痛(带状疱疹后神经痛(PHN)1 Dubinsky RM,et al.Neurology 2004(63)6:959-65. 2 Attal N,et al.Eur J Neurol 2006(13)11:1153-69. 3 NICE clinical guideline 96.Develop by the cente

52、r clinical practice at NICE 2010. 4 Moulin DE,et al.Pain Res Manag .2007(12)1:13-21. 5 Suarez L.Diabetic Microvascular Complications Today.2006;May/June:21-22.6 Bloomington (MN):Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI),2008,84. 7 Pain 132 (2007) 237251.跪跪胸胸障障夷夷搔搔伎伎斥斥忘忘宜宜蕾蕾通通绵绵蝉蝉传传左左厉厉砍砍腋腋孵孵担担押押瑚瑚惋惋演演侧侧丘丘堕堕童童慨慨模模挎挎垮垮7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2Thank You!Thank You!善善阵阵盐盐销销计计翁翁姓姓辗辗蔡蔡本本阶阶乌乌菱菱窑窑揩揩嫂嫂釉釉涣涣愈愈县县虞虞盆盆盎盎斤斤富富著著帅帅咖咖衫衫怜怜辱辱拼拼7BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-27BPSD及及国国际际神神经经病病理理性性疼疼痛痛指指南南进进展展-2

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