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1、第第 29 29 章章 作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血系统的药物Drugs acting on the blood Drugs acting on the blood and the blood-forming and the blood-forming organsorgans大连医科大学大连医科大学 李李 淑淑 媛媛keyconcept概概述述常常用用药药物物复复习习思思考考题题抗凝血药抗凝血药抗血小板药抗血小板药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药促凝血药促凝血药作用于造血系统的药物作用于造血系统的药物血容量扩充药血容量扩充药基本概念基本概念常用药物常用药物右旋糖酐右旋糖酐基本概念基
2、本概念基本概念基本概念基本概念基本概念基本概念基本概念常用药物常用药物常用药物常用药物常用药物常用药物常用药物常用药物血血液液是是机机体体赖赖以以生生存存最最重重要要的的物物质质之之一一。血血液液在在血血管管内内保保持持液液态态流流动动、血血细细胞胞数数量量和和功功能能的的稳稳定定，以以及及血血容容量量的的维维持持是是正正常常发发挥挥血血液液生生理理功功能能的的重重要要条条件件。血血液液流流动动性性能能或或造造血血功功能能的的改改变变可可导导致致多多种种疾疾病病：若若凝凝血血亢亢进进或或纤纤溶溶能能力力不不足足可可引引发发血血管管内内凝凝血血，并并形形成成血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病，若若凝凝
3、血血功功能能低低下下或或纤纤溶溶亢亢进进可可引引起起出出血血性性疾疾病病；铁铁、铜铜、多多种种维维生生素素及及造造血血因因子子等等造造血血必必需需物物质质的的缺缺乏乏，将将导导致致造造血血功功能能障障碍碍而而出出现现贫贫血血；而而各各种种原原因因引引起起大大量量失失血血造造成成的的血血容容量量降降低低，可可导导致致休克，危及生命。休克，危及生命。一一些些作作用用于于血血液液及及造造血血系系统统代代表表性性药药物物的的发发现现及及治治疗疗原原则则的的建建立立，树树立立了了治治疗疗血血液液及及造造血血器器官官疾疾病病的的里里程程碑碑：1916年年，Mclean首首次次发发现现了了具具有有抗抗凝凝血
4、血活活性性的的物物质质肝肝素素，使使药药物物抗抗凝凝取取得得了了历历史史性性的的进进展展；20世世纪纪30年年代代，纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解药药开开始始应应用用，在在急急性性心心肌肌梗梗死死、脑脑梗梗死死等等血血栓栓性性疾疾病病的的治治疗疗中中发发挥挥重重要要作作用用；随随着着对对血血小小板板对对血血栓栓形形成成的的深深入入认认识识，抗抗血血小小板板药药物物逐逐渐渐成成为为研研究究的的热热点点，进进一一步步拓拓展展了了抗抗凝凝药药物物及及抗抗凝凝机机制制的的研研究究。抗抗贫贫血血药药铁铁剂剂的的应应用用始始于于16世世纪纪；1925年年发发现现维维生生素素B12能能治治愈愈恶恶性性贫贫血血；本
5、本世世纪纪70年年代代，由由于于分分子子生生物物学学技技术术的的发发展展，基基于于基基因因工工程程的的造造血血生生长长因因子子开开始始用用于于临临床床，治治疗疗各各种种原原因因引引起起的的血血细细胞胞数数量量减减少少和和（或或）功功能能的的降降低低，开开创创了了药药物物治治疗疗血血液液和和造血器官疾病的新纪元。造血器官疾病的新纪元。抗抗凝凝血血药药是是一一类类通通过过干干扰扰机机体体生生理理性性凝凝血血过过程程而而阻阻止止血血液液凝凝固固的的药药物物，临临床床主主要要用用于于防防止止血血栓栓形形成成和和阻止已经形成的血栓进一步发展。阻止已经形成的血栓进一步发展。 血液凝固是一系列凝血因子经蛋白
6、酶水解活化的血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程，可通过内源性途径或外源性途径启动，级联反应过程，可通过内源性途径或外源性途径启动，进而引起一系列凝血因子依次激活，最终生成凝血酶进而引起一系列凝血因子依次激活，最终生成凝血酶进入共同途径，使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难进入共同途径，使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。参与凝血过溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。参与凝血过程的凝血因子包括以罗马数字编号的程的凝血因子包括以罗马数字编号的12个凝血因子和个凝血因子和前激肽释放酶（前激肽释放酶（prekallikrein,Pre-K）、）、激肽释放
7、酶激肽释放酶（kallikrein,Ka）、）、高分子激肽腺（高分子激肽腺（highmolecularweightkininogen,HMWK）、）、血小板磷脂（血小板磷脂（PL或或PF3）等。等。肝肝素素作用与机制作用与机制体内过程体内过程临床作用临床作用不良反应不良反应药物相互作用药物相互作用同类药物同类药物香豆素类香豆素类枸枸橼橼酸酸钠钠体内过程体内过程不良反应不良反应药物相互作用药物相互作用作用与机制作用与机制临床作用临床作用Heparin activates antithrombin III,which limits bloodclotting by inactivating thr
8、ombin and other factors. Heparinmustbindtobothantithrombinandthefactorbeinginactivated.It also inhibits platelet aggregation, possibly as a result ofinhibitingthrombin.Heparinisusedinthetreatmentofdeepveinthrombosisandpulmonaryembolism.Heparinhasseveralsideeffects.Theseincludehaemorrhagehypersensiti
9、vity,andosteoporosisifusedlongterm.Heparinshouldnotbegiventopatientswiththrombocytopenia,orpepticulcers.HeparinandLMWH(lowmolecularweightheparins)Heparin因最初得自肝脏，故名肝素因最初得自肝脏，故名肝素,存在于哺存在于哺乳动物的许多脏器中，但以肺和肠粘膜的含量最高。乳动物的许多脏器中，但以肺和肠粘膜的含量最高。 药用药用heparin多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得。多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得。它是由它是由D-葡糖胺、葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及
10、艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯。普通组成的粘多糖硫酸酯。普通heparin的相对分子质量的相对分子质量为为( (330) 103，平均相对分子质量约，平均相对分子质量约12 103。强酸。强酸性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。性，带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。肝素（肝素（heparin）1.抗凝作用抗凝作用特点：迅速、强大，体内、体外均有效。特点：迅速、强大，体内、体外均有效。Heparin的的生生物物活活性性主主要要取取决决于于血血浆浆蛋蛋白白酶酶抑抑制制剂剂 抗抗 凝凝 血血 酶酶 （ AT） ， 它它 是是 2-球球 蛋蛋 白白 ， 为为heparin
11、的的辅辅助助因因子子（cofactor）。AT含含有有Arg-Ser（精精氨氨酸酸-丝丝氨氨酸酸）肽肽活活性性部部位位，能能与与许许多多因因子子（凝凝血血酶酶、因因子子a、a、a、a、Ka）及及纤纤维维蛋蛋白白溶溶酶酶发发生生缓缓慢慢的的化化学学结结合合，形形成成稳稳定定的的1:1的的复复合合物，从而抑制这些因子，发挥抗凝血作用。物，从而抑制这些因子，发挥抗凝血作用。高高剂剂量量的的Heparin也也抑抑制制血血小小板板聚聚集集，这这可可能能是是抑抑制制凝凝血血酶酶后后的的继继发发性性结结果果（凝凝血血酶酶可可促促进进血血小小板板聚聚集）。集）。2.抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用通过以下
12、几方面实现：通过以下几方面实现：(1)降降血血脂脂Heparin能能促促进进脂脂蛋蛋白白酶酶从从组组织织释释放放到到血血浆浆中中，进进而而水解血中乳糜微粒和极低密度脂蛋白，降低血脂。水解血中乳糜微粒和极低密度脂蛋白，降低血脂。(2)保保护护动动脉脉内内皮皮Heparin尤尤其其是是低低分分子子量量组组分分与与血血管管内内皮皮有有较较高高的的亲亲和和力力，使使血血管管内内皮皮细细胞胞负负电电荷荷增增加加，阻阻止止血血小小板板和和其其他他物质与血管内皮的粘附，从而保护动脉内皮细胞的功能。物质与血管内皮的粘附，从而保护动脉内皮细胞的功能。(3)抗抗平平滑滑肌肌细细胞胞增增殖殖较较低低浓浓度度的的He
13、parin就就有有此此作作用用且且与与其其抗凝活性无关。抗凝活性无关。3.抗炎作用抗炎作用Heparin对炎症反应有抑制作用，能抑制白细胞游走、趋化及粘对炎症反应有抑制作用，能抑制白细胞游走、趋化及粘附，中和多种致炎因子，减少氧自由基形成和灭活多种酶等。附，中和多种致炎因子，减少氧自由基形成和灭活多种酶等。Heparin是高极性大分子物质，不易通过生物膜，是高极性大分子物质，不易通过生物膜，故口服和直肠给药均无效。皮下注射血浆浓度低。肌故口服和直肠给药均无效。皮下注射血浆浓度低。肌内注射可发生局部血肿。临床多采用静脉给药的方式。内注射可发生局部血肿。临床多采用静脉给药的方式。静脉注射后，静脉注
14、射后，80%与血浆蛋白结合，均匀分布于血浆与血浆蛋白结合，均匀分布于血浆和白细胞。主要在肝脏经肝素酶代谢为低抗凝活性的和白细胞。主要在肝脏经肝素酶代谢为低抗凝活性的尿肝素尿肝素(uroheparin)，部分肝素经肾脏排泄，其余部部分肝素经肾脏排泄，其余部分经网状内皮系统等清除。分经网状内皮系统等清除。t1/212h，可随剂量增加，可随剂量增加而延长。本药不通过胸膜、腹膜、胎盘及乳汁。而延长。本药不通过胸膜、腹膜、胎盘及乳汁。体内过程体内过程1主主要要用用于于防防治治血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病：如如静静脉脉血血栓栓，肺肺栓塞，周围动脉血栓栓塞。栓塞，周围动脉血栓栓塞。2用用于于心心肌肌梗梗死死
15、、脑脑梗梗死死、心心血血管管手手术术及及外外周周静静脉脉术术后后血血栓栓的的防防治治：心心肌肌梗梗死死后后用用肝肝素素可可预预防防高高危危患患者者发发生生静静脉脉血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病，并并预预防防大大块块前前壁壁性性心心肌肌梗梗死死患患者发生动脉栓塞。者发生动脉栓塞。3治治疗疗早早期期弥弥散散性性血血管管内内凝凝血血（DIC）：如如脓脓毒毒血血症症、胎胎盘盘早早期期剥剥离离、恶恶性性肿肿瘤瘤溶溶解解等等所所致致的的DIC。早早期期应应用用肝肝素素治治疗疗，可可防防止止因因纤纤维维蛋蛋白白和和凝凝血血因因子子的的消消耗耗引引起继发性出血。起继发性出血。4体外抗凝：如血液透析、心导管检查、
16、心血管手体外抗凝：如血液透析、心导管检查、心血管手术等。术等。1出血出血是是heparin最常见的不良反应，发生率为最常见的不良反应，发生率为5%10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。出血等。 防治：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间防治：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或部分凝血活素时间。如系或部分凝血活素时间。如系heparin轻度过量，停药即轻度过量，停药即可。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼可。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白（精蛋白（protaminesulphate,一种强碱性蛋白质，可与一种强碱性
17、蛋白质，可与heparin结合成稳定的复合物而使结合成稳定的复合物而使heparin失活）注射液失活）注射液急救，急救，1.0mg1.5mg的的protaminesulphate可使可使100u的的heparin失活，但每次剂量不可超过失活，但每次剂量不可超过50mg。不良反应不良反应2血血小小板板减减少少症症发发生生率率5%6%，多多发发生生于于用用药药后后14天天，且且多多为为一一过过性性，一一般般程程度度较较轻轻，不不需需停停药药即即可恢复。可恢复。3其其他他偶偶有有过过敏敏反反应应，如如哮哮喘喘、荨荨麻麻疹疹、结结膜膜炎炎和和发发热热等等。长长期期应应用用heparin可可引引起起脱脱
18、发发、骨骨质质疏疏松松和骨折等。和骨折等。禁禁用用于于：heparin过过敏敏者者、出出血血倾倾向向者者、血血友友病病、血血小小板板功功能能不不全全和和血血小小板板减减少少症症、紫紫癜癜、严严重重高高血血压压、细细菌菌性性心心内内膜膜炎炎、肝肝肾肾功功能能不不全全、溃溃疡疡病病、颅颅内内出出血血、活活动动性性肺肺结结核核、孕孕妇妇、先先兆兆流流产产及及产产后后、内内脏脏肿肿瘤瘤、外伤及术后等患者。外伤及术后等患者。Heparin与阿司匹林、非甾体抗炎药、双嘧达莫、与阿司匹林、非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐合用，可增加出血的危险；右旋糖酐合用，可增加出血的危险； Heparin与肾上腺皮质激素
19、、依他尼酸合用，可与肾上腺皮质激素、依他尼酸合用，可导致胃肠道出血；导致胃肠道出血； Heparin与胰岛素或磺酰脲类合用可导致低血糖；与胰岛素或磺酰脲类合用可导致低血糖； Heparin与血管紧张素转化酶抑制药合用可能引与血管紧张素转化酶抑制药合用可能引起高血钾；起高血钾； 静脉同时应用静脉同时应用heparin和硝酸甘油，可降低和硝酸甘油，可降低heparin活性；活性； 与碱性药物同时应用，与碱性药物同时应用，heparin失去抗凝活性失去抗凝活性。药物相互作用药物相互作用LMWH是是20世纪世纪70年代发展起来的一种新型抗年代发展起来的一种新型抗凝血药物，平均相对分子质量凝血药物，平均
20、相对分子质量( (12) 103，作为，作为heparin中相对分子质量较低部分可由普通中相对分子质量较低部分可由普通heparin直直接分离而得，或由普通肝素降解后再分离而得。接分离而得，或由普通肝素降解后再分离而得。目前临床常用的目前临床常用的LMWH制剂有：制剂有：依诺肝素（依诺肝素（enoxaparm），），替地肝素（替地肝素（tedelparin）弗希肝素（弗希肝素（fraxiparin），），洛吉肝素（洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（洛莫肝素（lomoparin）等。等。低相对分子质量肝素低相对分子质量肝素（lowmolecularlowmolecularweighthep
21、arinsLMWHweightheparinsLMWH）CoumarinblockthereductionofvitaminKepoxide,whichis necessary for its action as a co-factor in the synthesis offactorsII,VII,IXandX.Coumarinareusedintheprophylaxisandtreatmentofdeepvein thrombosis and pulmonary embolism, the prophylaxis ofembolizationinatrialfibrillationan
22、drheumaticdisease,andinpatientswithprosthticheartvalves.HaemorrhageismainsideeffectofCoumarin.Coumarin should not be given to patients with cerebralthrombosis , peripheral arterial occlusion, peptic ulcers, orhypertension,ortopregnantwomen.Warfarin,dicoumarol,andacenocoumarol华法林（华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）
23、苄丙酮香豆素）双香豆素（双香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）新抗凝）。均均具具有有4-羟羟基基香香豆豆素素的的基基本本结结构构，口口服服有有效效，故故又又称口服抗凝血药。称口服抗凝血药。仅体内有效仅体内有效香豆素类药香豆素类药本本类类药药物物是是维维生生素素K的的拮拮抗抗剂剂。肝肝脏脏合合成成凝凝血血因因子子、的的前前体体必必须须在在氢氢醌醌型型维维生生素素K存存在在的的条条件件下下，经经羧羧化化酶酶作作用用，使使谷谷氨酸的残基氨酸的残基-羧化而活化上述的凝血因子。羧化而活化上述的凝血因子。本本类类药药物物能能抑抑制制肝肝脏脏的的维维生生
24、素素K环环氧氧还还原原酶酶，阻阻止止维维生生素素K的的环环氧氧型型向向氢氢醌醌型型的的转转变变，从从而而使使上上述述凝凝血血因因子子的的-羧羧化化作作用用发发生生障障碍碍，影影响响其活化，产生抗凝作用。其活化，产生抗凝作用。作用及机制作用及机制Warfarin和和acenocoumarol吸收快而安全，吸收快而安全，dicoumarol的吸收因受食物的影响慢而不规则；的吸收因受食物的影响慢而不规则；三药的血浆蛋白结合率高，均经肾脏排泄。三药的血浆蛋白结合率高，均经肾脏排泄。t1/2为为1060h，能通过胎盘屏障，能通过胎盘屏障，dicoumarol和和acenocoumarol也可见于母乳中。
25、也可见于母乳中。体内过程体内过程 本药与本药与heparin相似，主要用于防治血栓栓相似，主要用于防治血栓栓塞性疾病，如静脉血栓栓塞，外周动脉血栓栓塞性疾病，如静脉血栓栓塞，外周动脉血栓栓塞，肺栓塞，心房纤颤伴附壁血栓和冠脉闭塞塞，肺栓塞，心房纤颤伴附壁血栓和冠脉闭塞等。等。 优点是口服有效，作用时间较长。缺点是优点是口服有效，作用时间较长。缺点是显效慢，作用过于持久，不易控制。对需快速显效慢，作用过于持久，不易控制。对需快速抗凝者则应先用抗凝者则应先用heparin发挥治疗作用后再用香发挥治疗作用后再用香豆素类药物维持疗效。豆素类药物维持疗效。 应用期间必须测定凝血酶原时间，一般控应用期间必
26、须测定凝血酶原时间，一般控制在制在2530 s s（正常为（正常为12s s）较好。注意调整剂）较好。注意调整剂量，如用量过大引起出血时，应立即停药和缓量，如用量过大引起出血时，应立即停药和缓慢静脉注射大量维生素慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。或输新鲜血。临床应用临床应用过过量量易易致致自自发发性性出出血血，发发生生率率为为9%10%，可可累累及机体的所有脏器，最严重者为颅内出血。及机体的所有脏器，最严重者为颅内出血。应应严严密密观观察察。轻轻度度出出血血者者减减量量或或停停药药可可以以缓缓解解，中中度度或或重重度度出出血血者者，应应给给予予维维生生素素K1治治疗疗，维维生生素素K3对对香香
27、豆豆素素类类过过量量导导致致的的出出血血无无效效。同同时时输输注注新新鲜鲜血血、血浆或凝血酶原复合物可以迅速恢复凝血因子的功能。血浆或凝血酶原复合物可以迅速恢复凝血因子的功能。还还可可有有胃胃肠肠道道反反应应、粒粒细细胞胞增增多多等等。Warfarin能能通通过过胎胎盘盘屏屏障障，影影响响胎胎儿儿骨骨骼骼正正常常发发育育。Warfarin还还可能引起肝脏损害，口服抗凝药易致胎儿畸形。可能引起肝脏损害，口服抗凝药易致胎儿畸形。此类药物禁忌证同此类药物禁忌证同heparin。不良反应不良反应阿阿斯斯匹匹林林、保保泰泰松松等等与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高，与与香香豆豆素素类类药药物物合合用用
28、使使血血浆浆中中游游离离香香豆豆素素浓浓度度升升高高，抗抗凝凝作作用用增增强强。能能降降低低维维生生素素K生生物物利利用用度度的的药药物物或或因因各各种病理状态导致胆汁减少均可增强此类药物的作用。种病理状态导致胆汁减少均可增强此类药物的作用。广广谱谱抗抗生生素素抑抑制制肠肠道道能能产产生生维维生生素素K的的菌菌群群，从从而而减减少少维维生生素素K的的形形成成；或或肝肝病病时时，凝凝血血因因子子合合成成减减少也可增强香豆素类的作用。少也可增强香豆素类的作用。肝肝药药酶酶诱诱导导剂剂如如苯苯巴巴比比妥妥，苯苯妥妥英英钠钠、利利福福平平等等能加速香豆素类药物的代谢，使其抗凝作用降低。能加速香豆素类药
29、物的代谢，使其抗凝作用降低。药物相互作用药物相互作用Sodiumcitrate为体外抗凝药，其酸根与为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形可形成难解离的可溶性络合物，导致血中成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低，浓度降低，故有抗凝作用。故有抗凝作用。 仅用于体外抗凝，如输血时每仅用于体外抗凝，如输血时每100mL全血中加入全血中加入2.5%sodiumcitrate10mL可使血液不凝固。可使血液不凝固。枸橼酸钠（枸橼酸钠（sodiumcitrate） 抗血小板药抗血小板药 是指能抑制血小板粘附、是指能抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能，防止血栓的形成，用聚集以及释放等功能，防止血栓的
30、形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物。性疾病的药物。抗血小板药抗血小板药阿司匹林阿司匹林利多格雷利多格雷依前列醇依前列醇双嘧达莫双嘧达莫噻氯匹定噻氯匹定阿加曲斑阿加曲斑水蛭素水蛭素Aspirin blocks the synthesis of thromboxane A2.thromboxane A2.stimulates PLC, thus increasingcalciumlevelsandcausingplateletaggregation.Aspirinalso blocks the synthesis of prostacy
31、clin formendothelialcells,whichinhibitsplateletaggregation.Aspirinisusedprophylacticallyagainstmyocardialinfarctionandstroke.Side effects of aspirin include bronchospasm andgastrointestinalhaemorrhage.Aspirin should not be given to children under 12yearsofage,tobreast-feedingwomen,tohaemophiliacpeop
32、le,ortopatientswithpepticulcers.AspirinAspirin又称乙酰水杨酸，对胶原、又称乙酰水杨酸，对胶原、ADP、抗原抗原抗体复合物以及某些病毒和细菌引起的血小板聚抗体复合物以及某些病毒和细菌引起的血小板聚集都有明显的抑制作用，可防止血栓形成。集都有明显的抑制作用，可防止血栓形成。 Aspirin也能部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血也能部分拮抗纤维蛋白原溶解导致的血小板激活及抑制组织型纤溶酶原激活因子小板激活及抑制组织型纤溶酶原激活因子( (t-PA)的释放。的释放。 临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗。有关内
33、容详见解热镇痛药。和治疗。有关内容详见解热镇痛药。阿司匹林（阿司匹林（aspirin）Ridogrel是是强强大大的的TXA2合合成成酶酶抑抑制制剂剂和和中中度度的的TXA2受受体体阻阻断断剂剂。临临床床用用于于血血栓栓病病的的治治疗疗尤尤其其对对新新形形成成的的血血栓栓疗疗效效较较好好。不不良良反反应应一一般般较较轻轻，如如轻轻度度胃胃肠肠道道反反应应，易易耐耐受受。未未发发现现出出血血性性脑脑卒卒中中等等合合并并症。症。同同类类药药物物有有匹匹可可托托安安（picotamide），其其作作用用比比ridogrel弱，不良反应轻。弱，不良反应轻。利多格雷（利多格雷（ridogrel）Epop
34、rostenol又称前列环素，为又称前列环素，为PGI2的制剂，的制剂，具有较强的抗血小板聚集和松弛血管平滑肌的作具有较强的抗血小板聚集和松弛血管平滑肌的作用，是最强的抗凝血药。用，是最强的抗凝血药。 可用于体外循环和某些心血管疾病的患者防可用于体外循环和某些心血管疾病的患者防止血栓的形成。止血栓的形成。依前列醇（依前列醇（epoprostenol）Dipyridamolecausesinhibitionofthephosphodiesterase enzyme that hydrolyses cAMP.Increased cAMPlevels result in decreased calc
35、iumlevelsandinhibitionofplateletaggregation.Dipyridamoleisusedinconjunctionwithwarfarinandotheroralanticoagulantsintheprophylaxisagainstthrombosisassociatedwithprostheticheartvalves.Itisalsousedinangina-thishasadifferentmechanismofaction.Dipyridamole can cause hypotension. And nausea,diarrhoea,andhe
36、adache.DipyridamoleDipyridamole又又名名潘潘生生丁丁（persantin），原原为为血血管管扩扩张张药药。20世世纪纪60年年代代发发现现其其具具有有抗抗血血小小板板作作用用，本本药药通通过过多多种种机机制制抑抑制制血血小小板板的的聚聚集集和和粘粘附附；还还可可促促进进血血管管内内皮皮细细胞胞PGI2的的生生成成。也也可可阻阻抑抑动动脉脉粥粥样样硬硬化化早期的病理过程。早期的病理过程。Dipyridamole一一般般与与口口服服抗抗凝凝药药香香豆豆素素类类合合用用，治治疗疗血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病。用用于于人人工工心心脏脏瓣瓣膜膜置置换换术术后后患患者者，可可
37、抑抑制制血血小小板板在在损损伤伤血血管管内内膜膜和和人人工工瓣瓣膜膜表表面面粘粘附附，防防止止血血栓栓形形成成。与与Warfarin合合用用于于修修复复心心脏脏瓣瓣膜膜时时抑抑制制血血栓栓形形成成。与与aspirin合合用用，可可延延长长血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病的血小板生存时间，增强的血小板生存时间，增强aspirin的抗血小板聚集作用。的抗血小板聚集作用。双嘧达莫（双嘧达莫（dipyridamole）Ticlopidine又又称称氯氯苄苄噻噻唑唑啶啶、抵抵克克立立得得（ticlid）。在在体体内内转转化化为为活活性性代代谢谢产产物物，能能选选择择性性及及特特异异性性地地干干扰扰ADP介介
38、导导的的血血小小板板活活化化，从从而而具具有有抗抗血血小小板板聚聚集集和和粘附作用。粘附作用。Ticlopidine主主要要用用于于防防治治动动脉脉血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病如如脑脑中中风风、心心肌肌梗梗死死及及外外周周动动脉脉血血栓栓性性疾疾病病的的复复发发等等，特特别别适适用用于于不不宜宜应应用用aspirin治治疗疗的的患患者者。此此外外，还还可可改改善善血血管管闭闭塞塞性性脉脉管管炎炎、闭闭塞塞性性动动脉脉硬硬化化患患者者的的临临床床症症状，对糖尿病的微血管病变也有一定的防治作用。状，对糖尿病的微血管病变也有一定的防治作用。常常见见不不良良反反应应为为恶恶心心、腹腹泻泻、嗜嗜中中性性
39、粒粒细细胞胞减减少少等。还可见皮疹、皮肤瘀点和瘀斑等。等。还可见皮疹、皮肤瘀点和瘀斑等。氯吡格雷（氯吡格雷（clopidogrel）的作用与的作用与ticlopidine相似。相似。噻氯匹定（噻氯匹定（ticlopidine）Argatroban为为精精氨氨酸酸的的衍衍生生物物。Argatroban不不影影响响凝凝血血酶酶的的生生成成，但但可可与与凝凝血血酶酶的的催催化化部部位位结结合合，抑抑制制凝凝血血酶酶的的蛋蛋白白水水解解作作用用，导导致致纤纤维维蛋蛋白白原原不不被被裂裂解解，纤纤维维蛋蛋白白凝凝块块不不能能形形成成；某某些些凝凝血血因因子子不不能能活活化化；抑抑制制凝凝血血酶酶诱诱导导
40、的的血血小小板板聚聚集集及及分分泌泌作作用用；最最终终抑抑制制纤维蛋白交联并促使纤维蛋白溶解。纤维蛋白交联并促使纤维蛋白溶解。临临床床上上常常与与aspirin合合用用于于血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病的的治治疗疗。采采用用使使APTT平平均均延延长长1.6倍倍的的剂剂量量并并不不延延长长出出血血时时间间，患者易耐受，无不良反应，但仍需不断观察。患者易耐受，无不良反应，但仍需不断观察。还可局部应用于移植物上防止血栓形成。还可局部应用于移植物上防止血栓形成。阿加曲斑（阿加曲斑（Argatroban）Hirudin为为多多肽肽类类化化合合物物，是是迄迄今今为为止止最最强强的的凝凝血血酶特异性抑制药。
41、酶特异性抑制药。Hirudin与与凝凝血血酶酶结结合合后后，使使凝凝血血酶酶的的蛋蛋白白水水解解功功能能受受到到抑抑制制，从从而而抑抑制制纤纤维维蛋蛋白白的的凝凝集集，也也抑抑制制凝凝血血酶酶引引起起的的血血小小板板聚聚集集和和分分泌泌，使使纤纤维维蛋蛋白白和和交交联联蛋蛋白白形成的血小板聚集物易于溶解，最终达到抗凝的目的。形成的血小板聚集物易于溶解，最终达到抗凝的目的。Hirudin主主要要用用于于治治疗疗DIC、心心脑脑血血管管疾疾病病如如急急性性冠冠状状动动脉脉综综合合征征和和预预防防经经皮皮冠冠状状动动脉脉形形成成术术（PTCA）术后冠状动脉再阻塞等。术后冠状动脉再阻塞等。凝血酶抑制剂
42、的主要副作用是出血和血压降低。凝血酶抑制剂的主要副作用是出血和血压降低。水蛭素水蛭素(hirudin) 纤维蛋白溶解药（纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）可使纤维蛋白可使纤维蛋白溶酶原（溶酶原（plasminogen，又称纤溶酶原）转变为纤维又称纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶酶（蛋白溶酶（plasmin，又称纤溶酶），后者迅速水解又称纤溶酶），后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，导致血栓溶解，故又称血栓纤维蛋白和纤维蛋白原，导致血栓溶解，故又称血栓溶解药（溶解药（thrombolytics）。）。纤维蛋白溶解药（纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）链链激激酶酶尿尿激激酶酶阿阿尼尼普
43、普酶酶重重组组葡葡激激酶酶组组织织型型纤纤溶溶酶酶原原激激活活剂剂 StreptokinaseStreptokinase form a complex with ,and activates,plasminogen.Streptokinase is used in life-threatening venousthrombosis,pulmonaryembolismarterialthromboembolismandacutemyocardialinfarction.Sideeffectsofstreptokinaseincludenausea,vomiting,andbleeding.Str
44、eptokinase should not be given to patients withhaemorrhageorbleedingdisorder.Streptokinase是是由由C组组-溶溶血血性性链链球球菌菌培培养养液液中中提提得得的的一一种种非酶性蛋白质，相对分子质量约为非酶性蛋白质，相对分子质量约为47。Streptokinase可可与与内内源源性性纤纤溶溶酶酶原原结结合合成成复复合合物物，促促使使纤纤溶溶酶原转变为纤溶酶，迅速水解血栓中纤维蛋白，导致血栓溶解。酶原转变为纤溶酶，迅速水解血栓中纤维蛋白，导致血栓溶解。主主要要用用于于治治疗疗血血栓栓栓栓塞塞性性疾疾病病。静静脉脉
45、注注射射治治疗疗动动静静脉脉内内新新鲜鲜血血栓栓形形成成和和栓栓塞塞，如如急急性性肺肺栓栓塞塞和和深深部部静静脉脉血血栓栓等等。现现试试用用于于心心肌肌梗梗死死早早期期治治疗疗，可可缩缩小小梗梗死死面面积积，使使病病变变血血管管重重建建血血流流。冠脉注射冠脉注射streptokinase，可使阻塞冠脉再通，恢复血流灌注。可使阻塞冠脉再通，恢复血流灌注。主主要要不不良良反反应应是是易易引引起起出出血血，注注射射局局部部可可出出现现血血肿肿，一一般般不不需需治治疗疗。如如严严重重出出血血可可注注射射对对羧羧基基苄苄胺胺对对抗抗。更更严严重重者者可可补补充充纤纤维维蛋蛋白白原原或或全全血血。出出血血
46、性性疾疾病病、新新创创伤伤、伤伤口口愈愈合合中中、消消化道溃疡、严重高血压者禁用。化道溃疡、严重高血压者禁用。链激酶（链激酶（streptokinase）Urokinase是从人尿中分离得来的一种糖蛋白，是从人尿中分离得来的一种糖蛋白，也可由基因重组技术制备，相对分子质量约为也可由基因重组技术制备，相对分子质量约为53 103。Urokinase可直接激活纤溶酶原使之转变为纤溶可直接激活纤溶酶原使之转变为纤溶酶，发挥溶血栓作用。酶，发挥溶血栓作用。 urokinase还能促进血小板聚集。还能促进血小板聚集。 Urokinase血浆血浆t1/2约约20minmin。 适应证、不良反应及禁忌证同适
47、应证、不良反应及禁忌证同streptokinase。Urokinase没有抗原性，也不引起没有抗原性，也不引起streptokinase样的样的过敏反应，对过敏反应，对streptokinase过敏者可用之。过敏者可用之。尿激酶（尿激酶（urokinase）阿阿尼尼普普酶酶(anistreplase)是是将将streptokinase进进行行改改良良的的第第二二代代溶溶栓栓药药，是是streptokinase与与乙乙酰酰化化纤纤溶溶酶酶原原形形成成的的复复合合物物。Anistreplase进进入入血血液液后后经经逐逐渐渐去去乙乙酰酰化化作作用用而而被被激激活活，然然后后与与纤纤溶溶酶酶原原结结
48、合合，使使后后者者活活化为纤溶酶。化为纤溶酶。临临床床常常用用于于急急性性心心肌肌梗梗死死，可可改改善善症症状状，降降低低病病死率，也用于其他血栓性疾病。死率，也用于其他血栓性疾病。最最常常见见不不良良反反应应为为出出血血，常常发发生生于于注注射射部部位位或或胃胃肠肠道道，亦亦可可发发生生一一过过性性低低血血压压和和与与streptokinase类类似似的的过敏反应。过敏反应。阿尼普酶阿尼普酶(anistreplase)葡激酶（葡激酶（r-SAKrecombinantstaphyloikinase）是从金黄是从金黄色葡萄球菌中分离出来的一种能够特异性溶解血栓的酶类物色葡萄球菌中分离出来的一种能
49、够特异性溶解血栓的酶类物质。应用基因工程方法已能制备。质。应用基因工程方法已能制备。r-SAKrecombinantstaphyloikinase与与血血栓栓中中的的纤纤维维蛋蛋白白有有较较高高的的亲亲和和力力，它它能能在在血血栓栓的的部部位位与与纤纤溶溶酶酶原原结结合合，此此结结合物能够激活纤溶酶原转变为纤溶酶，从而溶解血栓。合物能够激活纤溶酶原转变为纤溶酶，从而溶解血栓。r-SAKrecombinantstaphyloikinase对对富富含含血血小小板板的的血血栓栓溶栓效果也较好，这是它优于其他溶栓药物的重要特点。溶栓效果也较好，这是它优于其他溶栓药物的重要特点。血管内给药治疗急性心肌梗
50、塞等血栓性疾病。血管内给药治疗急性心肌梗塞等血栓性疾病。该该药药属属异异体体蛋蛋白白，给给药药后后可可产产生生抗抗体体。不不良良反反应应与与streptokinase相相似似，但但免免疫疫原原性性较较streptokinase强强。SAK突突变体的免疫原性显著降低。变体的免疫原性显著降低。重组葡激酶重组葡激酶 Tissue-typeplasminogenactivatorsAlteplaseandanistreplaseareexamplesoftPAs.tPAsaretissue-typeplasminogenactivators.tPAsusedinacutemyocardialinfar
51、ction.Side effects of tPAs include nausea, vomiting ,andbleeding.tPAsshouldnotbegiventopatientswithhaemorrhageandbleedingdisorders.t-PA于于1984年年用用DNA重重组组技技术术合合成成获获得得成成功功，含含有有527个个氨氨基基酸酸。t-PA的的溶溶栓栓机机制制是是激激活活内内源源性性纤纤溶溶酶酶原原使使之之转转变变为为纤纤溶溶酶酶。这这种种作作用用比比激激活活循循环环中中游游离离型型纤纤溶溶酶酶快快数数百百倍倍。由由于于t-PA选选择择性性激激活活与与纤纤维
52、维蛋蛋白白结结合合的的纤纤溶溶酶酶原原，因因而而不不产产生生应应用用streptokinase时常见的出血并发症。时常见的出血并发症。t-PA主主要要在在肝肝中中代代谢谢，t1/2约约5min。t-PA的的溶溶栓栓作作用用较较强强，对血栓具有选择性，作用快，再灌注率高。对血栓具有选择性，作用快，再灌注率高。现现已已试试用用于于治治疗疗肺肺栓栓塞塞和和急急性性心心肌肌梗梗死死。用用后后阻阻塞塞血血管管再再通通率率比比streptokinase高高，且且副副作作用用小小，是是一一个个较较好好的的第第二二代代溶溶栓栓药药。单单链链尿尿激激酶酶型型纤纤溶溶酶酶原原激激活活物物（scu-PA）为为第第三
53、三代代溶溶栓栓药。药。组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂tissuse-typeplasminogenactivator,t-PA 本类药是用于治疗因凝血因子缺乏、本类药是用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物。按其作用机制可分为能障碍的一类药物。按其作用机制可分为促进凝血因子活性的药物，凝血因子制剂促进凝血因子活性的药物，凝血因子制剂和抗纤溶药等。和抗纤溶药等。促凝血药促凝血药维生素维生素K凝血因子制剂凝血因子制剂血浆血浆抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白凝血酶凝血酶凝血酶原复合物凝血酶原复合物纤维蛋白溶解抑制剂纤维蛋
54、白溶解抑制剂VitK1VitK3VitaminKisneededfortheposttranscriptional-carboxylation of glutamic acid residues of prothrombin andclottingfactorsVII,IX,andXbytheliver.Vitamin K is used as an antidote to the effects of oralanticoagulants,andinpatientswithbiliaryobstructionorliverdisease,whereVitaminKdeficiencymayb
55、eaproblem.Itisalso used after prolonged treatment with antibiotics thatinhibittheformationofvitaminK2byintestinalbacteria,andasprophylaxisagainsthypoprothrombinaemiainthenewborn.SideeffectsofvitaminKincludehaemolyticanaemiaandhyperbilirubinaemiainthenewborn.VitaminKVitaminK是一类具有甲萘醌基本结构的物质，广泛是一类具有甲萘醌
56、基本结构的物质，广泛存在于自然界。植物性食物如苜蓿中所含的是存在于自然界。植物性食物如苜蓿中所含的是vitaminK1（phytomenadione），），由腐败鱼粉所得及肠道细菌所产由腐败鱼粉所得及肠道细菌所产生者为生者为vitaminK2（menaquincne），），亚硫酸氢钠甲萘醌亚硫酸氢钠甲萘醌称为称为vitaminK3（menadionesodiumbisulfite），），甲萘氢甲萘氢醌为醌为vitaminK4（menadil），），后二者是人工合成品，具后二者是人工合成品，具水溶性，不需胆汁协助吸收。前二者是脂溶性的，需胆水溶性，不需胆汁协助吸收。前二者是脂溶性的，需胆汁协助吸
57、收。汁协助吸收。维生素维生素K（vitaminK）VitaminK的的主主要要作作用用是是参参与与肝肝脏脏合合成成凝凝血血因因子子、抗抗凝凝血血蛋蛋白白C和和抗抗凝凝血血蛋蛋白白S。VitaminK促促进进这这些些凝凝血血因因子子前前体体蛋蛋白白分分子子氨氨基基末末端端谷谷氨氨酸酸残残基基的的-羧羧化化作作用用，从从而而使使这这些些因因子子具具有有活活性性，可可与与Ca2+结结合合，再再与与带带有有大大量量负负电电荷荷的的血血小小板板磷磷脂脂结结合合，使使血血液液凝凝固固正正常常进进行行。VitaminK缺缺乏乏时时，肝肝脏脏仅仅能能合合成成无无凝凝血血活活性性的的凝凝血血因因子子、抗抗凝凝血
58、血蛋蛋白白C和和S，引引起起凝凝血血障障碍碍，凝凝血血酶酶原原时时间间延延长长而而导导致致出出血血。此此外外，动动物物试试验验证证明明，vitaminK3微微量量脑脑室室注注射射有有明明显显镇镇痛痛作作用用，此此作作用用可可被被纳纳络络酮酮拮拮抗抗，且且K3和和吗啡镇痛作用有交叉耐受现象。吗啡镇痛作用有交叉耐受现象。作用及机制作用及机制 口服口服vitaminK1经近端小肠吸收，肌内注射经近端小肠吸收，肌内注射和静脉注射和静脉注射vitaminK1，则由则由脂蛋白转运，经肝脂蛋白转运，经肝脏代谢后以葡萄糖醛酸结合形式和少量游离型从脏代谢后以葡萄糖醛酸结合形式和少量游离型从胆汁排泄，少部分经肾脏
59、排出。一般给药后胆汁排泄，少部分经肾脏排出。一般给药后1224h可改善凝血酶原时间。可改善凝血酶原时间。 VitaminK3、K4口服不依赖于胆汁，可直接口服不依赖于胆汁，可直接吸收入血，均在肝脏被代谢和利用。吸收入血，均在肝脏被代谢和利用。 体内过程体内过程 VitaminK主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿及新生儿出血等患者，香豆素类性腹泻、早产儿及新生儿出血等患者，香豆素类和水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而和水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者，也可用于预防长期应用广谱抗菌引起的出血者，也可用于预防长期应用广谱抗菌药物继发性药物
60、继发性vitaminK缺乏症。缺乏症。 对先天性或严重肝病所致的低凝血酶原血症对先天性或严重肝病所致的低凝血酶原血症无效。无效。临床应用临床应用 毒性低。毒性低。VitaminK1不良反应最少，但静脉注不良反应最少，但静脉注射速度过快时，可产生面部潮红、呼吸困难、血压射速度过快时，可产生面部潮红、呼吸困难、血压下降，甚至发生虚脱，故一般以肌内注射为宜。下降，甚至发生虚脱，故一般以肌内注射为宜。VitaminK3、VitaminK4常致胃肠道反应，引起恶常致胃肠道反应，引起恶心、呕吐等。较大剂量心、呕吐等。较大剂量vitaminK3可致新生儿、早产可致新生儿、早产儿溶血性贫血，高胆红素血症及黄疸
61、。对红细胞缺儿溶血性贫血，高胆红素血症及黄疸。对红细胞缺乏葡萄糖乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G6PD）的特异质患者也的特异质患者也可诱发急性溶血性贫血。可诱发急性溶血性贫血。 肝功能不良者慎用，或选用肝功能不良者慎用，或选用vitaminK1而不用而不用vitaminK3。 不良反应不良反应 凝凝血血因因子子制制剂剂是是从从健健康康人人或或动动物物血血液液中中提提取取，分分离离、纯纯化化、冻冻干干而而制制得得的的含含有有各各种种凝凝血血因因子子的的制制剂剂，主主要要用用于于凝凝血血因因子子缺缺乏乏时时的的替替代或补充疗法。代或补充疗法。血血浆浆中中凝凝血血因因子子缺缺乏乏可可致致出出
62、血血。在在遗遗传传性性出出血血性性疾疾病病中中，较较常常见见的的有有血血友友病病A（缺缺乏乏因因子子）、血血友友病病B（缺缺乏乏因因子子）和和血血友友病病C（缺缺乏乏因因子子），浓浓缩缩的的血血浆浆制制剂剂可可以以治治疗疗这些疾病。这些疾病。凝血因子制剂凝血因子制剂Humanplasma为为人人新新鲜鲜血血浆浆低低压压干干燥燥制制剂剂，含含有有全全部部凝凝血血因因子子，适适用用于于治治疗疗多多种种凝凝血血机机制制障障碍碍。每每瓶瓶200mL，含含200U。成成人人一一次静脉滴注次静脉滴注200400mL。血浆（血浆（humanplasma） 由新鲜冰冻健康人血浆或新鲜血浆制得，主要成由新鲜冰冻
63、健康人血浆或新鲜血浆制得，主要成分为凝血因子分为凝血因子。经活化后的凝血因子。经活化后的凝血因子a是加是加速凝血因子速凝血因子a生成的辅因子，能在血小板磷脂表面生成的辅因子，能在血小板磷脂表面参与促使凝血酶原向凝血酶转化的过程。参与促使凝血酶原向凝血酶转化的过程。 临床主要用于血友病临床主要用于血友病A（先天性凝血酶原先天性凝血酶原缺缺乏症）的治疗，也可用于严重肝病、乏症）的治疗，也可用于严重肝病、DIC和系统性红和系统性红斑狼疮等引起的获得性凝血因子斑狼疮等引起的获得性凝血因子缺乏症。缺乏症。 本药滴注过快可引起头痛、眩晕、发热、荨麻疹、本药滴注过快可引起头痛、眩晕、发热、荨麻疹、发绀、呼吸
64、困难等症状。应予以注意发绀、呼吸困难等症状。应予以注意抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白globulinantihemophilia，因因子子Thrombin是是从从牛牛、兔兔、猪猪血血提提取取、精精制制而而成成的的凝凝血血酶酶无无菌菌制制剂剂。可可直直接接作作用用于于血血液液中中纤纤维维蛋蛋白白原原，使使其其转转变变为为纤纤维维蛋蛋白白，发发挥挥止止血血作作用用。此此外外，还还有有促进上皮细胞的有丝分裂而加速创伤愈合的作用。促进上皮细胞的有丝分裂而加速创伤愈合的作用。用用于于止止血血困困难难的的小小血血管管、毛毛细细血血管管以以及及实实质质性性脏脏器器的的出出血血，也也用用于于外外伤伤、手手术术、
65、口口腔腔、泌泌尿尿道道以以及及消消化化道道等等部部位位的的止止血血，还还可可缩缩短短穿穿刺刺部部位位出出血血的的时时间间。局局部部止止血血时时，用用灭灭菌菌生生理理盐盐水水溶溶解解成成501000U/mL溶溶液液喷喷雾雾或或敷敷于于创创面面，切切忌忌进进入入血血管管内内。因因其其具有抗原性，可产生过敏反应。具有抗原性，可产生过敏反应。凝血酶（凝血酶（thrombin） 本类药是由健康人静脉血分离和浓缩制得的含有凝本类药是由健康人静脉血分离和浓缩制得的含有凝血因子血因子、的混合制剂。的混合制剂。 临床上用于补充凝血因子的缺乏，促进血液凝固。临床上用于补充凝血因子的缺乏，促进血液凝固。也用于治疗血
66、友病也用于治疗血友病B（先天性因子先天性因子缺乏）及严重肝缺乏）及严重肝脏疾病、口服抗凝血药过量和维生素脏疾病、口服抗凝血药过量和维生素K依赖性凝血因依赖性凝血因子缺乏等引起的出血，也可用于预防。子缺乏等引起的出血，也可用于预防。凝血酶原复合物凝血酶原复合物prothrombincomplex，因子因子、Aminomethylbenzoicacid,PAMBAandtranexamicacidAntifibrinolyticagentsinhibitplasminogenactivation;aminocaproicacidalsoinhibitsstreptokinaseandurokina
67、se.Antifibrinolytic agents are used for gastrointestinalhaemorrhageandconditionsinwhichthereishaemorrhageor risk of haemorhage,e.g. haemophilia, menorrhagia, anddentalextraction.Side effects of antifibrinolytic agents include nausea,vomiting,anddiarrhea.Antifibrinolytic agents should not be given to
68、 patientswiththromboembolicdisease.Antifibrinolyticagents氨甲苯酸（氨甲苯酸（aminomethylbenzoicacid，PAMBA）PAMBA又又称称对对羧羧基基苄苄胺胺，能能竞竞争争性性抑抑制制纤纤溶溶酶酶原原激激活活因因子子，导导致致纤纤溶溶酶酶原原不不能能转转变变为为纤纤溶溶酶酶，从从而而抑抑制制纤纤维维蛋蛋白白的的溶溶解解，产生止血效果。生物利用度为产生止血效果。生物利用度为70%。t1/2为为60min。临临床床主主要要用用于于治治疗疗各各种种纤纤溶溶亢亢进进所所致致的的出出血血，如如肺肺、肝肝、胰胰、前前列列腺腺、甲甲状状
69、腺腺、肾肾上上腺腺等等手手术术所所致致的的出出血血，产产后后出出血血、前前列列腺腺肥肥大大出出血血、上上消消化化道道出出血血等等，因因为为这这些些脏脏器器及及尿尿内内存存有有较较大大量量纤纤溶溶酶酶原原激激活活因因子子。但但对对癌癌症症出出血血、创创伤伤出出血血及及非非纤纤维维蛋白溶解引起的出血无止血效果。蛋白溶解引起的出血无止血效果。PAMBA不不良良反反应应少少，但但应应用用过过量量可可致致血血栓栓，并并可可能能诱诱发发心心肌梗死。肌梗死。纤维蛋白溶解抑制剂纤维蛋白溶解抑制剂氨甲环酸（氨甲环酸（tranexaminacid,AMCHA）AMCHA又又称称凝凝血血酸酸。其其止止血血原原理理与
70、与PAMBA相相同，但作用较强。同，但作用较强。用用于于预预防防和和治治疗疗由由纤纤溶溶亢亢进进而而引引起起的的出出血血，也也可可用于血友病患者手术前后的辅助治疗。用于血友病患者手术前后的辅助治疗。常常见见胃胃肠肠道道不不良良反反应应，还还可可出出现现头头痛痛、耳耳鸣鸣、瘙瘙痒痒等等症症状状，静静脉脉给给药药过过快快可可致致直直立立性性低低血血压压、心心律律失失常常、惊惊厥厥或或肝肝脏脏损损伤伤。过过量量也也可可致致血血栓栓，严严重重时时可可为为全身性。全身性。正正常常机机体体循循环环中中的的血血细细胞胞寿寿命命比比较较短短暂暂，需需要要造造血血系系统统不不断断生生成成新新的的血血细细胞胞进进
71、入入循循环环，以维持机体的正常功能。以维持机体的正常功能。 造血过程需要一些必需物质如铁、铜及维造血过程需要一些必需物质如铁、铜及维生素（包括叶酸、维生素生素（包括叶酸、维生素B12、维生素维生素C、维生维生素素B6、维生素维生素B2）等，这些物质缺乏可产生贫等，这些物质缺乏可产生贫血，甚至引起全血造血功能障碍。同时，造血血，甚至引起全血造血功能障碍。同时，造血过程的调节也是一个复杂的过程，涉及造血微过程的调节也是一个复杂的过程，涉及造血微环境、细胞间的相互影响、造血生长因子及淋环境、细胞间的相互影响、造血生长因子及淋巴生长因子的影响。这些生长因子是糖蛋白，巴生长因子的影响。这些生长因子是糖蛋
72、白，可通过重组可通过重组DNA技术获得。技术获得。铁制剂铁制剂叶酸类叶酸类维生素维生素B12促红细胞生长素促红细胞生长素促白细胞生长素促白细胞生长素Ferroussulfate,ferricammoniumcitrate,andirondextranIronisessentialcomponentofhemoglobinmolecule.Ironsaltsisusedtocorrectirondeficiencyanemiaresultingfromthefollowingcircumstance:inadequatedietaryintake,chronic blood lose from
73、the gastrointestinal tract,increased daily requirement during pregnancy or rapid ininfants especially premature infants, and following subtotalgastrectomy.Largeamountsoralironcausegastrointestinalsymptomsinclude:epigastriumdiscomfort,nausea,vomiting,anddiarrheaorconstipation.Ironandironsalts常用的口服铁剂常
74、用的口服铁剂硫酸亚铁（硫酸亚铁（ferroussulfate）枸橼酸铁铵（枸橼酸铁铵（ferricammoniumcitrate）富马酸亚铁（富马酸亚铁（ferrousfumarate）注射铁剂注射铁剂右旋糖酐铁（右旋糖酐铁（irondextran）山梨醇铁（山梨醇铁（ironsorbitex）【药理作用及机制药理作用及机制】 铁铁为为机机体体必必需需的的微微量量元元素素，是是构构成成血血红红蛋蛋白白、肌肌红红蛋蛋白白、细细胞胞染染色色质质及及组组织织酶酶（细细胞胞色色素素酶酶、细细胞胞色色素素氧氧化化酶酶、过过氧氧化化酶等）的组成成分。酶等）的组成成分。 正常成年男子体内铁的总量约为正常成年
75、男子体内铁的总量约为46mg/kg，女子约为女子约为35mg/kg。对铁的需要量可因不同年龄和生理状态而有所差别。对铁的需要量可因不同年龄和生理状态而有所差别。 铁有两个来源，一为内源性铁，来源于衰老的红细胞释放铁有两个来源，一为内源性铁，来源于衰老的红细胞释放出的铁的重新利用，这是机体铁的重要来源，另一是外源性铁，出的铁的重新利用，这是机体铁的重要来源，另一是外源性铁，即从食物中获得的铁。在正常情况下，每日从食物中只需补偿即从食物中获得的铁。在正常情况下，每日从食物中只需补偿每天所丧失的每天所丧失的1mg铁即可。但对生长发育期的婴儿、儿童、青铁即可。但对生长发育期的婴儿、儿童、青少年和孕妇，
76、铁的需要量将相对或绝对地增加。少年和孕妇，铁的需要量将相对或绝对地增加。 各种原因造成机体铁缺乏时均可影响血红蛋白的合成而导各种原因造成机体铁缺乏时均可影响血红蛋白的合成而导致贫血，铁剂可起到补铁的作用。致贫血，铁剂可起到补铁的作用。铁铁主主要要在在十十二二指指肠肠和和空空肠肠上上段段被被吸吸收收。食食物物中中的的铁铁和和ferricammoniumcitrate、irondextran，ironsorbitex等等铁铁剂剂均均为为高高价价铁铁（Fe3+）或或有有机机铁铁，胃胃酸酸、食食物物中中果果糖糖、半半胱胱氨氨酸酸和和维维生生素素C等等可可将将其其还还原原为为二二价价铁铁（Fe2+）而而
77、促促进进吸吸收收。胃胃酸酸缺缺乏乏，服服用用抗抗酸酸药药、高高钙钙、高高磷磷酸酸盐盐食食品品及及四四环环素素类类药药物物等等均均可可妨妨碍碍铁铁的的吸吸收收。铁铁剂剂的的吸吸收收率率与与体体内内储储存存铁铁有有关关，正正常常为为10%，当当发发生缺铁性贫血时可提高至生缺铁性贫血时可提高至30%。进进入入血血浆浆的的铁铁经经氧氧化化后后以以转转铁铁蛋蛋白白（fransferrin）为为载载体体，转转运运至至骨骨髓髓和和幼幼红红细细胞胞膜膜上上，与与转转铁铁蛋蛋白白受受体体结结合合后后经经胞胞膜膜内内陷陷作作用用进进入入细细胞胞，用用于于合合成成血血红红蛋蛋白白。去去铁铁的的转转铁铁蛋蛋白白被被释
78、释出出细细胞胞外外可可继继续续发发挥挥作作用用。铁铁主主要要经经肠肠粘粘膜膜和和皮皮肤肤细细胞胞脱脱落落而而排排出体外。出体外。【体内过程体内过程】铁铁制制剂剂用用于于治治疗疗缺缺铁铁性性贫贫血血，疗疗效效极极佳佳。尤尤其其对对慢慢性性失失血血（如如月月经经过过多多、子子宫宫肌肌瘤瘤、痔痔疮疮出出血血等等）、营营养养不不良良、儿儿童童生生长长发发育育、妊妊娠娠等等所所引引起起的的贫贫血血疗疗效效较较好好，用用药药后后一一般般症症状状迅迅速速改改善善，网网织织红红细细胞胞数数于于治治疗疗后后511日日达达高高峰峰、血血红红蛋蛋白白每每日日可可增增加加约约0.1%0.3%，约约48周周接接近近正正
79、常常。但但体体内内贮贮存存铁铁量量恢恢复复正正常常值值需需要要较较长长时时间间，故故重重度度贫贫血血患患者者最最好好连连用用数月。数月。【临床应用临床应用】铁铁制制剂剂可可刺刺激激胃胃肠肠道道引引起起恶恶心心、呕呕吐吐、上上腹腹部部不不适适、腹腹泻泻等等，Fe3+较较Fe2+多多见见。也也可可引引起起便便秘秘，这这可可能能是是因因Fe2+与与肠肠蠕蠕动动生生理理刺刺激激物物硫硫化化氢氢结结合合后后，减减弱弱了肠蠕动所致。了肠蠕动所致。注注射射用用铁铁剂剂可可引引起起局局部部刺刺激激及及皮皮肤肤潮潮红红，发发热热、荨麻疹等过敏反应。严重者可发生心悸、血压下降等。荨麻疹等过敏反应。严重者可发生心悸
80、、血压下降等。小小儿儿误误服服铁铁剂剂1g以以上上可可发发生生急急性性中中毒毒，表表现现为为急急性性循循环环衰衰竭竭、休休克克、胃胃粘粘膜膜凝凝固固性性坏坏死死。可可应应用用去去铁铁胺胺（deferoxamine）灌灌胃胃或或肌肌内内注注射射以以结结合合残残存存的的铁铁进行急救。进行急救。【不良反应不良反应】叶叶酸酸（folicacid）由由蝶蝶啶啶核核、对对氨氨苯苯甲甲酸酸及及谷谷氨氨酸酸三三部部分分组组成成，广广泛泛存存在在于于动动、植植物物中中，尤尤以以酵酵母母、肝肝及及绿绿叶叶蔬蔬菜菜中中含含量量较多，人体必须从食物中获得较多，人体必须从食物中获得folicacid。叶酸（叶酸（fol
81、icacid） Folic acidFolic acid不耐热，食物烹调不耐热，食物烹调后可损失后可损失50%50%以上。成人每日摄入以上。成人每日摄入200200gg、妊娠及哺乳妇女每日摄入妊娠及哺乳妇女每日摄入300300400400gfolic acidgfolic acid，即可满足即可满足生理需要。生理需要。Folicacid为为机机体体细细胞胞生生长长和和分分裂裂所所必必须须的的物物质质，缺缺乏乏时时可可致致巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血。Folicacid缺缺乏乏的的主主要要原原因因是是：需需要要量量增增加加，如如妊妊娠娠、婴婴儿儿期期及及溶溶血血性性贫贫血血；营营养养不不良良
82、、偏偏食食、饮饮酒酒；应应用用叶叶酸酸对对抗抗药药甲甲氨氨喋喋呤呤、甲甲氧氧苄苄氨氨嘧嘧啶啶等等；吸吸收收不不良、胃和小肠切除、胃肠功能紊乱等。良、胃和小肠切除、胃肠功能紊乱等。Folicacid吸吸收收后后，在在体体内内被被还还原原为为四四氢氢叶叶酸酸，四四氢氢叶叶酸酸类类辅辅酶酶是是一一碳碳基基团团（如如-CH3，-CHO，=CH2）的的传传递递体体，一一碳碳基基团团以以folicacid为为载载体体，参参与与嘌嘌呤呤、嘧嘧啶啶等等核核苷苷酸酸的的合合成成。当当folicacid缺缺乏乏时时，其其介介导导的的一一碳碳基基团团代代谢谢障障碍碍，影影响响了了核核苷苷酸酸的的从从头头合合成成，特
83、特别别是是胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸（dTMP）合合成成受受阻阻，导导致致细细胞胞核核中中的的DNA合合成成减减少少，细细胞胞的的分分裂裂与与增增殖殖减减少少、血血细细胞胞发育停滞，造成巨幼细胞性贫血。发育停滞，造成巨幼细胞性贫血。【药理作用与机制药理作用与机制】食食物物中中的的folicacid多多以以聚聚谷谷氨氨酸酸的的形形式式存存在在，吸吸收收前前必必须须在在肠肠粘粘膜膜水水解解成成单单谷谷氨氨酸酸叶叶酸酸形形式式才才易易吸吸收收。吸吸收收后后，部部分分被被还还原原和和甲甲基基化化成成甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸，后后者者与与大大部部分分未未经经还还原原的的folicacid一一起起进进入
84、入肝肝脏脏等等组组织织中中，经经细细胞胞膜膜上上叶叶酸酸蛋蛋白白受受体体介介导导folicacid进进入入细细胞胞内内，其其中中80%以以N5-甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸的的形形式式储储存存。N5-甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸需需经经N5-甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸转转甲甲基基酶酶作作用用转转化化为为四四氢氢叶叶酸酸才才能能发发挥挥作作用用，脱脱氧氧腺腺苷苷维维生生素素B12是是此此酶酶的的辅辅酶酶，故故当当维维生生素素B12缺缺乏乏时时，可可使使四四氢氢叶叶酸酸合合成成受受阻阻。Folicacid及及其其代代谢谢产产物物主主要要经经肾肾脏脏排排泄泄，也也可经胆汁和肠道排出。可经胆汁和肠道排出。【体内
85、过程体内过程】Folicacid可可用用于于各各种种原原因因所所致致的的巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血。尤尤其其对对营营养养不不良良或或婴婴儿儿期期、妊妊娠娠期期巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血疗疗效效较较好好。治治疗疗时时，以以folicacid为为主主，辅辅以以维维生生素素B12。Folicacid对对抗抗药药甲甲氨氨蝶蝶呤呤、乙乙氨氨嘧嘧啶啶等等引引起起的的巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血，因因二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶受受抑抑制制，四四氢氢叶叶酸酸的的生生成成障障碍碍，故故需需用用甲甲酰酰四四氢氢叶叶酸酸钙钙(calciumleucovorin)治疗。治疗。对对维维生生素素B12缺
86、缺乏乏导导致致的的“恶恶性性贫贫血血”，folicacid仅仅能能纠纠正正异异常常血血象象，不不能能改改善善神神经经损损害害症症状状。故故治治疗时应以维生素疗时应以维生素B12为主，为主，folicacid为辅。为辅。Folicacid对缺铁性贫血无效。对缺铁性贫血无效。【临床应用临床应用】VitaminB12andfolicacidaredietaryessentials.AdeficiencyofeithervitaminresultsindefectivesynthesisofDNAinanycellin which chromosomal replication and divisio
87、n are takingplace. Both deficiencies affect the conversion of dUMP todTMP,therate-limitingstepforsynthesisofDNA,andleadtoperniciousanemia.VitaminB12orfolicisusedtoPerniciousanemia.Oral administration of folic acid is nontoxic and can begiveninlargedoseswithoutadverseeffect.SideeffectofthevitaminB12i
88、shypersensitivityreaction.VitaminB12andfolicacidVitaminB12是是一一类类含含钴钴的的水水溶溶性性B族族维维生生素素。一一般般指指氰氰钴钴胺胺（cyanocobalamin），还还有有羟羟钴钴胺胺、硝硝钴钴胺胺、氯氯钴钴胺胺等等，作作用用相相同同。药药用用vitaminB12为为氰氰钴钴胺胺和和羟羟钴钴胺胺。在在体体内内具具有有辅辅酶酶活活性性的的维维生生素素B12为为甲甲基钴胺和基钴胺和5-脱氧腺苷钴胺。脱氧腺苷钴胺。正正常常人人每每日日需需vitaminB12仅仅12g，但但必必须须从从外外界界摄摄取取。主主要要来来源源于于动动物物性性
89、食食品品如如肝肝、肾肾、心心脏脏及及乳乳、蛋蛋类类食食品品。妊妊娠娠和和哺哺乳乳妇妇女女食食物物中中每每日日需需提提供供2.33.0g方可保证机体需要。方可保证机体需要。VitaminB12VitaminB12参参与与体体内内核核酸酸、胆胆碱碱、蛋蛋氨氨酸酸的的合合成成以以及及脂脂肪肪、糖糖的的代代谢谢。在在幼幼红红细细胞胞的的成成熟熟、肝肝脏脏功功能能和和神神经经组组织织髓髓鞘的完整性方面发挥重要作用。鞘的完整性方面发挥重要作用。VitaminB12参参与与folicacid的的代代谢谢，vitaminB12通通过过从从5-甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸获获得得甲甲基基，促促进进叶叶酸酸的的循循环
90、环利利用用。当当vitaminB12缺缺乏乏时时，叶叶酸酸代代谢谢循循环环受受阻阻，可可导导致致叶叶酸酸缺缺乏乏症症。同同时时，因因为为由由vitaminB12转转化化来来的的5-脱脱氧氧腺腺苷苷B12具具有有辅辅酶酶活活性性，可可使使甲甲基基丙丙二二酰酰辅辅酶酶A代代谢谢为为琥琥珀珀酰酰辅辅酶酶A，故故当当vitaminB12缺缺乏乏时时，将将造造成成甲甲基基丙丙二二酰酰辅辅酶酶A蓄蓄积积，导导致致合合成成异异常常的的脂脂肪肪酸酸，并并进进入入中中枢枢神神经经系系统统影影响响正正常常神神经经髓髓鞘鞘磷磷脂脂的的合合成成，出出现现神神经经症症状状。因因此此，虽虽然然两两药药可可互互相相纠纠正正
91、血血象象的的异异常常，但但出现神经症状时必须用出现神经症状时必须用vitaminB12治疗。治疗。【药理作用及机制药理作用及机制】口口服服vitaminB12必必须须与与胃胃粘粘膜膜壁壁细细胞胞分分泌泌的的“内内因因子子”（一一种种相相对对分分子子质质量量为为50 103的的糖糖蛋蛋白白）结结合合，形形成成复复合合物物，使使其其不不易易被被破破坏坏，然然后后进进入入回回肠肠通通过过高高特特异异性性的的受受体体介介导导的的转转运运系系统统吸吸收收。某某些些疾疾病病可可致致胃胃粘粘膜膜萎萎缩缩，引引起起内内因因子子缺缺乏乏，而而导导致致肠肠道道吸吸收收vitaminB12障障 碍碍 。 Vitam
92、inB12吸吸 收收 后后 由由 转转 钴钴 蛋蛋 白白（transcobalamine）转转运运至至肝肝脏脏，部部分分在在肝肝脏脏贮贮存存，其其余余由由胆胆汁汁排排泄泄，有有肝肝肠肠循循环环。口口服服vitaminB12主要由肠道排出，注射时大部分自肾脏排泄。主要由肠道排出，注射时大部分自肾脏排泄。【体内过程体内过程】VitaminB12主主要要用用于于恶恶性性贫贫血血和和其其他他巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血，也也可可作作为为神神经经系系统统疾疾病病（如如神神经经炎炎、神神经经萎萎缩缩等等）、肝肝脏脏疾疾病病、白白细细胞胞减减少少症症、再再生生障碍性贫血等辅助治疗。障碍性贫血等辅助治疗。
93、VitaminB12本本身身无无毒毒，但但有有可可能能引引起起过过敏敏反反应应，包括过敏性休克，故不应滥用。包括过敏性休克，故不应滥用。【临床应用临床应用】红红细细胞胞生生成成素素（erythropoietin，EPO）是是由由肾肾皮皮质质近近曲曲小小管管管管壁壁细细胞胞分分泌泌的的由由166个个氨氨基基酸酸组组成成的的蛋蛋白白质质，相相对对分分子质量为子质量为34 103。现用。现用DNA重组技术人工合成。重组技术人工合成。EPO能能刺刺激激红红系系干干细细胞胞生生成成，促促进进红红细细胞胞成成熟熟，使使网网织织红红细细胞胞从从骨骨髓髓中中释释放放出出来来以以及及提提高高红红细细胞胞抗抗氧氧
94、化化功功能能，从从而而增增加加红红细细胞胞数数量量并并提提高高血血红红蛋蛋白白含含量量。EPO与与红红系系干干细细胞胞表表面上的面上的EPO受体结合，导致细胞内磷酸化及受体结合，导致细胞内磷酸化及Ca2+浓度增加。浓度增加。EPO对对多多种种贫贫血血有有效效，特特别别是是造造血血功功能能低低下下者者疗疗效效更更佳佳。临临床床主主要要用用于于肾肾衰衰竭竭需需进进行行血血液液透透析析的的贫贫血血患患者者，也也可可用用于于慢慢性性肾肾病病引引起起的的贫贫血血、肿肿瘤瘤化化疗疗和和艾艾滋滋病病药药物物治治疗疗所所致致的的贫贫血等。血等。不不良良反反应应主主要要有有流流感感样样症症状状，慢慢性性肾肾功功
95、能能不不全全者者可可致致血血压上升和癫压上升和癫发作，某些患者可有血栓形成等。发作，某些患者可有血栓形成等。红细胞生成素红细胞生成素粒粒细细胞胞-巨巨噬噬细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（granulocyte-macrophage colonystimulatingfactorGM-CSF）又又称称生生白白能能、沙沙格格莫莫丁丁（sargramostin）。重重组人组人GM-CSF是由是由127个氨基酸组成的糖蛋白。个氨基酸组成的糖蛋白。具具有有广广泛泛的的活活性性。其其主主要要作作用用是是刺刺激激粒粒细细胞胞、单单核核细细胞胞、巨巨噬噬细细胞胞和和巨巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生。对红
96、细胞增生也有间接影响。核细胞等多种细胞的集落形成和增生。对红细胞增生也有间接影响。GM-CSF皮皮下下注注射射后后血血浓浓度度迅迅速速增增加加，消消除除t 1/2为为23h。缓缓慢慢静静脉脉注注射射，作用维持作用维持36h。GM-CSF对对某某些些脊脊髓髓发发育育不不良良患患者者、再再生生障障碍碍性性贫贫血血患患者者及及与与中中性性粒粒细细胞胞减减少少有有关关的的AIDS患患者者，可可刺刺激激骨骨髓髓细细胞胞生生成成。临临床床主主要要用用于于预预防防恶恶性性肿瘤放疗、化疗引起的白细胞减少以及并发感染等。肿瘤放疗、化疗引起的白细胞减少以及并发感染等。不不良良反反应应有有发发热热、皮皮疹疹、呼呼吸
97、吸困困难难、骨骨及及肌肌肉肉痛痛，皮皮下下注注射射部部位位红红斑斑等等。首首次次静静脉脉滴滴注注时时可可出出现现潮潮红红、低低血血压压等等症症状状。严严重重的的不不良良反反应应为为心心功功能不全、支气管痉挛、肺水肿、颅内高压、晕厥等。能不全、支气管痉挛、肺水肿、颅内高压、晕厥等。粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子粒粒细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（granulocyte colony stimulatingfactor,G-CSF）是是重重组组人人G-CSF，又又称称非非格格司司亭亭（filgrastim），是是由由175个个氨氨基基酸酸组组成成的的糖糖蛋蛋白白。其其主主
98、要要作作用用是是增增加加中中性性粒粒细细胞的生成，也能增强细胞的吞噬功能和细胞毒的功能。胞的生成，也能增强细胞的吞噬功能和细胞毒的功能。Filgrastim可可使使某某些些骨骨髓髓发发育育不不良良和和骨骨髓髓损损伤伤患患者者中中性性粒粒细细胞胞数数目目增增加加。临临床床用用于于肿肿瘤瘤放放疗疗、化化疗疗引引起起的的骨骨髓髓抑抑制制，对对严严重重的的先先天天性性中中性性粒粒细细胞胞减减少少也也有有一一定定的的改改善善作作用用。也也用用于于自自体体骨骨髓髓移移植植以以促促进进减减少少的的中中性性粒粒细细胞胞恢恢复复。该该药药可可采采用用皮皮下下注注射或快速静脉滴注的方式给药，患者耐受良好。射或快速
99、静脉滴注的方式给药，患者耐受良好。不不良良反反应应有有胃胃肠肠道道反反应应、肝肝功功能能损损害害和和骨骨痛痛等等。长长期期静静脉脉滴滴注注可可引引起起静静脉脉炎炎。肝肝、肾肾、心心功功能能严严重重障障碍碍及及有有药药物物过过敏敏史史者慎用。者慎用。粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子大量失血或大面积烧伤可使血容量降低，导致休克。大量失血或大面积烧伤可使血容量降低，导致休克。迅速扩充血容量是治疗休克的基本疗法。本类药物能迅速扩充血容量是治疗休克的基本疗法。本类药物能扩充血容量，维持重要器官的血液灌注。其共同的特扩充血容量，维持重要器官的血液灌注。其共同的特点是：作用持久，无毒性，不具抗原性及热原
100、性。点是：作用持久，无毒性，不具抗原性及热原性。 右旋糖酐右旋糖酐右右旋旋糖糖酐酐（dextran）为为高高分分子子化化合合物物，是是葡葡萄萄糖糖的的聚聚合合物物。临临床床上上常常用用的的有有中中相相对对分分子子质质量量（相相对对分分子子质质量量约约为为75 103）、低低相相对对分分子子质质量量（平平均均相相对对分分子子质质量量(2040) 103也也称称“脉脉通通”）及及小小相相对对分分子子质质量量（平平均均分分子子质质量量是是10 103）右右旋旋糖糖酐酐，分分别别称称为为dextran70、dextran40、dextran20、dextran10。临床常用的为前两种。临床常用的为前两
101、种。血血容容量量扩扩充充药药1扩扩充充血血容容量量静静脉脉滴滴注注后后通通过过提提高高血血浆浆胶胶体体渗渗透透压压而而扩扩充充血血容容量量。中中分分子子dextran相相对对分分子子质质量量大大，此此作作用用维维持持时时间间长长，可可达达12h。低低分分子子dextran相相对对分分子子质质量量小小，易易自自肾肾脏脏排排出出，t1/2约约为为3h。小小相相对对分分子子质质量量dextran作作用用更更短短，仅仅维维持持3h。主主要要用用于低血容量性休克。于低血容量性休克。2抗抗血血栓栓dextran可可抑抑制制红红细细胞胞、血血小小板板集集聚聚及及纤纤维维蛋蛋白白聚聚合合，从从而而降降低低血血
102、液液粘粘滞滞性性，改改善善微微循循环环。中中分分子子dextran可可降降低低某某些些凝凝血血因因子子和和血血小小板板的的活活性性，可可用用于于防防止止休休克克后后期期弥弥散散性性血血管管内内凝凝血血，也也可可用用于于防防治治心心肌肌梗梗死死和和脑脑血血栓栓形形成成及及试试用用于于外外科科术术后后防防止止血血栓栓形形成成。低低分分子子和和小小分分子子dextran改改善善微微循循环环作作用用较较佳佳，用于中毒性、外伤性及失血性休克。也用于用于中毒性、外伤性及失血性休克。也用于DIC和血栓性静脉炎。和血栓性静脉炎。3渗渗透透性性利利尿尿低低分分子子和和小小分分子子dextran因因相相对对分分子
103、子质质量量较较小小，易自肾脏排出，渗透性利尿作用强。易自肾脏排出，渗透性利尿作用强。【药理作用及应用药理作用及应用】偶偶见见过过敏敏反反应应和和发发热热、荨荨麻麻疹疹等等，罕罕有有血血压压下下降降、呼吸困难等严重反应。呼吸困难等严重反应。连连续续应应用用时时，少少量量较较大大分分子子的的dextran蓄蓄积积可可致致凝凝血障碍和出血。血障碍和出血。禁禁用用于于血血小小板板减减少少症症、出出血血性性疾疾病病、血血浆浆中中纤纤维维蛋白原低下等。蛋白原低下等。心功能不全、肺水肿及肾功能不佳者慎用。心功能不全、肺水肿及肾功能不佳者慎用。【不良反应不良反应】本本类类药药不不能能与与维维生生素素C、维维生
104、生素素K、维维生生素素B12、双嘧达莫混合给药；双嘧达莫混合给药；含含盐盐的的dextran不不能能与与ACTH、氢氢化化可可的的松松，琥琥珀酸钠混合使用；珀酸钠混合使用；与庆大霉素合用会增加肾毒性。与庆大霉素合用会增加肾毒性。【药物相互作用药物相互作用】1.试试比比较较临临床床常常用用三三类类抗抗凝凝血血药药的的作作用用特特点点，分分别别阐阐述述肝肝素素、香香豆豆素素类类抗抗凝凝作作用用的的机机制制、临临床床应应用用及及主主要要不良反应。不良反应。2.双香豆素可与哪些药物产生相互作用？为什么？双香豆素可与哪些药物产生相互作用？为什么？3.抗抗血血小小板板药药有有哪哪几几类类？举举出出代代表表药药，说说出出其其临临床床适适应症。应症。4. 4. 常用抗贫血药有哪几个？各用于哪种类型的贫血？常用抗贫血药有哪几个？各用于哪种类型的贫血？复复习习思思考考题题第第 29 29 章学习结束章学习结束END！下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章
